RU2006105640A - Аналоги пуриновых нуклеозидов для лечения flaviviridae, включая гепатит с - Google Patents
Аналоги пуриновых нуклеозидов для лечения flaviviridae, включая гепатит с Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006105640A RU2006105640A RU2006105640/04A RU2006105640A RU2006105640A RU 2006105640 A RU2006105640 A RU 2006105640A RU 2006105640/04 A RU2006105640/04 A RU 2006105640/04A RU 2006105640 A RU2006105640 A RU 2006105640A RU 2006105640 A RU2006105640 A RU 2006105640A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkenyl
- alkynyl
- acyl
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/044—Pyrrole radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/052—Imidazole radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/056—Triazole or tetrazole radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/23—Heterocyclic radicals containing two or more heterocyclic rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, not provided for in groups C07H19/14 - C07H19/22
Claims (73)
1. Способ лечения организма-хозяина, инфицированного флавивирусом или пестивирусом, включающий введение эффективного количества антипестивирусного или антифлавивирусного биологически активного рибофуранонуклеозида по формуле (I)
или его фармакологически приемлемой соли или пролекарства, где R представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат;
X представляет собой O, S[O]n, CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген, или C-(галоген)2, где алкил, алкенил или алкинил может необязательно быть замещенным;
n составляет 0-2;
так что, когда X представляет собой CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, CH-галоген или C-(галоген)2;
тогда каждый R1 и R1' представляет собой независимо H, OH, необязательно замещенный алкил, низший алкил, азидо, циано, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), -O(алкинил), галоген, галогенированный алкил, -NO2, -NH2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2, -NH(ацил), -N(ацил)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген, где алкил, алкенил и/или алкинил может необязательно быть замещенным; и
так что, когда X представляет собой O, S[O]n; NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, или SCH-галоген;
тогда каждый R1 и R1' представляет собой независимо H, необязательно замещенный алкил, низший алкил, азидо, циано, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), галогенированный алкил, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -C(H)=N-NH2, C(S)NH2, C(S)NH(алкил), или C(S)N(алкил)2, где алкил, алкенил и/или алкинил может необязательно быть замещенным;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой OH, NH2, SH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), и -C(O)N(алкил)2, N3, необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, галогенированный алкил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), -O(ацил), -O(алкил), -O(алкенил), -O(алкинил), -OC(O)NH2, NC, C(O)OH, SCN, OCN, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), остаток или производное аминокислоты, пролекарство или уходящую группу, которая обеспечивает OH in vivo, или необязательно замещенный 3-7-членный гетероциклический цикл, имеющий O, S и/или N независимо в качестве гетероатома, взятые отдельно или в комбинации;
каждый R2' и R3' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил, или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил), или -N(ацил)2, и R3 в положении 3'-C может также быть OH; и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляет собой H, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, C1-4 алкоксикарбонил, NH2, C1-4 алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонил, (C1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил), или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или C1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил), или CON(алкил)2;
при условии, что когда X является S, тогда соединение не является 5-(4-аминоимидазо[4,5-d][1,2,3]триазин-7-ил)-2-гидроксиметилтетрагидротиофен-3-олом или 7-(4-гидрокси-5-гидроксиметилтетрагидротиофен-2-ил)-3,7-дигидроимидазо[4,5-d][1,2,3]триазин-4-оном.
2. Способ лечения организма-хозяина, инфицированного флавивирусом или пестивирусом, включающий введение антипестивирусного или антифлавивирусного биологически активного рибофуранонуклеозида по формуле (II)
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, где Х* представляет собой CY3;
Y3 представляет собой водород, алкил, бром, хлор, фтор, йод, азидо, циано, алкенил, алкинил, -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), CF3, -CONH2, -CONH(алкил) или -CON(алкил)2;
R представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат;
R1 представляет собой H, OH, необязательно замещенный алкил, низший алкил, азидо, циано, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), -O(алкинил), галоген, галогенированный алкил, -NO2, -NH2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2, -NH(ацил), -N(ацил)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), или -C(O)N(алкил)2, где необязательным заместителем на алкиле, алкениле и/или алкиниле может быть один или более галоген, гидрокси-, алкокси- или алкилтиогруппы, взятые в любой комбинации;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, N3, необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, галогенированный алкил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), остаток или производное аминокислоты, пролекарство или уходящую группу, которая обеспечивает OH in vivo, или необязательно замещенный 3-7-членный гетероциклический цикл, имеющий O, S и/или N независимо в качестве гетероатома, взятые отдельно или в комбинации;
каждый R2' и R3' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), и -C(O)N(алкил)2, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил), или -N(ацил)2, и R3 в положении 3'-C может также быть OH; и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляет собой H, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, C1-4 алкоксикарбонил, NH2, C1-4 алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонил, (C1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или C1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2.
3. Способ лечения организма-хозяина, инфицированного флавивирусом или пестивирусом, включающий введение эффективного количества антипестивирусного или антифлавивирусного биологически активного рибофуранонуклеозида по формуле (III)
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, где каждый R, R2* и R3* независимо представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат; необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, ацил, -C(O)-(алкил), -C(O)(низший алкил), -C(O)-(алкенил), -C(O)-(алкинил), липид, фосфолипид, углевод, пептид, холестерин, остаток или производное аминокислоты, другую фармацевтически приемлемую уходящую группу, которая способна обеспечить H или фосфат при введении in vivo;
X представляет собой О, S[O]n, CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген, или C-(галоген)2, где алкил, алкенил или алкинил необязательно может быть замещенным;
n составляет 0-2;
каждый R2' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил, или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -OH, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил), или -N(ацил)2; и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляет собой H, C1-6 алкил, С2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, С1-4 алкоксикарбонил, NH2, С1-4 алкиламино, ди(С1-4 алкил)амино, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонил, (С1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил), или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или C1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2.
4. Способ по п.3, где R2' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3, CF3, азидо или циано.
5. Способ по п.3, где R2' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3 или CF3.
6. Способ по п.3, где R2' является CH3 или CF3.
7. Способ по п.3, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат.
8. Способ по п.3, где каждый R, R2* и R3* является независимо H.
9. Способ по п.3, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, ацил или ацильный остаток аминокислоты.
10. Способ по п.3, где X является О или S.
11. Способ по п.3, где X является O.
12. Способ лечения организма-хозяина, инфицированного флавивирусом или пестивирусом, включающий введение эффективного количества антипестивирусного или антифлавивирусного биологически активного рибофуранонуклеозида по формуле (IV)
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, где каждый R, R2* и R3* независимо представляют собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат; необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, ацил, -C(O)-(алкил), -C(O)(низший алкил), -C(O)-(алкенил), -C(O)-(алкинил), липид, фосфолипид, углевод, пептид, холестерин, остаток или производное аминокислоты или другую фармацевтически приемлемую уходящую группу, которая способна обеспечивать H или фосфат при введении in vivo;
X представляет собой O, S[O]n, CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген, или C-(галоген)2, где алкил, алкенил или алкинил необязательно могут быть замещенными;
n составляет 0-2;
каждый R3' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -OH, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил) или -N(ацил)2; и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляет собой H, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, С1-4алкоксикарбонил, NH2, C1-4 алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино, С1-6 алкокси, С1-6 алкилсульфонил, (C1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или С1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2.
13. Способ по п.12, где R3' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3, CF3, азидо или циано.
14. Способ по п.12, где R3' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3 или CF3.
15. Способ по п.12, где R3' является CH3 или CF3.
16. Способ по п.12, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат.
17. Способ по п.12, где каждый R, R2* и R3* является независимо H.
18. Способ по п.12, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, ацил, остаток аминокислоты.
19. Способ по п.12, где X является О или S.
20. Способ по п.12, где X является O.
21. Способ по пп. 1-3 и 12, где организмом-хозяином является млекопитающее.
22. Способ по п.21, где млекопитающим является человек.
23. Способ по пп. 1-3 и 12, кроме того, включающий введение противовирусно эффективного количества соединения, или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства в комбинации или попеременно с одним или более дополнительными противовирусно эффективными агентами.
24. Способ по п.23, где дополнительный противовирусно эффективный агент выбирают из группы, состоящей из интерферона, рибавирина, интерлейкина, ингибитора протеазы NS3, ингибитора цистеинпротеазы, фенантренхинона, производного тиазолидина, тиазолидина и бензанилида, ингибитора геликазы, ингибитора полимеразы, аналога нуклеотидов, глиотоксина, церуленина, антисмыслового фосфоротиоатного олигодеоксинуклеотида, ингибитора IRES-зависимой трансляции и рибозима.
25. Способ по п.24, где дополнительным противовирусно эффективным агентом является интерферон.
26. Способ по п.25, где дополнительный противовирусно эффективный агент выбирают из группы, состоящей из пегилированного интерферона альфа-2a, интерферона альфакон-1, природного интерферона, альбуферона, интерферона бета-1a, омега-интерферона, интерферона-альфа, интерферона-гамма, интерферона-тау, интерферона-дельта и интерферона гамма-1b.
27. Способ по пп.1-3 и 12, где соединение находится в стандартной лекарственной форме.
28. Способ по п.27, где стандартная лекарственная форма содержит от 50 до 1000 мг соединения.
29. Способ по п.28, где указанной стандартной лекарственной формой является таблетка или капсула.
30. Способ по пп.1-3 и 12, где соединение находится в по существу чистой форме.
31. Способ по п.30, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 90% по массе β-D-изомер.
32. Способ по п.30, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 95% по массе β-D-изомер.
33. Способ по п.30, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 90% по массе β-L-изомер.
34. Способ по п.30, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 95% по массе β-L-изомер.
35. Соединение общей структуры по формуле (I)
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где R представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат;
X представляет собой O, S[O]n, CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S|О)N-алкинил, SCH-галоген или C-(галоген)2, где алкил, алкенил или алкинил может необязательно быть замещенным;
n составляет 0-2;
так что когда X представляет собой CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, CH-галоген или C-(галоген)2;
тогда каждый R1 и R1' представляет собой независимо H, OH, необязательно замещенный алкил, низший алкил, азидо, циано, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), -O(алкинил), галоген, галогенированный алкил, -NO2, -NH2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2, -NH(ацил), -N(ацил)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген, где алкил, алкенил и/или алкинил может необязательно быть замещенным; и
так что когда X представляет собой O, S[O]n, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил или SCH-галоген;
тогда каждый R1 и R1' представляет собой независимо H, необязательно замещенный алкил, низший алкил, азидо, циано, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), галогенированный алкил, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -C(H)=N-NH2, C(S)NH2, C(S)NH(алкил) или C(S)N(алкил)2, где алкил, алкенил и/или алкинил может необязательно быть замещенным;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой OH, NH2, SH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -C(О)NH2, -C(O)NH(алкил) и -C(O)N(алкил)2, N3, необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, галогенированный алкил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), -O(ацил), -O(алкил), -O(алкенил), -O(алкинил), -OC(О)NH2, NC, C(O)OH, SCN, OCN, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), остаток или производное аминокислоты, пролекарство или уходящую группу, которая обеспечивает OH in vivo, или необязательно замещенный 3-7-членный гетероциклический цикл, имеющий O, S и/или N независимо в качестве гетероатома, взятые отдельно или в комбинации;
каждый R2' и R3' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил) или -N(ацил)2, и R3 в положении 3'-C может также быть OH; и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляют собой H, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, C1-4 алкоксикарбонил, NH2, C1-4 алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонил, (C1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или С1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2;
с условием, что когда X является S, тогда соединение не является 5-(4-аминоимидазо[4,5-d][1,2,3]триазин-7-ил)-2-гидроксиметилтетрагидротиофен-3-олом или 7-(4-гидрокси-5-гидроксиметилтетрагидротиофен-2-ил)-3,7-дигидроимидазо[4,5-d][1,2,3]триазин-4-оном.
36. Соединение общей структуры по формуле (II)
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где X* является CY3;
Y3 представляет собой водород, алкил, бром, хлор, фтор, йод, азидо, циано, алкенил, алкинил, -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), CF3, -CONH2, -CONH(алкил) или -CON(алкил)2;
R представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат;
R1 представляет собой H, OH, необязательно замещенный алкил, низший алкил, азидо, циано, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), -O(алкинил), галоген, галогенированный алкил, -NO2, -NH2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2, -NH(ацил), -N(ацил)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил) или -C(O)N(алкил)2, где необязательным заместителем на алкиле, алкениле и/или алкиниле может быть один или более галоген, гидрокси-, алкокси- или алкилтиогруппа, взятые в любой комбинации;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, N3, необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, галогенированный алкил, -C(O)O-(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O-(алкенил), -C(O)O-(алкинил), остаток или производное аминокислоты или уходящую группу, которая обеспечивает OH in vivo, или необязательно замещенный 3-7-членный гетероциклический цикл, имеющий O, S и/или N независимо в качестве гетероатома, взятые отдельно или в комбинации;
каждый R2' и R3' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил) и -C(O)N(алкил)2, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил) или -N(ацил)2 и R3 в 3'-C также может быть OH; и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляет собой H, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, C1-4алкоксикарбонил, NH2, C1-4 алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонил, (C1-4 алкил)0-2аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или C1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2.
37. Соединение общей структуры формулы (III)
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где каждый R, R2* и R3* независимо представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат; необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, ацил, -C(O)-(алкил), -C(O)(низший алкил), -C(O)-(алкенил), -C(O)-(алкинил), липид, фосфолипид, углевод, пептид, холестерин, остаток или производное аминокислоты, или другую фармацевтически приемлемую уходящую группу, которая способна обеспечивать H или фосфат при введении in vivo;
X представляет собой О, S[O]n, CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген или C-(галоген)2, где алкил, алкенил или алкинил необязательно может быть замещенным;
n составляет 0-2;
каждый R2' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(О)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -OH, -O(ацил), -O(низший ацил), -O(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил) или -N(ацил)2;
и
основание выбирают из группы, состоящей из
где каждый R' и R" независимо представляет собой H, C1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, С1-4 алкоксикарбонил, NH2, С1-4 алкиламино, ди(С1-4 алкил)амино, C1-6 алкокси, C1-6 алкилсульфонил, (С1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или C1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2.
38. Соединение по п.37, где R2' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3, CF3, азидо или циано.
39. Соединение по п.37, где R2' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3 или CF3.
40. Соединение по п.37, где R2' представляет собой CH3 или CF3.
41. Соединение по п.37, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат.
42. Соединение по п.37, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H.
43. Соединение по п.37, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, ацил или ацильный остаток аминокислоты.
44. Соединение по п.37, где X является О или S.
45. Соединение по п.37, где X является O.
46. Соединение общей структуры по формуле (IV)
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где каждый R, R2* и R3* независимо представляет собой H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат; необязательно замещенный алкил, низший алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, ацил, -C(O)-(алкил), -C(O)(низший алкил), -C(O)-(алкенил), -C(O)-(алкинил), липид, фосфолипид, углевод, пептид, холестерин, остаток или производное аминокислоты, или другую фармацевтически приемлемую уходящую группу, которая способна обеспечивать H или фосфат при введении in vivo;
X представляет собой О, S[O]n, CH2, CHOH, CH-алкил, CH-алкенил, CH-алкинил, C-диалкил, CH-O-алкил, CH-O-алкенил, CH-O-алкинил, CH-S-алкил, CH-S-алкенил, CH-S-алкинил, NH, N-алкил, N-алкенил, N-алкинил, S(O)N-алкил, S(O)N-алкенил, S(O)N-алкинил, SCH-галоген, или C-(галоген)2; где алкил, алкенил или алкинил необязательно может быть замещенным;
n составляет 0-2;
каждый R3' независимо представляет собой H; необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; -C(O)O(алкил), -C(O)O(низший алкил), -C(O)O(алкенил), -C(O)O(алкинил), -C(O)NH2, -C(O)NH(алкил), -C(O)N(алкил)2, -OH, -O(ацил), -O(низший ацил), -О(алкил), -O(низший алкил), -O(алкенил), галоген, галогенированный алкил и, в частности, CF3, азидо, циано, NO2, -S(алкил), -S(алкенил), -S(алкинил), NH2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(алкенил), -NH(алкинил), -NH(ацил) или -N(ацил)2; и
основание выбирают из группы, состоящей из
каждый R' и R" независимо представляет собой H, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, галоген, галогенированный алкил, OH, CN, N3, карбокси, C1-4алкоксикарбонил, NH2, C1-4 алкиламино, ди(C1-4 алкил)амино, С1-6 алкокси, С1-6 алкилсульфонил, (C1-4 алкил)0-2 аминометил;
каждый W представляет собой Cl, Br, I, F, галогенированный алкил, алкокси, OH, SH, O-алкил, S-алкил, O-алкенил, O-алкинил, S-алкенил, S-алкинил, -OC(O)NR4R4, O-ацил, S-ацил, CN, SCN, OCN, NO2, N3, NH2, NH(алкил), N(алкил)2, NH-циклоалкил, NH-ацил, NH=NH, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2; и
каждый R4 представляет собой независимо H, ацил или С1-6 алкил;
каждый Z представляет собой O, S, NH, N-OH, N-NH2, NH(алкил), N(алкил)2, N-циклоалкил, алкокси, CN, SCN, OCN, SH, NO2, NH2, N3, NH=NH, NH(алкил), N(алкил)2, CONH2, CONH(алкил) или CON(алкил)2.
47. Соединение по п.46, где R3' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3, CF3, азидо или циано.
48. Соединение по п.46, где R3' представляет собой необязательно замещенный алкил, алкенил или алкинил; галоген, галогенированный алкил, CH3 или CF3.
49. Соединение по п.46, где R3' представляет собой CH3 или CF3.
50. Соединение по п.46, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, моно-, ди- или трифосфат, стабилизированный фосфат или фосфонат.
51. Соединение по п.46, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H.
52. Соединение по п.46, где каждый R, R2* и R3* представляет собой независимо H, ацил или ацильный остаток аминокислоты.
53. Соединение по п.46, где X является О или S.
54. Соединение по п.46, где X является О.
55. Фармацевтическая композиция, включающая противовирусно эффективное количество соединения по пп. 35-37 и 46, необязательно с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или вспомогательным веществом.
56. Фармацевтическая композиция по п.55, где соединение, его соль или пролекарство находятся в стандартной лекарственной форме.
57. Фармацевтическая композиция по п.56, где стандартная лекарственная форма содержит от около 0,01 до около 50 мг соединения.
58. Фармацевтическая композиция по п.57, где указанной лекарственной формой является таблетка или капсула.
59. Фармацевтическая композиция по п.55, дополнительно включающая один или более дополнительных противовирусно эффективных агентов.
60. Фармацевтическая композиция по п.59, где дополнительный противовирусно эффективный агент выбирают из группы, состоящей из интерферона, рибавирина, интерлейкина, ингибитора протеазы NS3, ингибитора цистеиновой протеазы, производного тиазолидина, тиазолидина и бензанилида, фенантренхинона, ингибитора геликазы, ингибитора полимеразы, аналога нуклеотидов, глиотоксина, церуленина, антисмыслового олигодеоксинуклеотида, ингибитора IRES-зависимой трансляции и рибозима.
61. Фармацевтическая композиция по п.60, где дополнительным противовирусно эффективным агентом является интерферон.
62. Фармацевтическая композиция по п.61, где дополнительный противовирусно эффективный агент выбирают из группы, состоящей из пегилированного интерферона альфа-2a, интерферона альфакона-1, природного интерферона, альбуферона, интерферона бета-1a, омега-интерферона, интерферона-альфа, интерферона-гамма, интерферона-тау, интерферона-дельта и интерферона гамма-1b.
63. Фармацевтическая композиция по пп.35-37 и 46, где соединение находится в по существу чистой форме.
64. Фармацевтическая композиция по п.63, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 90% по массе β-D-изомер.
65. Фармацевтическая композиция по п.63, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 95% по массе β-D-изомер.
66. Фармацевтическая композиция по п.63, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 90% по массе β-L-изомер.
67. Фармацевтическая композиция по п.63, где соединение представляет собой, по меньшей мере, 95% по массе β-L-изомер.
68. Применение соединения по пп.35-54 для лечения организма-хозяина, инфицированного Flaviviridae.
69. Применение соединения по пп.35-54 для получения лекарственного препарата для лечения организма-хозяина, инфицированного Flaviviridae.
70. Применение композиции по пп.55-67 для лечения организма-хозяина, инфицированного Flaviviridae.
71. Применение композиции по пп.55-67 для получения лекарственного препарата для лечения организма-хозяина, инфицированного Flaviviridae.
72. Применение по пп.68-71, где организмом-хозяином является млекопитающее.
73. Применение по п.72, где млекопитающим является человек.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US49021603P | 2003-07-25 | 2003-07-25 | |
US60/490,216 | 2003-07-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006105640A true RU2006105640A (ru) | 2007-09-10 |
Family
ID=34102969
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006105640/04A RU2006105640A (ru) | 2003-07-25 | 2004-07-26 | Аналоги пуриновых нуклеозидов для лечения flaviviridae, включая гепатит с |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20050075309A1 (ru) |
EP (1) | EP1658302B1 (ru) |
JP (1) | JP2007501185A (ru) |
KR (1) | KR20060084845A (ru) |
CN (1) | CN1852915A (ru) |
AT (1) | ATE478886T1 (ru) |
AU (1) | AU2004258750A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0412849A (ru) |
CA (1) | CA2533367C (ru) |
DE (1) | DE602004028841D1 (ru) |
DK (1) | DK1658302T3 (ru) |
ES (1) | ES2351603T3 (ru) |
NO (1) | NO20060914L (ru) |
PL (1) | PL1658302T3 (ru) |
PT (1) | PT1658302E (ru) |
RU (1) | RU2006105640A (ru) |
WO (1) | WO2005009418A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2776918C2 (ru) * | 2016-09-07 | 2022-07-28 | Atea Фармасьютикалс, Инк. | 2'-замещенные-n6-замещенные пуриновые нуклеотиды для лечения вызванных рнк-вирусом заболеваний |
Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2726998T3 (es) | 2003-05-30 | 2019-10-11 | Gilead Pharmasset Llc | Análogos de nucleósidos fluorados modificados |
RU2006105640A (ru) * | 2003-07-25 | 2007-09-10 | Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky) | Аналоги пуриновых нуклеозидов для лечения flaviviridae, включая гепатит с |
CA2568379A1 (en) | 2004-06-15 | 2005-12-29 | Merck & Co., Inc. | C-purine nucleoside analogs as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
CN101023094B (zh) * | 2004-07-21 | 2011-05-18 | 法莫赛特股份有限公司 | 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备 |
NZ554442A (en) * | 2004-09-14 | 2011-05-27 | Pharmasset Inc | Preparation of 2'fluoro-2'-alkyl-substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives |
WO2007144686A1 (en) * | 2005-03-09 | 2007-12-21 | Idenix (Cayman) Limited | Nucleosides with non-natural bases as anti-viral agents |
WO2007041775A1 (en) * | 2005-10-10 | 2007-04-19 | The University Of Queensland | Cysteine protease inhibitors incorporating azide groups |
EP1957510A1 (en) | 2005-12-09 | 2008-08-20 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Antiviral nucleosides |
JP2009532411A (ja) | 2006-04-04 | 2009-09-10 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Hcv治療のための3’,5’−ジ−o−アシル化ヌクレオシド |
US20080182895A1 (en) * | 2006-08-25 | 2008-07-31 | Howe Anita Y M | Identification and characterization of hcv replicon variants with reduced susceptibility to hcv-796, and methods related thereto |
CA2666098C (en) | 2006-10-10 | 2012-09-25 | Steven D. Axt | Preparation of nucleosides ribofuranosyl pyrimidines |
KR101152714B1 (ko) | 2006-11-09 | 2012-06-18 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 티아졸 및 옥사졸-치환된 아릴아마이드 |
US7964580B2 (en) | 2007-03-30 | 2011-06-21 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
CL2008003511A1 (es) * | 2007-11-29 | 2010-02-19 | Metabasis Therapeutics Inc | Compuestos derivados nucleotidicos, inhibidores de polimerasa ns5b del virus de la hepatitis c; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto para el tratamiento de la hepatitis c. |
JP5318883B2 (ja) | 2007-12-17 | 2013-10-16 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | トリアゾ−ル置換アリールアミド誘導体およびp2x3および/またはp2x2/3プリン受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用 |
EP2234981B1 (en) | 2007-12-17 | 2016-03-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel imidazole-substituted arylamides |
JP5301561B2 (ja) | 2007-12-17 | 2013-09-25 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 新規なピラゾール置換アリールアミド |
BRPI0820838B8 (pt) | 2007-12-17 | 2021-05-25 | Hoffmann La Roche | derivados de arilamida substituídos por tetrazol, composição farmacêutica que os compreende e seu uso como antagonistas do receptor purinérgico p2x3 e/ou p2x2/3 |
US8008264B2 (en) | 2008-04-23 | 2011-08-30 | Gilead Sciences, Inc. | 1′-substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment |
US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
CN102325783A (zh) | 2008-12-23 | 2012-01-18 | 法莫赛特股份有限公司 | 嘌呤核苷的合成 |
PA8855601A1 (es) | 2008-12-23 | 2010-07-27 | Forformidatos de nucleósidos | |
CA2748034A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Pharmasset, Inc. | Purified 2'-deoxy'2'-fluoro-2'-c-methyl-nucleoside-phosphoramidate prodrugs for the treatment of viral infections |
TWI576352B (zh) | 2009-05-20 | 2017-04-01 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
US8618076B2 (en) | 2009-05-20 | 2013-12-31 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside phosphoramidates |
EP2445889B1 (en) | 2009-06-22 | 2016-08-10 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Novel benzoxazolone -substituted arylamides |
SG177301A1 (en) | 2009-06-22 | 2012-02-28 | Hoffmann La Roche | Novel indole, indazole and benzimidazole arylamides as p2x3 and/or p2x2/3 antagonists |
SG177308A1 (en) | 2009-06-22 | 2012-02-28 | Hoffmann La Roche | Novel biphenyl and phenyl-pyridine amides |
ME01528B (me) | 2009-09-21 | 2014-04-20 | Gilead Sciences Inc | POSTUPCI l INTERMEDIJERI ZA PROIZVODNJU 1'-CIJANOKARBANUKLEOZIDIH ANALOGA |
AU2010317996A1 (en) | 2009-11-14 | 2012-05-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Biomarkers for predicting rapid response to HCV treatment |
WO2011067195A1 (en) | 2009-12-02 | 2011-06-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Biomarkers for predicting sustained response to hcv treatment |
SG184323A1 (en) | 2010-03-31 | 2012-11-29 | Gilead Pharmasett Llc | Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives |
US8563530B2 (en) | 2010-03-31 | 2013-10-22 | Gilead Pharmassel LLC | Purine nucleoside phosphoramidate |
JP5937073B2 (ja) | 2010-07-19 | 2016-06-22 | ギリード・サイエンシズ・インコーポレーテッド | ジアステレオマーとして純粋なホスホルアミデートプロドラッグの調製方法 |
MX2013000744A (es) | 2010-07-22 | 2013-03-07 | Gilead Sciences Inc | Metodos y compuestos para tratar infecciones virales por paramyxoviridae. |
CA2818853A1 (en) | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Gilead Pharmasset Llc | 2'-spirocyclo-nucleosides for use in therapy of hcv or dengue virus |
CN102850355B (zh) * | 2011-06-29 | 2015-02-11 | 四川大学 | 9-磺酰基-9h-嘌呤衍生物及其制备方法和用途 |
MX354958B (es) | 2011-09-16 | 2018-03-27 | Gilead Pharmasset Llc | Metodos para el tratamiento de vhc. |
US8889159B2 (en) | 2011-11-29 | 2014-11-18 | Gilead Pharmasset Llc | Compositions and methods for treating hepatitis C virus |
CA2871547C (en) | 2012-05-25 | 2021-05-25 | Janssen R&D Ireland | Uracyl spirooxetane nucleosides |
KR102168621B1 (ko) | 2012-12-21 | 2020-10-22 | 얀센 바이오파마, 인코퍼레이트. | 치환된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드 및 그것의 유사체 |
PL2950786T3 (pl) | 2013-01-31 | 2020-05-18 | Gilead Pharmasset Llc | Formulacja skojarzona dwóch związków przeciwwirusowych |
RU2534613C2 (ru) | 2013-03-22 | 2014-11-27 | Александр Васильевич Иващенко | Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения |
PL3038601T3 (pl) | 2013-08-27 | 2020-08-24 | Gilead Pharmasset Llc | Formulacja złożona dwóch związków przeciwwirusowych |
WO2015054465A1 (en) | 2013-10-11 | 2015-04-16 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
EP3083654A1 (en) | 2013-12-18 | 2016-10-26 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 4'-or nucleosides for the treatment of hcv |
CN106061984A (zh) | 2014-02-13 | 2016-10-26 | 配体药物公司 | 前药化合物及其用途 |
EP3164136A4 (en) | 2014-07-02 | 2018-04-04 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Prodrug compounds and uses therof |
TWI687432B (zh) | 2014-10-29 | 2020-03-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 絲狀病毒科病毒感染之治療 |
JP6491486B2 (ja) * | 2015-01-29 | 2019-03-27 | 学校法人日本大学 | 8−アザ−3,7−ジデアザアデニンヌクレオシド誘導体、8−アザ−3,7−ジデアザアデニンヌクレオチド誘導体及びポリヌクレオチド誘導体ならびにプローブ |
UA124966C2 (uk) | 2015-03-06 | 2021-12-22 | Атеа Фармасеутікалс, Інк. | <font face="Symbol">b</font>-D-2'-ДЕЗОКСИ-2'-<font face="Symbol">a</font>-ФТОР-2'-<font face="Symbol">b</font>-C-ЗАМІЩЕНІ-2-МОДИФІКОВАНІ-N<sup>6</sup>-ЗАМІЩЕНІ ПУРИНОВІ НУКЛЕОТИДИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВИКЛИКАНИХ HCV ЗАХВОРЮВАНЬ |
MA52371A (fr) | 2015-09-16 | 2021-09-22 | Gilead Sciences Inc | Méthodes de traitement d'infections dues aux coronaviridae |
CN109562113A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-02 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的螺环降解决定子体 |
EP3454856A4 (en) | 2016-05-10 | 2019-12-25 | C4 Therapeutics, Inc. | HETEROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
WO2017197046A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation |
US10202412B2 (en) | 2016-07-08 | 2019-02-12 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections |
WO2018013937A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Beta-d-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-4'-fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection |
AU2017324939B2 (en) | 2016-09-07 | 2021-10-14 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | 2'-substituted-N6-substituted purine nucleotides for RNA virus treatment |
US10537590B2 (en) * | 2016-09-30 | 2020-01-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclic dinucleotide compounds |
IL295609B2 (en) | 2017-02-01 | 2023-11-01 | Atea Pharmaceuticals Inc | Nucleotide hemisulfate salt for the treatment of hepatitis C virus |
CA3056072C (en) | 2017-03-14 | 2022-08-23 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of treating feline coronavirus infections |
CN110636884B (zh) | 2017-05-01 | 2022-10-04 | 吉利德科学公司 | 新结晶形式 |
WO2019014247A1 (en) | 2017-07-11 | 2019-01-17 | Gilead Sciences, Inc. | COMPOSITIONS COMPRISING POLYMERASE RNA INHIBITOR AND CYCLODEXTRIN FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS |
CN109384727B (zh) * | 2017-08-10 | 2023-07-28 | 中国科学院上海药物研究所 | 酞嗪酮类化合物、其制备方法、药物组合物及用途 |
WO2019200005A1 (en) | 2018-04-10 | 2019-10-17 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of hcv infected patients with cirrhosis |
AU2021214911A1 (en) | 2020-01-27 | 2022-07-21 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for treating SARS CoV-2 infections |
US10874687B1 (en) | 2020-02-27 | 2020-12-29 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Highly active compounds against COVID-19 |
CA3169340A1 (en) | 2020-03-12 | 2021-09-16 | Pavel R. Badalov | Methods of preparing 1'-cyano nucleosides |
AU2021251689A1 (en) | 2020-04-06 | 2022-11-17 | Gilead Sciences, Inc. | Inhalation formulations of 1'-cyano substituted carbanucleoside analogs |
JP2023528810A (ja) | 2020-05-29 | 2023-07-06 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | レムデシビル治療方法 |
US11939347B2 (en) | 2020-06-24 | 2024-03-26 | Gilead Sciences, Inc. | 1′-cyano nucleoside analogs and uses thereof |
EP4204421A2 (en) | 2020-08-27 | 2023-07-05 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds and methods for treatment of viral infections |
US20230295172A1 (en) | 2022-03-02 | 2023-09-21 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds and methods for treatment of viral infections |
Family Cites Families (148)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US110718A (en) * | 1871-01-03 | Improvement in harvesters | ||
US147160A (en) * | 1874-02-03 | Improvement in seed-planters | ||
US55483A (en) * | 1866-06-12 | Improvement in pruning-hooks | ||
US2479A (en) * | 1842-03-04 | Machine for sizing papek | ||
US225037A (en) * | 1880-03-02 | Apparatus for the manufacture of ice | ||
US6007A (en) * | 1849-01-09 | Improvement in plows | ||
US99072A (en) * | 1870-01-25 | Improvement in shoes for horses | ||
US19363A (en) * | 1858-02-16 | Improved harpoon-and lance | ||
US101535A (en) * | 1870-04-05 | Improvement in ornamental-scroll type | ||
US77587A (en) * | 1868-05-05 | Let i h | ||
US63658A (en) * | 1867-04-09 | bobbins | ||
US198171A (en) * | 1877-12-11 | Improvement in the mode of raising cream | ||
US87873A (en) * | 1869-03-16 | Perry prettyman | ||
US97461A (en) * | 1869-11-30 | Improvement in stump-extractors | ||
US72788A (en) * | 1867-12-31 | Charles d | ||
US102414A (en) * | 1870-04-26 | Improvement in peat-machines | ||
US67901A (en) * | 1867-08-20 | Washinoton | ||
US83307A (en) * | 1868-10-20 | Improvement in wash-boilehs | ||
US60400A (en) * | 1866-12-11 | Improved folding lounge | ||
US6002A (en) * | 1849-01-02 | Screw-wrench for grasping cylindrical forms | ||
US2476A (en) * | 1842-02-28 | Machine for cutting meat and other substances | ||
US225029A (en) * | 1880-03-02 | Magnetic grain-separator | ||
US63622A (en) * | 1867-04-09 | Improvement in power looms | ||
US28013A (en) * | 1860-04-24 | Improved bullet-ladle | ||
US97462A (en) * | 1869-11-30 | Improved rrttit-slicer | ||
US50229A (en) * | 1865-10-03 | Improvement in cultivators | ||
US110717A (en) * | 1871-01-03 | Improvement in car-wheel molds | ||
US82574A (en) * | 1868-09-29 | Williams | ||
US8841A (en) * | 1852-03-30 | Sice-httxieb | ||
US67877A (en) * | 1867-08-20 | Robert hitchcock | ||
US4211771A (en) | 1971-06-01 | 1980-07-08 | Robins Ronald K | Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide |
USRE29835E (en) | 1971-06-01 | 1978-11-14 | Icn Pharmaceuticals | 1,2,4-Triazole nucleosides |
US3798209A (en) | 1971-06-01 | 1974-03-19 | Icn Pharmaceuticals | 1,2,4-triazole nucleosides |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US5055394A (en) | 1983-10-13 | 1991-10-08 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Nucleic acid probe and method for the rapid detection of typhoid fever bacteria |
US5223263A (en) | 1988-07-07 | 1993-06-29 | Vical, Inc. | Liponucleotide-containing liposomes |
WO1988002785A2 (en) | 1986-10-14 | 1988-04-21 | Beckman Instruments, Inc. | Improved nucleic acid hybridization technique and kit therefor |
AU2526188A (en) | 1987-09-22 | 1989-04-18 | Regents Of The University Of California, The | Liposomal nucleoside analogues for treating aids |
US5705363A (en) | 1989-03-02 | 1998-01-06 | The Women's Research Institute | Recombinant production of human interferon τ polypeptides and nucleic acids |
US5194654A (en) | 1989-11-22 | 1993-03-16 | Vical, Inc. | Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use |
JPH03148278A (ja) | 1989-11-02 | 1991-06-25 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規ヌクレオシド及びその製造法 |
US5026687A (en) | 1990-01-03 | 1991-06-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds |
US5443965A (en) | 1990-04-06 | 1995-08-22 | Genelabs Incorporated | Hepatitis C virus epitopes |
AU7872491A (en) | 1990-05-07 | 1991-11-27 | Vical, Inc. | Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
EP0531452A4 (en) | 1990-05-29 | 1993-06-09 | Vical, Inc. | Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives |
CA2083386C (en) | 1990-06-13 | 1999-02-16 | Arnold Glazier | Phosphorous prodrugs |
US5372808A (en) | 1990-10-17 | 1994-12-13 | Amgen Inc. | Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect |
US5256641A (en) | 1990-11-01 | 1993-10-26 | State Of Oregon | Covalent polar lipid-peptide conjugates for immunological targeting |
US5149794A (en) | 1990-11-01 | 1992-09-22 | State Of Oregon | Covalent lipid-drug conjugates for drug targeting |
US6100024A (en) | 1991-02-08 | 2000-08-08 | Promega Corporation | Methods and compositions for nucleic acid detection by target extension and probe amplification |
CA2112803A1 (en) | 1991-07-12 | 1993-01-21 | Karl Y. Hostetler | Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis b |
TW224053B (ru) | 1991-09-13 | 1994-05-21 | Paul B Chretien | |
JPH05111389A (ja) | 1991-10-24 | 1993-05-07 | Sanyo Kokusaku Pulp Co Ltd | 新規な抗ウイルス剤 |
US5676942A (en) | 1992-02-10 | 1997-10-14 | Interferon Sciences, Inc. | Composition containing human alpha interferon species proteins and method for use thereof |
US5610054A (en) | 1992-05-14 | 1997-03-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic RNA molecule targeted against Hepatitis C virus |
GB9226729D0 (en) | 1992-12-22 | 1993-02-17 | Wellcome Found | Therapeutic combination |
ATE181557T1 (de) | 1993-02-24 | 1999-07-15 | Jui H Wang | Zusammensetzungen und methoden zur anwendung von reaktiven antiviralen polymeren |
GEP20012421B (en) | 1993-05-10 | 2001-04-25 | Chiron Corp | Method for Typing Hepatitis C Virus and Reagents for Use Therein |
WO1994026273A1 (en) | 1993-05-12 | 1994-11-24 | Hostetler Karl Y | Acyclovir derivatives for topical use |
EP0773029A4 (en) | 1993-07-19 | 1997-09-03 | Tokyo Tanabe Co | HEPATITIS C VIRUS PROLIFERATION INHIBITOR |
DE4415539C2 (de) | 1994-05-03 | 1996-08-01 | Osama Dr Dr Med Omer | Pflanzen mit virustatischer und antiviraler Wirkung |
DE4432623A1 (de) | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur Bleichung von wäßrigen Tensidlösungen |
US5696277A (en) | 1994-11-15 | 1997-12-09 | Karl Y. Hostetler | Antiviral prodrugs |
JP3786447B2 (ja) | 1995-03-31 | 2006-06-14 | エーザイ株式会社 | C型肝炎の予防・治療剤 |
US5874565A (en) | 1995-08-29 | 1999-02-23 | Washington University | Nucleic acids comprising a highly conserved novel 3 terminal sequence element of the hepatitis C virus |
ATE318896T1 (de) | 1995-09-27 | 2006-03-15 | Univ Emory | Rekombinante rna-replikase von hepatitis-c-virus |
JP2000506010A (ja) | 1996-02-29 | 2000-05-23 | イミューソル インコーポレイテッド | C型肝炎ウイルスリボザイム |
US5830905A (en) | 1996-03-29 | 1998-11-03 | Viropharma Incorporated | Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C |
JP3715027B2 (ja) | 1996-05-07 | 2005-11-09 | シスメックス株式会社 | C型肝炎ウイルス感染症診断薬 |
US5990276A (en) | 1996-05-10 | 1999-11-23 | Schering Corporation | Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease |
US5891874A (en) | 1996-06-05 | 1999-04-06 | Eli Lilly And Company | Anti-viral compound |
US5837257A (en) | 1996-07-09 | 1998-11-17 | Sage R&D | Use of plant extracts for treatment of HIV, HCV and HBV infections |
JP3927630B2 (ja) | 1996-09-27 | 2007-06-13 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ウイルス感染症の予防・治療剤 |
US5922757A (en) * | 1996-09-30 | 1999-07-13 | The Regents Of The University Of California | Treatment and prevention of hepatic disorders |
DE69721339T2 (de) * | 1996-10-16 | 2004-01-22 | Ribapharm, Inc., Costa Mesa | Monozyklische l-nukleoside, analoga und ihre anwendungen |
CA2266889A1 (en) | 1996-10-16 | 1998-04-23 | Guangyi Wang | Purine l-nucleosides, analogs and uses thereof |
WO1998016657A1 (en) | 1996-10-17 | 1998-04-23 | Chiron Corporation | Protease regulator screening assay |
CZ298749B6 (cs) | 1996-10-18 | 2008-01-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitory serinových proteáz a farmaceutické prostředky s jejich obsahem |
GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
IL119833A (en) | 1996-12-15 | 2001-01-11 | Lavie David | Hypericum perforatum extracts for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis |
WO1998039487A1 (en) | 1997-03-05 | 1998-09-11 | Ribogene, Inc. | Novel screening methods to identify agents that selectively inhibit hepatitis c virus replication |
US6004933A (en) | 1997-04-25 | 1999-12-21 | Cortech Inc. | Cysteine protease inhibitors |
ES2200358T3 (es) | 1997-06-30 | 2004-03-01 | MERZ PHARMA GMBH & CO. KGAA | 1-amino-alquilciclohexanos antagonistas del receptor de nmda. |
JP4452401B2 (ja) | 1997-08-11 | 2010-04-21 | ベーリンガー インゲルハイム (カナダ) リミテッド | C型肝炎ウイルス阻害ペプチドアナログ |
IL138037A0 (en) | 1998-02-25 | 2001-10-31 | Univ Emory | 2'-fluoronucleosides |
GB9806815D0 (en) | 1998-03-30 | 1998-05-27 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
NZ507913A (en) * | 1998-05-26 | 2003-02-28 | Icn Pharmaceuticals | Novel nucleosides having bicyclic sugar moiety |
US6833361B2 (en) | 1998-05-26 | 2004-12-21 | Ribapharm, Inc. | Nucleosides having bicyclic sugar moiety |
US6492423B1 (en) | 1998-07-27 | 2002-12-10 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare Pangeletti Spa | Diketoacid-derivatives as inhibitors of polymerases |
US6323180B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
JP2002537396A (ja) * | 1999-02-22 | 2002-11-05 | バイオケム ファーマ インコーポレイテッド | 抗ウィルス活性を有する[1,8]ナフチリジン誘導体 |
DE19915178A1 (de) | 1999-04-03 | 2000-10-05 | Univ Mainz Johannes Gutenberg | Hepatitis C Virus Zellkultursystem |
EP1214331B1 (en) | 1999-08-30 | 2006-10-11 | Roche Diagnostics GmbH | 2-azapurine compounds and their use |
CA2389745C (en) * | 1999-11-04 | 2010-03-23 | Shire Biochem Inc. | Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues |
US6495677B1 (en) | 2000-02-15 | 2002-12-17 | Kanda S. Ramasamy | Nucleoside compounds |
PL364995A1 (en) | 2000-02-18 | 2004-12-27 | Shire Biochem Inc. | Method for the treatment or prevention of flavivirus |
US7094770B2 (en) | 2000-04-13 | 2006-08-22 | Pharmasset, Ltd. | 3′-or 2′-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of hepatitis virus infections |
MY164523A (en) | 2000-05-23 | 2017-12-29 | Univ Degli Studi Cagliari | Methods and compositions for treating hepatitis c virus |
CN1315862C (zh) | 2000-05-26 | 2007-05-16 | 艾登尼科斯(开曼)有限公司 | 处理黄病毒和瘟病毒的方法和组合物 |
UA72612C2 (en) | 2000-07-06 | 2005-03-15 | Pyrido[2.3-d]pyrimidine and pyrimido[4.5-d]pyrimidine nucleoside analogues, prodrugs and method for inhibiting growth of neoplastic cells | |
GB0017676D0 (en) | 2000-07-19 | 2000-09-06 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Inhibitors of viral polymerase |
AR029851A1 (es) | 2000-07-21 | 2003-07-16 | Dendreon Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c |
AR034127A1 (es) | 2000-07-21 | 2004-02-04 | Schering Corp | Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento |
US20020068702A1 (en) | 2000-07-21 | 2002-06-06 | Marguerita Lim-Wilby | Novel peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus |
MXPA03000626A (es) | 2000-07-21 | 2004-07-30 | Schering Corp | Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de la hepatitis c. |
US20030008841A1 (en) | 2000-08-30 | 2003-01-09 | Rene Devos | Anti-HCV nucleoside derivatives |
CN1646141B (zh) | 2000-10-18 | 2014-06-25 | 吉利德制药有限责任公司 | 用于治疗病毒感染和异常细胞增殖的修饰核苷类化合物 |
US6650614B1 (en) | 2000-10-30 | 2003-11-18 | Cirrus Logic, Inc. | Optical disk pickup using current mode signal exchanges and systems and methods using the same |
CN100391967C (zh) | 2000-11-20 | 2008-06-04 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 丙型肝炎三肽抑制剂 |
AU3659102A (en) | 2000-12-12 | 2002-06-24 | Schering Corp | Diaryl peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatits c virus |
AU2002230763A1 (en) | 2000-12-13 | 2008-01-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
US6727366B2 (en) | 2000-12-13 | 2004-04-27 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazolidinones and their related derivatives as hepatitis C virus NS3 protease inhibitors |
AU2002232660A1 (en) * | 2000-12-15 | 2002-06-24 | Pharmasset Ltd. | Antiviral agents for treatment of flaviviridae infections |
US7105499B2 (en) | 2001-01-22 | 2006-09-12 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
EP1707571B1 (en) | 2001-01-22 | 2011-09-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
GB0112617D0 (en) | 2001-05-23 | 2001-07-18 | Hoffmann La Roche | Antiviral nucleoside derivatives |
GB0114286D0 (en) | 2001-06-12 | 2001-08-01 | Hoffmann La Roche | Nucleoside Derivatives |
US7138376B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-11-21 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating hepatitis C virus using 4'-modified nucleosides |
WO2003026675A1 (en) | 2001-09-28 | 2003-04-03 | Idenix (Cayman) Limited | Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside |
MY151199A (en) | 2001-11-02 | 2014-04-30 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Substituted diphenyl heterocycles useful for treating hcv infection |
WO2003051899A1 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Ribapharm Inc. | Deazapurine nucleoside libraries and compounds |
US20070032448A1 (en) | 2002-01-17 | 2007-02-08 | Zhi Hong | Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors |
WO2003061385A1 (en) | 2002-01-17 | 2003-07-31 | Ribapharm Inc. | Tricyclic nucleoside library compounds, synthesis, and use as antiviral agents |
WO2003062256A1 (en) | 2002-01-17 | 2003-07-31 | Ribapharm Inc. | 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents |
US7217815B2 (en) * | 2002-01-17 | 2007-05-15 | Valeant Pharmaceuticals North America | 2-beta -modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents |
GB0201179D0 (en) | 2002-01-18 | 2002-03-06 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic agents |
TWI329105B (en) | 2002-02-01 | 2010-08-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
JP2005522443A (ja) | 2002-02-14 | 2005-07-28 | フアーマセツト・リミテツド | 改変フッ素化ヌクレオシド類似体 |
WO2003072757A2 (en) | 2002-02-28 | 2003-09-04 | Biota, Inc. | Nucleotide mimics and their prodrugs |
WO2003077928A1 (en) | 2002-03-12 | 2003-09-25 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Peptide analogues and uses thereof |
AU2003232071A1 (en) | 2002-05-06 | 2003-11-17 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection |
EP1551421A2 (en) | 2002-06-21 | 2005-07-13 | Merck & Co. Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
JP2006512288A (ja) | 2002-06-27 | 2006-04-13 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Rna依存性rnaウィルスポリメラーゼ阻害薬としてのヌクレオシド誘導体 |
US7456155B2 (en) | 2002-06-28 | 2008-11-25 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 2′-C-methyl-3′-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections |
CN103319554A (zh) | 2002-06-28 | 2013-09-25 | 埃迪尼克斯医药公司 | 用于治疗黄病毒感染的修饰的2’和3’-核苷前药 |
AP2005003211A0 (en) | 2002-06-28 | 2005-03-31 | Idenix Cayman Ltd | 1'-,2'-and 3'-modified nucleoside derivatives for treating flaviviridae infections. |
JP2005533108A (ja) | 2002-07-16 | 2005-11-04 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Rna依存性rnaウイルスポリメラーゼの阻害剤としてのヌクレオシド誘導体 |
US7323449B2 (en) | 2002-07-24 | 2008-01-29 | Merck & Co., Inc. | Thionucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
US20040067877A1 (en) | 2002-08-01 | 2004-04-08 | Schinazi Raymond F. | 2', 3'-Dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of Flaviviridae infections |
WO2004013298A2 (en) | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Pharmasset Ltd. | 2',3'-dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of flavivitridae infections |
US8093380B2 (en) | 2002-08-01 | 2012-01-10 | Pharmasset, Inc. | Compounds with the bicyclo[4.2.1]nonane system for the treatment of Flaviviridae infections |
JP2006501312A (ja) | 2002-08-23 | 2006-01-12 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Hcv感染を治療または予防するのに有用なピリジル置換複素環 |
EP1572097A4 (en) | 2002-09-30 | 2010-02-17 | Smithkline Beecham Corp | NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF INFECTIONS WITH THE HEPATITIS C-VIRUS |
AU2003274652A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-13 | Obetherapy Biotechnology | Compounds, compositions and methods for modulating fat metabolism |
DE60335733D1 (de) | 2002-11-07 | 2011-02-24 | Texas A & M Univ Sys | Verfahren zur solubilisierung von protein |
EP1576138B1 (en) | 2002-11-15 | 2017-02-01 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and flaviviridae mutation |
KR20050109918A (ko) | 2002-12-12 | 2005-11-22 | 이데닉스 (케이만) 리미티드 | 2'-분지형 뉴클레오시드의 제조 방법 |
RU2006105640A (ru) * | 2003-07-25 | 2007-09-10 | Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky) | Аналоги пуриновых нуклеозидов для лечения flaviviridae, включая гепатит с |
-
2004
- 2004-07-26 RU RU2006105640/04A patent/RU2006105640A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-07-26 BR BRPI0412849-4A patent/BRPI0412849A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-07-26 PT PT04744307T patent/PT1658302E/pt unknown
- 2004-07-26 CN CNA2004800270217A patent/CN1852915A/zh active Pending
- 2004-07-26 WO PCT/IB2004/002703 patent/WO2005009418A2/en active Application Filing
- 2004-07-26 DK DK04744307.2T patent/DK1658302T3/da active
- 2004-07-26 US US10/900,008 patent/US20050075309A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-26 AU AU2004258750A patent/AU2004258750A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-26 ES ES04744307T patent/ES2351603T3/es active Active
- 2004-07-26 JP JP2006520940A patent/JP2007501185A/ja active Pending
- 2004-07-26 PL PL04744307T patent/PL1658302T3/pl unknown
- 2004-07-26 EP EP04744307A patent/EP1658302B1/en active Active
- 2004-07-26 AT AT04744307T patent/ATE478886T1/de active
- 2004-07-26 CA CA2533367A patent/CA2533367C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-26 DE DE602004028841T patent/DE602004028841D1/de active Active
- 2004-07-26 KR KR1020067001534A patent/KR20060084845A/ko not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-02-24 NO NO20060914A patent/NO20060914L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-11-13 US US12/270,795 patent/US8742101B2/en active Active
-
2014
- 2014-05-02 US US14/269,003 patent/US9186369B2/en active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2776918C2 (ru) * | 2016-09-07 | 2022-07-28 | Atea Фармасьютикалс, Инк. | 2'-замещенные-n6-замещенные пуриновые нуклеотиды для лечения вызванных рнк-вирусом заболеваний |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO20060914L (no) | 2006-04-25 |
US20050075309A1 (en) | 2005-04-07 |
ATE478886T1 (de) | 2010-09-15 |
CA2533367C (en) | 2013-10-01 |
ES2351603T3 (es) | 2011-02-08 |
DK1658302T3 (da) | 2010-11-22 |
EP1658302A2 (en) | 2006-05-24 |
CA2533367A1 (en) | 2005-02-03 |
WO2005009418A2 (en) | 2005-02-03 |
PT1658302E (pt) | 2010-10-25 |
US20090169507A1 (en) | 2009-07-02 |
WO2005009418A3 (en) | 2005-04-07 |
PL1658302T3 (pl) | 2011-03-31 |
JP2007501185A (ja) | 2007-01-25 |
US8742101B2 (en) | 2014-06-03 |
US9186369B2 (en) | 2015-11-17 |
BRPI0412849A (pt) | 2006-09-26 |
AU2004258750A1 (en) | 2005-02-03 |
EP1658302B1 (en) | 2010-08-25 |
KR20060084845A (ko) | 2006-07-25 |
US20140234251A1 (en) | 2014-08-21 |
DE602004028841D1 (de) | 2010-10-07 |
CN1852915A (zh) | 2006-10-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2006105640A (ru) | Аналоги пуриновых нуклеозидов для лечения flaviviridae, включая гепатит с | |
JP2007501185A5 (ru) | ||
CA2490191A1 (en) | Modified 2' and 3' -nucleoside prodrugs for treating flaviviridae infections | |
RU2012132218A (ru) | Соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций | |
RU2011139180A (ru) | Комбинация нуклеозидного ингибитора полимеразы и макроциклического ингибитора протеазы и ее применение для лечения гепатита с, фиброза печени и нарушенной печеночной функции | |
RU2007115419A (ru) | Способы и композиции для лечения флавивирусов, пестивирусов и гепацивируса | |
AR035711A1 (es) | Prodrogas 3' de 2'-desoxi-beta-l-nucleosidos; sus composiciones farmaceuticas; metodo para el tratamiento o profilaxis de una infeccion del virus de la hepatitis b y sus usos para la manufactura de composiciones farmaceuticas | |
JP2004533401A5 (ru) | ||
CA2410579A1 (en) | Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses | |
RU2005141176A (ru) | Модифицированые фторированные аналоги нуклеозида | |
JP2005533824A5 (ru) | ||
CA2490200A1 (en) | 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae infections | |
PL409123A1 (pl) | Związki, ich zastosowanie i kompozycje do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C | |
JP2008514639A5 (ru) | ||
US20050049220A1 (en) | Dosing regimen for Flaviviridae therapy | |
AR044527A1 (es) | Prodrogas 2' y3' de nucleosidos modificados para tratar flaviviridae | |
RU2006124594A (ru) | Ингибиторы сериновой протеазы ns3/ns4а вируса гепатита с | |
JP2010514768A5 (ru) | ||
CA2474563A1 (en) | Methods of inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds | |
WO2001068034A2 (en) | 1, 2, 4-triazoloribonucleoside prodrugs and their administration to treat viral disease conditions | |
CA2729168A1 (en) | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections | |
JP2015512860A5 (ru) | ||
JP2016503800A5 (ru) | ||
JP2012504126A5 (ru) | ||
RU2007102281A (ru) | 5-аза-7-деазапуриновые производные для лечения заболеваний, связанных с flaviviridae |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090111 |
|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090111 |