JPS60166616A - サッカラーゼ抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な３，４．５−トリヒドロキシピペリジン
化合物、その製造方法、並びに糖尿病前症、胃炎、便秘
、胃腸管の感染症、鼓腸、放屁、カリエス、動脈硬化症
及び高血圧症に対する薬剤、殊に糖尿病、脂肪過剰血症
及び脂肪症に対する薬剤としての用途、そしてまた、食
肉含有量の有利な肉／脂肪比に影響を及ぼす動物用栄養
における使用に関する。

本発明に従えば、一般式 式中、Ｘは直鎖状または分枝鉛状の飽和−または不飽和
の炭化水素基を表わし；Ｙは酸素または硫黄を表わし；
Ｒ１′、Ｒ，２及びＲ３は同一もしくは相異なり、互に
独立に水素もしくはハロゲン原子、アルギル、アリール
、アルコキシ、アロキシ、アルギルチオ、二１・口、ヒ
ドロキシル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアル
キルアミノ、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ア
シルアミノ、スルホニルアミノ、アシルオキシ、カルボ
キシル、カルボアルコキシ、アルキルカルボニルもしく
はホルミル基捷たは随時置換されていてもよいカルボキ
シアミドもしくはスルホンアミド基を表わす、 の８，４．５−）リヒドロキシピベリジン誘導体である
化合物が提供される。

本発明は主として、Ｘが炭素原子２〜１０個、そして好
″！、Ｌ２＜は２〜５個の飽和−土たはモノ−もしくは
ポリ−不飽和アルキル基を表わし、そしてＹ、　Ｔ’Ｌ
’、Ｔｔ、２及びＲ３が上記の意味を有する式（１）の
化合物に関する。Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は好１しくは独立
に水素原子、アルキルもしくはアルコキシ基、ハロゲン
原子またはカルボキシル、カルボアルコキシ、アミン、
アシルアミノ、アリールもしくはアミノアルキル基を表
わす。

特記せぬ限抄本明細書において用いる「ハロゲン」なる
詔は好ましくは塩素、臭素またはフッ素を示す。「アル
キル」、「アルコキシ」、「アルキルチオ」、「アルキ
ル−アミノ」、「アミノアルキル」［ヒドロキシアルキ
ル」、「カルボアルコキシ」及び「アルキルカルボニル
」なる語は、好ましくは炭素原子１２個まで、殊に８個
までを有する基を示す。「ジアルキル−アミノ」なる語
は好ましくはアルキル基に炭素原子１２個まで、９− 殊に８個までを有する基を示す。「アリール」及び「ア
ロキシ」なる語は好ましくは単またｄ：二環の炭素環式
アリール捷たはアリールオキシ例えばフェニル、フェノ
キシ、ビフェニル、ビフェニルオキシ、ナフチル及びナ
フチルオキシを示す。

「アシルアミノ」なる詔は方寸しくはカルボ／酸まだは
スルホン酸アシルアミノ、特に０１〜Ｃ７アルカノイル
アミノを示す。「アシルオキシ」々る語は好ましくはカ
ルボン酸アシルオキシ、％ＫＣＩ〜Ｃ７アルカノイルオ
キシを示す。「カルボキシアミド」々る語は好ましくは
基−ｃｏ−Ｎ　Ｉ（、’　ｎｐ　を示し、ここにＲ′’
及びＲ’は同一もしくけ相異なるものであり、互に独立
に水素またはＣ，、Ｃ７アルキル、随時置換されていて
もよいフェニル或いはＲ４及びＲ５は一緒になって複素
環式環を表わす。

本発明の新規化合物はα−グルコシダーゼ、特に三糖類
分解酵素に対する有効な抑制剤である。

１０− 従って新規化合物は多数の代謝過程に影響を及ぼす価値
ある薬剤であり、かくして薬学の分野において＠〔直あ
るものである。

史に本発明に従えば、（ａ）一般式 の化合物を一般式 Ｒ５１ １（，３ 式中、Ｚはアルキル化剤−官能基例えばハロゲン原子ま
たはスルホン酸エステル基を表わし、そして凡１、Ｒ，
’、Ｒ，３、Ｙ及びＸは−に記の意味を有する、 のアルキル化剤と反応させるか、或いは（ｂｌ　ｌ記の
一般式（１１）の化合物を水素供与体の存在下において
一般式 式中、Ａは所望の基よりも１細巾ない炭素原子を有する
飽和またはモノ−もしくはポリ−不飽和の脂肪族基を表
わし、そして■（１′、Ｒ２、Ｒ，３及びＹはＬ記の意
味を有する、のアルデヒドで還元アルキル化することか
らなる本発明の化合物の製造方法が提供される。

例えば１−デソキシノジリマイシン及び２−フェノキシ
エチルブロマイドを共に反応させる場合、反応方法（ａ
）の過程は次の反応式によって説明される： 例えば水素供与体としてシアン水素化ホウ素す１・ＩＪ
　ラムの存在下において、１−デソキシノジリマイシン
をβ−フェノキシ−プロピオンアルデヒドと反応させる
場合、反応方法（１））の過程は次の反応民によって説
明される： １８− 使用する出発物質の大部分のものは公知であるか、また
は公知の方法によって製造することができる。例えば１
−デソキシノジリマイシンはＥｕｒｏｐｅａｎ　Ｐｕｌ
〕１ｉｓｈｅｄ　Ｐａｔｅｎｔ　５ｐｃ−ｃｉｆｉｃａ
ｔｉｏｎ　９４７に記載されており、４−フェノキシ−
トランス−ブテン−２−イルブロマイド及び同族体の化
合物はＡ、Ｌｉ’＋ｔｔｒｉｎｇｈａｕｓ。

Ｇ、　Ｖ　、Ｓａ　ａ　ｆ及びに、　ｌ１ａｕｓｃｈｉ
　Ｉｄ　、　ｒ：３ｃｒ。

７１．１６７７（１９３８）に記載の方法によって製造
することができる。

反応方法（ａ）は一般に有極性のプロトン性または非プ
ロトン性溶媒中にて、適当には酸結合剤の存在下におい
て、０℃乃至溶媒の沸点間の温度で行われる。この反応
は好ましくは炭酸カリウムの存在下においてＴ）ＭＦ中
で行われる。

反応方法（ｂ）の還元アルキル化に使用する水素供与体
は触媒的に活性化された水素であることかで１４− きる。用いる触媒は殊にラネーニッケルであるが、！！
た貴金机触媒も使用することができる。この反応は一般
に１気圧乃至１５０気圧間のＩＩ２圧力下にて目つ２０
乃至１５０℃間の温度で行われる。

好ましい溶媒はプロトン性の有極性溶媒、特に−アルコ
ール類である。

寸だ水素供与体／還元剤としで、アルカリ金属シアンボ
ロハイドライド、ジアルキルアミノボラン及びアルカリ
金属ボロハイドライドを用いることができる。この方法
においてシアン水素化ホウ素すトリウｊ・を月ｊいるこ
とが殊に好ましい。この反応は一般に室温で行われる。

しかしながらまた、還流温度に加熱することが有利なこ
ともある。

本方法は通常、反応条件下で不活性である溶媒中で行わ
れる。無水の前プロトン性溶媒を用いることができるが
（例えば還元剤がモルホリノボランの場合には、テトラ
ヒドロフラン）、シかし通常はプロトン性溶媒を用いる
。適当なプロトン性溶媒は殊にＣ１〜Ｃ４アルカノール
である。しかしながらまた、水捷たは水性Ｃ，〜Ｃ４ア
ルカノール（例えば水性メタノールもしくはエタノール
）、或いは他の水性溶媒系、例えば水性ジメチルホルム
アミド、水性へキサメチルリン酸トリアミド、水性テト
ラヒドロフランもしくは水性エチ１／ングリコールジメ
チルエーテルを用いることができる。

本方法は通常、ｐＨ値１〜１１の範囲で行われ、ｐ　Ｉ
−Ｔ値４乃至７の範囲が好捷しい。

本発明による化合物（以下にはまた「本発明による抑制
剤」として示す）は次の症候に対する治療剤として適し
ている： 糖尿病前症、胃炎、胃腸管の感染症、鼓腸、放屁、カリ
エス、動脈硬化症、高血圧症並びに殊に脂肪症、糖尿病
及び高リポタンパク血症ｔｈ　ｙｐｅ−ｒｌｉｐｏｐｒ
ｏｔｅｉｎａｅｍｉａ）。

作用範囲を広げるために、互にその作用を補うグリコシ
ド加水分解酵素（ｈｙｄｒｏｌａｓｅ）に対する抑制剤
を組合せることが有利であると考えられ、この組合せは
本発明による抑制剤相互の組合せ、或いは本発明による
抑制剤とすでに公知の抑制剤との組合せのいずれかであ
る。かくして例えば、本発明によるサッカラーゼ酵素抑
制剤をすでに公知のアミラーゼ抑制剤と組合せることが
適当である。

ある場合には、本発明（（よる抑制剤と公知の経口抗糖
尿病剤（血糖に作用するβ−シトトロピック（β−ｃｙ
ｌｏｔｒｏｐｉｃ）　スルホニル尿素誘導体及び／−１
，たはビグアニド）、血液脂質量を降下させる活性化合
物例えばクロフィブレート、ニコチン酸、コレスチルア
ミン等との組合せが有利である。

上記のように、本発明はまた本発明の化合物の１７１− 人間及び獣医薬における用途に関する。

本発明は固体もしくは液化した気体の希釈剤との混合物
として、または表面活性剤が存在する場合を除いて分子
量が２００よりも小さい（好ましくは３５０よりも小）
溶媒以外の液体希釈剤との混合物として本発明の化合物
を活性成分として含有する製薬学的組成物を提供する。

また、本発明は本発明の化合物を含んでなる投与単位形
態における薬剤を提供する。

本発明は１だ本発明の化合物を含んでなる錠剤〔ロゼン
ジ（ｌｏｚｅｎｇｅ）及び顆粒も含む〕、糖衣丸、カプ
セル剤、丸剤またはアンプル剤の形態における薬剤を提
供する。

本明細書において用いる「薬剤」とは、医薬投与に適す
る物理的に分離した一体の部分を意味する。本明細書に
おいて用いる「投与学位形態における薬剤」とは、担体
との混合物として及び／ま１８− たはエンベロブ（ｅｎｖｅｌｏｐｅ）　内に含捷せた本
発明の化合物の１日当りの投薬量またはその倍数（４倍
まで）もしくは約数（］７４４０以上を各々含有する医
薬投りに適する物理的に分離した一体の部分を意味する
。薬剤が１日当りの投薬量を含むか或いは例えば１日当
りの投薬量の棒、兎もしくは％を含むかによって、投与
する薬剤はそれぞれ１日に１回または例えば２．３もし
くは４回となろう。

本発明における製薬学的組成物は例えば水性もしくは非
水性希釈剤中の活性成分の懸濁液、溶液及び乳液、シロ
ップ、顆粒捷たは粉末の形態をとることができる。

本発明における製薬学的組成物は一般に全組成物の電歇
に対して活性成分０．１〜９９．５％を含有する。

本発明の化合物に加えて、また本発明による製薬学的組
成物及び薬剤には他の製薬学的に活性な化合物を含ませ
ることができる。−また該組成物は本発明の化合物の複
数を含むことができる。

本発明の薬剤における全ての希釈剤は本発明の製薬学的
組成物について−にに述べたいずれかの希釈剤であるこ
とができる。かかる薬剤には単独の希釈剤として分子量
が２００よりも小さい溶媒を含ませることができる。

本発明による薬剤を構成する分離した一体部分は一般に
、その形状まだは包装の理由により、医薬投与に適合し
、且つ例えば次のものであることができる一錠剤（ロゼ
ンジ及び顆粒を含む）、火剤、糖衣丸、カプセル剤及び
アンプル剤。これらの形態のあるものは活性成分を徐放
性にすることができる。カプセル剤の如きものは保護エ
ンベロブを含み、これは薬剤部分を物理的に分離し、そ
して一体にさせる。

更に、本発明は本発明の化合物を単独で、または希釈剤
との混合物として、或いは上記薬剤の形態で人間及び人
間以外の動物に投与して該動物における上記の病気を防
除（予防、救済及び治療を含む）する方法を提供する。

一般に効果的な成果を得るために、１〜１×ｌｏ４ザツ
力ラーゼ抑制剤単位／に９体重／日の量を投与すること
が有利であることがわかった。それにもかかわらず、時
には上記の投薬量からはずれる必要があり、殊にそのこ
とは処置を受ける人間または動物の性質及び体重、処置
に対する個々の反応、活性成分を投与する調製物のタイ
プ及び投与方法、並びに病気の進行時点または投与間隔
に依存する。

かくして成る場合には−に記の最少投薬量より少ないＩ
を用いて十分であり、一方他の場合には、所望の成果を
得るために上記の上限を超えなければならない場合も起
るであろう。多量に投与する場２１− 合には、１日に数回に分けて投与することが有利である
。

粉剤は、本物質を適当な大きさに粉砕し、製薬学賦形剤
と混合し、このものを同様に粉砕することによって製造
される。通常この目的のために、食用の炭水化物例えば
殿粉、ラクトース、スクロースまたはグルコースを用い
ηつこの場合に使用することができるが、代謝され得な
い炭水化物例えばセルロース誘導体を用いることが望ま
しい。

まだ、甘味料、風味添加物、保存剤、分散剤及び着色剤
を添えて用いることができる。

カプセル剤は、上記の粉剤混合物を調製し、前もって作
ったゼラチン製カプセルに充填することによって製造す
ることができる。充填する前に、潤滑剤例えばシリカゲ
ル、メルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
カルシウムまたは固体のポリエチレングリコールを粉剤
混合物に加え２２− ることかできる。カプセル剤を飲んだ際に抑制剤の受け
入れ易さを改善するために、崩壊剤または溶解剤例えば
寒天、炭酸カルシウム捷たは炭酸すｌ・リウムを上記混
合物に同様に加えることができる。

錠剤は例えば、粗い或いは細かい粒径の粉剤混合物を製
造ｉ〜、そして潤滑剤及び崩壊剤を加えることによって
製造する。この混合物から錠剤を製造する。粉剤混合物
は、適当な方法で粉砕した物質を混合し、上記の如く、
希釈剤または賦形剤で処理して製造する。更に、適当な
らば加える物質は結合剤：例えばカルボキシメチルセル
ロース、アルギン酸塩、ゼラチンまたはポリビニルピロ
リドン、溶液制止剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｒｅｔａｒｄ
ｅｒ）例えばパラフィン、再吸収促進剤例えば第四級塩
、及び／または吸着剤例えばベントナイト、カオリンま
たはリン酸二カルシウムである。粉剤混合物は結合剤と
共に、例えばシロップ、殿粉ペーストもしくはアラビア
ゴム漿（ａｃａｃ　ｉａ　ｍｕｃ　ｉ　ｌ　ｌａ−ｇｅ
）、またはセルロース物質もしくは重合体物質の溶液で
造粒することができる。次にこの生成物を粗いふるいに
通す。またこの代りとして、粉剤混合物を錠剤製造機に
通し、生ずる非均−形状の片を一定の粒径に粉砕するこ
とができる。生ずる粒子に、これらが錠剤成形ノズルに
粘着しないように、潤滑剤例えば、ステアリン酸、ステ
アリン酸塩、メルクまたは鉱油を加えることができる。

次にすべり特性を与えた混合物を錠剤成形機中で圧縮す
る。壕だ活性化合物を自由流動性の不活性賦形剤と混合
し、造粒またはフラグメンテ−ショア　（ｆｒａｇｍｅ
ｎｌａｔｉｏｎ）段階を省略して、直接錠剤成形するこ
とができる。この生成物に透明または乳白色の保護外皮
例えばシェラツク・コーティング、砂糖または重合体物
質のコーティング及びロウのみがいた外皮（ｓｈｅｌｌ
）を与えることができる。異なる投薬単位を区別できる
ように、このコーティングに染料を加えることができる
。

経口的に投与する調製物の形態例えば溶液、シロップ及
びエリキシルは、調製物の特定の量が活性化合物の特定
の量を含有するように、投薬単位として製造することが
できる。シロップは適当な香料を含む水溶液に活性化合
物を溶解して製造することができる：エリキシルは無毒
性のアルコール性賦形剤を用いて得られる。懸濁液は無
毒性の賦形剤に化合物を分散させて製造することができ
る。また、溶解剤及び乳化剤例えば工１キ〃し化したイ
ンステアリルアルコール及びポリオキシエチレンソルビ
トールエステル、保存Ｌ　Ａ味改善用添加物例えばハツ
カ油″またはサッカリンを加えることができる。

投薬量指示（ｄｏｓａｇｅ　１ｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ）
は２５− カプセル剤について示すことができる。加えて、活性化
合物を徐放性にすることにより、例えば活性化合物を重
合体物質、ロウ等に包含させることにより、投薬用を保
護することができる。

上記の製薬学的組成物に加えて、捷だ活性化合物を含有
する食品を製造することができる；例えば砂糖、パン、
ボテ］・製品、果物ジュース、ビール、チョコレート及
び他の菓子、及び砂糖漬け、例えばジャム、そしてこの
場合には、これらの製品に本発明による抑制剤の少なく
とも１種の治療的に有効鼠を加えることができる。

本発明による活性化合物を用いて製造した良品は代謝障
害のある但者の食物及び代部（障害を防１にする意味で
健康な人の栄養の双方に適している。

更に、本発明における抑制剤は、脂肪のない肉が好まし
い動物Ｑておいて、望ましくない脂肪の割合対低脂肪含
量肉（脂肪のない肉）の望ましい肉−２６＝ の割合の関係に大きく影響を及ぼす特性を有している。

このことは僅業用家畜類を飼育及び扶養する際、例えば
豚を肥えさせる際に殊に重要であるが、しかし捷だ他の
家畜及びペラＩ・を飼育及び扶養する際にもかなり重要
である。更に本抑制剤の使用により、時期、量及び質の
観点から、動物の飼料摂取がかなり合理化され得る。本
抑制剤は消化をある程度遅らせるために、消化管中での
栄養の滞留時間が長くなり、このことは十分な飼料摂取
を可能（・でし、飼料消費が少くなる。更に本発明によ
る抑制剤を使用することにより、多くの場合に、価値あ
るメン白飼料をかなり節約することになる。

かくして、本活性化合物は、脂肪沈着を減じる際及び飼
料タン白を節約する際の薬剤として動物栄養の全ての分
野で実際に使用することができる。

活性化合物の活性度は動物の種類及び性別に犬きく依存
する。一般的に或いは動物の生長過程の成る時期に比較
的多量の脂肪が沈着する傾向のある動物種の場合に、本
活性化合物が殊に価値あることがわかる。

脂肪の沈着を減少させる際及び／凍たけ制別タン白を節
約する際に抑制剤を使用し得る動物の例として、次の家
畜類及びペットをあげることができる：定温動物、例え
ば牛、豚、馬、羊、ヤギ、ネコ、犬、ウサギ、柔毛をも
つ動物、例えばミンク及びチンチラ、他のペット、例え
ばモルモット及びハムスター、実験用動物及び動物園の
動物、例えばラット、マウス及びサル、家禽、例えばブ
ロイラー、めんどり、が鳥、あひる、七面鳥、はと、お
おむ及びカナリア、並びに変温動物、例えば魚類、例え
ばこい、及びは虫類、例えばヘビ。

本活性化合物の有利な特性のために、所望の効果を達成
するのに動物に投与する活性化合物の計は実質的に変え
ることができる。この量は約０，１ｍｙ〜１．ｏｙ，殊
ニ１〜１　０　０ｍｙ／Ｋｆ飼料／日テする。投！う期
間は数時間または数日から数年寸でであることができる
。活性化合物の適当な量及び適当な投−り期間は飼料の
目的に極めて関係がある。

これは殊に動物の種類、年齢、性別、健康状態及び飼イ
１１の性質（Ｃ依存し、専門家によって容易に決定でき
る。

本発明による活性化合物は普通の方法で動物に投与され
る。投与方法は殊に動物の種類、反応及び一般的状態に
依存する。かくして、規則的にまたは不規則的間隔で、
経口的に１日に１回または数回に投与を行うことができ
る。便宜上、はとんどの場合，、殊に動物による飼料及
び／または飲料の摂取のリズムとして、経口投与が好適
である。

本活性化合物は純粋な物質として、或いは調製物の形態
で投与することができ、との調製物は予−２９°− 備混合物として、即ち全ての望ましい性質の無毒性な不
活性担体との混合物として、補添飼料形態における総定
鼠の一部として、またはそれ自体で使用する際の混合飼
料の混合成分として理解されよう。また飲料水を介して
適当な調製物の投与も含まれる。

また、活性化合物、場合によっては調製物の形態におけ
る該化合物は他の栄養素及び活性化合物、例えば無機塩
、微量要素、ビタミン、タン白質、エネルギー担体（例
えば殿粉、砂糖、脂肪）、染料及び／または虱味剤或い
は他の飼料添加物、例えば生長促進剤と共に適当な形態
で投与することができる。本活性化合物は飼料の摂取前
、中まだは後に動物に投与することができる。

飼料及び／または飲料水と共に経口投与することをすす
める、そして活性化合物を必要とする飼料及び／または
飲料水の全てに或いは一部のみに３０− 添加する。

活性化合物を普通の方法に従って、純粋な物質として、
好ましくは細かく分割された状態で、または食用の無毒
性な担体と混合した調製物の形態で、場合によってはま
た予備混合物−または飼料濃厚物の形態で単に混合する
ことにより、飼料及び７寸たは飲ネ］水に配合すること
ができる。

かくして更に本発明により、栄養物質と配合した本発明
の活性化合物からなる薬剤添加飼料が提供される。

飼料及び／捷だｉ１飲刺水は本発明による活性化ａ物を
例えば約０．００１〜５０％、殊に０．０２〜２、（１
％（重…゛）の濃ＩＷで含有することができる。

飼１：・１及び／または飲料水中の活性化合物濃度の最
大哨は殊に動′吻によって摂取される飼料及び／また１
飲利水の川に依存し、寺門床によって容易に決定するこ
とができる。。

飼料及びその組成物の性質は本明細書においては重要で
はない。均衡のとれた栄養に必要なビタミン及び無機物
質を含めて、好ましくはエネルギー物質及びタン白質の
普通の均衡物を含む全ての普通市販の或いは・［ｑ定の
飼料組成物を用いることができる。飼料１／ｉ例えは次
のものと供に組成物化することができる：植物性物質、
例えば寸断したオイルケーキ、粉砕した穀物及び穀物副
製品、丑だ干し草、新鮮保存飼料、さとうだいこん及び
他のまぐさ植物、動物性物質、例えば肉製品及び前製品
、骨粉、脂肪、ビタミン、例えばＡ、Ｔ）、＋（、Ｋ及
びＢ腹合体、及びタン白質の特定な源、例えば酵母、成
る種のアミノ酸及び無機゛吻質、並びに微量要素、例え
ばリン、鉄、亜鉛、マンガン、銅、コバルト、ヨウ素等
。

予備混合物は好ましくは、望ましい食用の担体及び／ま
だは無機塩、例えば炭素処理した飼料用石灰に加えて、
本発明による活性化合物０１〜５０％、殊に０．５〜５
．０％（重量）を含有することができ、このものは普通
の混合法によって製造される。

混合側イ：゛１は好ましくけ、混合飼料の普通の原料成
分、例えばひき割穀物もしくは穀物副製品、寸断したオ
イルケーキ、動物性タン白、微量要素及びビタミンに加
えて、本発明による活性化合物０．００１〜５０％、殊
に０．０２〜２．０係（重要）を含有する。これらは普
通の混合法によって製造−！ることができる。

予備混合物及び混合飼料において、好ましくはまた、活
性化合物を、その表面を被覆する適当な試薬、例えば無
毒性のロウまたはゼラチンによって、空気、光及び／ま
たけ水分から場合によっては保護することができる。

次のものは本発明による活性化合物を含む家禽３８− 用の完成した混合飼料の組成物の例である：小麦２００
７、トウモロコシ３４０１、あらい大ｑ粉８６Ｑ、８ｆ
／、牛脂６０７、リン酸二カルシウム１５２、炭酸カル
シウム１０２、ヨード処理した塩化す］・リウム４２、
ビタミン／無機質混合物７．５ｙ及び活性化合物の予備
混合物３．２７を注意して混合した後、飼料Ｉ　Ｋｇに
した。

ビタミン／無機質混合物は例えば次のものからなる：ビ
タミンＡ　６，０００１．Ｕ９、ビタミン１）３１．０
０，０１．、　Ｕ、、ビタミンＥＩＯ■、ビタミン１＜
。

１〜、リボフラビン３ｍ？、ピリドキシ７２ｍｇ、ビタ
ミンＢ１□２０ｍ７、ハントテン酸カルシウム５ｍｇ、
ニコチン酸８０ｍｙ、塩化コリア２００ｍ＆、へ４　ｎ
　Ｓｏ　。

ｘ）−１，，０２００僧、Ｚｎ５Ｏ，−Ｘ　７１１２０
１４　Ｑ　ｍｙ、Ｆｅ５（Ｊ、　Ｘ　７Ｉ−１゜０１０
０　ｍ？　及びＣｕｓｅ４Ｘ　５１１２Ｑ２０〜。

活性化合物の予備混合物は本発明による活性化３４− 合物を望寸しい量例えば１．６００７’＋！？を含み、
そして丁’）Ｌ−メチオニン１ｙ並びに大豆粉の成る量
を加えて予備混合物が３．２ｙになるようにする。

次のものは式（１）の活性化合物を含む豚用の混合飼料
組成物の例である：粉砕した穀物到料６３０Ｖ（ひきＪ
ンリＩ・１ン−Ｌ　ｒ’　：Ｉ　’／　２　（１０Ｗ　
、ヒキ’Ｊ）　”　大麦１５（１’、ひきわりからす麦
１５０７及びひきわり小麦１５０２からなる）、魚粉８
０２、あらい大豆粉６０２、タピオカ粉５８．８？、ブ
ルーア（Ｂｒｅｗｅｒ）の酵＠３８？、豚用ビタミン／
無機質混合物５０２（例えばひよこ用飼料の如き組成物
）、亜麻仁油ケーキ８０ｆ’、ｌ−ウモロコシグルテン
飼料３０ｙ１大豆油１０ｙ１さとうきび糖みつ１０７及
び活性化合物予備混合物２２（例えばひ、ｌ：こ用飼料
の如き組成物）を注意して混合した後飼亨・ｔ４Ｋｇｉ
てした。

」二記の飼料混合物はそれぞれヒョコ丑たは豚を飼育及
び肥えさせるだめのものであるが、しかし１だ該混合物
は、同−捷たは同様な組成物において、他の動物を飼育
及び肥えさせるために使用することができる。

本抑制剤は個々に捷たは相互に望−ｔ　Ｌい混合物とし
て用いることができる。

試験管内サッカラーゼ抑制試験は、抑制剤の存在下及び
不存在下（いわゆる１００％値）において、溶解した腸
管の三糖類分解酵素複合体の活性を比較することにより
、酵素における物質の抑制活性を決定することができる
。実際には、グルコースヲ含壕ぬスクロース（グルコー
ス（１００ｐｐｍ）が抑制試験の特異性を決定する物質
として用いられる：酵素活性の決定はグルコース脱水素
酵素（ｄｅｈｙｄ　ｒｏｇｅｎａｓｃ）によって遊離し
たグルコース及び補因子としてニコチンアミド−アデニ
ンジヌクレオチドの分光光度測定を基準にする。

ラッカラーゼ抑制単位（Ｓ　Ｉ　Ｕ　）は、１単位（サ
ッカラーゼ単位＝ＳＵ）によって限定された試験バッチ
中の与えられた糖分解活性を減じる抑制活性として定義
される：これによって蔗糖単位は、与えられた条件下で
１分間当リスクロース１μモルを分離し、かくして試（
検中に測定されるグルコース各々１μモル及び試験中に
記録されないフラクトースを遊離させる酵素活性として
定義される。

腸管二糖類分哨酵素複合体は豚の小腸粘膜から、］・リ
プシン消化（ｔｒｙＩ）目Ｃｄｉｇｅｓｔｉｏｎ）、−
２０℃で６６％エタノールからの沈殿、沈殿物をｐ　Ｉ
−Ｔ値７０の１００ｍＭＩＪン酸塩緩衝剤に採り入れ、
最後に同一緩衝剤で透析することによって得られる。

ｐｔｌ値６２のＯ，１Ｍマレイン酸塩緩衝剤中の腸管二
糖類分解酵素複合体の希釈物１００μｔを、８７− 試験バッチの吸光が１００％値に対して少なくとも１０
％、但し２５％以下になるように調製した試料溶液ｌＯ
μｔに加え、この混合物を３７℃で１０分間予備培養す
る。三糖類分解酵素複合体の希釈は０．　Ｉ　Ｓ　Ｕ　
／　ｍｌの活性に調節する。

次に蔗糖分解反応をｐＨ値６２５の０．１Ｍマレイン酸
塩緩衝剤中のグルコース（１’−８ＥＲＶＡ８５５７９
Ｊ）０．４Ｍ溶液１００μｔの添加によって開始させ、
３７℃で２０分間の培養後、グルコース脱水素酵素試薬
Ｃｐｒｌ値７．６　＋７）　０．５　Ｍ　ｌ−ＩＪス緩
衝剤２５０　ｍｌに溶解した凍結乾燥したグルコース脱
水素酵素／ムタロターゼ（ｍｕｔａｒｏｔａｓｅ）混合
物（ｒＭＥＲｃＫｌ　４０５８　Ｊ　）小びん１本及び
β−ニコチンアミド−アデニンジヌクレオチド（遊離酸
、［Ｂ　ＯＥＩＩＲ，Ｔ　Ｎ　Ｇ　Ｅ　ＲＪ、純度■）
３３ｔ７■〕ｌ　ｔｎｌの添加によって反応を止める。

グルコースを測定するために、この混合物を３７８８− ℃で３０分間培養し、最後にブランク試薬（酵素を含Ｊ
’−ｒが、但しスクロースを含まぬ）に対して３４０ｎ
ｍで光１隻測定する。

抑制剤の抑制活性の計算は、試験系のわずかな変化でさ
え、例えば測定毎にやや変化する１００係値が試験結果
に影響を及ぼし、これを決して無視できないことから困
難となる。この困難は各測定について標準化することに
より避けられる：比仰ｆｌｉｌｌ　＋＋’ｉｌ’ｌ、　
７７．７　（１０Ｓ　Ｉ　ＴＩ／　ｆ’をイ］しｈつ１
０〜２０ｎｙの量で試験に用いた際、上記の大きさのオ
ーダーをもたらす式Ｃ２５”４３０１８　”　のサッカ
ラーゼ抑制剤を標準として用いる。１００係値及び標準
によって抑制されたバッチ間のＢ　４０　ｎｍで吸光に
差が認められた場合、用いた抑制剤の量を考慮して、１
００％値及び試料溶液によって抑制されたバッチ間の吸
光差から公知の方法で比抑制活性を言１算することがで
き、サッカラーゼ抑制単位／！（ＳＩＵ／ｆ）として表
わす。その結果を下記表に要約する。

４１− ４２− なお、本発明の化合物は低挺性であり、例えば実施例２
３の化合物の毒性は次のとおりである：ＬＤ、ｏマウス
７）、０．　＞５００　ｏ＋ｗ／ｋｇ”　、’Ｉ、＞２
０００■／ｋｇ ＬＤ５ｏラットｐ、ｏ、　）５０００ｗ９／ｋｌ？ｉ、
ｐ、　＞２０００■／ｋｇ 以下の実施例は本発明の化合物の製造方法をさらに説明
するものである。

実施例Ｉ Ｎ−β−フェノキシエチル−１−デソキシノジリマイシ
ン 無水ジメチルホルムアミドＩＱ□＋ｎ１！中のデソキシ
ノジリマイシン９，７１及び粉末炭酸カリウム１２．４
ｆの懸濁液をβ−フェノキシエチルブロマイド１５．７
５’と共に９０〜１００℃で５時間攪拌した。これを冷
却し、そして濾過した。Ｆ液を浴温６０℃で回転蒸発機
中で濃縮した。蒸発残渣を少量の熱水に溶解し、この溶
液を１８時間５℃に保持し、生じた結晶をＦ別し、氷水
で洗浄した。

融点１４６℃を有する結晶性生成物ＩＱ、５ｆを得た。

実施例２ Ｎ−（５−フェノキシ−ペンチル）−１−デンキシノジ
リマイシン 】−テンギシノジリマイシン４６２を粉末炭酸カリウム
６２ｙ及び５−フェノキシ−ペンチルブロマイド１１４
と共に１００℃で５時間攪拌した。

この混合物を冷却し、そして濾過しだ。Ｆ液を回転蒸発
機中にて７０℃で濃縮した。生じた蒸発残渣をエタノー
ル約３００１１１７に溶解した。濾過助剤としてトンシ
ル（Ｔｏｎｓｉｌ）を加えた後、溶液を濾過し、′Ｐ液
を濃縮した。この半固体の生成物を４５− アセトニトリルと共に攪拌し、濾過し、アセ］・ニトリ
ル及び水で洗浄した。融点１３８〜１３９℃の無色の生
成物６．３５５’を得た。

上記同様にして次の化合物を製造した：実施例３ Ｎ−（４−フェノキシブチル）−１−デソキシノジリマ
イシン、融点１１０℃以−に。

実施例４ Ｎ−［β−（２，６−シメチルーフエノキシ）−エチル
］−１−デソキシノジリマイシン、融点１５５〜１５６
℃。

実施例５ Ｎ−［γ−（２，６−シメトキシフエノキシ）−グロピ
ル］−１−デソキシノジリマイシン、融点１２８℃。

実施例６ Ｎ−［β−（２，４−ジクロロフェノキシ）−工４０− チル〕−１−デソキンノジリマイシン、融点１７５〜１
７６℃。

実施例７ Ｎ−（γ−フェノキシプロピル）−１−デンキシノジリ
マイシン、融点１５２℃。

実施例８ Ｎ−（４−フェノキシ−トランス−ブテン−２−イル）
−１−デソキシノジリマイシン水利物１−フェノキシ−
４−プロモートランス−ブドー２−エン６２７を無水ジ
メチルホルム４ｏｍｌ中の１−デソキシノジリマイシン
３，６２及び粉砕した炭酸カリウム４５５グの懸濁液に
加え、この混合物を１００℃で５時間攪拌した。これを
冷却し、塩を戸別した。Ｐ液を６０℃で濃縮し、蒸発残
渣を少量の水と共に攪拌した。生じた固体の生成物を戸
別し、少量の水及びイソプロパツールで洗浄した。水か
ら再結晶した後、融点１２０℃の事実上無色の結晶３．
Ｉｇを得た。

上記同様にして次の化合物を製造した：実施例９ Ｎ−（４−ｐ−メトキシフェニルオキシ−トランス−ブ
テン−２−イル）−１−デンキシノジリマイシン 融点１６３〜１’６６℃。

出発物質の製造： 出発物’］１−ｐ−メトキシフェニルオキシ−４−ブロ
モードランスーブト−２−エンをＡ。

Ｌｉｉｊｔｉｎｇｈａｕｓ等（Ｂｅｒ、　７１．１６７
７　（１９８８））の方法によって、１，４−ジブロモ
−トランス−ブト−２−エン及びｐ−メトキシフェノー
ルから製造した。融点５８℃。

実施例１０ ヘーＣ４−（４−カルボエトキシフェノキシ）−ブテン
−２−イルクー１−デソキシノジリマイシン 祐此♀３へｒ乙す 実施例１Ｉ Ｎ−〔β−（４−メトキシ−フェノキシ）−エチルクー
１−デソキシノジリマイシン、融点１７５〜１７８℃。

４ｇ− 実施例１２ Ｎ−［β−（４−１’ロロフエノキシ）・−エチル］−
１−デソギシノジリマイシン、融点１１６〜ＩＳり℃。

実施例１３ Ｎ−〔β−（４−ンアノーフエノキシ）−エチル］−１
−デソキシノジリマイシン、融点１２５℃。

実施例１４ Ｎ−〔β−（３−メチルフェノキシ）−エチルクー１−
デソキシノジリマイシン、融点１３２〜１３４℃。

実施例１５ ａ）　２−フェニルチオエチルプロマイトノ製造 チオフェノール３３ｖをエタノール１２０１１１中のす
トリウム６９７の溶液に溶解し、この溶液を５０− ■、２−ジブロモエタン１２９ｍｊに滴下した。この混
合物を還流下に１時間加熱し、冷却し、エーテル２５　
Ｑ　ｍｌを加えた。沈殿した塩を戸別した。Ｐ液を濃縮
１〜、蒸発残渣を蒸留した。沸点１２５〜１３０℃／　
１２　＋ｕ　Ｈｆの無色の油５５．，１４を得た。

１））Ｎ−（β−フェニルチオエチル）−１−デソキシ
ノジリマイシン １−デソキシノジリマイシンｔ９．４Ｆを無水ＤＭＦ２
００ｍｌ中の粉末炭酸カリウム２４．８７及び２−フェ
ニルチオエチルプロマイ）”８３．９１：共に９０〜１
００℃で８時間攪拌した。この混合物を冷却し、瀘過し
、ｐ液を回転蒸発機中にて６０℃で濃縮した。油状の蒸
発残渣を長さ１２０ｍ及び巾６ｃｍのカラムを通して精
製した；該カラムは固定相としてセルロースを含み、移
動相として捷ずアセトン、次に９５係アセトンを通した
。

きれいなフラクションを合液し、濃縮した。生成物をイ
ソプロパツールから再結晶した。融点１２１〜１２３℃
の無色の物質１６３７を得た。

上記同様にして次の化合物を得た： 実施例１６ Ｎ−［β−（４−メチルフェニルチオ）−エチル］−１
−デソキシノジリマイシン、融４１２６〜１２７℃。

実施例１７ ３−メチルチオフェノール１４９７を無水メタノール８
ｏＩＩＩｔ中のすトリウム２７６７の溶液に加え、この
混合物をエーテルｌＱＱｍ／中の１，４−ジブロモブド
ー２−エン８５．６ｆの溶液に３０〜３５℃で滴下した
。生じた混合物を３０分間沸騰させ、冷却し、そして濾
過した。Ｐ液を回転蒸発機中にて３０℃で濃縮し、蒸発
残渣から、浴液１１０℃及び１ｉＪｒ−１ｒで過剰量の
１，４−ジプロモブ１−−２−４ンを実質的に除去した
。生じた蒸留残渣２２ｙを更に精製せずに反応させた。

ｔ））　Ｎ　−（４−（３−メチルフェニルチオ）−ブ
テンー２−イル〕−１−デソキシノジリマイシン 無水ＤＭ　Ｐ　ＢＱ　ｍｌ中の１−デンキシノジリマイ
シン７２２、粉末炭酸カリウム９．１４及び４−（３−
メチルフェニルチオ）−ブｆンー２−１ル５３− ブロマイド２２ノの混合物を１００℃で７時間攪拌した
。この混合物を冷却し、沖過し、ｐ液を濃縮した。生じ
た蒸発残渣を、固定相としてセルロース及び移動相とし
てアセトンを含むカラムに導入した。９５係アセトンを
用いて純生成物を得た。

透明なフラクションを濃縮した。生成物を少隼のエタノ
ールで結晶させた。融点１０６℃の無色の結晶を得た。

実施例１８ Ｎ−（４−（４−クロロフェニルチオ）−フチ７−２−
（ル］−１−ｆツキジノシリマイシン無水ＤＭ　Ｆ　ｆ
Ｊ　Ｑ　ｍｌ中の１−デソキシノジリマイシン７．２２
、炭「酸カリウム９１７及び４−（４−５４− クロロフェニルチオ）　−ブテン−２−イルブロマイド
（和製）２ｏ、８ｙを】００℃で６時間攪拌した。この
混合物を冷却し、瀘過し、ｐ液を濃縮した。蒸発残ｌ冴
を水と共に砕解し、生じた固体の生成物を戸別した。少
量のイソプロパツールと共にアセトニトリル ９５℃の無色の結晶６．７Ｆを得た。

上記同様にして、次の化合物を製造した：ノー２−イル
］−１−フ’ンキシノジリマイシン、融点１８８〜１４
０℃。

実施例２Ｏ Ｎ−［４−（４−メチルフェニルｆ：４−）　−７’ｆ
ン−２−１ル〕−デソキシノジリマイシン、融点８　３
　℃　以−に。

実施例２１ ヘーＣ４−（４−フェニルフェノキシ）−ブテン−２−
イル］−１−デソキシノジリマイシン、融点１６５〜１
６９℃。

実施例１と同様にして、次の化合物を製造した。

実施例２２ Ｎ−［β−（４−アセ１−アミドフェノキシ）ーエチル
］−１−デソキシノジリマイシン、融点１６９〜１７０
℃。

実施例２３ Ｎ−［β−（４−エトキシカルボニル−フェノキシ）−
エチル］ー１ーｆツキジノシリマイシン、融点１５４℃
。

実施例２４ ヘー〔β−（４−ホルミルフェノキシ）−エチル〕−１
−デソキシノジリマイシン、融点１　４　９℃。

実施例２５ Ｎ−［β−（４−ヒドロキシフェノキシ）−エチル］−
１−デンキシノジリマイシン、融点１４９〜１５１℃。

実施例２６ Ｎ−〔β−（３−エトキシ力ルボニルフエノキシ）−エ
チル］−１−デソキシノジリマイシン、融点１１６℃。

実施例２７ Ｎ−Ｃ４−（４−アセトアミドフェノキシ）−ブテン−
２−イル〕ー１ーデソキシノジリマイシン水和物、融点
８２℃。

実施例２８ Ｎ−［β−（４−アミノメチルフェノキシ）−エチル〕
−１−デソキシノジリマインン５７− 実施例１Ｂによる化合物５２を水２００ｍｌ及び２５係
アンモニア５０＃Ｉｔに溶解し、ラネーニッケルの添加
後、圧力３．５バールで２時間水素添加した。触媒をＰ
別し、沖液を濃縮し、生成物をメタノールから結晶化さ
せた。融点１６９℃の無色の結晶３．０７を得た。

実施例２９ 実施例２４の化合物の水素添加によって、融点１７３〜
１７４℃のヘー〔β−（４−ヒドロキシメチルフェノキ
シ）−エチル］−１−デソキシノジリマイシンを得た。

実施例３０ ヘー［４−（４−アミノフェノキン）−ブドー２−エン
−イル〕−１−デソギシノジリマイシ６８ー 実施例２７による化合物２，６２を半濃度の塩酸１１ｍ
／と共に８０〜８５℃で１２０分間攪拌し、混合物を濃
縮し、生成物をカチオン交換樹脂によって精製した。水
から再結晶後、融点１１０℃の無色の物質４００ｍＷを
得た。

実施例８１ 実施例２２による化合物を塩酸加水分解によって、融点
２７２℃（分解）のＮ−［β−（４−アミノフェノキシ
）−エチルクー１−デソキシノジリマイシンニ塩酸塩を
得た。

実施例３２ Ｎ−〔β−（４−ヒドロキシカルボニルフェノキシ）−
エチル〕−１−デソキンノジリマイシン 実施例２３による化合物１７をＩＮ水酸化ナトリウム溶
’Ｑ　Ｉ　Ｑ　ｍｌ中で８０〜９０℃にて１時間攪拌し
た。ｌＮ塩酸１０ｍ１を加え、この混合物を濃縮し、残
渣を少量の水と共に攪拌し、生成物を戸別し、水で洗浄
した。かくして融点２３５〜２３７℃の無色の物質０．
８７を得た。

実施例３３ 実施例３２と同様にして、実施例２６による化合物を加
水分解してＮ−［β−（３−ヒドロキシカルボニルフェ
ノキシ）−エチル］−１−デソキシノジリマイシンが得
られ、このものは泡状物として単離された。

実施例３４ すトリウム（Ｊ、２８？を無水エタノール４．　Ｑ　ｌ
ｌｌ１に溶解し、実施例２５による化合物３２を加えた
。

この混合物を濃縮し、ＤＭＦの添加後、再び濃縮した。

蒸発残渣を無水Ｄ　Ｍ　Ｆ　１０ｍｔに溶解し、β−フ
ロモーβ仁メトキシージエチルエーテル２７１を加え、
この混合物を１００〜１２０℃で４時間攪拌した。混合
物を濃縮し、残渣をアセトン／セルロースカラムを通し
て精製した。アセトンから再結晶後、融点１１８℃の実
際に無色の結晶６００■を得た。

実施例３５ 実施例１５と同様にしで、１−デソキシノジリマイシン
及びβ−（４−１−ブチルフェニルチオ）−エチルブロ
マイドから、無色の油状物として、実施例３６ ６１一 実施例１７と同様にして、融点１１７〜１１９℃のへ−
（４−フェニルチオブテン−２−１ル）−ｉ−デソキン
ノジリマイシンをｍ造した。

また本発明は本発明の活性化合物の製薬学的に許容し得
る生物学的前駆物質（ｂｉｏｐｒｅｃｕｒｓｏ　ｒ）か
らなる。

本明細書の目的に対する本発明の活性化合物の「製薬学
的に許容し得る前駆物質」なる語は本活性化合物とは異
なる構造式を有する化合物であるが、しかしながら動物
または人間に投与した際、患者の体内で活性化合物に転
化される化合物を意味する。

実施例３７ ヘー〔β−（４−シアノメチルフェノキシ）−エチル〕
−１−デンキシノジリマイシン、融点１２８〜１３２℃
。

実施例３８ ６２− 実Ｍｉｉ１＋！１２８と同様にして、実施例３７の化合
物を水素添加して、融点１５９〜１６２℃のＮ　−〔β
−（４−アミノエチルフェノキシ）−エチル〕−１−デ
ソキンノジリマイシンを得た。

実施ｆｌＪ３９ ヘー〔β−（４−ヒドロキシカルボニルフェノキン）−
エチル］−１−デノキシノジリマイシンのＮ−ヒドロキ
シコハク酸イミドエステル実施例３２の化合物３，２ｒ
ｙを熱乾燥ＤＭＦ３５　ｍｌに溶解し、約２５℃に冷却
し、攪拌しなからＮ−ヒドロキシコハク酸イミド１．３
７及びジシク【コヘキシル力ルポジイミド２．３２を加
えた。この混合物を２０時間攪拌し、沈殿したジシクロ
ヘキシルウレアを戸別し、Ｐ液を水浴中にて３０℃で濃
縮した。残渣を温水約２５　ｍｌに採り入れ、未溶解桟
面を速かに戸別し、Ｐ液を水浴中で結晶化させた。融点
１３７〜１３９℃（分解）の無色の結晶２２７を得左。

実施例４０ ヘー〔β−（４−カルバモイル−フェノキシ）−エチル
］　−１−ｙ’ンキシノジリマイシン実施例３９による
化合物６ｇを２５係アンモニア６０１１１に加え、２４
時間撹拌した。次に混合物を濃縮し、少量の水に採り入
れ、固相としてセルｏ−：ｘ、（Ａｖｉｃｃｌ　Ｍｅｒ
ｃｋ）及び移動相として水性アセトンを有する長さ１２
０ｃｒｎ、巾５ｃｌｎのカラムに通した。９０係アセト
ンにより所望の化合物が得られた。少量の水から再結晶
し、融点１８３〜１８４℃の無色の結晶２．６Ｆを得た
。

上記同様（・τして次のものを得た： 実施例４１ Ｎ−［β−（４−モルホリノカルボニル−フェノキン）
−エチル〕−１−デソキシノジリマイシンを泡状物とし
て単離した。

Ｒ１ｆ値＝ＯＪ９５゜ １−デンキシノジリマイシンに対するＲｆ値−Ｑ、　ｌ
　３５゜ 溶離剤：容量比６；４；１のクロロホルム／メタノール
／アンモニア（２５％）。

Ｒ１ｆ値はシリカゲル６０　Ｆ２５４の薄層クロマトグ
ラフィーで測定した。

実倫例４２ ６５− Ｎ−［２−（４−フェニルカルバモイルフェノキシ）−
エチルロー１−デソキンノジリマインン 実施例３９の化合物６ｇをアニリン１５ｍ／と共に浴温
１２０℃で２８時間攪拌した。この混合物を冷却し、沈
殿した残渣を酢酸エチルに採り入れ、戸別し、酢酸エチ
ルで洗浄した。固体の生成物をＩＮ水酸化すｌ−ＩＪウ
ム８　Ｑ　ｍｌに採り入れ、戸別し、そして水で洗浄し
た。Ｄ　Ｍ　Ｔｉ”　／水から再結晶後、融点１９６℃
のやや着色した生成物３．８２を得た。

実施例４３ Ｎ−（２−（４−フェニルフェノキシ）−ニーチル］−
１−デソキンノジリマイシン ６６− 実施例１と同様にして、１−デツキジノジルマイシン及
び２−（４−フェニルフェノキシ）−エチルブロマイド
から、融点１９８℃の上記化合物を得た。

特許出願人　バイエル・アクチェンゲゼルンヤフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 式中、Ｘは直鎖状または分枝鎖状の飽和まだは不飽和の
   炭化水素基を表わ１．； Ｙは酸素または硫黄を表わし； Ｒ（Ｒ２及びＲ３は同一もしくは相異なり、互に独立に
   水素もＬ＜けハロゲン原子、アルキル、アリール、アル
   コキシ、アロキシ、アルキルチオ、ニトロ、ヒドロキシ
   ル、シアノ、アミン、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
   ノ、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アシルアミ
   ノ、スルホニルアミノ、アシルオキシ、カルボキシル、
   カルボアルコキシ、アルキルカルボニルもしくはホルミ
   ル基または随時置換されていてもよいカルボキシアミド
   もしくはスルホンアミド基を表わす、 の３，４．５−）リヒドロキシビベリジン誘導体を活性
   成分として含有することを特徴とする糖尿病前症、胃炎
   、便泌、胃腸管の感染症、鼓腸、放屁、カリエス、動脈
   硬化症、高血圧症、脂肪症、糖尿病及び／または脂肪過
   剰血症の処置、或いは炭水化物及び／または脂質代謝に
   影響を及ぼす、ための薬剤。 ２　固体もしくは液化した気体の希釈剤との混合物と１
   ７で、または表面活性剤が存在する場合を除いて分子量
   が２００よりも小さい溶媒以外の液体希釈剤との混合物
   として、該活性成分を含有する特許請求の範囲第１項記
   載の薬剤。 ３、該活性成分を０１〜９９５重量％含有する特許請求
   の範囲第２項記載の薬剤。 ４、投与単位形態にある特許請求の範囲第１項記載の薬
   剤。 ５　錠剤、丸剤、糖衣丸、カプセル剤またはアンプル剤
   の形態にある特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ６、Ｒ’、Ｒ”及びＲ１が独立にアミノアルキル、ヒド
   ロキシアルキル及びカルボキシアミド基以外の特許請求
   の範囲第１項記載の意味のいずれかを有する特許請求の
   範囲第１〜５項のいずれかに記載の薬剤。 ７、　ＲｚＲ２及びＲ３が独立に水素原子、アルキルも
   しくはアルコキシ基またはハロゲン原子を表わす特許請
   求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の化合物。 ８　本明細書の実施例２２〜３６に述べたもの以外の特
   記１〜だ特許請求の範囲第１項記載の化合物を活性成分
   として含有する特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ９、活性成分がＡ’−（β−（４−エトキシカルボニル
   −フェノキシ）−エチル）　−１−テソキシノジリマイ
   シンである特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 １０、固体もしくは液化した気体の希釈剤との混合物と
   して、まだは表面活性剤が存在する場合を除いて分子量
   が２００よりも小さい溶媒以外の液体希釈剤との混合物
   として、特許請求の範囲第１項記載の一般式（＋）の化
   合物を活性成分として含有する製薬学的組成物。 １１、該活性成分を０．１〜９９．５重量多含有する特
   許請求の範囲第１０項記載の組成物。 １２、特許請求の範囲第１項記載の一般式（１）の化合
   物からなる投与単位形態における薬剤。 １３、特許請求の範囲第１項記載の一般式（１）の化合
   物からなる、錠剤、丸剤、糖衣丸、カプセル剤またはア
   ンプル剤の形態における薬剤。 １４、人間以外の動物に特許請求の範囲第１項記載の一
   般式（１）の活性化合物を単独で、または希釈剤との混
   合物として或いは特許請求の範囲第１２または１３項記
   載の薬剤の形態で投与することからなる、糖尿病前症、
   胃炎、便泌、胃腸管感染症、鼓腸、放屁、カリエス、動
   脈硬化症、高血圧症、脂肪症、糖尿病及び／または脂肪
   過剰血症、哉いは炭化水物及び／または脂質代謝の影響
   を防除する方法。 １５　活性化合物を１〜１×１０４蔗糖酵素抑　５− 制因子単位／体重／日の量で投与する特許請求の範囲第
   １４項記載の方法。 １６、活性化合物を経口的に投与する特許請求の範囲第
   １４または１５項記載の方法。 １７、栄養物質との混合物として特許請求の範囲第１項
   記載の一般式（１）の活性化合物を含有する薬物添加飼
   料。 ＼ 　６−