RU2771021C1 - Применение 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов - Google Patents

Применение 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов Download PDF

Info

Publication number
RU2771021C1
RU2771021C1 RU2021119234A RU2021119234A RU2771021C1 RU 2771021 C1 RU2771021 C1 RU 2771021C1 RU 2021119234 A RU2021119234 A RU 2021119234A RU 2021119234 A RU2021119234 A RU 2021119234A RU 2771021 C1 RU2771021 C1 RU 2771021C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylfuran
phenol
phenylmethyl
against gram
antibacterial agent
Prior art date
Application number
RU2021119234A
Other languages
English (en)
Inventor
Максим Григорьевич Учускин
Антон Сергеевич Макаров
Елена Юрьевна Зелина
Екатерина Рамилевна Насибуллина
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Priority to RU2021119234A priority Critical patent/RU2771021C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2771021C1 publication Critical patent/RU2771021C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к применению 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола I в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов. Технический результат: обеспечение высокой противомикробной активности в отношении грамположительных микроорганизмов путем применения соединения формулы I. 1 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных 2-бензилфуранов, а именно к 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенолу I формулы:
Figure 00000001
Соединение I обладает противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве потенциального лекарственного средства с противомикробным действием.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является природный 2-изопропил-5-метилфенол (тимол) II, обладающий противомикробной и противогрибковой активностями [Marchese, A.; Orhan, I.Е.; Daglia, М; Barbieri, R.; Di Lorenzo, A.; Nabavi, S.F.; Gortzi, O.; Izadi, M.; Nabavi, S.M., Food Chem. 2016, 210, 402; DOI: 10.1016/j.foodchem.2016.04.111] и используемый в современной лечебной практике формулы:
Figure 00000002
Эталоном сравнения был выбран фенилсалицилат формулы:
Figure 00000003
который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М: Новая волна, 2012. - с. 950].
Задачей изобретения является поиск в ряду замещенных 2-бензилфуранов веществ с выраженным противомикробным действием и низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола, который обладает противомикробной активностью.
Заявляемое соединение I синтезируют взаимодействием 2-[гидрокси(фенил)метил]фенола с 2-метилфураном в безводном толуоле в присутствии пара-толуолсульфокислоты при температуре 80°С в течение 5 минут с последующим выделением целевого продукта методом флэш колоночной хроматографии:
Figure 00000004
Пример 1. Получение соединения I. Раствор 2-[гидрокси(фенил)метил]фенола (2 ммоль, 0.4 г), 2-метилфурана (2.2 ммоль, 0.2 мл) и гидрата пара-толуолсульфокислоты (5 мг) в 2 мл толуола перемешивали при температуре 80°С в течение 5 минут (контроль ТСХ). Охлажденную реакционную смесь пропустили через слой Al2O3 и упарили досуха. Выход 75%. Найдено, %: С 81.77, Н 6.16. C18H16O2. Вычислено, %: С 81.79, Н 6.10. ИК спектр, ν, см-1: 3560 (ОН). Спектр ЯМР 1Н, (400 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 2.17 (с, 3Н, СН3), 5.02 (уш с, 1H, ОН), 5.56 (с, 1Н, СН), 5.73 (д, J=3.2 Гц, 1H, HFur), 5.81 (д, J=3.2 Гц, 1H, HFur), 6.60-6.92 (m, 4Н, HAr), 7.15-7.53 (m, 5Н, HAr). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDCl3), δ, м.д.: 14.6, 45.6, 105.2, 109.1, 114.1, 119.0, 126.2, 127.2 (2С), 128.0, 128.3, 128.5 (2С), 128.9, 145.1, 155.4, 156.7, 165.4. Полученное соединение I представляет собой бесцветное прозрачное масло, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и петролейном эфире.
Figure 00000005
Пример 2. Для характеристики антибактериальной активности соединения I использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений (МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам) и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) (Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике, п/р Каприщенко, 2013, Т. 2, стр. 407). Тесты проводили с использованием культур модельных микроорганизмов Escherichia coli МС4100 и Staphylococcus epidermidis АТСС29887 на питательной среде Луриа-Бертани в 96-луночных полистироловых планшетах. Конечная концентрация микроорганизмов в лунках составляла 5×105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37°С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МБК производили через 24 ч. На первом этапе исследуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО), дальнейшие разведения производили в метаноле. В качестве начальных в тестах использовали концентрации, которые при внесении в питательную среду Луриа-Бертани не образовывали осадка (от 0.2 до 4 мг/мл).
Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения I определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение I вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения I ЛД50 составляет > 1500 мг/кг.
Согласно классификации токсичности препаратов, соединение I относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:
Противомикробная активность и острая токсичность соединения I.
Figure 00000006
Как видно из таблицы, заявляемое соединение I превышает по противомикробной активности препарат сравнения (Фенилсалицилат) в 6 раз по отношению к St. epidermidis. Таким образом, 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенол I проявляет более высокую активность по сравнению с эталоном сравнения в отношении грамположительных микроорганизмов, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств, целенаправленного действия.

Claims (3)

  1. Применение 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола:
  2. Figure 00000007
  3. в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов.
RU2021119234A 2021-06-29 2021-06-29 Применение 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов RU2771021C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119234A RU2771021C1 (ru) 2021-06-29 2021-06-29 Применение 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021119234A RU2771021C1 (ru) 2021-06-29 2021-06-29 Применение 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2771021C1 true RU2771021C1 (ru) 2022-04-25

Family

ID=81306230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021119234A RU2771021C1 (ru) 2021-06-29 2021-06-29 Применение 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2771021C1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2570420C1 (ru) * 2014-12-16 2015-12-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения производных 2-(бензил)фурана

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2570420C1 (ru) * 2014-12-16 2015-12-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Способ получения производных 2-(бензил)фурана

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Andrey V. Gutnov и др.: "Furyl(aryl)alkanes and Their Derivatives. 19*. Synthesis of Benzofuran Derivatives via 2-Hydroxyaryl-R-(5-methylfur-2-yl)methanes. Reaction of Furan Ring Opening - Benzofuran Ring Closure Type", Molecules, 1999, 4, с.204-218. *
Andrey V. Gutnov и др.: "Synthesis and investigation of 2- hydroxyaryl(5-methylfur-2-yl) alkanes", The 2nd International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry session General Organic Synthesis, 01.11.1998. *
Marchese, Anna и др.: "Antibacterial and antifungal activities of thymol: a brief review of the literature" Food Chemistry, 2016, 210, с.402-414. *
Marchese, Anna и др.: "Antibacterial and antifungal activities of thymol: a brief review of the literature" Food Chemistry, 2016, 210, с.402-414. Shen, Yao-Bin и др.: "Organocatalytic Dearomative [4 + 2] Cycloadditions of Biomass-Derived 2,5-Dimethylfuran with ortho-Quinone Methides: Access to Multisubstituted Chromanes", Organic Letters, 20 (19), с.6069-6073, 2018. Andrey V. Gutnov и др.: "Furyl(aryl)alkanes and Their Derivatives. 19*. Synthesis of Benzofuran Derivatives via 2-Hydroxyaryl-R-(5-methylfur-2-yl)methanes. Reaction of Furan Ring Opening - Benzofuran Ring Closure Type", Molecules, 1999, 4, с.204-218. Andrey V. Gutnov и др.: "Synthesis and investigation of 2- hydroxyaryl(5-methylfur-2-yl) alkanes", The 2nd International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry session General Organic Synthesis, 01.11.1998. *
Shen, Yao-Bin и др.: "Organocatalytic Dearomative [4 + 2] Cycloadditions of Biomass-Derived 2,5-Dimethylfuran with ortho-Quinone Methides: Access to Multisubstituted Chromanes", Organic Letters, 20 (19), с.6069-6073, 2018. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2722176C1 (ru) (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью
RU2771021C1 (ru) Применение 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2776069C1 (ru) Применение 2-[бис(5-метилфуран-2-ил)метил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2776071C1 (ru) Применение 13,15-диметокси-4,7,14-триметил-7-(5-метил-2-фурил)-3,11-диоксатетрацикло[8.7.0.02,6.012,17]гептадека-2(6),4,12,14,16-пентаена в качестве лекарственного средства, обладающего противомикробной активностью
RU2808996C1 (ru) Применение метилового эфира n-[(3,5-дифенил)фенил]пролина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2809098C1 (ru) Применение n-(4-(трифторметил)фенил)-[ 1,1':3',1''-терфенил]- 5'-амина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2785141C1 (ru) Применение 1-(6-тозил-5,6,7,8-тетрагидро-2,6-нафтиридин-3-ил)этан-1-она в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2785139C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 8-МЕТОКСИ-10-ТОЗИЛ-2-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-10H-ИНДОЛИЗИНО[7,6-b]ИНДОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ
RU2582236C1 (ru) 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями
RU2771019C1 (ru) Применение 10-метил-2-(трифторметил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]диазепина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2791704C1 (ru) Применение 4-(4,7-диметокси-3-фенилбензофуран-2-ил)бутан-2-она в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2809052C1 (ru) Применение (z)-1,2-ди([1,1':3',1''-терфенил]-5'-ил)диазен-1-оксида в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2817789C1 (ru) Применение (z)-6-метокси-2-(2-оксобутилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2694263C1 (ru) Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью
RU2784521C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 8-ХЛОР-1-МЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ
RU2768759C1 (ru) Метиловый эфир 2-{ 3-[2-(9н-флуорен-9-илиден)гидразоно]-5-фенил2-2фуранилиден} уксусной кислоты, обладающий противомикробной активностью
RU2784439C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 5-ИЗОПРОПИЛ-7-МЕТИЛ-2,3-ДИГИДРО-1H-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4]ДИАЗЕПИН-4(5H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ
RU2809146C1 (ru) Применение 1-ацетил-5,6-диметил-2-(2-оксопропил)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2808994C1 (ru) Применение 1-ацетил-2-(2-оксопропил)-5-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2717243C2 (ru) 3-Бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием
RU2809004C1 (ru) Применение 1-ацетил-2-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов
RU2738405C1 (ru) АМИД (Е)-2-АМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-1-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6-7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2785779C1 (ru) Использование этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком
Sun et al. Design, synthesis, and evaluation of novel l-pyroglutamic acid derivatives as potent antifungal agents
RU2781220C1 (ru) 6-(п-ТОЛИЛ)-2-ФЕНИЛ-5-(2,2,2-ТРИХЛОРАЦЕТИЛ)-4Н-1,3-ДИОКСИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ