RU2404975C1 - Антигельминтное средство - Google Patents

Антигельминтное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2404975C1
RU2404975C1 RU2009115095/04A RU2009115095A RU2404975C1 RU 2404975 C1 RU2404975 C1 RU 2404975C1 RU 2009115095/04 A RU2009115095/04 A RU 2009115095/04A RU 2009115095 A RU2009115095 A RU 2009115095A RU 2404975 C1 RU2404975 C1 RU 2404975C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
animals
anthelmintic
disubstituted
compounds
dinitrobenzofuroxane
Prior art date
Application number
RU2009115095/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Луиза Магдануровна Юсупова (RU)
Луиза Магдануровна Юсупова
Лидия Валентиновна Спатлова (RU)
Лидия Валентиновна Спатлова
Иниль Фаляхович Фаляхов (RU)
Иниль Фаляхович Фаляхов
Ирина Васильевна Галкина (RU)
Ирина Васильевна Галкина
Минсагит Хайруллович Лутфуллин (RU)
Минсагит Хайруллович Лутфуллин
Айрат Минсагитович Идрисов (RU)
Айрат Минсагитович Идрисов
Павел Геннадьевич Никифоров (RU)
Павел Геннадьевич Никифоров
Наиля Ахметовна Лутфуллина (RU)
Наиля Ахметовна Лутфуллина
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный технологический университет"
Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный технологический университет", Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный технологический университет"
Priority to RU2009115095/04A priority Critical patent/RU2404975C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2404975C1 publication Critical patent/RU2404975C1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому антигельминтному средству, представляющему собой 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы
Figure 00000006
,
где R1 - фениламин или 3-метилфениламин. Предлагаемое средство обладает быстродействующей антигельминтной активностью (в течение 1-45 минут). 2 табл.

Description

Изобретение касается области ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения стронгилятозов животных.
Стронгилятозы желудочно-кишечного тракта в настоящее время насчитывается более 400 видов. Они широко распространены и наносят значительный экономический ущерб, связанный со снижением количества и качества продукции животноводства и большими затратами на лечебно-профилактические мероприятия.
Известен структурный аналог 4 или 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксан формулы
Figure 00000001
,
где R1 - NO2, R2 - Н или R1 - Н, R2 - NO2, обладающий фунгицидной активностью, см. RU Патент №2032678, МПК C07D 271/12, 1995. Указанные соединения не проявляют антигельминтную активность.
Наиболее близким по структуре веществ к заявляемому объекту является 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан формулы
Figure 00000002
,
где R1 - 2-хлорфениламин или 2,5-дихлорфениламин или 4,5-дихлорфениламин или 2-гидроксифениламин или 4-гидроксифениламин или 4-бромфениламин или 2-метил-5-хлорфениламин или 4-аминодифенил, обладающие акарицидной и бактерицидной активностью, см. RU Патент №2255935, МПК C07D 271/12, 2005.
Задачей изобретения является разработка антигельминтного средства, на основе 5,7-дизамещенного-4,6-динитробензофуроксана, где R - фениламин или 3-метилфениламин.
Техническая задача решается тем, что антигельминтное средство представляет собой 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы
Figure 00000002
,
где R1 - фениламин или 4-метилфениламин.
Антигельминтное средство, представляющее собой 5,7-дизамещенный -4,6-динитробензофуроксана общей формулы
Figure 00000002
,
где R1 - фениламин или 3-метилфениламин,
обладает малой токсичностью, проявляет высокую антигельминтную активность в течение короткого времени 1-45 минут.
5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан получают взаимодействием 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с фениламином (1) и 3-метилфениламином (2) в среде диметилсульфоксида или изопропилового спирта по схеме
Figure 00000003
Figure 00000004
Приводим пример получения соединения формулы 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксан (1).
Пример 1.
К раствору 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана (50 г) в растворителе диметилсульфоксиде (450 мл) добавляют раствор анилина (68 г) в растворе диметилсульфоксида (400 мл) и выдерживают реакционную смесь при температуре 20-25°С. Полноту протекания реакции контролируют тонкослойной хроматографией. По окончании реакции добавляют в реакционную смесь воду. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 48 г (85%), Тпл 198°С (из этилового спирта)
ИК-спектр, см-1: 1690 (C=N-O), 3360 (NH)
C18H12O6N6
Вычислено, % C52; H2,9; N20
Найдено, % С52,7; Н2,8; N20
Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,3 (2Н, NH), 7,2 (4Н бензола).
Пример 2 аналогичен примеру 1, в качестве растворителя берут изопропиловый спирт.
Приводим пример получения соединения формулы 5,7-бис-(3-метилфениламино)-4,6-динитробензофуроксан (2).
Пример 3.
К раствору 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуоксана (50 г) в растворителе диметилсульфоксиде (450 мл) добавляют раствор 3-метилфениламина (68 г) в растворе диметилсульфоксида (400 мл) и выдерживают реакционную смесь при температуре 20-25°С. Полноту протекания реакции контролируют тонкослойной хроматографией. По окончании реакции добавляют в реакционную смесь воду. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 44 г (80%), Тпл 159-160°С (из изопропилового спирта)
ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3370 (NH)
C20H16N6O6
Вычислено, % С57; Н3,8; N20
Найдено, % С56,9; Н3,9; N19,8
Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,4 (2Н, NH), 7,5 (3Н бензола), 3,1 (6Н, СН3)
Пример 4 аналогичен примеру 3, в качестве растворителя берут изопропиловый спирт.
Исследование токсичности соединений 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан (I) при введении в желудок.
При однократном введении (I) в желудок определяют параметры токсичности и изучают симптомы острого отравления. Острую токсичность изучают на белых крысах весом 170-200 г. Соединения (I) вводят в желудок в виде 10% суспензии через металлический зонт. Животным контрольной группы вводят в соответствующих количествах эмульсию, содержащую только эмульгатор. Учитывают следующие показатели: внешний вид и поведение животных, отношение к корму, подвижность, ритм и частоту дыхания, время возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть, обратимость, сроки гибели животных или их выздоровления. Наблюдение за клиническим состоянием животных проводят в течение 10 дней.
Для оценки токсичности определяют максимально переносимую дозу - МПД; дозу, вызывающую гибель 50% животных, - ЛД50 и абсолютно смертельную дозу - ЛД100. ЛД50 и ее доверительные границы вычисляют по методу Кербера, см. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - М.: Медицина, с.262, 1963.
После введения соединений (I) в дозах 1000-1500 мг/кг существенных изменений в общем состоянии животных не обнаружено. В дозах от 1500-2000 мг/кг наступает легкое угнетение, отказ от корма, которое через 2-2,5 часа проходило. При введении препарата в дозах от 2000-2500 мг/кг животные становились угнетенными, отказывались от корма в течение 4-5 часов, затем начинали принимать корм. Все функциональные системы животных восстановились в течение 1,5-2 суток. Гибель животных за период наблюдения (10 суток) отсутствовала. Препарат в дозах более 3000 мг/кг не представлялось возможным вводить в желудок животным из-за слишком большого объема массы. Результаты исследований приведены в таблице 1.
Таблица 1
Токсичность соединений (I) для теплокровных животных
Острая токсичность, мг/кг
5,7-бис(фениламино)-4,6-динитробензофуроксан (1)
МПД ЛД50 ЛД100
1000 -* -*
1500 -* -*
2000 -* -*
2500 -* -*
3000 -* -*
5,7-бис(3-метилфениламино)-4,6-динитробензофуроксан (2)
1000 -* -*
1500 -* -*
2000 -* -*
2500 -* -*
3000 -* -*
- * не смогли определить, т.к. даже доза 3000 мг/кг не вызвала гибели животных.
Из таблицы видно, что соединения (1) и (2) являются малотоксичными и относятся к 4 классу токсичности.
Антигельминтная активность соединений, полученных по примерам конкретного выполнения 1-4, изучена на нематодах, принадлежащих подотрядам: Ascaridata (Ascaris suum, Parascaris equorum, Toxocara canis, Ascaridia galli), Strongylata (Haemonchus contortus, Nematodirus spathiger, N. filicollis, Ostertagia ovina, Oesophagostomum columbianum, O. Venulosum, O. Radiatum), Trichocephalata (Trichocephalus suis) по общепринятой методике, см. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - М. Медицина, с.262, 1963. В качестве биологических объектов используют имагинальные стадии гельминтов. Нематод плотоядных (Т. canis) получают при неполном гельминтологическом вскрытии тонкого отдела кишечника собак. Во всех случаях используют свежий материал. Гельминтов дифференцировали по видам.
Нематод выделяют из свежих способов, взятых от пораженных животных, и по 10-20 штук помещают в чашки Петри, которую пропитывают суспензией, содержащей различные концентрации испытуемых соединений, и в течение 3 часов ведут наблюдение и учет погибших гельминтов.
Результаты исследований представлены в таблице 2.
Как видно из таблицы 2, соединения (1) и (2) обладают быстродействующей в течение 1-45 минут антигельминтной активностью.
Заявляемый объект по сравнению с прототипом обладает антигельминтной активностью, а по сравнению с контрольными препаратами превосходит в 2 раза.
Таким образом, заявляемый объект может применяться в качестве быстродействующих антигельминтных препаратов.
Figure 00000005

Claims (1)

  1. Антигельминтное средство, представляющее собой 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы
    Figure 00000002
    ,
    где R1 фениламин или 3-метилфениламин.
RU2009115095/04A 2009-04-20 2009-04-20 Антигельминтное средство RU2404975C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009115095/04A RU2404975C1 (ru) 2009-04-20 2009-04-20 Антигельминтное средство

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009115095/04A RU2404975C1 (ru) 2009-04-20 2009-04-20 Антигельминтное средство

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2404975C1 true RU2404975C1 (ru) 2010-11-27

Family

ID=44057602

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009115095/04A RU2404975C1 (ru) 2009-04-20 2009-04-20 Антигельминтное средство

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2404975C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2528828C1 (ru) * 2013-04-30 2014-09-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский национальный исследовательский технологический университет" (ФГБОУ ВПО "КНИТУ") Способ получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Юсупова Л.М. и др. «Биологическая активность хлорпроизводных нитробензофуроксана». Вопросы Биологической Медицинской и Фармацевтической Химии, 2005, №4, с.45-48. L.M.Yusupova et al «Fungicidal and toxicological properties of functionally substituted nitrobenzofuroxanes». Pharmaceutical Chemistry Journal, 2008, т. 42, №4, с.183-185. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2528828C1 (ru) * 2013-04-30 2014-09-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский национальный исследовательский технологический университет" (ФГБОУ ВПО "КНИТУ") Способ получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL85278B1 (ru)
NO311521B1 (no) Eventuelt substituerte 8-cyan-1-cyklopropyl-7-(2,8- diazabicyklo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-3-kinolinkarboksylsyrer og deres derivater, fremgangsmåte forfremstilling derav, anvendelse av forbindelsene samt legemiddelinnehold
DE2638551A1 (de) Sulfonylbenzimidazole
Kumar et al. Synthesis, characterisation and evaluation of N-mannich bases of 2-substituted Benzimidazole derivatives
KR101926281B1 (ko) 신규 술포닐아미노벤즈아미드 화합물
US3401171A (en) 2-amidobenzimidazoles
RU2413715C2 (ru) Способ получения замещенных тетрафторбензиланилиновых соединений и их фармацевтически приемлемых солей
HU192972B (en) Process for producing substituted phenyl-/sulfonyl-oxy/-benzimidazole-carbamate derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0230400A2 (de) N-3-(5-Trifluormethyl-pyridyl-2-oxy)-phenyl-N'-benzoylharnstoffe zur Bekämpfung von Helminthen an Nutztieren
RU2404975C1 (ru) Антигельминтное средство
DE2638553A1 (de) Thiazolinylbenzimidazole
KR20070106990A (ko) 구충성 이미다졸-티아졸 유도체
RU2402539C1 (ru) Антигельминтное средство
DE2441202C2 (de) 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel
RU2694263C1 (ru) Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью
RU2255935C2 (ru) 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы c6n4o6(r1)2, обладающий акарицидной и бактерицидной активностью
EA029727B1 (ru) Новые соединения пиридинила и пиримидинила, содержащие их фармацевтические композиции и их применение для борьбы с эндопаразитами у животных
US3399208A (en) 2-(2'-thiazolin-2'-yl)-benzimidazoles
RU2634731C1 (ru) Комплексное соединение 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антидотную активность, и способ его получения
RU2653511C2 (ru) 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие
RU2776069C1 (ru) Применение 2-[бис(5-метилфуран-2-ил)метил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2817789C1 (ru) Применение (z)-6-метокси-2-(2-оксобутилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2763735C1 (ru) Применение противомикробного средства для золотистого стафилококка с множественной лекарственной устойчивостью на основе 2-((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновых кислот
RU2808993C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 1-МЕТИЛ-8,9-ДИМЕТОКСИ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ
RU2803747C1 (ru) Применение (z)-2-(2-оксопропилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160421