RU2008110498A - Комбинация снотворного средства и замещенного соединения бис арила и гетероарила и ее терапевтическое применение - Google Patents
Комбинация снотворного средства и замещенного соединения бис арила и гетероарила и ее терапевтическое применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008110498A RU2008110498A RU2008110498/04A RU2008110498A RU2008110498A RU 2008110498 A RU2008110498 A RU 2008110498A RU 2008110498/04 A RU2008110498/04 A RU 2008110498/04A RU 2008110498 A RU2008110498 A RU 2008110498A RU 2008110498 A RU2008110498 A RU 2008110498A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- heteroaryl
- formula
- short
- aryl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 30
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 27
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 21
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 claims abstract 13
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 125000004428 fluoroalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- -1 enantomers Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 20
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 9
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 7
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims 6
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims 6
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 claims 6
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 claims 6
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical class COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 4
- GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N (5R)-zopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- UMSGKTJDUHERQW-UHFFFAOYSA-N Brotizolam Chemical compound C1=2C=C(Br)SC=2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl UMSGKTJDUHERQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VMZUTJCNQWMAGF-UHFFFAOYSA-N Etizolam Chemical compound S1C(CC)=CC2=C1N1C(C)=NN=C1CN=C2C1=CC=CC=C1Cl VMZUTJCNQWMAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CBIAWPMZSFFRGN-UHFFFAOYSA-N Indiplon Chemical compound CC(=O)N(C)C1=CC=CC(C=2N3N=CC(=C3N=CC=2)C(=O)C=2SC=CC=2)=C1 CBIAWPMZSFFRGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YLXDSYKOBKBWJQ-LBPRGKRZSA-N N-[2-[(8S)-2,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclopenta[e]benzofuran-8-yl]ethyl]propanamide Chemical compound C1=C2OCCC2=C2[C@H](CCNC(=O)CC)CCC2=C1 YLXDSYKOBKBWJQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 3
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 229960003051 brotizolam Drugs 0.000 claims 3
- 229960001578 eszopiclone Drugs 0.000 claims 3
- GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N eszopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 3
- 229960004404 etizolam Drugs 0.000 claims 3
- 229950003867 indiplon Drugs 0.000 claims 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 3
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 claims 3
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 229960001150 ramelteon Drugs 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 claims 3
- HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N zaleplon Chemical compound CCN(C(C)=O)C1=CC=CC(C=2N3N=CC(=C3N=CC=2)C#N)=C1 HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960004010 zaleplon Drugs 0.000 claims 3
- 229960000820 zopiclone Drugs 0.000 claims 3
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000004300 GABA-A Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108090000839 GABA-A Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 229940121723 Melatonin receptor agonist Drugs 0.000 claims 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 claims 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 2
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 claims 2
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 claims 2
- 239000002974 melatonin derivative Substances 0.000 claims 2
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 208000001797 obstructive sleep apnea Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 claims 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 claims 1
- 230000004617 sleep duration Effects 0.000 claims 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 C[C@]1(*2C1)NC1=C2*=CC(C)(NCO*(*)*)N=*1 Chemical compound C[C@]1(*2C1)NC1=C2*=CC(C)(NCO*(*)*)N=*1 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Комбинация, состоящая по меньшей мере из одного снотворного вещества кратковременного действия и соединения, включая энантомеры, стереоизомеры и таутомеры указанного соединения и фармацевтически приемлемые соли, сольваты или производные указанного соединения, имеющие общую формулу (I): ! ! где обозначает либо одинарную, либо двойную связь между X и Y; ! X представляет собой CR, CHR, CO, N, O или S; ! Y представляет собой CR, CHR, CO, S(O)2, N или NR; ! Z представляет собой NR, CO-NR, S(O)2-NR; ! A, B и E являются одинаковыми или различными и, независимо друг то друга, представляют собой CR или N; ! D представляет собой CH2 или CO; ! Ar представляет собой замещенный или незамещенный арил или гетероарил; ! каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, галоген, CN, C(O)NR3R4, C1-4алкил, C1-4алкокси, C1-4алкенил, арил, гетероарил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, фторалкил или фторалкокси формулы CnHxFy или OCnHxFy, где n - целое число от 1 до 4, x - целое число от 0 до 8, y -целое число от 1 до 9, а сумма x и y равна 2n+1; ! где R3 и R4 представляют собой водород или C1-4алкил; или ! R3 и R4 - вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по меньшей мере, однозамещенный гетероцикл; ! R1 и R2 являются одинаковыми или различными и выбраны, независимо друг от друга, из группы, в которую входят замещенный или незамещенный: арил, гетероарил, арилоил, гетероарилоил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, аминоC1-4алкил, C1-4алкиламиноC1-4алкил, C3-8циклоалкиламиноC1-4алкил, диC3-8циклоалкиламиноC1-4алкил, C3-8циклоалкилC1-4алкиламиноC1-4алкил, диC1-4алкиламиноалкил, гетероцикл, гетероциклC1-4алкил, C1-4алкилгетероциклC1-4алкил; или ! R1 и R2 вместе с атомом азо�
Claims (30)
1. Комбинация, состоящая по меньшей мере из одного снотворного вещества кратковременного действия и соединения, включая энантомеры, стереоизомеры и таутомеры указанного соединения и фармацевтически приемлемые соли, сольваты или производные указанного соединения, имеющие общую формулу (I):
где 
обозначает либо одинарную, либо двойную связь между X и Y;
X представляет собой CR, CHR, CO, N, O или S;
Y представляет собой CR, CHR, CO, S(O)2, N или NR;
Z представляет собой NR, CO-NR, S(O)2-NR;
A, B и E являются одинаковыми или различными и, независимо друг то друга, представляют собой CR или N;
D представляет собой CH2 или CO;
Ar представляет собой замещенный или незамещенный арил или гетероарил;
каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, галоген, CN, C(O)NR3R4, C1-4алкил, C1-4алкокси, C1-4алкенил, арил, гетероарил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, фторалкил или фторалкокси формулы CnHxFy или OCnHxFy, где n - целое число от 1 до 4, x - целое число от 0 до 8, y -целое число от 1 до 9, а сумма x и y равна 2n+1;
где R3 и R4 представляют собой водород или C1-4алкил; или
R3 и R4 - вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по меньшей мере, однозамещенный гетероцикл;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и выбраны, независимо друг от друга, из группы, в которую входят замещенный или незамещенный: арил, гетероарил, арилоил, гетероарилоил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, аминоC1-4алкил, C1-4алкиламиноC1-4алкил, C3-8циклоалкиламиноC1-4алкил, диC3-8циклоалкиламиноC1-4алкил, C3-8циклоалкилC1-4алкиламиноC1-4алкил, диC1-4алкиламиноалкил, гетероцикл, гетероциклC1-4алкил, C1-4алкилгетероциклC1-4алкил; или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по меньшей мере, однозамещенный гетероцикл; и где
заместители выбраны из группы, в которую входят замещенный или незамещенный арил, гетероарил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, гетероцикл, C3-8циклоалкил, C1-4алкил, C1-4алкокси, C1-4алкенил, фторалкил или фторалкокси формулы CnHxFy или OCnHxFy, где n - целое число от 1 до 4, x - целое число от 0 до 8, y - целое число от 1 до 9, а сумма x и y равна 2n+1, -NO2, -NH2, -NH(C1-4алкил), -N(C1-4алкил)2, -CN, -C(O)R5, -NHC(O)(C1-4алкил), -SO2Cl, -SO2(C1-4алкил), галоген и гидрокси;
где R5 представляет собой гидрокси, C1-3алкокси, -O-фенил, -NH2, -NH(C1-3алкил), -N(C1-3алкил)2 или фенил;
гетероарил представляет собой ароматический, моно- или бициклический гетероцикл с числом атомов углерода от 5 до 10, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
арил представляет собой ароматическое моно- или бициклическое кольцо с числом атомов углерода от 6 до 10; и
гетероцикл представляет собой неароматический моно- или бициклический гетероцикл с числом атомов углерода от 3 до 10, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S.
2. Комбинация по п.1, в которой снотворное вещество кратковременного действия присутствует в галеновой форме, приспособленной для быстрого или отсроченного высвобождения, и соединение формулы (I) присутствует в галеновой форме, приспособленной для быстрого высвобождения.
3. Комбинация по п.1, в которой снотворное вещество кратковременного действия является модулятором рецепторов ГАМК-А, бензодиазепин, производное мелатонина или агонист мелатониновых рецепторов.
4. Комбинация по п.1, в которой снотворное вещество кратковременного действия выбирается из группы, составленной из золпидема, зопиклона, эсзопиклона, залеплона, мелатонина, рамелтеона, триазолама, этизолама, бротизолама и индиплона, а также их производных или их смеси в любом сочетании.
5. Комбинация по п.1, в которой снотворное вещество кратковременного действия является золпидемом или его фармацевтически приемлемой солью, которая используется в сочетании соединением формулы (I).
6. Фармацевтическая композиция, состоящая, по меньшей мере, из одного снотворного вещества кратковременного действия и соединения, включая энантомеры, стереоизомеры и таутомеры указанного соединения и фармацевтически приемлемые соли, сольваты или производные указанного соединения, имеющие общую структуру формулы I:
где обозначает либо одинарную, либо двойную связь между X и Y;
X представляет собой CR, CHR, CO, N, O или S;
Y представляет собой CR, CHR, CO, S(O)2, N или NR;
Z представляет собой NR, CO-NR, S(O)2-NR;
A, B и E являются одинаковыми или различными и, независимо друг то друга, представляют собой CR или N;
D представляет собой CH2 или CO;
Ar представляет собой замещенный или незамещенный арил или гетероарил;
каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, галоген, CN, C(O)NR3R4, C1-4алкил, C1-4алкокси, C1-4алкенил, арил, гетероарил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, фторалкил или фторалкокси формулы CnHxFy или OCnHxFy, где n - целое число от 1 до 4, x - целое число от 0 до 8, y -целое число от 1 до 9, а сумма x и y равна 2n+1;
где R3 и R4 представляют собой водород или C1-4алкил; или
R3 и R4 - вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по меньшей мере, однозамещенный гетероцикл;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и выбраны, независимо друг от друга, из группы, в которую входят замещенный или незамещенный: арил, гетероарил, арилоил, гетероарилоил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, аминоC1-4алкил, C1-4алкиламиноC1-4алкил, C3-8циклоалкиламиноC1-4алкил, диC3-8циклоалкиламиноC1-4алкил, C3-8циклоалкилC1-4алкиламиноC1-4алкил, диC1-4алкиламиноалкил, гетероцикл, гетероциклC1-4алкил, C1-4алкилгетероциклC1-4алкил; или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по меньшей мере, однозамещенный гетероцикл; и где
заместители выбраны из группы, в которую входят замещенный или незамещенный арил, гетероарил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, гетероцикл, C3-8циклоалкил, C1-4алкил, C1-4алкокси, C1-4алкенил, фторалкил или фторалкокси формулы CnHxFy или OCnHxFy, где n - целое число от 1 до 4, x - целое число от 0 до 8, y - целое число от 1 до 9, а сумма x и y равна 2n+1, -NO2, -NH2, -NH(C1-4алкил), -N(C1-4алкил)2, -CN, -C(O)R5, -NHC(O)(C1-4алкил), -SO2Cl, -SO2(C1-4алкил), галоген и гидрокси; где
R5 представляет собой гидрокси, C1-3алкокси, -O-фенил, -NH2, -NH(C1-3алкил), -N(C1-3алкил)2 или фенил;
гетероарил представляет собой ароматический, моно- или бициклический гетероцикл с числом атомов углерода от 5 до 10, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
арил представляет собой ароматическое моно- или бициклическое кольцо с числом атомов углерода от 6 до 10; и
гетероцикл представляет собой неароматический моно- или бициклический гетероцикл с числом атомов углерода от 3 до 10, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S; в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемым разбавителем, наполнителем или носителем.
7. Композиция по п.6, в которой снотворное вещество кратковременного действия присутствует в галеновой форме, приспособленной для быстрого или отсроченного высвобождения, и соединение формулы (I) присутствует в галеновой форме, приспособленной для быстрого высвобождения.
8. Композиция по п.6, в которой снотворное вещество кратковременного действия является модулятором рецепторов ГАМК-А, бензодиазепином, производным мелатонина или агонистом мелатониновых рецепторов.
9. Композиция по п.6, в которой снотворное вещество кратковременного действия выбирается из группы, составленной из золпидема, зопиклона, эсзопиклона, залеплона, мелатонина, рамелтеона, триазолама, этизолама, бротизолама и индиплона, а также их производных или их смеси в любом сочетании.
10. Композиция по п.6, в которой снотворное вещество кратковременного действия является золпидемом или его фармацевтически приемлемой солью, которая используется в сочетании с соединением формулы (I).
11. Композиция по п.6, в которой снотворное вещество кратковременного действия и соединение формулы (I) высвобождаются сразу.
12. Композиция по п.6, в которой снотворное вещество кратковременного действия высвобождается с отсрочкой, а соединение формулы (I) высвобождается сразу.
13. Композиция по п.6, которая заключена в капсулу, составленную из одной или нескольких таблеток с быстрым высвобождением, содержащих снотворное вещество кратковременного действия, и одну или несколько таблеток с быстрым высвобождением, содержащих соединение формулы (I).
14. Композиция по п.6, которая заключена в капсулу, включающую одну или нескольких таблеток с отсроченным высвобождением, содержащих снотворное вещество кратковременного действия, и одну или несколько таблеток с быстрым высвобождением, содержащих соединение формулы (I).
15. Композиция по п.6, которая заключена в капсулу, включающую смесь гранул с быстрым высвобождением, содержащих снотворное вещество кратковременного действия, и гранул с быстрым высвобождением, содержащих соединение формулы (I).
16. Композиция по п.6, которая заключена в капсулу, включающую смесь гранул с отсроченным высвобождением, содержащих снотворное вещество кратковременного действия, и гранул с быстрым высвобождением, содержащих соединение формулы (I).
17. Композиция по п.6, которая заключена в таблетку, включающую гранулы с быстрым высвобождением, содержащими снотворное вещество кратковременного действия и соединение формулы (I).
18. Композиция по п.6, которая заключена в таблетку, включающую гранулы с отсроченным высвобождением, содержащими снотворное вещество кратковременного действия, и гранулами с быстрым высвобождением, содержащими соединение формулы (I).
19. Композиция по п.6, которая заключена в таблетку с отсроченным высвобождением с покрытием, растворяющимся в кишечнике, включающей гранулы с быстрым высвобождением, содержащими соединение формулы (I), и гранулы с быстрым высвобождением, содержащими снотворное вещество кратковременного действия.
20. Композиция по п.6, которая заключена в многослойную таблетку, включающую:
(a) один или несколько слоев с быстрым высвобождением, каждый из которых содержит дозу соединения формулы (I) и необязательно дозу снотворного вещества кратковременного действия,
(b) один или несколько слоев с отсроченным высвобождением, каждый из которых содержит дозу снотворного вещества кратковременного действия и необязательно соединение формулы (I),
(c) неактивный слой.
21. Композиция по п.6, которая заключена в таблетку с сухим покрытием, состоящую из внутренней сердцевины с отсроченным высвобождением, содержащим соединение формулы (I), и в которой слой покрытия с быстрым высвобождением содержит снотворное вещество кратковременного действия.
22. Применение комбинации, состоящей по меньшей мере из одного снотворного вещества кратковременного действия и соединения, включая энантомеры, стереоизомеры и таутомеры указанного соединения и фармацевтически приемлемые соли, сольваты или производные указанного соединения, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройства сна, имеющего общую структуру формулы I:
где обозначает либо одинарную, либо двойную связь между X и Y;
X представляет собой CR, CHR, CO, N, O или S;
Y представляет собой CR, CHR, CO, S(O)2, N или NR;
Z представляет собой NR, CO-NR, S(O)2-NR;
A, B и E являются одинаковыми или различными и, независимо друг то друга, представляют собой CR или N;
D представляет собой CH2 или CO;
Ar представляет собой замещенный или незамещенный арил или гетероарил;
каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, галоген, CN, C(O)NR3R4, C1-4алкил, C1-4алкокси, C1-4алкенил, арил, гетероарил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, фторалкил или фторалкокси формулы CnHxFy или OCnHxFy, где n - целое число от 1 до 4, x - целое число от 0 до 8, y -целое число от 1 до 9, а сумма x и y равна 2n+1;
где R3 и R4 представляют собой водород или C1-4алкил; или
R3 и R4 - вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или по меньшей мере однозамещенный гетероцикл;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и выбраны, независимо друг от друга, из группы, в которую входят замещенный или незамещенный: арил, гетероарил, арилоил, гетероарилоил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, аминоC1-4алкил, C1-4алкиламиноC1-4алкил, C3-8циклоалкиламиноC1-4алкил, диC3-8циклоалкиламиноC1-4алкил, C3-8циклоалкилC1-4алкиламиноC1-4алкил, диC1-4алкиламиноалкил, гетероцикл, гетероциклC1-4алкил, C1-4алкилгетероциклC1-4алкил; или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по меньшей мере, однозамещенный гетероцикл; и где
заместители выбраны из группы, в которую входят замещенный или незамещенный арил, гетероарил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, гетероцикл, C3-8циклоалкил, C1-4алкил, C1-4алкокси, C1-4алкенил, фторалкил или фторалкокси формулы CnHxFy или OCnHxFy, где n - целое число от 1 до 4, x - целое число от 0 до 8, y - целое число от 1 до 9, а сумма x и y равна 2n+1, -NO2, -NH2, -NH(C1-4алкил), -N(C1-4алкил)2, -CN, -C(O)R5, -NHC(O)(C1-4алкил), -SO2Cl, -SO2(C1-4алкил), галоген и гидрокси;
где R5 представляет собой гидрокси, C1-3алкокси, -O-фенил, -NH2, -NH(C1-3алкил), -N(C1-3алкил)2 или фенил;
гетероарил представляет собой ароматический, моно- или бициклический гетероцикл с числом атомов углерода от 5 до 10, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
арил представляет собой ароматическое моно- или бициклическое кольцо с числом атомов углерода от 6 до 10; и
гетероцикл представляет собой неароматический моно- или бициклический гетероцикл с числом атомов углерода от 3 до 10, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S.
23. Применение по п.22, при котором нарушением сна является бессонница.
24. Применение по п.22, при котором нарушением сна является первичная бессонница.
25. Применение по п.22, при котором нарушением сна является бессонница как нарушение продолжительности сна.
26. Применение по п.22, при котором нарушением сна является бессонница, связанная с другим психическим расстройством.
27. Применение по п.22, при котором нарушением сна является бессонница, вызванная веществом.
28. Применение по п.22, при котором нарушением сна является бессонница, вызванная синдромом обструктивного сонного апноэ.
29. Применение по п.22, в котором снотворное вещество кратковременного действия выбирается из группы, состоящей из золпидема, зопиклона, эсзопиклона, залеплона, мелатонина, рамелтеона, триазолама, этизолама, бротизолама и индиплона, а также их производных или их смеси в любом сочетании.
30. Применение по п.22, в котором комбинация представляет собой соединение формулы (I) и золпидем или его фармацевтически приемлемую соль.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70965505P | 2005-08-19 | 2005-08-19 | |
| US60/709,655 | 2005-08-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008110498A true RU2008110498A (ru) | 2009-09-27 |
Family
ID=37772166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008110498/04A RU2008110498A (ru) | 2005-08-19 | 2006-08-16 | Комбинация снотворного средства и замещенного соединения бис арила и гетероарила и ее терапевтическое применение |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7618650B2 (ru) |
| EP (1) | EP1928442B1 (ru) |
| JP (1) | JP2009504761A (ru) |
| KR (1) | KR20080038416A (ru) |
| CN (1) | CN101242819A (ru) |
| AR (1) | AR055609A1 (ru) |
| AT (1) | ATE447400T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006283703A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0614943A2 (ru) |
| CA (1) | CA2617980A1 (ru) |
| DE (1) | DE602006010219D1 (ru) |
| ES (1) | ES2336142T3 (ru) |
| MX (1) | MX2008001778A (ru) |
| RU (1) | RU2008110498A (ru) |
| SG (1) | SG140147A1 (ru) |
| TW (1) | TW200815009A (ru) |
| WO (1) | WO2007024600A2 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2889811B1 (fr) * | 2005-08-19 | 2009-10-09 | Sanofi Aventis Sa | Association d'un agent hypnotique a duree d'action longue et d'un agent hypnotique a duree d'action courte, composition pharmaceutique la contenant et son application en therapeutique. |
| BRPI0520797B8 (pt) * | 2005-11-18 | 2021-05-25 | Accu Break Tech Inc | forma de dosagem farmacêutica comprimida em bicamadas |
| JP2012505892A (ja) | 2008-10-15 | 2012-03-08 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｍｍｐ−１３阻害剤として有用な縮合ヘテロアリールジアミド化合物 |
| CA2738929A1 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Heteroaryl substituted indole compounds useful as mmp-13 inhibitors |
| CN102018681A (zh) * | 2010-12-10 | 2011-04-20 | 荣港生技医药科技（北京）有限公司 | 一种美乐托宁缓释剂、其制备方法及其应用 |
| US20130060052A1 (en) * | 2011-01-17 | 2013-03-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Orally dispersible tablet |
| US9120757B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-01 | Epizyme, Inc. | Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof |
| BR112015022785A2 (pt) | 2013-03-14 | 2017-07-18 | Epizyme Inc | composto; composição farmacêutica; kit ou artigo farmacêutico embalado; método de inibição de uma arginina metil transferase (rmt); método de modulação da expressão genética; método de modulação da transcrição; e método de tratamento de um distúrbio mediado por rmt |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ334868A (en) * | 1996-10-21 | 2001-02-23 | Neurosearch As | 1-Phenyl-benzimidazole compounds and their use as BAGA-a receptor modulators |
| US20040258750A1 (en) * | 1999-06-28 | 2004-12-23 | Gerard Alaux | Timed dual release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
| AU5721301A (en) * | 2000-04-24 | 2001-11-07 | Teva Pharma | Zolpidem hemitartrate |
| GT200600042A (es) * | 2005-02-10 | 2006-09-27 | Aventis Pharma Inc | Compuestos de bis arilo y heteroarilo sustituido como antagonistas selectivos de 5ht2a |
-
2006
- 2006-08-16 AU AU2006283703A patent/AU2006283703A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-16 WO PCT/US2006/032027 patent/WO2007024600A2/en active Application Filing
- 2006-08-16 RU RU2008110498/04A patent/RU2008110498A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-08-16 KR KR1020087006619A patent/KR20080038416A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-08-16 EP EP06789813A patent/EP1928442B1/en active Active
- 2006-08-16 AT AT06789813T patent/ATE447400T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-08-16 JP JP2008527115A patent/JP2009504761A/ja active Pending
- 2006-08-16 BR BRPI0614943-0A patent/BRPI0614943A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-08-16 ES ES06789813T patent/ES2336142T3/es active Active
- 2006-08-16 MX MX2008001778A patent/MX2008001778A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-16 CN CNA2006800296536A patent/CN101242819A/zh active Pending
- 2006-08-16 SG SG200801326A patent/SG140147A1/en unknown
- 2006-08-16 DE DE602006010219T patent/DE602006010219D1/de active Active
- 2006-08-16 CA CA002617980A patent/CA2617980A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-17 AR ARP060103594A patent/AR055609A1/es unknown
- 2006-08-18 TW TW095130323A patent/TW200815009A/zh unknown
-
2008
- 2008-02-06 US US12/027,022 patent/US7618650B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2617980A1 (en) | 2007-03-01 |
| TW200815009A (en) | 2008-04-01 |
| US20080138413A1 (en) | 2008-06-12 |
| ES2336142T3 (es) | 2010-04-08 |
| KR20080038416A (ko) | 2008-05-06 |
| ATE447400T1 (de) | 2009-11-15 |
| WO2007024600A3 (en) | 2007-05-24 |
| CN101242819A (zh) | 2008-08-13 |
| MX2008001778A (es) | 2008-04-07 |
| DE602006010219D1 (de) | 2009-12-17 |
| EP1928442A2 (en) | 2008-06-11 |
| AU2006283703A1 (en) | 2007-03-01 |
| AR055609A1 (es) | 2007-08-29 |
| JP2009504761A (ja) | 2009-02-05 |
| SG140147A1 (en) | 2008-03-28 |
| WO2007024600A2 (en) | 2007-03-01 |
| US7618650B2 (en) | 2009-11-17 |
| EP1928442B1 (en) | 2009-11-04 |
| BRPI0614943A2 (pt) | 2011-04-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008110498A (ru) | Комбинация снотворного средства и замещенного соединения бис арила и гетероарила и ее терапевтическое применение | |
| AU2015276537B2 (en) | Novel compounds as dual inhibitors of histone methyltransferases and dna methyltransferases | |
| RU2376292C2 (ru) | Гамк-ергические модуляторы | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| JP6511430B2 (ja) | がんの治療のための化合物および組成物 | |
| JP2013512903A5 (ru) | ||
| RU2007128926A (ru) | Антагонисты 5ht7 рецепторов | |
| JP2005507938A5 (ru) | ||
| AR052903A1 (es) | Compuestos de bis arilo y heteroarilo sustituidos como antagonistas selectivos de 5ht2a, composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en el tratamiento de trastornos del sueno. | |
| RU2007101685A (ru) | Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения | |
| RU2009105826A (ru) | 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ | |
| BR122017003181A2 (pt) | composto inibidor de trk, composição farmacêutica e medicamento compreendendo dito composto e seu uso para profilaxia e/ou terapia de doença relacionada à trk e/ou para inibir trk | |
| CA2981499A1 (en) | Methods of administering glutaminase inhibitors | |
| RU2007124328A (ru) | Замещенные птеридины для лечения воспалительных заболеваний | |
| SI20691B (sl) | Triciklični inhibitorji poli(ADP-riboza) polimeraz | |
| AR038914A1 (es) | Indazoles substituidos, composiciones que los contienen, procedimiento de fabricacion y utilizacion para fabricar un medicamento | |
| RU2008126245A (ru) | Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции | |
| JP2009502953A5 (ru) | ||
| RU2015121043A (ru) | Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4 | |
| RU2008142841A (ru) | СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО-[1, 2-b]-ПИРИДАЗИНА (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ИМИДАЗО-[1, 2-b]-ПИРИДАЗИНА (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С МОДУЛЯЦИЕЙ ГАМКА РЕЦЕПТОРОВ | |
| SK15432002A3 (sk) | 2-acylindolové deriváty a ich použitie ako protinádorového prípravku | |
| JP2009504761A5 (ru) | ||
| Ashok et al. | Synthesis and in-vitro anti-leishmanial activity of (4-arylpiperazin-1-yl)(1-(thiophen-2-yl)-9H-pyrido [3, 4-b] indol-3-yl) methanone derivatives | |
| RU2008143556A (ru) | Производные тиазолилдигидроиндазола в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| JP7301856B2 (ja) | インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ阻害剤およびその調製方法と使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20100519 |