RU2412158C2 - 2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность - Google Patents
2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2412158C2 RU2412158C2 RU2009100629/04A RU2009100629A RU2412158C2 RU 2412158 C2 RU2412158 C2 RU 2412158C2 RU 2009100629/04 A RU2009100629/04 A RU 2009100629/04A RU 2009100629 A RU2009100629 A RU 2009100629A RU 2412158 C2 RU2412158 C2 RU 2412158C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bromanilide
- acid
- diethylaminopropanoic
- activity
- triethylaminopropanoic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к 2'-броманилид-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрату (I) и 2'-броманилид-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты иодиду (II),
обладающим антиаритмической активностью. Заявляемые соединения по антиаритмической активности превосходят препарат сравнения лидокаин при практически равной токсичности. 1 табл.
Description
Заявляемые соединения относятся к области органической химии, классу ариламидов аминокарбоновых кислот, а именно новым биологически активным 2'-броманилиду-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрату (I) и 2'-броманилиду-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты иодиду (II) формул
которые могут найти применение в качестве лекарственных антиаритмических препаратов.
В качестве эталона сравнения антиаритмического действия взят известный препарат лидокаин [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000].
Целью предлагаемого изобретения является получение новых не описанных ранее 2'-броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрата и 2'-броманилида-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты иодида, обладающих антиаритмическим действием. Поставленная цель достигается путем ацилирования 2'-броманилина хлорангидридом 3-хлорпропановой кислоты с последующим аминированием 2'-броманилида 3-хлорпропановой кислоты диэтиламином и дальнейшим взаимодействием 2'-броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты с азотной кислотой (I) и с йодэтаном (II) по схеме:
Синтез 2'-броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты осуществлен по аналогии с ранее описанной методикой [Кудряшова Н.И., Ремизов А.Л., Хромов-Борисов Н.В. Жур. общ. химии, Т.29, 1240-1244 (1959)].
Методика получения 2' -броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрата. К 2'-броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты (маслянистая жидкость) 4,54 г (0,02 моль) при помешивании добавляют порциями 1,26 г (0,02 моль) азотной кислоты и 10 мл этанола. Реакция протекает с выделением тепла (экзотермическая). Сразу в ходе реакции выделяется хлопьевидный осадок. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры. Выпавший при этом осадок 2'-броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрата отфильтровывают и высушивают при комнатной температуре до постоянного веса, перекристаллизовывают из ацетона, т.пл. 112-114°C, выход 4,4 г (75,86%).
Методика получения 2'-броманилида-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты иодида. К 2'-броманилида-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты (маслянистая жидкость) 9,08 г (0,04 моль) добавляют 3,23 мл (0,04 моль) йодэтана и 30 мл ацетона. Реакционную смесь кипятят в течение 10 часов при температуре 90-110°С. Выпавший осадок 2'-броманилида-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты иодида отфильтровывают и высушивают на воздухе до постоянного веса. Перекристаллизовывают из гексана, т.пл. 240-242°C, выход 11,42 г (74,54%).
Заявляемые соединения представляют собой белые кристаллические вещества, растворимые в воде, этаноле, ДМФА, не растворимые в ацетоне, гексане, бензоле. В спектре ЯМР 1Н (BS-56A, (100 МГц) DMSO, внутренний стандарт - ГМДС) соединения (I) имеются: триплет шести протонов СН3-группы этильного радикала в области 1,2-1,4 м.д., квадруплет четырех протонов СН2-группы этильного радикала при 3,1-3,3 м.д., триплет четырех протонов СН2-группы при 3,4-3,7 м.д., мультиплет четырех протонов ароматического кольца ариламида в области 7,0-7,4 м.д., синглет протона азотной кислоты при 8,5 м.д., синглет протона-NH-группы при 9,8 м. д.
В спектре ЯМР 1Н (BS-56A, (100 МГц) DMSO, внутренний стандарт - ГМДС) соединения (II) имеются: триплет девяти протонов СН3-группы этильного радикала в области 1,1-1,4 м.д, квадруплет шести протонов СН2-группы этильного радикала при 3,1-3,3 м.д., триплет четырех протонов СН2-группы при 3,1-3,3 м.д., мультиплет четырех протонов ароматического кольца ариламида в области 6,9-7,3 м.д., синглет протона-NH-группы при 9,6 м.д.
Исследование биологической активности
Острую токсичность при внутривенном введении определяли на белых нелинейных мышах массой 18-24 г. Исследуемое вещество и препарат сравнения вводили в хвостовую вену в виде водного раствора из расчета 0,1 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р<0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. токсикол., Т.41, №4, С. 497-502 (1978)].
Соединение I, II исследовали на наличие антиаритмической активности. Опыты проводили на белых мышах обоего пола массой 18-24 г. Антиаритмическую активность изучали на модели аритмии, вызванной внутривенным введением 3%-ного раствора хлорида кальция в дозе 280 мг/кг. Заявляемое вещество вводили за 2 мин до воспроизведения аритмии. Эффект оценивали по способности предупреждать смертельные нарушения сердечного ритма [Горбунова В.В., Горбунов Н.П. Фармакол. токсикол., №3, С.48-50 (1983)].
Результаты острой токсичности, антиаритмической активности, антиаритмический индекс заявляемых соединений и аналога по структуре представлены в таблице.
Таблица | |||
Соединение | ЛД50, мг/кг | ЭД50, мг/кг | Антиаритмический индекс ЛД50/ЭД50 |
I | 36,8 | 6,5 | 5,7 |
(26,0-50,0) | (5,8-8,0) | ||
II | 32,5 | 4,5 | 7,2 |
(26,0-40,0) | (3,9-5,0) | ||
Лидокаин | 39,3 | 7,7 | 5,1 |
(34,2-44,5) | (5,9-9,4) |
Как видно из таблицы, заявляемые соединения при практически равной токсичности проявляют выраженную антиаритмическую активность, превосходя аналог по структуре.
Таким образом, 2'-броманилид-3-N,N-диэтиламинопропановой кислоты нитрат и 2'-броманилида-3-N,N,N-триэтиламинопропановой кислоты иодид проявляют выраженное антиаритмическое действие при меньшей токсичности. Следовательно, заявляемые соединения (I), (II) могут найти применение в медицине в качестве антиаритмического лекарственного средства.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009100629/04A RU2412158C2 (ru) | 2009-01-11 | 2009-01-11 | 2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009100629/04A RU2412158C2 (ru) | 2009-01-11 | 2009-01-11 | 2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009100629A RU2009100629A (ru) | 2010-07-20 |
RU2412158C2 true RU2412158C2 (ru) | 2011-02-20 |
Family
ID=42685588
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009100629/04A RU2412158C2 (ru) | 2009-01-11 | 2009-01-11 | 2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2412158C2 (ru) |
-
2009
- 2009-01-11 RU RU2009100629/04A patent/RU2412158C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ПАНЦУРКИН В.И. и др. «Синтез и исследование антиаритмической активности ариламидов α-аминопропионовой кислоты». Всесоюзный Семинар «Химия физиологически активных соединений» 13-15 ноября 1989 года, Тезисы докладов, Черноголовка, 1989, с.192. В.И.Панцуркин и др. «Исследование растворимости в воде гидрохлоридов орто-толуидидов N-замещенных аминоуксусных и орто-броманилидов β-аминопропионовых кислот, проявляющих антиаритмическую активность». Проблемы стандартизации и контроля качества лекарственных средств, т. 2, ч. 2. - М., 1991, с.100-102. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2009100629A (ru) | 2010-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3261859A (en) | Basically substituted phenyl acetonitrile compounds | |
DK163235B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af farmaceutisk aktive 3-hydroxysmoersyresalte | |
DE2513732A1 (de) | Mikrobizide und wachstumsregulierende mittel | |
SU728713A3 (ru) | Способ получени производных салициланилида | |
US4048333A (en) | Method for treating a picorna virus infection | |
US3228833A (en) | Anticoccidial compositions and methods of using same | |
RU2412158C2 (ru) | 2'-броманилид-3-n,n-диэтиламинопропановой кислоты нитрат, 2'-броманилид-3-n,n,n-триэтиламинопропановой кислоты йодид, проявляющие антиаритмическую активность | |
RU2258700C1 (ru) | Четвертичное аммониевое производное лидокаина, обладающее противоаритмической активностью и способ его получения | |
FR2476071A1 (fr) | Nouveaux acides 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phenylacetiques et leurs esters et amides, utiles notamment comme agents anti-inflammatoires, et compositions pharmaceutiques les contenant | |
RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
US3629443A (en) | Therapeutic composition containing a mandelamidine derivative | |
RU2381220C2 (ru) | 2-метиланилид морфолиноэтановой кислоты салицилат, проявляющий антиаритмическую активность | |
RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2547096C2 (ru) | N-[2-(адамант-2-ил)аминокарбонилметил]-n'-(диалкиламино)алкилнитробензамиды, обладающие антиаритмической активностью | |
RU2337101C1 (ru) | Применение бензиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты и диметиламида n-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты в качестве противовоспалительных средств | |
JPS63264580A (ja) | 3−(2−ハロアルキル)−1,4−オキサチインおよび2−(2−ハロアルキル)−1,4−ジチイン | |
RU2786673C1 (ru) | N-(1-Н-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)-2-(2-(ДИФЕНИЛМЕТИЛЕН)ГИДРАЗИНИЛ)-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКС-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2807019C1 (ru) | Применение 3,6-дигидрокси-6-метил-4-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбоксамида в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью | |
RU2549572C2 (ru) | 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
RU2789687C1 (ru) | 2-([{ 4-Нитрофенил} имино](фенил)метил)изоиндолин-1,3-дион, способ его получения, анальгезирующее и противовоспалительное средство на его основе | |
RU2354652C2 (ru) | N-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, обладающий гипотензивной активностью | |
RU2697717C1 (ru) | 2-(Диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью, фармацевтическая композиция | |
GB2068963A (en) | Basic ethers of 4-hydroxy-benzophenones acting as beta-blocking agents and relevant preparation processes | |
RU2491277C2 (ru) | N-изопропиламида 2-(6,7-диметокси-3-спиро-циклопентил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, обладающий гипертензивной активностью | |
US2620350A (en) | Nitrogen containing organic compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130112 |