JPH0940646A - ベンゼン縮合環誘導体又はその塩 - Google Patents
ベンゼン縮合環誘導体又はその塩Info
- Publication number
- JPH0940646A JPH0940646A JP19188095A JP19188095A JPH0940646A JP H0940646 A JPH0940646 A JP H0940646A JP 19188095 A JP19188095 A JP 19188095A JP 19188095 A JP19188095 A JP 19188095A JP H0940646 A JPH0940646 A JP H0940646A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- ring
- atom
- oxy
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 抗うつ活性及び抗不安活性を有する化合物。
選択的に５−ＨＴの再取り込みを阻害し、かつ、選択的
に５−ＨＴ２受容体に対しても拮抗作用を有する。 【解決手段】 式（１４）の化合物で代表される式
（１）のベンゼン縮合環誘導体又はその塩。
選択的に５−ＨＴの再取り込みを阻害し、かつ、選択的
に５−ＨＴ２受容体に対しても拮抗作用を有する。 【解決手段】 式（１４）の化合物で代表される式
（１）のベンゼン縮合環誘導体又はその塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗うつ活性及び抗
不安活性を有するベンゼン縮合環誘導体又はその塩に関
する。
不安活性を有するベンゼン縮合環誘導体又はその塩に関
する。
【０００２】
【従来の技術】最近、抗うつ作用にセロトニン（以下、
５−ＨＴという。）が関与していることが報告され［新
脳のレセプター，小川紀雄編著，世界保健通信社（１９
９１等）］、５−ＨＴ再取り込み阻害又は５−ＨＴ受容
体との作用についての研究がなされている。
５−ＨＴという。）が関与していることが報告され［新
脳のレセプター，小川紀雄編著，世界保健通信社（１９
９１等）］、５−ＨＴ再取り込み阻害又は５−ＨＴ受容
体との作用についての研究がなされている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】抗うつ剤としてはアミ
トリプチリン等の三環系化合物が広く臨床に使用されて
いる。しかし、アミトリプチリンも５−ＨＴ再取り込み
阻害又は５−ＨＴ2受容体拮抗作用を有するものの、５
−ＨＴ2受容体拮抗作用以外にノルアドレナリン再取り
込み阻害作用及び抗コリン作用を有し、非選択的作用も
示すため、心血管系への副作用（例えば心悸亢進等）、
口渇又は尿閉等の副作用を引き起こす原因になっている
と考えられている。
トリプチリン等の三環系化合物が広く臨床に使用されて
いる。しかし、アミトリプチリンも５−ＨＴ再取り込み
阻害又は５−ＨＴ2受容体拮抗作用を有するものの、５
−ＨＴ2受容体拮抗作用以外にノルアドレナリン再取り
込み阻害作用及び抗コリン作用を有し、非選択的作用も
示すため、心血管系への副作用（例えば心悸亢進等）、
口渇又は尿閉等の副作用を引き起こす原因になっている
と考えられている。
【０００４】従って、選択的に５−ＨＴ再取り込み阻害
又は選択的に５−ＨＴ2受容体に作用するものは、副作
用の少ない薬剤であることが示唆される。選択的に５−
ＨＴ再取り込み阻害をする薬剤として例えばフルオキセ
チンが臨床に用いられているが、その治療過程において
不安惹起や不眠等の作用を有することが報告されている
［Physician's Desk Reference, Medical Economics Co
mpany, Oradell, NJ(1990)］。
又は選択的に５−ＨＴ2受容体に作用するものは、副作
用の少ない薬剤であることが示唆される。選択的に５−
ＨＴ再取り込み阻害をする薬剤として例えばフルオキセ
チンが臨床に用いられているが、その治療過程において
不安惹起や不眠等の作用を有することが報告されている
［Physician's Desk Reference, Medical Economics Co
mpany, Oradell, NJ(1990)］。
【０００５】選択的な５−ＨＴ2受容体拮抗作用を有す
る薬剤として例えばミアンセリンは、抗うつ薬として知
られている。さらに、近年の種々の研究［Cell Biology
toPharmacology and Therapeutics., 488-504(1990),
Psychopathology, 22［suppl 1］22-36(1989), J. Cli
n. Psychiatry, 52. 34-38(1991), Psychopharmacol.Bu
ll., 26. 168-171.(1990), Br. J. Pharmacol., 100. 7
93-799(1990)］では選択的に５−ＨＴ再取り込み阻害作
用かつ選択的に５−ＨＴ2受容体拮抗作用を併用する化
合物が期待されている。
る薬剤として例えばミアンセリンは、抗うつ薬として知
られている。さらに、近年の種々の研究［Cell Biology
toPharmacology and Therapeutics., 488-504(1990),
Psychopathology, 22［suppl 1］22-36(1989), J. Cli
n. Psychiatry, 52. 34-38(1991), Psychopharmacol.Bu
ll., 26. 168-171.(1990), Br. J. Pharmacol., 100. 7
93-799(1990)］では選択的に５−ＨＴ再取り込み阻害作
用かつ選択的に５−ＨＴ2受容体拮抗作用を併用する化
合物が期待されている。
【０００６】５−ＨＴ再取り込み阻害作用及び５−ＨＴ
2受容体拮抗作用を共に有する薬剤として例えばトラゾ
ドンが挙げられる。しかしながら、トラゾドンの５−Ｈ
Ｔ再取り込み阻害作用は非常に弱く、その抗うつ作用及
び抗不安作用は５−ＨＴ2受容体拮抗作用に基づくもの
であるとの報告があり［Marek G.J. et al.，Psychopha
rmacology, 109,2-11(1992)］、またトラゾドンは上記
両作用を示す他にα1受容体親和性を有するためこれに
基づく副作用が生じる。
2受容体拮抗作用を共に有する薬剤として例えばトラゾ
ドンが挙げられる。しかしながら、トラゾドンの５−Ｈ
Ｔ再取り込み阻害作用は非常に弱く、その抗うつ作用及
び抗不安作用は５−ＨＴ2受容体拮抗作用に基づくもの
であるとの報告があり［Marek G.J. et al.，Psychopha
rmacology, 109,2-11(1992)］、またトラゾドンは上記
両作用を示す他にα1受容体親和性を有するためこれに
基づく副作用が生じる。
【０００７】また、モルホリン誘導体が、ＷＯ９４／１
８１８２号公報に記載されている。しかし、モルホリン
誘導体は、アリール環、シクロアルキル環又はヘテロ環
を有しない。
８１８２号公報に記載されている。しかし、モルホリン
誘導体は、アリール環、シクロアルキル環又はヘテロ環
を有しない。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、極めて選択的
に５−ＨＴの再取り込みを阻害し、かつ、選択的に５−
ＨＴ2受容体に対しても拮抗作用を有する化合物を提供
することを目的とする。本発明は、アリール環、シクロ
アルキル環又はヘテロ環がアルキレン基等を介して、ピ
ペリジン環又はテトラヒドロピリジン環に結合している
点に構造上の特徴を有する。
に５−ＨＴの再取り込みを阻害し、かつ、選択的に５−
ＨＴ2受容体に対しても拮抗作用を有する化合物を提供
することを目的とする。本発明は、アリール環、シクロ
アルキル環又はヘテロ環がアルキレン基等を介して、ピ
ペリジン環又はテトラヒドロピリジン環に結合している
点に構造上の特徴を有する。
【０００９】即ち、本発明は、下記一般式（Ｉ）で示さ
れるベンゼン縮合環誘導体又はその塩に関する。
れるベンゼン縮合環誘導体又はその塩に関する。
【００１０】
【化３】
【００１１】（ただし、式中の記号は以下の意味を示
す。
す。
【００１２】Ｒ1：水素原子又はハロゲン原子 Ｘ：ＣＨ2、Ｏ又はＮＲ5 Ｒ5 ：水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシカ
ルボニル基
ルボニル基
【００１３】
【化４】
【００１４】ｎ：０、１又は２ ｍ：１〜６の整数 Ａ：結合、−ＮＲ6 ＣＯ−、−ＣＯＮＲ6 −、−ＮＲ6
−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＨ2 −又は−Ｏ− Ｒ6：水素原子又は低級アルキル基 Ｂ環：アリール環、４乃至８員シクロアルキル環、酸素
原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１若しくは
２個のヘテロ原子を有する４乃至８員ヘテロ環、酸素原
子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１若しくは２
個のヘテロ原子を有する４乃至８員ヘテロ環と、アリー
ル環とが縮合した２環系若しくは３環系ヘテロ環、又
は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１
若しくは２個のヘテロ原子を有する４乃至８員ヘテロ環
と、１若しくは２個の窒素原子を有する４乃至８員ヘテ
ロ環とが縮合した２環系ヘテロ環 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4：同一又は異なって、水素原子、オキソ
基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、
低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲン原子又は
置換基を有してもよいアリール環、シアノ基、ニトロ
基、アラルキル基ｎは０又は１が好ましい。ｍは１〜４
の整数が好ましく、２又は３が更に好ましい。Ｒ1のハ
ロゲン原子はフッ素原子が好ましい。
−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＨ2 −又は−Ｏ− Ｒ6：水素原子又は低級アルキル基 Ｂ環：アリール環、４乃至８員シクロアルキル環、酸素
原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１若しくは
２個のヘテロ原子を有する４乃至８員ヘテロ環、酸素原
子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１若しくは２
個のヘテロ原子を有する４乃至８員ヘテロ環と、アリー
ル環とが縮合した２環系若しくは３環系ヘテロ環、又
は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１
若しくは２個のヘテロ原子を有する４乃至８員ヘテロ環
と、１若しくは２個の窒素原子を有する４乃至８員ヘテ
ロ環とが縮合した２環系ヘテロ環 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4：同一又は異なって、水素原子、オキソ
基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、
低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲン原子又は
置換基を有してもよいアリール環、シアノ基、ニトロ
基、アラルキル基ｎは０又は１が好ましい。ｍは１〜４
の整数が好ましく、２又は３が更に好ましい。Ｒ1のハ
ロゲン原子はフッ素原子が好ましい。
【００１５】Ｒ1がフッ素原子のときには、本発明化合
物は、下記一般式（ＩＩ）で示される。そして、一般式
（ＩＩ）で示される本発明化合物は、置換基Ｘに応じ
て、下記一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）
で示される化合物を包含する。
物は、下記一般式（ＩＩ）で示される。そして、一般式
（ＩＩ）で示される本発明化合物は、置換基Ｘに応じ
て、下記一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）及び（ＩＩｃ）
で示される化合物を包含する。
【００１６】
【化５】
【００１７】また、下記一般式（ＩＩｄ）で示されるベ
ンゼン縮合環誘導体又はその塩は好ましい。
ンゼン縮合環誘導体又はその塩は好ましい。
【００１８】
【化６】
【００１９】（ただし、式中の記号は以下の意味を示
す。
す。
【００２０】Ｒ1：水素原子又はフッ素原子 Ｘ：ＣＨ2、Ｏ又はＮＲ5 Ｒ5 ：水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシカ
ルボニル基
ルボニル基
【００２１】
【化７】
【００２２】ｎ：０又は１ ｍ：１〜４の整数 Ｄ環：アリール環又は１若しくは２個の窒素原子を有す
る５若しくは６員ヘテロ環 Ｅ環：少なくとも１個の窒素原子を有する５又は６員ヘ
テロ環。ただし、Ｅ環は更に酸素原子、窒素原子及び硫
黄原子から選択される１個のヘテロ原子を有していても
よい。
る５若しくは６員ヘテロ環 Ｅ環：少なくとも１個の窒素原子を有する５又は６員ヘ
テロ環。ただし、Ｅ環は更に酸素原子、窒素原子及び硫
黄原子から選択される１個のヘテロ原子を有していても
よい。
【００２３】Ｄ環及びＥ環は縮合して２環系若しくは３
環系ヘテロ環を形成する。Ｄ環及びＥ環はペリ縮合して
もよい。
環系ヘテロ環を形成する。Ｄ環及びＥ環はペリ縮合して
もよい。
【００２４】Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4：同一又は異なって、水素
原子、オキソ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキ
ルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロ
ゲン原子又は置換基を有してもよいアリール環。ただ
し、Ｒ2、Ｒ3又はＲ4は、Ｄ環の水素原子を置換しても
よいし、Ｅ環の水素原子を置換してもよい。Ｄ環として
は、ベンゼン環、ナフタレン環又はピリミジン環が好ま
しい。
原子、オキソ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキ
ルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロ
ゲン原子又は置換基を有してもよいアリール環。ただ
し、Ｒ2、Ｒ3又はＲ4は、Ｄ環の水素原子を置換しても
よいし、Ｅ環の水素原子を置換してもよい。Ｄ環として
は、ベンゼン環、ナフタレン環又はピリミジン環が好ま
しい。
【００２５】下記一般式（ＩＩｅ）で示されるベンゼン
縮合環誘導体又はその塩が好ましい。
縮合環誘導体又はその塩が好ましい。
【００２６】
【化８】
【００２７】（ただし、式中の記号は以下の意味を示
す。
す。
【００２８】Ｒ1：水素原子又はフッ素原子 Ｘ：ＣＨ2、Ｏ又はＮＲ5 Ｒ5 ：水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシカ
ルボニル基
ルボニル基
【００２９】
【化９】
【００３０】ｎ：０又は１ ｍ：１〜４の整数 Ａ：結合、−ＮＲ6 ＣＯ−、−ＣＯＮＲ6 −、−ＮＲ6
−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＨ2 −又は−Ｏ− Ｆ環：飽和又は不飽和の４〜８員の単環。Ｆ環は、酸素
原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１若しくは
２個のヘテロ原子を有していてもよい。
−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＨ2 −又は−Ｏ− Ｆ環：飽和又は不飽和の４〜８員の単環。Ｆ環は、酸素
原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１若しくは
２個のヘテロ原子を有していてもよい。
【００３１】Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4：同一又は異なって、水素
原子、オキソ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキ
ルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロ
ゲン原子又は置換基を有してもよいアリール環Ｆ環は５
又は６員環であることが好ましい。
原子、オキソ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキ
ルアミノ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロ
ゲン原子又は置換基を有してもよいアリール環Ｆ環は５
又は６員環であることが好ましい。
【００３２】
【発明の実施の形態】以下、上記一般式（Ｉ）について
詳述する。本明細書の一般式の定義において、特に断わ
らない限り「低級」なる用語は炭素数が１乃至６個の直
鎖又は分枝上の炭素鎖を意味する。従って、Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ4又はＲ5の低級アルキル基とは、同一又は異なって、
炭素数１〜６個の直鎖状又は分枝状のアルキル基を意味
し、具体的には例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１
−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメ
チルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メ
チルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペ
ンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチ
ルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメ
チルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジ
メチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチ
ル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２
−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロ
ピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げら
れ、特に好ましいのはメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基等であり、メチル基が更に好まし
い。
詳述する。本明細書の一般式の定義において、特に断わ
らない限り「低級」なる用語は炭素数が１乃至６個の直
鎖又は分枝上の炭素鎖を意味する。従って、Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ4又はＲ5の低級アルキル基とは、同一又は異なって、
炭素数１〜６個の直鎖状又は分枝状のアルキル基を意味
し、具体的には例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１
−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメ
チルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メ
チルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペ
ンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチ
ルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメ
チルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジ
メチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチ
ル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２
−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロ
ピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げら
れ、特に好ましいのはメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基等であり、メチル基が更に好まし
い。
【００３３】Ｒ2、Ｒ3又はＲ4の低級アルコキシ基と
は、炭素数１〜６個の直鎖状又は分枝状のアルコキシ基
を意味し、具体的には例えば、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イ
ソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキ
シ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオ
ペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、１−
メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，２−ジ
メチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシル
オキシ基、１−メチルペンチルオキシ基、２−メチルペ
ンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、１，１
−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、
２，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキ
シ基、２，３−ジメチルブトキシ基、３，３−ジメチル
ブトキシ基、１−エチルブトキシ基、２−エチルブトキ
シ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，２，
２−トリメチルプロポキシ基、１−エチル−１−メチル
プロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基等
が挙げられる。メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、イソプロポキシ基等が特に好ましく、メトキシ基が
更に好ましい。
は、炭素数１〜６個の直鎖状又は分枝状のアルコキシ基
を意味し、具体的には例えば、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イ
ソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキ
シ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオ
ペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、１−
メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，２−ジ
メチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシル
オキシ基、１−メチルペンチルオキシ基、２−メチルペ
ンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、１，１
−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、
２，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキ
シ基、２，３−ジメチルブトキシ基、３，３−ジメチル
ブトキシ基、１−エチルブトキシ基、２−エチルブトキ
シ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，２，
２−トリメチルプロポキシ基、１−エチル−１−メチル
プロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基等
が挙げられる。メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、イソプロポキシ基等が特に好ましく、メトキシ基が
更に好ましい。
【００３４】Ｒ2、Ｒ3又はＲ4の「モノ若しくはジ低級
アルキルアミノ基」は、アミノ基の一つ又は二つの水素
原子が前記「低級アルキル基」で置換された基を意味す
る。具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロ
ピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ
基、イソブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペン
チルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ
基等炭素数が１乃至６個の直鎖又は分岐状のアルキル基
で置換されたモノアルキルアミノ基、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプ
ロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ
基、ジヘキシルアミノ基等炭素数が１乃至６個の直鎖又
は分岐状のアルキル基でジ置換された対称型のジアルキ
ルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルプロピルア
ミノ基、エチルプロピルアミノ基、ブチルメチルアミノ
基、ブチルエチルアミノ基、ブチルプロピルアミノ基等
炭素数が１乃至６個の直鎖又は分岐状のアルキル基のう
ち相異なるアルキル基でジ置換された非対称型のジアル
キルアミノ基が挙げられる。
アルキルアミノ基」は、アミノ基の一つ又は二つの水素
原子が前記「低級アルキル基」で置換された基を意味す
る。具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロ
ピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ
基、イソブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペン
チルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ
基等炭素数が１乃至６個の直鎖又は分岐状のアルキル基
で置換されたモノアルキルアミノ基、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプ
ロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ
基、ジヘキシルアミノ基等炭素数が１乃至６個の直鎖又
は分岐状のアルキル基でジ置換された対称型のジアルキ
ルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルプロピルア
ミノ基、エチルプロピルアミノ基、ブチルメチルアミノ
基、ブチルエチルアミノ基、ブチルプロピルアミノ基等
炭素数が１乃至６個の直鎖又は分岐状のアルキル基のう
ち相異なるアルキル基でジ置換された非対称型のジアル
キルアミノ基が挙げられる。
【００３５】Ｒ5の「低級アルコキシカルボニル基」と
しては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニ
ル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル
基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ｔ
ｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオ
キシカルボニル基、２−メチルブトキシカルボニル基、
１，２−ジメチルプロポキシカルボニル基、１−エチル
プロポキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基
等が挙げられるが、メトキシカルボニル基が特に好まし
い。
しては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニ
ル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル
基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ｔ
ｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオ
キシカルボニル基、２−メチルブトキシカルボニル基、
１，２−ジメチルプロポキシカルボニル基、１−エチル
プロポキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基
等が挙げられるが、メトキシカルボニル基が特に好まし
い。
【００３６】「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。Ｒ1として
は、水素原子又はフッ素原子が好ましい。一方、Ｒ2、
Ｒ3又はＲ4の「ハロゲン原子」としては、塩素原子又は
臭素原子が好ましい。
原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。Ｒ1として
は、水素原子又はフッ素原子が好ましい。一方、Ｒ2、
Ｒ3又はＲ4の「ハロゲン原子」としては、塩素原子又は
臭素原子が好ましい。
【００３７】Ｒ2、Ｒ3又はＲ4がオキソ基の場合におい
て、オキソ基がＢ環の炭素原子に結合するときには、カ
ルボニル基となる。あるいは、オキソ基がＢ環の窒素原
子又は硫黄原子に結合してもよい。オキソ原子が硫黄原
子に結合するときには、１個のオキソ原子が硫黄原子に
結合してもよいし、２個のオキソ原子が硫黄原子に結合
してもよい。
て、オキソ基がＢ環の炭素原子に結合するときには、カ
ルボニル基となる。あるいは、オキソ基がＢ環の窒素原
子又は硫黄原子に結合してもよい。オキソ原子が硫黄原
子に結合するときには、１個のオキソ原子が硫黄原子に
結合してもよいし、２個のオキソ原子が硫黄原子に結合
してもよい。
【００３８】Ｒ2、Ｒ3又はＲ4のアリール基は置換基を
有していてもよく、この置換基としては、水酸基、オキ
ソ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ
基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲン原
子、シアノ基、ニトロ基等が挙げられる。
有していてもよく、この置換基としては、水酸基、オキ
ソ基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ
基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲン原
子、シアノ基、ニトロ基等が挙げられる。
【００３９】Ｂ環は、アリール環、シクロアルキル環又
はヘテロ環である。「アリール環」は、芳香族炭化水素
環基を意味するが、炭素数６乃至１４個のアリール環が
好ましい。具体的には、フェニル基、ナフチル基、アン
トリル基、フェナントリル基が好ましく、更に好ましく
はフェニル基又はナフチル基である。
はヘテロ環である。「アリール環」は、芳香族炭化水素
環基を意味するが、炭素数６乃至１４個のアリール環が
好ましい。具体的には、フェニル基、ナフチル基、アン
トリル基、フェナントリル基が好ましく、更に好ましく
はフェニル基又はナフチル基である。
【００４０】「４乃至８員のシクロアルキル環」として
は、例えば、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘ
キサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等が挙げられ
る。Ｄ環の「アリール環」及び「４乃至８員のシクロア
ルキル環」も同様である。
は、例えば、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘ
キサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等が挙げられ
る。Ｄ環の「アリール環」及び「４乃至８員のシクロア
ルキル環」も同様である。
【００４１】Ｂ環の「酸素原子、窒素原子及び硫黄原子
から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を有する４
乃至８員ヘテロ環」としては、例えば、下記化１０乃至
化１３に示される基が挙げられる。この４乃至８員ヘテ
ロ環は、５又は６員ヘテロ環であることが好ましい。化
１０及び化１１は、１個のヘテロ原子を有する４乃至８
員ヘテロ環を例示する。化１２及び化１３は、２個のヘ
テロ原子を有する４乃至８員ヘテロ環を例示する。Ｆ環
は、化１０〜化１３に列記する基を包含する。
から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を有する４
乃至８員ヘテロ環」としては、例えば、下記化１０乃至
化１３に示される基が挙げられる。この４乃至８員ヘテ
ロ環は、５又は６員ヘテロ環であることが好ましい。化
１０及び化１１は、１個のヘテロ原子を有する４乃至８
員ヘテロ環を例示する。化１２及び化１３は、２個のヘ
テロ原子を有する４乃至８員ヘテロ環を例示する。Ｆ環
は、化１０〜化１３に列記する基を包含する。
【００４２】
【化１０】
【００４３】
【化１１】
【００４４】
【化１２】
【００４５】
【化１３】
【００４６】「酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選
択される１若しくは２個のヘテロ原子を有する４乃至８
員ヘテロ環と、アリール環とが縮合した２環系若しくは
３環系ヘテロ環」としては、例えば、化１４、化１５及
び化１６に示される基が挙げられる。ここで、この特定
の４乃至８員ヘテロ環は、上記に掲げるものであり、５
又は６員ヘテロ環であることが好ましい。また、ヘテロ
環と縮合するアリール環は、上記に掲げるものである。
化１４及び化１５は、２環系ヘテロ環を例示する。化１
４では、アリール環と縮合するヘテロ環は、１個のヘテ
ロ原子を有する。化１５では、アリール環と縮合するヘ
テロ環は、２個のヘテロ原子を有する。
択される１若しくは２個のヘテロ原子を有する４乃至８
員ヘテロ環と、アリール環とが縮合した２環系若しくは
３環系ヘテロ環」としては、例えば、化１４、化１５及
び化１６に示される基が挙げられる。ここで、この特定
の４乃至８員ヘテロ環は、上記に掲げるものであり、５
又は６員ヘテロ環であることが好ましい。また、ヘテロ
環と縮合するアリール環は、上記に掲げるものである。
化１４及び化１５は、２環系ヘテロ環を例示する。化１
４では、アリール環と縮合するヘテロ環は、１個のヘテ
ロ原子を有する。化１５では、アリール環と縮合するヘ
テロ環は、２個のヘテロ原子を有する。
【００４７】これに対して、化１６は、３環系ヘテロ環
を例示する。１個のヘテロ環と１個の２環系アリール環
とが縮合した場合、２個のヘテロ環と１個の単環系アリ
ール環とが縮合した場合及び１個のヘテロ環と２個の単
環系アリール環とが縮合した場合がある。ヘテロ環とア
リール環とはペリ縮合してもよい。
を例示する。１個のヘテロ環と１個の２環系アリール環
とが縮合した場合、２個のヘテロ環と１個の単環系アリ
ール環とが縮合した場合及び１個のヘテロ環と２個の単
環系アリール環とが縮合した場合がある。ヘテロ環とア
リール環とはペリ縮合してもよい。
【００４８】
【化１４】
【００４９】
【化１５】
【００５０】
【化１６】
【００５１】なお、化１４〜１６において、Ｂ環は、ヘ
テロ環の環原子でＡに結合してもよいし、アリール環の
環原子でＡに結合してもよい。また、Ｂ環は、炭素原子
でＡに結合してもよいし、ヘテロ原子でＡに結合しても
よい。
テロ環の環原子でＡに結合してもよいし、アリール環の
環原子でＡに結合してもよい。また、Ｂ環は、炭素原子
でＡに結合してもよいし、ヘテロ原子でＡに結合しても
よい。
【００５２】「酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選
択される１若しくは２個のヘテロ原子を有する４乃至８
員ヘテロ環と、１若しくは２個の窒素原子を有する４乃
至８員ヘテロ環とが縮合した２環系ヘテロ環」として
は、下記式で示される基が挙げられる。インドリジニル
基のように、２個の環が共有する原子が、窒素原子を包
含していてもよい。
択される１若しくは２個のヘテロ原子を有する４乃至８
員ヘテロ環と、１若しくは２個の窒素原子を有する４乃
至８員ヘテロ環とが縮合した２環系ヘテロ環」として
は、下記式で示される基が挙げられる。インドリジニル
基のように、２個の環が共有する原子が、窒素原子を包
含していてもよい。
【００５３】
【化１７】
【００５４】なお、化１７において、Ｂ環は炭素原子で
Ａに結合してもよいし、ヘテロ原子でＡに結合してもよ
い。
Ａに結合してもよいし、ヘテロ原子でＡに結合してもよ
い。
【００５５】本発明化合物（Ｉ）において、化１８に示
されるベンゼン縮合環では、ベンゼン環又は５員環でア
ルキレンオキシ基又はＲ1が結合していてもよい。ベン
ゼン縮合環のベンゼン環でアルキレンオキシ基又はＲ1
と結合していることが好ましい。ベンゼン縮合環の４位
又は７位の炭素原子がアルキレンオキシ基又はＲ1と結
合していることが更に好ましい。
されるベンゼン縮合環では、ベンゼン環又は５員環でア
ルキレンオキシ基又はＲ1が結合していてもよい。ベン
ゼン縮合環のベンゼン環でアルキレンオキシ基又はＲ1
と結合していることが好ましい。ベンゼン縮合環の４位
又は７位の炭素原子がアルキレンオキシ基又はＲ1と結
合していることが更に好ましい。
【００５６】
【化１８】
【００５７】本発明化合物（Ｉ）において、ピペリジン
環又はテトラヒドロピリジン環の３位、４位又は５位の
炭素がオキシアルキレン基に結合していることが好まし
い。
環又はテトラヒドロピリジン環の３位、４位又は５位の
炭素がオキシアルキレン基に結合していることが好まし
い。
【００５８】本発明化合物（Ｉ）は、酸付加塩を形成す
る場合がある。かかる塩としては、具体的には塩酸、臭
化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機
酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、
コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒
石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付
加塩等が挙げられる。好ましくは、塩酸塩、シュウ酸
塩、及びフマル酸塩である。
る場合がある。かかる塩としては、具体的には塩酸、臭
化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機
酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、
コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒
石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付
加塩等が挙げられる。好ましくは、塩酸塩、シュウ酸
塩、及びフマル酸塩である。
【００５９】一般式（Ｉ）で示される化合物は、不斉炭
素原子を有する場合があるため、光学異性体が存在する
場合がある。本発明化合物は、これらの光学異性体、そ
れらの混合物、ラセミ体を包含する。さらに、本発明に
は、本発明化合物（Ｉ）の水和物、各種の溶媒和物や結
晶多形の物質も含まれる。
素原子を有する場合があるため、光学異性体が存在する
場合がある。本発明化合物は、これらの光学異性体、そ
れらの混合物、ラセミ体を包含する。さらに、本発明に
は、本発明化合物（Ｉ）の水和物、各種の溶媒和物や結
晶多形の物質も含まれる。
【００６０】（製造法）本発明化合物は、その基本骨格
又は置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の合成法
を適用して製造することができる。以下にその代表的な
製法を示す。
又は置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の合成法
を適用して製造することができる。以下にその代表的な
製法を示す。
【００６１】（第１製法）
【００６２】
【化１９】
【００６３】（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｍ、
ｎ、Ａ及びＢ環は、前記の意味を有する。Ｌ1は、トシ
ル基、メシル基、トリフルオロメシル基、ハロゲン原子
等の脱離基である。） 本発明化合物（Ｉ）は、環状アミン（ＩＩＩ）と、アル
キルトシレート、アルキルメシレート又はアルキルハラ
イド（ＩＶ）とを塩基存在下、反応させることにより製
造することができる。
ｎ、Ａ及びＢ環は、前記の意味を有する。Ｌ1は、トシ
ル基、メシル基、トリフルオロメシル基、ハロゲン原子
等の脱離基である。） 本発明化合物（Ｉ）は、環状アミン（ＩＩＩ）と、アル
キルトシレート、アルキルメシレート又はアルキルハラ
イド（ＩＶ）とを塩基存在下、反応させることにより製
造することができる。
【００６４】塩基としては、炭酸カリウム等の弱酸と強
塩基とからなる塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム
等を用いることができる。溶媒としては、テトラヒドロ
フラン、アセトン、エーテル等の本反応に関与しない有
機溶媒を用いることができる。
塩基とからなる塩、水素化ナトリウム、水素化カリウム
等を用いることができる。溶媒としては、テトラヒドロ
フラン、アセトン、エーテル等の本反応に関与しない有
機溶媒を用いることができる。
【００６５】また、本発明化合物（Ｉ）は、環状アミン
（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）に対応するアルデヒドとに
ついて、還元的アミノ化により得ることができる。この
ときには、酸性条件下、水素化ホウ素ナトリウム、トリ
アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ
素ナトリウム等の還元剤で又はパラジウム等の還元触媒
と共に水素ガスで還元することができる。
（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）に対応するアルデヒドとに
ついて、還元的アミノ化により得ることができる。この
ときには、酸性条件下、水素化ホウ素ナトリウム、トリ
アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ
素ナトリウム等の還元剤で又はパラジウム等の還元触媒
と共に水素ガスで還元することができる。
【００６６】（第２製法）
【００６７】
【化２０】
【００６８】（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｍ、ｎ
及びＢ環は、前記の意味を有する。Ｌ2は、ハロゲン原
子、水酸基等の脱離基である。） 本発明化合物（Ｉａ）は、一般式（Ｖ）で示されるアミ
ンと、一般式（ＶＩ）で示されるカルボン酸若しくはそ
の反応性誘導体又はそれらの塩とを反応させることによ
り製造できる。同様にして、本発明化合物（Ｉｂ）は、
一般式（ＶＩＩＩ）で示されるアミンと、一般式（ＶＩ
Ｉ）で示されるカルボン酸若しくはその反応性誘導体又
はそれらの塩とを反応させることにより製造できる。
及びＢ環は、前記の意味を有する。Ｌ2は、ハロゲン原
子、水酸基等の脱離基である。） 本発明化合物（Ｉａ）は、一般式（Ｖ）で示されるアミ
ンと、一般式（ＶＩ）で示されるカルボン酸若しくはそ
の反応性誘導体又はそれらの塩とを反応させることによ
り製造できる。同様にして、本発明化合物（Ｉｂ）は、
一般式（ＶＩＩＩ）で示されるアミンと、一般式（ＶＩ
Ｉ）で示されるカルボン酸若しくはその反応性誘導体又
はそれらの塩とを反応させることにより製造できる。
【００６９】ここで、カルボン酸の反応性誘導体として
は、低級アルキルエステル、活性エステル、酸無水物、
酸ハライド、酸アジド等が挙げられる。活性エステルと
しては、ｐ―ニトロフェニルエステル、２，４，５―ト
リクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエス
テル、シアノメチルエステル、Ｎ―ヒドロキシコハク酸
イミドエステル、Ｎ―ヒドロキシフタルイミドエステ
ル、Ｎ―ヒドロキシ―５―ノルボルネン―２，３―ジカ
ルボキシイミドエステル、Ｎ―ヒドロキシピペリジンエ
ステル、８―ヒドロキシキノリンエステル、２―ヒドロ
キシフェニルエステル、２―ヒドロキシ―４，５―ジク
ロロフェニルエステル、２―ヒドロキシピリジンエステ
ル、２―ピリジルチオールエステル、１−ベンズトリア
ゾリルエステル等が挙げられる。
は、低級アルキルエステル、活性エステル、酸無水物、
酸ハライド、酸アジド等が挙げられる。活性エステルと
しては、ｐ―ニトロフェニルエステル、２，４，５―ト
リクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエス
テル、シアノメチルエステル、Ｎ―ヒドロキシコハク酸
イミドエステル、Ｎ―ヒドロキシフタルイミドエステ
ル、Ｎ―ヒドロキシ―５―ノルボルネン―２，３―ジカ
ルボキシイミドエステル、Ｎ―ヒドロキシピペリジンエ
ステル、８―ヒドロキシキノリンエステル、２―ヒドロ
キシフェニルエステル、２―ヒドロキシ―４，５―ジク
ロロフェニルエステル、２―ヒドロキシピリジンエステ
ル、２―ピリジルチオールエステル、１−ベンズトリア
ゾリルエステル等が挙げられる。
【００７０】酸無水物としては、対称酸無水物又は混合
酸無水物が用いられ、混合酸無水物の具体例としてはク
ロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチルのようなクロロ
炭酸アルキルエステルとの混合酸無水物、クロロ炭酸ベ
ンジルのようなクロロ炭酸アラルキルエステルとの混合
酸無水物、クロロ炭酸フェニルのようなクロロ炭酸アリ
ールエステルとの混合酸無水物、イソ吉草酸、ピバリン
酸のようなアルカン酸との混合酸無水物等が挙げられ
る。
酸無水物が用いられ、混合酸無水物の具体例としてはク
ロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチルのようなクロロ
炭酸アルキルエステルとの混合酸無水物、クロロ炭酸ベ
ンジルのようなクロロ炭酸アラルキルエステルとの混合
酸無水物、クロロ炭酸フェニルのようなクロロ炭酸アリ
ールエステルとの混合酸無水物、イソ吉草酸、ピバリン
酸のようなアルカン酸との混合酸無水物等が挙げられ
る。
【００７１】一般式（ＶＩ）又は（ＶＩＩ）の化合物を
用いる場合には、縮合剤の存在下に反応させることがで
き、縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、１―エチル―３―（３―ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ′―カルボニルジイミダ
ゾール、１―エトキシカルボニル―２―エトキシ―１，
２―ジヒドロキノリン等が挙げられる。縮合剤としてジ
シクロヘキシルカルボジイミド又は１―エチル―３―
（３―ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
を用いる場合には、Ｎ―ヒドロキシコハク酸イミド、１
―ヒドロキシベンゾトリアゾール、３―ヒドロキシ―４
―オキソ―３，４―ジヒドロ―１，２，３―ベンゾトリ
アジン、Ｎ―ヒドロキシ―５―ノルボルネン―２，３―
ジカルボキシイミド等を添加して反応させてもよい。
用いる場合には、縮合剤の存在下に反応させることがで
き、縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、１―エチル―３―（３―ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ′―カルボニルジイミダ
ゾール、１―エトキシカルボニル―２―エトキシ―１，
２―ジヒドロキノリン等が挙げられる。縮合剤としてジ
シクロヘキシルカルボジイミド又は１―エチル―３―
（３―ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
を用いる場合には、Ｎ―ヒドロキシコハク酸イミド、１
―ヒドロキシベンゾトリアゾール、３―ヒドロキシ―４
―オキソ―３，４―ジヒドロ―１，２，３―ベンゾトリ
アジン、Ｎ―ヒドロキシ―５―ノルボルネン―２，３―
ジカルボキシイミド等を添加して反応させてもよい。
【００７２】一般式（ＶＩ）若しくは（ＶＩＩ）の化合
物又はその反応性誘導体と一般式（Ｖ）又は（ＶＩＩ
Ｉ）の化合物との反応は、溶媒中又は無溶媒下で行われ
る。溶媒はベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エ
チレングリコール、水等が挙げられる。これらの溶媒は
単独で、又は２種以上混合して用いられる。溶媒は原料
化合物の種類等に従い適宜選択されるべきである。本反
応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基としては
重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム等の重炭酸アルカ
リ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ又
はトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミン、Ｎ―メチルモルホリン、４−ジメチル
アミノピリジン等の有機塩基が挙げられる。ただし、一
般式（Ｖ）又は（ＶＩＩＩ）の化合物の過剰量で兼ねる
こともできる。反応温度は用いる原料化合物の種類によ
り異なるが、通常は冷却下乃至加熱還流下である。
物又はその反応性誘導体と一般式（Ｖ）又は（ＶＩＩ
Ｉ）の化合物との反応は、溶媒中又は無溶媒下で行われ
る。溶媒はベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エ
チレングリコール、水等が挙げられる。これらの溶媒は
単独で、又は２種以上混合して用いられる。溶媒は原料
化合物の種類等に従い適宜選択されるべきである。本反
応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基としては
重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム等の重炭酸アルカ
リ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ又
はトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミン、Ｎ―メチルモルホリン、４−ジメチル
アミノピリジン等の有機塩基が挙げられる。ただし、一
般式（Ｖ）又は（ＶＩＩＩ）の化合物の過剰量で兼ねる
こともできる。反応温度は用いる原料化合物の種類によ
り異なるが、通常は冷却下乃至加熱還流下である。
【００７３】（第３製法）
【００７４】
【化２１】
【００７５】（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｍ、
ｎ、Ｂ環及びＬ2は、前記の意味を有する。） 本反応は、エステル化反応である。一般式（ＩＸ）で示
される化合物とその反応対応量の一般式（ＶＩ）で示さ
れる化合物とを不活性溶媒中室温下乃至加温下撹拌する
ことにより行われる。
ｎ、Ｂ環及びＬ2は、前記の意味を有する。） 本反応は、エステル化反応である。一般式（ＩＸ）で示
される化合物とその反応対応量の一般式（ＶＩ）で示さ
れる化合物とを不活性溶媒中室温下乃至加温下撹拌する
ことにより行われる。
【００７６】不活性溶媒は前記のものを用いることがで
きる。本反応を促進させるために、塩基（例えばナトリ
ウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン等の３級ア
ミン、ピリジン等）等を添加するのが好ましい。
きる。本反応を促進させるために、塩基（例えばナトリ
ウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン等の３級ア
ミン、ピリジン等）等を添加するのが好ましい。
【００７７】（第４製法）
【００７８】
【化２２】
【００７９】（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｍ、
ｎ、Ａ及びＢ環は、前記の意味を有する。Ｙは、ハロゲ
ン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基又は水酸基で
ある。） Ｒ2、Ｒ3若しくはＲ4がアミノ基のとき、又は、ＸがＮ
Ｈのときには、これらの基は、通常用いられる保護基で
保護される。保護基としては、例えばトリチル基、ベン
ズヒドリル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基；トリメチルシリル等のシリル系；エトキシカル
ボニル基等のカルバメート系；ｐ−トルエンスルホニル
等のスルホンアミド系等の保護基が挙げられ、好ましく
はエトキシカルボニル基が挙げられる。
ｎ、Ａ及びＢ環は、前記の意味を有する。Ｙは、ハロゲ
ン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基又は水酸基で
ある。） Ｒ2、Ｒ3若しくはＲ4がアミノ基のとき、又は、ＸがＮ
Ｈのときには、これらの基は、通常用いられる保護基で
保護される。保護基としては、例えばトリチル基、ベン
ズヒドリル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基；トリメチルシリル等のシリル系；エトキシカル
ボニル基等のカルバメート系；ｐ−トルエンスルホニル
等のスルホンアミド系等の保護基が挙げられ、好ましく
はエトキシカルボニル基が挙げられる。
【００８０】上記反応は、反応対応量の二環式化合物
（Ｘ）と、ピペリジン又はテトラヒドロピリジン化合物
（ＸＩ）とを塩基の存在下又は光延反応条件下、不活性
溶媒中撹拌しながら室温下乃至加温下で行ってもよい。
あるいは、二環式化合物（Ｘ）を予めナトリウム塩又は
カリウム塩とした後、化合物（ＸＩ）と不活性溶媒中、
室温下乃至加温下で行い（第１工程）、常法の脱保護反
応、例えば接触還元、液安還元の様な還元反応、酸又は
塩基で処理することによって本発明化合物（Ｉｄ）を得
ることができる（第２工程）。第１工程での不活性溶媒
としては、ベンゼン、クロロホルム、ジメチルホルムア
ミド（以下ＤＭＦと称す）、ジメチルスルホキシド（以
下ＤＭＳＯと称す）、エーテル、テトラヒドロフラン、
アセトニトリル、アセトン、水、メタノール又はエタノ
ール等が挙げられる。上記第１工程における塩基として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム、水素化リチウム、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、ブチルリチウム、カリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド等が挙げられる。また上記第２工程にお
ける酸としては、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリ
クロロ酢酸、塩酸、硫酸、臭化水素酸−酢酸等が用いら
れ、塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等が用いられる。この脱保護反応は、通常メタノール、
エタノール、アセトン等の不活性溶媒中あるいは水中
で、室温下乃至加温下（還流下）で行われる。
（Ｘ）と、ピペリジン又はテトラヒドロピリジン化合物
（ＸＩ）とを塩基の存在下又は光延反応条件下、不活性
溶媒中撹拌しながら室温下乃至加温下で行ってもよい。
あるいは、二環式化合物（Ｘ）を予めナトリウム塩又は
カリウム塩とした後、化合物（ＸＩ）と不活性溶媒中、
室温下乃至加温下で行い（第１工程）、常法の脱保護反
応、例えば接触還元、液安還元の様な還元反応、酸又は
塩基で処理することによって本発明化合物（Ｉｄ）を得
ることができる（第２工程）。第１工程での不活性溶媒
としては、ベンゼン、クロロホルム、ジメチルホルムア
ミド（以下ＤＭＦと称す）、ジメチルスルホキシド（以
下ＤＭＳＯと称す）、エーテル、テトラヒドロフラン、
アセトニトリル、アセトン、水、メタノール又はエタノ
ール等が挙げられる。上記第１工程における塩基として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム、水素化リチウム、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、ブチルリチウム、カリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド等が挙げられる。また上記第２工程にお
ける酸としては、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリ
クロロ酢酸、塩酸、硫酸、臭化水素酸−酢酸等が用いら
れ、塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等が用いられる。この脱保護反応は、通常メタノール、
エタノール、アセトン等の不活性溶媒中あるいは水中
で、室温下乃至加温下（還流下）で行われる。
【００８１】（第５製法）
【００８２】
【化２３】
【００８３】（式中、Ｘ、Ｒ1、ｍ、ｎ及びＢ環は、前
記の意味を有する。Ｄ環は、前記アリール環又はヘテロ
環である。） Ｂ環がイミダゾール環とアリール環又はヘテロ環とが縮
合したものである一般式（Ｉｄ）で示される化合物は、
一般式（ＸＩＩ）で示されるアミド化合物を酸性条件
下、分子内環化させることにより製造することができ
る。酸としては、塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸、ト
シル酸等を用いることができる。室温乃至加熱還流下で
反応させる。
記の意味を有する。Ｄ環は、前記アリール環又はヘテロ
環である。） Ｂ環がイミダゾール環とアリール環又はヘテロ環とが縮
合したものである一般式（Ｉｄ）で示される化合物は、
一般式（ＸＩＩ）で示されるアミド化合物を酸性条件
下、分子内環化させることにより製造することができ
る。酸としては、塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸、ト
シル酸等を用いることができる。室温乃至加熱還流下で
反応させる。
【００８４】本発明化合物は、互いに変換することによ
り製造することができる場合がある。以下、かかる製造
法について説明する。 （第６製法）
り製造することができる場合がある。以下、かかる製造
法について説明する。 （第６製法）
【００８５】
【化２４】
【００８６】（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、
ｍ、ｎ及びＢ環は、前記の意味を有する。Ｚは、アリー
ルスルホニルオキシ基、低級アルキルスルホニルオキシ
基、硫酸アルキル基又はヨウ素、臭素等のハロゲン原子
を示す。） 上記アリールスルホニルオキシ基としては、フェニルス
ルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等
を、低級アルキルスルホニルオキシ基としては、メチル
スルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、プロ
ピルスルホニルオキシ基等を、硫酸アルキル基として
は、硫酸メチル基、硫酸エチル基、硫酸プロピル基等を
挙げることができる。
ｍ、ｎ及びＢ環は、前記の意味を有する。Ｚは、アリー
ルスルホニルオキシ基、低級アルキルスルホニルオキシ
基、硫酸アルキル基又はヨウ素、臭素等のハロゲン原子
を示す。） 上記アリールスルホニルオキシ基としては、フェニルス
ルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等
を、低級アルキルスルホニルオキシ基としては、メチル
スルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、プロ
ピルスルホニルオキシ基等を、硫酸アルキル基として
は、硫酸メチル基、硫酸エチル基、硫酸プロピル基等を
挙げることができる。
【００８７】本発明化合物は、常法のＮ−アルキル化反
応により得られる。Ｎ−アルキル化反応は、アミド化合
物（Ｉａ）又は（Ｉｂ）とその反応対応量のアルキル化
剤（ＸＩＩＩ）とをアセトン、アセトニトリル、テトラ
ヒドロフラン（以下ＴＨＦと称す）、エーテル又はＤＭ
Ｆ等の不活性溶媒中炭酸カリウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基存在下室温下乃至加温（又は加
熱還流）下行われる。
応により得られる。Ｎ−アルキル化反応は、アミド化合
物（Ｉａ）又は（Ｉｂ）とその反応対応量のアルキル化
剤（ＸＩＩＩ）とをアセトン、アセトニトリル、テトラ
ヒドロフラン（以下ＴＨＦと称す）、エーテル又はＤＭ
Ｆ等の不活性溶媒中炭酸カリウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等の塩基存在下室温下乃至加温（又は加
熱還流）下行われる。
【００８８】アルキル化剤、Ｒ6Ｚ（ＸＩＩＩ）として
は、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨ
ウ化イソプロピル、臭化ベンジル、臭化アリル等の低級
アルキルハライド等が好ましく用いられる。
は、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨ
ウ化イソプロピル、臭化ベンジル、臭化アリル等の低級
アルキルハライド等が好ましく用いられる。
【００８９】（第７製法）
【００９０】
【化２５】
【００９１】（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｍ、ｎ
及びＢ環は、前記の意味を有する。） 本製造法では、一般式（Ｉｇ）、（Ｉｈ）又は（Ｉｉ）
で示される化合物に水素添加することにより、一般式
（Ｉｊ）で示される化合物を得ることができる。
及びＢ環は、前記の意味を有する。） 本製造法では、一般式（Ｉｇ）、（Ｉｈ）又は（Ｉｉ）
で示される化合物に水素添加することにより、一般式
（Ｉｊ）で示される化合物を得ることができる。
【００９２】本反応は、化合物（Ｉｇ）、（Ｉｈ）又は
（Ｉｉ）を触媒存在下に水素化反応することにより得ら
れる。あるいは、マグネシウム若しくはスズ等の金属存
在下、メタノール、エタノール等のアルコール中還元さ
せて、又は、ボラン・ピリジン錯体等のヒドリドを用い
た還元により得られる。
（Ｉｉ）を触媒存在下に水素化反応することにより得ら
れる。あるいは、マグネシウム若しくはスズ等の金属存
在下、メタノール、エタノール等のアルコール中還元さ
せて、又は、ボラン・ピリジン錯体等のヒドリドを用い
た還元により得られる。
【００９３】水素化反応の触媒としては、パラジウム、
白金、ラネーニッケル等を用い、メタノール又はエタノ
ール等のアルコール、水、酢酸等の溶媒中室温乃至加温
下常圧乃至加圧下の水素雰囲気下行われる。水素化反応
を促進するために、塩酸等の酸や水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の塩基の添加が好ましい場合がある。
白金、ラネーニッケル等を用い、メタノール又はエタノ
ール等のアルコール、水、酢酸等の溶媒中室温乃至加温
下常圧乃至加圧下の水素雰囲気下行われる。水素化反応
を促進するために、塩酸等の酸や水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の塩基の添加が好ましい場合がある。
【００９４】本発明化合物（Ｉ）の塩は、通常の造塩反
応に付すことにより容易に製造できる。また、本発明化
合物（Ｉ）の単離・精製は、各種クロマトグラフィー、
溶媒留去、再結晶等の通常の化学操作を適宜適用して行
うことが可能である。各種の異性体は、異性体間の物理
化学的性質の差を利用して分離することができる。例え
ば、エキソ−エンド異性の立体異性体は、その異性体間
の各種吸着剤に対する吸着親和性の差を利用して分画ク
ロマトグラフィーに付すことなどにより分離することが
できる。
応に付すことにより容易に製造できる。また、本発明化
合物（Ｉ）の単離・精製は、各種クロマトグラフィー、
溶媒留去、再結晶等の通常の化学操作を適宜適用して行
うことが可能である。各種の異性体は、異性体間の物理
化学的性質の差を利用して分離することができる。例え
ば、エキソ−エンド異性の立体異性体は、その異性体間
の各種吸着剤に対する吸着親和性の差を利用して分画ク
ロマトグラフィーに付すことなどにより分離することが
できる。
【００９５】また、光学異性体は、適当な原料化合物を
選択することにより、又はラセミ化合物のラセミ分割法
（例えば、接種法）又は一般的な光学活性な化合物との
縮合によりジアステレオマー化合物に導き分離しうる。
また、光学活性な酸と塩を形成させ、光学分割する方法
等により立体化学的に純粋な異性体に導くことができ
る。
選択することにより、又はラセミ化合物のラセミ分割法
（例えば、接種法）又は一般的な光学活性な化合物との
縮合によりジアステレオマー化合物に導き分離しうる。
また、光学活性な酸と塩を形成させ、光学分割する方法
等により立体化学的に純粋な異性体に導くことができ
る。
【００９６】
【発明の効果】本発明化合物は、極めて選択的に５−Ｈ
Ｔの再取り込みを阻害し、かつ、選択的に５−ＨＴ2受
容体に対しても拮抗作用を有することから、うつ状態、
不安状態、心身症、自律神経失調症あるいは不安愁訴に
対する副作用の少ない治療剤として、また脳血管障害や
アルツハイマー病における周辺症状、すなわち自発性低
下、抑うつ気分、不安・焦燥感、幻覚・妄想、心気症
状、睡眠障害等の治療剤として有用である。また本発明
化合物は、抗レセルピン作用、血液粘度改善作用、抵抗
酸素作用、抗酸化作用を有し、脳循環・代謝改善薬、脳
機能改善薬としても有用であり、鎮痛剤としても有用で
ある。さらに、本発明化合物は、脳機能障害やアルツハ
イマー病における痴呆症の改善のためにも用いることが
できる。
Ｔの再取り込みを阻害し、かつ、選択的に５−ＨＴ2受
容体に対しても拮抗作用を有することから、うつ状態、
不安状態、心身症、自律神経失調症あるいは不安愁訴に
対する副作用の少ない治療剤として、また脳血管障害や
アルツハイマー病における周辺症状、すなわち自発性低
下、抑うつ気分、不安・焦燥感、幻覚・妄想、心気症
状、睡眠障害等の治療剤として有用である。また本発明
化合物は、抗レセルピン作用、血液粘度改善作用、抵抗
酸素作用、抗酸化作用を有し、脳循環・代謝改善薬、脳
機能改善薬としても有用であり、鎮痛剤としても有用で
ある。さらに、本発明化合物は、脳機能障害やアルツハ
イマー病における痴呆症の改善のためにも用いることが
できる。
【００９７】以下、本発明化合物の効果を示した５−Ｈ
Ｔ再取り込み阻害試験及び５−ＨＴ2受容体拮抗試験に
ついて詳述する。 １）５−ＨＴ再取り込み阻害試験 in vitro試験 ５−ＨＴ再取り込み阻害活性は、試験化合物が５−ＨＴ
再取り込み部位への［3Ｈ］−シタロプラムの結合をい
かに抑制するかで試験した。
Ｔ再取り込み阻害試験及び５−ＨＴ2受容体拮抗試験に
ついて詳述する。 １）５−ＨＴ再取り込み阻害試験 in vitro試験 ５−ＨＴ再取り込み阻害活性は、試験化合物が５−ＨＴ
再取り込み部位への［3Ｈ］−シタロプラムの結合をい
かに抑制するかで試験した。
【００９８】D'amato RJらが J. Pharmacol. Exp. The
r.，242, 364(1987)に記載した方法を用いた。約１．０
ｎＭの［3Ｈ］−シタロプラムとラット大脳皮質膜標本
（約０．４ｍｇ蛋白量）及び試験化合物を含有した０．
５ｍｌの緩衝液を２５℃で６０分間反応させた。その
後、吸引濾過法によって結合標識リガンドと遊離標識リ
ガンドを分離した。５−ＨＴ再取り込み部位への特異的
結合量は、全結合から過剰量の非標識フルオキセチン
（１０μＭ）を加えて求めた非特異的結合量を差し引い
た値とした。試験化合物の評価は、各化合物のＩＣ
50（特異的結合量を５０％減少させる濃度）を算出し、
解離定数（Ｋｉ値）に変換して行った。
r.，242, 364(1987)に記載した方法を用いた。約１．０
ｎＭの［3Ｈ］−シタロプラムとラット大脳皮質膜標本
（約０．４ｍｇ蛋白量）及び試験化合物を含有した０．
５ｍｌの緩衝液を２５℃で６０分間反応させた。その
後、吸引濾過法によって結合標識リガンドと遊離標識リ
ガンドを分離した。５−ＨＴ再取り込み部位への特異的
結合量は、全結合から過剰量の非標識フルオキセチン
（１０μＭ）を加えて求めた非特異的結合量を差し引い
た値とした。試験化合物の評価は、各化合物のＩＣ
50（特異的結合量を５０％減少させる濃度）を算出し、
解離定数（Ｋｉ値）に変換して行った。
【００９９】in vivo試験 ５−ＨＴの前駆物質である１−５−ハイドロキシトリプ
トファンの作用増強を用いて試験した（Naunyn-Schmied
eberg's Archives of Pharmacology,311:185-192,198
0）。体重３０〜４０ｇの雄性ＩＣＲマウスを用いた。
試験薬物を腹腔内投与し、３０分後に１−５−ハイドロ
キシトリプトファン９０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与し、５
分後から５分間観察した。観察項目は振戦、首振り行
動、後肢外転の３項目とした。試験薬物の評価は、各行
動の発現に要するＥＤ50値を用いて行った。
トファンの作用増強を用いて試験した（Naunyn-Schmied
eberg's Archives of Pharmacology,311:185-192,198
0）。体重３０〜４０ｇの雄性ＩＣＲマウスを用いた。
試験薬物を腹腔内投与し、３０分後に１−５−ハイドロ
キシトリプトファン９０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与し、５
分後から５分間観察した。観察項目は振戦、首振り行
動、後肢外転の３項目とした。試験薬物の評価は、各行
動の発現に要するＥＤ50値を用いて行った。
【０１００】２）５−ＨＴ再取り込み阻害選択性試験 試験化合物がシナプトソームにおいて、［3Ｈ］−５−
ＨＴ、［3Ｈ］−ノルアドレナリン及び［3Ｈ］−ドパミ
ンの取り込みをいかに抑制するかで試験した。原田と前
野がBiochem. Pharmacol.，28, 2645(1979)に記載した
方法を用いた。ウィスター系雄性ラットを断頭し、大脳
皮質及び線条体を取り出し、５−ＨＴ及びノルアドレナ
リン取り込みには大脳皮質、ドパミン取り込みには線条
体のシナプトソーム画分を調整した。各シナプトソーム
を３７℃３分間インキュベーションし、［3Ｈ］−５−
ＨＴ、［3Ｈ］−ノルアドレナリン及び［3Ｈ］−ドパミ
ン（１０- 7Ｍ）をそれぞれ加え、さらに２分間インキュ
ベーションした後、氷冷（０℃）し、反応を停止した。
その後ワットマンＣＦ／Ｂグラスフィルターを用いて濾
過し、フィルター上に残った放射活性を液体シンチレー
ションカウンターを用いて測定した。非特異的活性は試
験薬物を加えず０℃でインキュベーションしたものを使
用した。各試験化合物の評価はＩＣ50（各放射性リガン
ドの取り込み量を５０％減少させる濃度）を算出して行
った。
ＨＴ、［3Ｈ］−ノルアドレナリン及び［3Ｈ］−ドパミ
ンの取り込みをいかに抑制するかで試験した。原田と前
野がBiochem. Pharmacol.，28, 2645(1979)に記載した
方法を用いた。ウィスター系雄性ラットを断頭し、大脳
皮質及び線条体を取り出し、５−ＨＴ及びノルアドレナ
リン取り込みには大脳皮質、ドパミン取り込みには線条
体のシナプトソーム画分を調整した。各シナプトソーム
を３７℃３分間インキュベーションし、［3Ｈ］−５−
ＨＴ、［3Ｈ］−ノルアドレナリン及び［3Ｈ］−ドパミ
ン（１０- 7Ｍ）をそれぞれ加え、さらに２分間インキュ
ベーションした後、氷冷（０℃）し、反応を停止した。
その後ワットマンＣＦ／Ｂグラスフィルターを用いて濾
過し、フィルター上に残った放射活性を液体シンチレー
ションカウンターを用いて測定した。非特異的活性は試
験薬物を加えず０℃でインキュベーションしたものを使
用した。各試験化合物の評価はＩＣ50（各放射性リガン
ドの取り込み量を５０％減少させる濃度）を算出して行
った。
【０１０１】３）５−ＨＴ2受容体拮抗作用試験（in vi
tro試験） 試験化合物が［3Ｈ］−ケタンセリンの結合をいかに抑
制するかで試験した。Leysen JEらがMol. Pharmacol.,
21,301(1982)に記載した方法を用いた。約１．０ｎＭの
［3Ｈ］−ケタンセリンとラット大脳皮質膜標本（約
０．２ｍｇ蛋白量）及び試験化合物を含有した全量０．
５ｍｌの緩衝液を２５℃で３０分間反応させた。その
後、吸引濾過法によって結合標識リガンドを分離した。
５−ＨＴ2受容体への特異的結合量は、全結合量から過
剰量の非標識メテルゴリン（１０μｍ）を加えて求めた
非特異的結合を差し引いた値とした。試験化合物の評価
は、各化合物のＩＣ50値で（特異的結合量を５０％減少
させる濃度）を算出し、解離定数（Ｋｉ値）に変換して
行った。
tro試験） 試験化合物が［3Ｈ］−ケタンセリンの結合をいかに抑
制するかで試験した。Leysen JEらがMol. Pharmacol.,
21,301(1982)に記載した方法を用いた。約１．０ｎＭの
［3Ｈ］−ケタンセリンとラット大脳皮質膜標本（約
０．２ｍｇ蛋白量）及び試験化合物を含有した全量０．
５ｍｌの緩衝液を２５℃で３０分間反応させた。その
後、吸引濾過法によって結合標識リガンドを分離した。
５−ＨＴ2受容体への特異的結合量は、全結合量から過
剰量の非標識メテルゴリン（１０μｍ）を加えて求めた
非特異的結合を差し引いた値とした。試験化合物の評価
は、各化合物のＩＣ50値で（特異的結合量を５０％減少
させる濃度）を算出し、解離定数（Ｋｉ値）に変換して
行った。
【０１０２】（試験結果）上記試験より、本発明化合物
は５−ＨＴ再取り込み阻害作用（in vitro及びinvivo）
及び５−ＨＴ2受容体拮抗作用（in vitro）を併有し、
かつ両作用とも優れた効果を示した。また、選択的５Ｈ
Ｔ−再取り込み阻害活性も示した。従って、本発明化合
物は、非選択的取り込み阻害作用を示す化合物が有する
心血管系（例えば心悸亢進等）への副作用や口渇又は尿
閉等の副作用を起こさないことが期待される。
は５−ＨＴ再取り込み阻害作用（in vitro及びinvivo）
及び５−ＨＴ2受容体拮抗作用（in vitro）を併有し、
かつ両作用とも優れた効果を示した。また、選択的５Ｈ
Ｔ−再取り込み阻害活性も示した。従って、本発明化合
物は、非選択的取り込み阻害作用を示す化合物が有する
心血管系（例えば心悸亢進等）への副作用や口渇又は尿
閉等の副作用を起こさないことが期待される。
【０１０３】本発明化合物（Ｉ）又はその塩を１種又は
２種以上有効成分として含有する薬剤組成物は、当分野
において通常用いられている薬剤用担体、賦形剤、その
他の添加物を用いて通常使用されている方法によって調
製することができる。製剤用の担体や賦形剤としては、
固体又は液体の何れでもよく、例えば、乳糖、ステアリ
ン酸マグネシウム、スターチ、タルク、ゼラチン、寒
天、ペクチン、アラビアゴム、オリーブ油、ゴマ油、カ
カオバター、エチレングリコールやその他常用のものが
挙げられる。
２種以上有効成分として含有する薬剤組成物は、当分野
において通常用いられている薬剤用担体、賦形剤、その
他の添加物を用いて通常使用されている方法によって調
製することができる。製剤用の担体や賦形剤としては、
固体又は液体の何れでもよく、例えば、乳糖、ステアリ
ン酸マグネシウム、スターチ、タルク、ゼラチン、寒
天、ペクチン、アラビアゴム、オリーブ油、ゴマ油、カ
カオバター、エチレングリコールやその他常用のものが
挙げられる。
【０１０４】投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、
散剤、液剤等による経口投与、又は、静注、筋注等の注
射剤、坐剤、経皮等による非経口投与のいずれの形態で
あってもよい。投与量は年令、体重、症状、治療効果、
投与方法、処理時間等により異なるが、通常成人一人当
たり、１日につき１〜１０００ｍｇ、好ましくは１０〜
３００ｍｇの範囲で１日１回から数回に分け経口投与さ
れる。もちろん前記したように、投与量は主々の条件で
変動するので、上記投与量より少ない範囲で十分な場合
もある。
散剤、液剤等による経口投与、又は、静注、筋注等の注
射剤、坐剤、経皮等による非経口投与のいずれの形態で
あってもよい。投与量は年令、体重、症状、治療効果、
投与方法、処理時間等により異なるが、通常成人一人当
たり、１日につき１〜１０００ｍｇ、好ましくは１０〜
３００ｍｇの範囲で１日１回から数回に分け経口投与さ
れる。もちろん前記したように、投与量は主々の条件で
変動するので、上記投与量より少ない範囲で十分な場合
もある。
【０１０５】
【実施例】以下、本発明を実施例により詳細に説明す
る。ただし、本発明は下記実施例により制限されるもの
ではない。
る。ただし、本発明は下記実施例により制限されるもの
ではない。
【０１０６】（参考例１）４−フルオロアニソール７．
５５ｍｌをＴＨＦ１００ｍｌに溶かし、この溶液にペン
タメチルジエチレンテトラミン１６．７ｍｌを加えた。
これを−６５℃以下に冷やしながら１．５Ｎブチルリチ
ウムのヘキサン溶液を滴下した。−６５℃以下で２時間
攪拌した後、ＤＭＦ１２．４ｍｌを−６５℃以下に冷や
しながら滴下した。その後−６５℃以下で１時間攪拌し
室温にした。これに酢酸エチルと希塩酸を加え抽出を行
い、集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
下濃縮を行い、３−ホルミル−４−フルオロアニソール
を１１ｇ得た。これを精製しないで次の反応に用いた。
５５ｍｌをＴＨＦ１００ｍｌに溶かし、この溶液にペン
タメチルジエチレンテトラミン１６．７ｍｌを加えた。
これを−６５℃以下に冷やしながら１．５Ｎブチルリチ
ウムのヘキサン溶液を滴下した。−６５℃以下で２時間
攪拌した後、ＤＭＦ１２．４ｍｌを−６５℃以下に冷や
しながら滴下した。その後−６５℃以下で１時間攪拌し
室温にした。これに酢酸エチルと希塩酸を加え抽出を行
い、集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
下濃縮を行い、３−ホルミル−４−フルオロアニソール
を１１ｇ得た。これを精製しないで次の反応に用いた。
【０１０７】ジエチルホスホノ酢酸エチル１４．６ｍｌ
をＴＨＦ３００ｍｌに溶かし、これを０℃に冷やしなが
ら水素化ナトリウム（油性）２．９４ｇを加えた。０℃
で１０分間攪拌した後、３−ホルミル−４−フルオロア
ニソール１０．３ｇを加え、室温で３０分間攪拌した。
これに酢酸エチルと水を加え抽出を行い、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃縮を行い、３−（１
−フルオロ−４−メトキシフェニル）アクリル酸エチル
１８．６ｇを得た。これを精製しないで次の反応に用い
た。
をＴＨＦ３００ｍｌに溶かし、これを０℃に冷やしなが
ら水素化ナトリウム（油性）２．９４ｇを加えた。０℃
で１０分間攪拌した後、３−ホルミル−４−フルオロア
ニソール１０．３ｇを加え、室温で３０分間攪拌した。
これに酢酸エチルと水を加え抽出を行い、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃縮を行い、３−（１
−フルオロ−４−メトキシフェニル）アクリル酸エチル
１８．６ｇを得た。これを精製しないで次の反応に用い
た。
【０１０８】３−（１−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル）アクリル酸エチル１８．６ｇをエタノール１００ｍ
ｌに溶かし、この溶液に１０％パラジウム−炭素１ｇを
加えた。水素雰囲気下で３時間攪拌した後瀘過し、瀘液
を減圧下濃縮を行い、３−（１−フルオロ−４−メトキ
シフェニル）プロピオン酸エチル１９ｇを得た。これを
精製しないで次の反応に用いた。
ル）アクリル酸エチル１８．６ｇをエタノール１００ｍ
ｌに溶かし、この溶液に１０％パラジウム−炭素１ｇを
加えた。水素雰囲気下で３時間攪拌した後瀘過し、瀘液
を減圧下濃縮を行い、３−（１−フルオロ−４−メトキ
シフェニル）プロピオン酸エチル１９ｇを得た。これを
精製しないで次の反応に用いた。
【０１０９】３−（１−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル）プロピオン酸エチル１９ｇをエタノール５０ｍｌに
溶かし、この溶液にＫＯＨ水溶液（ＫＯＨ７．４７ｇ，
水２３ｍｌ）を加えた。１時間攪拌した後、減圧下濃縮
しこれに水とエーテルを加え抽出を行った。水層をとり
これに濃塩酸を加えｐＨ１位に調節した後、クロロホル
ムを加え抽出を行った。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧下濃縮を行い、３−（１−フルオロ−４−
メトキシフェニル）プロピオン酸を１３．３ｇ得た。こ
れを精製しないで次の反応に用いた。
ル）プロピオン酸エチル１９ｇをエタノール５０ｍｌに
溶かし、この溶液にＫＯＨ水溶液（ＫＯＨ７．４７ｇ，
水２３ｍｌ）を加えた。１時間攪拌した後、減圧下濃縮
しこれに水とエーテルを加え抽出を行った。水層をとり
これに濃塩酸を加えｐＨ１位に調節した後、クロロホル
ムを加え抽出を行った。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧下濃縮を行い、３−（１−フルオロ−４−
メトキシフェニル）プロピオン酸を１３．３ｇ得た。こ
れを精製しないで次の反応に用いた。
【０１１０】３−（１−フルオロ−４−メトキシフェニ
ル）プロピオン酸１７５ｇに塩化チオニル９６．６ｍｌ
を加え３時間攪拌した。これを減圧下濃縮した後、蒸留
（９８〜１０４℃／１．７〜２ｍｍＨｇ）を行い、３−
（１−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロピオニル
クロリド１６１．５ｇを得た。これを１，２−ジクロロ
エタン１ｌに溶かし塩化アルミニウム１７６．６ｇを加
えた。８０℃で１時間攪拌した後氷冷し、水５００ｍｌ
と濃塩酸１ｌを加えこの溶液からエーテルで抽出した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃縮を行
い、４−フルオロインダン−１−オン−７−オールを１
２１．９ｇ得た。これを精製しないで次の反応に用い
た。
ル）プロピオン酸１７５ｇに塩化チオニル９６．６ｍｌ
を加え３時間攪拌した。これを減圧下濃縮した後、蒸留
（９８〜１０４℃／１．７〜２ｍｍＨｇ）を行い、３−
（１−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロピオニル
クロリド１６１．５ｇを得た。これを１，２−ジクロロ
エタン１ｌに溶かし塩化アルミニウム１７６．６ｇを加
えた。８０℃で１時間攪拌した後氷冷し、水５００ｍｌ
と濃塩酸１ｌを加えこの溶液からエーテルで抽出した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃縮を行
い、４−フルオロインダン−１−オン−７−オールを１
２１．９ｇ得た。これを精製しないで次の反応に用い
た。
【０１１１】４−フルオロインダン−１−オン−７−オ
ール８５ｇを酢酸３００ｍｌに溶かし、この溶液に１０
％パラジウム−炭素１０ｇを加えた。水素雰囲気下で１
８時間攪拌した後瀘過した。瀘液を減圧下濃縮を行い、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、これをエーテル
で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧下濃縮を行い、７−フルオロインダン−４−オールを
７２．３ｇ得た。
ール８５ｇを酢酸３００ｍｌに溶かし、この溶液に１０
％パラジウム−炭素１０ｇを加えた。水素雰囲気下で１
８時間攪拌した後瀘過した。瀘液を減圧下濃縮を行い、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、これをエーテル
で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧下濃縮を行い、７−フルオロインダン−４−オールを
７２．３ｇ得た。
【０１１２】質量分析値（ｍ／ｚ）：１５３（Ｍ+＋
１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：２．０９（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），２．
７６〜３．０１（４Ｈ，ｍ），３．５１〜３．５３（２
Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５
Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ）。
１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：２．０９（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），２．
７６〜３．０１（４Ｈ，ｍ），３．５１〜３．５３（２
Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５
Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ）。
【０１１３】（参考例２）４−ヒドロキシインドール
（８．７５ｇ，６５．７ｍＭ）をアセトニトリル（１５
０ｍｌ）に溶解し、この溶液にＮ，Ｎージメチルアミノ
ピリジン（８０３ｍｇ，６．５７ｍＭ）、ジエチルピロ
カルボネート（２．１９ｍｌ，１４５ｍＭ）を加えて室
温下３０分間攪拌した。反応終了後溶媒を減圧留去して
残留物を酢酸エチルに溶解し、これを水、飽和食塩水で
洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去
することにより、１−エトキシカルボニル−４−（エト
キシカルボキシ）インドール（１９ｇ）を橙色油状物と
して得た。さらにこれを１，４−ジオキサン（１５０ｍ
ｌ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１００
ｍｌ）を加えて室温下１時間３０分攪拌した。反応溶液
を氷冷下１Ｎ塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
して溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精
製することにより、１−エトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシインドール（７．１４ｇ，５３％）を無色結晶と
して得た。
（８．７５ｇ，６５．７ｍＭ）をアセトニトリル（１５
０ｍｌ）に溶解し、この溶液にＮ，Ｎージメチルアミノ
ピリジン（８０３ｍｇ，６．５７ｍＭ）、ジエチルピロ
カルボネート（２．１９ｍｌ，１４５ｍＭ）を加えて室
温下３０分間攪拌した。反応終了後溶媒を減圧留去して
残留物を酢酸エチルに溶解し、これを水、飽和食塩水で
洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去
することにより、１−エトキシカルボニル−４−（エト
キシカルボキシ）インドール（１９ｇ）を橙色油状物と
して得た。さらにこれを１，４−ジオキサン（１５０ｍ
ｌ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１００
ｍｌ）を加えて室温下１時間３０分攪拌した。反応溶液
を氷冷下１Ｎ塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
して溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精
製することにより、１−エトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシインドール（７．１４ｇ，５３％）を無色結晶と
して得た。
【０１１４】１−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ
インドール（６．７４ｇ，３２．９ｍＭ）を乾燥ジメチ
ルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、この溶液にアル
ゴン雰囲気下０℃で６０％油性水素化ナトリウム（１．
４５ｇ，３６．２ｍＭ）を加え、同温で１時間攪拌し
た。次いでこれに（１−エトキシカルボニル−４−ピペ
リジノ）−ｐ−トルエンスルホネート（１０．９ｇ，３
６．２ｍＭ）を乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）
に溶解して加え、１００℃で５時間加熱攪拌した。室温
に冷却後水を加えて酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することに
より、１−エトキシカルボニル−４−［（１−エトキシ
カルボニル−４−インドリル）オキシ］ピペリジン
（６．４０ｇ，５４％）を無色油状物として得た。
インドール（６．７４ｇ，３２．９ｍＭ）を乾燥ジメチ
ルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、この溶液にアル
ゴン雰囲気下０℃で６０％油性水素化ナトリウム（１．
４５ｇ，３６．２ｍＭ）を加え、同温で１時間攪拌し
た。次いでこれに（１−エトキシカルボニル−４−ピペ
リジノ）−ｐ−トルエンスルホネート（１０．９ｇ，３
６．２ｍＭ）を乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）
に溶解して加え、１００℃で５時間加熱攪拌した。室温
に冷却後水を加えて酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することに
より、１−エトキシカルボニル−４−［（１−エトキシ
カルボニル−４−インドリル）オキシ］ピペリジン
（６．４０ｇ，５４％）を無色油状物として得た。
【０１１５】１−エトキシカルボニル−４−［（１−エ
トキシカルボニル−４−インドリル）オキシ］ピペリジ
ン（６．４０ｇ，１７．８ｍＭ）を１，４−ジオキサン
（６０ｍｌ）に溶解し、この溶液に１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液（３０ｍｌ）を加えて５０℃で２．５時間加
熱攪拌した。反応終了後水を加え、クロロホルムで抽出
し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、１−
エトキシカルボニル−４−［（４−インドリル）オキ
シ］ピペリジン（４．７５ｇ，９３％）を淡黄色油状物
として得た。
トキシカルボニル−４−インドリル）オキシ］ピペリジ
ン（６．４０ｇ，１７．８ｍＭ）を１，４−ジオキサン
（６０ｍｌ）に溶解し、この溶液に１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液（３０ｍｌ）を加えて５０℃で２．５時間加
熱攪拌した。反応終了後水を加え、クロロホルムで抽出
し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、１−
エトキシカルボニル−４−［（４−インドリル）オキ
シ］ピペリジン（４．７５ｇ，９３％）を淡黄色油状物
として得た。
【０１１６】１−エトキシカルボニル−４−［（４−イ
ンドリル）オキシ］ピペリジン（３．９３ｇ，１３．８
ｍＭ）を乾燥ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解
し、この溶液に６０％油性水素化ナトリウム（８２８ｍ
ｇ，２０．７ｍＭ）を加えてアルゴン雰囲気下室温で３
０分間攪拌した。次いでこれにヨウ化メチル（１．２９
ｍｌ，２０．７ｍＭ）を加えてさらに３０分間攪拌し
た。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去後残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−１：１）で精
製することにより、１−エトキシカルボニル−４−
［（１−メチル−４−インドリル）オキシ］ピペリジン
（２．５１ｇ，６０％）を淡黄色油状物として得た。
ンドリル）オキシ］ピペリジン（３．９３ｇ，１３．８
ｍＭ）を乾燥ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解
し、この溶液に６０％油性水素化ナトリウム（８２８ｍ
ｇ，２０．７ｍＭ）を加えてアルゴン雰囲気下室温で３
０分間攪拌した。次いでこれにヨウ化メチル（１．２９
ｍｌ，２０．７ｍＭ）を加えてさらに３０分間攪拌し
た。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去後残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−１：１）で精
製することにより、１−エトキシカルボニル−４−
［（１−メチル−４−インドリル）オキシ］ピペリジン
（２．５１ｇ，６０％）を淡黄色油状物として得た。
【０１１７】１−エトキシカルボニル−４−［（１−メ
チル−４−インドリル）オキシ］ピペリジン（２．０７
ｇ，６．８５ｍＭ）をエタノール（１２０ｍｌ）に溶解
し、この溶液に６７％水酸化カリウム水溶液（３６ｍ
ｌ）を加えて３．５時間攪拌しながら加熱環流した。反
応終了後水を加え塩化メチレンで抽出し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、４−
［（１−メチル−４−インドリル）オキシ］ピペリジン
（１．５５ｇ，１００％）を橙色油状物として得た。こ
れを、フマル酸塩とした。
チル−４−インドリル）オキシ］ピペリジン（２．０７
ｇ，６．８５ｍＭ）をエタノール（１２０ｍｌ）に溶解
し、この溶液に６７％水酸化カリウム水溶液（３６ｍ
ｌ）を加えて３．５時間攪拌しながら加熱環流した。反
応終了後水を加え塩化メチレンで抽出し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、４−
［（１−メチル−４−インドリル）オキシ］ピペリジン
（１．５５ｇ，１００％）を橙色油状物として得た。こ
れを、フマル酸塩とした。
【０１１８】核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，
ＴＭＳ内部標準） δ：１．８０〜１．９３（２Ｈ，ｍ），２．０４〜２．
１７（２Ｈ，ｍ），２．９７〜３．１０（２Ｈ，ｍ），
３．１５〜３．２０（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，
ｓ），４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．
６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．９３，６．１０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．０５Ｈｚ） 参考例２と同様にして以下の参考例３の化合物を得た。
ＴＭＳ内部標準） δ：１．８０〜１．９３（２Ｈ，ｍ），２．０４〜２．
１７（２Ｈ，ｍ），２．９７〜３．１０（２Ｈ，ｍ），
３．１５〜３．２０（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，
ｓ），４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．
６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．９３，６．１０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．０５Ｈｚ） 参考例２と同様にして以下の参考例３の化合物を得た。
【０１１９】（参考例３） ４−［（７−ベンゾフラニル）オキシ］ピペリジン・塩
酸塩 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８６〜１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１０〜２．
２０（２Ｈ，ｍ），３．０３〜３．１４（２Ｈ，ｍ），
３．２０〜３．３４（２Ｈ，ｍ），４．８０〜４．８７
（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３４Ｈ
ｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．
１７（１Ｈ，ｔ，７．９４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３４Ｈｚ），８．８５〜９．０４（２Ｈ，ｂｒ）。
酸塩 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８６〜１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１０〜２．
２０（２Ｈ，ｍ），３．０３〜３．１４（２Ｈ，ｍ），
３．２０〜３．３４（２Ｈ，ｍ），４．８０〜４．８７
（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３４Ｈ
ｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．
１７（１Ｈ，ｔ，７．９４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３４Ｈｚ），８．８５〜９．０４（２Ｈ，ｂｒ）。
【０１２０】（参考例４）４−ヒドロキシ−３−ベンゾ
フラノン（５２０ｍｇ，３．４７ｍＭ）より参考例と同
様にして１−エトキシカルボニル−４−［（３−ベンゾ
フラノン−４−イル）オキシ］ピペリジン（４５２ｍ
ｇ，４３％）を黄色油状物として得た。
フラノン（５２０ｍｇ，３．４７ｍＭ）より参考例と同
様にして１−エトキシカルボニル−４−［（３−ベンゾ
フラノン−４−イル）オキシ］ピペリジン（４５２ｍ
ｇ，４３％）を黄色油状物として得た。
【０１２１】１−エトキシカルボニル−４−［（３−ベ
ンゾフラノン−４−イル）オキシ］ピペリジン（４５０
ｍｇ，１．４７ｍＭ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解
し、氷冷下これに水素化ホウ素ナトリウム（２６８ｍ
ｇ，７．０４ｍＭ）を加えて室温下２時間攪拌した。反
応終了後水を加え塩化メチレンで抽出し溶媒を減圧留去
した。さらに残留物をトルエン（１００ｍｌ）に溶解
し、この溶液にｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１
９ｍｇ，０．１４７ｍＭ）を加えて１時間攪拌加熱環流
した。室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去後残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製
することにより、１−エトキシカルボニル−４−［（４
−ベンゾフラニル）オキシ］ピペリジン（３７５ｍｇ，
８８％）を無色油状物として得た。
ンゾフラノン−４−イル）オキシ］ピペリジン（４５０
ｍｇ，１．４７ｍＭ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解
し、氷冷下これに水素化ホウ素ナトリウム（２６８ｍ
ｇ，７．０４ｍＭ）を加えて室温下２時間攪拌した。反
応終了後水を加え塩化メチレンで抽出し溶媒を減圧留去
した。さらに残留物をトルエン（１００ｍｌ）に溶解
し、この溶液にｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１
９ｍｇ，０．１４７ｍＭ）を加えて１時間攪拌加熱環流
した。室温に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去後残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製
することにより、１−エトキシカルボニル−４−［（４
−ベンゾフラニル）オキシ］ピペリジン（３７５ｍｇ，
８８％）を無色油状物として得た。
【０１２２】１−エトキシカルボニル−４−［（４−ベ
ンゾフラニル）オキシ］ピペリジン（３７５ｍｇ，１．
３０ｍＭ）より参考例２と同様にして４−［（４−ベン
ゾフラニル）オキシ］ピペリジン（２７７ｍｇ，９８
％）を無色油状物として得た。
ンゾフラニル）オキシ］ピペリジン（３７５ｍｇ，１．
３０ｍＭ）より参考例２と同様にして４−［（４−ベン
ゾフラニル）オキシ］ピペリジン（２７７ｍｇ，９８
％）を無色油状物として得た。
【０１２３】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭ
Ｓ内部標準） δ：１．４７〜２．２９（５Ｈ，ｍ），２．５４〜２．
９７（２Ｈ，ｍ），２．９７〜３．３９（２Ｈ，ｍ），
４．３６〜４．７０（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１２，２．４３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．１６Ｈｚ），７．０５〜７．３４（２Ｈ，
ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１６Ｈｚ）。
Ｓ内部標準） δ：１．４７〜２．２９（５Ｈ，ｍ），２．５４〜２．
９７（２Ｈ，ｍ），２．９７〜３．３９（２Ｈ，ｍ），
４．３６〜４．７０（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１２，２．４３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．１６Ｈｚ），７．０５〜７．３４（２Ｈ，
ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１６Ｈｚ）。
【０１２４】（参考例５）Ｎ−（２−クロロエチル）−
２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１
−ジオキシド（４．１９ｇ，１５．７ｍＭ）をアセトニ
トリル（５０ｍｌ）に溶解し、この溶液にヨウ化ナトリ
ウム（２．８２ｇ，１８．８ｍＭ）を加えて３０分間攪
拌加熱環流した。室温に冷却後４−ヒドロキシピペリジ
ン（４．７６ｇ，４７．１ｍＭ）、炭酸カリウム（３．
２５ｇ，２３．６ｍＭ）を加えてさらに一晩加熱環流し
た。反応終了後水を加えて酢酸エチルで抽出し、水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去後、残留物をジエチルエーテルに溶解し３
Ｎ塩酸で抽出した。水層に水酸化ナトリウムを加えてア
ルカリ性にした後、再び酢酸エチルで抽出し、水、飽和
食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去することにより、Ｎ−［２−（４−ヒドロキ
シピペリジノ）エチル］−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃ
ｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキシド（４．１８
ｇ，８０％）を橙色アモルファスとして得た。
２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１
−ジオキシド（４．１９ｇ，１５．７ｍＭ）をアセトニ
トリル（５０ｍｌ）に溶解し、この溶液にヨウ化ナトリ
ウム（２．８２ｇ，１８．８ｍＭ）を加えて３０分間攪
拌加熱環流した。室温に冷却後４−ヒドロキシピペリジ
ン（４．７６ｇ，４７．１ｍＭ）、炭酸カリウム（３．
２５ｇ，２３．６ｍＭ）を加えてさらに一晩加熱環流し
た。反応終了後水を加えて酢酸エチルで抽出し、水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去後、残留物をジエチルエーテルに溶解し３
Ｎ塩酸で抽出した。水層に水酸化ナトリウムを加えてア
ルカリ性にした後、再び酢酸エチルで抽出し、水、飽和
食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去することにより、Ｎ−［２−（４−ヒドロキ
シピペリジノ）エチル］−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃ
ｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキシド（４．１８
ｇ，８０％）を橙色アモルファスとして得た。
【０１２５】Ｎ−［２−（４−ヒドロキシピペリジノ）
エチル］−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イソチアゾー
ル−１，１−ジオキシド（４．１７ｇ，１２．６ｍＭ）
をピリジン（２０ｍｌ）に溶解し、この溶液に氷冷下、
塩化ｐ−トルエンスルホニル（４．８０ｇ，２５．２ｍ
Ｍ）を加えて室温下で８時間攪拌した。反応終了後水を
加えクロロホルムで抽出し、１Ｎ塩酸、水で洗浄した。
溶媒を減圧留去後残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール：３５％アンモニ
ア水＝４０：１：０．１）で精製し［４−［Ｎ−［２−
［Ｎ−（１，１−ジオキソ−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃ
ｄ］イソチアゾリル）］エチル］ピペリジノ］］−ｐ−
トルエンスルホネート（３．２６ｇ，５３％）を橙色油
状物として得た。ただし、この化合物は氷冷下において
も不安定であったため直ぐに次の反応に用いた。
エチル］−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イソチアゾー
ル−１，１−ジオキシド（４．１７ｇ，１２．６ｍＭ）
をピリジン（２０ｍｌ）に溶解し、この溶液に氷冷下、
塩化ｐ−トルエンスルホニル（４．８０ｇ，２５．２ｍ
Ｍ）を加えて室温下で８時間攪拌した。反応終了後水を
加えクロロホルムで抽出し、１Ｎ塩酸、水で洗浄した。
溶媒を減圧留去後残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール：３５％アンモニ
ア水＝４０：１：０．１）で精製し［４−［Ｎ−［２−
［Ｎ−（１，１−ジオキソ−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃ
ｄ］イソチアゾリル）］エチル］ピペリジノ］］−ｐ−
トルエンスルホネート（３．２６ｇ，５３％）を橙色油
状物として得た。ただし、この化合物は氷冷下において
も不安定であったため直ぐに次の反応に用いた。
【０１２６】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭ
Ｓ内部標準） δ：１．５０〜１．９７（４Ｈ，ｍ），２．１０〜２．
９６（４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．８１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），４．４１〜４．７６（１Ｈ，
ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２１，１．９８
Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ），
７．２４〜７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９２，７．２９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，７．
２９，１．０８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９２，１．０８Ｈｚ）。
Ｓ内部標準） δ：１．５０〜１．９７（４Ｈ，ｍ），２．１０〜２．
９６（４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．８１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），４．４１〜４．７６（１Ｈ，
ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２１，１．９８
Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ），
７．２４〜７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９２，７．２９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，７．
２９，１．０８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９２，１．０８Ｈｚ）。
【０１２７】（実施例１）４−［（７−フルオロ−４−
インダニル）オキシ］ピペリジン・塩酸塩（４．０７
ｇ，１５．０ｍＭ）をジメチルホルムアミド（３０ｍ
ｌ）に溶解し、この溶液に炭酸カリウム（１２．４ｇ，
９０ｍＭ）、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド
（１９．１ｇ，７５ｍＭ）を加え６０℃で２．５時間加
熱攪拌した。室温に冷却後、水を加えジエチルエーテル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し残留物をイソ
プロピルアルコールに溶解して、この溶液にフマル酸
（１．９４ｇ，１５．０ｍＭ）を加え攪拌した。析出し
た無色結晶を瀘取することにより、Ｎ−［２−［４−
［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジ
ノ］エチル］フタルイミド・フマル酸塩（４．９３ｇ，
６３％）を得た。
インダニル）オキシ］ピペリジン・塩酸塩（４．０７
ｇ，１５．０ｍＭ）をジメチルホルムアミド（３０ｍ
ｌ）に溶解し、この溶液に炭酸カリウム（１２．４ｇ，
９０ｍＭ）、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド
（１９．１ｇ，７５ｍＭ）を加え６０℃で２．５時間加
熱攪拌した。室温に冷却後、水を加えジエチルエーテル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し残留物をイソ
プロピルアルコールに溶解して、この溶液にフマル酸
（１．９４ｇ，１５．０ｍＭ）を加え攪拌した。析出し
た無色結晶を瀘取することにより、Ｎ−［２−［４−
［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジ
ノ］エチル］フタルイミド・フマル酸塩（４．９３ｇ，
６３％）を得た。
【０１２８】融点 ２０２〜２０４℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．４９〜１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７９〜１．
８６（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．０６（２Ｈ，ｍ），
２．３０〜３．５８（１０Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，
ｔ，６．４１Ｈｚ），４．２５〜４．３２（１Ｈ，
ｍ），６．６１（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．１６，４．２７Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．１６，８．５４Ｈｚ），７．８４〜７．８
６（２Ｈ，ｍ），７．８７〜７．８９（２Ｈ，ｍ） 実施例１と同様にして以下の実施例２〜１０の化合物を
得た。
準） δ：１．４９〜１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７９〜１．
８６（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．０６（２Ｈ，ｍ），
２．３０〜３．５８（１０Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，
ｔ，６．４１Ｈｚ），４．２５〜４．３２（１Ｈ，
ｍ），６．６１（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．１６，４．２７Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．１６，８．５４Ｈｚ），７．８４〜７．８
６（２Ｈ，ｍ），７．８７〜７．８９（２Ｈ，ｍ） 実施例１と同様にして以下の実施例２〜１０の化合物を
得た。
【０１２９】（実施例２） Ｎ−［３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］プロピル］フタルイミド・塩酸塩 融点 １９９〜２０３℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８３〜２．２２（８Ｈ，ｍ），２．７６〜２．
９２（４Ｈ，ｍ），２．９６〜３．２２（４Ｈ，ｍ），
３．２５〜３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４４〜３．５５
（１Ｈ，ｍ），３．５９〜３．７０（２Ｈ，ｍ），４．
３７〜４．４５（０．４Ｈ，ｍ），４．６１〜４．７１
（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．７９〜６．９４（２Ｈ，
ｍ），７．８０〜７．９３（４Ｈ，ｍ），１０．５８〜
１０．７２（１Ｈ，ｂｒ）。
オキシ］ピペリジノ］プロピル］フタルイミド・塩酸塩 融点 １９９〜２０３℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８３〜２．２２（８Ｈ，ｍ），２．７６〜２．
９２（４Ｈ，ｍ），２．９６〜３．２２（４Ｈ，ｍ），
３．２５〜３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４４〜３．５５
（１Ｈ，ｍ），３．５９〜３．７０（２Ｈ，ｍ），４．
３７〜４．４５（０．４Ｈ，ｍ），４．６１〜４．７１
（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．７９〜６．９４（２Ｈ，
ｍ），７．８０〜７．９３（４Ｈ，ｍ），１０．５８〜
１０．７２（１Ｈ，ｂｒ）。
【０１３０】（実施例３） Ｎ−［２−［４−［（７−ベンゾフラニル）オキシ］ピ
ペリジノ］エチル］フタルイミド・塩酸塩 融点 ２１６〜２１８℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８６〜２．００（１Ｈ，ｍ），２．０９〜２．
２１（２Ｈ，ｍ），２．２８〜２．３７（１Ｈ，ｍ），
３．０５〜３．３６（２Ｈ，ｍ），３．３６〜３．４５
（１Ｈ，ｍ），３．４５〜３．５４（１Ｈ，ｍ），３．
５４〜３．６３（１Ｈ，ｍ），３．６７〜３．７６（１
Ｈ，ｍ），３．９５〜４．０５（２Ｈ，ｍ），３．６９
〜３．７８（０．５Ｈ，ｍ），３．８７〜３．９５
（０．５Ｈ，ｍ），６．９１〜６．９９（１Ｈ，ｍ），
６．９９〜７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１３〜７．２１
（１Ｈ，ｍ），７．２４〜７．３０（１Ｈ，ｍ），７．
８３〜７．９４（４Ｈ，ｍ），７．９４〜８．００（１
Ｈ，ｍ），１０．２６〜１０．４０（１Ｈ，ｂｒ）。
ペリジノ］エチル］フタルイミド・塩酸塩 融点 ２１６〜２１８℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８６〜２．００（１Ｈ，ｍ），２．０９〜２．
２１（２Ｈ，ｍ），２．２８〜２．３７（１Ｈ，ｍ），
３．０５〜３．３６（２Ｈ，ｍ），３．３６〜３．４５
（１Ｈ，ｍ），３．４５〜３．５４（１Ｈ，ｍ），３．
５４〜３．６３（１Ｈ，ｍ），３．６７〜３．７６（１
Ｈ，ｍ），３．９５〜４．０５（２Ｈ，ｍ），３．６９
〜３．７８（０．５Ｈ，ｍ），３．８７〜３．９５
（０．５Ｈ，ｍ），６．９１〜６．９９（１Ｈ，ｍ），
６．９９〜７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１３〜７．２１
（１Ｈ，ｍ），７．２４〜７．３０（１Ｈ，ｍ），７．
８３〜７．９４（４Ｈ，ｍ），７．９４〜８．００（１
Ｈ，ｍ），１０．２６〜１０．４０（１Ｈ，ｂｒ）。
【０１３１】（実施例４） Ｎ−［２−［４−［（４−ベンゾフラニル）オキシ］ピ
ペリジノ］エチル］フタルイミド・塩酸塩 質量分析値（ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８４〜１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０４〜２．
１８（２Ｈ，ｍ），２．２９〜２．３８（１Ｈ，ｍ），
３．１２〜３．４６（２Ｈ，ｍ），３．４６〜３．６３
（２Ｈ，ｍ），３．６６〜３．７７（２Ｈ，ｍ），３．
９４〜４．０６（２Ｈ，ｍ），４．６６〜４．９７（１
Ｈ，ｍ），６．８６〜６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１６
〜７．３０（２Ｈ，ｍ），７．８１〜７．９９（５Ｈ，
ｍ），９．９４〜１０．１０（１Ｈ，ｂｒ）。
ペリジノ］エチル］フタルイミド・塩酸塩 質量分析値（ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８４〜１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０４〜２．
１８（２Ｈ，ｍ），２．２９〜２．３８（１Ｈ，ｍ），
３．１２〜３．４６（２Ｈ，ｍ），３．４６〜３．６３
（２Ｈ，ｍ），３．６６〜３．７７（２Ｈ，ｍ），３．
９４〜４．０６（２Ｈ，ｍ），４．６６〜４．９７（１
Ｈ，ｍ），６．８６〜６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１６
〜７．３０（２Ｈ，ｍ），７．８１〜７．９９（５Ｈ，
ｍ），９．９４〜１０．１０（１Ｈ，ｂｒ）。
【０１３２】（実施例５） Ｎ−［２−［４−［４−（１−メチルインドリル）］オ
キシ］ピペリジノ］エチル］フタルイミド・フマル酸塩 融点 ２００〜２０２℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．５９〜１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８４〜１．
９７（２Ｈ，ｍ），２．３６〜２．５０（２Ｈ，ｍ），
２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．７３〜
２．８７（２Ｈ，ｍ），３．６７〜３．８０（２Ｈ，
ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．４４〜４．５３（１
Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），
６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），６．６０
（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈ
ｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９４，７．３３
Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），
７．７８〜７．９５（４Ｈ，ｍ）。
キシ］ピペリジノ］エチル］フタルイミド・フマル酸塩 融点 ２００〜２０２℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．５９〜１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８４〜１．
９７（２Ｈ，ｍ），２．３６〜２．５０（２Ｈ，ｍ），
２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．７３〜
２．８７（２Ｈ，ｍ），３．６７〜３．８０（２Ｈ，
ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．４４〜４．５３（１
Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），
６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），６．６０
（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈ
ｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９４，７．３３
Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），
７．７８〜７．９５（４Ｈ，ｍ）。
【０１３３】（実施例６） Ｎ−［３−［４−［（４−インダニル）オキシ］ピペリ
ジノ］プロピル］フタルイミド・塩酸塩 融点 ２０８〜２１０℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８４〜２．２５（８Ｈ，ｍ），２．６７〜２．
７７（１Ｈ，ｍ），２．７７〜２．９３（３Ｈ，ｍ），
２．９５〜３．２３（４Ｈ，ｍ），３．２７〜３．４１
（１Ｈ，ｍ），３．４２〜３．５５（１Ｈ，ｍ），３．
５８〜３．７５（２Ｈ，ｍ），４．４０〜４．５０
（０．４Ｈ，ｍ），４．６９〜４．７７（０．６Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．７４〜６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０１〜
７．１４（１Ｈ，ｍ），７．７７〜７．９７（４Ｈ，
ｍ），１０．４４〜１０．６２（１Ｈ，ｂｒ）。
ジノ］プロピル］フタルイミド・塩酸塩 融点 ２０８〜２１０℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８４〜２．２５（８Ｈ，ｍ），２．６７〜２．
７７（１Ｈ，ｍ），２．７７〜２．９３（３Ｈ，ｍ），
２．９５〜３．２３（４Ｈ，ｍ），３．２７〜３．４１
（１Ｈ，ｍ），３．４２〜３．５５（１Ｈ，ｍ），３．
５８〜３．７５（２Ｈ，ｍ），４．４０〜４．５０
（０．４Ｈ，ｍ），４．６９〜４．７７（０．６Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．７４〜６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０１〜
７．１４（１Ｈ，ｍ），７．７７〜７．９７（４Ｈ，
ｍ），１０．４４〜１０．６２（１Ｈ，ｂｒ）。
【０１３４】（実施例７） Ｎ−［３−［４−［［（７−フルオロ−４−インダニ
ル）オキシ］メチル］−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジル］プロピル］フタルイミド・塩酸塩 融点 １１１〜１１４℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９６〜２．１７（４Ｈ，ｍ），２．２４〜２．
３８（１Ｈ，ｍ），２．４１〜２．５９（１Ｈ，ｍ），
２．７４〜２．９４（４Ｈ，ｍ），３．０１〜３．２４
（３Ｈ，ｍ），３．４４〜３．７４（４Ｈ，ｍ），３．
７４〜３．８７（１Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），
５．７６（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．５４，３．６７Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．１６，８．５４Ｈｚ），７．７７〜７．９６（４
Ｈ，ｍ），１０．４５〜１０．６１（１Ｈ，ｂｒ）。
ル）オキシ］メチル］−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジル］プロピル］フタルイミド・塩酸塩 融点 １１１〜１１４℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９６〜２．１７（４Ｈ，ｍ），２．２４〜２．
３８（１Ｈ，ｍ），２．４１〜２．５９（１Ｈ，ｍ），
２．７４〜２．９４（４Ｈ，ｍ），３．０１〜３．２４
（３Ｈ，ｍ），３．４４〜３．７４（４Ｈ，ｍ），３．
７４〜３．８７（１Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），
５．７６（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．５４，３．６７Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．１６，８．５４Ｈｚ），７．７７〜７．９６（４
Ｈ，ｍ），１０．４５〜１０．６１（１Ｈ，ｂｒ）。
【０１３５】（実施例８） Ｎ−［３−［５−［［（７−フルオロ−４−インダニ
ル）オキシ］メチル］−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジル］プロピル］フタルイミド・塩酸塩 融点 ９５〜９７℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９６〜２．２１（４Ｈ，ｍ），２．２５〜２．
４１（１Ｈ，ｍ），２．４２〜２．６０（１Ｈ，ｍ），
２．７３〜２．９３（４Ｈ，ｍ），２．９７〜３．１４
（１Ｈ，ｍ），３．１４〜３．２７（２Ｈ，ｍ），３．
２７〜３．５１（３Ｈ，ｍ），３．５５〜３．７３（３
Ｈ，ｍ），３．７４〜３．９１（１Ｈ，ｍ），４．４８
（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．７８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５４，３．６６Ｈｚ），６．８９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０５，８．５４Ｈｚ），７．７
６〜７．９６（４Ｈ，ｍ），１０．８１〜１１．０（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
ル）オキシ］メチル］−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジル］プロピル］フタルイミド・塩酸塩 融点 ９５〜９７℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９６〜２．２１（４Ｈ，ｍ），２．２５〜２．
４１（１Ｈ，ｍ），２．４２〜２．６０（１Ｈ，ｍ），
２．７３〜２．９３（４Ｈ，ｍ），２．９７〜３．１４
（１Ｈ，ｍ），３．１４〜３．２７（２Ｈ，ｍ），３．
２７〜３．５１（３Ｈ，ｍ），３．５５〜３．７３（３
Ｈ，ｍ），３．７４〜３．９１（１Ｈ，ｍ），４．４８
（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．７８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５４，３．６６Ｈｚ），６．８９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０５，８．５４Ｈｚ），７．７
６〜７．９６（４Ｈ，ｍ），１０．８１〜１１．０（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１３６】（実施例９） ３−［２−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］エチル］ベンゾチアゾロン 融点 １０１〜１０２℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７７〜１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９２〜１．
９６（２Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．
４，６．４Ｈｚ），２．４２〜２．４４（２Ｈ，ｍ），
２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，
ｂｒ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．
９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２２〜４．２３（１Ｈ，
ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈ
ｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）。
オキシ］ピペリジノ］エチル］ベンゾチアゾロン 融点 １０１〜１０２℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７７〜１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９２〜１．
９６（２Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．
４，６．４Ｈｚ），２．４２〜２．４４（２Ｈ，ｍ），
２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，
ｂｒ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．
９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２２〜４．２３（１Ｈ，
ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈ
ｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）。
【０１３７】（実施例１０）Ｎ−［２−［４−［（７−
フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］エチ
ル］フタルイミド・フマル酸塩（４．７２ｇ，９．０ｍ
Ｍ）をエタノール（７５ｍｌ）に溶解し、この溶液にヒ
ドラジン・１水和物（１．７４ｍｌ，３６ｍＭ）を加え
て２時間攪拌加熱環流した。室温に冷却後、不溶物を瀘
別して瀘液を減圧濃縮した。これに塩化メチレンを加え
再び不溶物を瀘過して除き、瀘液の溶媒を減圧留去する
ことにより、Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（７−
フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジン（２．
７７ｇ）を粗生成物として得た。
フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］エチ
ル］フタルイミド・フマル酸塩（４．７２ｇ，９．０ｍ
Ｍ）をエタノール（７５ｍｌ）に溶解し、この溶液にヒ
ドラジン・１水和物（１．７４ｍｌ，３６ｍＭ）を加え
て２時間攪拌加熱環流した。室温に冷却後、不溶物を瀘
別して瀘液を減圧濃縮した。これに塩化メチレンを加え
再び不溶物を瀘過して除き、瀘液の溶媒を減圧留去する
ことにより、Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（７−
フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジン（２．
７７ｇ）を粗生成物として得た。
【０１３８】Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（７−
フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジン（９４
０ｍｇ，３．３８ｍＭ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に
溶解し、この溶液に氷冷下トリエチルアミン（５６５μ
ｌ，３．６０ｍＭ）、塩化ベンゾイル（４１８μｌ，
３．６０ｍＭ）を加え室温下３０分間攪拌した。１０％
水酸化ナトリウム水溶液（１３ｍｌ）を加えて１５分間
攪拌後、水を加えジエチルエ−テルで抽出し、水、飽和
食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去後、残留物をメタノールに溶解し、４Ｎ塩酸
酢酸エチル溶液（３ｍｌ）を加えた。溶媒を減圧留去し
て得られた粗結晶にジエチルエーテル、メタノールの混
合溶媒を加えて攪拌洗浄した。無色結晶を瀘取すること
により、Ｎ−［２−［４−［（７−フルオロ−４−イン
ダニル）オキシ］ピペリジノ］エチル］ベンズアミド・
塩酸塩（７２９ｍｇ，５０％）を得た。
フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジン（９４
０ｍｇ，３．３８ｍＭ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に
溶解し、この溶液に氷冷下トリエチルアミン（５６５μ
ｌ，３．６０ｍＭ）、塩化ベンゾイル（４１８μｌ，
３．６０ｍＭ）を加え室温下３０分間攪拌した。１０％
水酸化ナトリウム水溶液（１３ｍｌ）を加えて１５分間
攪拌後、水を加えジエチルエ−テルで抽出し、水、飽和
食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去後、残留物をメタノールに溶解し、４Ｎ塩酸
酢酸エチル溶液（３ｍｌ）を加えた。溶媒を減圧留去し
て得られた粗結晶にジエチルエーテル、メタノールの混
合溶媒を加えて攪拌洗浄した。無色結晶を瀘取すること
により、Ｎ−［２−［４−［（７−フルオロ−４−イン
ダニル）オキシ］ピペリジノ］エチル］ベンズアミド・
塩酸塩（７２９ｍｇ，５０％）を得た。
【０１３９】融点 １８０〜１８２℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９１〜２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１６〜２．
２５（２Ｈ，ｍ），２．７９〜２．８３（１Ｈ，ｍ），
２．８４〜２．９２（３Ｈ，ｍ），３．０６〜３．２０
（２Ｈ，ｍ），３．２４〜３．３０（１Ｈ，ｍ），３．
３０〜３．３７（１Ｈ，ｍ），３．４７〜３．５５（１
Ｈ，ｍ），３．６１〜３．７７（３Ｈ，ｍ），４．４０
〜４．５０（０．４Ｈ，ｍ），６．６８〜６．７２
（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８３〜６．９４（２Ｈ，
ｍ），７．４４〜７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５２〜
７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９３〜７．９７（２Ｈ，
ｍ），８．９１〜８．９７（１Ｈ，ｍ），１０．６６〜
１０．７８（１Ｈ，ｂｒ） 実施例１０と同様にして以下の実施例１１〜２６の化合
物を得た。
準） δ：１．９１〜２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１６〜２．
２５（２Ｈ，ｍ），２．７９〜２．８３（１Ｈ，ｍ），
２．８４〜２．９２（３Ｈ，ｍ），３．０６〜３．２０
（２Ｈ，ｍ），３．２４〜３．３０（１Ｈ，ｍ），３．
３０〜３．３７（１Ｈ，ｍ），３．４７〜３．５５（１
Ｈ，ｍ），３．６１〜３．７７（３Ｈ，ｍ），４．４０
〜４．５０（０．４Ｈ，ｍ），６．６８〜６．７２
（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８３〜６．９４（２Ｈ，
ｍ），７．４４〜７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５２〜
７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９３〜７．９７（２Ｈ，
ｍ），８．９１〜８．９７（１Ｈ，ｍ），１０．６６〜
１０．７８（１Ｈ，ｂｒ） 実施例１０と同様にして以下の実施例１１〜２６の化合
物を得た。
【０１４０】（実施例１１） Ｎ−［２−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］エチル］イソニコチンアミド・
１．５フマル酸塩 融点 １９４〜１９６℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６３〜１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８６〜１．
９９（２Ｈ，ｍ），１．９９〜２．１１（２Ｈ，ｍ），
２．４５〜２．６１（２Ｈ，ｍ），２．６１〜２．７４
（２Ｈ，ｍ），２．７４〜３．９３（６Ｈ，ｍ），３．
４２〜３．５４（２Ｈ，ｍ），４．２９〜４．４２（１
Ｈ，ｍ），６．６０（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５４，３．６６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．５４，８．５４Ｈｚ），７．７４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．１０Ｈｚ），８．７７〜８．８６（１Ｈ，ｍ）。
オキシ］ピペリジノ］エチル］イソニコチンアミド・
１．５フマル酸塩 融点 １９４〜１９６℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６３〜１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８６〜１．
９９（２Ｈ，ｍ），１．９９〜２．１１（２Ｈ，ｍ），
２．４５〜２．６１（２Ｈ，ｍ），２．６１〜２．７４
（２Ｈ，ｍ），２．７４〜３．９３（６Ｈ，ｍ），３．
４２〜３．５４（２Ｈ，ｍ），４．２９〜４．４２（１
Ｈ，ｍ），６．６０（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５４，３．６６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．５４，８．５４Ｈｚ），７．７４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．１０Ｈｚ），８．７７〜８．８６（１Ｈ，ｍ）。
【０１４１】（実施例１２） Ｎ−［２−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］エチル］シクロヘキサンカルボキ
シアミド・塩酸塩 融点 １８５〜１８９℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０２〜１．３８（５Ｈ，ｍ），１．５８〜１．
７７（５Ｈ，ｍ），１．８８〜２．２２（７Ｈ，ｍ），
２．７９〜２．９４（４Ｈ，ｍ），３．０１〜３．２０
（４Ｈ，ｍ），３．３６〜３．５９（４Ｈ，ｍ），４．
３８〜４．４６（０．５Ｈ，ｂｒ），４．６７〜４．７
１（０．５Ｈ，ｂｒｓ），６．８３〜６．９４（２Ｈ，
ｍ），８．０９〜８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６
０〜１０．７０（１Ｈ，ｂｒ）。
オキシ］ピペリジノ］エチル］シクロヘキサンカルボキ
シアミド・塩酸塩 融点 １８５〜１８９℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０２〜１．３８（５Ｈ，ｍ），１．５８〜１．
７７（５Ｈ，ｍ），１．８８〜２．２２（７Ｈ，ｍ），
２．７９〜２．９４（４Ｈ，ｍ），３．０１〜３．２０
（４Ｈ，ｍ），３．３６〜３．５９（４Ｈ，ｍ），４．
３８〜４．４６（０．５Ｈ，ｂｒ），４．６７〜４．７
１（０．５Ｈ，ｂｒｓ），６．８３〜６．９４（２Ｈ，
ｍ），８．０９〜８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６
０〜１０．７０（１Ｈ，ｂｒ）。
【０１４２】（実施例１３） Ｎ−［３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］プロピル］ベンズアミド・塩酸塩 融点 １４４〜１４６℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８７〜２．１０（６Ｈ，ｍ），２．１０〜２．
２６（２Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９４（４Ｈ，ｍ），
２．９８〜３．１９（４Ｈ，ｍ），３．２６〜３．４３
（３Ｈ，ｍ），３．４６〜３．５６（１Ｈ，ｍ），４．
３８〜４．４７（０．４Ｈ，ｍ），４．６５〜４．７３
（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８０〜６．９３（２Ｈ，
ｍ），７．４１〜７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８３〜
７．９３（２Ｈ，ｍ），８．６５〜８．７５（１Ｈ，
ｍ），１０．６５〜１０．７９（１Ｈ，ｂｒ）。
オキシ］ピペリジノ］プロピル］ベンズアミド・塩酸塩 融点 １４４〜１４６℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８７〜２．１０（６Ｈ，ｍ），２．１０〜２．
２６（２Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９４（４Ｈ，ｍ），
２．９８〜３．１９（４Ｈ，ｍ），３．２６〜３．４３
（３Ｈ，ｍ），３．４６〜３．５６（１Ｈ，ｍ），４．
３８〜４．４７（０．４Ｈ，ｍ），４．６５〜４．７３
（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８０〜６．９３（２Ｈ，
ｍ），７．４１〜７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８３〜
７．９３（２Ｈ，ｍ），８．６５〜８．７５（１Ｈ，
ｍ），１０．６５〜１０．７９（１Ｈ，ｂｒ）。
【０１４３】（実施例１４） Ｎ−［３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］プロピル］イソニコチンアミド・
１．５フマル酸塩 融点 １２３〜１２５℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６５〜１．８３（４Ｈ，ｍ），１．８８〜２．
００（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．０９（２Ｈ，ｍ），
２．４４〜２．６５（４Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９４
（６Ｈ，ｍ），３．２７〜３．３７（２Ｈ，ｍ），４．
３４〜４．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（３Ｈ，
ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，３．６７
Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５
５Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），
８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），８．７８〜
８．８７（１Ｈ，ｍ）。
オキシ］ピペリジノ］プロピル］イソニコチンアミド・
１．５フマル酸塩 融点 １２３〜１２５℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６５〜１．８３（４Ｈ，ｍ），１．８８〜２．
００（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．０９（２Ｈ，ｍ），
２．４４〜２．６５（４Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９４
（６Ｈ，ｍ），３．２７〜３．３７（２Ｈ，ｍ），４．
３４〜４．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（３Ｈ，
ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，３．６７
Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５
５Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），
８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），８．７８〜
８．８７（１Ｈ，ｍ）。
【０１４４】（実施例１５） Ｎ−［３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］プロピル］シクロヘキサンカルボ
キシアミド・塩酸塩 融点 １８３〜１８５℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０７〜１．３９（５Ｈ，ｍ），１．５６〜１．
７６（５Ｈ，ｍ），１．７７〜２．２２（９Ｈ，ｍ），
２．７６〜２．９４（４Ｈ，ｍ），２．９４〜３．１６
（６Ｈ，ｍ），３．２７〜３．３８（１Ｈ，ｍ），３．
４１〜３．５２（１Ｈ，ｍ），４．３８〜４．４８
（０．４Ｈ，ｍ），４．６５〜４．７２（０．６Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．８１〜６．９５（２Ｈ，ｍ），７．８４〜
７．９４（１Ｈ，ｍ），１０．４１〜１０．５７（１
Ｈ，ｂｒ）。
オキシ］ピペリジノ］プロピル］シクロヘキサンカルボ
キシアミド・塩酸塩 融点 １８３〜１８５℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０７〜１．３９（５Ｈ，ｍ），１．５６〜１．
７６（５Ｈ，ｍ），１．７７〜２．２２（９Ｈ，ｍ），
２．７６〜２．９４（４Ｈ，ｍ），２．９４〜３．１６
（６Ｈ，ｍ），３．２７〜３．３８（１Ｈ，ｍ），３．
４１〜３．５２（１Ｈ，ｍ），４．３８〜４．４８
（０．４Ｈ，ｍ），４．６５〜４．７２（０．６Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．８１〜６．９５（２Ｈ，ｍ），７．８４〜
７．９４（１Ｈ，ｍ），１０．４１〜１０．５７（１
Ｈ，ｂｒ）。
【０１４５】（実施例１６） Ｎ−［３−［４−［［（７−フルオロ−４−インダニ
ル）オキシ］メチル］−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジル］プロピル］イソニコチンアミド・１．５フマ
ル酸塩 融点 １３１〜１３３℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７１〜１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９９〜２．
１１（２Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５
５〜２．６６（２Ｈ，ｍ），２．６６〜２．７６（２
Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９２（４Ｈ，ｍ），３．１３
（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２７〜３．４０（２Ｈ，ｍ），
４．４４（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．６
０（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１
５，３．６６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
１５，８．５５Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
８９Ｈｚ），８．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８９Ｈ
ｚ），８．８０〜８．９０（１Ｈ，ｍ）。
ル）オキシ］メチル］−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジル］プロピル］イソニコチンアミド・１．５フマ
ル酸塩 融点 １３１〜１３３℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７１〜１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９９〜２．
１１（２Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５
５〜２．６６（２Ｈ，ｍ），２．６６〜２．７６（２
Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９２（４Ｈ，ｍ），３．１３
（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２７〜３．４０（２Ｈ，ｍ），
４．４４（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．６
０（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１
５，３．６６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
１５，８．５５Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
８９Ｈｚ），８．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８９Ｈ
ｚ），８．８０〜８．９０（１Ｈ，ｍ）。
【０１４６】（実施例１７） Ｎ−［３−［５−［［（７−フルオロ−４−インダニ
ル）オキシ］メチル］−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジル］プロピル］イソニコチンアミド・１．５フマ
ル酸塩 融点 １１９〜１２１℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７１〜１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９７〜２．
０８（２Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５
５〜２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７４〜２．９１（４
Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｓ），３．２９〜３．４０
（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｓ），５．８７（１
Ｈ，ｓ），６．６０（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５５，３．６６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５４Ｈｚ），７．７２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．１０Ｈｚ），８．７９〜８．９０（１Ｈ，ｍ）。
ル）オキシ］メチル］−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジル］プロピル］イソニコチンアミド・１．５フマ
ル酸塩 融点 １１９〜１２１℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７１〜１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９７〜２．
０８（２Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５
５〜２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７４〜２．９１（４
Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｓ），３．２９〜３．４０
（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｓ），５．８７（１
Ｈ，ｓ），６．６０（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５５，３．６６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５４Ｈｚ），７．７２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．１０Ｈｚ），８．７９〜８．９０（１Ｈ，ｍ）。
【０１４７】（実施例１８） Ｎ−［３−［４−［（４−インダニル）オキシ］ピペリ
ジノ］プロピル］イソニコチンアミド・１．５フマル酸
塩 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７７〜１．９１（４Ｈ，ｍ），１．９４〜２．
１１（４Ｈ，ｍ），２．７４〜２．９２（８Ｈ，ｍ），
２．９３〜３．０９（２Ｈ，ｍ），３．２８〜３．４２
（２Ｈ，ｍ），４．４７〜４．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．６１（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５５Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，７．３３
Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），
８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），８．８４〜
８．９４（１Ｈ，ｍ）。
ジノ］プロピル］イソニコチンアミド・１．５フマル酸
塩 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７７〜１．９１（４Ｈ，ｍ），１．９４〜２．
１１（４Ｈ，ｍ），２．７４〜２．９２（８Ｈ，ｍ），
２．９３〜３．０９（２Ｈ，ｍ），３．２８〜３．４２
（２Ｈ，ｍ），４．４７〜４．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．６１（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５５Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，７．３３
Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），
８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），８．８４〜
８．９４（１Ｈ，ｍ）。
【０１４８】（実施例１９） Ｎ−［２−［４−［４−（１−メチルインドリル）オキ
シ］ピペリジノ］エチル］ベンズアミド・フマル酸塩 融点 １４０〜１４２℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７４〜１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９６〜２．
１０（２Ｈ，ｍ），２．５８〜２．６２（２Ｈ，ｍ），
２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．９１〜
３．０４（２Ｈ，ｍ），３．４３〜３．５４（２Ｈ，
ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．５２〜４．６３（１
Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），
６．６０（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈ
ｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５４，７．３３
Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），
７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．５３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｔ，５．４
９Ｈｚ）。
シ］ピペリジノ］エチル］ベンズアミド・フマル酸塩 融点 １４０〜１４２℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７４〜１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９６〜２．
１０（２Ｈ，ｍ），２．５８〜２．６２（２Ｈ，ｍ），
２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．９１〜
３．０４（２Ｈ，ｍ），３．４３〜３．５４（２Ｈ，
ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．５２〜４．６３（１
Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），
６．６０（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈ
ｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５４，７．３３
Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），
７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．５３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｔ，５．４
９Ｈｚ）。
【０１４９】（実施例２０） Ｎ−［２−［４−［４−（１−メチルインドリル）オキ
シ］ピペリジノ］エチル］イソニコチンアミド・１．５
フマル酸塩 融点 １７４〜１７６℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７１〜１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９４〜２．
０９（２Ｈ，ｍ），２．５０〜２．６２（２Ｈ，ｍ），
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ），２．８４〜
２．９７（２Ｈ，ｍ），３．４２〜３．５４（２Ｈ，
ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），６．
５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），６．６１（３
Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），
７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５５Ｈ
ｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），７．
７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），８．７２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），８．７５〜８．８７（１
Ｈ，ｍ）。
シ］ピペリジノ］エチル］イソニコチンアミド・１．５
フマル酸塩 融点 １７４〜１７６℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７１〜１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９４〜２．
０９（２Ｈ，ｍ），２．５０〜２．６２（２Ｈ，ｍ），
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ），２．８４〜
２．９７（２Ｈ，ｍ），３．４２〜３．５４（２Ｈ，
ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），６．
５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），６．６１（３
Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），
７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５５Ｈ
ｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），７．
７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），８．７２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），８．７５〜８．８７（１
Ｈ，ｍ）。
【０１５０】（実施例２１） ４−メトキシ−Ｎ−［２−［４−［４−（１−メチルイ
ンドリル）オキシ］ピペリジノ］エチル］ベンズアミド
・フマル酸塩 融点 １５６〜１５８℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７５〜１．８２（２Ｈ，ｍ），１．８４〜２．
０７（２Ｈ，ｍ），２．４５〜２．６０（２Ｈ，ｍ），
２．６０〜２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８１〜２．９５
（２Ｈ，ｍ），３．３７〜３．４９（２Ｈ，ｍ），３．
７４（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．５０〜
４．６０（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
０５Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈ
ｚ），６．６０（２Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３
Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９３，７．３
３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），
７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），８．２８〜
８．３８（１Ｈ，ｍ）。
ンドリル）オキシ］ピペリジノ］エチル］ベンズアミド
・フマル酸塩 融点 １５６〜１５８℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７５〜１．８２（２Ｈ，ｍ），１．８４〜２．
０７（２Ｈ，ｍ），２．４５〜２．６０（２Ｈ，ｍ），
２．６０〜２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８１〜２．９５
（２Ｈ，ｍ），３．３７〜３．４９（２Ｈ，ｍ），３．
７４（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．５０〜
４．６０（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
０５Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈ
ｚ），６．６０（２Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３
Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９３，７．３
３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），
７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），８．２８〜
８．３８（１Ｈ，ｍ）。
【０１５１】（実施例２２） Ｎ−［２−［４−［４−（１−メチルインドリル）オキ
シ］ピペリジノ］エチル］−３，４−メチレンジオキシ
ベンズアミド・フマル酸塩 融点 １７２〜１７４℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６８〜１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９４〜２．
０６（２Ｈ，ｍ），２．４４〜２．５８（２Ｈ，ｍ），
２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１７Ｈｚ），２．８１〜
２．９４（２Ｈ，ｍ），３．３３〜３．４６（２Ｈ，
ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．４７〜４．５８（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（２Ｈ，ｓ），６．４２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３３Ｈｚ），６．５９（２Ｈ，ｓ），６．９８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９４，７．３３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．０５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８２Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．８２
Ｈｚ），８．２８〜８．３７（１Ｈ，ｍ）。
シ］ピペリジノ］エチル］−３，４−メチレンジオキシ
ベンズアミド・フマル酸塩 融点 １７２〜１７４℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６８〜１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９４〜２．
０６（２Ｈ，ｍ），２．４４〜２．５８（２Ｈ，ｍ），
２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１７Ｈｚ），２．８１〜
２．９４（２Ｈ，ｍ），３．３３〜３．４６（２Ｈ，
ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．４７〜４．５８（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（２Ｈ，ｓ），６．４２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３３Ｈｚ），６．５９（２Ｈ，ｓ），６．９８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９４，７．３３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．０５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８２Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９３，１．８２
Ｈｚ），８．２８〜８．３７（１Ｈ，ｍ）。
【０１５２】（実施例２３） Ｎ−［２−［４−［（７−ベンゾフラニル）オキシ］ピ
ペリジノ］エチル］イソニコチンアミド・１．５フマル
酸塩 融点 １６１〜１６３℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７０〜１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９７〜２．
０７（２Ｈ，ｍ），２．４４〜２．５５（２Ｈ，ｍ），
２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．８２〜
２．９５（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．４８（２Ｈ，
ｍ），４．５５〜４．６４（１Ｈ，ｍ），６．６１（３
Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ），
６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．１４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９４，７．９３Ｈｚ），７．２
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．８４Ｈｚ），８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ），８．７０〜８．８１（１Ｈ，ｍ）。
ペリジノ］エチル］イソニコチンアミド・１．５フマル
酸塩 融点 １６１〜１６３℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７０〜１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９７〜２．
０７（２Ｈ，ｍ），２．４４〜２．５５（２Ｈ，ｍ），
２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．８２〜
２．９５（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．４８（２Ｈ，
ｍ），４．５５〜４．６４（１Ｈ，ｍ），６．６１（３
Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ），
６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．１４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９４，７．９３Ｈｚ），７．２
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．８４Ｈｚ），８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ），８．７０〜８．８１（１Ｈ，ｍ）。
【０１５３】（実施例２４） Ｎ−［２−［４−［（４−ベンゾフラニル）オキシ］ピ
ペリジノ］エチル］イソニコチンアミド・フマル酸塩 融点 １７４〜１７５℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７１〜１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９６〜２．
０６（２Ｈ，ｍ），２．４３〜２．５７（２Ｈ，ｍ），
２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．８１〜
２．９３（２Ｈ，ｍ），３．４１〜３．４９（２Ｈ，
ｍ），４．５５〜４．６２（１Ｈ，ｍ），６．６１（３
Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），
６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ），７．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９４，７．９３Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．８３Ｈｚ），８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ），８．７２〜８．８２（１Ｈ，ｍ）。
ペリジノ］エチル］イソニコチンアミド・フマル酸塩 融点 １７４〜１７５℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７１〜１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９６〜２．
０６（２Ｈ，ｍ），２．４３〜２．５７（２Ｈ，ｍ），
２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．８１〜
２．９３（２Ｈ，ｍ），３．４１〜３．４９（２Ｈ，
ｍ），４．５５〜４．６２（１Ｈ，ｍ），６．６１（３
Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），
６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ），７．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９４，７．９３Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．８３Ｈｚ），８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ），８．７２〜８．８２（１Ｈ，ｍ）。
【０１５４】（実施例２５） Ｎ−［２−［４−［［７−（２，３−ジヒドロベンゾフ
ラニル）オキシ］ピペリジノ］エチル］イソニコチンア
ミド・１．５フマル酸塩 融点 １３９〜１４１℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．５９〜１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８５〜２．
０１（２Ｈ，ｍ），２．４２〜２．５８（２Ｈ，ｍ），
２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），２．８４〜
２．９８（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
５４Ｈｚ），３．４０〜３．５３（２Ｈ，ｍ），４．３
０〜４．４２（１Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．５４Ｈｚ），６．６１（３Ｈ，ｓ），６．７３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９３，７．３３Ｈｚ），６．８１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．１０Ｈｚ），８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ），８．７４〜８．８７（１Ｈ，ｍ）。
ラニル）オキシ］ピペリジノ］エチル］イソニコチンア
ミド・１．５フマル酸塩 融点 １３９〜１４１℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．５９〜１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８５〜２．
０１（２Ｈ，ｍ），２．４２〜２．５８（２Ｈ，ｍ），
２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），２．８４〜
２．９８（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
５４Ｈｚ），３．４０〜３．５３（２Ｈ，ｍ），４．３
０〜４．４２（１Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．５４Ｈｚ），６．６１（３Ｈ，ｓ），６．７３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９３，７．３３Ｈｚ），６．８１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．１０Ｈｚ），８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ），８．７４〜８．８７（１Ｈ，ｍ）。
【０１５５】（実施例２６） Ｎ−［２−［４−［［４−（２，３−ジヒドロベンゾフ
ラニル）オキシ］ピペリジノ］エチル］イソニコチンア
ミド・１．５フマル酸塩 融点 １８３〜１８５℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６３〜１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８８〜１．
９９（２Ｈ，ｍ），２．３９〜２．５３（２Ｈ，ｍ），
２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．７５〜
２．８５（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
８５Ｈｚ），３．３８〜３．４８（２Ｈ，ｍ），３．３
９〜３．４６（１Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．８５Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈ
ｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），６．
６２（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９３
Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），
８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），８．６９〜
８．７８（１Ｈ，ｍ）。
ラニル）オキシ］ピペリジノ］エチル］イソニコチンア
ミド・１．５フマル酸塩 融点 １８３〜１８５℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６３〜１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８８〜１．
９９（２Ｈ，ｍ），２．３９〜２．５３（２Ｈ，ｍ），
２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．７５〜
２．８５（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
８５Ｈｚ），３．３８〜３．４８（２Ｈ，ｍ），３．３
９〜３．４６（１Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．８５Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈ
ｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），６．
６２（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９３
Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），
８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），８．６９〜
８．７８（１Ｈ，ｍ）。
【０１５６】（実施例２７）Ｎ−（２−クロロエチル）
−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，
１−ジオキシド（４８２ｍｇ，１．８０ｍＭ））をアセ
トニトリル（８ｍｌ）に溶解し、この溶液にヨウ化ナト
リウム（３２８ｍｇ，２．１６ｍＭ）を加え３０分間攪
拌加熱環流した。室温に冷却後、４−［（７−フルオロ
−４−インダニル）オキシ］ピペリジン・塩酸塩（４０
７ｍｇ，１．５ｍＭ）、炭酸カリウム（６２１ｍｇ，
４．５ｍＭ）を加え更に６時間攪拌加熱環流した。室温
に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し橙
色油状物（１８６ｍｇ，２７％）を得た。これをエタノ
ールに溶解し４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（１ｍｌ）を加え
て溶媒を減圧留去した。得られた結晶をジエチルエーテ
ル、エタノールの混合溶媒で攪拌洗浄することにより、
Ｎ−［２−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］エチル］−２Ｈ−ナフト［１，８
−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキシド・塩酸塩
（１６６ｍｇ，２２％）を無色結晶として得た。
−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，
１−ジオキシド（４８２ｍｇ，１．８０ｍＭ））をアセ
トニトリル（８ｍｌ）に溶解し、この溶液にヨウ化ナト
リウム（３２８ｍｇ，２．１６ｍＭ）を加え３０分間攪
拌加熱環流した。室温に冷却後、４−［（７−フルオロ
−４−インダニル）オキシ］ピペリジン・塩酸塩（４０
７ｍｇ，１．５ｍＭ）、炭酸カリウム（６２１ｍｇ，
４．５ｍＭ）を加え更に６時間攪拌加熱環流した。室温
に冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し橙
色油状物（１８６ｍｇ，２７％）を得た。これをエタノ
ールに溶解し４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（１ｍｌ）を加え
て溶媒を減圧留去した。得られた結晶をジエチルエーテ
ル、エタノールの混合溶媒で攪拌洗浄することにより、
Ｎ−［２−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］エチル］−２Ｈ−ナフト［１，８
−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキシド・塩酸塩
（１６６ｍｇ，２２％）を無色結晶として得た。
【０１５７】融点 ２１４〜２１６℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８６〜１．９９（１Ｈ，ｍ），１．９９〜２．
１２（３Ｈ，ｍ），２．１２〜２．３０（２Ｈ，ｍ），
２．７５〜２．９８（４Ｈ，ｍ），３．１４〜３．４１
（２Ｈ，ｍ），３．４５〜３．６５（３Ｈ，ｍ），３．
６５〜３．７７（１Ｈ，ｍ），４．３４〜４．５２
（２．４Ｈ，ｍ），４．６６〜４．７７（０．６Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．７８〜６．９７（２Ｈ，ｍ），７．４１
（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），７．４３（０．
６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
５５，６．１０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９３，７．３３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈ
ｚ），１０．９１〜１１．１３（１Ｈ，ｂｒ） 実施例２７と同様にして以下の実施例２８の化合物を得
た。
準） δ：１．８６〜１．９９（１Ｈ，ｍ），１．９９〜２．
１２（３Ｈ，ｍ），２．１２〜２．３０（２Ｈ，ｍ），
２．７５〜２．９８（４Ｈ，ｍ），３．１４〜３．４１
（２Ｈ，ｍ），３．４５〜３．６５（３Ｈ，ｍ），３．
６５〜３．７７（１Ｈ，ｍ），４．３４〜４．５２
（２．４Ｈ，ｍ），４．６６〜４．７７（０．６Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．７８〜６．９７（２Ｈ，ｍ），７．４１
（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），７．４３（０．
６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
５５，６．１０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９３，７．３３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈ
ｚ），１０．９１〜１１．１３（１Ｈ，ｂｒ） 実施例２７と同様にして以下の実施例２８の化合物を得
た。
【０１５８】（実施例２８） Ｎ−［３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］プロピル］−２Ｈ−ナフト［１，
８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキシド・塩酸
塩 融点 〉２３０℃ 無色結晶 元素分析値 （Ｃ27Ｈ29Ｎ2Ｏ3ＳＦ・ＨＣｌ・０．３Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） Ｃｌ（％）Ｆ（％） 理論値 ６２．０７ ５．９０ ５．３６ ６．１４ ６．７９ ３．６４ 実験値 ６２．０４ ５．８０ ５．３４ ６．３２ ６．９８ ３．６６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８０〜１．９３（１Ｈ，ｍ），１．９８〜２．
３６（７Ｈ，ｍ），２．７７〜２．８３（１Ｈ，ｍ），
２．８３〜２．９４（３Ｈ，ｍ），３．００〜３．１６
（２Ｈ，ｍ），３．１８〜３．４７（３Ｈ，ｍ），３．
４８〜３．５８（１Ｈ，ｍ），３．９４〜４．０５（２
Ｈ，ｍ），４．３９〜４．４８（０．４Ｈ，ｍ），４．
６６〜４．７３（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８１〜６．
９６（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４
Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，６．８４Ｈ
ｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，７．３２
Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），
８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），１０．２４
〜１０．４１（１Ｈ，ｂｒ）。
オキシ］ピペリジノ］プロピル］−２Ｈ−ナフト［１，
８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキシド・塩酸
塩 融点 〉２３０℃ 無色結晶 元素分析値 （Ｃ27Ｈ29Ｎ2Ｏ3ＳＦ・ＨＣｌ・０．３Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） Ｃｌ（％）Ｆ（％） 理論値 ６２．０７ ５．９０ ５．３６ ６．１４ ６．７９ ３．６４ 実験値 ６２．０４ ５．８０ ５．３４ ６．３２ ６．９８ ３．６６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８０〜１．９３（１Ｈ，ｍ），１．９８〜２．
３６（７Ｈ，ｍ），２．７７〜２．８３（１Ｈ，ｍ），
２．８３〜２．９４（３Ｈ，ｍ），３．００〜３．１６
（２Ｈ，ｍ），３．１８〜３．４７（３Ｈ，ｍ），３．
４８〜３．５８（１Ｈ，ｍ），３．９４〜４．０５（２
Ｈ，ｍ），４．３９〜４．４８（０．４Ｈ，ｍ），４．
６６〜４．７３（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８１〜６．
９６（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４
Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，６．８４Ｈ
ｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１，７．３２
Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），
８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），１０．２４
〜１０．４１（１Ｈ，ｂｒ）。
【０１５９】（実施例２９）１−エトキシカルボニル−
４−ヒドロキシインドール（１．０ｇ，４．８８ｍＭ）
を乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、こ
の溶液に氷冷下アルゴン気流中６０％油性水素化ナトリ
ウム（２１５ｍｇ，５．３７ｍＭ）を加えて室温で１５
分間攪拌した。次いでこれに［４−［Ｎ−［２−［Ｎ−
（１，１−ジオキソ−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イ
ソチアゾリル）］エチル］ピペリジノ］］−ｐ−トルエ
ンスルホネート（３．２６ｇ，６．７１ｍＭ）を乾燥ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解して加え、１０
０℃にて２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を加え
て酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を減圧留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：
ヘキサン：トリエチルアミン＝３５０：１００：１２）
で精製し、Ｎ−［２−［４−［（１−エトキシカルボニ
ル−４−インドリル）オキシ］ピペリジノ］エチル］−
２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１
−ジオキシド（３８２ｍｇ，１５％）を淡黄色結晶とし
て得た。
４−ヒドロキシインドール（１．０ｇ，４．８８ｍＭ）
を乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、こ
の溶液に氷冷下アルゴン気流中６０％油性水素化ナトリ
ウム（２１５ｍｇ，５．３７ｍＭ）を加えて室温で１５
分間攪拌した。次いでこれに［４−［Ｎ−［２−［Ｎ−
（１，１−ジオキソ−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イ
ソチアゾリル）］エチル］ピペリジノ］］−ｐ−トルエ
ンスルホネート（３．２６ｇ，６．７１ｍＭ）を乾燥ジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解して加え、１０
０℃にて２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、水を加え
て酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を減圧留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：
ヘキサン：トリエチルアミン＝３５０：１００：１２）
で精製し、Ｎ−［２−［４−［（１−エトキシカルボニ
ル−４−インドリル）オキシ］ピペリジノ］エチル］−
２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１
−ジオキシド（３８２ｍｇ，１５％）を淡黄色結晶とし
て得た。
【０１６０】質量分析値（ｍ／ｚ）：５２０（Ｍ+＋
１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５７
〜２．２７（４Ｈ，ｍ），２．２７〜２．７０（２Ｈ，
ｍ），２．７０〜３．０７（４Ｈ，ｍ），３．８６〜
４．１３（２Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），４．３０〜４．６７（１Ｈ，ｍ），６．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．１５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．３９，１．５３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．１９，８．０１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．４６，６．３９Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．１５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４
６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７４，７．
５６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈ
ｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），８．
０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７４，１．５３Ｈｚ）。
１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５７
〜２．２７（４Ｈ，ｍ），２．２７〜２．７０（２Ｈ，
ｍ），２．７０〜３．０７（４Ｈ，ｍ），３．８６〜
４．１３（２Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），４．３０〜４．６７（１Ｈ，ｍ），６．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．１５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．３９，１．５３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．１９，８．０１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．４６，６．３９Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．１５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４
６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７４，７．
５６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈ
ｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），８．
０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７４，１．５３Ｈｚ）。
【０１６１】（実施例３０）Ｎ−［２−［４−［（Ｎ−
カルボエトキシ−４−インドリル）オキシ］ピペリジ
ノ］エチル］−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イソチア
ゾール−１，１−ジオキシド（３８２ｍｇ，０．７３６
ｍＭ）をエタノール（２７．５ｍｌ）、水（１．５ｍ
ｌ）に溶解し、この溶液に水酸化カリウム（１．０ｇ）
を加え５０℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、減
圧濃縮し水を加え、塩化メチレンで抽出した。無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：トリエチル
アミン＝２０：１）で精製し、Ｎ−［２−［４−［（４
−インドリル）オキシ］ピペリジノ］エチル］−２Ｈ−
ナフト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオ
キシド（２９８ｍｇ，９１％）を淡黄色アモルファス状
物として得た。更にこの化合物（１００ｍｇ，０．２２
４ｍＭ）をメタノールに溶解し、フマル酸（２６ｍｇ，
０．２２４ｍＭ）を加え、溶媒を減圧留去した。残留物
をジエチルエーテル中で攪拌洗浄することにより、Ｎ−
［２−［４−［（４−インドリル）オキシ］ピペリジ
ノ］エチル］−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イソチア
ゾール−１，１−ジオキシド・フマル酸塩（１０５ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。
カルボエトキシ−４−インドリル）オキシ］ピペリジ
ノ］エチル］−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イソチア
ゾール−１，１−ジオキシド（３８２ｍｇ，０．７３６
ｍＭ）をエタノール（２７．５ｍｌ）、水（１．５ｍ
ｌ）に溶解し、この溶液に水酸化カリウム（１．０ｇ）
を加え５０℃で２時間加熱攪拌した。室温に冷却後、減
圧濃縮し水を加え、塩化メチレンで抽出した。無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：トリエチル
アミン＝２０：１）で精製し、Ｎ−［２−［４−［（４
−インドリル）オキシ］ピペリジノ］エチル］−２Ｈ−
ナフト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオ
キシド（２９８ｍｇ，９１％）を淡黄色アモルファス状
物として得た。更にこの化合物（１００ｍｇ，０．２２
４ｍＭ）をメタノールに溶解し、フマル酸（２６ｍｇ，
０．２２４ｍＭ）を加え、溶媒を減圧留去した。残留物
をジエチルエーテル中で攪拌洗浄することにより、Ｎ−
［２−［４−［（４−インドリル）オキシ］ピペリジ
ノ］エチル］−２Ｈ−ナフト［１，８−ｃｄ］イソチア
ゾール−１，１−ジオキシド・フマル酸塩（１０５ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。
【０１６２】融点 ２０７〜２１０℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６４〜１．７９（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．
０２（２Ｈ，ｍ），２．３９〜２．５４（２Ｈ，ｍ），
２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．８２〜
２．９４（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
７２Ｈｚ），４．４４〜４．５３（１Ｈ，ｍ），６．４
２（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈ
ｚ），６．６２（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．９３，６．７１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７
１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．４５，６．７１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．５４，７．３２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４
Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｓ）。
準） δ：１．６４〜１．７９（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．
０２（２Ｈ，ｍ），２．３９〜２．５４（２Ｈ，ｍ），
２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．８２〜
２．９４（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
７２Ｈｚ），４．４４〜４．５３（１Ｈ，ｍ），６．４
２（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈ
ｚ），６．６２（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．９３，６．７１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７
１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．４５，６．７１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．５４，７．３２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４
Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｓ）。
【０１６３】（実施例３１）Ｎ−［２−［４−［（４−
インドリル）オキシ］ピペリジノ］エチル］−２Ｈ−ナ
フト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキ
シド（９８ｍｇ，０．２１９ｍＭ）を乾燥ジメチルホル
ムアミド（３ｍｌ）に溶解し、この溶液にアルゴン気流
中氷冷下３０％油性水素化カリウム（５８ｍｇ，０．４
３８ｍＭ）を加え、同温にて１時間攪拌した。次にヨウ
化メチル（１３６μｌ，２．１９ｍＭ）を加えて更に３
０分間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（トルエン：トリエチルアミン＝２０：１）で
精製し、淡黄色アモルファス状物（２７ｍｇ，０．０５
９ｍＭ，２７％）を得た。更にこれをメタノ−ルに溶解
しフマル酸（７ｍｇ，０．０５９ｍＭ）を加え溶媒を減
圧留去した。残留物をジエチルエーテル中で攪拌洗浄す
ることにより、Ｎ−［２−［４−［（Ｎ−メチル−４−
インドリル）オキシ］ピペリジノ］エチル］−２Ｈ−ナ
フト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキ
シド・フマル酸塩（２９ｍｇ）を無色結晶として得た。
インドリル）オキシ］ピペリジノ］エチル］−２Ｈ−ナ
フト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキ
シド（９８ｍｇ，０．２１９ｍＭ）を乾燥ジメチルホル
ムアミド（３ｍｌ）に溶解し、この溶液にアルゴン気流
中氷冷下３０％油性水素化カリウム（５８ｍｇ，０．４
３８ｍＭ）を加え、同温にて１時間攪拌した。次にヨウ
化メチル（１３６μｌ，２．１９ｍＭ）を加えて更に３
０分間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を減圧留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（トルエン：トリエチルアミン＝２０：１）で
精製し、淡黄色アモルファス状物（２７ｍｇ，０．０５
９ｍＭ，２７％）を得た。更にこれをメタノ−ルに溶解
しフマル酸（７ｍｇ，０．０５９ｍＭ）を加え溶媒を減
圧留去した。残留物をジエチルエーテル中で攪拌洗浄す
ることにより、Ｎ−［２−［４−［（Ｎ−メチル−４−
インドリル）オキシ］ピペリジノ］エチル］−２Ｈ−ナ
フト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキ
シド・フマル酸塩（２９ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０１６４】融点 ２２２〜２２４℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６６〜１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．
０２（２Ｈ，ｍ），２．４０〜２．５０（２Ｈ，ｍ），
２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．８０〜
２．９０（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），４．４６〜４．５
６（１Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈ
ｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），６．
６２（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４
Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９４，７．３
２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），
７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），７．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５５，７．３２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝７．９３，７．３２Ｈｚ），８．２４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５５Ｈｚ）。
準） δ：１．６６〜１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．
０２（２Ｈ，ｍ），２．４０〜２．５０（２Ｈ，ｍ），
２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），２．８０〜
２．９０（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），４．４６〜４．５
６（１Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈ
ｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），６．
６２（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４
Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９４，７．３
２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），
７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），７．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５５，７．３２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝７．９３，７．３２Ｈｚ），８．２４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５５Ｈｚ）。
【０１６５】（実施例３２）Ｎ−［２−［４−［（４−
インドリル）オキシ］ピペリジノ］エチル］−２Ｈ−ナ
フト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキ
シド（７７ｍｇ，０．１７２ｍＭ）を酢酸（１ｍｌ）に
溶解し、この溶液にボランピリジン錯体（８０ｍｇ，
０．８６０ｍＭ）を加え、室温下一晩攪拌した。水を加
えた後、氷冷下水酸化ナトリウムで中和し塩化メチレン
で抽出した。溶媒を減圧留去後３Ｎ塩酸を加え攪拌し、
水酸化ナトリウム水溶液で中和後酢酸エチルで抽出し
た。水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（トルエン：トリエチルアミン＝２
０：１）で精製し、淡黄色アモルファス状物（５８ｍ
ｇ，７５％）を得た。さらにこれをメタノールに溶解
し、４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（０．５ｍｌ）を加え溶媒
を減圧留去した。残留物をジエチルエーテル中攪拌洗浄
することにより、Ｎ−［２−［４−［（４−インドリニ
ル）オキシ］ピペリジノ］エチル］−２Ｈ−ナフト
［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキシド
・２塩酸塩（６４ｍｇ）を得た。
インドリル）オキシ］ピペリジノ］エチル］−２Ｈ−ナ
フト［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキ
シド（７７ｍｇ，０．１７２ｍＭ）を酢酸（１ｍｌ）に
溶解し、この溶液にボランピリジン錯体（８０ｍｇ，
０．８６０ｍＭ）を加え、室温下一晩攪拌した。水を加
えた後、氷冷下水酸化ナトリウムで中和し塩化メチレン
で抽出した。溶媒を減圧留去後３Ｎ塩酸を加え攪拌し、
水酸化ナトリウム水溶液で中和後酢酸エチルで抽出し
た。水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（トルエン：トリエチルアミン＝２
０：１）で精製し、淡黄色アモルファス状物（５８ｍ
ｇ，７５％）を得た。さらにこれをメタノールに溶解
し、４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（０．５ｍｌ）を加え溶媒
を減圧留去した。残留物をジエチルエーテル中攪拌洗浄
することにより、Ｎ−［２−［４−［（４−インドリニ
ル）オキシ］ピペリジノ］エチル］−２Ｈ−ナフト
［１，８−ｃｄ］イソチアゾール−１，１−ジオキシド
・２塩酸塩（６４ｍｇ）を得た。
【０１６６】融点 〉１６０℃ 元素分析値 （Ｃ25Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓ・２ＨＣｌ・２Ｈ2Ｏとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｓ(%) Ｃｌ(%) 理論値 ５３．７６ ５．９６ ７．５２ ５．７４ １２．７０ 実験値 ５３．８９ ５．６８ ７．３６ ５．７３ １３．３３ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９１〜２．１４（２Ｈ，ｍ），２．１７〜２．
３４（２Ｈ，ｍ），２．９８〜３．３８（４Ｈ，ｍ），
３．３８〜３．９６（６Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．５４〜４．６８（０．４Ｈ，ｍ），４．８
１〜４．９３（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．７９〜７．０
８（２Ｈ，ｍ），７．２１〜７．３４（１Ｈ，ｍ），
７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３
３，６．１０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
９３，７．３３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈ
ｚ），１１．０７〜１１．５７（２Ｈ，ｂｒ）。
準） δ：１．９１〜２．１４（２Ｈ，ｍ），２．１７〜２．
３４（２Ｈ，ｍ），２．９８〜３．３８（４Ｈ，ｍ），
３．３８〜３．９６（６Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．５４〜４．６８（０．４Ｈ，ｍ），４．８
１〜４．９３（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．７９〜７．０
８（２Ｈ，ｍ），７．２１〜７．３４（１Ｈ，ｍ），
７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３
３，６．１０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
９３，７．３３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈ
ｚ），１１．０７〜１１．５７（２Ｈ，ｂｒ）。
【０１６７】（実施例３３）エチル ２−［４−［（７
−フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］ア
セテート（９６３ｍｇ，３．０ｎＭ）、２−アミノベン
ゾチアゾール（４９５ｍｇ，３．３０ｍＭ）を乾燥テト
ラヒドロフラン（９ｍｌ）に溶解し、この溶液にアルゴ
ン気流中氷冷下２Ｎナトリウムエトキシド・エタノール
溶液（２．２５ｍｌ，４．５ｍＭ）を加え室温下２時間
攪拌した。反応終了後水を加えて酢酸エチルで抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶
媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製
し、Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［４−［（７
−フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］ア
セトアミド（１．０８ｇ，８５％）を無色アモルファス
状物として得た。さらにこの化合物（６１４ｍｇ）をメ
タノールに溶解し、４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（１ｍｌ）
を加え溶媒を減圧留去した。残留物をジエチルエーテ
ル、エタノールの混合溶媒で攪拌洗浄することにより、
Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［４−［（７−フ
ルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］アセト
アミド・塩酸塩（６７８ｍｇ）を無色結晶として得た。
−フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］ア
セテート（９６３ｍｇ，３．０ｎＭ）、２−アミノベン
ゾチアゾール（４９５ｍｇ，３．３０ｍＭ）を乾燥テト
ラヒドロフラン（９ｍｌ）に溶解し、この溶液にアルゴ
ン気流中氷冷下２Ｎナトリウムエトキシド・エタノール
溶液（２．２５ｍｌ，４．５ｍＭ）を加え室温下２時間
攪拌した。反応終了後水を加えて酢酸エチルで抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶
媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製
し、Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［４−［（７
−フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］ア
セトアミド（１．０８ｇ，８５％）を無色アモルファス
状物として得た。さらにこの化合物（６１４ｍｇ）をメ
タノールに溶解し、４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（１ｍｌ）
を加え溶媒を減圧留去した。残留物をジエチルエーテ
ル、エタノールの混合溶媒で攪拌洗浄することにより、
Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［４−［（７−フ
ルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］アセト
アミド・塩酸塩（６７８ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０１６８】融点 ２１８〜２１９℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９０〜２．１４（４Ｈ，ｍ），２．１４〜２．
２９（２Ｈ，ｍ），２．７３〜３．００（４Ｈ，ｍ），
３．２４〜３．７３（４Ｈ，ｍ），４．３２〜４．５４
（２Ｈ，ｍ），４．６４〜４．７６（１Ｈ，ｍ），６．
７９〜６．９７（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．９３，７．３３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９３，７．３３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９３Ｈｚ），１０．６９〜１０．９８（１Ｈ，ｂ
ｒ），１２．８６〜１３．２４（１Ｈ，ｂｒ） 実施例３３と同様にして以下の実施例３４の化合物を得
た。
準） δ：１．９０〜２．１４（４Ｈ，ｍ），２．１４〜２．
２９（２Ｈ，ｍ），２．７３〜３．００（４Ｈ，ｍ），
３．２４〜３．７３（４Ｈ，ｍ），４．３２〜４．５４
（２Ｈ，ｍ），４．６４〜４．７６（１Ｈ，ｍ），６．
７９〜６．９７（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．９３，７．３３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９３，７．３３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９３Ｈｚ），１０．６９〜１０．９８（１Ｈ，ｂ
ｒ），１２．８６〜１３．２４（１Ｈ，ｂｒ） 実施例３３と同様にして以下の実施例３４の化合物を得
た。
【０１６９】（実施例３４） ２−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（４−フェニル−２−チアゾリ
ル）アセトアミド・２塩酸塩 融点 １４０〜１４１℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９１〜２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１３〜２．
２７（２Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９９（４Ｈ，ｍ），
３．２８〜３．５２（４Ｈ，ｍ），３．５６〜３．７０
（１Ｈ，ｍ），４．３３（０．８Ｈ，ｂｒｓ），４．３
７（１．２Ｈ，ｂｒｓ），４．４１〜４．５１（０．４
Ｈ，ｍ），４．７１（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８２〜
６．９６（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３３Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３３Ｈｚ），８．１５〜９．２７（２Ｈ，ｂ
ｒ），１０．８０〜１１．０１（１Ｈ，ｂｒ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（４−フェニル−２−チアゾリ
ル）アセトアミド・２塩酸塩 融点 １４０〜１４１℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９１〜２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１３〜２．
２７（２Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９９（４Ｈ，ｍ），
３．２８〜３．５２（４Ｈ，ｍ），３．５６〜３．７０
（１Ｈ，ｍ），４．３３（０．８Ｈ，ｂｒｓ），４．３
７（１．２Ｈ，ｂｒｓ），４．４１〜４．５１（０．４
Ｈ，ｍ），４．７１（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８２〜
６．９６（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３３Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３３Ｈｚ），８．１５〜９．２７（２Ｈ，ｂ
ｒ），１０．８０〜１１．０１（１Ｈ，ｂｒ）。
【０１７０】（実施例３５）Ｎ−（２−ベンゾチアゾリ
ル）−２−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］アセトアミド（４２５ｍｇ，１．
０ｍＭ）を乾燥テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解
し、アルゴン気流中氷冷下これに水素化リチウムアルミ
ニウム（７６ｍｇ，２．０ｍＭ）を加え室温下１時間攪
拌した。再び氷冷した後、硫酸ナトリウム１０水和物を
加えて３０分間攪拌して過剰の水素化リチウムアルミニ
ウムを反応させた後、不溶物を瀘過して除去した。溶媒
を減圧留去し残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製
し、無色油状物（４１３ｍｇ，１００％）を得た。さら
にこれをメタノールに溶解した後、４Ｎ塩酸酢酸エチル
溶液（１ｍｌ）を加え溶媒を減圧留去した。残留物をジ
エチルエーテル、エタノール混合溶媒中で攪拌洗浄する
ことにより、２−［２−［４−［（７−フルオロ−４−
インダニル）オキシ］ピペリジノ］エチルアミノ］ベン
ゾチアゾール・２塩酸塩（３８１ｍｇ，７９％）を無色
結晶として得た。
ル）−２−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］アセトアミド（４２５ｍｇ，１．
０ｍＭ）を乾燥テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解
し、アルゴン気流中氷冷下これに水素化リチウムアルミ
ニウム（７６ｍｇ，２．０ｍＭ）を加え室温下１時間攪
拌した。再び氷冷した後、硫酸ナトリウム１０水和物を
加えて３０分間攪拌して過剰の水素化リチウムアルミニ
ウムを反応させた後、不溶物を瀘過して除去した。溶媒
を減圧留去し残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製
し、無色油状物（４１３ｍｇ，１００％）を得た。さら
にこれをメタノールに溶解した後、４Ｎ塩酸酢酸エチル
溶液（１ｍｌ）を加え溶媒を減圧留去した。残留物をジ
エチルエーテル、エタノール混合溶媒中で攪拌洗浄する
ことにより、２−［２−［４−［（７−フルオロ−４−
インダニル）オキシ］ピペリジノ］エチルアミノ］ベン
ゾチアゾール・２塩酸塩（３８１ｍｇ，７９％）を無色
結晶として得た。
【０１７１】融点 １８９〜１９１℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８７〜２．１２（４Ｈ，ｍ），２．１２〜２．
２９（２Ｈ，ｍ），２．７３〜２．９６（４Ｈ，ｍ），
３．０３〜３．７６（４Ｈ，ｂｒ），３．４５（２Ｈ，
ｂｒｓ），３．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３５〜４．
８２（１Ｈ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
５５，４．２７Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．５５，８．５４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．９３，７．３３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．９３，７．３３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９
３Ｈｚ），９．４２〜１０．００（２Ｈ，ｂｒ），１
０．９６（１Ｈ，ｂｒｓ） 実施例３５と同様にして以下の実施例３６の化合物を得
た。
準） δ：１．８７〜２．１２（４Ｈ，ｍ），２．１２〜２．
２９（２Ｈ，ｍ），２．７３〜２．９６（４Ｈ，ｍ），
３．０３〜３．７６（４Ｈ，ｂｒ），３．４５（２Ｈ，
ｂｒｓ），３．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３５〜４．
８２（１Ｈ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
５５，４．２７Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．５５，８．５４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．９３，７．３３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．９３，７．３３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．９３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９
３Ｈｚ），９．４２〜１０．００（２Ｈ，ｂｒ），１
０．９６（１Ｈ，ｂｒｓ） 実施例３５と同様にして以下の実施例３６の化合物を得
た。
【０１７２】（実施例３６） ２−［［２−［４−［（７−フルオロ−４−インダニ
ル）オキシ］ピペリジノ］エチル］アミノ］−４−フェ
ニルチアゾール・２塩酸塩 融点 １６３〜１６５℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８７〜２．１２（４Ｈ，ｍ），２．１２〜２．
２６（２Ｈ，ｍ），２．７０〜２．９３（２Ｈ，ｍ），
２．８７（２Ｈ，ｔ，７．３３Ｈｚ），３．０６〜３．
２６（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．５５（３Ｈ，ｍ），
３．５５〜３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７４〜３．８８
（２Ｈ，ｍ），４．３９〜４．５０（０．４Ｈ，ｍ），
４．６２〜４．７５（０．６Ｈ，ｍ），６．８５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５４，４．２８Ｈｚ），６．９０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５４Ｈｚ），７．１
６（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３０Ｈ
ｚ），７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．
８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），８．１２〜８．
４５（１Ｈ，ｂｒ），１０．７５〜１０．９２（２Ｈ，
ｂｒ）。
ル）オキシ］ピペリジノ］エチル］アミノ］−４−フェ
ニルチアゾール・２塩酸塩 融点 １６３〜１６５℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８７〜２．１２（４Ｈ，ｍ），２．１２〜２．
２６（２Ｈ，ｍ），２．７０〜２．９３（２Ｈ，ｍ），
２．８７（２Ｈ，ｔ，７．３３Ｈｚ），３．０６〜３．
２６（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．５５（３Ｈ，ｍ），
３．５５〜３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７４〜３．８８
（２Ｈ，ｍ），４．３９〜４．５０（０．４Ｈ，ｍ），
４．６２〜４．７５（０．６Ｈ，ｍ），６．８５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５４，４．２８Ｈｚ），６．９０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５４Ｈｚ），７．１
６（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３０Ｈ
ｚ），７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．
８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），８．１２〜８．
４５（１Ｈ，ｂｒ），１０．７５〜１０．９２（２Ｈ，
ｂｒ）。
【０１７３】（実施例３７） ４−［［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］メチル］−２−フェニルイミダゾール
・２塩酸塩 ４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペ
リジン（２３５ｍｇ，１．０ｍＭ）を塩化メチレン（５
ｍｌ）に溶解し、この溶液に４−ホルミル−２−フェニ
ルイミダゾール（１７２ｍｇ，１．０ｍＭ）、水素化ト
リアセトキシホウ素ナトリウム（６３５ｍｇ，３．０ｍ
Ｍ）、酢酸（１ｍｌ）を加え室温下一晩攪拌した。飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで
抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去後残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）で精製し、淡黄色アモルファス状物（２４４ｍ
ｇ，６２％）を得た。さらにこれをメタノールに溶解
し、４Ｎ塩酸酢酸溶液（０．５ｍｌ）を加えて溶媒を減
圧留去した。残留物をジエチルエーテル、メタノール混
合溶媒中で攪拌洗浄することにより４−［［４−［（７
−フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］メ
チル］−２−フェニルイミダゾール・２塩酸塩（２１７
ｍｇ）を無色結晶として得た。
シ］ピペリジノ］メチル］−２−フェニルイミダゾール
・２塩酸塩 ４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペ
リジン（２３５ｍｇ，１．０ｍＭ）を塩化メチレン（５
ｍｌ）に溶解し、この溶液に４−ホルミル−２−フェニ
ルイミダゾール（１７２ｍｇ，１．０ｍＭ）、水素化ト
リアセトキシホウ素ナトリウム（６３５ｍｇ，３．０ｍ
Ｍ）、酢酸（１ｍｌ）を加え室温下一晩攪拌した。飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで
抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去後残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）で精製し、淡黄色アモルファス状物（２４４ｍ
ｇ，６２％）を得た。さらにこれをメタノールに溶解
し、４Ｎ塩酸酢酸溶液（０．５ｍｌ）を加えて溶媒を減
圧留去した。残留物をジエチルエーテル、メタノール混
合溶媒中で攪拌洗浄することにより４−［［４−［（７
−フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］メ
チル］−２−フェニルイミダゾール・２塩酸塩（２１７
ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０１７４】融点 １５２〜１５４℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８３〜２．２９（６Ｈ，ｍ），２．６２〜２．
９４（４Ｈ，ｍ），２．９４〜３．６５（４Ｈ，ｍ），
４．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６４〜４．７８（１
Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，４．
２７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，
８．５４Ｈｚ），７．５３〜７．６９（３Ｈ，ｍ），
７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），１１．２０〜１１．５２（１Ｈ，ｂｒ） 実施例３７と同様にして以下の実施例３８の化合物を得
た。
準） δ：１．８３〜２．２９（６Ｈ，ｍ），２．６２〜２．
９４（４Ｈ，ｍ），２．９４〜３．６５（４Ｈ，ｍ），
４．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６４〜４．７８（１
Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，４．
２７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，
８．５４Ｈｚ），７．５３〜７．６９（３Ｈ，ｍ），
７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），１１．２０〜１１．５２（１Ｈ，ｂｒ） 実施例３７と同様にして以下の実施例３８の化合物を得
た。
【０１７５】（実施例３８） ４−［［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］メチル］−２−（４−メトキシフェニ
ル）オキサゾール・２塩酸塩 融点 １５５〜１５７℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６９〜１．７９（１．３Ｈ，ｍ），１．９２〜
２．１０（２．７Ｈ，ｍ），２．１３〜２．２８（２
Ｈ，ｍ），２．５８（１．３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ），２．７２〜２．８３（２Ｈ，ｍ），２．８６
（０．７Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），３．１０〜３．
２８（２Ｈ，ｍ），３．２８〜３．４０（１．３Ｈ，
ｍ），３．４６〜３．５４（０．７Ｈ，ｍ），３．８４
（０．９Ｈ，ｓ），３．８５（２．１Ｈ，ｓ），４．２
９（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６７Ｈｚ），４．３３
（１．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６７Ｈｚ），４．３８〜４．
４８（０．３Ｈ，ｍ），４．７４（０．７Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，４．２７
Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５
４Ｈｚ），７．１１（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈ
ｚ），７．１３（１．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ），
７．３５〜７．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．９４（０．６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ），７．９５（１．４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ），８．３５（０．３Ｈ，ｓ），
８．３６（０．７Ｈ，ｓ），１１．４１〜１１．５１
（０．３Ｈ，ｂｒ），１１．６０〜１１．７１（０．７
Ｈ，ｂｒ）。
シ］ピペリジノ］メチル］−２−（４−メトキシフェニ
ル）オキサゾール・２塩酸塩 融点 １５５〜１５７℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６９〜１．７９（１．３Ｈ，ｍ），１．９２〜
２．１０（２．７Ｈ，ｍ），２．１３〜２．２８（２
Ｈ，ｍ），２．５８（１．３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ），２．７２〜２．８３（２Ｈ，ｍ），２．８６
（０．７Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），３．１０〜３．
２８（２Ｈ，ｍ），３．２８〜３．４０（１．３Ｈ，
ｍ），３．４６〜３．５４（０．７Ｈ，ｍ），３．８４
（０．９Ｈ，ｓ），３．８５（２．１Ｈ，ｓ），４．２
９（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６７Ｈｚ），４．３３
（１．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６７Ｈｚ），４．３８〜４．
４８（０．３Ｈ，ｍ），４．７４（０．７Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，４．２７
Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５
４Ｈｚ），７．１１（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈ
ｚ），７．１３（１．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ），
７．３５〜７．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．９４（０．６
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ），７．９５（１．４Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ），８．３５（０．３Ｈ，ｓ），
８．３６（０．７Ｈ，ｓ），１１．４１〜１１．５１
（０．３Ｈ，ｂｒ），１１．６０〜１１．７１（０．７
Ｈ，ｂｒ）。
【０１７６】（実施例３９）Ｎ−ヒドロキシエチル−４
−［（１−メチル−４−インドリル）オキシ］ピペリジ
ン（５０ｍｇ，０．１８２ｍＭ）を塩化メチレン（１ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下これにトリエチルアミン（５１μ
ｌ，０．３６４ｍＭ）、４−メトキシベンゾイルクロリ
ド（３１μｌ，０．２１８ｍＭ）を加え同温にて２時間
攪拌した。反応終了後水を加え酢酸エチルで抽出し飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄して
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残
留物をメタノールに溶解しフマル酸（２１ｍｇ，０．１
８２ｍＭ）を加え攪拌した。析出物を瀘取することによ
り、［２−［４−［（１−メチル−４−インドリル）オ
キシ］ピペリジノ］エチル］−４−メトキシベンゾエー
ト・フマル酸塩（６０ｍｇ，６３％）を無色結晶として
得た。
−［（１−メチル−４−インドリル）オキシ］ピペリジ
ン（５０ｍｇ，０．１８２ｍＭ）を塩化メチレン（１ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下これにトリエチルアミン（５１μ
ｌ，０．３６４ｍＭ）、４−メトキシベンゾイルクロリ
ド（３１μｌ，０．２１８ｍＭ）を加え同温にて２時間
攪拌した。反応終了後水を加え酢酸エチルで抽出し飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄して
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残
留物をメタノールに溶解しフマル酸（２１ｍｇ，０．１
８２ｍＭ）を加え攪拌した。析出物を瀘取することによ
り、［２−［４−［（１−メチル−４−インドリル）オ
キシ］ピペリジノ］エチル］−４−メトキシベンゾエー
ト・フマル酸塩（６０ｍｇ，６３％）を無色結晶として
得た。
【０１７７】融点 １８４〜１８６℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６６〜１．７７（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．
０２（２Ｈ，ｍ），２．４１〜２．５４（２Ｈ，ｍ），
２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），２．８０〜
２．８９（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８
３（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ），４．４６〜４．５５（１Ｈ，ｍ），６．３９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ），６．１０（２Ｈ，ｓ），７．００
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９４，７．３２Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．０５Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈ
ｚ）。
準） δ：１．６６〜１．７７（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．
０２（２Ｈ，ｍ），２．４１〜２．５４（２Ｈ，ｍ），
２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），２．８０〜
２．８９（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８
３（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ），４．４６〜４．５５（１Ｈ，ｍ），６．３９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ），６．１０（２Ｈ，ｓ），７．００
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９４，７．３２Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．０５Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈ
ｚ）。
【０１７８】（実施例４０）Ｎ−ヒドロキシエチル−４
−［（１−メチル−４−インドリル）オキシ］ピペリジ
ン（５０ｍｇ，０．１８２ｍＭ）を乾燥ジメチルホルム
アミド（１ｍｌ）に溶解し、この溶液にアルゴン雰囲気
下室温で６０％油性水素化ナトリウム（１１ｍｇ，０．
２７３ｍＭ）を加え１時間攪拌した。次いでこれに４−
メトキシベンジルクロリド（３０μｌ，０．２１８ｍ
Ｍ）を加えてさらに５時間攪拌した。反応終了後水を加
え酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝２０：１）で精製し、無色油状物（６３ｍ
ｇ，８８％）を得た。さらにこれをメタノールに溶解し
フマル酸（１８ｍｇ，０．１６０ｍＭ）を加えて攪拌後
溶媒を減圧留去し、残留物をジエチルエーテル中で攪拌
洗浄することにより、４−［４−［［２−［（４−メト
キシベンジル）オキシ］エチル］ピペリジノ］オキシ］
−１−メチルインドール・フマル酸塩（６５ｍｇ，７０
％）を無色結晶として得た。
−［（１−メチル−４−インドリル）オキシ］ピペリジ
ン（５０ｍｇ，０．１８２ｍＭ）を乾燥ジメチルホルム
アミド（１ｍｌ）に溶解し、この溶液にアルゴン雰囲気
下室温で６０％油性水素化ナトリウム（１１ｍｇ，０．
２７３ｍＭ）を加え１時間攪拌した。次いでこれに４−
メトキシベンジルクロリド（３０μｌ，０．２１８ｍ
Ｍ）を加えてさらに５時間攪拌した。反応終了後水を加
え酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝２０：１）で精製し、無色油状物（６３ｍ
ｇ，８８％）を得た。さらにこれをメタノールに溶解し
フマル酸（１８ｍｇ，０．１６０ｍＭ）を加えて攪拌後
溶媒を減圧留去し、残留物をジエチルエーテル中で攪拌
洗浄することにより、４−［４−［［２−［（４−メト
キシベンジル）オキシ］エチル］ピペリジノ］オキシ］
−１−メチルインドール・フマル酸塩（６５ｍｇ，７０
％）を無色結晶として得た。
【０１７９】融点 １１９〜１２１℃ 結晶多形 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６８〜１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９３〜２．
０５（２Ｈ，ｍ），２．４５〜２．５８（２Ｈ，ｍ），
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ），２．８０〜
２．９３（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
５０Ｈｚ），３．７４（６Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，
ｓ），４．４６〜４．５７（１Ｈ，ｍ），６．４１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｓ），６．９０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９４，７．３２Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．０５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈ
ｚ）。
準） δ：１．６８〜１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９３〜２．
０５（２Ｈ，ｍ），２．４５〜２．５８（２Ｈ，ｍ），
２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ），２．８０〜
２．９３（２Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
５０Ｈｚ），３．７４（６Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，
ｓ），４．４６〜４．５７（１Ｈ，ｍ），６．４１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３２Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｓ），６．９０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９４，７．３２Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．０５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈ
ｚ）。
【０１８０】（実施例４１）Ｎ−［２−［４−［（７−
ベンゾフラニル）オキシ］ピペリジノ］エチル］フタル
イミド塩酸塩（６７３ｍｇ，１．４９ｍＭ）を脱塩した
後、酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、この溶液に２０％水酸
化パラジウム−炭素（２５０ｍｇ）を加えて水素雰囲気
下室温で５．５時間攪拌した。不溶物を瀘過して除いた
後、溶媒を減圧留去し残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製
することにより、Ｎ−［２−［４−［７−（２，３−ジ
ヒドロベンゾフラニル）オキシ］ピペリジノ］エチル］
フタルイミド（１４０ｍｇ，２４％）を無色油状物とし
て得た。
ベンゾフラニル）オキシ］ピペリジノ］エチル］フタル
イミド塩酸塩（６７３ｍｇ，１．４９ｍＭ）を脱塩した
後、酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、この溶液に２０％水酸
化パラジウム−炭素（２５０ｍｇ）を加えて水素雰囲気
下室温で５．５時間攪拌した。不溶物を瀘過して除いた
後、溶媒を減圧留去し残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製
することにより、Ｎ−［２−［４−［７−（２，３−ジ
ヒドロベンゾフラニル）オキシ］ピペリジノ］エチル］
フタルイミド（１４０ｍｇ，２４％）を無色油状物とし
て得た。
【０１８１】質量分析値（ｍ／ｚ）： ３９３（Ｍ+＋
１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．４０〜２．１４（４Ｈ，ｍ），２．１４〜２．
５０（２Ｈ，ｍ），２．５０〜３．０４（２Ｈ，ｍ），
２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ），３．１８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ），４．１４〜４．４３（１Ｈ，
ｍ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ），６．
６６〜６．９７（３Ｈ，ｍ），７．５６〜８．００（４
Ｈ，ｍ） 実施例４１と同様にして以下の実施例４２の化合物を得
た。
１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．４０〜２．１４（４Ｈ，ｍ），２．１４〜２．
５０（２Ｈ，ｍ），２．５０〜３．０４（２Ｈ，ｍ），
２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ），３．１８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ），４．１４〜４．４３（１Ｈ，
ｍ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７３Ｈｚ），６．
６６〜６．９７（３Ｈ，ｍ），７．５６〜８．００（４
Ｈ，ｍ） 実施例４１と同様にして以下の実施例４２の化合物を得
た。
【０１８２】（実施例４２） Ｎ−［２−［４−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラ
ニル）オキシ］ピペリジノ］エチル］フタルイミド 質量分析値 （ｍ／ｚ）：３９３（Ｍ+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．４７〜２．１６（４Ｈ，ｍ），２．２０〜２．
９６（４Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６６
Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ），
３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６６Ｈｚ），４．１７〜
４．４８（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
８２Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈ
ｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．
０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１９，８．０１Ｈｚ），
７．６５〜８．０４（４Ｈ，ｍ）。
ニル）オキシ］ピペリジノ］エチル］フタルイミド 質量分析値 （ｍ／ｚ）：３９３（Ｍ+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．４７〜２．１６（４Ｈ，ｍ），２．２０〜２．
９６（４Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６６
Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ），
３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６６Ｈｚ），４．１７〜
４．４８（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
８２Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈ
ｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．
０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１９，８．０１Ｈｚ），
７．６５〜８．０４（４Ｈ，ｍ）。
【０１８３】（実施例４３）４−［［（７−フルオロ−
４−インダニル）オキシ］メチル］ピペリジン２ｇをア
セトン４０ｍｌに溶かし、この溶液に４−ブロモ酪酸エ
チル１．４ｍｌと炭酸カリウム１．５ｇを加えた。これ
を２０時間加熱還流した後、濾過した。濾液を減圧下濃
縮した後、エタノール２０ｍｌに溶かし、この溶液にＫ
ＯＨ水溶液（ＫＯＨ４ｇ，Ｈ2Ｏ４ｍｌ）を加えた。１
時間攪拌した後、１Ｎ塩酸を加えｐＨ５位に調節した
後、クロロホルムを加え抽出を行った。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃縮を行い、４−［４−
［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］ピペリジノ］酪酸を２．２ｇ得た。
４−インダニル）オキシ］メチル］ピペリジン２ｇをア
セトン４０ｍｌに溶かし、この溶液に４−ブロモ酪酸エ
チル１．４ｍｌと炭酸カリウム１．５ｇを加えた。これ
を２０時間加熱還流した後、濾過した。濾液を減圧下濃
縮した後、エタノール２０ｍｌに溶かし、この溶液にＫ
ＯＨ水溶液（ＫＯＨ４ｇ，Ｈ2Ｏ４ｍｌ）を加えた。１
時間攪拌した後、１Ｎ塩酸を加えｐＨ５位に調節した
後、クロロホルムを加え抽出を行った。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃縮を行い、４−［４−
［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］ピペリジノ］酪酸を２．２ｇ得た。
【０１８４】４−［４−［［（７−フルオロ−４−イン
ダニル）オキシ］メチル］ピペリジノ］酪酸６００ｍｇ
に塩化チオニル１０ｍｌを加え５０℃で３時間攪拌し
た。これを減圧下濃縮した後、ＴＨＦ３０ｍｌに溶か
し、４−アミノピリジン２５０ｍｇと水素化ナトリウム
１８０ｍｇを加えた。加熱還流を２０時間行った後、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えこの溶液からクロロ
ホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧下濃縮を行った後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付した。得られたオイルをエテールに溶か
しこれに攪拌しながら４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を加え
た。析出してきた塩を濾過することにより、４−［４−
［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］ピペリジノ］−Ｎ−（４−ピリジニル）ブチラミド
・２塩酸塩１６０ｍｇを得た。
ダニル）オキシ］メチル］ピペリジノ］酪酸６００ｍｇ
に塩化チオニル１０ｍｌを加え５０℃で３時間攪拌し
た。これを減圧下濃縮した後、ＴＨＦ３０ｍｌに溶か
し、４−アミノピリジン２５０ｍｇと水素化ナトリウム
１８０ｍｇを加えた。加熱還流を２０時間行った後、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えこの溶液からクロロ
ホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧下濃縮を行った後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付した。得られたオイルをエテールに溶か
しこれに攪拌しながら４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を加え
た。析出してきた塩を濾過することにより、４−［４−
［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］ピペリジノ］−Ｎ−（４−ピリジニル）ブチラミド
・２塩酸塩１６０ｍｇを得た。
【０１８５】融点 ２２８〜２３１℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．９
２〜２．１０（７Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９
５〜３．２６（４Ｈ，ｍ），３．５１〜３．５３（２
Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈｚ），
６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈｚ），
８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．７０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ） 実施例４３と同様にして以下の実施例４４〜５９の化合
物を得た。
準） δ：１．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．９
２〜２．１０（７Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９
５〜３．２６（４Ｈ，ｍ），３．５１〜３．５３（２
Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈｚ），
６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈｚ），
８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．７０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ） 実施例４３と同様にして以下の実施例４４〜５９の化合
物を得た。
【０１８６】（実施例４４） ３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−シクロヘキシルプロピオンアミ
ド・塩酸塩 融点 １９３〜１９５℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０３〜１．３０（４Ｈ，ｍ），１．５３〜１．
５６（２Ｈ，ｍ），１．６７〜１．７４（４Ｈ，ｍ），
１．８９〜２．１７（６Ｈ，ｍ），２．６３〜２．６７
（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．８６〜２．９９（２Ｈ，ｍ），３．０２〜
３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５４（６Ｈ，
ｍ），４．４０〜４．４３（０．５Ｈ，ｍ），４．６８
（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８３〜６．９３（２Ｈ，
ｍ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−シクロヘキシルプロピオンアミ
ド・塩酸塩 融点 １９３〜１９５℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０３〜１．３０（４Ｈ，ｍ），１．５３〜１．
５６（２Ｈ，ｍ），１．６７〜１．７４（４Ｈ，ｍ），
１．８９〜２．１７（６Ｈ，ｍ），２．６３〜２．６７
（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），２．８６〜２．９９（２Ｈ，ｍ），３．０２〜
３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５４（６Ｈ，
ｍ），４．４０〜４．４３（０．５Ｈ，ｍ），４．６８
（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８３〜６．９３（２Ｈ，
ｍ）。
【０１８７】（実施例４５） ４−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−シクロヘキシルブチラミド・塩
酸塩 融点 ２０９〜２１１℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０３〜１．３０（４Ｈ，ｍ），１．５３〜１．
５７（２Ｈ，ｍ），１．６６〜１．７４（４Ｈ，ｍ），
１．８９〜２．１９（８Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８６〜２．９０（３Ｈ，
ｍ），２．９１〜３．０６（４Ｈ，ｍ），３．３４〜
３．３９（３Ｈ，ｍ），３．４８〜３．５３（２Ｈ，
ｍ），４．４１〜４．４６（０．５Ｈ，ｍ），４．６９
（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８４〜６．９３（２Ｈ，
ｍ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−シクロヘキシルブチラミド・塩
酸塩 融点 ２０９〜２１１℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．０３〜１．３０（４Ｈ，ｍ），１．５３〜１．
５７（２Ｈ，ｍ），１．６６〜１．７４（４Ｈ，ｍ），
１．８９〜２．１９（８Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８６〜２．９０（３Ｈ，
ｍ），２．９１〜３．０６（４Ｈ，ｍ），３．３４〜
３．３９（３Ｈ，ｍ），３．４８〜３．５３（２Ｈ，
ｍ），４．４１〜４．４６（０．５Ｈ，ｍ），４．６９
（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８４〜６．９３（２Ｈ，
ｍ）。
【０１８８】（実施例４６） ４−［４−［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］メチル］ピペリジノ］−Ｎ−（３−ピリジニル）ブ
チラミド・２塩酸塩 融点 １８７〜１８９℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．９
３〜２．１０（７Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９
３〜３．２６（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈ
ｚ），８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．２
３（１Ｈ，ｓ）。
シ］メチル］ピペリジノ］−Ｎ−（３−ピリジニル）ブ
チラミド・２塩酸塩 融点 １８７〜１８９℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．９
３〜２．１０（７Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９
３〜３．２６（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈ
ｚ），８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．２
３（１Ｈ，ｓ）。
【０１８９】（実施例４７） ４−［４−［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］メチル］ピペリジノ］−Ｎ−（２−ピリジニル）ブ
チラミド・２塩酸塩 融点 １３３〜１４２℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．９
２〜２．１２（７Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９
５〜３．２８（４Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒ），８．００（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ），８．３９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）。
シ］メチル］ピペリジノ］−Ｎ−（２−ピリジニル）ブ
チラミド・２塩酸塩 融点 １３３〜１４２℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．９
２〜２．１２（７Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９
５〜３．２８（４Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒ），８．００（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ），８．３９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）。
【０１９０】（実施例４８） ４−［４−［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］メチル］ピペリジノ］−Ｎ−（４−ピリジニル）プ
ロピオンアミド・２塩酸塩 融点 １７６〜１７９℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６７〜１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９１〜２．
０８（５Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０
０〜３．０２（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｂｒ），３．５１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５
Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ），８．１６（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．３
７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．７２（１．５
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．８３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ）。
シ］メチル］ピペリジノ］−Ｎ−（４−ピリジニル）プ
ロピオンアミド・２塩酸塩 融点 １７６〜１７９℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６７〜１．７４（２Ｈ，ｍ），１．９１〜２．
０８（５Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０
０〜３．０２（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｂｒ），３．５１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５
Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ），８．１６（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．３
７（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．７２（１．５
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．８３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ）。
【０１９１】（実施例４９） ４−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（４−ピリジニル）ブチラミド
・２塩酸塩 融点 ２２４〜２２８℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：２．００〜２．０９（６Ｈ，ｍ），２．１７〜２．
２５（２Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．８０〜２．９２（４Ｈ，ｍ），３．０８〜
３．１５（４Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），
４．４６（０．５Ｈ，ｂｒ），４．７０（０．５Ｈ，ｂ
ｒ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈ
ｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．７
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（４−ピリジニル）ブチラミド
・２塩酸塩 融点 ２２４〜２２８℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：２．００〜２．０９（６Ｈ，ｍ），２．１７〜２．
２５（２Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．８０〜２．９２（４Ｈ，ｍ），３．０８〜
３．１５（４Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），
４．４６（０．５Ｈ，ｂｒ），４．７０（０．５Ｈ，ｂ
ｒ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈ
ｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．７
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。
【０１９２】（実施例５０） ４−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（４−アミノ−５−ピリミジニ
ル）ブチラミド・２塩酸塩 融点 ２２６〜２２７℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９４〜２．０８（６Ｈ，ｍ），２．１８（２
Ｈ，ｂｒ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
２．８０〜２．９２（４Ｈ，ｍ），３．０６〜３．１７
（４Ｈ，ｍ），３．３８〜３．５４（２Ｈ，ｍ），４．
４４（０．５Ｈ，ｂｒ），４．７０（０．５Ｈ，ｂ
ｒ），４．７０（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，
ｓ），８．７５（２Ｈ，ｓ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（４−アミノ−５−ピリミジニ
ル）ブチラミド・２塩酸塩 融点 ２２６〜２２７℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９４〜２．０８（６Ｈ，ｍ），２．１８（２
Ｈ，ｂｒ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
２．８０〜２．９２（４Ｈ，ｍ），３．０６〜３．１７
（４Ｈ，ｍ），３．３８〜３．５４（２Ｈ，ｍ），４．
４４（０．５Ｈ，ｂｒ），４．７０（０．５Ｈ，ｂ
ｒ），４．７０（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，
ｓ），８．７５（２Ｈ，ｓ）。
【０１９３】（実施例５１） ４−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（４−アミノ−５−ピリミジニ
ル）プロピオンアミド・２塩酸塩 融点 ２１２〜２１６℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：２．０２〜２．０８（４Ｈ，ｍ），２．１９〜２．
２２（２Ｈ，ｍ），２．８０〜２．９３（４Ｈ，ｍ），
３．１５〜３．１６（４Ｈ，ｍ），３．３７〜３．５０
（４Ｈ，ｍ），４．４７（０．５Ｈ，ｂｒ），４．７０
（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．
５，８．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
５，８．５Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．７０〜
８．７２（２Ｈ，ｍ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（４−アミノ−５−ピリミジニ
ル）プロピオンアミド・２塩酸塩 融点 ２１２〜２１６℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：２．０２〜２．０８（４Ｈ，ｍ），２．１９〜２．
２２（２Ｈ，ｍ），２．８０〜２．９３（４Ｈ，ｍ），
３．１５〜３．１６（４Ｈ，ｍ），３．３７〜３．５０
（４Ｈ，ｍ），４．４７（０．５Ｈ，ｂｒ），４．７０
（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．
５，８．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
５，８．５Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．７０〜
８．７２（２Ｈ，ｍ）。
【０１９４】（実施例５２） ４−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（２−クロロ−３−ピリジル）
プロピオンアミド・塩酸塩 融点 ６９〜７２℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９５〜２．０７（４Ｈ，ｍ），２．１７〜２．
２２（２Ｈ，ｍ），２．８０〜２．９２（４Ｈ，ｍ），
３．０８〜３．１５（４Ｈ，ｍ），３．３７〜３．５１
（４Ｈ，ｍ），４．４５（０．５Ｈ，ｂｒ），４．７０
（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．
５，８．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
５，８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．
４，２．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（２−クロロ−３−ピリジル）
プロピオンアミド・塩酸塩 融点 ６９〜７２℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９５〜２．０７（４Ｈ，ｍ），２．１７〜２．
２２（２Ｈ，ｍ），２．８０〜２．９２（４Ｈ，ｍ），
３．０８〜３．１５（４Ｈ，ｍ），３．３７〜３．５１
（４Ｈ，ｍ），４．４５（０．５Ｈ，ｂｒ），４．７０
（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．
５，８．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
５，８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．
４，２．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
【０１９５】（実施例５３） ３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（３−ピリジル）プロピオンア
ミド・２塩酸塩 融点 １８０〜１８２℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８７〜２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１１〜２．
２４（２Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９５（４Ｈ，ｍ），
３．０１〜３．１９（４Ｈ，ｍ），３．３２〜３．５７
（４Ｈ，ｍ），４．３９〜４．５０（０．４Ｈ，ｍ），
４．７０（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５５，４．２８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９．１５，８．５５Ｈｚ），７．８６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，４．８８Ｈｚ），８．４６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ），１
０．９６〜１１．１０（１Ｈ，ｂｒ），１１．４６（１
Ｈ，ｓ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（３−ピリジル）プロピオンア
ミド・２塩酸塩 融点 １８０〜１８２℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８７〜２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１１〜２．
２４（２Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９５（４Ｈ，ｍ），
３．０１〜３．１９（４Ｈ，ｍ），３．３２〜３．５７
（４Ｈ，ｍ），４．３９〜４．５０（０．４Ｈ，ｍ），
４．７０（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５５，４．２８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９．１５，８．５５Ｈｚ），７．８６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，４．８８Ｈｚ），８．４６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ），１
０．９６〜１１．１０（１Ｈ，ｂｒ），１１．４６（１
Ｈ，ｓ）。
【０１９６】（実施例５４） ３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（４−ピリジル）プロピオンア
ミド・２塩酸塩 融点 １８１〜１８３℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８７〜２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１１〜２．
２６（２Ｈ，ｍ），２．７５〜２．９５（３Ｈ，ｍ），
３．０３〜３．２３（３Ｈ，ｍ），３．２６〜３．６１
（６Ｈ，ｍ），４．４０〜４．５０（０．４Ｈ，ｍ），
４．６７（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８２〜６．９３
（２Ｈ，ｍ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈ
ｚ），８．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），１
０．９２〜１１．１３（１Ｈ，ｂｒ），１２．０９（１
Ｈ，ｓ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（４−ピリジル）プロピオンア
ミド・２塩酸塩 融点 １８１〜１８３℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８７〜２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１１〜２．
２６（２Ｈ，ｍ），２．７５〜２．９５（３Ｈ，ｍ），
３．０３〜３．２３（３Ｈ，ｍ），３．２６〜３．６１
（６Ｈ，ｍ），４．４０〜４．５０（０．４Ｈ，ｍ），
４．６７（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８２〜６．９３
（２Ｈ，ｍ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈ
ｚ），８．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），１
０．９２〜１１．１３（１Ｈ，ｂｒ），１２．０９（１
Ｈ，ｓ）。
【０１９７】（実施例５５） ３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（２−ピリミジル）プロピオン
アミド・塩酸塩 融点 ＞２００℃ 無色結晶 元素分析値 （Ｃ21Ｈ25Ｎ4Ｏ2Ｆ・ＨＣｌ・０．２Ｈ2Ｏとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｃｌ(%) Ｆ(%) 理論値 ５９．４２ ６．２７ １３．２０ ８．３５ ４．４８ 実験値 ５９．５０ ６．２１ １３．１６ ８．５９ ４．６１ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８５〜２．２６（６Ｈ，ｍ），２．７６〜２．
９５（４Ｈ，ｍ），３．０３〜３．２３（４Ｈ，ｍ），
３．２７〜３．５６（４Ｈ，ｍ），４．３９〜４．５１
（０．５Ｈ，ｍ），４．７０（０．５Ｈ，ｂｒｓ），
６．８２〜６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．８８Ｈｚ），１０．６０〜１０．７７（１Ｈ，ｂ
ｒ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（２−ピリミジル）プロピオン
アミド・塩酸塩 融点 ＞２００℃ 無色結晶 元素分析値 （Ｃ21Ｈ25Ｎ4Ｏ2Ｆ・ＨＣｌ・０．２Ｈ2Ｏとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｃｌ(%) Ｆ(%) 理論値 ５９．４２ ６．２７ １３．２０ ８．３５ ４．４８ 実験値 ５９．５０ ６．２１ １３．１６ ８．５９ ４．６１ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８５〜２．２６（６Ｈ，ｍ），２．７６〜２．
９５（４Ｈ，ｍ），３．０３〜３．２３（４Ｈ，ｍ），
３．２７〜３．５６（４Ｈ，ｍ），４．３９〜４．５１
（０．５Ｈ，ｍ），４．７０（０．５Ｈ，ｂｒｓ），
６．８２〜６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．８８Ｈｚ），１０．６０〜１０．７７（１Ｈ，ｂ
ｒ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）。
【０１９８】（実施例５６） ３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（４−ピリミジル）プロピオン
アミド・２塩酸塩 融点 １４６〜１４８℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８２〜２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１１〜２．
２５（２Ｈ，ｍ），２．７５〜２．９８（４Ｈ，ｍ），
２．９８〜３．１７（４Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５７
（４Ｈ，ｍ），４．３８〜４．４９（０．４Ｈ，ｍ），
４．７０（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８０〜６．９４
（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），８．
９７（１Ｈ，ｓ），１０．８５〜１１．００（１Ｈ，ｂ
ｒ），１１．３４（１Ｈ，ｓ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（４−ピリミジル）プロピオン
アミド・２塩酸塩 融点 １４６〜１４８℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８２〜２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１１〜２．
２５（２Ｈ，ｍ），２．７５〜２．９８（４Ｈ，ｍ），
２．９８〜３．１７（４Ｈ，ｍ），３．２５〜３．５７
（４Ｈ，ｍ），４．３８〜４．４９（０．４Ｈ，ｍ），
４．７０（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８０〜６．９４
（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），８．
９７（１Ｈ，ｓ），１０．８５〜１１．００（１Ｈ，ｂ
ｒ），１１．３４（１Ｈ，ｓ）。
【０１９９】（実施例５７） ３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（２−メトキシ−５−ピリジ
ル）プロピオンアミド・フマル酸塩 融点 １１５〜１１７℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６４〜１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８８〜２．
００（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．１１（２Ｈ，ｍ），
２．４５〜２．６２（３Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），２．７０〜２．９５（５Ｈ，
ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），３．
８１（３Ｈ，ｓ），４．３２〜４．４２（１Ｈ，ｍ），
６．６１（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，
３．６６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５
５，８．５５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
５５，３．０５Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
０５Ｈｚ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（２−メトキシ−５−ピリジ
ル）プロピオンアミド・フマル酸塩 融点 １１５〜１１７℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６４〜１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８８〜２．
００（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．１１（２Ｈ，ｍ），
２．４５〜２．６２（３Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），２．７０〜２．９５（５Ｈ，
ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），３．
８１（３Ｈ，ｓ），４．３２〜４．４２（１Ｈ，ｍ），
６．６１（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，
３．６６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５
５，８．５５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
５５，３．０５Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
０５Ｈｚ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）。
【０２００】（実施例５８） ３−［４−［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］メチル］ピペリジノ］−Ｎ−（３−ピリジル）プロ
ピオンアミド・２塩酸塩 融点 １１４〜１１６℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６３〜１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．
１２（３Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２
Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），
２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），２．９２〜
３．１０（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３２Ｈｚ），３．３１〜３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４
２〜３．５７（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．１１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５
５，３．６６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
１６，８．５５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９３，５．４９Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈ
ｚ），９．１４（１Ｈ，ｓ），１０．５４〜１０．７０
（１Ｈ，ｂｒ），１１．５３（１Ｈ，ｓ）。
シ］メチル］ピペリジノ］−Ｎ−（３−ピリジル）プロ
ピオンアミド・２塩酸塩 融点 １１４〜１１６℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６３〜１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．
１２（３Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２
Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），
２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），２．９２〜
３．１０（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３２Ｈｚ），３．３１〜３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４
２〜３．５７（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．１１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５
５，３．６６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
１６，８．５５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９３，５．４９Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈ
ｚ），９．１４（１Ｈ，ｓ），１０．５４〜１０．７０
（１Ｈ，ｂｒ），１１．５３（１Ｈ，ｓ）。
【０２０１】（実施例５９） ４−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（３−ピリジル）ブチルアミド
・２塩酸塩 融点 １０４〜１０６℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８４〜２．２５（８Ｈ，ｍ），２．４５〜２．
６０（２Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９５（４Ｈ，ｍ），
２．９９〜３．２４（４Ｈ，ｍ），３．３５〜３．４６
（１Ｈ，ｍ），３．５０〜３．６０（１Ｈ，ｍ），４．
３９〜４．４９（０．５Ｈ，ｍ），４．７０（０．７
Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，
４．３９Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７
９，８．３０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
８１，４．８９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８９Ｈ
ｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ），１０．３０〜１０．４８
（１Ｈ，ｂｒ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
シ］ピペリジノ］−Ｎ−（３−ピリジル）ブチルアミド
・２塩酸塩 融点 １０４〜１０６℃ 無色結晶 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８４〜２．２５（８Ｈ，ｍ），２．４５〜２．
６０（２Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９５（４Ｈ，ｍ），
２．９９〜３．２４（４Ｈ，ｍ），３．３５〜３．４６
（１Ｈ，ｍ），３．５０〜３．６０（１Ｈ，ｍ），４．
３９〜４．４９（０．５Ｈ，ｍ），４．７０（０．７
Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，
４．３９Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７
９，８．３０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
８１，４．８９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８９Ｈ
ｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ），１０．３０〜１０．４８
（１Ｈ，ｂｒ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２０２】（実施例６０）３−［４−［（７−フルオ
ロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］−Ｎ−（３
−ピリジル）プロピオンアミド（３８３ｍｇ，１．０ｍ
Ｍ）を乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、
アルゴン雰囲気下室温で６０％油性水素化ナトリウム
（４４ｍｇ，１．１ｍＭ）を加えて３０分間攪拌した。
次いでこれにヨウ化メチル（６８μｌ，１．１ｍＭ）を
加えてさらに１時間攪拌した。反応終了後水を加えて酢
酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール：３５％アンモニア水＝２０：１：０．１）で
精製し、黄色油状物（２００ｍｇ，５０％）を得た。さ
らにこれをメタノールに溶解しフマル酸（５８ｍｇ，
０．５０ｍＭ）を加えて攪拌後溶媒を減圧留去した。残
留物をジエチルエーテル中で攪拌洗浄することにより、
３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジル）
プロピオンアミド・フマル酸塩（１６４ｍｇ）を無色結
晶として得た。
ロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］−Ｎ−（３
−ピリジル）プロピオンアミド（３８３ｍｇ，１．０ｍ
Ｍ）を乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、
アルゴン雰囲気下室温で６０％油性水素化ナトリウム
（４４ｍｇ，１．１ｍＭ）を加えて３０分間攪拌した。
次いでこれにヨウ化メチル（６８μｌ，１．１ｍＭ）を
加えてさらに１時間攪拌した。反応終了後水を加えて酢
酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール：３５％アンモニア水＝２０：１：０．１）で
精製し、黄色油状物（２００ｍｇ，５０％）を得た。さ
らにこれをメタノールに溶解しフマル酸（５８ｍｇ，
０．５０ｍＭ）を加えて攪拌後溶媒を減圧留去した。残
留物をジエチルエーテル中で攪拌洗浄することにより、
３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ピリジル）
プロピオンアミド・フマル酸塩（１６４ｍｇ）を無色結
晶として得た。
【０２０３】融点 ７０〜８０℃ アモルファス 元素分析値 （Ｃ23Ｈ28Ｎ3Ｏ2Ｆ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・１．１Ｈ2Ｏとして） Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Ｆ(%) 理論値 ６０．８０ ６．４６ ７．８８ ３．５６ 実験値 ６０．７６ ６．３２ ７．９０ ３．００ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６０〜１．８５（２Ｈ，ｂｒ），１．８５〜
２．００（２Ｈ，ｂｒ），２．００〜２．１５（２Ｈ，
ｍ），２．２５〜２．５０（１Ｈ，ｂｒ），２．５０〜
２．７０（１Ｈ，ｂｒ），２．７０〜３．１２（１０
Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４０（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（２Ｈ，ｓ），６．７４〜６．
８４（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５
５，８．５４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．
８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），
８．６１（１Ｈ，ｓ）。
準） δ：１．６０〜１．８５（２Ｈ，ｂｒ），１．８５〜
２．００（２Ｈ，ｂｒ），２．００〜２．１５（２Ｈ，
ｍ），２．２５〜２．５０（１Ｈ，ｂｒ），２．５０〜
２．７０（１Ｈ，ｂｒ），２．７０〜３．１２（１０
Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４０（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（２Ｈ，ｓ），６．７４〜６．
８４（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５
５，８．５４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．
８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），
８．６１（１Ｈ，ｓ）。
【０２０４】（実施例６１）４−［４−［（７−フルオ
ロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］−Ｎ−（４
−アミノ−５−ピリミジニル）ブチラミド３９０ｍｇを
ポリリン酸５ｍｌに溶かし、これを１００℃で１８時間
攪拌した。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧下濃縮を行った後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付した。得られたオイルをメタ
ノールに溶かし、この溶液に攪拌しながら４Ｎ塩酸−酢
酸エチル溶液を加えた。この溶液を減圧下濃縮を行った
後、イソプロパノールより再結晶することにより、８−
［３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］プロピル］プリン・２塩酸塩２６０ｍ
ｇを得た。
ロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジノ］−Ｎ−（４
−アミノ−５−ピリミジニル）ブチラミド３９０ｍｇを
ポリリン酸５ｍｌに溶かし、これを１００℃で１８時間
攪拌した。これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧下濃縮を行った後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付した。得られたオイルをメタ
ノールに溶かし、この溶液に攪拌しながら４Ｎ塩酸−酢
酸エチル溶液を加えた。この溶液を減圧下濃縮を行った
後、イソプロパノールより再結晶することにより、８−
［３−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキ
シ］ピペリジノ］プロピル］プリン・２塩酸塩２６０ｍ
ｇを得た。
【０２０５】融点 １７９〜１８２℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：２．０４〜２．０８（４Ｈ，ｍ），２．１８〜２．
３８（４Ｈ，ｍ），２．８０〜２．９２（４Ｈ，ｍ），
３．０９〜３．２６（６Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｂ
ｒ），３．５３（１Ｈ，ｂｒ），４．４７（０．５Ｈ，
ｂｒ），４．７１（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８５〜６．
９２（２Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ），９．３９
（１Ｈ，ｓ） 実施例６１と同様にして以下の実施例６２の化合物を得
た。
準） δ：２．０４〜２．０８（４Ｈ，ｍ），２．１８〜２．
３８（４Ｈ，ｍ），２．８０〜２．９２（４Ｈ，ｍ），
３．０９〜３．２６（６Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｂ
ｒ），３．５３（１Ｈ，ｂｒ），４．４７（０．５Ｈ，
ｂｒ），４．７１（０．５Ｈ，ｂｒ），６．８５〜６．
９２（２Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ），９．３９
（１Ｈ，ｓ） 実施例６１と同様にして以下の実施例６２の化合物を得
た。
【０２０６】（実施例６２） ８−［２−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジノ］エチル］プリン・２塩酸塩 融点 １７１〜１７３℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：２．０５〜２．０８（４Ｈ，ｍ），２．２３（２
Ｈ，ｂｒ），２．８７〜２．９０（４Ｈ，ｍ），３．１
２（２Ｈ，ｂｒ），３．４８〜３．７１（６Ｈ，ｍ），
４．４９（０．５Ｈ，ｂｒ），４．７１（０．５Ｈ，ｂ
ｒ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈ
ｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ），９．３１（２Ｈ，ｓ）。
オキシ］ピペリジノ］エチル］プリン・２塩酸塩 融点 １７１〜１７３℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：２．０５〜２．０８（４Ｈ，ｍ），２．２３（２
Ｈ，ｂｒ），２．８７〜２．９０（４Ｈ，ｍ），３．１
２（２Ｈ，ｂｒ），３．４８〜３．７１（６Ｈ，ｍ），
４．４９（０．５Ｈ，ｂｒ），４．７１（０．５Ｈ，ｂ
ｒ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，８．５Ｈ
ｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈ
ｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ），９．３１（２Ｈ，ｓ）。
【０２０７】以下、表１〜１６に、実施例１〜６２によ
り得られた化合物の化学構造式を掲記する。
り得られた化合物の化学構造式を掲記する。
【０２０８】
【表１】
【０２０９】
【表２】
【０２１０】
【表３】
【０２１１】
【表４】
【０２１２】
【表５】
【０２１３】
【表６】
【０２１４】
【表７】
【０２１５】
【表８】
【０２１６】
【表９】
【０２１７】
【表１０】
【０２１８】
【表１１】
【０２１９】
【表１２】
【０２２０】
【表１３】
【０２２１】
【表１４】
【０２２２】
【表１５】
【０２２３】
【表１６】
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＡＮ Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＡＮ 31/52 ＡＡＨ 31/52 ＡＡＨ Ｃ０７Ｄ 401/06 ２０９ Ｃ０７Ｄ 401/06 ２０９ ２３３ ２３３ 401/12 ２０９ 401/12 ２０９ ２１１ ２１１ ２３９ ２３９ 401/14 ２０９ 401/14 ２０９ 405/14 ２０９ 405/14 ２０９ ２１１ ２１１ 413/06 ２１１ 413/06 ２１１ 417/06 ２１１ 417/06 ２１１ 417/12 ２１１ 417/12 ２１１ 417/14 ２０９ 417/14 ２０９ 473/00 473/00 //(Ｃ０７Ｄ 401/12 211:46 213:56） (Ｃ０７Ｄ 401/12 209:08 211:40） (Ｃ０７Ｄ 401/14 209:08 211:40 213:56） (Ｃ０７Ｄ 405/14 211:40 213:56 307:78） (Ｃ０７Ｄ 417/06 211:40 277:68） (Ｃ０７Ｄ 417/06 211:40 277:84） (72)発明者 矢次 真一 茨城県土浦市上高津新町８−10 サンライ ズワカバ302号 (72)発明者 山口 時男 埼玉県浦和市領家６−16−３ シティコア 402号
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で示されるベンゼン縮
合環誘導体又はその塩。 【化１】 （ただし、式中の記号は以下の意味を示す。 Ｒ1：水素原子又はハロゲン原子 Ｘ：ＣＨ2、Ｏ又はＮＲ5 Ｒ5 ：水素原子、低級アルキル基又は低級アルコキシカ
ルボニル基 【化２】 ｎ：０、１又は２ ｍ：１〜６の整数 Ａ：結合、−ＮＲ6 ＣＯ−、−ＣＯＮＲ6 −、−ＮＲ6
−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＨ2 −又は−Ｏ− Ｒ6：水素原子又は低級アルキル基 Ｂ環：アリール環、 ４乃至８員シクロアルキル環、 酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１若し
くは２個のヘテロ原子を有する４乃至８員ヘテロ環、 酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１若し
くは２個のヘテロ原子を有する４乃至８員ヘテロ環と、
アリール環とが縮合した２環系若しくは３環系ヘテロ
環、又は、 酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１若し
くは２個のヘテロ原子を有する４乃至８員ヘテロ環と、
１若しくは２個の窒素原子を有する４乃至８員ヘテロ環
とが縮合した２環系ヘテロ環 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4：同一又は異なって、水素原子、オキソ
基、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基、
低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲン原子又は
置換基を有してもよいアリール環、シアノ基、ニトロ
基、アラルキル基
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19188095A JPH0940646A (ja) | 1995-07-27 | 1995-07-27 | ベンゼン縮合環誘導体又はその塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19188095A JPH0940646A (ja) | 1995-07-27 | 1995-07-27 | ベンゼン縮合環誘導体又はその塩 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0940646A true JPH0940646A (ja) | 1997-02-10 |
Family
ID=16282005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19188095A Withdrawn JPH0940646A (ja) | 1995-07-27 | 1995-07-27 | ベンゼン縮合環誘導体又はその塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0940646A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000023437A1 (fr) * | 1998-10-16 | 2000-04-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composes azotes hererocycliques condenses; procede de fabrication et agents les renfermant |
| WO2000058305A1 (en) * | 1999-03-26 | 2000-10-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| US6815456B2 (en) | 2001-04-20 | 2004-11-09 | Wyeth | Heterocyclyloxy-, -thioxy- and -aminobenzazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
| US6831094B2 (en) | 2001-04-20 | 2004-12-14 | Wyeth | Heterocyclylalkoxy-,-alkylthio-and -alkylaminobenzazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
| EP1797878A2 (en) * | 2000-06-21 | 2007-06-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Benzothiazole derivatives |
| US7265227B2 (en) | 2001-07-23 | 2007-09-04 | Astrazeneca Ab | Piperidine derivatives useful as modulators of chemokine receptor activity |
| US7348341B2 (en) | 2000-05-31 | 2008-03-25 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| JP2008545008A (ja) * | 2005-06-30 | 2008-12-11 | プロシディオン・リミテッド | Ｇｐｃｒアゴニスト |
| JP2015505536A (ja) * | 2012-01-20 | 2015-02-23 | アクセラ インク． | 疾患の処置のための置換された複素環化合物 |
-
1995
- 1995-07-27 JP JP19188095A patent/JPH0940646A/ja not_active Withdrawn
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000023437A1 (fr) * | 1998-10-16 | 2000-04-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composes azotes hererocycliques condenses; procede de fabrication et agents les renfermant |
| WO2000058305A1 (en) * | 1999-03-26 | 2000-10-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| US6518286B1 (en) | 1999-03-26 | 2003-02-11 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| US6946478B2 (en) | 1999-03-26 | 2005-09-20 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| US7348341B2 (en) | 2000-05-31 | 2008-03-25 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| EP1797878A2 (en) * | 2000-06-21 | 2007-06-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Benzothiazole derivatives |
| EP1797878A3 (en) * | 2000-06-21 | 2010-01-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Benzothiazole derivatives |
| US6815456B2 (en) | 2001-04-20 | 2004-11-09 | Wyeth | Heterocyclyloxy-, -thioxy- and -aminobenzazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
| US6831094B2 (en) | 2001-04-20 | 2004-12-14 | Wyeth | Heterocyclylalkoxy-,-alkylthio-and -alkylaminobenzazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
| US7265227B2 (en) | 2001-07-23 | 2007-09-04 | Astrazeneca Ab | Piperidine derivatives useful as modulators of chemokine receptor activity |
| JP2008545008A (ja) * | 2005-06-30 | 2008-12-11 | プロシディオン・リミテッド | Ｇｐｃｒアゴニスト |
| JP2015505536A (ja) * | 2012-01-20 | 2015-02-23 | アクセラ インク． | 疾患の処置のための置換された複素環化合物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI320783B (en) | Heterocyclic compound | |
| US7166617B2 (en) | Cyclic amide derivatives | |
| JP3948744B2 (ja) | 新規なラクタム誘導体 | |
| KR20010101606A (ko) | 피페리딘, 테트라히드로피리딘 및 피페라진 유도체,그들의 제조 방법 및 용도 | |
| EA000909B1 (ru) | Производные 1-(1,2-дизамещенный пиперидинил)-4-замещенного пиперазина | |
| WO1997047601A1 (fr) | Composes heterocycliques fusionnes et leurs utilisations medicinales | |
| KR20000005228A (ko) | 도파민 ｄ4 수용체 길항제로서의 2,4-디아미노피리미딘 유도체 | |
| JP2011136906A (ja) | 複素環化合物 | |
| JP2007508358A (ja) | Ｎ−［フェニル（ピペリジン−２−イル）メチル］ベンズアミド誘導体、この調製方法およびこの治療法における使用 | |
| US9173879B2 (en) | Crystalline forms of (S)-7-([1,2,4]triazolo[1,5-a ]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and use thereof | |
| JP2011168617A (ja) | 神経変性疾患の治療において有用なアナバセイン誘導体 | |
| US20080318941A1 (en) | 4' substituted compounds having 5-ht6 receptor affinity | |
| JP6173431B2 (ja) | モルヒナン誘導体 | |
| US8802696B2 (en) | 7-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoqu inoli and use thereof | |
| WO2010002802A1 (en) | Pyrrolidine-substituted azaindole compounds having 5-ht6 receptor affinity | |
| WO2011002103A2 (en) | A cycloalkane derivative | |
| JPH0940646A (ja) | ベンゼン縮合環誘導体又はその塩 | |
| RU2418794C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА И БЕНЗО[h]ИЗОХИНОЛИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ГИСТАМИНА H3 | |
| MXPA06013520A (es) | Tetrahironaftilpiperazinas como antagonistas, agonistas inversos y agonistas parciales de 5-ht1b. | |
| RU2402549C2 (ru) | Пиперазин-замещенные бензотиофены для лечения психических расстройств | |
| AU2008223142A1 (en) | Indole and benzothiophene compounds as modulators of the histamine H3 receptor | |
| EP1697334A1 (en) | Heterocyclic substituted indane derivatives and related compounds for the treatment of schizophrenia | |
| JP2007513197A6 (ja) | 統合失調症の治療のための複素環式置換インダン誘導体および関連化合物 | |
| CA2838321A1 (en) | Sulphonamide derivatives of alicyclic amines for the treatment of the central nervous system diseases | |
| CN101597260A (zh) | 新的毒蕈碱受体拮抗剂及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20021001 |