RU2412158C2 - 2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность - Google Patents

2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность Download PDF

Info

Publication number
RU2412158C2
RU2412158C2 RU2009100629/04A RU2009100629A RU2412158C2 RU 2412158 C2 RU2412158 C2 RU 2412158C2 RU 2009100629/04 A RU2009100629/04 A RU 2009100629/04A RU 2009100629 A RU2009100629 A RU 2009100629A RU 2412158 C2 RU2412158 C2 RU 2412158C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bromanilide
acid
diethylaminopropanoic
activity
triethylaminopropanoic
Prior art date
Application number
RU2009100629/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009100629A (ru
Inventor
Владимир Иванович Панцуркин (RU)
Владимир Иванович Панцуркин
Оксана Владиславовна Гашкова (RU)
Оксана Владиславовна Гашкова
Ирина Павловна Рудакова (RU)
Ирина Павловна Рудакова
Борис Яковлевич Сыропятов (RU)
Борис Яковлевич Сыропятов
Михаил Иванович Вахрин (RU)
Михаил Иванович Вахрин
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава)
Priority to RU2009100629/04A priority Critical patent/RU2412158C2/ru
Publication of RU2009100629A publication Critical patent/RU2009100629A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2412158C2 publication Critical patent/RU2412158C2/ru

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к 2'-броманилид-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрату (I) и 2'-броманилид-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты иодиду (II),
Figure 00000004
обладающим антиаритмической активностью. Заявляемые соединения по антиаритмической активности превосходят препарат сравнения лидокаин при практически равной токсичности. 1 табл.

Description

Заявляемые соединения относятся к области органической химии, классу ариламидов аминокарбоновых кислот, а именно новым биологически активным 2'-броманилиду-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрату (I) и 2'-броманилиду-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты иодиду (II) формул
Figure 00000001
которые могут найти применение в качестве лекарственных антиаритмических препаратов.
В качестве эталона сравнения антиаритмического действия взят известный препарат лидокаин [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000].
Целью предлагаемого изобретения является получение новых не описанных ранее 2'-броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрата и 2'-броманилида-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты иодида, обладающих антиаритмическим действием. Поставленная цель достигается путем ацилирования 2'-броманилина хлорангидридом 3-хлорпропановой кислоты с последующим аминированием 2'-броманилида 3-хлорпропановой кислоты диэтиламином и дальнейшим взаимодействием 2'-броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты с азотной кислотой (I) и с йодэтаном (II) по схеме:
Figure 00000002
Синтез 2'-броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты осуществлен по аналогии с ранее описанной методикой [Кудряшова Н.И., Ремизов А.Л., Хромов-Борисов Н.В. Жур. общ. химии, Т.29, 1240-1244 (1959)].
Методика получения 2' -броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрата. К 2'-броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты (маслянистая жидкость) 4,54 г (0,02 моль) при помешивании добавляют порциями 1,26 г (0,02 моль) азотной кислоты и 10 мл этанола. Реакция протекает с выделением тепла (экзотермическая). Сразу в ходе реакции выделяется хлопьевидный осадок. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры. Выпавший при этом осадок 2'-броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрата отфильтровывают и высушивают при комнатной температуре до постоянного веса, перекристаллизовывают из ацетона, т.пл. 112-114°C, выход 4,4 г (75,86%).
Методика получения 2'-броманилида-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты иодида. К 2'-броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты (маслянистая жидкость) 9,08 г (0,04 моль) добавляют 3,23 мл (0,04 моль) йодэтана и 30 мл ацетона. Реакционную смесь кипятят в течение 10 часов при температуре 90-110°С. Выпавший осадок 2'-броманилида-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты иодида отфильтровывают и высушивают на воздухе до постоянного веса. Перекристаллизовывают из гексана, т.пл. 240-242°C, выход 11,42 г (74,54%).
Заявляемые соединения представляют собой белые кристаллические вещества, растворимые в воде, этаноле, ДМФА, не растворимые в ацетоне, гексане, бензоле. В спектре ЯМР 1Н (BS-56A, (100 МГц) DMSO, внутренний стандарт - ГМДС) соединения (I) имеются: триплет шести протонов СН3-группы этильного радикала в области 1,2-1,4 м.д., квадруплет четырех протонов СН2-группы этильного радикала при 3,1-3,3 м.д., триплет четырех протонов СН2-группы при 3,4-3,7 м.д., мультиплет четырех протонов ароматического кольца ариламида в области 7,0-7,4 м.д., синглет протона азотной кислоты при 8,5 м.д., синглет протона-NH-группы при 9,8 м. д.
В спектре ЯМР 1Н (BS-56A, (100 МГц) DMSO, внутренний стандарт - ГМДС) соединения (II) имеются: триплет девяти протонов СН3-группы этильного радикала в области 1,1-1,4 м.д, квадруплет шести протонов СН2-группы этильного радикала при 3,1-3,3 м.д., триплет четырех протонов СН2-группы при 3,1-3,3 м.д., мультиплет четырех протонов ароматического кольца ариламида в области 6,9-7,3 м.д., синглет протона-NH-группы при 9,6 м.д.
Исследование биологической активности
Острую токсичность при внутривенном введении определяли на белых нелинейных мышах массой 18-24 г. Исследуемое вещество и препарат сравнения вводили в хвостовую вену в виде водного раствора из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р<0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. токсикол., Т.41, №4, С. 497-502 (1978)].
Соединение I, II исследовали на наличие антиаритмической активности. Опыты проводили на белых мышах обоего пола массой 18-24 г. Антиаритмическую активность изучали на модели аритмии, вызванной внутривенным введением 3%-ного раствора хлорида кальция в дозе 280 мг/кг. Заявляемое вещество вводили за 2 мин до воспроизведения аритмии. Эффект оценивали по способности предупреждать смертельные нарушения сердечного ритма [Горбунова В.В., Горбунов Н.П. Фармакол. токсикол., №3, С.48-50 (1983)].
Результаты острой токсичности, антиаритмической активности, антиаритмический индекс заявляемых соединений и аналога по структуре представлены в таблице.
Таблица
Соединение ЛД50, мг/кг ЭД50, мг/кг Антиаритмический индекс ЛД50/ЭД50
I 36,8 6,5 5,7
(26,0-50,0) (5,8-8,0)  
II 32,5 4,5 7,2
(26,0-40,0) (3,9-5,0)  
Лидокаин 39,3 7,7 5,1
(34,2-44,5) (5,9-9,4)  
Как видно из таблицы, заявляемые соединения при практически равной токсичности проявляют выраженную антиаритмическую активность, превосходя аналог по структуре.
Таким образом, 2'-броманилид-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрат и 2'-броманилида-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты иодид проявляют выраженное антиаритмическое действие при меньшей токсичности. Следовательно, заявляемые соединения (I), (II) могут найти применение в медицине в качестве антиаритмического лекарственного средства.

Claims (1)

  1. 2'-Броманилид-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрат (I), 2'-броманилид-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты йодид (II)
    Figure 00000003

    обладающие антиаритмической активностью.
RU2009100629/04A 2009-01-11 2009-01-11 2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность RU2412158C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009100629/04A RU2412158C2 (ru) 2009-01-11 2009-01-11 2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009100629/04A RU2412158C2 (ru) 2009-01-11 2009-01-11 2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009100629A RU2009100629A (ru) 2010-07-20
RU2412158C2 true RU2412158C2 (ru) 2011-02-20

Family

ID=42685588

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009100629/04A RU2412158C2 (ru) 2009-01-11 2009-01-11 2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2412158C2 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ПАНЦУРКИН В.И. и др. «Синтез и исследование антиаритмической активности ариламидов α-аминопропионовой кислоты». Всесоюзный Семинар «Химия физиологически активных соединений» 13-15 ноября 1989 года, Тезисы докладов, Черноголовка, 1989, с.192. В.И.Панцуркин и др. «Исследование растворимости в воде гидрохлоридов орто-толуидидов N-замещенных аминоуксусных и орто-броманилидов β-аминопропионовых кислот, проявляющих антиаритмическую активность». Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств, т. 2, ч. 2. - М., 1991, с.100-102. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2009100629A (ru) 2010-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3261859A (en) Basically substituted phenyl acetonitrile compounds
DK163235B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af farmaceutisk aktive 3-hydroxysmoersyresalte
DE2513732A1 (de) Mikrobizide und wachstumsregulierende mittel
SU728713A3 (ru) Способ получени производных салициланилида
US4048333A (en) Method for treating a picorna virus infection
US3228833A (en) Anticoccidial compositions and methods of using same
RU2412158C2 (ru) 2&#39;-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2&#39;-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность
FR2476071A1 (fr) Nouveaux acides 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phenylacetiques et leurs esters et amides, utiles notamment comme agents anti-inflammatoires, et compositions pharmaceutiques les contenant
RU2503671C1 (ru) (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
US3629443A (en) Therapeutic composition containing a mandelamidine derivative
RU2381220C2 (ru) 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность
RU2501795C1 (ru) N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2547096C2 (ru) N-[2-(адамант-2-ил)аминокарбонилметил]-n&#39;-(диалкиламино)алкилнитробензамиды, обладающие антиаритмической активностью
RU2337101C1 (ru) Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств
JPS63264580A (ja) ３−（２−ハロアルキル）−１，４−オキサチインおよび２−（２−ハロアルキル）−１，４−ジチイン
RU2786673C1 (ru) N-(1-Н-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)-2-(2-(ДИФЕНИЛМЕТИЛЕН)ГИДРАЗИНИЛ)-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКС-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2807019C1 (ru) Применение 3,6-дигидрокси-6-метил-4-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью
RU2549572C2 (ru) 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью
RU2789687C1 (ru) 2-([{ 4-Нитрофенил} имино](фенил)метил)изоиндолин-1,3-дион, способ его получения, анальгезирующее и противовоспалительное средство на его основе
RU2354652C2 (ru) N-2-(2&#39;-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью
RU2697717C1 (ru) 2-(Диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью, фармацевтическая композиция
GB2068963A (en) Basic ethers of 4-hydroxy-benzophenones acting as beta-blocking agents and relevant preparation processes
RU2491277C2 (ru) N-изопропиламида 2-(6,7-диметокси-3-спиро-циклопентил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, обладающий гипертензивной активностью
US2620350A (en) Nitrogen containing organic compounds
RU2414893C1 (ru) Четвертичное аммониевое производное новокаина, обладающее противоаритмической активностью, и способ его получения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130112