RU2402539C1 - Антигельминтное средство - Google Patents
Антигельминтное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2402539C1 RU2402539C1 RU2009115058/04A RU2009115058A RU2402539C1 RU 2402539 C1 RU2402539 C1 RU 2402539C1 RU 2009115058/04 A RU2009115058/04 A RU 2009115058/04A RU 2009115058 A RU2009115058 A RU 2009115058A RU 2402539 C1 RU2402539 C1 RU 2402539C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- anthelmintic
- dinitrobenzofuroxane
- dichlorophenylamine
- disubstituted
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касается ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения стронгилятозов. Описывается применение 5,7-дизамещенного-4,6-динитробензофуроксана общей формулы ! ! где R1: 4-гидроксифениламин или 4,5-дихлорфениламин в качестве антигельминтного средства. Технический результат - изобретение обладает быстродействующей антигельминтной активностью (в течение 3-45 мин). 2 табл.
Description
Изобретение касается области ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения стронгилятозов.
Стронгилятозов желудочно-кишечного тракта в настоящее время насчитывается более 400 видов. Они широко распространены и наносят значительный экономический ущерб, связанный со снижением количества и качества продукции животноводства и большими затратами на лечебно-профилактические мероприятия.
Известен структурный аналог 4- или 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксан формулы
где R1=NO2, R2=Н или R1=H, R2=NO2, обладающий фунгицидной активностью, см. Патент RU №2032678, МПК C07D 271/12, 1995.
Указанные соединения не проявляют антигельминтную активность. Наиболее близким по структуре к заявляемому объекту является 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан формулы
где R1: 2-хлорфениламин или 2,5-дихлорфениламин или 4,5-дихлорфениламин или 2-гидроксифениламин или 4-гидроксифениламин или 4-бромфениламин или 2-метил-5-хлорфениламин или 4-аминодифенил, обладающие акарицидной и бактерицидной активностью, см. Патент RU №2255935, МПК C07D 271/12, 2005.
Задачей изобретения является применение 5,7-дизамещеного-4,6-динитробензофуроксана с R: 4-гидроксифениламин или 4,5-дихлорфениламин в качестве антигельминтного средства.
Техническая задача решается применением 5,7-дизамещенного-4,6-динитробензофуроксана общей формулы
где R1: 4-гидроксифениламин или 4,5-дихлорфениламин в качестве антигельминтного средства.
Решение технической задачи позволяет применить соединения 5,7-дизамещенного-4,6-динитробензофуроксана общей формулы
где R1: 4-гидроксифениламин или 4,5-дихлорфениламин в качестве антигельминтного средства.
Заявляемые вещества, обладают малой токсичностью, проявляют высокую антигельминтную активность в течение короткого времени 3-45 минут.
5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан получают взаимодействием 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана с 4-гидроксифениламином (1) и 4,5-дихлорфениламином (2) в среде диметилсульфоксида или изопропилового спирта по схеме:
Приводим пример получения соединения формулы 5,7-бис-(4-гидроксифениламино)-4,6-динитробензофуроксан (1).
Пример 1.
К раствору 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана (50 г) в растворителе диметилсульфоксиде (450 мл) добавляют раствор 4-гидроксифениламина (68 г) в растворе диметилсульфоксида (400 мл) и выдерживают реакционную смесь при температуре 20-25°С. Полноту протекания реакции контролируют тонкослойной хроматографией. По окончании реакции добавляют в реакционную смесь воду. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 43 г (85%), Tпл 195-196°C (из этилового спирта).
ИК-спектр, см-1: 1690 (C=N-O), 3360 (NH)
C18H12N6O8
Вычислено, %: C 49; H 2,7; N 19
Найдено, %: C 48.9; H 2,69; N 19
Спектр ПМР1H, ацетон δ м.д. 9,0 (2Н, NH), 7,2 (4Н бензола), 4,0 (2Н ОН).
Пример 2 аналогичен примеру.1, в качестве растворителя берут изопропиловый спирт.
Приводим пример получения соединения формулы 5,7-бис-(4,5-дихлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан (2).
Пример 3.
К раствору 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуоксана (50 г) в растворителе диметилсульфоксиде (450 мл) добавляют раствор 4,5-дихлорфениламина (68 г) в растворе диметилсульфоксида (400 мл) и выдерживают реакционную смесь при температуре 60°C. Полноту протекания реакции контролируют тонкослойной хроматографией. По окончании реакции добавляют в реакционную смесь воду. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 43 г (85%), Tпл 185-186°C (из этилового спирта).
ИК-спектр, см-1: 1680 (C=N-O), 3370 (NH)
C18H8N6O6Cl4
Вычислено, %: C 40; H 1,4; N 15,5; C 126
Найдено, %: C 39.8; H 1,39; N 15,3; Cl 25,8
Спектр ПМР14, ацетон 5 δ м.д. 9,4 (2Н, NH), 7,5 (3Н бензола).
Пример 4 аналогичен примеру 3, в качестве растворителя берут изопропиловый спирт.
Исследование токсичности 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан (I) при введении в желудок.
При однократном введении (I) в желудок определяют параметры токсичности и изучают симптомы острого отравления. Острую токсичность изучают на белых крысах весом 170-200 г. Соединения (I) вводят в желудок в виде 10% суспензии через металлический зонт. Животным контрольной группы вводят в соответствующих количествах эмульсию, содержащую только эмульгатор. Учитывают следующие показатели: внешний вид и поведение животных, отношение к корму, подвижность, ритм и частоту дыхания, время возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть, обратимость, сроки гибели животных или их выздоровления. Наблюдение за клиническим состоянием животных проводят в течение 10 дней.
Для оценки токсичности определяют максимально переносимую дозу - МПД; дозу, вызывающую гибель 50% животных - ЛД50 и абсолютно смертельную дозу - ЛД100. ЛД50 и ее доверительные границы вычисляют по методу Кербера, см., например, Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - М., Медицина, 1963. - 262 с.
После введения соединений (I) в дозах 1000-1500 мг/кг существенных изменений в общем состоянии животных не обнаружено. В дозах от 1500-2000 мг/кг наступало легкое угнетение, отказ от корма, которое через 2-2,5 часа проходило. При введении препарата в дозах от 2000-2500 мг/кг животные становились угнетенными, отказывались от корма в течение 4-5 часов, затем начинали принимать корм. Все функциональные системы животных восстановились в течение 1,5-2 суток. Гибель животных за период наблюдения (10 суток) не происходило. Препарат в дозах более 3000 мг/кг не представлялось возможным вводить в желудок животным, из-за слишком большого объема массы. Результаты исследований приведены в таблице 1.
Таблица 1 Токсичность соединений (1) и (2) для теплокровных животных |
||
Острая токсичность, мг/кг | ||
5,7-бис(4-гидроксифениламино)-4,6-динитробензофуроксан (1) | ||
МПД | ЛД50 | ЛД100 |
1000 | -* | -* |
1500 | -* | -* |
2000 | -* | -* |
2500 | -* | -* |
3000 | -* | -* |
5,7-бис(4,5-дихлорфениламино)-4,6-динитробензофуроксан(2) | ||
1000 | -* | -* |
1500 | -* | -* |
Продолжение таблицы 1 | ||
2000 | -* | -* |
2500 | -* | -* |
3000 | -* | -* |
- не смогли определить, т.к. даже доза 3000 мг/кг не вызвала гибели животных. |
Из таблицы 1 видно, что соединения (I) являются малотоксичными и относятся к 4 классу токсичности.
Антигельминтная активность соединений изучена на нематодах, принадлежащих подотрядам: Ascaridata, Strongylata, Trichocephalata no общепринятой методике, см., например, Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - М. Медицина, 1963. - 262 с. Для этого нематод выделяли из свежих способов, взятых от пораженных животных, и по 10-20 штук помещали в чашки Петри, которую пропитывали суспензией, содержащей различные концентрации испытуемых соединений, и в течение 3 часов вели наблюдение и учет погибших гельминтов. Результаты исследований представлены в таблице 2.
Как видно из таблицы 2, соединения (1) и (2) обладают антигельминтной активностью в течение небольшого времени от 3 до 45 минут.
Заявляемый объект по сравнению с прототипом обладают антигельминтной активностью, а по сравнению с контрольными препаратами превосходит в 2 раза.
Таким образом, заявляемый объект может найти широкое применение в качестве антигельминтного средства.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009115058/04A RU2402539C1 (ru) | 2009-04-20 | 2009-04-20 | Антигельминтное средство |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009115058/04A RU2402539C1 (ru) | 2009-04-20 | 2009-04-20 | Антигельминтное средство |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2402539C1 true RU2402539C1 (ru) | 2010-10-27 |
Family
ID=44042255
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009115058/04A RU2402539C1 (ru) | 2009-04-20 | 2009-04-20 | Антигельминтное средство |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2402539C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2528828C1 (ru) * | 2013-04-30 | 2014-09-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский национальный исследовательский технологический университет" (ФГБОУ ВПО "КНИТУ") | Способ получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана |
RU2793329C1 (ru) * | 2022-08-15 | 2023-03-31 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМАЦЕЯ" | Пиперазинзамещенные производные 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана, обладающие антибалантидиозной активностью |
-
2009
- 2009-04-20 RU RU2009115058/04A patent/RU2402539C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2528828C1 (ru) * | 2013-04-30 | 2014-09-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский национальный исследовательский технологический университет" (ФГБОУ ВПО "КНИТУ") | Способ получения 5,7-бис-(фениламино)-4,6-динитробензофуроксана |
RU2793329C1 (ru) * | 2022-08-15 | 2023-03-31 | Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМАЦЕЯ" | Пиперазинзамещенные производные 5-нитро-4,6-дихлорбензофураксана и 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофураксана, обладающие антибалантидиозной активностью |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2513732A1 (de) | Mikrobizide und wachstumsregulierende mittel | |
DE2638551A1 (de) | Sulfonylbenzimidazole | |
HU192972B (en) | Process for producing substituted phenyl-/sulfonyl-oxy/-benzimidazole-carbamate derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
RU2402539C1 (ru) | Антигельминтное средство | |
RU2404975C1 (ru) | Антигельминтное средство | |
RU2255935C2 (ru) | 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы c6n4o6(r1)2, обладающий акарицидной и бактерицидной активностью | |
RU2694263C1 (ru) | Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью | |
RU2398767C2 (ru) | Средство, представляющее собой 5-амино-6-метилурацил, проявляющее антиоксидантную активность, и способ его получения | |
RU2693475C1 (ru) | Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью | |
RU2634731C1 (ru) | Комплексное соединение 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с янтарной кислотой, проявляющее антидотную активность, и способ его получения | |
RU2684117C1 (ru) | Способ получения N-(нафталин-2-ил)бензамидина | |
RU2809098C1 (ru) | Применение n-(4-(трифторметил)фенил)-[ 1,1':3',1''-терфенил]- 5'-амина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
RU2653511C2 (ru) | 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие | |
RU2817789C1 (ru) | Применение (z)-6-метокси-2-(2-оксобутилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
RU2803747C1 (ru) | Применение (z)-2-(2-оксопропилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
RU2776069C1 (ru) | Применение 2-[бис(5-метилфуран-2-ил)метил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
RU2770598C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 2-((4-R1-5-R2-3-(ЭТОКСИКАРБОНИЛ)ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-4-ОКСО-4-R3-БУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ ПО ОТНОШЕНИЮ К Candida aldicans | |
RU2763735C1 (ru) | Применение противомикробного средства для золотистого стафилококка с множественной лекарственной устойчивостью на основе 2-((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновых кислот | |
RU2785779C1 (ru) | Использование этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком | |
RU2809006C1 (ru) | Применение 2,4-дифенил-9H-карбазола в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
RU2809002C1 (ru) | Применение 1-ацетил-2-(2-оксобутил)-6-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
RU2784521C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 8-ХЛОР-1-МЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
RU2806330C1 (ru) | Применение 4-[1-(4-метилфенил)аминоэтилиден]-5-фенил-1-цианометилтетрагидропиррол-2,3-диона в качестве анальгетического средства | |
RU2785141C1 (ru) | Применение 1-(6-тозил-5,6,7,8-тетрагидро-2,6-нафтиридин-3-ил)этан-1-она в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
RU2808993C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 1-МЕТИЛ-8,9-ДИМЕТОКСИ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160421 |