RU2004133670A - Способ лечения диабета - Google Patents
Способ лечения диабета Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004133670A RU2004133670A RU2004133670/04A RU2004133670A RU2004133670A RU 2004133670 A RU2004133670 A RU 2004133670A RU 2004133670/04 A RU2004133670/04 A RU 2004133670/04A RU 2004133670 A RU2004133670 A RU 2004133670A RU 2004133670 A RU2004133670 A RU 2004133670A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- lower alkyl
- fatty acid
- oxidation inhibitor
- acid oxidation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 42
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 56
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 56
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 56
- 229940081730 Partial fatty acid oxidation inhibitor Drugs 0.000 claims 39
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 28
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 28
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 19
- XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N N-(2,6-dimethylphenyl)-2-{4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]piperazin-1-yl}acetamide Chemical group COC1=CC=CC=C1OCC(O)CN1CCN(CC(=O)NC=2C(=CC=CC=2C)C)CC1 XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 14
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 14
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 14
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 14
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 14
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 14
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 14
- 229960000213 ranolazine Drugs 0.000 claims 9
- MNOULQLXILYKNV-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-pyrazole Chemical group C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1=CC=NN1 MNOULQLXILYKNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 7
- -1 aminocarbonylmethyl Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 7
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 7
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical group C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 7
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Claims (41)
1. Способ лечения диабета у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора частичного окисления жирных кислот.
2. Способ по п.1, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы I
где R1, R2, R3, R4 и R5 обозначают, каждый независимо, водород, низший алкил, низший алкокси, циано, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или необязательно N-замещенный алкиламидо, при условии, что, когда R1 обозначает метил, R4 не является метилом;
или R2 и R3 вместе образуют –ОСН2О-;
R6, R7, R8, R9 и R10 обозначают, каждый независимо, водород, низший ацил, аминокарбонилметил, циано, низший алкил, низший алкокси, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или ди-низший алкиламино; или
R6 и R7 вместе образуют –СН=СН-СН=СН-; или
R7 и R8 вместе образуют –О-СН2О-;
R11 и R12 обозначают, каждый независимо, водород или низший алкил; и
W обозначает кислород или серу;
или его фармацевтически приемлемыми солью или сложным эфиром или его изомером.
3. Способ по п.2, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является ранолазином, имеет название N-(2,6-диметилфенил)-4-[2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропил]-1-пиперазинацетамид, в виде его рацемической смеси или изомера, или его фармацевтически приемлемой соли.
4. Способ по п.1, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы II
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 обозначают водород, низший алкил или –С(О)R; где R обозначает –OR9 или –NR9R10, где R9 и R10 обозначают водород или низший алкил; или
R1 и R2, R3 и R4, R5 и R6, R7 и R8, взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, обозначают карбонил; или
R1 и R5, или R1 и R7, или R3 и R5, или R3 и R7, взятые вместе, образуют мостиковую группу –(CR12R13)n-, в которой n равно 1, 2 или 3, а R12 и R13 обозначают, независимо, водород или низший алкил; при условии, что максимальное число карбонильных групп равно 2; максимальное число групп –С(О)NR9R10 равно 1; и максимальное число мостиковых групп равно 1;
Т обозначает кислород, серу или NR11, где R11 обозначает водород или низший алкил;
V обозначает –N<, -СН< или –N-CH<;
Х1 обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Х2 обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Y обозначает необязательно замещенный моноциклический гетероарил; и
Z1 и Z2 обозначают, независимо, необязательно замещенный алкилен из 1-4 атомов углерода.
5. Способ по п.4, где ингибитор частичного окисления жирных кислот формулы II является 1-{4-[5-(4-трифторметилфенил))-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]пиперазин-1-ил}-3-(2-метилбензотиазол-1,5-илокси)пропан-2-олом; в виде его рацемической смеси или изомера.
6. Способ снижения уровня HbA1c в плазме у млекопитающего, где это млекопитающее является диабетическим, недиабетическим или преддиабетическим, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора частичного окисления жирных кислот.
7. Способ по п.6, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы I
где R1, R2, R3, R4 и R5 обозначают, каждый независимо, водород, низший алкил, низший алкокси, циано, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или необязательно N-замещенный алкиламидо, при условии, что, когда R1 обозначает метил, R4 не является метилом;
или R2 и R3 вместе образуют –ОСН2О-;
R6, R7, R8, R9 и R10 обозначают, каждый независимо, водород, низший ацил, аминокарбонилметил, циано, низший алкил, низший алкокси, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или ди-низший алкиламино; или
R6 и R7 вместе образуют –СН=СН-СН=СН-; или
R7 и R8 вместе образуют –О-СН2О-;
R11 и R12 обозначают, каждый независимо, водород или низший алкил; и
W обозначает кислород или серу;
или его фармацевтически приемлемыми солью или сложным эфиром или его изомером.
8. Способ по п.7, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является ранолазином, который имеет название N-(2,6-диметилфенил)-4-[2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропил]-1-пиперазинацетамид, в виде его рацемической смеси или изомера, или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Способ по п.6, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы II
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 обозначают водород, низший алкил или –С(О)R; где R обозначает –OR9 или –NR9R10, где R9 и R10 обозначают водород или низший алкил; или
R1 и R2, R3 и R4, R5 и R6, R7 и R8, взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, обозначают карбонил; или
R1 и R5, или R1 и R7, или R3 и R5, или R3 и R7, взятые вместе, образуют мостиковую группу –(CR12R13)n-, в которой n равно 1, 2 или 3, а R12 и R13 обозначают, независимо, водород или низший алкил; при условии, что максимальное число карбонильных групп равно 2; максимальное число групп –С(О)NR9R10 равно 1; и максимальное число мостиковых групп равно 1;
Т обозначает кислород, серу или NR11, где R11 обозначает водород или низший алкил;
V обозначает –N<, -СН< или –N-CH<;
Х1 обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Х2 обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Y обозначает необязательно замещенный моноциклический гетероарил; и
Z1 и Z2 обозначают, независимо, необязательно замещенный алкилен из 1-4 атомов углерода.
10. Способ по п.9, где ингибитор частичного окисления жирных кислот формулы II является 1-{4-[5-(4-трифторметилфенил))-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]пиперазин-1-ил}-3-(2-метилбензотиазол-1,5-илокси)пропан-2-олом; в виде его рацемической смеси или изомера.
11. Способ снижения уровня триглицеридов в плазме у млекопитающего, где это млекопитающее является диабетическим, недиабетическим или преддиабетическим, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора частичного окисления жирных кислот.
12. Способ по п.11, ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы I
где R1, R2, R3, R4 и R5 обозначают, каждый независимо, водород, низший алкил, низший алкокси, циано, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или необязательно N-замещенный алкиламидо, при условии, что, когда R1 обозначает метил, R4 не является метилом;
или R2 и R3 вместе образуют –ОСН2О-;
R6, R7, R8, R9 и R10 обозначают, каждый независимо, водород, низший ацил, аминокарбонилметил, циано, низший алкил, низший алкокси, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или ди-низший алкиламино; или
R6 и R7 вместе образуют –СН=СН-СН=СН-; или
R7 и R8 вместе образуют –О-СН2О-;
R11 и R12 обозначают, каждый независимо, водород или низший алкил; и
W обозначает кислород или серу;
или его фармацевтически приемлемыми солью или сложным эфиром или его изомером.
13. Способ по п.12, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является ранолазином, который имеет название N-(2,6-диметилфенил)-4-[2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропил]-1-пиперазинацетамид, в виде его рацемической смеси или изомера, или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ по п.11, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы II
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 обозначают водород, низший алкил или –С(О)R; где R обозначает –OR9 или –NR9R10, где R9 и R10 обозначают водород или низший алкил; или
R1 и R2, R3 и R4, R5 и R6, R7 и R8, взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, обозначают карбонил; или
R1 и R5, или R1 и R7, или R3 и R5, или R3 и R7, взятые вместе, образуют мостиковую группу –(CR12R13)n-, в которой n равно 1, 2 или 3, а R12 и R13 обозначают, независимо, водород или низший алкил; при условии, что максимальное число карбонильных групп равно 2; максимальное число групп –С(О)NR9R10 равно 1; и максимальное число мостиковых групп равно 1;
Т обозначает кислород, серу или NR11, где R11 обозначает водород или низший алкил;
V обозначает –N<, -СН< или –N-CH<;
Х1 обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Х2 обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Y обозначает необязательно замещенный моноциклический гетероарил; и
Z1 и Z2 обозначают, независимо, необязательно замещенный алкилен из 1-4 атомов углерода.
15. Способ по п.14, где ингибитор частичного окисления жирных кислот формулы II является 1-{4-[5-(4-трифторметилфенил))-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]пиперазин-1-ил}-3-(2-метилбензотиазол-1,5-илокси)пропан-2-олом; в виде его рацемической смеси или изомера.
16. Способ снижения уровня глюкозы в плазме у млекопитающего, где это млекопитающее является диабетическим, недиабетическим или преддиабетическим, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора частичного окисления жирных кислот.
17. Способ по п.16, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы I
где R1, R2, R3, R4 и R5 обозначают, каждый независимо, водород, низший алкил, низший алкокси, циано, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или необязательно N-замещенный алкиламидо, при условии, что, когда R1 обозначает метил, R4 не является метилом;
или R2 и R3 вместе образуют –ОСН2О-;
R6, R7, R8, R9 и R10 обозначают, каждый независимо, водород, низший ацил, аминокарбонилметил, циано, низший алкил, низший алкокси, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или ди-низший алкиламино; или
R6 и R7 вместе образуют –СН=СН-СН=СН-; или
R7 и R8 вместе образуют –О-СН2О-;
R11 и R12 обозначают, каждый независимо, водород или низший алкил; и
W обозначает кислород или серу;
или его фармацевтически приемлемыми солью или сложным эфиром или его изомером.
18. Способ по п.17, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является ранолазином, который имеет название N-(2,6-диметилфенил)-4-[2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропил]-1-пиперазинацетамид, в виде его рацемической смеси или изомера, или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ по п.16, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы II
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 обозначают водород, низший алкил или –С(О)R; где R обозначает –OR9 или –NR9R10, где R9 и R10 обозначают водород или низший алкил; или
R1 и R2, R3 и R4, R5 и R6, R7 и R8, взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, обозначают карбонил; или
R1 и R5, или R1 и R7, или R3 и R5, или R3 и R7, взятые вместе, образуют мостиковую группу –(CR12R13)n-, в которой n равно 1, 2 или 3, а R12 и R13 обозначают, независимо, водород или низший алкил; при условии, что максимальное число карбонильных групп равно 2; максимальное число групп –С(О)NR9R10 равно 1; и максимальное число мостиковых групп равно 1;
Т обозначает кислород, серу или NR11, где R11 обозначает водород или низший алкил;
V обозначает –N<, -СН< или –N-CH<;
Х1 обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Х2 обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Y обозначает необязательно замещенный моноциклический гетероарил; и
Z1 и Z2 обозначают, независимо, необязательно замещенный алкилен из 1-4 атомов углерода.
20. Способ по п.19, где ингибитор частичного окисления жирных кислот формулы II является 1-{4-[5-(4-трифторметилфенил))-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]пиперазин-1-ил}-3-(2-метилбензотиазол-1,5-илокси)пропан-2-олом; в виде его рацемической смеси или изомера.
21. Способ снижения уровня общего холестерина в плазме у млекопитающего, где это млекопитающее является диабетическим, недиабетическим или преддиабетическим, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора частичного окисления жирных кислот.
22. Способ по п.21, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы I
где R1, R2, R3, R4 и R5 обозначают, каждый независимо, водород, низший алкил, низший алкокси, циано, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или необязательно N-замещенный алкиламидо, при условии, что, когда R1 обозначает метил, R4 не является метилом;
или R2 и R3 вместе образуют –ОСН2О-;
R6, R7, R8, R9 и R10 обозначают, каждый независимо, водород, низший ацил, аминокарбонилметил, циано, низший алкил, низший алкокси, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или ди-низший алкиламино; или
R6 и R7 вместе образуют –СН=СН-СН=СН-; или
R7 и R8 вместе образуют –О-СН2О-;
R11 и R12 обозначают, каждый независимо, водород или низший алкил; и
W обозначает кислород или серу;
или его фармацевтически приемлемыми солью или сложным эфиром или его изомером.
23. Способ по п.22, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является ранолазином, который имеет название N-(2,6-диметилфенил)-4-[2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропил]-1-пиперазинацетамид, в виде его рацемической смеси или изомера, или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ по п.21, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы II
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 обозначают водород, низший алкил или –С(О)R; где R обозначает –OR9 или –NR9R10, где R9 и R10 обозначают водород или низший алкил; или
R1 и R2, R3 и R4, R5 и R6, R7 и R8, взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, обозначают карбонил; или
R1 и R5, или R1 и R7, или R3 и R5, или R3 и R7, взятые вместе, образуют мостиковую группу –(CR12R13)n-, в которой n равно 1, 2 или 3, а R12 и R13 обозначают, независимо, водород или низший алкил; при условии, что максимальное число карбонильных групп равно 2; максимальное число групп –С(О)NR9R10 равно 1; и максимальное число мостиковых групп равно 1;
Т обозначает кислород, серу или NR11, где R11 обозначает водород или низший алкил;
V обозначает –N<, -СН< или –N-CH<;
Х1 обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Х2 обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Y обозначает необязательно замещенный моноциклический гетероарил; и
Z1 и Z2 обозначают, независимо, необязательно замещенный алкилен из 1-4 атомов углерода.
25. Способ по п.24, где ингибитор частичного окисления жирных кислот формулы II является 1-{4-[5-(4-трифторметилфенил))-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]пиперазин-1-ил}-3-(2-метилбензотиазол-1,5-илокси)пропан-2-олом; в виде его рацемической смеси или изомера.
26. Способ задержки появления диабетической ретнопатии у млекопитающего, где это млекопитающее является диабетическим, недиабетическим или преддиабетическим, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора частичного окисления жирных кислот.
27. Способ по п.26, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы I
где R1, R2, R3, R4 и R5 обозначают, каждый независимо, водород, низший алкил, низший алкокси, циано, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или необязательно N-замещенный алкиламидо, при условии, что, когда R1 обозначает метил, R4 не является метилом;
или R2 и R3 вместе образуют –ОСН2О-;
R6, R7, R8, R9 и R10 обозначают, каждый независимо, водород, низший ацил, аминокарбонилметил, циано, низший алкил, низший алкокси, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или ди-низший алкиламино; или
R6 и R7 вместе образуют –СН=СН-СН=СН-; или
R7 и R8 вместе образуют –О-СН2О-;
R11 и R12 обозначают, каждый независимо, водород или низший алкил; и
W обозначает кислород или серу;
или его фармацевтически приемлемыми солью или сложным эфиром или его изомером.
28. Способ по п.27, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является ранолазином, который имеет название N-(2,6-диметилфенил)-4-[2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропил]-1-пиперазинацетамид, в виде его рацемической смеси или изомера, или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по п.26, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы II
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 обозначают водород, низший алкил или –С(О)R; где R обозначает –OR9 или –NR9R10, где R9 и R10 обозначают водород или низший алкил; или
R1 и R2, R3 и R4, R5 и R6, R7 и R8, взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, обозначают карбонил; или
R1 и R5, или R1 и R7, или R3 и R5, или R3 и R7, взятые вместе, образуют мостиковую группу –(CR12R13)n-, в которой n равно 1, 2 или 3, а R12 и R13 обозначают, независимо, водород или низший алкил; при условии, что максимальное число карбонильных групп равно 2; максимальное число групп –С(О)NR9R10 равно 1; и максимальное число мостиковых групп равно 1;
Т обозначает кислород, серу или NR11, где R11 обозначает водород или низший алкил;
V обозначает –N<, -СН< или –N-CH<;
Х1 обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Х2 обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Y обозначает необязательно замещенный моноциклический гетероарил; и
Z1 и Z2 обозначают, независимо, необязательно замещенный алкилен из 1-4 атомов углерода.
30. Способ по п.29, где ингибитор частичного окисления жирных кислот формулы II является 1-{4-[5-(4-трифторметилфенил))-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]пиперазин-1-ил}-3-(2-метилбензотиазол-1,5-илокси)пропан-2-олом; в виде его рацемической смеси или изомера.
31. Способ повышения уровня HDL-холестерина в плазме у млекопитающего, где это млекопитающее является диабетическим, недиабетическим или преддиабетическим, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ингибитора частичного окисления жирных кислот.
32. Способ по п.31, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы I
где R1, R2, R3, R4 и R5 обозначают, каждый независимо, водород, низший алкил, низший алкокси, циано, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или Необязательно N-замещенный алкиламидо, при условии, что, когда R1 обозначает метил, R4 не обозначает метил;
или R2 и R3 вместе образуют –ОСН2О-;
R6, R7, R8, R9 и R10 обозначают, каждый независимо, водород, низший ацил, аминокарбонилметил, циано, низший алкил, низший алкокси, трифторметил, галоген, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил или ди-низший алкиламино; или
R6 и R7 вместе образуют –СН=СН-СН=СН-; или
R7 и R8 вместе образуют –О-СН2О-;
R11 и R12 обозначают, каждый независимо, водород или низший алкил; и
W обозначает кислород или серу;
или его фармацевтически приемлемыми солью или сложным эфиром или его изомером.
33. Способ по п.32, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является ранолазином, который называют N-(2,6-диметилфенил)-4-[2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропил]-1-пиперазинацетамидом, в виде его рацемической смеси или изомера, или его фармацевтически приемлемой соли.
34. Способ по п.31, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является соединением формулы II
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 обозначают водород, низший алкил или –С(О)R; где R обозначает –OR9 или –NR9R10, где R9 и R10 обозначают водород или низший алкил; или
R1 и R2, R3 и R4, R5 и R6, R7 и R8, взятые вместе с углеродом, к которому они присоединены, обозначают карбонил; или
R1 и R5, или R1 и R7, или R3 и R5, или R3 и R7, взятые вместе, образуют мостиковую группу –(CR12R13)n-, в которой n равно 1, 2 или 3, а R12 и R13 обозначают, независимо, водород или низший алкил; при условии, что максимальное число карбонильных групп равно 2; максимальное число групп –С(О)NR9R10 равно 1; и максимальное число мостиковых групп равно 1;
Т обозначает кислород, серу или NR11, где R11 обозначает водород или низший алкил;
V обозначает –N<, -СН< или –N-CH<;
Х1 обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Х2 обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Y обозначает необязательно замещенный моноциклический гетероарил; и
Z1 и Z2 обозначают, независимо, необязательно замещенный алкилен из 1-4 атомов углерода.
35. Способ по п.34, где ингибитор частичного окисления жирных кислот формулы II является 1-{4-[5-(4-трифторметилфенил))-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]пиперазин-1-ил}-3-(2-метилбензотиазол-1,5-илокси)пропан-2-олом; в виде
его рацемической смеси или изомера.
36. Способ по п.1, где ингибитор частичного окисления жирных кислот вводят в виде композиции немедленного высвобождения.
37. Способ по п.1, где ингибитор частичного окисления жирных кислот вводят в виде композиции пролонгированного высвобождения.
38. Способ по п.1, где ингибитор частичного окисления жирных кислот вводят в композиции, которая имеет свойства как немедленного высвобождения, так и пролонгированного высвобождения.
39. Способ по п.37, где ингибитор частичного окисления жирных кислот является ранолазином.
40. Способ по п.39, где композиция пролонгированного высвобождения обеспечивает уровень в плазме ранолазина между 550 и 7500 нг основания/мл на протяжении периода 24 ч.
41. Способ по п.40, где композиция пролонгированного высвобождения содержит:
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US38278102P | 2002-05-21 | 2002-05-21 | |
| US60/382,781 | 2002-05-21 | ||
| US45933203P | 2003-03-31 | 2003-03-31 | |
| US60/459,332 | 2003-03-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004133670A true RU2004133670A (ru) | 2005-06-10 |
| RU2320343C2 RU2320343C2 (ru) | 2008-03-27 |
Family
ID=29586970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004133670/14A RU2320343C2 (ru) | 2002-05-21 | 2003-05-21 | Способ лечения диабета |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20040063717A1 (ru) |
| EP (2) | EP1505977B1 (ru) |
| JP (1) | JP4546824B2 (ru) |
| KR (1) | KR101030943B1 (ru) |
| CN (1) | CN100551370C (ru) |
| AU (1) | AU2003248558B8 (ru) |
| BR (1) | BR0311161A (ru) |
| CA (1) | CA2486712C (ru) |
| ES (1) | ES2523873T3 (ru) |
| HK (1) | HK1073441A1 (ru) |
| IL (4) | IL165304A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04011530A (ru) |
| NO (1) | NO330336B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ536678A (ru) |
| RU (1) | RU2320343C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003099281A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200409331B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4546824B2 (ja) | 2002-05-21 | 2010-09-22 | ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド | 糖尿病を処置する方法 |
| US8822473B2 (en) | 2002-05-21 | 2014-09-02 | Gilead Sciences, Inc. | Method of treating diabetes |
| CN101098682A (zh) * | 2005-01-06 | 2008-01-02 | Cv医药有限公司 | 包括雷诺嗪的缓释药物制剂 |
| JP2010518169A (ja) | 2007-02-13 | 2010-05-27 | ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド | 心血管疾患の処置のためのラノラジンの使用 |
| US20080248112A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-10-09 | Brent Blackburn | Use of ranolazine for the treatment of coronary microvascular diseases |
| EP2117550A1 (en) * | 2007-02-13 | 2009-11-18 | CV Therapeutics Inc. | Use of ranolazine for the treatment of non-coronary microvascular diseases |
| US20090111826A1 (en) * | 2007-02-13 | 2009-04-30 | Louis Lange | Use of ranolazine for the treatment of cardiovascular diseases |
| WO2008116083A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Cv Therapeutics, Inc. | Use of ranolazine for elevated brain-type natriuretic peptide |
| KR20100015685A (ko) * | 2007-04-12 | 2010-02-12 | 씨브이 쎄러퓨틱스, 인코포레이티드 | 인슐린 분비 강화를 위한 라놀라진 |
| US20080299195A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Brent Blackburn | Use of ranolazine for elevated brain-type natriuretic peptide |
| JP2010528112A (ja) * | 2007-05-31 | 2010-08-19 | ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド | 糖尿病を治療する方法 |
| US20090012103A1 (en) * | 2007-07-05 | 2009-01-08 | Matthew Abelman | Substituted heterocyclic compounds |
| US20090203707A1 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | Sridharan Rajamani | Methods for treating pain |
| WO2010068907A2 (en) * | 2008-12-11 | 2010-06-17 | Mefford Scientific, Llc | Compositions of proton pump inhibitors and insulin secretagogues, kits and methods of their use to treat diabetes |
| US20100292217A1 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | Gilead Palo Alto, Inc. | Ranolazine for the treatment of cns disorders |
| JO3183B1 (ar) * | 2010-01-29 | 2018-03-08 | Regeneron Pharma | طرق لمعالجة أمراض المناعة الذاتية مضادات dll4 |
| TW201717919A (zh) | 2015-07-02 | 2017-06-01 | 國際藥品股份公司 | 雷諾多重壓縮錠劑 |
| WO2018001582A1 (en) | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Interquim, S.A. | Ranolazine multiple compressed tablets |
| CN110812344A (zh) * | 2019-12-17 | 2020-02-21 | 卓和药业集团有限公司 | 一种治疗糖尿病合并心绞痛的药物组合物及制备方法 |
| GR1010510B (el) * | 2022-06-07 | 2023-07-20 | Ελπεν Α.Ε. Φαρμακευτικη Βιομηχανια, | Στερεες φαρμακοτεχνικες μορφες παρατεταμενης αποδεσμευσης ρανολαζινης |
Family Cites Families (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
| US4173626A (en) * | 1978-12-11 | 1979-11-06 | Merck & Co., Inc. | Sustained release indomethacin |
| US4326525A (en) | 1980-10-14 | 1982-04-27 | Alza Corporation | Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ |
| US4567264A (en) | 1983-05-18 | 1986-01-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Cardioselective aryloxy- and arylthio- hydroxypropylene-piperazinyl acetanilides which affect calcium entry |
| US5364620A (en) | 1983-12-22 | 1994-11-15 | Elan Corporation, Plc | Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration |
| US5023252A (en) | 1985-12-04 | 1991-06-11 | Conrex Pharmaceutical Corporation | Transdermal and trans-membrane delivery of drugs |
| EP0283168A3 (en) * | 1987-03-16 | 1989-06-14 | American Home Products Corporation | Fluorooxirane carboxylates |
| US5001139A (en) | 1987-06-12 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Enchancers for the transdermal flux of nivadipine |
| US4992445A (en) | 1987-06-12 | 1991-02-12 | American Cyanamid Co. | Transdermal delivery of pharmaceuticals |
| US4902514A (en) | 1988-07-21 | 1990-02-20 | Alza Corporation | Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms |
| ES2091211T3 (es) * | 1989-06-23 | 1996-11-01 | Syntex Inc | Ranolazina y piperazinas relacionadas utilizadas en el tratamiento de tejidos que sufren una lesion fisica o quimica. |
| US5278192A (en) | 1992-07-02 | 1994-01-11 | The Research Foundation Of State University Of New York | Method of vasodilator therapy for treating a patient with a condition |
| US5455045A (en) * | 1993-05-13 | 1995-10-03 | Syntex (U.S.A.) Inc. | High dose formulations |
| CA2339088A1 (en) * | 1998-08-11 | 2000-02-24 | The Governors Of The University Of Alberta | Compositions and methods for identifying mammalian malonyl coa decarboxylase inhibitors, agonists and antagonists |
| US6303607B1 (en) * | 1998-09-10 | 2001-10-16 | Cv Therapeutics, Inc. | Method for administering a sustained release ranolanolazine formulation |
| US6479496B1 (en) | 1998-09-10 | 2002-11-12 | Cv Therapeutics, Inc. | Methods for treating angina with ranolazine |
| US20050245502A1 (en) * | 1999-08-23 | 2005-11-03 | Phoenix Biosciences | Treatments for viral infections |
| US6803457B1 (en) * | 1999-09-30 | 2004-10-12 | Pfizer, Inc. | Compounds for the treatment of ischemia |
| MXPA02007639A (es) * | 2000-02-18 | 2004-08-23 | Cv Therapeutics Inc | Inhibidores de la oxidacion parcial de los acidos grasos en el tratamiento de la falla cardiaca congestiva. |
| FR2805463B1 (fr) * | 2000-02-25 | 2003-01-24 | Adir | UTILISATION DE LA TRIMETAZIDINE POUR L'OBTENTION DE COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DESTINEES A INHIBER L'ACYL-CoA ACETYLTRANSFERASE |
| US20030220312A1 (en) * | 2000-05-11 | 2003-11-27 | G.D. Searle & Co. | Epoxy-steroidal aldosterone antagonist and calcium channel blocker combination therapy for treatment of cardiovascular disorders |
| EP1282436B1 (en) * | 2000-05-19 | 2008-06-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of acute coronary syndrome with glp-1 |
| US20020052377A1 (en) * | 2000-07-21 | 2002-05-02 | Wolff Andrew A. | Method for treating angina |
| WO2002009761A2 (en) | 2000-07-27 | 2002-02-07 | Pharmacia Corporation | Epoxy-steroidal aldosterone antagonist and calcium channel blocker combination therapy for treatment of congestive heart failure |
| US6423705B1 (en) * | 2001-01-25 | 2002-07-23 | Pfizer Inc. | Combination therapy |
| CZ20032031A3 (cs) * | 2001-01-26 | 2003-12-17 | Schering Corporation | Farmaceutický prostředek |
| CN1533388A (zh) * | 2001-07-19 | 2004-09-29 | CVҽҩ����˾ | 取代的哌嗪化合物及其作为脂肪酸氧化抑制剂的应用 |
| US20030220310A1 (en) * | 2001-07-27 | 2003-11-27 | Schuh Joseph R. | Epoxy-steroidal aldosterone antagonist and calcium channel blocker combination therapy for treatment of congestive heart failure |
| US20050250676A1 (en) * | 2001-11-19 | 2005-11-10 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Method of activating insulin receptor substrate-2 to stimulate insulin production |
| US6958352B2 (en) * | 2002-02-08 | 2005-10-25 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds for inhibiting insulin secretion and methods related thereto |
| US20030220344A1 (en) * | 2002-04-04 | 2003-11-27 | Luiz Belardinelli | Method of treating arrhythmias |
| US20080109040A1 (en) * | 2002-04-04 | 2008-05-08 | Luiz Belardinelli | Method of treating arrhythmias |
| US8822473B2 (en) * | 2002-05-21 | 2014-09-02 | Gilead Sciences, Inc. | Method of treating diabetes |
| JP4546824B2 (ja) | 2002-05-21 | 2010-09-22 | ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド | 糖尿病を処置する方法 |
| CA2517981A1 (en) * | 2003-03-05 | 2004-09-16 | Metabolex, Inc. | Methods and compositions for treating and diagnosing diabetes and related diseases involving beta-trp |
| AU2004248187A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-23 | University Of Colorado System Technology | Systems and methods for treating human inflammatory and proliferative diseases and wounds, with fatty acid metabolism inhibitors and/or glycolytic inhibitors |
| US7060723B2 (en) * | 2003-08-29 | 2006-06-13 | Allergan, Inc. | Treating neurological disorders using selective antagonists of persistent sodium current |
| WO2005070126A2 (en) * | 2004-01-08 | 2005-08-04 | The Regents Of The University Of Colorado | Methods and compositions for treating human diseases and wounds with ucp and fas inhibitors |
| WO2005115379A2 (en) * | 2004-05-24 | 2005-12-08 | New York University | Method of treating or preventing pathologic effects of acute increases in hyperglycemia and/or acute increases of free fatty acid flux |
| MX2007005367A (es) * | 2004-11-09 | 2007-06-18 | Cv Therapeutics Inc | Uso de ranolazina en combinacion con por lo menos un agente de remodelacion para revertir la remodelacion ventricular izquierda en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca. |
| CN101098682A (zh) * | 2005-01-06 | 2008-01-02 | Cv医药有限公司 | 包括雷诺嗪的缓释药物制剂 |
| AU2006223212A1 (en) * | 2005-03-11 | 2006-09-21 | Hong Kong Nitric Oxide Limited | Combination therapy for endothelial dysfunction, angina and diabetes |
| US20080153840A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Luiz Belardinelli | Reduction of cardiovascular symptoms |
| US20090111826A1 (en) | 2007-02-13 | 2009-04-30 | Louis Lange | Use of ranolazine for the treatment of cardiovascular diseases |
| US20080248112A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-10-09 | Brent Blackburn | Use of ranolazine for the treatment of coronary microvascular diseases |
| US20090312340A1 (en) * | 2007-02-13 | 2009-12-17 | Whedy Wang | Use of ranolazine for the treatment of cardiovascular diseases |
| JP2010518169A (ja) | 2007-02-13 | 2010-05-27 | ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド | 心血管疾患の処置のためのラノラジンの使用 |
| EP2117550A1 (en) * | 2007-02-13 | 2009-11-18 | CV Therapeutics Inc. | Use of ranolazine for the treatment of non-coronary microvascular diseases |
| WO2008116083A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Cv Therapeutics, Inc. | Use of ranolazine for elevated brain-type natriuretic peptide |
| US20080299195A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Brent Blackburn | Use of ranolazine for elevated brain-type natriuretic peptide |
| JP2010528112A (ja) | 2007-05-31 | 2010-08-19 | ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド | 糖尿病を治療する方法 |
| US20090203707A1 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | Sridharan Rajamani | Methods for treating pain |
| EP2337559A2 (en) * | 2008-09-04 | 2011-06-29 | Gilead Sciences, Inc. | Method of treating atrial fibrillation |
| US20100130436A1 (en) * | 2008-11-25 | 2010-05-27 | Gilead Palo Alto, Inc. | Co-administration of ranolazine and cardiac glycosides |
| US20100292217A1 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | Gilead Palo Alto, Inc. | Ranolazine for the treatment of cns disorders |
| TWI508726B (zh) | 2009-12-21 | 2015-11-21 | Gilead Sciences Inc | 治療心房纖維性顫動之方法 |
| TW201215392A (en) | 2010-06-16 | 2012-04-16 | Gilead Sciences Inc | Use of ranolazine for treating pulmonary hypertension |
-
2003
- 2003-05-21 JP JP2004506805A patent/JP4546824B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-21 NZ NZ536678A patent/NZ536678A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-05-21 IL IL16530403A patent/IL165304A0/xx unknown
- 2003-05-21 MX MXPA04011530A patent/MXPA04011530A/es active IP Right Grant
- 2003-05-21 AU AU2003248558A patent/AU2003248558B8/en not_active Ceased
- 2003-05-21 BR BR0311161-0A patent/BR0311161A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-05-21 CA CA2486712A patent/CA2486712C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-21 KR KR1020047018803A patent/KR101030943B1/ko active IP Right Grant
- 2003-05-21 EP EP03755446.6A patent/EP1505977B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-21 RU RU2004133670/14A patent/RU2320343C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-05-21 ES ES03755446.6T patent/ES2523873T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-21 EP EP10011229A patent/EP2332540A1/en not_active Withdrawn
- 2003-05-21 US US10/443,314 patent/US20040063717A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-21 CN CNB038113236A patent/CN100551370C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-21 WO PCT/US2003/016277 patent/WO2003099281A2/en active Application Filing
-
2004
- 2004-11-18 IL IL165304A patent/IL165304A/en active IP Right Grant
- 2004-11-19 ZA ZA2004/09331A patent/ZA200409331B/en unknown
- 2004-12-20 NO NO20045554A patent/NO330336B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-08-16 HK HK05107050.7A patent/HK1073441A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-04-07 US US12/755,931 patent/US8314104B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-06-28 IL IL213809A patent/IL213809A0/en unknown
- 2011-06-28 IL IL213806A patent/IL213806A0/en unknown
-
2012
- 2012-10-18 US US13/655,252 patent/US8883750B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-09-03 US US14/476,650 patent/US20140378465A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004133670A (ru) | Способ лечения диабета | |
| RU2424240C2 (ru) | Антибактериальные производные пиперидина | |
| RU2214400C2 (ru) | Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества | |
| JP2005532331A5 (ru) | ||
| RU2002123350A (ru) | Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К | |
| RU2008149948A (ru) | Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы | |
| KR930700490A (ko) | 탄산탈수효소 억제제로서 유용한 티오펜 설폰아미드 | |
| RU2003137578A (ru) | Производные ароматических дикарбоновых кислот | |
| KR930009982A (ko) | 항당뇨성 및 항비만성 방향족 아미노-알코올 유도체, 그의 제조방법 및 치료학적 용도 | |
| RU2006105717A (ru) | Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов | |
| EA012607B1 (ru) | НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ NF-κB | |
| RU2003105221A (ru) | Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с | |
| RU2002131163A (ru) | Макроциклические ингибиторы ns3-серинпротезы вируса гепатита с, содержащие алкил- и арилаланиновые p2 фрагменты | |
| FR2823209A1 (fr) | Nouvelles thiohydantoines et leur utilisation en therapeutique | |
| CA2475619A1 (en) | Piperidine derivatives | |
| KR960041168A (ko) | 베타-아드레날린 효능성 작용물질 | |
| KR900701759A (ko) | 비-펩타이드 레닌 억제제 | |
| RU2006138426A (ru) | Производные тиазолопиридина, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения состояний, опосредованных глюкокиназой | |
| RU2001127082A (ru) | Производные аминов | |
| RU2008129723A (ru) | Ингибиторы ccr9 активности | |
| KR930702287A (ko) | 신규화합물 | |
| CA2521621A1 (en) | Compounds for the treatment of metabolic disorders | |
| CA2522738A1 (en) | Compounds for the treatment of metabolic disorders | |
| KR870008856A (ko) | 1,2,3,4-테트 라히드로-6-치환-4-아릴(또는 헤테로시클로)-3-[(치환아미노) 카르보닐]-2-티옥소(또는 옥소)-5-피리미딘카르복실산 및 에스테르 및 그의 제조방법 | |
| RU2004122427A (ru) | Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20140702 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150522 |