KR890002255B1 - 파모티딘의 회수 방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 다음 구조식(I)의 파모티딘의 신규 회수방법에 관한 것이다.
상기구조식(I) 화합물은 공지화합물로서 소화기관에 작용하여 위산분비억제 효과를 나타내는 약물로 알려져 있다.
상기 구조식(I) 화합물은 미국특허 제4,238,408호, 미국특허 제4,496,737호, 벨지움특허 제882,071호, 영국특허 제 2,052,478호, 일본특허공개 81-22,770호, 일본특허공개 81-55,383호, 한국특허공고 83-2,478호, 한국특허원 제86-529호 및 86-10696호에 상세히 기술되어 있다.
그러나, 상기 제조방법으로 제조되는 파모티딘은 반응완료후 반응액으로 부터 파모티딘을 분리할때, 출발물질, 반응물질 및 기타 불순물과 혼재하여 있고 통상의 방법으로는 그 분리가 어려워 컬럼 크로마토그라피하는 방법으로 파모티딘을 회수하여 왔다.
그러나, 이러한 칼럼 크로마토그라피하는 방법은 그 장치에 많은 시설이 들 뿐만아니라, 고가인 실리카겔등이 다량 사용되어야 하고 그 조작이 복잡하고 수율이 낮은 결점이 있었다.
본 발명자는 이러한 문제점을 해결하기 위하여 오랜 연구를 행한 결과 칼럼 크로마토그라피 방법을 사용하지 않고도 간단히, 고순도 및 고수율로 파모티딘을 분리할 수 있는 방법을 발견하여 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 간단한 조작으로 고순도 및 고수율로 반응 혼합물로부터 파모티딘을 분리, 정제하는 방법을 제공하는 것이다.
파모티딘 반응용액에 물을 가하고 pH를 8.0-10.0으로 조절한후 NaCl을 가하여 NaCl을 포화시키고 테트라하이드로 후란으로 추출하면, 미반응의 설파미드 및 기타 불순물은 NaCl 포화수용액에 잔존하며, 출발물질인 3-(2-구아니디노티아졸-4-일메틸티오)프로피오니트릴 및 목적화합물인 파모티딘은 테트라하이드로후란에 이행된다.
테트라하이드로후란 추출액을 무수황산나트륨 또는 기타 반응에 직접 관여하지 않는 탈수제를 가하여 탈수한 다음, 테트라하이드로후란을 증류하면 목적물인 파모티딘을 순수하게 얻을수 있다.
더욱 순수한 파모티딘을 얻기 위하여는 테트라하이드로 후란을 증류한 잔사에 동량의 디메틸포름아마이드를 넣고 교반하며 물을 가하고 교반한 후 생성된 결정을 여과하고 이를 메탄올에 가열하여 용해한후 필요하면 활성탄을 가하여 탈색 및 불순물을 제거하고 농측한 후 냉각 및 교반하여 순수한 파모티딘을 얻을 수 있다.
이때에 사용되는 물의 량은 2-10배량이 좋으며, 4-7배량이 바람직하다. 교반은 1-48시간 교반하면 좋으며, 12-24시간 교반하는 것이 좋다.
다음에 실시예로서 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
[실시예 1]
클로로벤젠60ml에 3-(2-구아니디노티아졸-4-일메틸티오)프로피오니트릴 10.0g(0.04몰)을 가하여 현탁시킨 후 실파미드 10.0g(0.10몰)을 가하고 서서히 가온시켜서 60℃까지 가온한후 65℃가 넘지 않도록 하면서 무수 염화알루미늄 13.4g(0.10몰)을 서서히 가한후 90℃까지 가온한다. 90℃에서 30분간 교반한후 반응혼합물을 실온으로 냉각시킨 후 클로로 벤진을 경사시켜 제거한다.
[실시예 2]
디옥산 30ml에 3-(2-구아니디노티아졸-4-일메틸티오)프로피오니트릴 5g을 가한후 설파이드 5g을 넣고 수분이 차단된 상태에서 교반하면서 무수염화 알루미늄 7g을 서서히 가하다. 이때 65℃가 넘지않도록 한다. 무수 염화알루미늄을 다 넣은 후 90℃로 가열하고 이온도에서 2-4시간 교반하여 반응을 완결시킨다.
[실시예 1]
제조 실시예1에서 얻어진 반응혼합물을 얼음 50g과 물50g의 혼합물에 가하여 실온 이하로 냉각하고(0-10℃가 바람직함) 여기에 묽은 NaOH를 서서히 가하여(이때 반응온도를 15℃가 넘지않도록 함이 바람직하다), 용액의 pH를 9.0으로 한다.
이 용액에 NaCl를 가하여 NaCl 포화용액으로 한후 테트라하이드로후란 40ml 씩으로 4회 추출한다.
추출액을 합하고 무수황산 나트륨으로 탈수하고 여과한후 테트라하이드로후란을 증류하여 파모티딘 6.5g을 얻는다.
이를 더욱 정제하기 위하여는 잔사에 같은량의 디메틸포름 아마이드를 넣고 교반하면서 약6배량의 물을 가하고 24시간 교반한다.
생성된 결정을 여과하고 이 결정을 메탄올에 가하고 가온하여 용해시킨 후 활성탄을 가하여 탈색 및 불순물을 제거한 후 용액의 2/3를 농축시키고 실온으로 냉각 및 교반하여 얻어진 결정을 여과하고 건조시켜 순수한 파모티딘 2.4g을 얻는다.
[실시예 2]
제조실시예2에서 얻어진 반응혼합물에 얼음 30g과 물 30g의 혼합물에 가해 실온으로 냉각하고(0-10℃가 바람직함)묽은 NaOH 25ml를 서서히 가하여(15℃가 넘지않도록 하면서)용액의 pH를 9.0으로 한다. 이 용액에 NaCl 20g를 가하고 교반하면서 테트라하이드로후란 25ml로 4회 추출한다.
추출한 테트라하이드로후란 용액을 합한 후 무수황산나트륨으로 탈수한 다음 테트라하이드로후란을 증류하고 잔사에 동량의 디메틸포르아마이드를 넣고 교반하면서 6배의 H2O를 가하여 24시간 교반한다. 생성된 결정을 여과하고 이를 메탄올로 가온하여 녹인후 활성탄을 가하여 탈색 및 불순물을 제거하고 용액의 2/3를 농축한 후 실온, 냉각, 교반하여 결정을 얻는다. 이를 건조하여 순수한 파모티딘 2.6g을 얻는다.
Claims (1)
- 3-(2-구아니디노티아졸-4-일메틸티오)프로피오니트릴과 설파미드를 반응시켜서 얻어진 반응혼합물에 물을 가하고 pH를 8.0-10.0으로 조절한 용액을 NaCl로 포화시키고 테트라하이드로후란으로 추출한 추출액을 증류시켜서 생성된 결정을 여과하여 메탄올에 가온하며, 용해시킨후 용액을 소량으로 농축한 후 냉각하여 결정화시켜서 순수한 파모티딘을 회수하는 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019870003422A KR890002255B1 (ko) | 1987-04-10 | 1987-04-10 | 파모티딘의 회수 방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| KR1019870003422A KR890002255B1 (ko) | 1987-04-10 | 1987-04-10 | 파모티딘의 회수 방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR880012575A KR880012575A (ko) | 1988-11-28 |
| KR890002255B1 true KR890002255B1 (ko) | 1989-06-26 |
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ID=19260661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| KR1019870003422A KR890002255B1 (ko) | 1987-04-10 | 1987-04-10 | 파모티딘의 회수 방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR890002255B1 (ko) |
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1987
- 1987-04-10 KR KR1019870003422A patent/KR890002255B1/ko not_active IP Right Cessation
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR880012575A (ko) | 1988-11-28 |
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