RU2003105221A - Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с - Google Patents

Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с

Info

Publication number
RU2003105221A
RU2003105221A RU2003105221/04A RU2003105221A RU2003105221A RU 2003105221 A RU2003105221 A RU 2003105221A RU 2003105221/04 A RU2003105221/04 A RU 2003105221/04A RU 2003105221 A RU2003105221 A RU 2003105221A RU 2003105221 A RU2003105221 A RU 2003105221A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkoxy
conhch
compound
alkyl
Prior art date
Application number
RU2003105221/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Анил К. САКСЕНА (US)
Анил К. САКСЕНА
Вийур Мупил ГИРИЯВАЛЛАБХАН (US)
Вийур Мупил ГИРИЯВАЛЛАБХАН
Стефан Л. БОГЕН (US)
Стефан Л. БОГЕН
Реймонд Дж. ЛАВИ (US)
Реймонд Дж. ЛАВИ
Эдвин И. ДЖАО (US)
Эдвин И. ДЖАО
Фрэнк БЕННЕТ (US)
Фрэнк Беннет
КОРМИК Джинфпинг Л. МАК (US)
КОРМИК Джинфпинг Л. МАК
Хай н ВАНГ (US)
Хайян ВАНГ
Рассел И. ПАЙК (US)
Рассел И. ПАЙК
Йн-Тсунг ЛИУ (US)
Йн-Тсунг ЛИУ
Тин-Яу ЧЭН (US)
Тин-Яу ЧЭН
Жаонинг ЖУ (US)
Жаонинг Жу
Ашок АРАСППАН (US)
Ашок АРАСППАН
Кевин Кс ЧЕН (US)
Кевин Кс ЧЕН
Срикант ВЕНКАТРАМАН (US)
Срикант ВЕНКАТРАМАН
Тейал Н. ПАРЕХ (US)
Тейал Н. ПАРЕХ
Патрик Э. ПИНТО (US)
Патрик Э. ПИНТО
Бама САНТАНАМ (US)
Бама САНТАНАМ
Ф. Джордж НЬЕРОГЕ (US)
Ф. Джордж НЬЕРОГЕ
Ашит ГАНГУЛИ (US)
Ашит ГАНГУЛИ
Хенри ВАККАРО (US)
Хенри ВАККАРО
Скотт Джеффри КЕМП (US)
Скотт Джеффри КЕМП
Одил Эстер ЛИВИ (US)
Одил Эстер ЛИВИ
Маргерита ЛИМ-ВИЛБИ (US)
Маргерита ЛИМ-ВИЛБИ
Сьюзан Й. ТАМУРА (US)
Сьюзан Й. ТАМУРА
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Корвас Интернешнл, Инк. (Us)
Корвас Интернешнл, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн, Корвас Интернешнл, Инк. (Us), Корвас Интернешнл, Инк. filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2003105221A publication Critical patent/RU2003105221A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/50—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C205/51—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1005—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/101—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link

Claims (40)

1. Соединение, включая энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры и таутомеры указанного соединения и приемлемые с фармацевтической точки зрения соли и сольваты указанного соединения, которое обладает общей структурой, представленной формулой I
Figure 00000001
где G, J и Y могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из следующей группы фрагментов: Н, алкил, алкиларил, гетероалкил, гетероарил, арилгетероарил, алкилгетероарил, циклоалкил, алкилоксил, алкиларилоксил, арилоксил, гетероарилоксил, гетероциклоалкилоксил, циклоалкилоксил, алкиламинная, ариламинная, алкилариламинная, гетероариламинная, циклоалкиламинная и гетероциклоалкиламинная группы при условии, что Y может необязательно содержать Х11 или Х12 в качестве заместителей;
X11 выбран из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклический остаток, гетероциклоалкил, арил, алкирарил, арилалкил, гетероарил, алкилгетероарил или гетероарилалкил при условии, что Х11 может необязательно содержать Х12 в качестве заместителя;
Х12 означает гидроксил, алкоксил, арилоксил, тиоил, алкилтиоил, арилтиоил, амино-, алкиламино-, ариламиногруппу, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилсульфонамидную, арилсульфонамидную группу, карбоксил, карбалкоксил, карбоксамидную, алкоксикарбониламиногруппу, алкоксикарбонилоксил, алкилуреидную, арилуреидную группу, галоген, циано- или нитрогруппу при условии, что указанные алкил, алкоксил и арил могут дополнительно необязательно содержать в качестве заместителей фрагменты, независимо выбранные из группы значений для Х12;
R1 означает COR5 или B(OR)2, где R5 выбран из группы, включающей Н, ОН, OR8, NR9R10, CF3, C2F5, С3F7 CF2R6, R6 и COR7, где R7 выбран из группы, включающей Н, ОН, OR8, CHR9R10 и NR9R10, где R6, R8, R9 и R10 могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, арилалкил, гетероарилалкил, CH(R1’)COOR11, CH(Rl’)CONR12R13, CH(R1’)CONHCH(R2’)COOR11, CH(R1’)CONHCH(R2’)CONR12R13, CH(R1’)СОМНСН(R2’)R’, CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)COOR11, CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONR12R13, CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)COOR11, CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONR12R13, CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONHCH(R5’)COO-R11 и CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONHCH(R5’)CONR12R13, где R1’, R2’, R3’, R4’, R5’, R11, R12, R13 и R’ могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, алкиларил, алкилгетероарил, арилалкил и гетероарилалкил;
Z выбран из группы, включающей О, N и СН;
W может содержаться или не содержаться в соединении и, если W содержится, то W выбран из группы, включающей С=O, C=S и SO2; и
R, R’, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей Н; (C1-С10)-алкил; (С2-С10)-алкенил; (С3-С8)-циклоалкил; (С3-С8)-гетероциклоалкил, алкоксил, арилоксил, алкилтиоил, арилтиоил, аминную, амидную, сложноэфирную группу, остаток карбоновой кислоты, карбаматную, мочевинную, кетонную, альдегидную, циано-, нитрогруппу; атомы кислорода, азота, серы и фосфора (причем указанные атомы кислорода, азота, серы или фосфора содержатся в количестве от нуля до шести); (циклоалкил)алкил и (гетероциклоалкил)алкил, причем указанный циклоалкил содержит от трех до восьми атомов углерода и от нуля до шести атомов кислорода, азота, серы или фосфора и указанный алкил содержит от одного до шести атомов углерода; арил; гетероарил; алкиларил; и алкилгетероарил;
где указанные алкильный, гетероалкильный, алкенильный, гетероалкенильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный и гетероциклоалкильный фрагменты необязательно могут быть подвергнуты замещению, причем указанный термин "замещение" означает необязательное и подходящее с химической точки зрения замещение одним или большим количеством фрагментов, выбранных из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклическую группу, галоген, гидроксил, тиоил, алкоксил, арилоксил, алкилтиоил, арилтиоил, аминную, амидную, сложноэфирную группу, остаток карбоновой кислоты, карбаматную, мочевинную, кетонную, альдегидную, циано-, нитро-, сульфонамидную, сульфоксидную, сульфоновую, сульфонилмочевинную, гидразидную и гидроксаматную группу.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает COR5 и R5 означает Н, ОН, COOR8 или CONR9R10.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1 означает COCONR9R10 и R9 означает Н, R10 выбран из группы, включающей Н, CH(R1’)COOR11, CH(R1’)CONR12R13, CH(R1’)CONHCH(R2’)COOR11, CH(R1’)CONHCH(R2’)CONR12R13 и CH(R1’)CONHCH(R2’)(R’).
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R10 означает CH(R1’)CONHCH(R2’)COOR11, CH(R1’)CONHCH(R2’)CONR12R13 или CH(R1’)CONHCH(R2’)(R’), где R1’ означает Н или алкил, гетероалкил и R2’ означает фенил, замещенный фенил, содержащий гетероатом фенил, тиофенил, циклоалкил, пиперидил или пиридил.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R1’ означает Н.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R11 означает Н или трет-бутил;
R’ означает гидроксиметил;и
R2’ выбран из группы, включающей
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
где U1 и U2 могут быть одинаковыми или разными и выбранными из группы, включающей Н, F, CH2COOH, СН2СООМе, CH2CONH2, CH2CONHMe, CH2CONMe2, азидную, аминную, гидроксильную, замещенную аминную, замещенную гидроксильную группу;
U3 и U4 могут быть одинаковыми или разными и означать О или S;
U5 выбран из группы, включающей алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероалкилсульфонил, гетероарилсульфонил, алкилкарбонил, арилкарбонил, гетероалкилкарбонил, гетероарилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, гетероариламинокарбонил и их комбинации; и
NR12R13 выбран из группы, включающей
NH2, NHMe, N(Me)OMe, NMe2,
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
где U6 означает Н, ОН или СН2OH.
7. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, включающей следующие фрагменты:
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R3 выбран из группы, включающей:
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
и
Figure 00000079
где R31=ОН или O-алкил;
Y19 выбран из группы, включающей следующие фрагменты:
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Y20 выбран из группы, включающей следующие фрагменты:
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что R3 выбран из группы, включающей следующие структуры:
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что Z=N и R4=Н.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что W означает С=O или SO2.
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что Y выбран из группы, включающей следующие фрагменты:
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
где Y11 выбран из группы, включающей Н, СООН, COOEt, OMe, Ph, OPh, NHMe, NHAc, NHPh, CH(Me)2, 1-триазолил, 1-имидазолил и NHCH2COOH;
Y12 выбран из группы, включающей Н, СООН, СООМе, OMe, F, Cl и Br;
Y13 выбран из группы, включающей следующие фрагменты:
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Y14 выбран из группы, включающей MeSO2, Ac, Boc, iBoc, Cbz и Alloc.
Y15 и Y16 могут быть одинаковыми или разными и выбранными из группы, включающей алкил, арил, гетероалкил и гетероарил;
Y17 означает CF3, NO2, CONH2, ОН, СООСН3, ОСН3, ОС5Н6, С5Н6, СОС6Н5, NH2 или СООН; и
Y18 означает СООСН3, NO2, N(СН3)2, F, ОСН3, СН2СООН, СООН, SO2NH2 или NHCOCH3.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что Y выбран из группы, включающей
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
где Y17=CF3, NO2, CONH2, ОН, NH2 или СООН;
Y18=F, СООН.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что J выбран из группы, включающей
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что J означает Н, СН3 или Bn.
16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что G выбран из группы, включающей следующие фрагменты:
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Q=
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что G выбран из группы, включающей
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
18. Фармацевтическая композиция, в качестве активного компонента включающая соединение по п.1.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, предназначенная для использования при лечении заболеваний, связанных с вирусом гепатита С.
20. Фармацевтическая композиция по п.18, дополнительно включающая приемлемый с фармацевтической точки зрения носитель.
21. Способ лечения заболеваний, связанных с протеазой HCV, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции, каковая композиция включает эффективные с терапевтической точки зрения количества соединения по п.1.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанное введение представляет собой подкожное введение.
23. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения заболеваний, связанных с протеазой HCV.
24. Способ получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения заболеваний, связанных с протеазой HCV, который включает приведение в непосредственное соприкосновение соединения по п.1 и приемлемого с фармацевтической точки зрения носителя.
25. Соединение, обладающее способностью ингибировать протеазу HCV, в том числе энантиомеры, стереоизомеры, ротамеры и таутомеры указанного соединения и приемлемые с фармацевтической точки зрения соли или сольваты указанного соединения, при этом указанное соединение выбрано из группы соединений, структуры которых приведены ниже:
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
R = Me
R = бензил
Figure 00000349
X = OtBu
X = OH
X = NH2
X = NMeOMe
X = NMe2
Figure 00000350
X = OtBu
X = OH
Figure 00000351
Figure 00000352
X=H, Y=tBu; X=tBu, Y=H
Figure 00000353
R = пропаргил; R = аллил
Figure 00000354
X=OtBu; X=OH
Figure 00000355
Figure 00000356
X=OtButyl
X=OH
Figure 00000357
X=Otбутил;
X=OH
X=NMe2
Figure 00000358
X=Otбутил;
X=OH
Figure 00000359
R=tBu
R=H
R=Me
Figure 00000360
X=H, Y=COOH
X=COOH, Y=H
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
26. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения заболеваний, связанных с протеазой HCV, которая содержит эффективное с терапевтической точки зрения количество одного или более соединений по п.25 и приемлемый с фармацевтической точки зрения носитель.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, дополнительно содержащая противовирусный реагент.
28. Фармацевтическая композиция по п.26 или 27, дополнительно содержащая интерферон.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанный противовирусный реагент представляет собой рибавирин, а указанный интерферон представляет собой α-интерферон.
30. Соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
и
Figure 00000380
или его энантиомер, стереоизомер, ротамер или таутомер, или его приемлемая с фармацевтической точки зрения соль или сольват, причем соединение обладает способностью ингибировать HCV.
31. Фармацевтическая композиция, включающая одно или более соединений по п.30.
32. Способ лечения заболевания, связанного с вирусом гепатита С, включающий введение эффективного количества одного или более соединений по п.30.
33. Способ модуляции активности протеазы вируса гепатита С (HCV), включающий приведение протеазы HCV в соприкосновение с одним или более соединений по п.30.
34. Способ лечения, предотвращения или уменьшения интенсивности одного или большего количества симптомов гепатита С, включающий введение эффективного количества одного или более соединений по п.30.
35. Способ по п.33, отличающийся тем, что протеаза HCV представляет собой протеазу NS3/NS4a.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что соединение или соединения ингибируют протеазу HCV NS3/NS4a.
37. Способ модулирования процессинга полипептида вируса гепатита С(HCV), заключающийся в контактировании композиции, содержащей полипептид HCV, в условиях, при которых полипептид подвергается процессингу, с одним или большим количеством соединений по п.30.
38. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R3 означает циклогексил.
39. Соединение по п.11, отличающееся тем, что Y выбран из группы, включающей 2-карбокси-3-гидроксифенил, 3-тетрагидрофурилметокси и 2-сульфофенил.
40. Соединение по п.15, отличающееся тем, что G выбран из группы, включающей этилсульфонилметил, фенилсульфонилметил, 2-фенилэтилсульфонилметил и 1-нафтилсульфонилметил.
RU2003105221/04A 2000-07-21 2001-07-19 Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с RU2003105221A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22010700P 2000-07-21 2000-07-21
US60/220,107 2000-07-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003105221A true RU2003105221A (ru) 2004-09-20

Family

ID=22822091

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003105221/04A RU2003105221A (ru) 2000-07-21 2001-07-19 Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с

Country Status (22)

Country Link
US (2) US7169760B2 (ru)
EP (1) EP1303487A4 (ru)
JP (2) JP4452441B2 (ru)
KR (1) KR20030081297A (ru)
CN (1) CN1446201A (ru)
AR (1) AR030249A1 (ru)
AU (1) AU8063701A (ru)
BR (1) BR0112666A (ru)
CA (1) CA2410682A1 (ru)
CZ (1) CZ2003195A3 (ru)
EC (1) ECSP034439A (ru)
HU (1) HUP0303358A3 (ru)
IL (1) IL153669A0 (ru)
MX (1) MXPA03000626A (ru)
NO (1) NO20030271L (ru)
NZ (1) NZ523781A (ru)
PE (1) PE20020266A1 (ru)
PL (1) PL365695A1 (ru)
RU (1) RU2003105221A (ru)
SK (1) SK742003A3 (ru)
WO (1) WO2002008187A1 (ru)
ZA (1) ZA200210311B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2586215C2 (ru) * 2010-01-22 2016-06-10 Сейнт Джорджес Хоспитал Медикал Скул Пирувамидные соединения в качестве ингибиторов аллергена пылевых клещей 1 группы, представляющего собой пептидазу, и их применение

Families Citing this family (168)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ298749B6 (cs) 1996-10-18 2008-01-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitory serinových proteáz a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
US7700341B2 (en) * 2000-02-03 2010-04-20 Dendreon Corporation Nucleic acid molecules encoding transmembrane serine proteases, the encoded proteins and methods based thereon
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
AU3659102A (en) * 2000-12-12 2002-06-24 Schering Corp Diaryl peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatits c virus
AU2002305052A1 (en) 2001-03-13 2002-09-24 Corvas International, Inc. Nucleic acid molecules encoding a transmembrane serine protease 7, the encoded polypeptides and methods based thereon
JP2004535166A (ja) 2001-03-22 2004-11-25 デンドレオン・サンディエゴ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー セリンプロテアーゼｃｖｓｐ１４をコードする核酸分子、コードされるポリペプチドおよびそれに基づく方法
EP1379637A4 (en) 2001-03-27 2005-04-06 Dendreon Corp TRANSMEMBRANE SERINE PROTEASE 9 CODING NUCLEIC ACID MOLECULES, THE POLYPEPTIDE CODED, AND METHODS FORMING THEREOF
JP2005506832A (ja) 2001-05-14 2005-03-10 デンドレオン・サンディエゴ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー トランスメンブランセリンプロテアーゼ１０をコードする核酸分子、コードされるポリペプチドおよびそれに基づく方法
US7119072B2 (en) 2002-01-30 2006-10-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
US7091184B2 (en) 2002-02-01 2006-08-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US6642204B2 (en) 2002-02-01 2003-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CN100381440C (zh) * 2002-04-11 2008-04-16 沃泰克斯药物股份有限公司 丝氨酸蛋白酶、特别是丙型肝炎病毒ns3-ns4蛋白酶的抑制剂
CN103319554A (zh) 2002-06-28 2013-09-25 埃迪尼克斯医药公司 用于治疗黄病毒感染的修饰的2’和3’-核苷前药
AU2003304040A1 (en) * 2002-10-08 2004-11-04 Viropharma Incorporated Anthranilic acid derivatives useful in treating infection with hepatitis c virus
US20050075279A1 (en) 2002-10-25 2005-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
EA009295B1 (ru) 2003-05-21 2007-12-28 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с
ES2726998T3 (es) 2003-05-30 2019-10-11 Gilead Pharmasset Llc Análogos de nucleósidos fluorados modificados
RU2006105640A (ru) 2003-07-25 2007-09-10 Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky) Аналоги пуриновых нуклеозидов для лечения flaviviridae, включая гепатит с
US7223745B2 (en) 2003-08-14 2007-05-29 Cephalon, Inc. Proteasome inhibitors and methods of using the same
US7576206B2 (en) 2003-08-14 2009-08-18 Cephalon, Inc. Proteasome inhibitors and methods of using the same
MXPA06002250A (es) 2003-08-26 2006-05-17 Schering Corp Inhibidores peptidomimeticos novedosos de la serina proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
MY148123A (en) 2003-09-05 2013-02-28 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
PE20050431A1 (es) 2003-09-22 2005-07-19 Boehringer Ingelheim Int Peptidos macrociclicos activos contra el virus de la hepatitis c
JP4525982B2 (ja) * 2003-09-26 2010-08-18 シェーリング コーポレイション Ｃ型肝炎ウイルスのｎｓ３セリンプロテアーゼの大環状インヒビター
AU2004282148A1 (en) 2003-10-10 2005-04-28 Vertex Pharmaceuticals Incoporated Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
US8187874B2 (en) 2003-10-27 2012-05-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Drug discovery method
EP1944042A1 (en) 2003-10-27 2008-07-16 Vertex Pharmceuticals Incorporated Combinations for HCV treatment
GB0500020D0 (en) 2005-01-04 2005-02-09 Novartis Ag Organic compounds
DE602005025855D1 (de) 2004-01-21 2011-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Makrocyclische peptide mit wirkung gegen das hepatitis-c-virus
JP2008505849A (ja) 2004-02-04 2008-02-28 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド セリンプロテアーゼ、特に、ｈｃｖ、ｎｓ３−ｎｓ４ａプロテアーゼの阻害剤
PT1719773E (pt) 2004-02-24 2009-06-03 Japan Tobacco Inc Compostos heterotetracíclicos fundidos e a sua utilização como inibidores da polimerase do hcv
US7205330B2 (en) 2004-02-27 2007-04-17 Schering Corporation Inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
CA2557301A1 (en) * 2004-02-27 2005-09-15 Schering Corporation Cyclobutenedione groups-containing compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease
ATE478889T1 (de) 2004-02-27 2010-09-15 Schering Corp Neuartige verbindungen als hemmer von hepatitis c-virus ns3-serinprotease
EP1737821B1 (en) 2004-02-27 2009-08-05 Schering Corporation 3,4-(cyclopentyl)-fused proline compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease
CN103102389A (zh) 2004-02-27 2013-05-15 默沙东公司 作为丙型肝炎病毒ns3丝氨酸蛋白酶抑制剂的硫化合物
US7635694B2 (en) 2004-02-27 2009-12-22 Schering Corporation Cyclobutenedione-containing compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
AU2005222055A1 (en) 2004-02-27 2005-09-22 Schering Corporation Compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
US7816326B2 (en) 2004-02-27 2010-10-19 Schering Corporation Sulfur compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
CN1984922A (zh) 2004-05-20 2007-06-20 先灵公司 用作丙型肝炎病毒ns3丝氨酸蛋白酶抑制剂的取代脯氨酸
UY29016A1 (es) 2004-07-20 2006-02-24 Boehringer Ingelheim Int Analogos de dipeptidos inhibidores de la hepatitis c
ES2366478T3 (es) 2004-07-20 2011-10-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Análogos peptídicos inhibidores de la hepatitis c.
WO2006021409A1 (en) * 2004-08-25 2006-03-02 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag Alpha-keto carbonyl calpain inhibitors
ATE513844T1 (de) 2004-08-27 2011-07-15 Schering Corp Acylsulfonamidverbindungen als inhibitoren der ns3-serinprotease des hepatitis-c-virus
NZ554442A (en) 2004-09-14 2011-05-27 Pharmasset Inc Preparation of 2'fluoro-2'-alkyl-substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
US7659263B2 (en) 2004-11-12 2010-02-09 Japan Tobacco Inc. Thienopyrrole compound and use thereof as HCV polymerase inhibitor
US7468383B2 (en) 2005-02-11 2008-12-23 Cephalon, Inc. Proteasome inhibitors and methods of using the same
US20070237818A1 (en) * 2005-06-02 2007-10-11 Malcolm Bruce A Controlled-release formulation of HCV protease inhibitor and methods using the same
AU2006252519B2 (en) 2005-06-02 2012-08-30 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV protease inhibitors in combination with food
BRPI0610737A2 (pt) * 2005-06-02 2010-07-20 Schering Corp formulações farmacêuticas e métodos de tratamento usando as mesmas
WO2006130666A2 (en) * 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Medicaments and methods combining a hcv protease inhibitor and an akr competitor
JP2008546708A (ja) 2005-06-17 2008-12-25 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト Ｈｃｖにおけるサングリフェリンの使用
US20110104109A1 (en) * 2005-07-13 2011-05-05 Frank Bennett Tetracyclic indole derivatives and their use for treating or preventing viral infections
ES2401661T3 (es) 2005-08-02 2013-04-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de serina proteasas
US8399615B2 (en) 2005-08-19 2013-03-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes and intermediates
ES2449268T3 (es) * 2005-08-19 2014-03-19 Vertex Pharmaceuticals Inc. Procesos
AR055395A1 (es) 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
US7964624B1 (en) 2005-08-26 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
EP1951748B1 (en) 2005-11-11 2013-07-24 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus variants
US7705138B2 (en) 2005-11-11 2010-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
US7816348B2 (en) 2006-02-03 2010-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
CA2643688A1 (en) 2006-02-27 2007-08-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
KR20080112303A (ko) 2006-03-16 2008-12-24 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 중수소화 ｃ형 간염 프로테아제 억제제
MX2008012225A (es) * 2006-03-23 2008-12-03 Schering Corp Combinaciones de inhibidores de proteasa de virus de hepatitis c e inhibidores de isoenzima 3a4 del citocromo p450, y metodos de tratamiento relacionados con las mismas.
WO2007121125A2 (en) * 2006-04-11 2007-10-25 Novartis Ag Hcv inhibitors
MX2008013119A (es) 2006-04-11 2008-10-21 Novartis Ag Inhibidores de hcv/vih y sus usos.
US8017612B2 (en) 2006-04-18 2011-09-13 Japan Tobacco Inc. Piperazine compound and use thereof as a HCV polymerase inhibitor
MX2008016486A (es) * 2006-06-30 2009-01-22 Piramal Life Sciences Ltd Composiciones herbales para el tratamiento de enfermedades de la cavidad oral.
EP1886685A1 (en) 2006-08-11 2008-02-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods, uses and compositions for modulating replication of hcv through the farnesoid x receptor (fxr) activation or inhibition
RU2009109355A (ru) 2006-08-17 2010-09-27 БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE) Ингибиторы вырусной полимеразы
EP2099430A2 (en) * 2006-12-07 2009-09-16 Schering Corporation Ph sensitive matrix formulation
MX2009006877A (es) 2006-12-22 2009-09-28 Schering Corp Derivados indolicos con anillo unido en las posiciones 5,6 y metodos de uso de los mismos.
EP2064181A1 (en) * 2006-12-22 2009-06-03 Schering Corporation 4, 5-ring annulated indole derivatives for treating or preventing of hcv and related viral infections
US8557848B2 (en) 2006-12-22 2013-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. 4,5-ring annulated indole derivatives for treating or preventing of HCV and related viral infections
WO2008106058A2 (en) * 2007-02-27 2008-09-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
US8759353B2 (en) 2007-02-27 2014-06-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
WO2008106167A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Conatus Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising matrix metalloproteinase inhibitors and caspase inhibitors for the treatment of liver diseases
DK2144604T3 (da) * 2007-02-28 2011-10-17 Conatus Pharmaceuticals Inc Fremgangsmåder til behandling af kronisk viral hepatitis C under anvendelse af RO 113-0830
WO2008117730A1 (ja) * 2007-03-23 2008-10-02 Nisshin Pharma Inc. 肝疾患の予防または治療用組成物
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
ES2381410T3 (es) 2007-05-04 2012-05-28 Vertex Pharmceuticals Incorporated Terapia de combinación paa el tratamiento de infecciones por VHC
US8242140B2 (en) 2007-08-03 2012-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
CN101842353A (zh) * 2007-08-29 2010-09-22 先灵公司 用于治疗病毒感染的2,3-取代的吲哚衍生物
ATE541845T1 (de) 2007-08-29 2012-02-15 Schering Corp 2,3-substituierte azaindolderivate zur behandlung von virusinfektionen
ES2447543T3 (es) 2007-08-29 2014-03-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Derivados de indol sustituidos y métodos de utilización de los mismos
US8492546B2 (en) 2007-08-30 2013-07-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
US8377928B2 (en) * 2007-11-16 2013-02-19 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-aminosulfonyl substituted indole derivatives and methods of use thereof
CN102099351A (zh) * 2007-11-16 2011-06-15 先灵公司 3-杂环取代的吲哚衍生物及其使用方法
EP2234977A4 (en) 2007-12-19 2011-04-13 Boehringer Ingelheim Int VIRAL POLYMERASE INHIBITORS
US8003659B2 (en) * 2008-02-04 2011-08-23 Indenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors
TW200946541A (en) 2008-03-27 2009-11-16 Idenix Pharmaceuticals Inc Solid forms of an anti-HIV phosphoindole compound
EP2303893B1 (en) * 2008-06-13 2016-12-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic indole derivatives
TW201004632A (en) 2008-07-02 2010-02-01 Idenix Pharmaceuticals Inc Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
CA2734487A1 (en) 2008-08-20 2010-02-25 Southern Research Institute Ethynyl-substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
US8697694B2 (en) 2008-08-20 2014-04-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
AR072938A1 (es) 2008-08-20 2010-09-29 Southern Res Inst Derivados de piridina y pirimidina azosustituidos y su uso en el tratamiento de infecciones virales
US8715638B2 (en) 2008-08-20 2014-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Ethenyl-substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
CN102325783A (zh) 2008-12-23 2012-01-18 法莫赛特股份有限公司 嘌呤核苷的合成
CA2748034A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Pharmasset, Inc. Purified 2'-deoxy'2'-fluoro-2'-c-methyl-nucleoside-phosphoramidate prodrugs for the treatment of viral infections
PA8855601A1 (es) 2008-12-23 2010-07-27 Forformidatos de nucleósidos
JP2012514605A (ja) 2009-01-07 2012-06-28 サイネクシス，インコーポレーテッド Ｈｃｖおよびｈｉｖ感染の治療への使用におけるシクロスポリン誘導体
US8102720B2 (en) * 2009-02-02 2012-01-24 Qualcomm Incorporated System and method of pulse generation
WO2010101967A2 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Phosphothiophene and phosphothiazole hcv polymerase inhibitors
TW201040181A (en) 2009-04-08 2010-11-16 Idenix Pharmaceuticals Inc Macrocyclic serine protease inhibitors
US20110182850A1 (en) 2009-04-10 2011-07-28 Trixi Brandl Organic compounds and their uses
US8512690B2 (en) 2009-04-10 2013-08-20 Novartis Ag Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors
TR201809600T4 (tr) * 2009-04-25 2018-07-23 Hoffmann La Roche Farmakokinetiği geliştirmek için yöntemler.
TWI576352B (zh) 2009-05-20 2017-04-01 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
EP2435424B1 (en) 2009-05-29 2015-01-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral compounds composed of three linked aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c
WO2011017389A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv
US20110117055A1 (en) 2009-11-19 2011-05-19 Macdonald James E Methods of Treating Hepatitis C Virus with Oxoacetamide Compounds
US20120276047A1 (en) 2009-11-25 2012-11-01 Rosenblum Stuart B Fused tricyclic compounds and derivatives thereof useful for the treatment of viral diseases
AR079528A1 (es) 2009-12-18 2012-02-01 Idenix Pharmaceuticals Inc Inhibidores de arileno o heteroarileno 5,5-fusionado del virus de la hepatitis c
AU2010341530B2 (en) 2009-12-22 2016-03-10 Cephalon, Inc. Proteasome inhibitors and processes for their preparation, purification and use
CA2785488A1 (en) 2009-12-22 2011-07-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2536410B1 (en) 2010-02-18 2015-09-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
MA34147B1 (fr) 2010-03-09 2013-04-03 Merck Sharp & Dohme Composes tricycliques fusionnes de silyle et leurs methodes d'utilisation dans le cadre du traitement de maladies virales
SG184323A1 (en) 2010-03-31 2012-11-29 Gilead Pharmasett Llc Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives
MX2012011222A (es) 2010-04-01 2013-01-18 Centre Nat Rech Scient Compuestos y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales.
JP2013541499A (ja) 2010-07-26 2013-11-14 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 置換されたビフェニレン化合物およびウイルス性疾患の治療のためのその使用方法
JP2013540122A (ja) 2010-09-29 2013-10-31 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 縮合四環式化合物誘導体およびウィルス疾患治療のためのそれの使用方法
US9011833B2 (en) 2010-10-08 2015-04-21 Novartis Ag Vitamin E formulations of sulfamide NS3 inhibitors
CA2818853A1 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Gilead Pharmasset Llc 2'-spirocyclo-nucleosides for use in therapy of hcv or dengue virus
US9353100B2 (en) 2011-02-10 2016-05-31 Idenix Pharmaceuticals Llc Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections
WO2012107589A1 (en) 2011-02-11 2012-08-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of hcv infections
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
CA2843324A1 (en) 2011-03-31 2012-11-15 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
WO2012142085A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2697242B1 (en) 2011-04-13 2018-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033900A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033899A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted benzofuran compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2013033901A1 (en) 2011-09-08 2013-03-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2755985B1 (en) 2011-09-12 2017-11-01 Idenix Pharmaceuticals LLC Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
AR088441A1 (es) 2011-09-12 2014-06-11 Idenix Pharmaceuticals Inc Compuestos de carboniloximetilfosforamidato sustituido y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales
EP2755981A4 (en) 2011-09-14 2015-03-25 Merck Sharp & Dohme HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING SILYL AND METHODS OF USING THE SAME FOR TREATING VIRAL DISEASES
AR089650A1 (es) 2011-10-14 2014-09-10 Idenix Pharmaceuticals Inc Fosfatos 3,5-ciclicos sustituidos de compuestos de nucleotido de purina y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
WO2013082476A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Emory University Antiviral jak inhibitors useful in treating or preventing retroviral and other viral infections
US20130217644A1 (en) 2012-02-13 2013-08-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical Compositions of 2'-C-Methyl-Guanosine, 5'-[2[(3-Hydroxy-2,2-Dimethyl-1-Oxopropyl)Thio]Ethyl N-(Phenylmethyl)Phosphoramidate]
PE20150132A1 (es) 2012-05-22 2015-02-14 Idenix Pharmaceuticals Inc Compuestos d-aminoacidos para enfermedad hepatica
WO2013177188A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3',5'-cyclic phosphoramidate prodrugs for hcv infection
US9296778B2 (en) 2012-05-22 2016-03-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphate prodrugs for HCV infection
AP2015008384A0 (en) 2012-10-08 2015-04-30 Univ Montpellier Ct Nat De La Rech Scient 2'-Chloro nucleoside analogs for hcv infection
US20140112886A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Dinucleotide compounds for hcv infection
WO2014066239A1 (en) 2012-10-22 2014-05-01 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection
US20140140951A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-Alanine Ester of Rp-Nucleoside Analog
US20140140952A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-Alanine Ester of Sp-Nucleoside Analog
US9211300B2 (en) 2012-12-19 2015-12-15 Idenix Pharmaceuticals Llc 4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV
WO2014137930A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Thiophosphate nucleosides for the treatment of hcv
US9309275B2 (en) 2013-03-04 2016-04-12 Idenix Pharmaceuticals Llc 3′-deoxy nucleosides for the treatment of HCV
WO2014165542A1 (en) 2013-04-01 2014-10-09 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
EP3004130B1 (en) 2013-06-05 2019-08-07 Idenix Pharmaceuticals LLC. 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv
WO2015017713A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease
PL3038601T3 (pl) 2013-08-27 2020-08-24 Gilead Pharmasset Llc Formulacja złożona dwóch związków przeciwwirusowych
EP3046924A1 (en) 2013-09-20 2016-07-27 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
WO2015061683A1 (en) 2013-10-25 2015-04-30 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate and d-alanine thiophosphoramidate pronucleotides of nucleoside compounds useful for the treatment of hcv
EP3063140A4 (en) 2013-10-30 2017-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Pseudopolymorphs of an hcv ns5a inhibitor and uses thereof
US20160271162A1 (en) 2013-11-01 2016-09-22 Idenix Pharmacueticals, Llc D-alanine phosphoramide pronucleotides of 2'-methyl 2'-fluro guanosine nucleoside compounds for the treatment of hcv
EP3074399A1 (en) 2013-11-27 2016-10-05 Idenix Pharmaceuticals LLC 2'-dichloro and 2'-fluoro-2'-chloro nucleoside analogues for hcv infection
EP3083654A1 (en) 2013-12-18 2016-10-26 Idenix Pharmaceuticals LLC 4'-or nucleosides for the treatment of hcv
US20170066779A1 (en) 2014-03-05 2017-03-09 Idenix Pharmaceuticals Llc Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
WO2015134780A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Solid prodrug forms of 2'-chloro-2'-methyl uridine for hcv
WO2015134561A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection
WO2015161137A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv
JP7164521B2 (ja) 2016-06-21 2022-11-01 オリオン・オフサルモロジー・エルエルシー 炭素環式プロリンアミド誘導体
CA3025253A1 (en) 2016-06-21 2017-12-28 Orion Ophthalmology LLC Heterocyclic prolinamide derivatives
WO2022265577A2 (en) * 2021-06-15 2022-12-22 Agency For Science, Technology And Research Coronavirus enzyme modulators, methods of synthesis and uses thereof

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL77748A (en) * 1985-02-04 1991-11-21 Merrell Dow Pharma Amino acid and peptide derivatives as peptidase inhibitors
US5496927A (en) 1985-02-04 1996-03-05 Merrell Pharmaceuticals Inc. Peptidase inhibitors
CN1074422C (zh) 1987-11-18 2001-11-07 希龙股份有限公司 制备含有hcv表位的分离多肽的方法
ZA897515B (en) 1988-10-07 1990-06-27 Merrell Dow Pharma Novel peptidase inhibitors
US5359138A (en) 1989-04-15 1994-10-25 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Poststatin and related compounds or salts thereof
EP0423358A4 (en) 1989-04-15 1992-05-06 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Postostatin and related compound thereof, or their salts
EP0527788B1 (en) * 1990-04-04 2004-06-30 Chiron Corporation Hepatitis c virus protease
JP2804817B2 (ja) 1990-04-13 1998-09-30 財団法人微生物化学研究会 ３―アミノ―２―オキソ脂肪酸誘導体の製造法
JPH04149166A (ja) * 1990-10-12 1992-05-22 Nippon Kayaku Co Ltd 新規ケト酸アミド誘導体
WO1992011850A2 (en) 1990-12-28 1992-07-23 Cortex Pharmaceuticals, Inc. Use of calpain inhibitors in the inhibition and treatment of neurodegeneration
ES2210235T3 (es) 1992-01-31 2004-07-01 Abbott Laboratories Sistemas de expresion de mamiferos para proteinas de hcv.
CA2138124A1 (en) 1992-06-24 1994-01-06 David D. Eveleth, Jr. Use of calpain inhibitors in the inhibition and treatment of medical conditions associated with increased calpain activity
US5514694A (en) 1992-09-21 1996-05-07 Georgia Tech Research Corp Peptidyl ketoamides
US5414018A (en) 1993-09-24 1995-05-09 G. D. Searle & Co. Alkylaminoalkyl-terminated sulfide/sulfonyl-containing propargyl amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5843450A (en) 1994-02-14 1998-12-01 Abbott Laboratories Hepatitis GB Virus synthetic peptides and uses thereof
IT1272179B (it) 1994-02-23 1997-06-16 Angeletti P Ist Richerche Bio Metodologia per riprodurre in vitro l'attivita' proteolitica della proteasi ns3 del virus hcv.
US5500208A (en) 1994-06-07 1996-03-19 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising a novel tripeptide
US5843752A (en) 1995-05-12 1998-12-01 Schering Corporation Soluble active hepatitis C virus protease
US5919765A (en) * 1995-06-07 1999-07-06 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor XA
GB9517022D0 (en) 1995-08-19 1995-10-25 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5763576A (en) * 1995-10-06 1998-06-09 Georgia Tech Research Corp. Tetrapeptide α-ketoamides
IL120310A (en) * 1996-03-01 2002-02-10 Akzo Nobel Nv Serine protease inhibitors and pharmaceuticals containing them
US5633388A (en) 1996-03-29 1997-05-27 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
IT1285158B1 (it) 1996-09-17 1998-06-03 Angeletti P Ist Richerche Bio Polipeptidi solubili con l'attivita' di serino-proteasi di ns3 del virus dell'epatite c, e procedimento per la loro preparazione e il
CN1238002A (zh) * 1996-09-24 1999-12-08 普罗格特-甘布尔公司 含有蛋白水解酶、肽醛和硼酸源的液体洗涤剂
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
CZ298749B6 (cs) 1996-10-18 2008-01-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitory serinových proteáz a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
GB9623908D0 (en) * 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
ATE261988T1 (de) 1996-12-27 2004-04-15 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidomimetische inhibitoren von der protease des menschlichen cytomegalovirus
WO1998037180A2 (en) 1997-02-22 1998-08-27 Abbott Laboratories Hcv fusion protease and polynucleotide encoding same
HUP0004853A3 (en) 1997-08-11 2001-12-28 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Hepatitis c inhibitor peptides, process for preparation thereof, pharmaceutical compositions comprising thereof, their use and their intermediates
JP4452401B2 (ja) 1997-08-11 2010-04-21 ベーリンガー インゲルハイム （カナダ） リミテッド Ｃ型肝炎ウイルス阻害ペプチドアナログ
GB9809664D0 (en) 1998-05-06 1998-07-01 Hoffmann La Roche a-Ketoamide derivatives
ATE239019T1 (de) 1998-06-09 2003-05-15 Neurogen Corp Pyrido(2,3-b)indolizinderivate und aza analoge: crf1 spezifische liganden
GB9812523D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Angeletti P Ist Richerche Bio Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US6576613B1 (en) 1998-07-24 2003-06-10 Corvas International, Inc. Title inhibitors of urokinase
AR022061A1 (es) 1998-08-10 2002-09-04 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos.
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
JP2000256396A (ja) 1999-03-03 2000-09-19 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 複素環式化合物およびその中間体ならびにエラスターゼ阻害剤
AU2055301A (en) 1999-12-03 2001-06-12 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Alpha-ketoamide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
AU2001251165A1 (en) 2000-04-03 2001-10-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2586215C2 (ru) * 2010-01-22 2016-06-10 Сейнт Джорджес Хоспитал Медикал Скул Пирувамидные соединения в качестве ингибиторов аллергена пылевых клещей 1 группы, представляющего собой пептидазу, и их применение

Also Published As

Publication number Publication date
CZ2003195A3 (cs) 2003-04-16
CN1446201A (zh) 2003-10-01
HUP0303358A2 (hu) 2004-01-28
NZ523781A (en) 2004-10-29
US7169760B2 (en) 2007-01-30
SK742003A3 (en) 2003-06-03
US20020160962A1 (en) 2002-10-31
EP1303487A4 (en) 2005-11-23
EP1303487A1 (en) 2003-04-23
AU8063701A (en) 2002-02-05
BR0112666A (pt) 2003-06-10
HUP0303358A3 (en) 2005-10-28
CA2410682A1 (en) 2002-01-31
WO2002008187A1 (en) 2002-01-31
WO2002008187A9 (en) 2003-01-03
ECSP034439A (es) 2003-03-10
IL153669A0 (en) 2003-07-06
NO20030271D0 (no) 2003-01-20
ZA200210311B (en) 2004-03-19
JP2004513881A (ja) 2004-05-13
PL365695A1 (en) 2005-01-10
AR030249A1 (es) 2003-08-13
MXPA03000626A (es) 2004-07-30
PE20020266A1 (es) 2002-05-11
NO20030271L (no) 2003-03-18
JP4452441B2 (ja) 2010-04-21
KR20030081297A (ko) 2003-10-17
US20050176648A1 (en) 2005-08-11
US7595299B2 (en) 2009-09-29
JP2009292832A (ja) 2009-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003105221A (ru) Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
RU2003105217A (ru) Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита с
RU2004125279A (ru) Новые пептиды, как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита c
JP2004513881A5 (ru)
RU2002131163A (ru) Макроциклические ингибиторы ns3-серинпротезы вируса гепатита с, содержащие алкил- и арилаланиновые p2 фрагменты
CA2410662A1 (en) Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
CA2405521A1 (en) Macrocyclic ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus comprising n-cyclic p2 moieties
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2006134005A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
JP2005515255A5 (ru)
JP2004504404A5 (ru)
RU2006134000A (ru) Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с
RU2006134002A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2006124594A (ru) Ингибиторы сериновой протеазы ns3/ns4а вируса гепатита с
ES2192394T3 (es) Profarmacos de inhibidores de la bomba de protones.
PE20030662A1 (es) INHIBIDORES DEL FACTOR Xa Y DE OTRAS PROTEASAS DE SERINA IMPLICADAS EN LA CASCADA DE LA COAGULACION
JP2004537564A5 (ru)
RU2008112683A (ru) Ингибиторы fap
WO2005037860A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
EP2341065A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4a protease
HUP0301249A2 (hu) APO B termelődés gátló benzamid-vegyületek ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
TW200510391A (en) Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
JP2005504042A5 (ru)
EP2311851A3 (en) Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
EA200900358A1 (ru) Энантиомерно чистые фосфоиндолы в качестве ингибиторов hiv

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20050920