RU2183625C2 - Изоникотиноилгидразид цитраконовой кислоты, проявляющий гипогликемическую активность - Google Patents
Изоникотиноилгидразид цитраконовой кислоты, проявляющий гипогликемическую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2183625C2 RU2183625C2 RU2000122183/04A RU2000122183A RU2183625C2 RU 2183625 C2 RU2183625 C2 RU 2183625C2 RU 2000122183/04 A RU2000122183/04 A RU 2000122183/04A RU 2000122183 A RU2000122183 A RU 2000122183A RU 2183625 C2 RU2183625 C2 RU 2183625C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- isonicotinoylhydrazide
- citraconic acid
- value
- rats
- Prior art date
Links
- XOFKATJLJFPROC-UHFFFAOYSA-N CNNC(C1=CC=NCC1)=O Chemical compound CNNC(C1=CC=NCC1)=O XOFKATJLJFPROC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к классу гидразидов дикарбоновых кислот, а именно к новому биологически активному изоникотиноилгидразиду цитраконовой кислоты формулы
Соединение получено взаимодействием гидразида изоникотиновой кислоты с цитраконовым ангидридом. Соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в воде, этаноле, ДМФА с Тпл=103-104oС (р). Соединение обладает гипогликемической активностью, снижая уровень сахара в крови здоровых крыс при внутрибрюшинном введении в дозе 50 мг/кг на 34,6±2,4% через 3 ч и на 29,9±6,9% через 5 ч; при пероральном введении крысам с аллоксановой моделью диабета в дозе 50 мг/кг снижает уровень глюкозы в крови на 41,3±3,0% через 3 ч и на 37,7±3,2% через 5 ч. ЛД50 при внутрибрюшинном введении белым мышам равна 410 (350-470) мг/кг. 1 табл.
Соединение получено взаимодействием гидразида изоникотиновой кислоты с цитраконовым ангидридом. Соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в воде, этаноле, ДМФА с Тпл=103-104oС (р). Соединение обладает гипогликемической активностью, снижая уровень сахара в крови здоровых крыс при внутрибрюшинном введении в дозе 50 мг/кг на 34,6±2,4% через 3 ч и на 29,9±6,9% через 5 ч; при пероральном введении крысам с аллоксановой моделью диабета в дозе 50 мг/кг снижает уровень глюкозы в крови на 41,3±3,0% через 3 ч и на 37,7±3,2% через 5 ч. ЛД50 при внутрибрюшинном введении белым мышам равна 410 (350-470) мг/кг. 1 табл.
Description
Заявляемое соединение относится к области органический химии, классу гидразидов дикарбоновых кислот, а именно к новому биологически активному изоникотиноилгидразиду цитраконовой кислоты (I) формулы
который может найти применение в качестве лекарственного гипогликемического препарата. Ближайшим структурным аналогом заявляемому соединению является лекарственное средство изониазид: гидразид изоникотиновой кислоты формулы
используемое в качестве противотуберкулезного препарата [Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей), Харьков, "Торсинг", Т.2, С.332, (1997)]. Препарат гипогликемической активностью не обладает.
который может найти применение в качестве лекарственного гипогликемического препарата. Ближайшим структурным аналогом заявляемому соединению является лекарственное средство изониазид: гидразид изоникотиновой кислоты формулы
используемое в качестве противотуберкулезного препарата [Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей), Харьков, "Торсинг", Т.2, С.332, (1997)]. Препарат гипогликемической активностью не обладает.
Известны и применяются в лечебной практике гипогликемические препараты: гликлазид [Машковский М. Д. Лекарственные средства (пособие для врачей), Харьков, "Торсинг", Т. 2, С. 24-25, (1997)] и метформин [РЛС-Энциклопедия лекарств/ Гл. редактор Ю.Ф. Крылов, М,, "РЛС - 2000", С.573, (2000)], которые были взяты нами в качестве эталонов сравнения гипогликемического действия.
Целью предлагаемого изобретения является получение нового неописанного ранее изоникотиноилгидразида цитраконовой кислоты, обладающего гипогликемическим действием. Поставленная цель достигается получением изоникотиноилгидразида цитраконовой кислоты ацилированием гидразида изоникотиновой кислоты ангидридом цитраконовой кислоты
Методика получения изоникотиноилгидразида цитраконовой кислоты. Раствор 1,12 г (0,01 моль) ангидрида цитраконовой кислоты в 50 мл этилацетата и раствор 1,37 г (0,01 моль) гидразида изоникотиновой кислоты в 20 мл воды сливают, перемешивая при температуре 20oС, выдерживают сутки. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из этанола, выход 2,1 г (85%). Тпл= 103-104oС (р).
Методика получения изоникотиноилгидразида цитраконовой кислоты. Раствор 1,12 г (0,01 моль) ангидрида цитраконовой кислоты в 50 мл этилацетата и раствор 1,37 г (0,01 моль) гидразида изоникотиновой кислоты в 20 мл воды сливают, перемешивая при температуре 20oС, выдерживают сутки. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из этанола, выход 2,1 г (85%). Тпл= 103-104oС (р).
Заявляемое соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в воде, этаноле, ДМФА. В спектре ЯМР 1Н ("РЯ-2310" (60 МГц) в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ГМДС) соединения имеются: синглет трех протонов метильной группы при 1,78 м.д., синглет одного протона метиновой группы при 6,18 м.д., два дублета четырех протонов пиридинового кольца при 7,82 м. д. и 8,85 м. д., уширенный сигнал двух протонов гидразидной группы при 10,85 м.д.
Соединение I исследовали на наличие гипогликемической активности [Колотова Н. В. , Долженко А.В., Котегов В.П., Година А.Т., Козьминых В.О. Хим. -фармац. журнал, N12, С.9-11, (1999)]. Опыты по изучению гипогликемической активности проводили на здоровых крысах обоего пола и крысах обоего пола с аллоксановой моделью диабета. Вещество и препараты сравнения вводили здоровым животным в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно и животным с диабетом в дозе 50 мг/кг перорально. В контроле использовали эквиобъемное количество 1% крахмальной слизи. Концентрацию глюкозы в крови животных определяли глюкозооксидазным методом до введения веществ, через 3 и 5 часов после него. Животных лишали пищи за 14 часов до опыта и на время его проведения, питьевой режим не ограничивали. В каждой серии были использованы шесть животных. Результаты обрабатывали статистически с использованием коэффициента Стьюдента.
Острую токсичность при внутрибрюшинном введении определяли на нелинейных белых мышах массой от 17 до 25 г. Исследуемое вещество и препараты сравнения вводили внутрибрюшинно в виде водного раствора из расчета 0,5 мл на 10 г массы в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. и токсикол., N4, С.497-502, (1978)].
Сравнивали степень гипогликемической активности через 3 и 5 часов после введения исследуемого соединения с эталонными препаратами и их токсичность. Результаты испытаний представлены в таблице.
Для изучаемого соединения ЛД50 составила 410 (350-470) мг/кг. Согласно классификации токсичности препаратов соединение I относится к классу малотоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. М., "Медицина", С.196-197, (1977)].
Как видно из таблицы, исследуемое соединение, проявляя высокую гипогликемическую активность, при достоверно не отличающейся острой токсичности, превосходит препараты сравнения по скорости наступления эффекта и по выраженности действия через 3 часа после введения.
Таким образом, изоникотиноилгидразид цитраконовой кислоты (I) проявляет высокую гипогликемическую активность, является малотоксичным и отличается быстротой наступления эффекта. Следовательно, заявляемое соединение I может найти применение в медицине в качестве гипогликемического лекарственного средства.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000122183/04A RU2183625C2 (ru) | 2000-08-21 | 2000-08-21 | Изоникотиноилгидразид цитраконовой кислоты, проявляющий гипогликемическую активность |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2000122183/04A RU2183625C2 (ru) | 2000-08-21 | 2000-08-21 | Изоникотиноилгидразид цитраконовой кислоты, проявляющий гипогликемическую активность |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2183625C2 true RU2183625C2 (ru) | 2002-06-20 |
RU2000122183A RU2000122183A (ru) | 2002-08-10 |
Family
ID=20239439
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2000122183/04A RU2183625C2 (ru) | 2000-08-21 | 2000-08-21 | Изоникотиноилгидразид цитраконовой кислоты, проявляющий гипогликемическую активность |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2183625C2 (ru) |
-
2000
- 2000-08-21 RU RU2000122183/04A patent/RU2183625C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
КОЛОТОВА Н.В. и др. Синтез и гипогликемическая активность замещенных амидов и гидразидов янтарной кислоты. Химико-фармацевтический журнал, 1999, №12, с.9-11. КОЛОТОВА Н.В. и др. Синтез и фармакологическая активность некоторых ацилгидразидов малеиновой, янтарной и фталевой кислот. Химико-фармацевтический журнал, 1999, №5, с.22-28. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69733154T2 (de) | Verfahren zur behandlung von diabetes und verwandter krankheitszustände. | |
JP2002047288A (ja) | 置換チアゾリジンジオン誘導体 | |
JPS60166616A (ja) | サッカラーゼ抑制剤 | |
US11021454B2 (en) | Type of aryl benzofuran amidated derivative and medical use thereof | |
JPS6322082A (ja) | 1―(ヒドロキシスチリル)―5h―2,3―ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造方法、並びに前記誘導体を含む薬剤 | |
JPH049331A (ja) | 肝機能改善剤 | |
RU2183625C2 (ru) | Изоникотиноилгидразид цитраконовой кислоты, проявляющий гипогликемическую активность | |
US4153710A (en) | N-(4-[2-(pyrazole-1-carbonamide)-ethyl]-benzenesulphonyl)-urea | |
US4863967A (en) | N,N-diaminophthalamides | |
US5681843A (en) | Parabanic acid derivatives | |
AU2007209704B2 (en) | Novel salts of substituted 5-membered azacycle and use thereof in the treatment of diseases related to protein aging | |
US4512994A (en) | Long-acting theophylline in medicinal form | |
RU2228753C2 (ru) | Изоникотиноилгидразид фталевой кислоты, проявляющий гипогликемическую активность | |
JPS6232170B2 (ru) | ||
JPS61286359A (ja) | N−〔〔5−(トリフルオロメチル)−6−メトキシ−1−ナフタレニル〕チオキソメチルまたはカルボニル〕−n−メチルグリシンアミド | |
US3987175A (en) | Derivatives of phenoxy isobutyric acid having hypolipemizing and hypocholesterolemizing action | |
US3968129A (en) | Azidophenol amine compounds and therapeutic compositions | |
NO137636B (no) | Fremgangsm}te for behandling av avl¦psvann | |
JPH02753A (ja) | カルバゾイル誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有するメイラード反応阻害剤 | |
RU2364591C1 (ru) | Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью | |
JPS5844657B2 (ja) | 2 3− ポリメチレン−5− スルフアモイルアンソクコウサンルイノ ゴウセイホウ | |
RU2294324C1 (ru) | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие | |
US11987563B1 (en) | 3-cyano 4,5-diphenyl furan-2-carboxamides as antitubercular agents | |
FR2465722A1 (fr) | 3-(hydroxy ou hydroxymethyl)-5-(4-pyridinyl)-2(1h)-pyridinones, leur preparation et leur utilisation comme agents cardiotoniques | |
SU1567123A3 (ru) | Способ получени производных пиримидо[5,4- @ ] [1,4]оксазина или их кислотно-аддитивных солей |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20030822 |