RU2014148316A - Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы - Google Patents

Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы Download PDF

Info

Publication number
RU2014148316A
RU2014148316A RU2014148316A RU2014148316A RU2014148316A RU 2014148316 A RU2014148316 A RU 2014148316A RU 2014148316 A RU2014148316 A RU 2014148316A RU 2014148316 A RU2014148316 A RU 2014148316A RU 2014148316 A RU2014148316 A RU 2014148316A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
ethyl
oxide
carbonyloxy
difluoromethoxy
Prior art date
Application number
RU2014148316A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2637945C2 (ru
Inventor
Элизабетта Армани
Кармелида КАПАЛЬДИ
Лаура КАРЦАНИГА
Ориана ЭСПОЗИТО
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2014148316A publication Critical patent/RU2014148316A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2637945C2 publication Critical patent/RU2637945C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I)где Rи Rявляются разными или одинаковыми и независимо выбраны из группы, состоящей из:- Н;- (С-С)галогеналкила;- (С-С)алкила, возможно замещенного одним или более заместителями, выбранными из (С-С)циклоалкила или (С-С)циклоалкенила;- (С-С)циклоалкила;- (С-С)циклоалкенила;- (С-С)алкенила и- (С-С)алкинила;А представляет собой моноциклическую гетероарильную кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из радикалов (а), (b), (с) и (d):n представляет собой 0, 1 или 2;Rпредставляет собой возможный заместитель, который в каждом случае выбран из группы, состоящей из:- (С-С)алкила, возможно замещенного одним или более (С-С)циклоалкилами;- (С-С)галогеналкила;- OR, где Rвыбран из группы, состоящей из Н, (С-С)алкила, возможно замещенного (С-С)циклоалкилом, (С-С)галогеналкила, (С-С)циклоалкила;- атомов галогена;- группы -NRSOR, гдеRвыбран из группы, состоящей из водорода; (С-С)алкила; (С-С)алкила, который замещен группой -NRR, где Rи Rнезависимо представляют собой Н, (С-С)алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (С-С)гетероциклоалкильную группу; (С-С)алкила, который замещен гетероарильной группой; иRпредставляет собой (С-С)алкил, возможно замещенный (С-С)циклоалкилом; или фенильное кольцо, возможно замещенное одним или двумя атомами галогена, гидрокси, группами (С-С)алкил или (С-С)алкокси или группой -C(O)NRR, где Rи Rнезависимо представляют собой водород, (С-С)алкильные группы, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (С-С)гетероциклоалкильную группу;- группы -SOR, гдеRвыбран из (С-С)алкила; фенильного кольца, которое возможно замещено одной или двумя группами, выбранными из списка, состоящего из следующего: атом галогена, гидроксил, (С-С)алкил, (С-С)алкокси, группа -C(O)NRR, где Rи Rнезависимо

Claims (14)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2 являются разными или одинаковыми и независимо выбраны из группы, состоящей из:
- Н;
- (С1-С6)галогеналкила;
- (С1-С6)алкила, возможно замещенного одним или более заместителями, выбранными из (С3-С7)циклоалкила или (С5-С7)циклоалкенила;
- (С3-С7)циклоалкила;
- (С5-С7)циклоалкенила;
- (С2-С6)алкенила и
- (С2-С6)алкинила;
А представляет собой моноциклическую гетероарильную кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из радикалов (а), (b), (с) и (d):
Figure 00000002
n представляет собой 0, 1 или 2;
R3 представляет собой возможный заместитель, который в каждом случае выбран из группы, состоящей из:
- (С1-С6)алкила, возможно замещенного одним или более (С3-С7)циклоалкилами;
- (С1-С6)галогеналкила;
- OR4, где R4 выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С10)алкила, возможно замещенного (С3-С7)циклоалкилом, (С1-С6)галогеналкила, (С3-С7)циклоалкила;
- атомов галогена;
- группы -NR5SO2R6, где
R5 выбран из группы, состоящей из водорода; (С1-С6)алкила; (С1-С6)алкила, который замещен группой -NR7R8, где R7 и R8 независимо представляют собой Н, (С1-С6)алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (С5-С7)гетероциклоалкильную группу; (С1-С6)алкила, который замещен гетероарильной группой; и
R6 представляет собой (С1-С4)алкил, возможно замещенный (С3-С7)циклоалкилом; или фенильное кольцо, возможно замещенное одним или двумя атомами галогена, гидрокси, группами (С1-С4)алкил или (С1-С4)алкокси или группой -C(O)NR9R10, где R9 и R10 независимо представляют собой водород, (С1-С4)алкильные группы, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (С5-С7)гетероциклоалкильную группу;
- группы -SO2R11, где
R11 выбран из (С1-С6)алкила; фенильного кольца, которое возможно замещено одной или двумя группами, выбранными из списка, состоящего из следующего: атом галогена, гидроксил, (С1-С4)алкил, (С1-С4)алкокси, группа -C(O)NR12R13, где R12 и R13 независимо представляют собой водород, (C1-С4)алкильные группы, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (С5-С7)гетероциклоалкильную группу, и группа -NR14R15, где R14 и R15 независимо представляют собой водород, (C1-С4)алкильные группы, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (С5-С7)гетероциклоалкильную группу;
- группы -C(O)R16, где
R16 представляет собой фенильное кольцо, которое возможно замещено одной или двумя группами, выбранными из списка, состоящего из следующего: атом галогена, гидроксил, (С1-С4)алкил, (С1-С4)алкокси, группа -C(O)NR23R24, где R23 и R24 независимо представляют собой водород, (С1-С4) алкильные группы, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (С5-С7)гетероциклоалкильную группу, и группа -NR25R26, где R25 и R26 независимо представляют собой водород, (С1-С4)алкильные группы, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (С5-С7)гетероциклоалкильную группу; и
- группы -SO2NR17R18, где
R17 представляет собой Н или (С1-С6)алкил; и
R18 выбран из водорода; (С1-С6)алкила; (С1-С6)алкила, который замещен группой -NR19R20, где R19 и R20 независимо представляют собой Н или (С1-С6)алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (С5-С7)гетероциклоалкильную группу; фенильного кольца, возможно замещенного одним или двумя атомами галогена, гидрокси, группами (C1-С4)алкил или (С1-С4)алкокси, или группой -C(O)NR21R22, где R21 и R22 независимо представляют собой водород, (С1-С4)алкильные группы, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (С5-С7)гетероциклоалкильную группу;
его соответствующий N-оксид по пиридиновому кольцу и фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где R1 представляет собой (C1-С6)галогеналкил, и R2 представляет собой (С1-С6)алкил, который замещен (С3-С7)циклоалкилом.
3. Соединение формулы (I) по п. 1, которое представляет собой N-оксид по пиридиновому кольцу.
4. Соединение формулы (IA) по п. 1
Figure 00000003
где R1, R2, R3 и n имеют значения, как они раскрыты выше.
5. Соединение формулы (I)′ по п. 1, которое представляет собой соединение формулы (I), где абсолютная конфигурация углерода (1) является такой, как показано ниже:
Figure 00000004
6. Соединение формулы (I) по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из:
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(тиофен-3-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(тиофен-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-4-(2-(1Н-пиррол-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(5-метилтиофен-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(3-метокситиофен-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(5-хлортиофен-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-хлор-4-(метилсульфонил)тиофен-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(5-метокситиофен-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(4,5-диметилтиофен-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-хлортиофен-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(3-(N-метилсульфамоил)тиофен-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(3-(N-метил-N-(2-морфолиноэтил)сульфамоил)тиофен-2-карбонилокси)-этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(3-(N-(2-морфолиноэтил)метилсульфонамидо)тиофен-2-карбонилокси)-этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(3-(метилсульфонамидо)тиофен-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(5-(N-(2-морфолиноэтил)метилсульфонамидо)тиофен-2-карбонилокси)-этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(4-(метилсульфонамидо)тиофен-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(4-(4-хлорфенилсульфонил)тиофен-3-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-пиридин-1-оксида;
(S)-4-(2-(3-бензоилтиофен-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонамидо)тиофен-2-карбонилокси)-этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(5-(N-(3-(диметилкарбамоил)фенил)сульфамоил)тиофен-2-карбонилокси)-этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(5-(N-(4-(диметилкарбамоил)фенил)сульфамоил)тиофен-2-карбонилокси)-этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(5-(N-(пиридин-3-илметил)метилсульфонамидо)тиофен-2-карбонилокси)-этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(5-(N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)метилсульфонамидо)тиофен-2-карбонилокси)-этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(4-метокси-5-(N-(2-морфолиноэтил)метилсульфонамидо)-тиофен-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(1-(фенилсульфонил)-1Н-пиррол-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)-1Н-пиррол-2-карбонилокси)-этил)пиридин-1-оксида;
(S)-4-(2-(1-(4-аминофенилсульфонил)-1Н-пиррол-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(5-(1-циклопропил-N-(2-морфолиноэтил)-метилсульфонамидо)тиофен-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(5-(1-циклопропил-N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-метилсульфонамидо)тиофен-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(1-(3-(диметилкарбамоил)-4-гидроксифенилсульфонил)-1Н-пиррол-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(1-(3-(диметилкарбамоил)-4-метоксифенилсульфонил)-1Н-пиррол-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(1-метил-4-(фенилсульфонамидо)-1Н-пиррол-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил)-2-(4-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонамидо)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3,4-диметоксифенил)-2-(тиофен-2-карбонилокси)-этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(4-(дифторметокси)-3-метоксифенил)-2-(тиофен-2-карбонилокси)этил)пиридин-1-оксида;
и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
7. Комбинация соединения формулы (I) по любому из пп. 1-6 со вторым фармацевтически активным компонентом, выбранным из классов бета2-агонистов, кортикостроидов и антимускариновых агентов.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6 или комбинацию по п. 7 и один или более фармацевтически приемлемых носителей и/или эксципиентов.
9. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6 для применения в качестве лекарственного средства.
10. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6 для применения в предупреждении и/или лечении заболевания респираторного тракта, характеризующегося обструкцией дыхательных путей, такого как астма или COPD (хроническая обструктивная болезнь легких).
11. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6 для применения в предупреждении и/или лечения аллергического ринита.
12. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6 для применения в предупреждении и/или лечении атопического дерматита.
13. Устройство для доставки фармацевтической композиции по п. 8.
14. Набор, содержащий фармацевтическую композицию по п. 8 и устройство, которое может представлять собой однодозовый или многодозовый ингалятор сухого порошка, дозирующий ингалятор или небулайзер.
RU2014148316A 2012-06-04 2013-05-28 Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы RU2637945C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12170714 2012-06-04
EP12170714.5 2012-06-04
PCT/EP2013/060915 WO2013182451A1 (en) 2012-06-04 2013-05-28 Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014148316A true RU2014148316A (ru) 2016-07-27
RU2637945C2 RU2637945C2 (ru) 2017-12-08

Family

ID=48670496

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014148316A RU2637945C2 (ru) 2012-06-04 2013-05-28 Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9440954B2 (ru)
EP (1) EP2855450B1 (ru)
KR (1) KR20150022789A (ru)
CN (1) CN104334542A (ru)
AR (1) AR091261A1 (ru)
BR (1) BR112014029642A2 (ru)
CA (1) CA2875421A1 (ru)
HK (1) HK1205116A1 (ru)
IN (1) IN2014DN10239A (ru)
RU (1) RU2637945C2 (ru)
WO (1) WO2013182451A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2022783A1 (en) 2007-08-08 2009-02-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors"
EP2216327A1 (en) 2009-02-06 2010-08-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Benzoic acid (1-phenyl-2-pyridin-4-yl)ethyl esters as phosphodiesterase inhibitors
AU2012266514A1 (en) 2011-06-06 2014-01-09 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
EP2760838B1 (en) 2011-09-26 2017-05-10 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
EP2928880B1 (en) 2012-12-05 2018-02-14 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Phenylethylpyridine derivatives as pde4-inhibitors and muscarinic receptor antagonists
KR20150091061A (ko) 2012-12-05 2015-08-07 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. Pde4-억제제로서 페닐에틸피리딘 유도체
TWI628166B (zh) 2012-12-05 2018-07-01 吉斯藥品公司 作為磷酸二酯酶抑制劑之１－苯基－２－吡啶基烷基醇衍生物
CN104822669A (zh) 2012-12-05 2015-08-05 奇斯药制品公司 作为pde-4抑制剂的苯基乙基吡啶衍生物
AR104822A1 (es) * 2015-06-01 2017-08-16 Chiesi Farm Spa Derivado de aminoésteres
TW201710254A (zh) * 2015-06-01 2017-03-16 吉斯藥品公司 胺基酯衍生物
JPWO2020145250A1 (ja) 2019-01-08 2021-11-18 杏林製薬株式会社 １５−ｐｇｄｈ阻害薬
CN116082670B (zh) * 2023-04-11 2023-06-27 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种含有季膦盐的声响应假性共轭聚合物纳米颗粒的制备方法及其在抗菌领域的应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3775684B2 (ja) 1992-07-28 2006-05-17 ローン−プーラン・ロレ・リミテツド 脂肪族−またはヘテロ原子−含有連結基によりアリールまたはヘテロアリールに連結されたフェニル含有化合物
US5786354A (en) 1994-06-21 1998-07-28 Celltech Therapeutics, Limited Tri-substituted phenyl derivatives and processes for their preparation
US20060239927A1 (en) 2003-03-31 2006-10-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Drug for airway administration
WO2008006509A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridynyl alkylene alcohols as phosphodiesterase inhibitors
RS53407B (en) * 2007-02-28 2014-10-31 Leo Pharma A/S NEW PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
EP2022783A1 (en) * 2007-08-08 2009-02-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors"
EP2070913A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-17 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Ester derivatives as phosphodiesterase inhibitors
EP2110375A1 (en) * 2008-04-14 2009-10-21 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Phosphodiesterase-4 inhibitors belonging to the tertiary amine class
EP2216327A1 (en) 2009-02-06 2010-08-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Benzoic acid (1-phenyl-2-pyridin-4-yl)ethyl esters as phosphodiesterase inhibitors
AU2012266514A1 (en) 2011-06-06 2014-01-09 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
EP2760838B1 (en) 2011-09-26 2017-05-10 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
RU2617401C2 (ru) 2011-10-21 2017-04-25 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Also Published As

Publication number Publication date
CA2875421A1 (en) 2013-12-12
RU2637945C2 (ru) 2017-12-08
IN2014DN10239A (ru) 2015-08-07
EP2855450A1 (en) 2015-04-08
AR091261A1 (es) 2015-01-21
BR112014029642A2 (pt) 2017-06-27
HK1205116A1 (en) 2015-12-11
KR20150022789A (ko) 2015-03-04
WO2013182451A1 (en) 2013-12-12
EP2855450B1 (en) 2016-07-06
CN104334542A (zh) 2015-02-04
WO2013182451A9 (en) 2014-02-06
US9440954B2 (en) 2016-09-13
US20130324501A1 (en) 2013-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014148316A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
RU2014115290A (ru) Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов
JP2019509276A5 (ru)
RU2013154117A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
HRP20170112T1 (hr) Supstituirani spojevi piridin-2-karboksamida kao kinazni inhibitori signalne regulacije apoptoze
NO20090216L (no) Forbindelser med CRTH2 antagonistaktivitet
RU2015121043A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4
JP2019504050A5 (ru)
RU2015121037A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde-4
JP2018524390A5 (ru)
NZ708508A (en) Methods of treatment using selective bcl-2 inhibitors
JP2014511892A5 (ru)
JP2016530213A5 (ru)
JP2007522141A5 (ru)
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2004117887A (ru) Ариланилиновые агонисты бета2 адренергических рецепторов
JP2014523851A5 (ru)
RU2012158142A (ru) Противоопухолевое средство, задействующее соединения с ингибирующим эффектом к киназам в комбинации
RU2014122035A (ru) Соединения с нематоцидной активностью
JP2008110984A5 (ru)
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2010145526A (ru) Производное ацилтиомочевины или его соль и его применение
JP2009501745A5 (ru)
JPWO2020085493A5 (ru)
RU2012142171A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств