JPS5857420B2 - Ｄｌ− フエニルグリシンノ コウガクブンカツホウホウ - Google Patents
Ｄｌ− フエニルグリシンノ コウガクブンカツホウホウInfo
- Publication number
- JPS5857420B2 JPS5857420B2 JP1770875A JP1770875A JPS5857420B2 JP S5857420 B2 JPS5857420 B2 JP S5857420B2 JP 1770875 A JP1770875 A JP 1770875A JP 1770875 A JP1770875 A JP 1770875A JP S5857420 B2 JPS5857420 B2 JP S5857420B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenylglycine
- camphorsulfonate
- acid
- salt
- camphorsulfonic acid
- Prior art date
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- Expired
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＤＬ−フェニルグリシンの光学分割法に係り、
詳記すれば、水性溶媒中に於て、ＤＬ−７エニルグリシ
ン又はその酸塩に対し、０．４〜０．７倍モル量のＤ−
カンファースルホン酸又はそのアルカリ塩を用いること
を特徴とする、著しく改良されたＤＬ−フェニルグリシ
ンの光学分割法に関する。
詳記すれば、水性溶媒中に於て、ＤＬ−７エニルグリシ
ン又はその酸塩に対し、０．４〜０．７倍モル量のＤ−
カンファースルホン酸又はそのアルカリ塩を用いること
を特徴とする、著しく改良されたＤＬ−フェニルグリシ
ンの光学分割法に関する。
Ｄ−フェニルクリシンは、合成ペニシリンノ合成中間体
として有用な化合物で、もっばら化学的合成法によって
のみ製造される物質であるから光学的に不活性なりＬ体
を得た後、Ｄ一体のみを分割して採取する必要がある。
として有用な化合物で、もっばら化学的合成法によって
のみ製造される物質であるから光学的に不活性なりＬ体
を得た後、Ｄ一体のみを分割して採取する必要がある。
従来ＤＬ−フェニルグリシンの光学分割法としては、Ｄ
Ｌ−フェニルグリシンに当モル以上の先光活性カンファ
ースルホン酸を作用させ、Ｄ−及びＬ−フェニルグリシ
ン・Ｄ〜カンファースルホン酸塩とし、両者の水に対す
る溶解性の差を利用してＤ−休場を分別単離したのち、
該塩にアルカリを加え光学活性フェニルグリシンを遊離
させる方法が採られていた。
Ｌ−フェニルグリシンに当モル以上の先光活性カンファ
ースルホン酸を作用させ、Ｄ−及びＬ−フェニルグリシ
ン・Ｄ〜カンファースルホン酸塩とし、両者の水に対す
る溶解性の差を利用してＤ−休場を分別単離したのち、
該塩にアルカリを加え光学活性フェニルグリシンを遊離
させる方法が採られていた。
しかしながらこの方法は、少量のＤ−フェニルグリシン
・Ｄ−カンファースルホン酸塩及びＬ −フェニルクリ
シン・Ｄ−カンファースルホン酸塩を含む分離溶液から
高価なり一カンファースルホン酸塩を回収する必要があ
るが、Ｄ−カンファースルホン酸及びそのアルカリ塩が
水に易溶である為、他の無機塩との分別が困難であり、
回収損失が太き（廃液処理の問題と相まって、原料背高
になるという問題点があった。
・Ｄ−カンファースルホン酸塩及びＬ −フェニルクリ
シン・Ｄ−カンファースルホン酸塩を含む分離溶液から
高価なり一カンファースルホン酸塩を回収する必要があ
るが、Ｄ−カンファースルホン酸及びそのアルカリ塩が
水に易溶である為、他の無機塩との分別が困難であり、
回収損失が太き（廃液処理の問題と相まって、原料背高
になるという問題点があった。
本発明者等は、上記欠点を解消すべく鋭意検討し、ＤＬ
−フェニルグリシンをＤ−カンファーススホン酸で分割
するに当り、Ｄ〜フェニルグリシンが選択的にＤ−カン
ファースルホン酸塩を形成する驚くべき事実を見出し、
本発明を完成した。
−フェニルグリシンをＤ−カンファーススホン酸で分割
するに当り、Ｄ〜フェニルグリシンが選択的にＤ−カン
ファースルホン酸塩を形成する驚くべき事実を見出し、
本発明を完成した。
即ち本発明は、水性溶媒中に於て、ＤＬ−フェニルグリ
シン又はその酸塩に対し、０．４〜０．７倍モル量のＤ
−カンファースルホン酸又はそのアルカリ塩を用い、選
択的にＤ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファースルホン
酸塩を形成し、溶解度差を利用して分離し、ついでＤ−
フェニルグリシンを回収するＤＬ−フェニルグリシンの
光学分割法である。
シン又はその酸塩に対し、０．４〜０．７倍モル量のＤ
−カンファースルホン酸又はそのアルカリ塩を用い、選
択的にＤ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファースルホン
酸塩を形成し、溶解度差を利用して分離し、ついでＤ−
フェニルグリシンを回収するＤＬ−フェニルグリシンの
光学分割法である。
水洗によれば、Ｄ−カンファースルホン酸がＤ−フェニ
ルグリシン相当モル量で、Ｄ−フェニルグリシン・Ｄ−
カンファースルホン酸塩が単離出来るため、該塩にアル
カリを加え、Ｄ−フェニルグリシンを分離した後の液を
そのままで、Ｄ−カンファースルホン酸の損失が殆ど無
い状態で次回の分割に再使用出来るのである。
ルグリシン相当モル量で、Ｄ−フェニルグリシン・Ｄ−
カンファースルホン酸塩が単離出来るため、該塩にアル
カリを加え、Ｄ−フェニルグリシンを分離した後の液を
そのままで、Ｄ−カンファースルホン酸の損失が殆ど無
い状態で次回の分割に再使用出来るのである。
更に本発明の一例を挙げ詳しく説明すれば、水性溶媒中
に於て、ＤＬ−フェニルグリシン又はその酸塩に、０．
４〜０．７倍モル量のＤ−カンファースルホン酸又はそ
のアルカリ塩を作用させ、析出するＤ−フェニルクリシ
ン・Ｄ−カンファースルホン酸塩を分離し、アルカリを
加えてＤ−フェニルグリシンを析出させる。
に於て、ＤＬ−フェニルグリシン又はその酸塩に、０．
４〜０．７倍モル量のＤ−カンファースルホン酸又はそ
のアルカリ塩を作用させ、析出するＤ−フェニルクリシ
ン・Ｄ−カンファースルホン酸塩を分離し、アルカリを
加えてＤ−フェニルグリシンを析出させる。
Ｄ−カンファースルホン酸の量は、０．４〜０．７倍モ
ルである必要があり、これ以上であってもこれ以下であ
っても、本願発明の効果は十分発揮されない。
ルである必要があり、これ以上であってもこれ以下であ
っても、本願発明の効果は十分発揮されない。
Ｄ−フェニルグリシンを分離した母液には、Ｄ−カンフ
ァースルホン酸のアルカリ塩が含まれ、これは次回の分
割に再使用できる。
ァースルホン酸のアルカリ塩が含まれ、これは次回の分
割に再使用できる。
またＤ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファースルホン酸
塩を分離した母液には、Ｌ−フェニルグリシンの酸塩が
含まれているが、これはこのまま又はアルカリ塩として
加熱してラセミ化し次回の分割原料として再使用できる
。
塩を分離した母液には、Ｌ−フェニルグリシンの酸塩が
含まれているが、これはこのまま又はアルカリ塩として
加熱してラセミ化し次回の分割原料として再使用できる
。
原料のＤＬ−フェニルグリシンは、水溶液として使用す
るのが便利で、ＤＬ−フェニルグリシンを溶解するため
には硫酸、塩酸、リン酸等の水溶液が有効に利用でき、
史にＤ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファースルホン酸
塩の析出には、反応して生成する食塩、硫酸すトリウム
あるいはリン酸ナトリウムあるいは別に添加したこれら
無機塩と溶解の為に使用した過剰の酸が効果的に働く。
るのが便利で、ＤＬ−フェニルグリシンを溶解するため
には硫酸、塩酸、リン酸等の水溶液が有効に利用でき、
史にＤ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファースルホン酸
塩の析出には、反応して生成する食塩、硫酸すトリウム
あるいはリン酸ナトリウムあるいは別に添加したこれら
無機塩と溶解の為に使用した過剰の酸が効果的に働く。
第１図は、反応により生成した塩又は添加した塩の各濃
度に於る目的物Ｄ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファー
スルホン酸塩の溶解度であるが、上述の如く塩濃度の上
昇と共にＤ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファースルホ
ン酸塩の溶解度カ減少し、結晶として析出し易くなる傾
向を示す。
度に於る目的物Ｄ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファー
スルホン酸塩の溶解度であるが、上述の如く塩濃度の上
昇と共にＤ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファースルホ
ン酸塩の溶解度カ減少し、結晶として析出し易くなる傾
向を示す。
又第２図は、硫酸濃度による各種フェニルグリシン塩の
溶解度であるが、上述の如（、硫酸濃度の上昇と共に目
的物のＤ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファースルホン
酸塩の溶解度は減少し、結晶として析出し易くなり、他
の不用の物質はこれに反し溶解度が増大し、溶液中に残
任し易くなることを示す。
溶解度であるが、上述の如（、硫酸濃度の上昇と共に目
的物のＤ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファースルホン
酸塩の溶解度は減少し、結晶として析出し易くなり、他
の不用の物質はこれに反し溶解度が増大し、溶液中に残
任し易くなることを示す。
以上述べた如く、本願発明方法は、簡易な操作で、高品
質のＤ−フェニルグリシンを高収率で提供するものであ
り、Ｄ−カンファースルホン酸の損失が少なく、廃液処
理の問題も著しく軽減する等の利点を有する、工業的に
極めて価値ある製造方法である。
質のＤ−フェニルグリシンを高収率で提供するものであ
り、Ｄ−カンファースルホン酸の損失が少なく、廃液処
理の問題も著しく軽減する等の利点を有する、工業的に
極めて価値ある製造方法である。
以下に実施例を述べ、本願発明を更に説明する。
実施例 １
ＤＬ−フェニルグリシン６６グ（０，４３７モル）を４
Ｎ−塩酸２５０ｍ１に加温溶解させ、これにＤ−カンフ
ァースルホン酸６３グ（０，２７２モル）を加える。
Ｎ−塩酸２５０ｍ１に加温溶解させ、これにＤ−カンフ
ァースルホン酸６３グ（０，２７２モル）を加える。
２０°Ｃに冷却し、濾取後、水洗、乾燥し、Ｄ−フェニ
ルグリシン・Ｄ−カンファースルホン酸７５グを得た。
ルグリシン・Ｄ−カンファースルホン酸７５グを得た。
この結晶を２００ｍｇの水に加温溶解させ水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え、ＰＨ６，５〜７．０にする。
ウム水溶液を加え、ＰＨ６，５〜７．０にする。
析出晶を濾取し、Ｄ−フェニルグリシン２９．！ｌ’を
得た。
得た。
比旋光度（ａ 〕：ｂ５−１．５７°（Ｃ−２、ＩＮ塩
酸）実施例 ２ ＤＬ−フェニルグリシン６０．４ Ｌ？（０，４モル）
を３０重量％硫酸１−１−２Ｏに溶解し、この溶液にＤ
−カンファースルホン酸すトリウム５１グ（０，２モル
）を加える。
酸）実施例 ２ ＤＬ−フェニルグリシン６０．４ Ｌ？（０，４モル）
を３０重量％硫酸１−１−２Ｏに溶解し、この溶液にＤ
−カンファースルホン酸すトリウム５１グ（０，２モル
）を加える。
析出晶を２０℃に冷却後濾取し、Ｄ−フェニルグリシン
・Ｄ−カンファースルホン酸塩６５グを得た。
・Ｄ−カンファースルホン酸塩６５グを得た。
比旋光度（ａ 〕？）’＝４１２°（Ｃ−２、水）この
結晶を水１５０ｍｇに加温溶解し、実施例１と同様に処
理して、Ｄ−フェニルグリシン２５グを得た。
結晶を水１５０ｍｇに加温溶解し、実施例１と同様に処
理して、Ｄ−フェニルグリシン２５グを得た。
比旋光度（ａ’）２５−１５７°（Ｃ−２，１Ｎ塩酸）
Ｄ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファースルホン酸塩を
分離した後の母液をオートクレーブ中１３０℃に３時間
加熱、攪拌した。
Ｄ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファースルホン酸塩を
分離した後の母液をオートクレーブ中１３０℃に３時間
加熱、攪拌した。
このラセミ化液に新たにＤＬ−フェニルグリシン２３グ
、３０％硫酸５０ｍ１を加え、これに濃縮後のＤ−フェ
ニルグリシン・Ｄ−カンファースルホン酸塩のアルカリ
分解母液（Ｄ−カンファースルホン酸すトリウムとして
４１グ含有）を加える。
、３０％硫酸５０ｍ１を加え、これに濃縮後のＤ−フェ
ニルグリシン・Ｄ−カンファースルホン酸塩のアルカリ
分解母液（Ｄ−カンファースルホン酸すトリウムとして
４１グ含有）を加える。
以下同様に処理する事により、Ｄ−フェニルクリシン・
Ｄ−カンファースルホン酸塩６４７を得、更にアルカリ
分解によりＤ−フェニルグリシン２５グを得た。
Ｄ−カンファースルホン酸塩６４７を得、更にアルカリ
分解によりＤ−フェニルグリシン２５グを得た。
比旋光度（ａ ）Ｖ−１５６°（Ｃ−２、ＩＮ塩酸）
実施例 ３
ＤＬ−フェニルグリシン３０．２Ｆ（０，２モル）を３
０重量％リン酸］、ＱＱｍｇに溶解し、この溶液にＤ−
カンファースルホン酸すトリウム２６グ（０，１モル）
を加える。
０重量％リン酸］、ＱＱｍｇに溶解し、この溶液にＤ−
カンファースルホン酸すトリウム２６グ（０，１モル）
を加える。
析出晶を濾取し、Ｄ−フェニルクリシン・Ｄ−カンファ
ースルホン酸塩３４グを得た。
ースルホン酸塩３４グを得た。
実施例１と同様に処理して、Ｄ−フェニルグリシン１３
グを得た。
グを得た。
比旋光度（ａｌｂ５−ｉ！５！５°（Ｃ−２、ＩＮ塩酸
）
）
第１図は、Ｄ−フェニルグリシン・Ｄ−カンファースル
ホン酸の無機塩溶液中での溶解度曲線を示し、第２図は
、硫酸水に対する、フェニルグリシン酸塩の溶解度曲線
を示す。 １・・・・・食塩水溶液、２・・・・・−硫酸ナトリウ
ム水溶液、３・・・・・ＤＬ−フェニルクリシン硫酸塩
、４・・・・・・Ｄ−フェニルクリシン硫酸塩、５・・
・・・・Ｌ−フェニルグリシン硫酸塩、６・・・・・・
Ｄ−フェニルクリシン・Ｄ−カンファースルホン酸塩、
Ａ・・・・・・溶解度（ｆｌ／ １． ＯＯｍｅ、２５
°゛Ｃ）、Ｂ ・−−−−一塩濃度（％）、Ｃ・・・・
・・硫酸濃度（規定）。
ホン酸の無機塩溶液中での溶解度曲線を示し、第２図は
、硫酸水に対する、フェニルグリシン酸塩の溶解度曲線
を示す。 １・・・・・食塩水溶液、２・・・・・−硫酸ナトリウ
ム水溶液、３・・・・・ＤＬ−フェニルクリシン硫酸塩
、４・・・・・・Ｄ−フェニルクリシン硫酸塩、５・・
・・・・Ｌ−フェニルグリシン硫酸塩、６・・・・・・
Ｄ−フェニルクリシン・Ｄ−カンファースルホン酸塩、
Ａ・・・・・・溶解度（ｆｌ／ １． ＯＯｍｅ、２５
°゛Ｃ）、Ｂ ・−−−−一塩濃度（％）、Ｃ・・・・
・・硫酸濃度（規定）。
Claims (1)
- １ 水性溶媒中において、ＤＬ−フェニルグリシン又は
その酸塩に対し、０．４〜０．７倍モル量のＤ−カンフ
ァースルホン酸又はそのアルカリ塩を用いることを」青
黴とする、ＤＬ−フェニルグリシンの光学分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1770875A JPS5857420B2 (ja) | 1975-02-12 | 1975-02-12 | Ｄｌ− フエニルグリシンノ コウガクブンカツホウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1770875A JPS5857420B2 (ja) | 1975-02-12 | 1975-02-12 | Ｄｌ− フエニルグリシンノ コウガクブンカツホウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5195036A JPS5195036A (en) | 1976-08-20 |
| JPS5857420B2 true JPS5857420B2 (ja) | 1983-12-20 |
Family
ID=11951255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1770875A Expired JPS5857420B2 (ja) | 1975-02-12 | 1975-02-12 | Ｄｌ− フエニルグリシンノ コウガクブンカツホウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5857420B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2826952A1 (de) * | 1978-06-20 | 1980-01-10 | Bayer Ag | Enantiomerentrennung von chiralen carbonsaeuren |
| US4526890A (en) * | 1979-10-29 | 1985-07-02 | The Dow Chemical Company | 3,6,7,8-Substituted-s-triazolo[4,3-b]pyridazines as bronchodilators |
| US20160332962A1 (en) | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | (s)-csa salt of s-ketamine, (r)-csa salt of s-ketamine and processes for the preparation of s-ketamine |
-
1975
- 1975-02-12 JP JP1770875A patent/JPS5857420B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5195036A (en) | 1976-08-20 |
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