RU96109321A - Амидинопроизводные, используемые в качестве ингибиторов синтазы оксида азота - Google Patents
Амидинопроизводные, используемые в качестве ингибиторов синтазы оксида азотаInfo
- Publication number
- RU96109321A RU96109321A RU96109321/04A RU96109321A RU96109321A RU 96109321 A RU96109321 A RU 96109321A RU 96109321/04 A RU96109321/04 A RU 96109321/04A RU 96109321 A RU96109321 A RU 96109321A RU 96109321 A RU96109321 A RU 96109321A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- monohydrochloride
- imine
- hexahydro
- azepin
- Prior art date
Links
- -1 AMIDINO Chemical class 0.000 title claims 104
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 17
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229910052813 nitrogen oxide Inorganic materials 0.000 title 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 84
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 61
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 41
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 38
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 36
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 33
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 33
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 31
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 29
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 26
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 24
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 24
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 23
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 21
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 21
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 18
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 17
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 12
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 11
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 8
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 7
- PZIDJKOIMRBQLL-UHFFFAOYSA-N $l^{2}-azanylidenemethane Chemical group [N]=C PZIDJKOIMRBQLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims 6
- 125000005248 alkyl aryloxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 5
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims 4
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 4
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 4
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- GGDLOMFAKKVDPT-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine Chemical compound CC1CCN=C(N)C1 GGDLOMFAKKVDPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WHLWQCOEUUTXGN-UHFFFAOYSA-N C(C)C1CCCCC(N1)=N.Cl Chemical compound C(C)C1CCCCC(N1)=N.Cl WHLWQCOEUUTXGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N Sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 229960001663 sulfanilamide Drugs 0.000 claims 3
- LTKBUZBNIMUHMK-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydropyridine-3,6-diamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1CCC(=N)NC1 LTKBUZBNIMUHMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WWVANQJRLPIHNS-BKPPORCPSA-N 2-Iminobiotin Chemical compound N1C(=N)N[C@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@H]21 WWVANQJRLPIHNS-BKPPORCPSA-N 0.000 claims 2
- ILVCOOLKDRRADQ-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepin-7-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCC1CCCCC(N)=N1 ILVCOOLKDRRADQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WHFQOXKMWZZTGJ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.N1C(=N)CCCC1C1CCCCC1 WHFQOXKMWZZTGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- XDAVHPHLGGRZID-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepin-7-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCCC(N)=NC1C1=CC=CC=C1 XDAVHPHLGGRZID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LNAFEIMDSUXGKI-UHFFFAOYSA-N 2-propyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepin-7-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCC1CCCCC(N)=N1 LNAFEIMDSUXGKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DNCGUWCTGGOSLV-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroquinolin-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2CCC(N)=NC2=C1 DNCGUWCTGGOSLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FVNIEQNOHMVJGT-UHFFFAOYSA-N 3-(7-iminoazepin-2-yl)propane-1,2-diol;hydrochloride Chemical compound Cl.OCC(O)CC=1C=CC=CC(=N)N=1 FVNIEQNOHMVJGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ADGHRMBFXZIAJC-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.FC(F)(F)C1CCC(=N)NC1 ADGHRMBFXZIAJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FPPOUWBAWOILPS-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-3,4-dihydro-2H-pyrrol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC1CNC(=N)C1 FPPOUWBAWOILPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XJKHICJWKIWYGC-UHFFFAOYSA-N 3-ethylazepan-2-one Chemical compound CCC1CCCCNC1=O XJKHICJWKIWYGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OQYPAQURYOEEGO-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine Chemical compound CC1CCC(=N)NC1 OQYPAQURYOEEGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NCCS1 REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine Chemical compound NC1=NCCN1 DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CMCLGLSTISMGNT-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.FC(F)(F)C1CCNC(=N)C1 CMCLGLSTISMGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LJGACEXHDFHJJN-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-N-propyl-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCN=C1CC(C)CCN1 LJGACEXHDFHJJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CXPUGAXECLSFQP-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NCCCC1C(F)(F)F CXPUGAXECLSFQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KWOSGUYHQQCIGP-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine Chemical compound CC1CCCNC1=N KWOSGUYHQQCIGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BJSKRLBQVZWBNS-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2,3,4,5-tetrahydropyridin-5-ol Chemical compound NC1=NCCCC1O BJSKRLBQVZWBNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VUZCZYLNDCDAMZ-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2,3,4,5-tetrahydropyridine-4-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1CCNC(=N)C1 VUZCZYLNDCDAMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KIKNRRLKCBXXRD-UHFFFAOYSA-N 6-amino-3,4-dihydro-2H-pyridin-5-one Chemical compound NC1=NCCCC1=O KIKNRRLKCBXXRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MWTWFHGNUIWLLW-UHFFFAOYSA-N 6-prop-2-enyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepin-7-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NCCCCC1CC=C MWTWFHGNUIWLLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MMPXHHOJBIATRS-UHFFFAOYSA-N 7-ethylazepan-2-one Chemical compound CCC1CCCCC(=O)N1 MMPXHHOJBIATRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000005360 alkyl sulfoxide group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005361 aryl sulfoxide group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 claims 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 2
- CTYRPMDGLDAWRQ-UHFFFAOYSA-N phenyl hydrogen sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 CTYRPMDGLDAWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- MCQGDMHXQSVJCT-FYZOBXCZSA-N (3R)-3-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepin-7-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C[C@@H]1CCCC(N)=NC1 MCQGDMHXQSVJCT-FYZOBXCZSA-N 0.000 claims 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- IRFSXVIRXMYULF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2C=CCNC2=C1 IRFSXVIRXMYULF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFQGAYBWNGHBHC-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5,6-dihydro-4H-pyrimidin-2-amine Chemical compound CN1CCCN=C1N XFQGAYBWNGHBHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DHGUMNJVFYRSIG-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine Chemical compound NC1=NCCCC1 DHGUMNJVFYRSIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRCBYANJUIVMJX-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine Chemical compound CC1CC(C)N=C(N)C1 RRCBYANJUIVMJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LSWMZDNDVLRYPQ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylazepane;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1CCCC(C)NC1 LSWMZDNDVLRYPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JNYFPDUQFHJYOP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethylbutyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepin-7-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC(CC)CC1CCCCC(N)=N1 JNYFPDUQFHJYOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KVIJWLATSMAFGN-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexylmethyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.N1C(=N)CCCC1CC1CCCCC1 KVIJWLATSMAFGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MNYHGUHOHVJGJS-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].NC1=[NH+]C(C(F)(F)F)CCC1 MNYHGUHOHVJGJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DXXZWAMIRWFYBO-JLTVSUSRSA-N 2-[(5S,7R)-3-amino-1-adamantyl]acetic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H](C1)C2)[C@@H]3CC2(N)CC1(CC(O)=O)C3 DXXZWAMIRWFYBO-JLTVSUSRSA-N 0.000 claims 1
- UOMWUOZUXPBPMA-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.N1C(=N)CCCC1CC1=CC=CC=C1 UOMWUOZUXPBPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 claims 1
- UTJJCBMDCZDYKT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine Chemical compound CC1CCCC(N)=N1 UTJJCBMDCZDYKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KXZOGPPMPNXJNU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-(trifluoromethyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1CC(C(F)(F)F)CC(=N)N1 KXZOGPPMPNXJNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KSSBLKZMYPTJTA-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepin-7-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC(CC=C)CCCC1 KSSBLKZMYPTJTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QXMFJOWRNJPCHI-UHFFFAOYSA-N 3,4,5,6,7,8-hexahydroquinolin-2-amine Chemical compound N1C(=N)CCC2=C1CCCC2 QXMFJOWRNJPCHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NJBMZYSKLWQXLJ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2H-pyrrol-5-amine Chemical compound NC1=NCCC1 NJBMZYSKLWQXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SLWRVGNPIRGDFF-UHFFFAOYSA-N 3-(aminomethyl)-2,4-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1CC(=N)NC(C)C1CN SLWRVGNPIRGDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HAGVBOVZONYHRE-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3,4-dihydro-2H-pyrrol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1CNC(=N)C1 HAGVBOVZONYHRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ACRHNQMZEPQLHS-UHFFFAOYSA-N 3H-azepin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=CC1 ACRHNQMZEPQLHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZWTOHBCQLIGPIU-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethyl-3,5-dihydro-2H-pyridin-1-ium-6-amine;chloride Chemical compound [Cl-].CC1(C)CC[NH+]=C(N)C1 ZWTOHBCQLIGPIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JEGIJAOHKFCUAZ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-2-amine Chemical compound C1CCC(N)=NC2=CC=CC=C21 JEGIJAOHKFCUAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IXZVDZIAVYGAMV-UHFFFAOYSA-N 4-[1-amino-4-(7-amino-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepin-2-yl)butyl]-1,3-dioxolan-2-one Chemical compound C1OC(=O)OC1C(N)CCCC1CCCCC(=N)N1 IXZVDZIAVYGAMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AEACBMVHOBPFPV-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2,3,4,5-tetrahydropyridine-3,6-diamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1CC(=N)NCC1N AEACBMVHOBPFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JHXBTDKWUQXWQD-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-3,4-dihydro-2H-pyridin-6-amine Chemical compound CC1(C)CCCNC1=N JHXBTDKWUQXWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ILIBLUOTNMNLAO-UHFFFAOYSA-N 5-ethoxy-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC1CCC(C)NC1=N ILIBLUOTNMNLAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QQEWXOSNUZFSPP-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepin-7-amine Chemical compound CC1CCCCNC1=N QQEWXOSNUZFSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DRIWAZFTRANZGX-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(C(CC(CC1NC(C=CC=C1)=N)OC)N)=O Chemical compound C(C)OC(C(CC(CC1NC(C=CC=C1)=N)OC)N)=O DRIWAZFTRANZGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006725 C1-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N Chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N Chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AFYPFACVUDMOHA-UHFFFAOYSA-N Chlorotrifluoromethane Chemical compound FC(F)(F)Cl AFYPFACVUDMOHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UETQVDZZPKAQIC-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.Cl.Cl Chemical compound Cl.Cl.Cl.Cl UETQVDZZPKAQIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXPJIPRXSLXODT-UHFFFAOYSA-N Cl.N=C1CC=CC=CN1 Chemical compound Cl.N=C1CC=CC=CN1 PXPJIPRXSLXODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N HCl HCl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 claims 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 claims 1
- AFEDDSRZTAHJHY-UHFFFAOYSA-N N,N,4-trimethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine Chemical compound CC1CCN=C(N(C)C)C1 AFEDDSRZTAHJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCRZHEUXYRZKDK-UHFFFAOYSA-N N,N,4-trimethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1CCN=C(N(C)C)C1 PCRZHEUXYRZKDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JAABVEXCGCXWRR-UHFFFAOYSA-N Norcantharidin Chemical compound C1CC2C3C(=O)OC(=O)C3C1O2 JAABVEXCGCXWRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005362 aryl sulfone group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FSNDJQZUTWNVID-UHFFFAOYSA-N azepin-2-imine Chemical compound N=C1C=CC=CC=N1 FSNDJQZUTWNVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKPBEPCQTDRZSE-UHFFFAOYSA-N cyclizine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UKPBEPCQTDRZSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 1
- CWFUXUGDVAULHA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-5-(7-amino-3,4,5,6-tetrahydro-2H-azepin-2-yl)pentanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CCCC1CCCCC(N)=N1 CWFUXUGDVAULHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SVHONMZPEFZGLP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-5-(7-oxoazepan-2-yl)pentanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CCCC1CCCCC(=O)N1 SVHONMZPEFZGLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MVEAAGBEUOMFRX-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(C)=O MVEAAGBEUOMFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
Claims (23)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы
а также его соли, фармацевтически приемлемые эфиры и пролекарства,
где X выбирается из группы, включающей метилен, атом азота, атом кислорода, S, SO и SO2, где атом азота и метиленовые радикалы могут быть необязательно замещены гидрокси-группой, C1-C10-алкилом, C1-C10-алкокси-группой, амино-группой и галоген-C1-C10-алкилом;
n принимает значения от 0 до 7;
заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, C1-C10-алкил, C2-C10-алкенил, C2-C10-алкинил, С1-С10-алкокси-группу, C1-C10-тиоалкокси-группу, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу, галоген-C1-C10-алкильную, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбо-C1-C10-алкиларилокси-группы, C3-C10-алициклический углеводород, C4-C10-гетероциклил, где 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, C4-C16-ароматический углеводород, -CONR5R6, -SO2NR5R6, -COR5, - SO2R5, C1-C10-алкилсульфоксид, арилсульфоксид, C1-C10-алкилсульфон, арилсульфон, C1-C10-алкилсульфат, арилсульфат и сульфонамид, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, из числа: гидрокси-группы, C1-C10-алкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, C1-C10-алкокси-группы, C1-C10-тиоалкокси-группы, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбо-C1-C10-алкиларилокси-групп, галоген-C1-C10-алкила, -SO2NR5R6 и -SO2R5, где все названные заместители могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями из числа: амино-группы, карбоксильной группы, карбоалкокси-группы, карбоарилокси-группы, карбокси-C1-C10алкиларилокси- и C1-C10-алкокси-групп; и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать C3-C10-алициклический углеводород, C3-C10-гетероциклил, где 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или C4-C16-ароматический углеводород, и указанное необязательно образуемое кольцо может быть необязательно замещено одним или несколькими заместителями из числа: C1-C10-алкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, которые могут быть необязательно замещены карбоксильной группой, карбо-C1-C4-алкокси-, карбоарилокси-, карбокси-C1-C10-алкиларилокси- и C1-C10-алкокси-группами; заместители R3, R4 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу и C1-C10-алкокси-группу; заместители R5 и R6 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, C1-C10-алкил и арил; при условии, что когда n = 1
и заместитель R1 и/или R2 находятся в положении 3 или 4, и ни заместитель R1, ни заместитель R2 не являются арилами; и в сочетании с, по меньшей мере, одним нетоксичным фармацевтически приемлемым носителем.
а также его соли, фармацевтически приемлемые эфиры и пролекарства,
где X выбирается из группы, включающей метилен, атом азота, атом кислорода, S, SO и SO2, где атом азота и метиленовые радикалы могут быть необязательно замещены гидрокси-группой, C1-C10-алкилом, C1-C10-алкокси-группой, амино-группой и галоген-C1-C10-алкилом;
n принимает значения от 0 до 7;
заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, C1-C10-алкил, C2-C10-алкенил, C2-C10-алкинил, С1-С10-алкокси-группу, C1-C10-тиоалкокси-группу, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу, галоген-C1-C10-алкильную, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбо-C1-C10-алкиларилокси-группы, C3-C10-алициклический углеводород, C4-C10-гетероциклил, где 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, C4-C16-ароматический углеводород, -CONR5R6, -SO2NR5R6, -COR5, - SO2R5, C1-C10-алкилсульфоксид, арилсульфоксид, C1-C10-алкилсульфон, арилсульфон, C1-C10-алкилсульфат, арилсульфат и сульфонамид, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, из числа: гидрокси-группы, C1-C10-алкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, C1-C10-алкокси-группы, C1-C10-тиоалкокси-группы, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбо-C1-C10-алкиларилокси-групп, галоген-C1-C10-алкила, -SO2NR5R6 и -SO2R5, где все названные заместители могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями из числа: амино-группы, карбоксильной группы, карбоалкокси-группы, карбоарилокси-группы, карбокси-C1-C10алкиларилокси- и C1-C10-алкокси-групп; и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать C3-C10-алициклический углеводород, C3-C10-гетероциклил, где 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или C4-C16-ароматический углеводород, и указанное необязательно образуемое кольцо может быть необязательно замещено одним или несколькими заместителями из числа: C1-C10-алкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, которые могут быть необязательно замещены карбоксильной группой, карбо-C1-C4-алкокси-, карбоарилокси-, карбокси-C1-C10-алкиларилокси- и C1-C10-алкокси-группами; заместители R3, R4 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу и C1-C10-алкокси-группу; заместители R5 и R6 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, C1-C10-алкил и арил; при условии, что когда n = 1
и заместитель R1 и/или R2 находятся в положении 3 или 4, и ни заместитель R1, ни заместитель R2 не являются арилами; и в сочетании с, по меньшей мере, одним нетоксичным фармацевтически приемлемым носителем.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где X выбирается из группы, включающей метилен, атом азота, кислорода и серы; n принимает значения целые значения от 0 до 5; заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, C1-C10-алкил, C2-C10-алкенил, C2-C10-алкинил, галоген-C1-C10-алкил, C4-C16-ароматический углеводород и C3-C10-алициклический углеводород, где все вышеуказанные радикалы могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, из числа: карбоксильной группы, карбоалкокси-группы, амино-группы, C1-C10-алкокси-группы, тио-C1-C10-алкокси-группы, и C1-C10-алкила, где все указанные заместители могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями из числа: амино-группы, карбоксильной и карбоалкокси-групп; и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать C3-C10-алициклический углеводород или C4-C16-ароматический углеводород; и заместители R3, R4 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода и гидрокси-группу.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где X выбирается из группы, включающей метилен, атом азота, атом кислорода, атом серы; n принимает значения 0 до приблизительно 5; заместители R1, R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, C1-C10-алкил, C1-C10-алкокси-группу, C1-C10-алкокси-группу, C1-C10-тиоалкокси-группу, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу и галоген-C1-C10-алкильную, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены заместителями, из числа: гидрокси-группы, C1-C10-алкила, C1-C10-алкокси-группы, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы и галоген-C1-C10-алкила, и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать C3-C10-алициклический радикал и C4-C10-гетероциклический радикал, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или C4-C16-ароматический радикал.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где X представляет собой метилен, атом азота, атом кислорода, атом серы, где атом азота и метиленовые радикалы могут быть необязательно замещены гидрокси-группой, C1-C10-алкилом, C1-C10-алкокси-группой, амино-группой и галоген-C1-C10-алкилом; n принимает целые значения от 0 до 4; заместители R1, R2 независимо друг от друга выбираются из групп, включающей атом водорода, гидрокси-группу, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкокси-группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, тиоалкокси-группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу, трифтор-C1-C10-алкильную и галоген-C1-C10-алкильную группу, где каждый из указанных радикалов может быть необязательно замещен заместителями, из числа: гидрокси-группы, алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, алкенила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, алкинила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы и галоген-C1-C10-алкила, и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать алициклический радикал, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, гетероциклический радикал, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или ароматический радикал.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где X представляет собой метилен, атом азота, атом кислорода или атом серы; n принимает целые значения от 0 до 4; и заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу и циано-группу, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены заместителями, из числа: гидрокси-группы, алкила, содержащего от 1 до 3 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, тиоалкокси-группы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, атом галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы и циано-группы, и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать алициклический радикал, содержащий от 3 до 7 атомов углерода, или гетероциклический радикал, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или ароматическое кольцо.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где X представляет собой метилен, атом азота, атом кислорода или атом серы; n принимает целые значения от 0 до 4; и заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, амино-группу и карбоксильную группу, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены заместителями, из числа: гидрокси-группы, алкила, содержащего от 1 до 3 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, амино-группы, тиоалкокси-группы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, и карбоксильной группы.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение выбирается из группы, включающей: 2-имино-гептаметиленимин, 2-имино-октаметиленилин, 2-имино-3-метилтетраметиленимин, 2-имино-5-метилтетраметиленимин, 2-имино-пирролидин, 2-иминопиперидин, 2-иминотетрагидропиримидин, 2-имино-имидазолидин, 2-иминотиазолидин, 2-имино-3-тиапиперидин, 2-имино-3-оксопиперидин, 2-иминооксазолидин, 5-хлорметил-2-иминооксазолидин, 2-иминобиотин, этиловый эфир 2-иминобиотина или 1-метил-2-иминотетрагидропиромидин, 3,4,5,6,7,8-гексагидро-2[1H] -хинолинимин, 2-имино-4-метилпиперидин, 2-имино-5-метилпиперидин, 2-имино-6-метипиперидин, 2-имино-3-метилпиперидин, 2-имино-4,6-диметилпиперидин, 2-имино-3-гидроксипиперидин, моногидрохлорид гексагидро-3,7-диметил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-3-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-4-(трифторметил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-6-(трифторметил)-1Н-азепин-2-имина, смесь 7-этил-гексагидро-1Н-азепин-2-она и 3-этил-гексагидро-1Н-азепин-2-она, моногидрохлорид гексагидро-3,7-диметил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-3-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-4-(трифторметил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-6-)трифторметил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-этил-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-этил-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 3-этил-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-6,6-диметил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-4,4-диметил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-5-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 5-циклогексил-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-5-(1-метилэтил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-5-пентил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 5-(1,1-диметилэтил)-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-4R-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-6R-метил-азепин-2-имина, моногидрохлорид 3-циклогексил-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-циклогексил-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 3-(1,1-диметилэтил)-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-(1,1-диметилэтил)-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-3-(2-пропенил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-(2-пропенил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-3-пропил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-пропил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-3-(1-метилпропил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-(1-метилпропил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-3,6-диметил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 4,5,6,7-тетрагидро-4,7-диметил-3Н-азепин-2-амина, моногидрохлорид (7S-транс)-гексагидро-7-(1-метилэтил)-4-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид (3S-транс)-гексагидро-3-(1-метилэтил)-6-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 4R-метилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 5R-метилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 4-этилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 5-этилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 5-этилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 6-этилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 3-этилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 6,6-диметилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 3,3-диметилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-имина, моногидрохлорид 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-2-имина, моногидрохлорид 4,4-диметилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид (транс)-октагидро-1Н-изоиндол-1-имина, смесь моногидрохлорида 2-азабицикло [3.2.1] октан-3-имина и моногидрохлорида 3-азабицикло [3.2.1] октан-2-имина, моногидрохлорид 3-бутилгексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-бутилгексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-фенил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 3-(2-этилбутил)гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-(2-этилбутил)гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-имино-1Н-азепин-2-этанола, моногидрохлорид гексагидро-7-имино-1Н-азепин-2-уксусной кислоты, моногидрохлорид метилового эфира гексагидро-7-имино-7-1Н-азепин-2-уксусной кислоты, моногидрохлорид октагидро-3-(2-пропенил)азоцин-2-имина, моногидрохлорид октагидро-3-(2-пропенил)азоцин-2-имина, моногидрохлорид 4-этилпирролидин-2-имина, моногидрохлорид 5-этилметил-пирролидин-2-имина, моногидрохлорид 5S-(метоксиметил)пирролидин-2-имина, моногидрохлорид 5R-(метоксиметил)пирролидин-2-имина, моногидрохлорид этилового эфира 5-иминопирролидин-2S-уксусной кислоты, моногидрохлорид метилового эфира 3-[[(5-иминопирролидин-2S-ил)метил]окси]-2S-[[(фенилметокси)карбонил]- амино] пропионовой кислоты, дигидрохлорид метилового эфира 2S -амино-3-[[(5-имино-пирролидин-2S-ил)метил] окси]пропионовой кислоты, моногидрохлорид 3-(7-иминоазепин-2-ил)-1,2-пропандиола, дигидрохлорид этилового эфира α-амино-5-имино-3-метилпирролидин-2-пентановой кислоты, дигидрохлорид этилового эфира α-амино-7-имино-γ-метокси-1Н-азепин-2-пентановой кислоты, моногидрохлорид этилового эфира 2-амино-5-(гексагидро-7-оксо-1Н-азепин-2-ил)-3-пентановой кислоты, моногидрохлорид этилового эфира α-аминогексагидро-7-оксо-1Н-азепин-2-пентановой кислоты, моногидрохлорид этилового эфира гексагидро-7-имино-α-[[(фенилметокси)карбонил] амино]-1Н-азепин-2-пентановой кислоты,дигидрохлоридэтиловогоэфираα-аминогексагидро-7-имино-1Н-азепин-2-пентановой кислоты, моногидрохлорид 7-(циклогексен-1-ил)гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-(2-бутинил)гексагидро-1Н-азепин-2-имина, дигидрохлорид 4-[1-амино-4-(5-имино-3-метилпирролидин-2-ил)бутил] -1,3-диоксолан-2-она, моногидрохлорид 4-метил-5-(2-пропенил)пирролидин-2-имина, дигидрохлорид 4-[1-амино-4-(гексагидро-7-имино-1Н-азепин-2-ил)бутил]-1,3-диоксолан- 2-она, дигидрохлорид 2S -амино-3-[[(5-иминопирролидин-2S -ил)метил] окси] пропионовой кислоты, гидрохлорид 3-этокси-2-имино-6-метилпиперидина, гидрохлорид 5-амино-2-иминопиперидина, гидрохлорид 2-имино-4-пиперидинкарбоновой кислоты, дигидрохлорид 5-амино-2-имино-4-метилпиперидин (цис- и транс-изомеры) гидрохлорид этилового эфира (2'-имино)-2-(3'-пиперидинокси)уксусной кислоты, гидрохлорид 2-имино-5-(трифторметил)пиперидина, дигидрохлорид 5-аминометил-2-имино-4,6-диметилпиперидина, гидрохлорид 2-имино-6-метил-4-(трифторметил)пиперидина, гидрохлорид-2-имино-4-(трифторметил)пиперидина, гидрохлорид 2-имино-3-(трифторметил)-пиперидина, гидрохлорид 2-имино-6-(трифторметил)пиперидина, гидрохлорид 2-(N,N-диметиламино)-4-метил-3,4,5,6-тетрагидропиридина, дигидрохлорид 2'-(2-аминоэтилимино)-5'-(трифторметил)пиперидина, гидрохлорид 6-бензил-2-иминопиперидина, гидрохлорид 2-(циклогексилметил)-6-иминопиперидина, гидрохлорид 2-циклогексил-6-иминопиперидина и гидрохлорид 4-метил-2-(пропилимино)пиперидина.
8. Применение соединения формулы:
и его солей, фармацевтически приемлемых сложных эфиров и пролекарств,
где X выбирается из группы, включающей метилен, атом азота, атом кислорода, S, SO и SO2, где атом азота и метиленовые радикалы могут быть необязательно замещены гидрокси-группой, C1-C10-алкилом, C1-C10-алкокси-группой, амино-группой и галоген-C1-C10-алкилом;
n принимают значения от 0 до 7;
заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, C1-C10-алкил, C1-C10-алкенил, C2-C10-алкинил, C1-C10-алкокси-группу, C1-C10-тиоалкокси-группу, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу, галоген-C1-C10-алкильную, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбо-C1-C10-алкиларилокси-группы, C1-C10-алициклический углеводород, C4-C10-гетероциклил, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, C4-C16-ароматический углеводород, -CONR5R6, - SO2NR5R6, COR5, - SO2R5, алкилсульфоксид, арилсульфоксид, алкилсульфон, алкилсульфат, арилсульфат и сульфонамид, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, из числа: гидрокси-группы, C1-C10-алкил, C2-C10-алкенила, C1-C10-алкокси-группы, C2-C10-алкинила, C1-C10-тиоалкокси-группы, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбокси-C1-C10-алкиларилокси-групп, галоген-C1-C10-алкила, -SO2NR5R6 и -SO2R5, где все названные заместители могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями из числа: амино-группы, карбоксильной группы, карбоалкокси-группы, карбокси-C1-C10-алкиларилокси- и C1-C10-алкокси-групп; и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать C3-C10-алициклический углеводород, C4-C10-гетероциклил, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или C4-C16-ароматический углеводород, и указанное необязательно образуемое кольцо может быть необязательно замещено одним или несколькими заместителями из числа: C1-C10-алкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, которые могут быть необязательно замещены карбоксильной группой, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбокси-C1-C10-алкиларилокси- и C1-C10-алкокси-группами; заместители R3, R4 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу и алкокси-группу; заместители R5 и R6 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, C1-C10-алкил и арил; при получении лекарства для ингибирования синтеза оксида азота у пациента, нуждающегося в таком ингибировании.
и его солей, фармацевтически приемлемых сложных эфиров и пролекарств,
где X выбирается из группы, включающей метилен, атом азота, атом кислорода, S, SO и SO2, где атом азота и метиленовые радикалы могут быть необязательно замещены гидрокси-группой, C1-C10-алкилом, C1-C10-алкокси-группой, амино-группой и галоген-C1-C10-алкилом;
n принимают значения от 0 до 7;
заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, C1-C10-алкил, C1-C10-алкенил, C2-C10-алкинил, C1-C10-алкокси-группу, C1-C10-тиоалкокси-группу, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу, галоген-C1-C10-алкильную, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбо-C1-C10-алкиларилокси-группы, C1-C10-алициклический углеводород, C4-C10-гетероциклил, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, C4-C16-ароматический углеводород, -CONR5R6, - SO2NR5R6, COR5, - SO2R5, алкилсульфоксид, арилсульфоксид, алкилсульфон, алкилсульфат, арилсульфат и сульфонамид, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, из числа: гидрокси-группы, C1-C10-алкил, C2-C10-алкенила, C1-C10-алкокси-группы, C2-C10-алкинила, C1-C10-тиоалкокси-группы, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбокси-C1-C10-алкиларилокси-групп, галоген-C1-C10-алкила, -SO2NR5R6 и -SO2R5, где все названные заместители могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями из числа: амино-группы, карбоксильной группы, карбоалкокси-группы, карбокси-C1-C10-алкиларилокси- и C1-C10-алкокси-групп; и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать C3-C10-алициклический углеводород, C4-C10-гетероциклил, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или C4-C16-ароматический углеводород, и указанное необязательно образуемое кольцо может быть необязательно замещено одним или несколькими заместителями из числа: C1-C10-алкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, которые могут быть необязательно замещены карбоксильной группой, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбокси-C1-C10-алкиларилокси- и C1-C10-алкокси-группами; заместители R3, R4 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу и алкокси-группу; заместители R5 и R6 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, C1-C10-алкил и арил; при получении лекарства для ингибирования синтеза оксида азота у пациента, нуждающегося в таком ингибировании.
9. Применение по п.8, при условии, что когда n = 1
и заместители R1 и/или R2 находятся в положении 3 или 4, и ни заместитель R1, ни R2 не являются арилами.
и заместители R1 и/или R2 находятся в положении 3 или 4, и ни заместитель R1, ни R2 не являются арилами.
10. Применение по п.8, где X выбирается из группы, включающей метилен, атом азота, кислорода и серы; n принимает значения целые значения от 0 до 5; заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, C1-C10-алкил, C2-C10-алкенил, C2-C10-алкинил, галоген-C1-C10-алкил, C4-C10-ароматический углеводород и C3-C10-алициклический углеводород, где все вышеуказанные радикалы могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, из числа: карбоксильной группы, карбоалкокси-группы, амино-группы, C1-C10-алкокси-группы, C1-C10-тиоалкокси-группы и C1-C10-алкила, где указанные заместители могут быть необязательно замещены одной или несколькими заместителями из числа: амино-группы, карбоксильной и карбоалкокси-групп; и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать C3-C10-алициклический углеводород или C4-C16-ароматический углеводород; а заместители R3, R4 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода и гидрокси-группу.
11. Применение по п.8, где X выбирается из группы, включающей метилен, атом азота, атом кислорода, атом серы; n принимает целые значения от 0 до 5; заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, C1-C10-алкил, C1-C10-алкокси-группу, C1-C10-тиоалкокси-группу, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу и галогеналкил, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены заместителями, из числа: гидрокси-группы, C1-C10-алкила, C1-C10-алкокси-группы, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы и галоген-C1-C10-алкила, и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать C3-C10-алициклический радикал, C4-C10-гетероциклический радикал, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или C4-C16-ароматический радикал.
12. Применение по п. 8, где X представляет собой метилен, атом азота, атом кислорода или атом серы, где атом азота или метиленовые радикалы могут быть необязательно замещены гидрокси-группой, C1-C10-алкилом, C1-C4-алкокси-группой, амино-группой и галоген-C1-C10-алкилом; n принимает целые значения от 0 до 4; заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкокси-группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, тиоалкокси-группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу, трифторалкильную и галоген-C1-C10-алкильную группы, где каждый из указанных радикалов может быть необязательно замещен заместителями из числа: гидрокси-группы, алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, алкенила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, алкинила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы и галоген-C1-C10-алкила, и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать 3 - 7-членный алициклический радикал, гетероциклический радикал, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или ароматический радикал.
13. Применение по п.8, где X представляет собой метилен, атом азота, атом кислорода или атом серы; n принимает целым значения от 0 до 4; и заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу и циано-группу, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены заместителями из числа: гидрокси-группы, алкила, содержащего от 1 до 3 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, тиоалкокси-группы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы и циано-группы, и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать 3 - 7-членный алициклический радикал, гетероциклический радикал, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или ароматическое кольцо.
14. Применение по п.8, где X представляет собой метилен, атом азота, атом кислорода или атом серы; n принимает целые значения от 0 до 4; и заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, амино-группу и карбоксильную группу, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены заместителями из числа: гидрокси-группы, алкила, содержащего от 1 до 3 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, амино-группы, тиоалкокси-группы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, и карбоксильной группы.
15. Применение по п.1, где указанное соединение выбирается из группы, включающей: 2-имино-оксаметиленимин, 2-имино-гептаметиленимин, 2-имино-3-метилтетраметиленимин, 2-имино-5-метилтетраметиленимин, 2-имино-пирролидин, 2-иминопиперидин, 2-иминотетрагидропиримидин, 2-имино-имидазолидин, 2-иминотиазолидин, 2-имино-3-тиапиперидин, 2-имино-3-оксопиперидин, 2-иминооксазолидин, 5-хлорметил-2-иминооксазолидин, 2-иминобиотин, этиловый эфир 2-иминобиотина или 1-метил-2-иминотетрагидропиримидин, 3,4,5,6,7,8-гексагидро -2[1H]-хинолиминин, 2-имино-4-метилпиперидин, 2-имино-5-метилпиперидин, 2-имино-6-метилпиперидин, 2-имино-3-метилпиперидин, 2-имино-4,6-диметилпипридин, 2-имино-3-гидроксипиперидин, моногидрохлорид гексагидро-3,7-диметил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-3-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-4-(трифторметил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-6-(трифторметил)-1Н-азепин-2-имина, смесь 7-этил-гексагидро-1Н-азепин-2-она и 3-этил-гексагидро-1Н-азепин-2-она, моногидрохлорид гексагидро-3,7-диметил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-3-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-4-(трифторметил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-6-(трифторметил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-этил-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-этилгексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 3-этил-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид
гексагидро-6,6-диметил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-4,4-диметил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-5-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 5-циклогексил-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-5-(1-метилэтил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-5-пентил-1Н-азепин-1-имина, моногидрохлорид 5-(1,1-диметилэтил)-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-4R-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-6R-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 3-циклогексил-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-циклогексил-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 3-(1,1-диметилэтил)-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-(1,1-диметилэтил)-гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-3-(2-пропенил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-(2-пропенил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-3-пропил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-пропил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-3-(1-метилпропил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-(1-метилпропил)-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-3,6-диметил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 4,5,6,7-тетрагидро-4,7-диметил-3Н-азепин-2-амина, моногидрохлорид (7S-транс)-гексагидро-7-(1-метилэтил)-4-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид (3S-транс)-гексагидро-3-(1-метилэтил)-6-метил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 4R-метилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 5R-метилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 4-этилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 5-этилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 6-этилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 3-этилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 6,6-диметилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид, 3,3-диметилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-имина, моногидрохлорид 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-2-имина, моногидрохлорид 4,4-диметилпиперидин-2-имина, моногидрохлорид (транс)-октагидро-1Н-изоиндол-1-имина, смесь моногидрохлорида 2-азабицикло [3.2.1] октан-3-имина и моногидрохлорида 3-азабицикло [3.2.1] октан-2-имина, моногидрохлорид 4-метилпирролидин-2-имина, моногидрохлорид 3-бутилгексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-бутилгексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-фенил-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 3-(2-этилбутил)гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-(2-этилбутил)гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид гексагидро-7-имино-1Н-азепин-2-этанола, моногидрохлорид гексагидро-7-имино-1Н-азепин-2-уксусной кислоты, моногидрохлорид метилового эфира гексагидро-7-имино-1Н-азепин-2-уксусной кислоты, моногидрохлорид октагидро-3-(2-пропенил)азоцин-2-имина, моногидрохлорид октагидро-3-(2-пропенил)азоцин-2-имина, моногидрохлорид 4-этилпирролидин-2-имина, моногидрохлорид 5-этилметилпирролидин-2-имина, моногидрохлорид 5S-(метоксиметил)пирролидин-2-имина, моногидрохлорид 5R-(метоксиметил)пирролидин-2-имина, моногидрохлорид этилового эфира 5-иминопирролидин-2S-уксусной кислоты, моногидрохлорид метилового эфира 3-[[(5-иминопирролидин-2S-ил)метил] окси]-2S-[[(фенилметокси)карбонил]- амино] -пропионовой кислоты, дигидрохлорид метилового эфира 2 -амино-3-[[(5-иминопирролидин-2S-ил)метил] окси] пропионовой кислоты, моногидрохлорид 3-(7-иминоазепин-2-ил)-1,2-пропандиола, дигидрохлорид этилового эфира α-амино-5-имино-3-метилпирролидин-2-пентановой кислоты, дигидрохлорид этилового эфира α-амино-7-имино- γ -метокси-1Н-азепин-2-пентановой кислоты, моногидрохлорид этилового эфира 2-амино-5-(гексагидро-7-оксо-1Н-азепин-2-ил)-3-пентановой кислоты, моногидрохлорид этилового эфира α -аминогексагидро-7- оксо-1Н-азепин-2-пентановой кислоты, моногидрохлорид этилового эфира гексагидро-7-имино- α -[[(фенилметокси)карбонил]-амино]-1Н-азепин-2-пентановой кислоты, дигидрохлорид этилового эфира α -амино-гексагидро-7-имино-1Н-азепин-2-пентановой кислоты, моногидрохлорид 7-(циклогексен-1-ил)гексагидро-1Н-азепин-2-имина, моногидрохлорид 7-(2-бутинил)гексагидро-1Н-азепин-2-имина, дигидрохлорид 4-[1-амино-4-(5-имино-3-метилперролидин-2-ил)бутил] -1,3-диоксолан-2-она, моногидрохлорид 4-метил-5-(2-пропенил)пирролидин-2-имина, дигидрохлорид 4-[1-амино-4-(гексагидро-7-имино-1Н-азепин-2-ил)бутил]-1,3-диоксолан- 2-она, дигидрохлорид 2S-амино-3-[[(5-иминопирролидин-2S-ил)метил]окси] пропионовой кислоты, гидрохлорид 3-этокси-2-имино-6-метилпиперидина, гидрохлорид 5-амино-2-иминопиперидина, гидрохлорид 2-имино-4-пиперидинкарбоновой кислоты, дигидрохлорид 5-амино-2-имино-4-метилпиперидин (цис- и транс-изомеры), гидрохлорид этилового спирта (2'-имино)-2-(3'-пиперидинокси)уксусной кислоты, гидрохлорид 2-имино-5-(трифторметил)пиперидина, дигидрохлорид 5-аминометил-2-имино-4,6-диметилпиперидина, гидрохлорид 2-имино-6-метил-4-(трифторметил)-пиперидина, гидрохлорид 2-имино-4-(трифторметил)пиперидина, гидрохлорид 2-имино-3-(трифторметил)пиперидина, гидрохлорид 2-имино-6-(трифторметил)пиперидина, гидрохлорид 2-(N, N-диметиламино)-4-метил-3,4,5,6-тетрагидропиридина, дигидрохлорид 2'-(2-аминоэтилимино)-5'-(трифторметил)пиперидина, гидрохлорид 6-бензил-2-иминопиперидина, гидрохлорид 2-(циклогексилметил)-6-иминопиперидина, гидрохлорид 2-циклогексил-6-иминопиперидина и гидрохлорид 4-метил-2-(пропилимино)пиперидина.
16. Применение соединения, представленного в п.8 для получения лекарства с целью селективного ингибирования синтеза оксида азота, обусловленного индуцированной синтазой оксида азота, по сравнению с синтезом оксида азота, обусловленным конститутивными формами синтазы оксида азота, у пациента, который нуждается в таком ингибировании.
17. Применение фармацевтической композиции по пп.1 - 7 для получения лекарства с целью селективного ингибирования синтеза оксида азота, обусловленного индуцированной синтазой оксида азота, в сравнении с оксидом азота, обусловленным конститутивными формами синтазы оксида азота, у пациента, нуждающегося в таком ингибировании.
18. Применение соединения, представленного в п.8, для получения лекарства с целью уменьшения уровней оксида азота у пациента, нуждающегося в этом.
19. Применение фармацевтической композиции по пп.1 - 7 для получения лекарства с целью уменьшения уровней оксида азота у пациента, нуждающегося в этом.
20 Соединение формулы
а также его соли, фармацевтически приемлемые эфиры и пролекарства, где X выбирается из группы, включающей метилен, атом азота, атом кислорода, серы SO или SO2; n принимает значения от 0 до 7; заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, C1-C10-алкил, C2-C10-алкенил, C2-C10-алкинил, C1-C10-алкокси-группу, C1-C10-тиоалкокси-группу, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу, галоген-C1-C10-алкильную, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбо-C1-C10-алкиларилокси-группы, C3-C10-алициклический углеводород, C4-C10-гетероциклил, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, C1-C16-ароматический углеводород, -CONR5R6, - SONR5R6, -COR5, - SO2R5, алкилсульфоксид, арилсульфоксид, алкилсульфон, арилсульфон, алкилсульфат, арилсульфат и сульфонамид, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, из числа: гидрокси-группы, C1-C10-алкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, C1-C10-алкокси-группы, атома галогена, нитро-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбокси-C1-C10-алкиларилокси-групп, галоген-C1-C10-алкила, - SO2NR5R6 и - SO2R5, где все названные заместители могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями из числа: амино-группы, карбоксильной группы, карбоалкокси-группы, карбоарилокси-группы, карбокси-C1-C10-алкиларилокси- и C1-C10-алкокси-групп; и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать C3-C10-алициклический углеводород, C4-C10-гетероциклил, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или C4-C16-ароматический углеводород, и указанное необязательно образуемое кольцо может быть необязательно замещено одним или несколькими заместителями из числа: C1-C10-алкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, которые могут быть необязательно замещены карбоксильной группой, карбоалкокси-, карбоарилокси, карбокси-C1-C10-алкиларилокси и C1-C10-алкокси-группами; заместители R3, R4 представляют собой атом водорода, гидрокси-группу и алкокси-группу; заместители R5 и R6 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, C1-C10-алкил и арил; при условии, что когда n = 1
и заместители R1 и/или R2 находятся в положении 3 или 4, и ни заместитель, R1, ни R2 не являются арилами; и при дополнительном условии, что когда заместитель X представляет собой метилен, атом азота, кислорода или серы, то оба заместителя R1 и R2 не могут быть атомами водорода, или галогеналкилами, и когда n = 3, заместитель R1 не может быть метилом в положении 7, при условии, что а) когда n = 1, заместители R1 и/или R2 находятся в положении 3 или 4, и ни заместитель R1, ни R2 не являются арилами; б) когда n = 1, X - метилен, атом азота, кислорода или сера, заместители R1, R2 не могут быть оба атомами водорода или галогеналкилами; в) когда n = 2, X - атом серы или метилен, заместители R1, R2 не могут быть оба атомами водорода; г) когда n = 1, X - атом серы, заместители R1 и R2 не могут быть оба метилами у атома углерода в положении 4; д) когда n = 2 или 3, X - атом азота, заместители R1, R2 не могут быть оба атомами водорода; е) когда n = 2, X - атом азота, R2, 3,4 = водород, заместитель R1 не является OH-группой в положении 5; и ж) когда n = 3, заместитель R1 не может быть метилом в положении 7.
а также его соли, фармацевтически приемлемые эфиры и пролекарства, где X выбирается из группы, включающей метилен, атом азота, атом кислорода, серы SO или SO2; n принимает значения от 0 до 7; заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, C1-C10-алкил, C2-C10-алкенил, C2-C10-алкинил, C1-C10-алкокси-группу, C1-C10-тиоалкокси-группу, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу, галоген-C1-C10-алкильную, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбо-C1-C10-алкиларилокси-группы, C3-C10-алициклический углеводород, C4-C10-гетероциклил, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, C1-C16-ароматический углеводород, -CONR5R6, - SONR5R6, -COR5, - SO2R5, алкилсульфоксид, арилсульфоксид, алкилсульфон, арилсульфон, алкилсульфат, арилсульфат и сульфонамид, где все указанные радикалы могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, из числа: гидрокси-группы, C1-C10-алкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, C1-C10-алкокси-группы, атома галогена, нитро-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы, карбоалкокси-, карбоарилокси-, карбокси-C1-C10-алкиларилокси-групп, галоген-C1-C10-алкила, - SO2NR5R6 и - SO2R5, где все названные заместители могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями из числа: амино-группы, карбоксильной группы, карбоалкокси-группы, карбоарилокси-группы, карбокси-C1-C10-алкиларилокси- и C1-C10-алкокси-групп; и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать C3-C10-алициклический углеводород, C4-C10-гетероциклил, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или C4-C16-ароматический углеводород, и указанное необязательно образуемое кольцо может быть необязательно замещено одним или несколькими заместителями из числа: C1-C10-алкила, C2-C10-алкенила, C2-C10-алкинила, которые могут быть необязательно замещены карбоксильной группой, карбоалкокси-, карбоарилокси, карбокси-C1-C10-алкиларилокси и C1-C10-алкокси-группами; заместители R3, R4 представляют собой атом водорода, гидрокси-группу и алкокси-группу; заместители R5 и R6 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, C1-C10-алкил и арил; при условии, что когда n = 1
и заместители R1 и/или R2 находятся в положении 3 или 4, и ни заместитель, R1, ни R2 не являются арилами; и при дополнительном условии, что когда заместитель X представляет собой метилен, атом азота, кислорода или серы, то оба заместителя R1 и R2 не могут быть атомами водорода, или галогеналкилами, и когда n = 3, заместитель R1 не может быть метилом в положении 7, при условии, что а) когда n = 1, заместители R1 и/или R2 находятся в положении 3 или 4, и ни заместитель R1, ни R2 не являются арилами; б) когда n = 1, X - метилен, атом азота, кислорода или сера, заместители R1, R2 не могут быть оба атомами водорода или галогеналкилами; в) когда n = 2, X - атом серы или метилен, заместители R1, R2 не могут быть оба атомами водорода; г) когда n = 1, X - атом серы, заместители R1 и R2 не могут быть оба метилами у атома углерода в положении 4; д) когда n = 2 или 3, X - атом азота, заместители R1, R2 не могут быть оба атомами водорода; е) когда n = 2, X - атом азота, R2, 3,4 = водород, заместитель R1 не является OH-группой в положении 5; и ж) когда n = 3, заместитель R1 не может быть метилом в положении 7.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы
а также его соли, фармацевтически приемлемые сложные эфиры и пролекарства, где X представляет собой метилен, атом азота, атом кислорода или атом серы, где атом азота или метиленовые радикалы могут быть необязательно замещены гидрокси-группой, C1-C10-алкилом, C1-C10-алкокси-группой, амино-группой и галоген-C1-C10-алкилом; n принимает целые значения от 0 до 6; заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбирается из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, C1-C10-алкил, C1-C10-алкокси-группу, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу и галоген-C1-C10-алкил, где все вышеуказанные радикалы могут быть необязательно замещены заместителями из числа: гидрокси-группы, C1-C10-алкила, C1-C10-алкокси-группы, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы и галоген-C1-C10-алкила, и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать C3-C10-алициклический радикал или C4-C10-гетероциклический радикал, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или C4-C16-ароматический радикал; в сочетании с по меньшей мере одним нетоксичным фармацевтически приемлемым носителем.
а также его соли, фармацевтически приемлемые сложные эфиры и пролекарства, где X представляет собой метилен, атом азота, атом кислорода или атом серы, где атом азота или метиленовые радикалы могут быть необязательно замещены гидрокси-группой, C1-C10-алкилом, C1-C10-алкокси-группой, амино-группой и галоген-C1-C10-алкилом; n принимает целые значения от 0 до 6; заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбирается из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, C1-C10-алкил, C1-C10-алкокси-группу, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу и галоген-C1-C10-алкил, где все вышеуказанные радикалы могут быть необязательно замещены заместителями из числа: гидрокси-группы, C1-C10-алкила, C1-C10-алкокси-группы, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы и галоген-C1-C10-алкила, и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать C3-C10-алициклический радикал или C4-C10-гетероциклический радикал, в котором 1 - 3 атома углерода замещены атомами кислорода, азота или серы, или C4-C16-ароматический радикал; в сочетании с по меньшей мере одним нетоксичным фармацевтически приемлемым носителем.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, где X представляет собой метилен, атом азота, атом кислорода или атом серы, где атом азота или метиленовые радикалы могут быть необязательно замещены гидрокси-группой, C1-C10-алкилом, C1-C10-алкокси-группой, амино-группой и галоген-C1-C10-алкилом; n принимает целые значения от 0 до 4; заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкокси-группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, атом галогена, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу, циано-группу, сульфонильную группу, трифторалкильную группу и галоген-C1-C10-алкильную группу, где каждый из указанных радикалов может быть необязательно замещен заместителями из числа: гидрокси-группы, алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, алкенила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, алкинила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы, циано-группы, сульфонильной группы и галоген-C1-C10-алкила, и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать 3 - 7-членный алициклический, гетероциклический или ароматический радикалы.
23. Фармацевтическая композиция по п.21, где X представляет собой метилен, атом азота, атом кислорода или атом серы, где атом азота или метиленовые радикалы могут быть необязательно замещены C1-C10-алкилом, C1-C10-алкокси-группой и амино-группой; n принимает целые значения от 0 до 4; заместители R1 и R2 независимо друг от друга выбираются из группы, включающей атом водорода, гидрокси-группу, алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, нитро-группу, амино-группу, карбоксильную группу и циано-группу, где каждый из указанных радикалов может быть необязательно замещен заместителями из числа: гидрокси-группы, алкила, содержащего от 1 до 3 атомов углерода, алкокси-группы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, атома галогена, нитро-группы, амино-группы, карбоксильной группы или циано-группы, и заместители R1, R2 вместе могут необязательно образовывать 3 - 7-членный алициклический радикал, гетероциклический радикал, в котором 1 - 3 атома углерода замещены на атом кислорода, азота или серы, или ароматическое кольцо.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14116893A | 1993-10-21 | 1993-10-21 | |
| US08/141168 | 1993-10-21 | ||
| PCT/US1994/011832 WO1995011231A1 (en) | 1993-10-21 | 1994-10-20 | Amidino derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96109321A true RU96109321A (ru) | 1998-07-20 |
| RU2136661C1 RU2136661C1 (ru) | 1999-09-10 |
Family
ID=22494486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96109321A RU2136661C1 (ru) | 1993-10-21 | 1994-10-20 | Амидинопроизводные, их применение и фармацевтическая композиция |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5854234A (ru) |
| EP (2) | EP0897912A1 (ru) |
| JP (1) | JPH09504028A (ru) |
| KR (1) | KR100342275B1 (ru) |
| CN (1) | CN1077886C (ru) |
| AT (1) | ATE177078T1 (ru) |
| AU (1) | AU688811B2 (ru) |
| CA (1) | CA2173468A1 (ru) |
| DE (1) | DE69416848T2 (ru) |
| DK (1) | DK0724570T3 (ru) |
| ES (1) | ES2129679T3 (ru) |
| GR (1) | GR3030167T3 (ru) |
| NO (1) | NO309303B1 (ru) |
| RU (1) | RU2136661C1 (ru) |
| WO (1) | WO1995011231A1 (ru) |
Families Citing this family (88)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE177078T1 (de) * | 1993-10-21 | 1999-03-15 | Searle & Co | Amidino-derivate als no-synthetase inhibitoren |
| MX9605366A (es) * | 1994-05-07 | 1997-12-31 | Astra Ab | Derivados de amidina biciclicos como inhibidores de la oxido nitrico sintetasa. |
| US5629322A (en) * | 1994-11-15 | 1997-05-13 | Merck & Co., Inc. | Cyclic amidine analogs as inhibitors of nitric oxide synthase |
| DE4442116A1 (de) * | 1994-11-25 | 1996-05-30 | Cassella Ag | 2-Amino-1,3-thiazine als Hemmstoffe der Stickstoffmonoxid-Synthase |
| JPH08333258A (ja) * | 1994-12-14 | 1996-12-17 | Japan Tobacco Inc | チアジン又はチアゼピン誘導体及びそれら化合物を含有してなる一酸化窒素合成酵素阻害剤 |
| IT1277486B1 (it) * | 1994-12-14 | 1997-11-10 | Japan Tobacco Inc | Derivati di tiazina o di tiazepina |
| WO1996021445A1 (en) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | The General Hospital Corporation | Methods of inhibiting neurodegenerative diseases |
| ATE246678T1 (de) * | 1995-04-20 | 2003-08-15 | Searle & Co | Zyclische amidino mittel als stickstoffoxid- synthase inhibitoren |
| JPH11511741A (ja) * | 1995-05-10 | 1999-10-12 | ジー．ディー．サール アンド カンパニー | 環状アミジン化合物から誘導される酸化窒素シンターゼインヒビター |
| AU6945096A (en) * | 1995-09-14 | 1997-04-01 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Nitrogen monoxide synthetase inhibitor comprising 2-aminopyridines as active ingredient |
| CA2234641A1 (en) * | 1995-11-01 | 1997-05-09 | Merck & Co., Inc. | Hexahydro-5-imino-1,4-heteroazepine derivatives as inhibitors of nitric oxide synthases |
| US6043358A (en) * | 1995-11-01 | 2000-03-28 | Merck & Co., Inc. | Hexahydro-5-imino-1,4-heteroazepine derivatives as inhibitors of nitric oxide synthases |
| US5908842A (en) * | 1995-12-08 | 1999-06-01 | Merck & Co., Inc. | Substituted 2-acylamino-pyridines as inhibitors of nitric oxide synthase |
| ATE261942T1 (de) * | 1996-03-29 | 2004-04-15 | Pfizer | 6-phenylpyridinderivate |
| BR9708607A (pt) * | 1996-04-13 | 1999-08-03 | Astra Pharma Prod | Composto composição farmacéutica utilização de um composto processo para tratamento ou redução do risco de doença inflamatória num paciente e para a preparação de um composto e intermediário químico |
| US5872124A (en) * | 1996-07-31 | 1999-02-16 | Thomas Jefferson University | Treatment of diseases of the central nervous system using uric acid as a scavenger of peroxynitrite |
| US6090839A (en) * | 1996-12-23 | 2000-07-18 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic agents |
| US6160000A (en) * | 1996-12-23 | 2000-12-12 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic agents based on aryl and heteroarylacetic acids |
| UA64740C2 (ru) * | 1997-02-10 | 2004-03-15 | Пфайзер Продактс Інк. | 2-амино-6-(2-замещенный-4-фенокси)-замещенные пиридины |
| NO310618B1 (no) * | 1997-04-10 | 2001-07-30 | Ono Pharmaceutical Co | Kondenserte piperidinforbindelser, fremstilling og anvendelse derav, samt preparater omfattende slike forbindelser |
| SE9701681D0 (sv) | 1997-05-05 | 1997-05-05 | Astra Ab | New compounds |
| SE9701682D0 (sv) * | 1997-05-05 | 1997-05-05 | Astra Ab | Compounds |
| US5981556A (en) * | 1997-07-22 | 1999-11-09 | G.D. Searle & Co. | 1,3-diazolino and 1,3-diazolidino heterocycles as useful nitric oxide synthase inhibitors |
| US20010049379A1 (en) | 1997-08-27 | 2001-12-06 | Lowe John Adams | 2-aminopyridines containing fused ring substituents |
| DE19806348A1 (de) | 1998-02-12 | 1999-08-19 | Schering Ag | 3,4-Dihydrochinolin-Derivate und ihre Verwendung in Arzneimitteln |
| US6552052B2 (en) | 1998-06-10 | 2003-04-22 | Monsanto/G.D. Searle | Pyrrolo[2,1-c][1,2,4] thiadiazoles and Pyrollo[2,1-c][1,12,4]oxadiazoles useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| JP2002517502A (ja) | 1998-06-10 | 2002-06-18 | ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー | 複素二環状及び三環状一酸化窒素シンターゼ阻害剤 |
| DE19844291A1 (de) * | 1998-09-18 | 2000-03-23 | Schering Ag | Benzoxazin- und Benzothiazin-Derivate und deren Verwendung in Arzneimitteln |
| WO2000061558A1 (fr) * | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedes pour douleurs neurogenes |
| SE9901530D0 (sv) * | 1999-04-28 | 1999-04-28 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
| MY135721A (en) | 2000-03-24 | 2008-06-30 | Pharmacia Corp | Amidino compounds useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| CA2419302C (en) * | 2000-03-31 | 2009-12-15 | Universitair Medisch Centrum | Use of 2-iminobiotin for the prevention or treatment of perinatal asphyxia in neonates |
| US7087633B2 (en) * | 2000-03-31 | 2006-08-08 | Universitair Medisch Centrum | Method for treating perinatal asphyxia in a human or animal neonate |
| US6787668B2 (en) | 2000-04-13 | 2004-09-07 | Pharmacia Corporation | 2-amino-4,5 heptenoic acid derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| US6545170B2 (en) | 2000-04-13 | 2003-04-08 | Pharmacia Corporation | 2-amino-5, 6 heptenoic acid derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| AR032318A1 (es) | 2000-04-13 | 2003-11-05 | Pharmacia Corp | Compuesto derivado halogenado del acido 2-amino-5,6 heptenoico; composicion farmaceutica que lo comprende y su uso en la fabricacion de un medicamento util como inhibidor de la oxido nitrico sintetasa |
| AR034120A1 (es) | 2000-04-13 | 2004-02-04 | Pharmacia Corp | Compuesto derivado halogenado del acido 2-amino-4,5 heptenoico, composicion farmaceutica que lo comprende y el uso de dicho compuesto y dicha composicion en la fabricacion de un medicamento para inhibir o modular la sintesis de acido nitrico |
| US6956131B2 (en) | 2000-04-13 | 2005-10-18 | Pharmacia Corporation | 2-amino-3, 4 heptenoic compounds useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| AR030416A1 (es) | 2000-04-13 | 2003-08-20 | Pharmacia Corp | COMPUESTO DERIVADO HALOGENADO DEL ACIDO 2-AMINO-3,4 HEPTENOICO, COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LO COMPRENDE Y SU USO EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO uTIL COMO INHIBIDOR DE LA OXIDO NITRICO SINTETASA |
| US6420566B2 (en) | 2000-06-09 | 2002-07-16 | Aventis Pharma S.A. | Pharmaceutical compositions containing a 4, 5-dihydro-1, 3-thiazol-2-ylamine derivative, novel derivatives and preparation thereof |
| US6451821B1 (en) | 2000-06-09 | 2002-09-17 | Aventis Pharma S.A. | Use of 2-aminothiazoline derivatives as inhibitors of inducible no-synthase |
| FR2810037B1 (fr) * | 2000-06-09 | 2004-04-23 | Aventis Pharma Sa | Utilisation de derives de 2-aminothiazoline comme inhibiteurs de no-synthase inductible |
| FR2810036B1 (fr) * | 2000-06-09 | 2004-04-23 | Aventis Pharma Sa | Derives de 4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-ylamine, leur preparation et les compositions phamarceutiques les contenant |
| FR2832152A1 (fr) * | 2001-11-09 | 2003-05-16 | Aventis Pharma Sa | Utilisation de derives de 2-amino-thiazoline comme inhibiteurs de no-synthase inductible |
| WO2003040115A1 (fr) | 2001-11-09 | 2003-05-15 | Aventis Pharma S.A. | Derives de 2-amino-thiazoline et leur utilisation comme inhibiteurs de no-synthase inductible |
| GB0016169D0 (en) * | 2000-06-30 | 2000-08-23 | Univ London | Diagnostic method |
| CA2415851A1 (en) | 2000-08-01 | 2002-02-07 | Pharmacia Corporation | Hexahydro-7-1h-azepin-2-yl-haxanoic acid derivatives as inhibitors of inducible nitric oxide synthase |
| US6344473B1 (en) | 2000-08-07 | 2002-02-05 | G.D. Searle & Co. | Imidazoles useful as nitric oxide synthase inhibitors |
| JP2004520388A (ja) * | 2001-01-25 | 2004-07-08 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | しわを治療するためのｎｏｓ阻害剤 |
| US7012098B2 (en) | 2001-03-23 | 2006-03-14 | Pharmacia Corporation | Inhibitors of inducible nitric oxide synthase for chemoprevention and treatment of cancers |
| EP1614680B1 (en) * | 2001-04-19 | 2011-12-21 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Process for preparing 2-iminopyrrolidine derivatives |
| US6514960B1 (en) | 2001-08-27 | 2003-02-04 | Hedonist Biochemical Technologies Co., Ltd. | Use of bismuth subgallate in inhibition of production of nitric oxide synthase |
| US20040235890A1 (en) * | 2001-09-10 | 2004-11-25 | Masaharu Komeno | Remedies for allergic diseases |
| US6818659B2 (en) | 2001-11-06 | 2004-11-16 | Bristol-Myers Squibb Pharma, Inc. | (2S)-2-amino-4-(2-amino-(3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-yl) butanoyl and its use in cyclic and acyclic peptides |
| IL161843A0 (en) | 2001-11-09 | 2005-11-20 | Aventis Pharma Sa | Use of 2-amino-4-pyridylmethyl-thiazoline dervatives as inhibitors of inducible no-synthase |
| FR2832151B1 (fr) * | 2001-11-09 | 2004-12-17 | Aventis Pharma Sa | Utilisation de derives de 2-amino-4-heteroarylethyl-thiazoline comme inhibiteurs de no-synthase inductible |
| DK1446402T3 (da) | 2001-11-09 | 2006-03-06 | Aventis Pharma Sa | 2-Amino-4-heteroarylethylthiazolinderivater og deres anvendelse som inhibitorer for inducerbar NO-synthase |
| FR2832150B1 (fr) * | 2001-11-09 | 2004-07-16 | Aventis Pharma Sa | Utilisation de derives de 2-amino-4-pyridylmethyl-thiazoline comme inhibiteurs de no-synthase inductible |
| AU2002238889A1 (en) * | 2002-03-14 | 2003-09-22 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogen monoxide synthase inhibitors |
| CN100439336C (zh) * | 2003-02-19 | 2008-12-03 | 卫材R&D管理有限公司 | 制备环状苯甲脒衍生物的方法 |
| EP1654249A1 (en) * | 2003-08-07 | 2006-05-10 | Pharmacia & Upjohn Company LLC | Anthelmintic and insecticide pyrimidine derivatives |
| US20080260861A1 (en) * | 2004-04-07 | 2008-10-23 | The General Hospital Corporation | Modulating Lymphatic Function |
| EP3208272B1 (en) | 2005-11-08 | 2020-01-08 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic modulators of atp-binding cassette transporters |
| CL2008000838A1 (es) * | 2007-03-23 | 2008-10-10 | Neuraxon Inc | Compuestos derivados de quinolina y tetrahidroquinolina, con actividad inhibidora nos; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar un dolor de cabeza tal como migrana, dolor cronico, desordenes del sistema nervios |
| EP2164840A2 (en) | 2007-05-09 | 2010-03-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cftr |
| EA201070700A1 (ru) * | 2007-12-07 | 2011-06-30 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Способы получения циклоалкилкарбоксамидопиридинбензойных кислот |
| RS55559B1 (sr) | 2007-12-07 | 2017-05-31 | Vertex Pharma | Čvrste forme 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il) benzoeve kiseline |
| JP5523352B2 (ja) | 2008-02-28 | 2014-06-18 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｃｆｔｒ修飾因子としてのへテロアリール誘導体 |
| JP5512202B2 (ja) * | 2009-09-14 | 2014-06-04 | 株式会社クラレ | β，β−ジメチル−ε−カプロラクタムの製造方法 |
| NZ602838A (en) | 2010-04-07 | 2015-06-26 | Vertex Pharma | Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid and administration thereof |
| MX338405B (es) * | 2010-05-26 | 2016-04-14 | Neurophyxia B V | Formulaciones de 2-iminobiotina y sus usos. |
| US8969498B2 (en) * | 2010-08-02 | 2015-03-03 | Dow Global Technologies Llc | Compositions and method of inhibiting polymerization of vinyl-aryl monomers |
| WO2012152741A1 (de) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Bicyclische (thio)carbonylamidine |
| WO2013090260A1 (en) * | 2011-12-12 | 2013-06-20 | University Of Florida Research Foundation | Nicotinic receptor targeted compounds and compositions |
| JP5681751B2 (ja) | 2013-05-27 | 2015-03-11 | 花王株式会社 | 香料組成物 |
| JP6963896B2 (ja) | 2013-11-12 | 2021-11-10 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | Ｃｆｔｒ媒介性疾患の処置のための医薬組成物を調製する方法 |
| CN103965097A (zh) * | 2014-05-22 | 2014-08-06 | 南开大学 | 一种2-哌啶酮的制备方法 |
| RU2691136C2 (ru) | 2014-11-18 | 2019-06-11 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Способ проведения высокопроизводительной тестовой высокоэффективной жидкостной хроматографии |
| WO2017160922A1 (en) | 2016-03-16 | 2017-09-21 | Kalyra Pharmaceuticals, Inc. | Analgesic compounds |
| US10196328B2 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Chevron Phillips Chemical Company Lp | Catalyst systems and ethylene oligomerization method |
| PE20190800A1 (es) | 2016-08-15 | 2019-06-10 | Bayer Cropscience Ag | Derivados del heterociclo biciclico condensado como agentes de control de plagas |
| CN107021893A (zh) * | 2017-05-05 | 2017-08-08 | 贵州师范学院 | 一类硫代酰铵盐离子液体及其制备方法 |
| US10807921B2 (en) | 2017-12-01 | 2020-10-20 | Chevron Phillips Chemical Company Lp | Catalyst systems and ethylene oligomerization method |
| CN112028837A (zh) * | 2019-06-03 | 2020-12-04 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种替吡嘧啶中间体化合物 |
| EP4305033A1 (en) | 2021-03-09 | 2024-01-17 | Basf Se | Tricyclic pesticidal compounds |
| US11492305B1 (en) | 2021-11-08 | 2022-11-08 | Chevron Phillips Chemical Company, Lp | Chromium phosphinyl hydroisoindole amidine complexes for tetramerization of ethylene |
| US11505513B1 (en) | 2021-11-08 | 2022-11-22 | Chevron Phillips Chemical Company, Lp | Chromium bicyclic phosphinyl amidine complexes for tetramerization of ethylene |
| US11583843B1 (en) | 2021-11-08 | 2023-02-21 | Chevron Phillips Chemical Company, Lp | Chromium phosphinyl isoindole amidine complexes for tetramerization of ethylene |
Family Cites Families (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2049582A (en) * | 1931-11-04 | 1936-08-04 | Rohm & Haas | Amidines |
| US3109848A (en) * | 1961-03-30 | 1963-11-05 | Rohm & Haas | Substituted iminopyrrolines and iminopyrrolidines |
| US3132151A (en) * | 1961-05-15 | 1964-05-05 | Rohm & Haas | Specific substituted iminopyrrolidines |
| US3121093A (en) * | 1962-08-31 | 1964-02-11 | Rohm & Haas | Substituted iminopyrrolidines |
| DE1670859A1 (de) * | 1967-04-24 | 1971-03-11 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-imino-1-azacycloalkanen |
| US3501487A (en) * | 1967-06-29 | 1970-03-17 | Mcneilab Inc | Certain hetero-aryl lower alkylene derivatives of 1 - lower alkyl - 2-imino-pyrrolidines |
| US3725435A (en) * | 1970-11-05 | 1973-04-03 | Mc Neil Labor Inc | 2-imino-pyrrolidines |
| US3694432A (en) * | 1971-03-01 | 1972-09-26 | Searle & Co | 2-benzyloxyimino cyclic amines |
| ZA722407B (en) * | 1971-05-13 | 1973-01-31 | Richardson Merrell Inc | Substituted cycloalkyl lactamimides |
| FR2186236B1 (ru) * | 1972-05-03 | 1975-08-01 | Logeais Labor Jacques | |
| US3816457A (en) * | 1973-01-05 | 1974-06-11 | Richardson Merrell Inc | Lactamimide derivatives |
| US4126621A (en) * | 1973-08-09 | 1978-11-21 | Richardson-Merrell Inc. | Substituted cycloalkyl lactamimides |
| US4046909A (en) * | 1974-08-22 | 1977-09-06 | Mcneil Laboratories, Incorporated | Pyrrolidylidene, piperidylidene and hexahydroazepinylidene ureas as CNS depressants |
| US4061746A (en) * | 1976-04-23 | 1977-12-06 | Richardson-Merrell Inc. | Lactamimide inhibitors of gastrointestinal hypersecretion |
| FR2431494A1 (fr) * | 1978-07-17 | 1980-02-15 | Logeais Labor Jacques | Nouveaux derives du benzofuranne, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| NZ197385A (en) * | 1980-06-16 | 1984-08-24 | Mcneilab Inc | Phenylureas and pharmaceutical compositions |
| US4533739A (en) * | 1982-10-12 | 1985-08-06 | G. D. Searle & Co. | 2-[(Aminophenyl and amidophenyl)amino]-1-azacycloalkanes having antidiarrheal activity |
| FR2540109B1 (fr) * | 1983-01-28 | 1985-08-30 | Logeais Labor Jacques | Imino-2 pyrrolidines, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique |
| US4525476A (en) * | 1983-05-26 | 1985-06-25 | Warner-Lambert Company | N-[1-oxo-3-(5-oxo-2-pyrrolidinyl)propyl]-alpha-aminoacids and derivatives as cognition activators |
| US4523020A (en) * | 1983-11-10 | 1985-06-11 | G. D. Searle & Co. | Substituted 2-(3-aminophenoxymethyl)imidazolines |
| US4579951A (en) * | 1984-03-19 | 1986-04-01 | G. D. Searle & Co. | Substituted (azacycloalk-2-yl)iminophenols and esters thereof |
| US4812161A (en) * | 1984-08-08 | 1989-03-14 | Nippon Soda Co., Ltd. | Thia (oxa) diazole derivatives |
| US4880827A (en) * | 1986-03-18 | 1989-11-14 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Ltd. | Pyrrolidine derivatives having inhibitory action for proline specific endopepidase |
| DE3631414A1 (de) * | 1986-09-16 | 1988-03-24 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von (alpha)-pyrrolidonen, deren verwendung und neue (alpha)-pyrrolidone |
| IT8721978A0 (it) * | 1987-09-21 | 1987-09-21 | Angeli Inst Spa | Nuovi derivati ammidinici triciclici. |
| US5196439A (en) * | 1987-11-27 | 1993-03-23 | Eisai Co., Ltd. | Piperidine compounds useful to treat cerebrovascular diseases |
| AU619613B2 (en) * | 1988-11-10 | 1992-01-30 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Lactamimides in the treatment of drug-resistant protozoal infections |
| CA1273380A (en) * | 1989-07-24 | 1990-08-28 | Frank Van Oirschot | Inline venturi for pneumatic conveying systems |
| US5028627A (en) * | 1989-09-13 | 1991-07-02 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method of using arginine derivatives to inhibit systemic hypotension associated with nitric oxide production or endothelial derived relaxing factor |
| US5216025A (en) * | 1989-09-13 | 1993-06-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Nitric oxide synthesis inhibitors for potentiating the action of pressor agents in certain hypotensive patients |
| US5059712A (en) * | 1989-09-13 | 1991-10-22 | Cornell Research Foundation, Inc. | Isolating aminoarginine and use to block nitric oxide formation in body |
| GB8929076D0 (en) * | 1989-12-22 | 1990-02-28 | Scras | Treatment of shock by blocking agents of edrf effect or formation |
| AU636713B2 (en) * | 1990-02-26 | 1993-05-06 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Inhibitors of nitric oxide biosynthesis |
| IT1247697B (it) * | 1990-06-21 | 1994-12-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni farmaceutiche comprendenti 3-ammino-e-caprolattami per il potenziamento dei processi di apprendimento e della memoria. |
| US5273875A (en) * | 1991-03-22 | 1993-12-28 | Cornell Research Foundation, Inc. | N6 -(hydrazinoiminomethyl)lysine and method of inhibiting nitric oxide formation in body |
| US5132453A (en) * | 1991-03-22 | 1992-07-21 | Cornell Research Foundation, Inc. | N6 -(hydrazinoiminomethyl)lysine and method of inhibiting nitric oxide formation in body |
| US5175166A (en) * | 1991-08-27 | 1992-12-29 | The University Of Toledo | Muscarinic agonists |
| US5246971A (en) * | 1991-12-16 | 1993-09-21 | Washington University | Method of inhibiting nitric oxide formation |
| GB9127376D0 (en) * | 1991-12-24 | 1992-02-19 | Wellcome Found | Amidino derivatives |
| US5296466A (en) * | 1992-02-19 | 1994-03-22 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Inhibition of nitric oxide-mediated hypotension and septic shock with iron-containing hemoprotein |
| US5266594A (en) * | 1992-05-12 | 1993-11-30 | Dawson Valina L | Inhibitors of nitric oxide synthase and use thereof to prevent glutamate neurotoxicity |
| US5281627A (en) * | 1992-05-28 | 1994-01-25 | Cornell Research Foundation, Inc. | Substituted arginines and substituted homoarginines and use thereof |
| US5362747A (en) * | 1992-11-25 | 1994-11-08 | Abbott Laboratories | 2-nitroaryl and 2-cyanoaryl compounds as regulators of nitric oxide synthase |
| JPH08503940A (ja) * | 1992-11-27 | 1996-04-30 | ザ ウエルカム ファウンデーション リミテッド | 酵素阻害薬 |
| WO1994014780A1 (en) * | 1992-12-18 | 1994-07-07 | The Wellcome Foundation Limited | Pyrimidine, pyridine, pteridinone and indazole derivatives as enzyme inhibitors |
| WO1994016729A1 (en) * | 1993-01-28 | 1994-08-04 | Neorx Corporation | Targeted nitric oxide pathway or nitric oxide synthase modulation |
| SE9301916D0 (sv) * | 1993-06-03 | 1993-06-03 | Ab Astra | New peptides derivatives |
| ATE231126T1 (de) * | 1993-08-12 | 2003-02-15 | Astrazeneca Ab | Amidin-derivate mit stickstoffoxid-synthease- aktivität |
| EP0676196A1 (en) * | 1993-10-13 | 1995-10-11 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogen monoxide synthesis inhibitor |
| ATE177078T1 (de) * | 1993-10-21 | 1999-03-15 | Searle & Co | Amidino-derivate als no-synthetase inhibitoren |
| DE4418096A1 (de) * | 1994-05-24 | 1995-11-30 | Cassella Ag | Verwendung von Pteridin-Derivaten als Hemmstoffe der NO-Synthase |
| DE4418097A1 (de) * | 1994-05-24 | 1995-11-30 | Cassella Ag | Verwendung von Tetrahydropteridin-Derivaten als Hemmstoffe der NO-Synthase |
| US5621004A (en) * | 1994-06-03 | 1997-04-15 | Robert W. Dunn | Method for treating emesis |
| US5629322A (en) * | 1994-11-15 | 1997-05-13 | Merck & Co., Inc. | Cyclic amidine analogs as inhibitors of nitric oxide synthase |
| AU4149696A (en) * | 1994-11-15 | 1996-06-06 | Merck & Co., Inc. | Substituted heterocycles as inhibitors of nitric oxide synthase |
| CA2163399A1 (en) * | 1994-11-24 | 1996-05-25 | Katsuhiro Kawano | Triazine derivative, chymase activity inhibitor and nitric oxide production inhibitor |
| DE4442116A1 (de) * | 1994-11-25 | 1996-05-30 | Cassella Ag | 2-Amino-1,3-thiazine als Hemmstoffe der Stickstoffmonoxid-Synthase |
| AU4515696A (en) * | 1994-12-12 | 1996-07-03 | Merck & Co., Inc. | Substituted 2-aminopyridines as inhibitors of nitric oxide synthase |
| JPH08333258A (ja) * | 1994-12-14 | 1996-12-17 | Japan Tobacco Inc | チアジン又はチアゼピン誘導体及びそれら化合物を含有してなる一酸化窒素合成酵素阻害剤 |
| ATE246678T1 (de) * | 1995-04-20 | 2003-08-15 | Searle & Co | Zyclische amidino mittel als stickstoffoxid- synthase inhibitoren |
| CA2234641A1 (en) * | 1995-11-01 | 1997-05-09 | Merck & Co., Inc. | Hexahydro-5-imino-1,4-heteroazepine derivatives as inhibitors of nitric oxide synthases |
-
1994
- 1994-10-20 AT AT94931893T patent/ATE177078T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 ES ES94931893T patent/ES2129679T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-20 EP EP98114519A patent/EP0897912A1/en not_active Withdrawn
- 1994-10-20 AU AU80811/94A patent/AU688811B2/en not_active Ceased
- 1994-10-20 KR KR1019960702062A patent/KR100342275B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 CN CN94194397A patent/CN1077886C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-20 DE DE69416848T patent/DE69416848T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-20 WO PCT/US1994/011832 patent/WO1995011231A1/en active IP Right Grant
- 1994-10-20 CA CA002173468A patent/CA2173468A1/en not_active Abandoned
- 1994-10-20 EP EP94931893A patent/EP0724570B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-20 DK DK94931893T patent/DK0724570T3/da active
- 1994-10-20 RU RU96109321A patent/RU2136661C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 US US08/448,473 patent/US5854234A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-20 JP JP7512153A patent/JPH09504028A/ja active Pending
-
1996
- 1996-04-09 NO NO961403A patent/NO309303B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-05-06 US US09/073,929 patent/US6046211A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-28 US US09/123,720 patent/US6448286B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-28 US US09/123,822 patent/US6071906A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-05-07 GR GR990401248T patent/GR3030167T3/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96109321A (ru) | Амидинопроизводные, используемые в качестве ингибиторов синтазы оксида азота | |
| KR960705777A (ko) | 산화질소 신타제 저해제로서 유용한 아미디노유도체(amidino derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors) | |
| RU2424240C2 (ru) | Антибактериальные производные пиперидина | |
| RU2435757C2 (ru) | Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета | |
| RU2202344C2 (ru) | Антагонисты ноцицептина, производные амида, аналгетик, способ инициирования антагонистического действия к ноцицептину, способ лечения боли, фармацевтические композиции | |
| RU2000126841A (ru) | Производные амида и антагонисты ноцицептина | |
| RU99104152A (ru) | Циклические аминопроизводные | |
| PE20010482A1 (es) | Derivados de 3-ureido-pirazol y procedimiento para su preparacion | |
| JP5743545B2 (ja) | パーキンソン病処置用代謝型グルタミン酸受容体モジュレーター | |
| RU2000105266A (ru) | Производные 1-(n-фениламиноалкил)-пиперазина, замещенные в положении 2 фенильного кольца | |
| JP2013533279A5 (ru) | ||
| CA2572208A1 (en) | 3-carbamoyl-2-pyridone derivative | |
| CA2407149A1 (en) | Melanin-concentrating hormone antagonist | |
| JP2014514360A5 (ru) | ||
| RU2007121508A (ru) | Определенные имидазо[1, 2-а]пиразин-8-иламины, методы их получения и методы их применения | |
| JP2003520272A5 (ru) | ||
| IL145759A (en) | Amine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same | |
| HUP0401481A2 (hu) | Kinolinszármazékok, mint neuropeptid Y antagonisták, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| JP2010536821A5 (ru) | ||
| US20170144978A1 (en) | Quinazolinone analogs and use of quinazolinone analogs for treating or preventing certain viral infections | |
| RU2004133670A (ru) | Способ лечения диабета | |
| US20120122878A1 (en) | Combination products | |
| CA2444108A1 (en) | Nociceptin analogs | |
| RU2008108997A (ru) | Новое церкоспорамидное производное | |
| KR100444697B1 (ko) | 피리도티아진유도체및이를포함하는약제학적조성물 |