RU2015121044A - Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4 - Google Patents

Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4 Download PDF

Info

Publication number
RU2015121044A
RU2015121044A RU2015121044A RU2015121044A RU2015121044A RU 2015121044 A RU2015121044 A RU 2015121044A RU 2015121044 A RU2015121044 A RU 2015121044A RU 2015121044 A RU2015121044 A RU 2015121044A RU 2015121044 A RU2015121044 A RU 2015121044A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
dichloro
quinuclidin
oxide
pyridin
Prior art date
Application number
RU2015121044A
Other languages
English (en)
Inventor
Габриэле Амари
Элизабетта Армани
Мауро Риккабони
Чарльз БЭЙКЕР-ГЛЕНН
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2015121044A publication Critical patent/RU2015121044A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Claims (239)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 выбран из водорода, (С1-С4)алкила и группы -SO2(С1-С4)алкил;
R2 выбран из арила и 5-11-членного гетероарила, где такой арил или гетероарил возможно замещен 1-3 группами, в каждом случае независимо выбранными из списка, состоящего из следующего: галоген, (С1-С4)галогеналкил, гидрокси, -SO2NR8R9, -CN, -NR10SO2R11, (С1-С4)алкил и (C1-С4)алкокси, где группы (С1-С4)алкил или (С1-С4)алкокси возможно замещены одной группой (С3-С7)циклоалкил, и где
R8 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R9 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R10 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R11 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
Ζ представляет собой дирадикал, выбранный из списка, состоящего из следующего: связь, -(CH2)m-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, группа -C(O)- и группа [1]-(CH2)m-OC(O)-[2], где [1] и [2] представляют собой, соответственно, точку присоединения группы Ζ к фенильному кольцу и к атому азота, и m представляет собой целое число, варьирующее от 1 до 4;
L1 представляет собой дирадикал, выбранный из списка, состоящего из следующего:
- связь,
- -(CH2)p-,
- [3]-(СН2)p-O-[4],
- [3]-(CH2)p-NR10-(CH2)t-[4],
- [3]-(СН2)p-ОС(O)-[4],
- [3]-(CH2)p-NR10C(O)-[4],
- [3]-(CH2)p-NR10S(O2)-[4],
- [3]-(CH2)p-S(O2)-N(R10)-[4],
где [3] и [4] представляют собой, соответственно, точку присоединения группы L1 к карбонильной группе и к фенильному кольцу, и где
R10 является таким, как раскрыто выше,
p представляет собой целое число, варьирующее от 1 до 4, и
t представляет собой целое число, варьирующее от 1 до 4;
R3 представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из следующего: галоген, (С1-С4)галогеналкил, гидрокси, аминокарбонил, ди-(С1-С4)алкиламинокарбонил, -SO2NR12R13, -CN, -NR14SO2R15, -(CH2)m-NR14SO2R15-, (С1-С4)алкил и (С1-С4)алкокси, где группы (С1-С4)алкил или (С1-С4)алкокси возможно замещены одной группой (С3-С7)циклоалкил, m является таким, как раскрыто выше, и
R12 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R13 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R14 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R15 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
q представляет собой целое число, варьирующее от 1 до 3;
R4 и R5 являются разными или одинаковыми и независимо выбраны из группы, состоящей из следующего:
- Н;
- (С3-С7)циклоалкилкарбонил;
- (C1-С6)алкил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из (С3-С7)циклоалкила или (С5-С7)циклоалкенила;
- (С1-С6)галогеналкил;
- (С3-С7)циклоалкил;
- (С5-С7)циклоалкенил;
- (С2-С6)алкенил и
- (С2-С6)алкинил;
или R4 и R5 вместе с соединяющими атомами образуют 2,2-дифтор-1,3-диоксолановое кольцо формулы (r), конденсированное с фенильной группировкой, которая несет группы -OR4 и -OR5, где звездочки указывают атомы углерода, общие с таким фенильным кольцом:
Figure 00000002
R6 выбран из группы, состоящей из CN, NO2, CF3 и атомов галогенов;
n представляет собой 0 или целое число, варьирующее от 1 до 3;
А представляет собой азот-содержащую группу, которая может быть выбрана из:
- группы (а), которая представляет собой -(CH2)s-NR16R17, где s представляет собой целое число, варьирующее от 1 до 4, и R16 и R17 независимо представляют собой водород или (С1-С4)алкил; и
- группы (b), которая представляет собой насыщенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую гетероциклическую кольцевую систему, возможно замещенную одной или двумя группами R18, которые в каждом случае независимо выбраны из (С1-С4)алкила и бензила,
его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п. 1, представленное формулой (IB)
Figure 00000003
где R1, R2, R3, R4, R5, Ζ, L1, A и q являются такими, как определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п. 1, представленное формулой (IA)
Figure 00000004
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, А, L1, n, q и Ζ являются такими, как определено выше, и его дейтерированное производное, фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по п. 1, где
R5 выбран из (С1-С6)галогеналкила и (С1-С6)алкила,
R4 выбран из (С3-С7)циклоалкила и (С1-С6)алкила, который возможно замещен (С3-С7)циклоалкилом, и
R1, R2, R3, R6, A, L1, n, q и Ζ являются такими, как определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Соединение по п. 1, представленное формулой (ID):
Figure 00000005
где R1, R2, R3, R6, A, L1, q, n и Ζ являются такими, как определено выше, его дейтерированное производное и фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по п. 1, представленное формулой (I)', где абсолютная конфигурация углерода (1) является такой, как показано ниже
Figure 00000006
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, z, A, n и q являются такими, как определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. Соединение по п. 1, которое выбрано из списка, состоящего из следующих соединений:
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксиэтил]-амино]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-фтор-4-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]-бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-2-фтор-4-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[2-[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]этил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-метокси-фенил]этил]-3-[[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[[1-(3-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]-бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[[2-оксо-1-(3-пиридил)-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-метил]бензоат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[[4-[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]фенил]метиламино]-2-(2-фторфенил)ацетат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[[3-[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]фенил]метиламино]-2-(2-фторфенил)ацетат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[[3-[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]фенил]метиламино]-2-фенил-ацетат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[[3-[2-[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этокси]-2-оксо-этил]фенил]метиламино]-2-(2-фторфенил)ацетат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-3-[[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-4-[[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1R)-2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1R)-2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1R)-2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1R)-2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[1-(3-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[1-(4-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(бензофуран-5-ил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(3-фурил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-3-[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-оксо-1-(п-толил)-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(4-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(3-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(3,4-дифторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3S)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-метокси-фенил]этил]-3-[[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-метокси-фенил]этил]-3-[[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[[[2-оксо-1-(3-пиридил)-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-3-[[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-4-[[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-4-[[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[[4-[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]фенил]метиламино]-2-фенил-ацетат, индивидуальный диастереоизомер;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[[4-[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]фенил]метиламино]-2-фенил-ацетат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-2-гидрокси-3-[[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[2-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-этил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметокси-фенил)этил]-4-[2-[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]этил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-4-пиридил)этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-метокси-4-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-(2-диметиламиноэтилокси)-2-оксо-1-фенил-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-метокси-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(4-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-(1-метилпирролидин-3-ил)окси-2-оксо-1-фенил-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(4-хлорфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-[(8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)окси]-2-оксо-1-фенил-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат, индивидуальный диастереоизомер;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-метокси-5-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(бензотиофен-3-ил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[метилсульфонил-[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-(метансульфонамидо)-5-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)-этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]-бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]карбамоил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-метокси-фенил]этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[(1S)-2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[(1R)-2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-(2-диметиламиноэтилокси)-2-оксо-1-фенил-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]карбамоилоксиметил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)-этил]-3-[[(1R)-2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)-этил]-3-[[(1S)-2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[метил-[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-карбамоил-5-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-(диметилкарбамоил)-5-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-[(8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)окси]-2-оксо-1-фенил-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[[1-(4-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]карбамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]карбамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-1-(3-тиенил)этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-2-фтор-4-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(6-метокси-3-пиридил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-2-метокси-5-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоат;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)-этил]-3-[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]-бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[метил-[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(4-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]карбамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(3-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]карбамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]карбамоил]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-хинуклидин-3-илокси-этил]карбамоил]бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1-(3-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1-(4-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-фтор-4-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксиэтил]карбамоилоксиметил]-бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксиэтил]амино]метил]-бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксиэтил]амино]метил]-бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[1-(3-гидроксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксиэтил]сульфамоил]-бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-1-(2-тиенил)этил]амино]бензоат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-(метансульфонамидометил)-5-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[3-[2-[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этокси]-2-оксо-этил]анилино]-2-фенил-ацетат;
[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[3-[[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксоэтил]карбамоил]анилино]-2-фенил-ацетат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[3-[[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксоэтил]сульфамоил]анилино]-2-фенил-ацетат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[[3-[[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксоэтил]карбамоил]фенил]сульфониламино]-2-фенил-ацетат;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[[3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]сульфамоил]бензоил]амино]пропаноат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[3-[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этокси]анилино]-2-фенил-ацетат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[3-[[2-[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этокси]-2-оксо-этил]карбамоил]анилино]-2-фенил-ацетат;
[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]-3-[[1-(4-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]-3-[[1-(2-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]-3-[[1-(4-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]-3-[[1-(3-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]-3-[[1-(2-фторфенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]-3-[[1-(3-метоксифенил)-2-оксо-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]бензоат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[3-[[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксоэтил]карбамоил]анилино]-2-(3-фторфенил)ацетат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[3-[[[2-[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этокси]-2-оксо-этил]-метил-амино]метил]анилино]-2-фенил-ацетат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[3-[[2-[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этокси]-2-оксо-этил]сульфониламино]анилино]-2-фенил-ацетат;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]пропил]бензоат;
[2-[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)-этокси]-2-оксо-этил]-3-[[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]амино]метил]бензоат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[3-[[2-[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этокси]-2-оксо-этил]карбамоил]анилино]-2-(2-фторфенил)ацетат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[3-[[2-[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этокси]-2-оксо-этил]карбамоил]анилино]-2-(3-фторфенил)ацетат;
[(3R)-хинуклидин-3-ил]-2-[3-[[2-[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этокси]-2-оксо-этил]карбамоил]анилино]-2-(4-фторфенил)ацетат;
[2-[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)-этокси]-2-оксо-этил]-3-[[2-оксо-1-фенил-2-[(3R)-хинуклидин-3-ил]окси-этил]-амино]бензоат;
и его фармацевтически приемлемая соль и сольват.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 само по себе или в комбинации с другим активным ингредиентом в смеси с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями.
9. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения в качестве лекарственного средства.
10. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения в предупреждении и/или лечении заболевания респираторного тракта, характеризующегося обструкцией дыхательных путей.
11. Соединение для применения по п. 10, где заболевание респираторного тракта выбрано из астмы и хронической обструктивной болезни легких (COPD).
12. Ингаляционное устройство, содержащее фармацевтическую композицию по п. 8.
13. Набор, содержащий фармацевтическую композицию по п. 8 и устройство, которое может представлять собой одно- или многодозовый ингалятор сухого порошка, дозирующий ингалятор или небулайзер.
RU2015121044A 2012-12-05 2013-12-04 Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4 RU2015121044A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12195728 2012-12-05
EP12195728.6 2012-12-05
PCT/EP2013/075520 WO2014086849A1 (en) 2012-12-05 2013-12-04 Phenylethylpyridine derivatives as pde4-inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015121044A true RU2015121044A (ru) 2017-01-12

Family

ID=47323966

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015121044A RU2015121044A (ru) 2012-12-05 2013-12-04 Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9090606B2 (ru)
EP (1) EP2928879B1 (ru)
KR (1) KR20150090253A (ru)
CN (1) CN104822669A (ru)
AR (1) AR093797A1 (ru)
BR (1) BR112015012716A2 (ru)
CA (1) CA2893649A1 (ru)
HK (1) HK1212988A1 (ru)
RU (1) RU2015121044A (ru)
TR (1) TR201807181T4 (ru)
TW (1) TW201434817A (ru)
WO (1) WO2014086849A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015082619A1 (en) 2013-12-05 2015-06-11 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Benzhydryl derivatives for the treatment of respiratory diseases
TW201607944A (zh) 2013-12-05 2016-03-01 吉斯藥品公司 雜芳基衍生物
EP3152203A1 (en) 2014-06-04 2017-04-12 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 3,5-dichloro,4-(3,4-(cyclo-)alkoxyphenyl)- 2-carbonyloxy)ethyl)pyridine derivatives as pde-4 inhibitors
US9326976B2 (en) 2014-06-05 2016-05-03 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Carbamate derivatives
US9763924B2 (en) * 2014-06-05 2017-09-19 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Aminoester derivatives
WO2016177849A1 (en) 2015-05-07 2016-11-10 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Aminoester derivatives
AR104822A1 (es) 2015-06-01 2017-08-16 Chiesi Farm Spa Derivado de aminoésteres
AR104829A1 (es) 2015-06-01 2017-08-16 Chiesi Farm Spa Derivados de aminoésteres
CN106699559B (zh) * 2015-11-12 2021-04-06 浙江九洲药业股份有限公司 一种洛索洛芬钠的制备工艺
CN107353195B (zh) * 2017-06-13 2020-10-13 迪嘉药业集团有限公司 一种洛索洛芬钠开环杂质的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7135575B2 (en) * 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
EP2022783A1 (en) * 2007-08-08 2009-02-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors"
EP2070913A1 (en) 2007-12-14 2009-06-17 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Ester derivatives as phosphodiesterase inhibitors
EP2110375A1 (en) 2008-04-14 2009-10-21 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Phosphodiesterase-4 inhibitors belonging to the tertiary amine class
EP2216327A1 (en) 2009-02-06 2010-08-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Benzoic acid (1-phenyl-2-pyridin-4-yl)ethyl esters as phosphodiesterase inhibitors
WO2012069275A1 (en) * 2010-11-26 2012-05-31 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Glycine derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists
BR112013028959A2 (pt) 2011-06-06 2016-08-30 Chiesi Farma Spa composto, processo para o preparo de um composto, combinação de um composto, composição farmacêutica, uso de um composto, dispositivo e kit
EP2760838B1 (en) 2011-09-26 2017-05-10 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
CN104334542A (zh) 2012-06-04 2015-02-04 奇斯药制品公司 作为磷酸二酯酶抑制剂的1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
US9090606B2 (en) 2015-07-28
AR093797A1 (es) 2015-06-24
TW201434817A (zh) 2014-09-16
KR20150090253A (ko) 2015-08-05
US20140155428A1 (en) 2014-06-05
CN104822669A (zh) 2015-08-05
EP2928879A1 (en) 2015-10-14
WO2014086849A1 (en) 2014-06-12
EP2928879B1 (en) 2018-02-28
BR112015012716A2 (pt) 2017-07-11
HK1212988A1 (zh) 2016-07-22
TR201807181T4 (tr) 2018-06-21
CA2893649A1 (en) 2014-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015121044A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4
RU2015121037A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde-4
RU2015121043A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4
HRP20180199T1 (hr) Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1)
JP2021500345A5 (ru)
JP2014530900A5 (ru)
RU2016121854A (ru) Производные гетероарила
RU2014115290A (ru) Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов
JP2013512903A5 (ru)
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
JP2016538313A5 (ru)
JP2010509391A5 (ru)
JP2014526501A5 (ru)
RU2015120216A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2007101685A (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
JP2004503501A5 (ru)
JP2016509591A5 (ru)
RU2264401C3 (ru) Производные хинуклидина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения и промежуточные вещества
RU2003134544A (ru) Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции
JP2018502101A5 (ru)
RU2007123391A (ru) Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норэпинефрина, допамина и серотонина
JP2010513434A5 (ru)
JP2013509392A5 (ru)
SI2928889T1 (en) COMPOUNDS WITH ACTIVITY OF ANTAGONIST OF MUSCARIN RECEPTORS AND BETA2 AGENTIST ADRENERGY RECEPTORS
RU2014148316A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180314