RU2776069C1 - Применение 2-[бис(5-метилфуран-2-ил)метил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов - Google Patents
Применение 2-[бис(5-метилфуран-2-ил)метил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2776069C1 RU2776069C1 RU2021119236A RU2021119236A RU2776069C1 RU 2776069 C1 RU2776069 C1 RU 2776069C1 RU 2021119236 A RU2021119236 A RU 2021119236A RU 2021119236 A RU2021119236 A RU 2021119236A RU 2776069 C1 RU2776069 C1 RU 2776069C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylfuran
- bis
- methyl
- phenol
- against gram
- Prior art date
Links
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title abstract 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 title 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- QGZIBMMKJGUNEM-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(5-methylfuran-2-yl)methyl]phenol Chemical compound O1C(C)=CC=C1C(C=1C(=CC=CC=1)O)C1=CC=C(C)O1 QGZIBMMKJGUNEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к применению 2-[бис(5-метилфуран-2-ил)метил]фенола формулы I в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов. Технический результат: обеспечение антибактериальной активности в отношении грамположительных микроорганизмов при низкой токсичности соединением формулы I. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-бензилфуранов, а именно к 2-[бис(5-метилфуран-2-ил)метил]фенолу I формулы:
Соединение I обладает противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве потенциального лекарственного средства с противомикробным действием.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является природный 2-изопропил-5-метилфенол (тимол) II, обладающий противомикробной и противогрибковой активностями [Marchese, A.; Orhan, I.Е.; Daglia, М.; Barbieri, R.; Di Lorenzo, A.; Nabavi, S.F.; Gortzi, O.; Izadi, M; Nabavi, S.M., Food Chem. 2016, 210, 402; DOI: 10.1016/j.foodchem.2016.04.111] и используемый в современной лечебной практике формулы:
Эталоном сравнения был выбран фенилсалицилат формулы:
который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 950].
Задачей изобретения является поиск в ряду замещенных 2-бензилфуранов веществ с выраженным противомикробным действием и низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением 2-[бис(5-метилфуран-2-ил)метил]фенола, который обладает противомикробной активностью.
Заявляемое соединение I синтезируют взаимодействием салицилового альдегида (2-гидроксибензальдегида) с 2-метилфураном в безводном толуоле в присутствии триметилхлорсилана при температуре 80°С в течение 45 минут с последующим выделением целевого продукта методом флэш колоночной хроматографии:
Пример 1. Получение соединения I. Раствор салицилового альдегида (1 ммоль, 0.1 мл), 2-метилфурана (2.2 ммоль, 0.2 мл) и триметилхлорсилана (0.01 мл) в 2 мл толуола перемешивали при температуре 80°С в течение 45 минут (контроль ТСХ). Охлажденную реакционную смесь пропустили через слой Al2O3 и упарили досуха. Продукт очищали перекристаллизацией из толуола. Тпл.=64-65°С. Выход 81%. Найдено, %: С 75.93, Н 6.21. C17H16O3. Вычислено, %: С 76.10, Н 6.01. ИК спектр, v, см-1: 3530 (ОН). Спектр ЯМР 1Н, (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 2.13 (с, 6Н, 2 × СН3), 5.03 (уш. с, 1Н, ОН), 5.40 (с, 1Н, СН), 5.72 (д, J=3.2 Гц, 2Н, 2 × HFur), 5.82 (д, J=3.2 Гц, 2Н, 2 × HFur), 6.40-7.53 (м, 4Н, HAr). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 14.4 (2С), 39.4, 105.4 (2С), 111.6 (2С), 112.8, 118.5, 126.1, 128.2, 128.6, 154.8, 156.1 (2С), 159.21 (2С). Полученное соединение I представляет собой бесцветный кристаллический порошок, растворимый в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимый в воде и петролейном эфире.
Пример 2. Для характеристики антибактериальной активности соединения I использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений (МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам) и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) (Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике, п/р Каприщенко, 2013, Т. 2, стр. 407). Тесты проводили с использованием культур модельных микроорганизмов Escherichia coli МС4100 и Staphylococcus epidermidis АТСС29887 на питательной среде Луриа-Бертани в 96-луночных полистироловых планшетах. Конечная концентрация микроорганизмов в лунках составляла 5×105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37°С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МБК производили через 24 ч. На первом этапе исследуемое соединение растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО), дальнейшие разведения производили в метаноле. В качестве начальных в тестах использовали концентрации, которые при внесении в питательную среду Луриа-Бертани не образовывали осадка (от 0.2 до 4 мг/мл).
Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения I определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение I вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения I ЛД50 составляет > 1500 мг/кг.
Согласно классификации токсичности препаратов, соединение I относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение I превышает по противомикробной активности препарат сравнения (Фенилсалицилат) в 7.5 раз по отношению к St. epidermidis. Таким образом, 2-[бис(5-метилфуран-2-ил)метил]фенол I проявляет более высокую активность по сравнению с эталоном сравнения в отношении грамположительных микроорганизмов, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств, целенаправленного действия.
Claims (3)
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2776069C1 true RU2776069C1 (ru) | 2022-07-13 |
Family
ID=
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU652180A1 (ru) * | 1975-12-16 | 1979-03-15 | Краснодарский политехнический институт | 1(Фурил-2,)-2-(2-,, формилфурил-5,, ) этилен или его метильное производное как промежуточный продукт дл синтеза фуран-2,5-дикарбоновой кислоты и способ его получени |
SU1606510A1 (ru) * | 1989-02-22 | 1990-11-15 | Пермский фармацевтический институт | Способ получени 5-арил-2-гидрокси-2-метоксикарбонилметил-2,3-дигидрофуран-3-онов |
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU652180A1 (ru) * | 1975-12-16 | 1979-03-15 | Краснодарский политехнический институт | 1(Фурил-2,)-2-(2-,, формилфурил-5,, ) этилен или его метильное производное как промежуточный продукт дл синтеза фуран-2,5-дикарбоновой кислоты и способ его получени |
SU1606510A1 (ru) * | 1989-02-22 | 1990-11-15 | Пермский фармацевтический институт | Способ получени 5-арил-2-гидрокси-2-метоксикарбонилметил-2,3-дигидрофуран-3-онов |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 950-951. Anna Marchese и др. "Antibacterial and antifungal activities of thymol: A brief review of the literature", Food Chemistry, 210, 01.11.2016, с. 402-414. A.V. Butin и др. "POLYFURYL(ARYL)ALKANES AND THEIR DERIVATIVES. 7.* NEW RECYCLIZATION AND CYCLIZATION REACTIONS IN THE 2-HYDROXYARYLDIFURYLMETHANE SERIES". Chemistry of Heterocyclic Compounds, 1993, 29, с. 524-533. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2722176C1 (ru) | (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью | |
RU2776069C1 (ru) | Применение 2-[бис(5-метилфуран-2-ил)метил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
RU2771021C1 (ru) | Применение 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
RU2808996C1 (ru) | Применение метилового эфира n-[(3,5-дифенил)фенил]пролина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
RU2809098C1 (ru) | Применение n-(4-(трифторметил)фенил)-[ 1,1':3',1''-терфенил]- 5'-амина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
RU2776071C1 (ru) | Применение 13,15-диметокси-4,7,14-триметил-7-(5-метил-2-фурил)-3,11-диоксатетрацикло[8.7.0.02,6.012,17]гептадека-2(6),4,12,14,16-пентаена в качестве лекарственного средства, обладающего противомикробной активностью | |
RU2785141C1 (ru) | Применение 1-(6-тозил-5,6,7,8-тетрагидро-2,6-нафтиридин-3-ил)этан-1-она в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
RU2785139C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 8-МЕТОКСИ-10-ТОЗИЛ-2-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-10H-ИНДОЛИЗИНО[7,6-b]ИНДОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
RU2791704C1 (ru) | Применение 4-(4,7-диметокси-3-фенилбензофуран-2-ил)бутан-2-она в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
RU2771019C1 (ru) | Применение 10-метил-2-(трифторметил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]диазепина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
RU2809052C1 (ru) | Применение (z)-1,2-ди([1,1':3',1''-терфенил]-5'-ил)диазен-1-оксида в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
RU2784521C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 8-ХЛОР-1-МЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
RU2817789C1 (ru) | Применение (z)-6-метокси-2-(2-оксобутилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
RU2694263C1 (ru) | Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью | |
RU2738405C1 (ru) | АМИД (Е)-2-АМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-1-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6-7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2768759C1 (ru) | Метиловый эфир 2-{ 3-[2-(9н-флуорен-9-илиден)гидразоно]-5-фенил2-2фуранилиден} уксусной кислоты, обладающий противомикробной активностью | |
RU2809146C1 (ru) | Применение 1-ацетил-5,6-диметил-2-(2-оксопропил)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
RU2784439C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 5-ИЗОПРОПИЛ-7-МЕТИЛ-2,3-ДИГИДРО-1H-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4]ДИАЗЕПИН-4(5H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
RU2808994C1 (ru) | Применение 1-ацетил-2-(2-оксопропил)-5-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
RU2809004C1 (ru) | Применение 1-ацетил-2-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
RU2809006C1 (ru) | Применение 2,4-дифенил-9H-карбазола в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
RU2763735C1 (ru) | Применение противомикробного средства для золотистого стафилококка с множественной лекарственной устойчивостью на основе 2-((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновых кислот | |
RU2785140C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 1-{ 1-МЕТИЛПИРРОЛО[1,2-a]ХИНОКСАЛИН-5(4H)-ИЛ} ЭТАН-1-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
RU2255935C2 (ru) | 5,7-дизамещенный-4,6-динитробензофуроксан общей формулы c6n4o6(r1)2, обладающий акарицидной и бактерицидной активностью |