RU2015121043A - Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4 - Google Patents

Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4 Download PDF

Info

Publication number
RU2015121043A
RU2015121043A RU2015121043A RU2015121043A RU2015121043A RU 2015121043 A RU2015121043 A RU 2015121043A RU 2015121043 A RU2015121043 A RU 2015121043A RU 2015121043 A RU2015121043 A RU 2015121043A RU 2015121043 A RU2015121043 A RU 2015121043A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
oxide
ethyl
dichloro
quinuclidin
Prior art date
Application number
RU2015121043A
Other languages
English (en)
Inventor
Габриэле Амари
Элизабетта Армани
Мауро Риккабони
Андреа Рицци
Чарльз БЭЙКЕР-ГЛЕНН
Уэсли Блэкэби
ДЕ ПЁЭЛЬ Херве ВАН
Бэн УИТТАКЕР
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2015121043A publication Critical patent/RU2015121043A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (226)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где W выбран из арила и гетероарила;
R1 представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)галогеналкила, гидрокси, -SO2NR6R7, -CN, -NR8SO2R9, -NR6R7, -CONR6R7 и -NR8COR9, и где (С1-С4)алкил возможно замещен одной или более группами, выбранными из (С3-С7)циклоалкила, гидрокси и -NR6R7, и где (С1-С4)алкокси возможно замещен одним или более галогенами или одной или более (С3-С7)циклоалкильными группами, где
R6 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R7 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R8 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R9 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
n означает целое число в диапазоне от 1 до 3;
R2 представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)галогеналкила, гидрокси, -SO2NR10R11, -CN и -NR12SO2R13, и где (С1-С4)алкил и (С1-С4)алкокси возможно замещены одной (С3-С7)циклоалкильной группой,
R10 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R11 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R12 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R13 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
m означает целое число в диапазоне от 1 до 3;
р означает 0 или 1;
L1 представляет собой группу (СН2)t, где t означает 0 или целое число в диапазоне от 1 до 3;
L2 представляет собой группу, выбранную из (CH2)q, где q означает целое число в диапазоне от 1 до 3, орто-, мета-, пара-бензила, орто-, мета- и пара-метиленокси-бензила, где атом углеродной цепи бензильной группы связан с атомом азота;
R3 и R4 разные или одинаковые и независимо выбраны из группы, состоящей из
- Н;
- (С3-С7)циклоалкилкарбонила;
- (С1-С6)алкила, возможно замещенного одним или более заместителями, выбранными из (С3-С7)циклоалкила или (С5-С7)циклоалкенила;
- (С1-С6)галогеналкила;
- (С3-С7)циклоалкила;
- (С5-С7)циклоалкенила;
- (С2-С6)алкенила; и
- (С2-С6)алкинила;
или R3 и R4 вместе с соединяющими атомами образуют 2,2-дифтор-1,3-диоксолановое кольцо формулы (r), конденсированное с фенильной группировкой, которая несет на себе группы -OR3 и -OR4, где звездочками обозначены атомы углерода, общие с таким фенильным кольцом:
Figure 00000002
R5 выбран из группы, состоящей из CN, NO2, CF3 и атомов галогенов;
k означает целое число в диапазоне от 1 до 3; и
А представляет собой азотсодержащую группу, которая может представлять собой
- группу (а), которая представляет собой-(CH2)s-NR14R15, где s означает целое число в диапазоне от 1 до 4, и R14 и R15 независимо представляют собой водород или (С1-С4)алкил; или
- группу (b), которая представляет собой насыщенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую гетероциклическую кольцевую систему, возможно замещенную одной или двумя группами R16, которые в каждом случае независимо представляют собой (С1-С4)алкил или бензил;
его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемые соль или сольват.
2. Соединение по п. 1, представленное формулой (IB)
Figure 00000003
где R1, R2, R3, R4, A, W, L1, L2, m, n и р такие, как определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
3. Соединение по п. 1, представленное формулой (ID)
Figure 00000004
где R1, R2, R5, A, W, L1, L2, m, n, p, и k такие, как определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемые соль или сольват.
4. Соединение по п. 1, представленное формулой (IA)
Figure 00000005
где R1, R2, R3, R4, R5, A, W, L1, L2, m, n, р, и k такие, как определено выше, его дейтерированное производное и фармацевтически приемлемые соль или сольват.
5. Соединение по п. 1, представленное формулой (IE)
Figure 00000006
где L2 и L1 расположены в орто-, мета- или пара-положении на фенильном кольце, с которым они связаны;
L1 выбран из группы (CH2)t, где t означает 0 или целое число в диапазоне от 1 до 3;
L2 представляет собой группу, выбранную из (CH2)q, где q означает целое число в диапазоне от 1 до 3, мета-, пара-бензила, мета- и пара-метиленокси-бензила, где атом углеродной цепи бензильной группы связан с атомом азота, а соответственный ароматический атом углерода или метиленовый атом углерода связан с фенильной группой;
и где R1, R2, R5, A, W, m, n, р, и k такие, как определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
6. Соединение формулы (I)' по любому из пп. 1-5, где абсолютная конфигурация атома углерода (1) такая, как показано ниже:
Figure 00000007
где R1, R2, R3, R4, R5, A, W, L1, L2, m, n, p, и k такие, как определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу и фармацевтически приемлемые соль или сольват.
7. Соединение по п. 1, которое выбрано из списка, состоящего из
(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(4-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(4-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-
ил]оксикарбониланилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(4-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-метил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]бензоата;
[(1R)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(4-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(4-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-бром-5-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-2-[4-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]фенил]ацетата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-2-[4-[(N-[(3R)-хинуклидил]оксикарбониланилино)метил]-фенил]ацетата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-2-[4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]фенил]ацетата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-хлор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2,3-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2,5-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-метил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-3-(трифторметил)анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-метил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-циано-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-
анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-метокси-фенил]этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-этокси-фенил]этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-метокси-фенил]этил]-3-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-3-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-этокси-фенил]этил]-3-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-метокси-фенил]этил]-4-[(2-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-4-[(2-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-этокси-фенил]этил]-4-[(2-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,3-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,4-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,5-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,5-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-метил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-метил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-циано-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-2-фтор-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-2-фтор-4-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-фтор-5-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-фтор-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-(тридейтериометокси)фенил]этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-(тридейтериометокси)фенил]этил]-3-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-
(тридейтериометокси)фенил]этил]-4-[(2-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопентокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопентокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]фенокси]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]фенокси]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[4-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]фенокси]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[4-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]фенокси]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-
амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-(тридейтериометокси)фенил]этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-метокси-фенил]этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-этокси-фенил]этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-2-фтор-5-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[2-(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)этил]бензоата;
[2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]-5-метил-бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-2-[3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)-метил]фенил]ацетата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-2-[3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]фенил]ацетата;
[(1R)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-1-[3,4-бис(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3,4-бис(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-1-[3,4-бис(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3,4-бис(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)эτил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)эτил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-хлор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2,4-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-фтор-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-фтор-3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-фтор-4-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-
диметоксифенил)этил]-4-[[2-(дифторметокси)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-фтор-6-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[(5-фтор-3-пиридил)-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[(4-фтор-2-пиридил)-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[3-(диметилкарбамоил)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[(2-метокси-3-пиридил)-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[(5-метокси-3-пиридил)-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[(6-гидрокси-3-пиридил)-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-циано-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-
ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]фенил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]фенил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]фенил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]фенил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-тиазол-2-ил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1Н-индазол-7-ил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1Н-индазол-7-ил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1Н-индол-7-ил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[3-(дифторметил)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-фтор-5-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-метокси-3-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-метил-3-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-хлор-5-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-фтор-5-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(5-гидрокси-2-метил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-хлор-3-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-
диметоксифенил)этил]-3-[(2,6-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-хлор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,6-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-фтор-4-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(4-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[4-(метансульфонамидо)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-трет-бутил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-пропокси-фенил]этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-пропокси-фенил]этил]-4-[(3-пиридил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-
анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[3-(метансульфонамидо)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[4-(метансульфонамидо)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[2-(циклопропилметокси)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[2-(циклопропилметокси)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-фтор-6-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[3-(гидроксиметил)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-карбамоил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,3-дигидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,3-дигидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-(1Н-тетразол-5-ил)амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-2-гидрокси-3-[(2-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
и его фармацевтически приемлемые соль или сольват.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7, либо одно, либо в комбинации с другим активным ингредиентом, в смеси с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем.
9. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения в качестве лекарственного средства.
10. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения в предупреждении и/или лечении заболевания респираторного тракта, характеризующегося обструкцией дыхательных путей.
11. Соединение для применения по п. 10, где заболевание респираторного тракта выбрано из астмы и ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких).
12. Ингаляционное устройство, содержащее фармацевтическую композицию по п. 8.
13. Набор, содержащий фармацевтическую композицию по п. 8 и устройство, которое может представлять собой одно- или многодозовый сухой порошковый ингалятор, дозирующий ингалятор или небулайзер.
RU2015121043A 2012-12-05 2013-12-04 Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4 RU2015121043A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12195725 2012-12-05
EP12195725.2 2012-12-05
PCT/EP2013/075526 WO2014086852A1 (en) 2012-12-05 2013-12-04 Phenylethylpyridine derivatives as pde4-inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015121043A true RU2015121043A (ru) 2017-01-11

Family

ID=47323964

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015121043A RU2015121043A (ru) 2012-12-05 2013-12-04 Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9199980B2 (ru)
EP (1) EP2928880B1 (ru)
KR (1) KR20150092173A (ru)
CN (1) CN104837828B (ru)
AR (1) AR093795A1 (ru)
BR (1) BR112015012720A2 (ru)
CA (1) CA2893663A1 (ru)
HK (1) HK1212986A1 (ru)
RU (1) RU2015121043A (ru)
TW (1) TW201439089A (ru)
WO (1) WO2014086852A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR098621A1 (es) 2013-12-05 2016-06-01 Chiesi Farm Spa Derivados de heteroarilo
RU2016121852A (ru) 2013-12-05 2017-12-07 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Производные бензгидрила для лечения респираторных заболеваний
EP3152202B1 (en) * 2014-06-04 2018-11-28 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 3,5-dichloro,4-(3,4-(cyclo-)alkoxyphenyl)--2-carbonyloxy)ethyl)pyridine derivatives as pde-4 inhibitors and muscarinic m3 receptor antagonists
US9763924B2 (en) 2014-06-05 2017-09-19 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Aminoester derivatives
US9326976B2 (en) 2014-06-05 2016-05-03 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Carbamate derivatives
WO2016177849A1 (en) 2015-05-07 2016-11-10 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Aminoester derivatives
AR104822A1 (es) 2015-06-01 2017-08-16 Chiesi Farm Spa Derivado de aminoésteres
TW201710254A (zh) 2015-06-01 2017-03-16 吉斯藥品公司 胺基酯衍生物
JP6905530B2 (ja) * 2015-09-16 2021-07-21 メタクリン，インク． ファルネソイドｘ受容体アゴニストとその使用
JP2021518347A (ja) 2018-03-16 2021-08-02 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ オクラホマ ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファのアゴニストおよび使用方法
EP3768264A4 (en) 2018-03-22 2021-12-22 Virginia Commonwealth University AROMATIC ALDEHYDE WITH DELAYED AND IMPROVED PHARMACOLOGICAL IN-VITRO AND IN-VIVO ACTIVITY FOR TREATMENT OF SICKLE CELL DISEASE
CN113200979A (zh) * 2021-04-13 2021-08-03 上海予君生物科技发展有限公司 一种琥珀酸索非那新的合成工艺

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2165768B1 (es) * 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2239546B1 (es) * 2004-03-15 2006-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados.
UA96783C2 (ru) * 2006-12-22 2011-12-12 Лео Фарма А/С Замещенные метилфенилкетоны, пригодные для использования как ингибиторы pde4
EP2022783A1 (en) * 2007-08-08 2009-02-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors"
EP2070913A1 (en) 2007-12-14 2009-06-17 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Ester derivatives as phosphodiesterase inhibitors
EP2110375A1 (en) 2008-04-14 2009-10-21 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Phosphodiesterase-4 inhibitors belonging to the tertiary amine class
EP2216327A1 (en) 2009-02-06 2010-08-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Benzoic acid (1-phenyl-2-pyridin-4-yl)ethyl esters as phosphodiesterase inhibitors
AU2012266514A1 (en) 2011-06-06 2014-01-09 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
EP2760838B1 (en) 2011-09-26 2017-05-10 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
RU2637945C2 (ru) 2012-06-04 2017-12-08 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015012720A2 (pt) 2017-07-11
HK1212986A1 (zh) 2016-06-24
EP2928880B1 (en) 2018-02-14
CA2893663A1 (en) 2014-06-12
CN104837828B (zh) 2017-07-18
EP2928880A1 (en) 2015-10-14
US20140155427A1 (en) 2014-06-05
US9199980B2 (en) 2015-12-01
KR20150092173A (ko) 2015-08-12
TW201439089A (zh) 2014-10-16
CN104837828A (zh) 2015-08-12
WO2014086852A1 (en) 2014-06-12
AR093795A1 (es) 2015-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015121043A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4
RU2015121037A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde-4
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
JP2007512299A5 (ru)
JP2014526501A5 (ru)
JP2013512903A5 (ru)
RU2014115290A (ru) Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов
RU2015121044A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4
RU2014148316A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
JP2014526500A5 (ru)
JP2020516671A5 (ru)
JP2016512825A5 (ru)
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
JP2014530900A5 (ru)
CA2789665A1 (en) Use of ep4 receptor antagonists in the treatment of il-23 mediated diseases
RU2016121854A (ru) Производные гетероарила
JP2007519649A5 (ru)
RU2013154117A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
JP2014521653A5 (ru)
JP2017505762A5 (ru)
JP2004536869A5 (ru)
JP2017505293A5 (ru)
JP2009501745A5 (ru)
JP2007508360A5 (ru)
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180314