RU2808996C1 - Применение метилового эфира n-[(3,5-дифенил)фенил]пролина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов - Google Patents
Применение метилового эфира n-[(3,5-дифенил)фенил]пролина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2808996C1 RU2808996C1 RU2023106867A RU2023106867A RU2808996C1 RU 2808996 C1 RU2808996 C1 RU 2808996C1 RU 2023106867 A RU2023106867 A RU 2023106867A RU 2023106867 A RU2023106867 A RU 2023106867A RU 2808996 C1 RU2808996 C1 RU 2808996C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- diphenyl
- against gram
- proline methyl
- positive microorganisms
- Prior art date
Links
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 title 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title 1
- -1 N -[(3,5-diphenyl)phenyl]proline methyl ester Chemical compound 0.000 claims abstract description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 8
- ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N phenyl salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 3
- 229960000969 phenyl salicylate Drugs 0.000 description 3
- 239000001211 (E)-4-phenylbut-3-en-2-one Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGHSHTLXYKVOEN-UHFFFAOYSA-M 1-phenyl-2-pyridin-1-ium-1-ylethanone;iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1C(=O)C[N+]1=CC=CC=C1 MGHSHTLXYKVOEN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229930008407 benzylideneacetone Natural products 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- BLWYXBNNBYXPPL-YFKPBYRVSA-N methyl (2s)-pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1CCCN1 BLWYXBNNBYXPPL-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 150000001911 terphenyls Chemical class 0.000 description 2
- BWHOZHOGCMHOBV-BQYQJAHWSA-N trans-benzylideneacetone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 BWHOZHOGCMHOBV-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 101150003207 mbk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики, а именно к применению метилового эфира N-[(3,5-дифенил)фенил]пролина формулы 1 в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов. Изобретение обеспечивает эффективное антибактериальное действие в отношении грамположительных микроорганизмов при низкой токсичности. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных терфенилов, а именно к метиловому эфиру N-[(3,5-дифенил)фенил]пролина 1 формулы:
Соединение 1 обладает антибактериальной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с антибактериальными свойствами.
Аналогами по структуре заявляемому соединению является 1-циклогексил-N-(2’-гидрокси-[1,1’:3’,1’’-терфенил]-5’-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид 2, обладающий антибактериальной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов [The Journal of Medicinal Chemistry 2006, 49, 6308-6323, doi: 10.1021/jm060715y], формулы:
Эталоном сравнения был выбран фенилсалицилат формулы:
который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна, 2012.- с. 950].
Задачей изобретения является поиск в ряду замещенных терфенилов веществ с выраженным антибактериальным действием и низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением метилового эфира N-[(3,5-дифенил)фенил]пролина, который обладает антибактериальной активностью.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием метилового эфира пролина, 4-фенилбут-3-ен-2-она и 1-(2-оксо-2-фенилэтил)пиридиний иодида в 1,4-диоксане при нагревании c последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:
Пример 1. Получение соединения 1. К раствору 4-фенилбут-3-ен-2-она (1 ммоль, 146 мг) и 1-(2-оксо-2-фенилэтил)пиридиний иодида (1 ммоль, 325 мг) в 1,4-диоксане (5 мл) добавляют метиловый эфир пролина (2 ммоль, 258 мг). Полученную смесь перемешивают при 100 °С в течение 4 часов. По истечение 4 часов полученную массу концентрируют под вакуумом. Остаток после концентрирования подвергают колоночной хроматографии с использованием силикагеля в качестве сорбента, элюент – петролейный эфир/дихлорметан, для очистки соединения 1. Выход 79% (282 мг). Спектр ЯМР 1Н (400 MГц, CDCl3) δ, м.д.: 7.77-7.74 (м, 4Н), 7.56 – 7.52 (м, 4Н), 7.46 – 7.42 (м, 2Н), 7.30 (т, 4 J = 1.3 Гц, 1Н), 6.88 (д, 4 J = 1.3 Гц, 2Н), 4.50 (дд, 3 J = 8.2, 2.0 Гц, 1Н), 3.83 (с, 3Н), 3.81 – 3.77 (м, 1Н), 3.60 – 3.55 (м, 1Н), 2.41 – 2.11 (м, 4Н). Спектр ЯМР 13C (100 MГц, CDCl3), δ, м.д.: 174.8, 147.5, 142.9 (2C), 142.1 (2C), 128.7 (4С), 127.4 (4С), 127.3 (2С), 115.4, 110.1 (2С), 61.0, 52.1, 48.6, 30.9, 23.9. Полученное соединение 1 представляет собой желтое масло, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде.
Пример 2. Для характеристики антибактериальной активности использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений (МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам) и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) (Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике, п/р Каприщенко, 2013, Т.2, стр. 407). Тесты проводили с использованием культур модельных микроорганизмов Escherichia coli МС4100 и Staphylococcus epidermidis ATCC29887 на питательной среде Луриа-Бертани в 96-луночных полистироловых планшетах. Конечная концентрация микроорганизмов в лунках составляла 5*105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37 °С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МБК производили через 24 ч. На первом этапе исследуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО), дальнейшие разведения производили в метаноле. В качестве начальных в тестах использовали концентрации, которые при внесении в питательную среду Луриа-Бертани не образовывали осадка (от 0.2 до 4 мг/мл).
Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г. Н. Першина [Першин Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет > 1500 мг/кг.
Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. – с. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:
Антибактериальная активность и острая токсичность соединения 1.
| Соединение | ЛД50 мг/кг | Антибактериальная активность (мкг/мл) | |||
| St. epidermidis (ATCC29887) | E. coli (МС4100) | ||||
| МИК* | МБК** | МИК | МБК | ||
| 1 | >1500 | 50.0 | 250.0 | >600.0 | >600.0 |
| Фенилсалицилат | 750.0 | 2000.0 | - | - | |
МИК* - минимальная ингибирующая концентрация,
МБК** - минимальная бактерицидная концентрация.
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по антибактериальной активности препарат сравнения (Фенилсалицилат) в 15 раз по отношению к St. epidermidis. Метиловый эфир N-[(3,5-дифенил)фенил]пролина 1 проявляет более высокую активность по сравнению с эталоном сравнения в отношении грамположительных микроорганизмов, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств, антибактериального действия.
Claims (3)
- Применение метилового эфира N-[(3,5-дифенил)фенил]пролина
-
- в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2808996C1 true RU2808996C1 (ru) | 2023-12-05 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2077534C1 (ru) * | 1991-05-07 | 1997-04-20 | Санкио Компани Лимитед | Тиомаринол, обладающий антибактериальными свойствами, штамм микроорганизма alteromonas rava sank-73390 - продуцент тиомаринола и способ получения антибиотика тиомаринола |
| CA2492035A1 (en) * | 2002-07-11 | 2004-01-15 | Vicuron Pharmaceuticals, Inc. | N-hydroxyamide derivatives possessing antibacterial activity |
| RU2325386C2 (ru) * | 2001-06-15 | 2008-05-27 | Вайкьюрон Фармасьютиклз Инк. | Производные n-формилгидроксиламина в качестве ингибиторов пептидилдеформилазы (pdf) |
| WO2013182254A1 (en) * | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Fondazione Roma | Pyrrolyl-hydroxamates for use in the prevention and/or treatment of bacterial infections |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2077534C1 (ru) * | 1991-05-07 | 1997-04-20 | Санкио Компани Лимитед | Тиомаринол, обладающий антибактериальными свойствами, штамм микроорганизма alteromonas rava sank-73390 - продуцент тиомаринола и способ получения антибиотика тиомаринола |
| RU2325386C2 (ru) * | 2001-06-15 | 2008-05-27 | Вайкьюрон Фармасьютиклз Инк. | Производные n-формилгидроксиламина в качестве ингибиторов пептидилдеформилазы (pdf) |
| CA2492035A1 (en) * | 2002-07-11 | 2004-01-15 | Vicuron Pharmaceuticals, Inc. | N-hydroxyamide derivatives possessing antibacterial activity |
| WO2013182254A1 (en) * | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Fondazione Roma | Pyrrolyl-hydroxamates for use in the prevention and/or treatment of bacterial infections |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HE, X. et al. Pyrrolidine carboxamides as a novel class of inhibitors of enoyl acyl carrier protein reductase from Mycobacterium tuberculosis. Journal of medicinal chemistry, 2006, vol.49(21), pp.6308-6323. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2722176C1 (ru) | (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью | |
| RU2808996C1 (ru) | Применение метилового эфира n-[(3,5-дифенил)фенил]пролина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| RU2809098C1 (ru) | Применение n-(4-(трифторметил)фенил)-[ 1,1':3',1''-терфенил]- 5'-амина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| RU2785141C1 (ru) | Применение 1-(6-тозил-5,6,7,8-тетрагидро-2,6-нафтиридин-3-ил)этан-1-она в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| RU2776071C1 (ru) | Применение 13,15-диметокси-4,7,14-триметил-7-(5-метил-2-фурил)-3,11-диоксатетрацикло[8.7.0.02,6.012,17]гептадека-2(6),4,12,14,16-пентаена в качестве лекарственного средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2776069C1 (ru) | Применение 2-[бис(5-метилфуран-2-ил)метил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| RU2809052C1 (ru) | Применение (z)-1,2-ди([1,1':3',1''-терфенил]-5'-ил)диазен-1-оксида в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| RU2791704C1 (ru) | Применение 4-(4,7-диметокси-3-фенилбензофуран-2-ил)бутан-2-она в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| RU2771021C1 (ru) | Применение 2-[(5-метилфуран-2-ил)фенилметил]фенола в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| RU2784521C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 8-ХЛОР-1-МЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
| RU2771019C1 (ru) | Применение 10-метил-2-(трифторметил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]диазепина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| RU2803747C1 (ru) | Применение (z)-2-(2-оксопропилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2809006C1 (ru) | Применение 2,4-дифенил-9H-карбазола в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2817789C1 (ru) | Применение (z)-6-метокси-2-(2-оксобутилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2809002C1 (ru) | Применение 1-ацетил-2-(2-оксобутил)-6-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2785139C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 8-МЕТОКСИ-10-ТОЗИЛ-2-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-10H-ИНДОЛИЗИНО[7,6-b]ИНДОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
| RU2809146C1 (ru) | Применение 1-ацетил-5,6-диметил-2-(2-оксопропил)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2808994C1 (ru) | Применение 1-ацетил-2-(2-оксопропил)-5-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2785140C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 1-{ 1-МЕТИЛПИРРОЛО[1,2-a]ХИНОКСАЛИН-5(4H)-ИЛ} ЭТАН-1-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
| RU2809004C1 (ru) | Применение 1-ацетил-2-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2763735C1 (ru) | Применение противомикробного средства для золотистого стафилококка с множественной лекарственной устойчивостью на основе 2-((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновых кислот | |
| RU2738405C1 (ru) | АМИД (Е)-2-АМИНО-4-ОКСО-5-(2-ОКСО-2-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)-1-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6-7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)4,5-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2784439C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 5-ИЗОПРОПИЛ-7-МЕТИЛ-2,3-ДИГИДРО-1H-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4]ДИАЗЕПИН-4(5H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
| RU2770598C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 2-((4-R1-5-R2-3-(ЭТОКСИКАРБОНИЛ)ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО)-4-ОКСО-4-R3-БУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ ПО ОТНОШЕНИЮ К Candida aldicans | |
| RU2785779C1 (ru) | Использование этил-4-(4-гидрокси-2-оксо-4-(тиофен-2-ил)бут-3-ентиоамидо)бензоат для лечения заболеваний, вызываемых золотистым стафилококком |