JPH027585B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性フエニルアラニンの製造方法
に関し、より詳しくは0.90〜2.10のPKa値を有す
る酸性化合物及びアルデヒド類を含有する水性溶
媒中でDL−フエニルアラニン・光学活性マンデ
ル酸複合体を光学分割し、得られる光学活性フエ
ニルアラニン・光学活性マンデル酸複合体から該
マンデル酸を除去することを特徴とする光学活性
フエニルアラニンの新規製造法に関する。

従来フエニルアラニンの光学分割法としてフエ
ニルアラニンをｐ−キシレンスルホン酸やβ−ナ
フタレンスルホン酸の塩とした後優先晶出させる
方法（特公昭51−46104）、Ｎ−アセチルフエニル
アラニンをアシラーゼで不斉加水分解する方法
（特開昭51−138603）、光学活性パントラクトンを
フエニルアラニンと反応させてジアステレオマー
とし、そのジアステレオマーを光学分割する方法
（特公昭43−5727）、光学活性マンデル酸を用いて
フエニルアラニンを光学分割する方法（日化誌92
−（11）113−116（1971））など種々の方法が知ら
れている。しかし、フエニルアラニンを同時ラセ
ミ分割法により光学分割する方法は知られていな
い。

そこで本発明者らはフエニルアラニンの同時ラ
セミ分割法についき種々検討した結果、DL−フ
エニルアラニンと光学活性マンデル酸との複合体
がアルデヒド類を含有する溶媒中で同時ラセミ分
割されること及び分割に際しアルデヒド類ととも
に0.90〜2.10のpKa値を有する酸性化合物を共存
させるとアルデヒド類を単独で使用する場合に比
べて分割母液量を1/5〜1/6に減らすことができ、
さらに得られた光学活性フエニルアラニン・光学
活性マンデル酸複合体からマンデル酸を除去する
と光学精製工程を経なくても96.5％以上という高
い光学純度の光学活性フエニルアラニンが得られ
ることを見い出した。

本発明は上記知見に基づき完成されたものであ
る。

本発明方法を実施するには例えば次のようにす
ればよい。すなわち、0.90〜2.10のpKa値を有す
る酸性化合物を含有する水性溶媒中にアルデヒド
類、DL−フエニルアラニン及び光学活性マンデ
ル酸を溶解させてDL−フエニルアラニン・光学
活性マンデル酸複合体を生成せしめ、その後その
溶液を冷却するか、又は必要に応じて濃縮するか
などにより難溶性の複合体を選択晶析させ、固液
分離し、得られた光学活性フエニルアラニン・光
学活性マンデル酸複合体をイオン交換樹脂処理又
は中和等の方法により分解してマンデル酸を除去
することにより光学活性フエニルアラニンが得ら
れる。

本発明で使用される0.90〜2.10のpKa値を有す
る酸性化合物としては例えばスルフアミン酸、亜
硫酸、硫酸、重硫酸塩、チオ硫酸、次亜リン酸、
亜リン酸、亜塩素酸などの無機化合物があげられ
るが、硫酸、重硫酸塩、スルフアミン酸などが好
ましい。重硫酸塩は特に制限なく例えば重硫酸の
リチウム、ナトリウム、カリウムなどの金属塩、
アンモニアとの塩、メチルアミン、アニリンなど
の各種アミンとの塩、フエニルアラニン、グリシ
ンなどの各種アミノ酸との塩などがあげられる
が、特に工業的に重要なものとしては、重硫酸ア
ンモニウム、重硫酸ナトリウム、重硫酸カリウ
ム、アミノ酸の重硫酸塩類をあげることができ
る。勿論これらの混合使用も、可能である。これ
らは、いずれも分割系内で、生成させて用いる事
ができる。例えば重硫酸ソーダについては、硫酸
と当モルの水酸化ナトリウム、又は硫酸と当モル
の芒硝より水中にて生成させ、そのまま本発明に
用いる事ができる。

酸性化合物の使用量はDL−フエニルアラニン
に対し例えば２倍モル未満、好ましくは0.2〜1.6
倍モル、さらに好ましくは0.6〜1.2倍モル程度で
ある。酸性化合物としては硫酸を使用する場合、
その使用量はDL−フエニルアラニンに対し、１
倍モル未満、好ましくは0.1〜0.8倍モル、さらに
好ましくは0.3〜0.6倍モル程度である。

本発明において使用するアルデヒド類としては
芳香族アルデヒド、アセトアルデヒドなどの脂肪
族アルデヒドなどがあげられるが、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲノ基な
どで置換されていてもよい芳香族アルデヒド類が
好まくし、例えばベンツアルデヒドサリチルアル
デヒド、ｍ−ヒドロキシベンツアルデヒド、ｐ−
ヒドロキシベンツアルデヒド、ｏ−ニトロベンツ
アルデヒド、ｐ−ニトロベンツアルデヒド、５−
ニトロサリチルアルデヒド、アニスアルデヒド、
バニリン、クロルサリチルアルデヒド、プロモサ
リチルアルデヒド、などのベンツアルデヒド類や
β−ナフトール−α−アルデヒドなどがあげられ
る。これらのアルデヒドは原料DL−フエニルア
ラニンに対し、２−300モル％好ましくは５〜100
モル％、さらに好ましくは10〜50モル％程度使用
するのが好ましい。

溶媒としてはフエニルアラニン、マンデル酸の
双方が溶解し、かつ、両者が複合体を形成するも
のであれば特に制限はなく、例えば水や含水アル
コールなどがあげられる。

DL−フエニルアラニン・光学活性マンデル酸
複合体を生成せしめる際のフエニルアラニンとマ
ンデル酸の使用割合はフエニルアラニンに対しマ
ンデル酸を0.1倍当量以上、好ましくは0.2〜４倍
当量、さらに好ましくは0.4〜２倍当量程度であ
るが、添加する酸性化合物の使用量により適宜定
める。

複合体を生成させる際の温度は０℃以上であれ
ば特に制限はないが、50℃ないし溶媒の沸点の範
囲が好ましい。

光学活性複合体の晶析に際しては特に種晶を加
える必要はないが晶析をすみやかにするために微
量の種晶を加えても何ら差支えない。種晶の添加
量はDL−フエニルアラニンに対し0.5〜５モル％
程度が適当である。

晶析温度は使用する溶媒の沸点以下であれば特
に制限はないが、０℃ないし60℃の範囲が好まし
い。

晶析の際の攪拌時間は特に制限ないが、難溶性
複合体の取得量が増大し、しかも晶出結晶中の光
学活性フエニルアラニンの光学純度の高いものを
得るという観点からするとその時間は長い方がよ
く、例えば３時間以上、好ましくは８〜72時間程
度がよい。

得られた光学活性複合体から光学活性フエニル
アラニンの単離は、公知の方法により行うことが
できる。例えば、光学活性フエニルアラニン・光
学活性マンデル酸複合体の水溶液を苛性アルカリ
で中和し、目的とする光学活性フエニルアラニン
を析出させ、次いで取するか又は光学活性複合
体の水溶液を強酸性イオン交換樹脂に通じ、水洗
した後アンモニア水で溶出し、溶出液を濃縮し、
析出した結晶を取することによつて容易に行う
ことができる。

上記した光学活性フエニルアラニンの製造法を
更に効果的に実施するには例えば分割操作終了後
の分割液に原料のDL−フエニルアラニンと光学
活性マンデル酸を加え、加温溶解せしめ過飽和溶
液を調製し上記分割操作をくり返せばよい。

本発明で得られる光学活性フエニルアラニンの
うちＬ−体はアミノ酸輪液の１成分として又合成
甘味剤の原料として、又Ｄ−体は医薬品原料等と
して有用である。

次に実施例により本発明を具体的に説明する。

実施例 １ 水187.5％、95％硫酸16.5ｇを仕込み、これに
DL−フエニルアラニン66.1ｇ、Ｌ−マンデル酸
73.2ｇ、サリチルアルデヒド12.5ｇを加え75℃に
て溶解した。

次いで徐々に冷却し、70℃にてＬ−フエニルア
ラニン・Ｌ−マンデル酸複合体0.03ｇを接種し、
60℃迄冷却し、同温度で８時間ゆるやかに攪拌後
30℃まで１時間を要して冷却した。30℃にて析出
結晶をろ取し水70ｇで結晶を洗浄後乾燥すること
によりＬ−フエニルアラニン・Ｌ−マンデル酸複
合体65.6ｇ（モル比フエニルアラニン：マンデル
酸＝１：１）を得た。

（分割収率52.1％）。この結晶10.0ｇを水60.0ml
に加熱溶解し、20％水酸ナトリウム6.0ｇを加え、
PH6.0に中和した。析出結晶を過し水で結晶を
洗浄後乾燥することによりＬ−フエニルアラニン
3.0ｇ（〔α〕²⁰ _D−34.0°（Ｃ＝２、H₂O）光学純度
98.8％）を得た。

実施例 ２ 実施例１で得た液にDL−フエニルアラニン
35.0ｇ、Ｌ−マンデル酸33.0ｇ、サリチルアルデ
ヒド2.3ｇ、及び13.0ｇを加え、75℃にて加熱溶
解後１時間後50℃まで冷却し、Ｌ−フエニルアラ
ニン・Ｌ−マンデル酸複合体0.03ｇを接種し、同
温度で36時間ゆるやかに攪拌後30℃まで１時間を
要して冷却した。以下実施例１と同様に処理しＬ
−フエニルアラニン3.1ｇ（〔α〕²⁰ _D−33.9゜（Ｃ＝
２、H₂O）光学純度98.5％）を得た。（分割収率
52.8％） 実施例 ３ 水141.0ml、95％硫酸39.5ｇを仕込み、攪拌し
つつ30％NaOH51.1ｇを加えて、NaHSO₄の水溶
液を調整した。これに、DL−フエニルアラニン
66.1ｇ、Ｌ−マンデル酸73.2ｇ及びサリチルアル
デヒド9.8ｇを仕込み、昇温して75℃にて加熱溶
解し、冷却して69℃でＬ−フエニルアラニン・Ｌ
−マンデル酸複合体の種晶を0.05ｇ添加し、さら
に冷却して55℃にて10時間ゆるやかに攪拌後さら
に30℃まで冷却し過、70mlの水で洗浄後乾燥
し、63.7ｇのＬ−フエニルアラニン・Ｌ−マンデ
ル酸複合体（モル比フエニルアラニン：マンデル
酸＝１：１）を得た。（分割収率50.3％） 以下実施例１と同様に得られた分割結晶10.0ｇ
を処理することによりＬ−フエニルアラニン3.0
ｇ（〔α〕²⁰ _D−33.8゜（Ｃ＝２、H₂O）光学純度98.3
％）を得た。

実施例 ４ 水185.2ｇ、NH₄HSO₄46ｇを加えこれにDL−
フエニルアラニン66.1ｇ、Ｌ−マンデル酸73.2ｇ
及びサリチルアルデヒド14.8ｇを加え75℃にて加
熱溶解し60℃に冷却し、Ｌ−フエニルアラニン・
Ｌ−マンデル酸複合体0.03ｇを接種し、同温度で
12時間ゆるやかに攪拌し過70mlの水で結晶を洗
浄後、乾燥することによりＬ−フエニルアラニ
ン・Ｌ−マンデル酸複合体66.9ｇ（モル比フエニ
ルアラニン：マンデル酸＝１：１）を得た。

（分割収率52.4％）。この結晶10.0ｇを実施例
１と同様に処理することによりＬ−フエニルアラ
ニン3.0ｇ（〔α〕²⁰ _D−33.5゜（Ｃ＝２、H₂O）光学純
度97.4％） 実施例 ５ 水141.6ｇの95％H₂SO₄14.45ｇを加えDL−フエ
ニルアラニン66.1ｇ、Ｌ−マンデル酸73.2ｇ及び
ｏ−アニスアルデヒド8.4ｇを加え、75℃にて加
熱溶解し、60℃まで冷却し、Ｌ−フエニルアラニ
ン・Ｌ−マンデル酸複合体0.03ｇを接種し、同温
度でゆるやかに８時間攪拌後、30℃に冷却し
過、水70mlで洗浄後乾燥するとＬ−フエニルアラ
ニン・Ｌ−マンデル酸複合体65.2ｇ（モル比フエ
ニルアラニン：マンデル酸＝１：１）を得た。
（分割収率51.9％）この結晶10.0ｇを実施例１と
同様に処理することによりＬ−フエニルアラニン
3.1ｇ（〔α〕²⁰ _D−34.1゜（Ｃ＝２、H₂O）光学純度
99.1％）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 0.90〜2.10のPKa値を有する酸性化合物及び
   アルデヒド類を含有する水性溶媒中でDL−フエ
   ニルアラニン・光学活性マンデル酸複合体を光学
   分割し、得られる光学活性フエニルアラニン・光
   学活性マンデル酸複合体から該マンデル酸を除去
   することを特徴とする光学活性フエニルアラニン
   の製造方法。