RU2007102281A - 5-аза-7-деазапуриновые производные для лечения заболеваний, связанных с flaviviridae - Google Patents

5-аза-7-деазапуриновые производные для лечения заболеваний, связанных с flaviviridae Download PDF

Info

Publication number
RU2007102281A
RU2007102281A RU2007102281/04A RU2007102281A RU2007102281A RU 2007102281 A RU2007102281 A RU 2007102281A RU 2007102281/04 A RU2007102281/04 A RU 2007102281/04A RU 2007102281 A RU2007102281 A RU 2007102281A RU 2007102281 A RU2007102281 A RU 2007102281A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkenyl
optionally substituted
alkynyl
acyl
Prior art date
Application number
RU2007102281/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жилль ГОССЕЛЭН (FR)
Жилль ГОССЕЛЭН
КОЛЛА Паоло ЛА (IT)
КОЛЛА Паоло ЛА
Франк ЗЕЕЛА (DE)
Франк ЗЕЕЛА
Ричард СТОРЕР (GB)
Ричард Сторер
Давид ДЮКАН (FR)
Давид ДЮКАН
Фредерик ЛЕРУА (FR)
Фредерик ЛЕРУА
Original Assignee
Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky)
Айденикс (Кайман) Лимитед
Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик (Fr)
Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик
Университа Дельи Студи Ди Кальяри (It)
Университа Дельи Студи Ди Кальяри
Университат Оснабрюк Лабораториум Фюр Органик Эндбиорганик Хеми (De)
Университат Оснабрюк Лабораториум Фюр Органик Энд Биорганик Хеми
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky), Айденикс (Кайман) Лимитед, Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик (Fr), Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик, Университа Дельи Студи Ди Кальяри (It), Университа Дельи Студи Ди Кальяри, Университат Оснабрюк Лабораториум Фюр Органик Эндбиорганик Хеми (De), Университат Оснабрюк Лабораториум Фюр Органик Энд Биорганик Хеми filed Critical Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky)
Publication of RU2007102281A publication Critical patent/RU2007102281A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Claims (22)

1. Способ лечения хозяина, инфицированного флавивирусом или пестивирусом, включающий введение эффективного количества биологически активного соединения хозяину, который в этом нуждается, где биологически активное соединение имеет структуру формулы (i), (ii), (iii), (iv), (v) или (vi):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства,
где А, В и Y, каждый независимо, представляет собой Н; галоген; OR', S(O)n; S(O)nR'; S(O)nR'R''; NR'R'; NR; CN; CF3; CR'R''; C(=W)OR'; C(=W)SR'; C(=W)NR'R'; C1-4 алкиламино; ди(C1-4 алкил)амино; C3-6 циклоалкиламино; NO2; N3; C1-10 циклический или ациклический, разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил, алкинил; арил; аралкил; гетероцикл; или А и В, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 4-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
Z представляет собой O, S, NR' или CR'R'';
каждый V независимо представляет собой N или CR';
каждый R' и R'' независимо представляет собой Н; C1-10 циклический или ациклический, разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил, алкинил; галоген; O-алкил; NH2; NHMe; N(Ме)2; CN; ацил; арил; гетероарил; гетероцикл; карбоцикл; аминокислотный остаток; или взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый W независимо представляет собой O, S или NR';
каждый R независимо представляет собой Н; C1-10 циклический или ациклический, разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил, алкинил, ацил, арил или аралкил, причем каждый из них, необязательно, может иметь один или более гетероатомов и каждый из них может быть взят отдельно или в комбинации друг с другом; 3-7-членный карбоцикл или гетероцикл; или функциональную группу, которая диссоциирует с образованием основания, где R представляет собой Н;
каждый n независимо представляет собой 0, 1 или 2;
где любой разветвленный или неразветвленный, циклический или ациклический алкил, алкенил или алкинил может, необязательно, включать по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S, N и Р;
где любой разветвленный или неразветвленный, циклический или ациклический алкил, алкенил, алкинил; арил; ацил или аралкил может быть, необязательно, замещен одним или более из OR', SR', NR'R'', галогена, NO2, CN, N3, CF3, C(=W)OR', C(=W)NR'R'', C(=W)SR', алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, гетероцикла или гетероатома, выбранного из группы, состоящей из O, S, N и Р; и
всех их таутомерных, энантиомерных и стереоизомерных форм,
при условии, что в формуле (i), когда А и В оба представляют собой Н, оба V представляют собой N, Z представляет собой О и Y представляет собой -NH2, соединение не является β-D-2'-дезокси-5-аза-7-деазагуанозином, β-D-5-аза-7-деазагуанозином, β-D-5'-метил-5-аза-7-деазагуанозином или 2-амино-8-(метилпивалат)имидазо[1,2-a]-s-триазин-4-оном.
2. Способ по п. 1, где заместитель R выбран из группы, состоящей из Н; C1-10 циклического или ациклического, разветвленного или неразветвленного алкила, алкенила, алкинила; ацила; арила; аралкила; 3-7-членного карбоцикла или гетероцикла;
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
где J представляет собой О, S или N-R';
Cy представляет собой любой, необязательно, замещенный карбоцикл, гетероцикл или гетероарил; и
каждый R' и R'' независимо представляет собой Н; C1-10 циклический или ациклический, разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил, алкинил; галоген; O-алкил; NH2; NHMe; N(Ме)2; CN; галоген; O-алкил; NH2; NHMe; N(Ме)2; CN; гетероцикл; карбоцикл; или взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R1 представляет собой ОН, фосфат или фосфонат (включая моно-, ди- или трифосфат или стабилизированное фосфатное пролекарство); ацил (включая низший ацил); алкил (включая низший алкил); сульфонатный сложный эфир, включая алкил- или аралкилсульфонил, включая метансульфонил и бензил, где фенильная группа необязательно замещена одним или более из заместителей, как описано в определении арила, приведенном в настоящем документе; необязательно замещенный арилсульфонил; липид, включая фосфолипид; аминокислоту; углевод; пептид или холестерин, из которых любой из вышеупомянутых остатков может быть О-связан по положению 5' кольцевой структуры; или другую фармацевтически приемлемую удаляемую группу, которая in vivo дает соединение, в котором R1 независимо представляет собой ОН или О-фосфат;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой H, OH, галоген, NO2, NH2, N3, CH2N3, CH2NH2, CN, CH2CN, CH2N3, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, галогенированный алкил, алкокси, CF3, C(A')3, 2-Br-этил, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, CH2(A'), C(A')2(A')3, SCN, OCN, NCO, галогеналкенил, Br-винил, галогеналкинил; -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)SR4; -О(алкенил), CF3, галоген, -(CH2)mNHR4, -(CH2)mN(R4)2, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, -C(O)OR4, -O(R4), необязательно замещенный карбоцикл (обычно 3-7-членное карбоциклическое кольцо, такое как, например, С3-7 циклоалкиламино), необязательно замещенный гетероцикл (обычно 3-7-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или более O, S и/или N), необязательно замещенный гетероарил (обычно гетероароматическое кольцо, имеющее один или более атомов O, S и/или N), С3-7 циклоалкиламино, и где CF3, меркапто, необязательно замещенный С1-4 алкил, С1-12 алкокси, С2-4 алкенил или С2-4 алкинил, С2-6 алкенилокси, С1-4 алкилтио, С1-8 алкилкарбонилокси, арилоксикарбонил, С1-4 алкиламино, ди(С1-4 алкил)амино, Br-винил, -С(О)О(алкил), О-фосфат или О-фосфонат (включая моно-, ди- или трифосфат или стабилизированное фосфатное пролекарство); О-ацил (включая низший ацил); О-алкил (включая низший алкил); О-сульфонатный сложный эфир, включая О-алкил или О-аралкилсульфонил, включая О-метансульфонил и О-бензил, где фенильная группа необязательно замещена одним или более из заместителей, как описано в определении арила, приведенном в настоящем документе; -ОС(О)О-арил; -ОС(О)О-аралкил; -S(ацил); -S(алкил); -S(алкенил); необязательно замещенный О-арилсульфонил; О-связанный липид, включая О-фосфолипид; О-связанную аминокислоту; О-связанный углевод; О-связанный пептид, О-связанный холестерин или другую О-связанную фармацевтически приемлемую удаляемую группу, которая in vivo дает соединение, в котором R1 независимо представляет собой Н или фосфат;
каждый R4 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, ацил, арил или аралкил;
каждый R5 и R6 независимо представляет собой H, -OH, -SH, -NH2, -CF3, Cl, F, Br, I, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -СН2ОН, алкокси, CH2F, CH2N3, CH2CN, -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(ацил), -N(ацил)2 или С3-7 циклоалкиламино;
R7 представляет собой H, -OR1, -OH, -NO2, -CF3, -NH2, Cl, F, Br, I, N3, CN, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, Br-винил, -СН2ОН, -O(R4), алкокси, -(CH2)mC(O)O(R4), -ОС(О)О-арил, -ОС(О)О-аралкил, -SR4, -(CH2)mNHR4, -(CH2)mN(R4)2 или С3-7 циклоалкиламино;
Х представляет собой O, S, SO2, CH2, CHOH, CH-галоген, С-(галоген)2;
Х* представляет собой СН, С-ОН или С-галоген;
каждый m независимо представляет собой 0, 1 или 2;
R''' представляет собой H, OH, SH, галоген, необязательно замещенный С1-4 алкил, необязательно замещенный С2-4 алкенил или С2-4 алкинил, N3, CN, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, галогенированный алкил, алкокси, CF3, C(A')3, 2-Br-этил, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, CH2(A'), C(A)2(A')3, галогеналкенил, Br-винил, галогеналкинил; -(CH2)mC(O)OR4, -O(ацил), -О(низший ацил), -О(алкил), -О(низший алкил), -О(алкенил), CF3, галоген, -NO2, -NH2, -(CH2)mNHR4, -(CH2)mN(R4)2, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2 или С3-7 циклоалкиламино, и где необязательные замещения в алкиле, алкениле и/или алкиниле могут представлять собой одну или более групп или атомов галогенов, гидрокси, амино, алкокси или алкилтио, взятые в любой комбинации; или
R''' и R3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое, необязательно, может иметь один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из O, S, N или Р;
за тем исключением, что R5 представляет собой OH, NH2 или SH, только когда Х или Х* представляет собой С в формулах I и III-VIII;
Figure 00000006
представляет собой необязательно замещенный карбоцикл, обычно 3-7-членное карбоциклическое кольцо, или необязательно замещенный гетероцикл, обычно 3-7-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или более O, S и/или N, который образует спиро-нуклеозид;
A' представляет собой Н, ОН, С1-4 алкил, галоген, азидо, циано, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, Br-винил, 2-Br-этил, -С(О)О(алкил), -С(О)О(низший алкил), -О(ацил), -О(низший ацил), -О(алкил), -О(низший алкил), -О(алкенил), CF3, NO2, NH2, -NH(низший алкил), -NH(ацил), -N(низший алкил)2 или -N(ацил)2; и
все их таутомерные, энантиомерные и стереоизомерные формы.
3. Способ по п.1, где хозяин представляет собой млекопитающее.
4. Способ по п.3, где млекопитающее представляет собой человека.
5. Способ по п.1, где соединение имеет структуру формулы (i) или (ii);
А и В представляют собой Н;
V представляет собой N;
Z представляет собой О; и
Y представляет собой NR'R'' или NR.
6. Способ по п.5, где R представляет собой Н; C1-10 циклический или ациклический, разветвленный или неразветвленный алкил, необязательно замещенный амино, карбоксамидо, карбоксилатом или алкиламино; 3-7-членный карбоцикл или гетероцикл; или функциональную группу, которая диссоциирует с образованием основания, где R представляет собой Н, выбранную из следующих структур:
Figure 00000007
7. Способ по п.6, где каждый R' и R'' независимо представляет собой Н; C1-10 циклический или ациклический, разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил или алкинил.
8. Способ по п.7, где R''' представляет собой H, OH, SH, галоген, необязательно замещенный С1-4 алкил, необязательно замещенный С2-4 алкенил или С2-4 алкинил, где необязательные замещения в алкиле, алкениле и/или алкиниле могут представлять собой одну или более групп галогенов, гидрокси, амино, алкокси или алкилтио.
9. Способ по п.1, где соединение формулы (i) или (ii) имеет структуру:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
10. Способ по п.1, где соединение формулы (i) или (ii) имеет структуру:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
11. Применение соединения формулы (i), (ii), (iii), (iv), (v) или (vi), или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, необязательно, в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе, для производства лекарственного средства для лечения пестивирусной, флавивирусной или HCV инфекции у хозяина, в котором соединение имеет структуру:
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, где:
А, В и Y, каждый независимо, представляет собой Н; галоген; OR', S(O)n; S(O)nR'; S(O)nR'R''; NR'R''; NR; CN; CF3; CR'R''; C(=W)OR'; C(=W)SR'; C(=W)NR'R''; C1-4 алкиламино; ди(C1-4 алкил)амино; C3-6 циклоалкиламино; NO2; N3; C1-10 циклический или ациклический, разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил, алкинил; арил; аралкил; гетероцикл; или А и В, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать 4-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
Z представляет собой O, S, NR' или CR'R'';
каждый V независимо представляет собой N или CR';
каждый R' и R'' независимо представляет собой Н; C1-10 циклический или ациклический, разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил, алкинил; галоген; O-алкил; NH2; NHMe; N(Ме)2; CN; ацил; арил; гетероарил; гетероцикл; карбоцикл; аминокислотный остаток; или взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
каждый W независимо представляет собой O, S или NR';
каждый R независимо представляет собой Н; C1-10 циклический или ациклический, разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил, алкинил, ацил, арил или аралкил, каждый из которых, необязательно, может иметь один или более гетероатомов и каждый из которых может быть взят отдельно или в комбинации друг с другом; 3-7-членный карбоцикл или гетероцикл; или функциональную группу, которая диссоциирует с образованием основания, где R представляет собой Н;
каждый n независимо представляет собой 0, 1 или 2;
где любой разветвленный или неразветвленный, циклический или ациклический алкил, алкенил или алкинил может, необязательно, включать по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из O, S, N и Р;
где любой разветвленный или неразветвленный, циклический или ациклический алкил, алкенил, алкинил; арил; ацил или аралкил может быть, необязательно, замещен одним или более из OR', SR', NR'R'', галогена, NO2, CN, N3, CF3, C(=W)OR', C(=W)NR'R'', C(=W)SR', алкила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, ацила, гетероцикла или гетероатома, выбранного из группы, состоящей из O, S, N и Р; и
всех их таутомерных, энантиомерных и стереоизомерных форм,
при условии, что в формуле (i), когда А и В оба представляют собой Н, каждый V представляет собой N, Z представляет собой О и Y представляет собой -NH2, соединение не является β-D-2'-дезокси-5-аза-7-деазагуанозином, β-D-5-аза-7-деазагуанозином, β-D-5'-метил-5-аза-7-деазагуанозином или 2-амино-8-(метилпивалат)имидазо[1,2-a]-s-триазин-4-оном.
12. Применение по п. 11, где заместитель R выбран из группы, состоящей из Н; C1-10 циклического или ациклического, разветвленного или неразветвленного алкила, алкенила, алкинила; ацила; арила; аралкила; 3-7-членного карбоцикла или гетероцикла;
Figure 00000011
Figure 00000012
где J представляет собой О, S или N-R';
Cy представляет собой любой, необязательно, замещенный карбоцикл, гетероцикл или гетероарил; и
каждый R' и R'' независимо представляет собой Н; C1-10 циклический или ациклический, разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил, алкинил; галоген; O-алкил; NH2; NHMe; N(Ме)2; CN; галоген; O-алкил; NH2; NHMe; N(Ме)2; CN; гетероцикл; карбоцикл; или взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R1 представляет собой ОН, фосфат или фосфонат (включая моно-, ди- или трифосфат или стабилизированное фосфатное пролекарство); ацил (включая низший ацил); алкил (включая низший алкил); сульфонатный сложный эфир, включая алкил- или аралкилсульфонил, включая метансульфонил и бензил, где фенильная группа необязательно замещена одним или более из заместителей, как описано в определении арила, приведенном в настоящем документе; необязательно замещенный арилсульфонил; липид, включая фосфолипид; аминокислоту; углевод; пептид или холестерин, из которых любой из вышеупомянутых остатков может быть О-связан по положению 5' кольцевой структуры; или другую фармацевтически приемлемую удаляемую группу, которая in vivo дает соединение, в котором R1 независимо представляет собой ОН или О-фосфат;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой H, OH, галоген, NO2, NH2, N3, CH2N3, CH2NH2, CN, CH2CN, CH2N3, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, галогенированный алкил, алкокси, CF3, C(A')3, 2-Br-этил, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, CH2(A'), C(A')2(A')3, SCN, OCN, NCO, галогеналкенил, Br-винил, галогеналкинил; -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)SR4; -О(алкенил), CF3, галоген, -(CH2)mNHR4, -(CH2)mN(R4)2, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, -C(O)OR4, -O(R4), необязательно замещенный карбоцикл (обычно 3-7-членное карбоциклическое кольцо, такое как, например, С3-7 циклоалкиламино), необязательно замещенный гетероцикл (обычно 3-7-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или более O, S и/или N), необязательно замещенный гетероарил (обычно гетероароматическое кольцо, имеющее один или более атомов O, S и/или N), С3-7 циклоалкиламино, и где CF3, меркапто, необязательно замещенный С1-4 алкил, С1-12 алкокси, С2-4 алкенил или С2-4 алкинил, С2-6 алкенилокси, С1-4 алкилтио, С1-8 алкилкарбонилокси, арилоксикарбонил, С1-4 алкиламино, ди(С1-4 алкил)амино, Br-винил, -С(О)О(алкил), О-фосфат или О-фосфонат (включая моно-, ди- или трифосфат или стабилизированное фосфатное пролекарство); О-ацил (включая низший ацил); О-алкил (включая низший алкил); О-сульфонатный сложный эфир, включая О-алкил или О-аралкилсульфонил, включая О-метансульфонил и О-бензил, где фенильная группа необязательно замещена одним или более из заместителей, как описано в определении арила, приведенном в настоящем документе; -ОС(О)О-арил; -ОС(О)О-аралкил; -S(ацил); -S(алкил); -S(алкенил); необязательно замещенный О-арилсульфонил; О-связанный липид, включая О-фосфолипид; О-связанную аминокислоту; О-связанный углевод; О-связанный пептид, О-связанный холестерин или другую О-связанную фармацевтически приемлемую удаляемую группу, которая in vivo дает соединение, в котором R1 независимо представляет собой Н или фосфат;
каждый R4 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, ацил, арил или аралкил;
каждый R5 и R6 независимо представляет собой H, -OH, -SH, -NH2, -CF3, Cl, F, Br, I, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, -СН2ОН, алкокси, CH2F, CH2N3, CH2CN, -(CH2)mC(O)OR4, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2, -NH(алкил), -N(алкил)2, -NH(ацил), -N(ацил)2 или С3-7 циклоалкиламино;
R7 представляет собой H, -OR1, -OH, -NO2, -CF3, -NH2, Cl, F, Br, I, N3, CN, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или алкинил, Br-винил, -СН2ОН, -O(R4), алкокси, -(CH2)mC(O)O(R4), -ОС(О)О-арил, -ОС(О)О-аралкил, -SR4, -(CH2)mNHR4, -(CH2)mN(R4)2 или С3-7 циклоалкиламино;
Х представляет собой O, S, SO2, CH2, CHOH, CH-галоген, С-(галоген)2;
Х* представляет собой СН, С-ОН или С-галоген;
каждый m независимо представляет собой 0, 1 или 2;
R''' представляет собой H, OH, SH, галоген, необязательно замещенный С1-4 алкил, необязательно замещенный С2-4 алкенил или С2-4 алкинил, N3, CN, CH2CN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, CH2OH, галогенированный алкил, алкокси, CF3, C(A')3, 2-Br-этил, CH2F, CH2Cl, CH2CF3, CF2CF3, CH2(A'), C(A)2(A')3, галогеналкенил, Br-винил, галогеналкинил; -(CH2)mC(O)OR4, -O(ацил), -О(низший ацил), -О(алкил), -О(низший алкил), -О(алкенил), CF3, галоген, -NO2, -NH2, -(CH2)mNHR4, -(CH2)mN(R4)2, -(CH2)mC(O)NHR4, -(CH2)mC(O)N(R4)2 или С3-7 циклоалкиламино, и где необязательные замещения в алкиле, алкениле и/или алкиниле могут представлять собой одну или более групп или атомов галогенов, гидрокси, амино, алкокси или алкилтио, взятые в любой комбинации; или
R''' и R3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, которое, необязательно, может иметь один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из O, S, N или Р;
за тем исключением, что R5 представляет собой OH, NH2 или SH, только когда Х или Х* представляет собой С в формулах I и III-VIII;
Figure 00000013
представляет собой необязательно замещенный карбоцикл, обычно 3-7-членное карбоциклическое кольцо, или необязательно замещенный гетероцикл, обычно 3-7-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или более O, S и/или N, который образует спиро-нуклеозид;
A' представляет собой Н, ОН, С1-4 алкил, галоген, азидо, циано, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, Br-винил, 2-Br-этил, -С(О)О(алкил), -С(О)О(низший алкил), -О(ацил), -О(низший ацил), -О(алкил), -О(низший алкил), -О(алкенил), CF3, NO2, NH2, -NH(низший алкил), -NH(ацил), -N(низший алкил)2 или -N(ацил)2; и
всех их таутомерных, энантиомерных и стереоизомерных форм.
13. Применение по п.11, где хозяин представляет собой млекопитающее.
14. Применение по п.13, где млекопитающее представляет собой человека.
15. Применение по п.11, где соединение имеет структуру формулы (i) или (ii);
А и В представляют собой Н;
V представляет собой N;
Z представляет собой О; и
Y представляет собой NR'R'' или NR.
16. Применение по п.15, где R представляет собой Н; C1-10 циклический или ациклический, разветвленный или неразветвленный алкил, необязательно замещенный амино, карбоксамидо, карбоксилатом или алкиламино; 3-7-членный карбоцикл или гетероцикл; или функциональную группу, которая диссоциирует с образованием основания, где R представляет собой Н, выбранную из следующих структур:
Figure 00000014
17. Применение по п.16, где каждый R' и R'' независимо представляет собой Н; C1-10 циклический или ациклический, разветвленный или неразветвленный алкил, алкенил или алкинил.
18. Применение по п.17, где R''' представляет собой H, OH, SH, галоген, необязательно замещенный С1-4 алкил, необязательно замещенный С2-4 алкенил или С2-4 алкинил, где необязательные замещения в алкиле, алкениле и/или алкиниле могут представлять собой одну или более групп галогенов, гидрокси, амино, алкокси или алкилтио.
19. Применение по п.11, где соединение формулы (i) или (ii) имеет структуру:
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
20. Применение по п.11, где соединение формулы (i) или (ii) имеет структуру:
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (i) или (ii), имеющее структуру:
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (i) или (ii), имеющее структуру:
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или экципиентом.
RU2007102281/04A 2004-06-23 2005-06-23 5-аза-7-деазапуриновые производные для лечения заболеваний, связанных с flaviviridae RU2007102281A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58218204P 2004-06-23 2004-06-23
US60/582,182 2004-06-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007102281A true RU2007102281A (ru) 2008-07-27

Family

ID=35453415

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007102281/04A RU2007102281A (ru) 2004-06-23 2005-06-23 5-аза-7-деазапуриновые производные для лечения заболеваний, связанных с flaviviridae

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20060040944A1 (ru)
EP (1) EP1912643A2 (ru)
JP (1) JP2008503562A (ru)
AU (1) AU2005256963A1 (ru)
BR (1) BRPI0512360A (ru)
CA (1) CA2571675A1 (ru)
IL (1) IL180200A0 (ru)
NO (1) NO20070340L (ru)
RU (1) RU2007102281A (ru)
WO (1) WO2006000922A2 (ru)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
CN1315862C (zh) 2000-05-26 2007-05-16 艾登尼科斯（开曼）有限公司 处理黄病毒和瘟病毒的方法和组合物
EP1576138B1 (en) 2002-11-15 2017-02-01 Idenix Pharmaceuticals LLC. 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and flaviviridae mutation
ES2726998T3 (es) 2003-05-30 2019-10-11 Gilead Pharmasset Llc Análogos de nucleósidos fluorados modificados
CN101023094B (zh) * 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
NZ554442A (en) * 2004-09-14 2011-05-27 Pharmasset Inc Preparation of 2'fluoro-2'-alkyl-substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
US7842672B2 (en) 2006-07-07 2010-11-30 Gilead Sciences, Inc. Phosphonate inhibitors of HCV
US20080182895A1 (en) * 2006-08-25 2008-07-31 Howe Anita Y M Identification and characterization of hcv replicon variants with reduced susceptibility to hcv-796, and methods related thereto
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
WO2009109987A2 (en) * 2008-01-11 2009-09-11 Glenmark Pharmaceuticals, S.A. Fused pyrimidine derivatives as trpv3 modulators
US8119647B2 (en) 2008-04-23 2012-02-21 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Fused pyrimidineone compounds as TRPV3 modulators
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
PA8855601A1 (es) 2008-12-23 2010-07-27 Forformidatos de nucleósidos
CA2748034A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Pharmasset, Inc. Purified 2'-deoxy'2'-fluoro-2'-c-methyl-nucleoside-phosphoramidate prodrugs for the treatment of viral infections
CN102325783A (zh) 2008-12-23 2012-01-18 法莫赛特股份有限公司 嘌呤核苷的合成
TWI576352B (zh) 2009-05-20 2017-04-01 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
US8563530B2 (en) 2010-03-31 2013-10-22 Gilead Pharmassel LLC Purine nucleoside phosphoramidate
SG184323A1 (en) 2010-03-31 2012-11-29 Gilead Pharmasett Llc Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives
CA2812962C (en) 2010-09-22 2020-03-31 Alios Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
CA2818853A1 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Gilead Pharmasset Llc 2'-spirocyclo-nucleosides for use in therapy of hcv or dengue virus
CA2843324A1 (en) 2011-03-31 2012-11-15 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
AR088441A1 (es) 2011-09-12 2014-06-11 Idenix Pharmaceuticals Inc Compuestos de carboniloximetilfosforamidato sustituido y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales
MX354958B (es) 2011-09-16 2018-03-27 Gilead Pharmasset Llc Metodos para el tratamiento de vhc.
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
ES2702060T3 (es) 2011-12-22 2019-02-27 Alios Biopharma Inc Nucleósidos sustituidos, nucleótidos y sus análogos
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US9296778B2 (en) 2012-05-22 2016-03-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphate prodrugs for HCV infection
PE20150132A1 (es) 2012-05-22 2015-02-14 Idenix Pharmaceuticals Inc Compuestos d-aminoacidos para enfermedad hepatica
WO2013177188A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3',5'-cyclic phosphoramidate prodrugs for hcv infection
CA2871547C (en) 2012-05-25 2021-05-25 Janssen R&D Ireland Uracyl spirooxetane nucleosides
WO2014052638A1 (en) 2012-09-27 2014-04-03 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Esters and malonates of sate prodrugs
AP2015008384A0 (en) 2012-10-08 2015-04-30 Univ Montpellier Ct Nat De La Rech Scient 2'-Chloro nucleoside analogs for hcv infection
US9211300B2 (en) 2012-12-19 2015-12-15 Idenix Pharmaceuticals Llc 4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV
KR102168621B1 (ko) 2012-12-21 2020-10-22 얀센 바이오파마, 인코퍼레이트. 치환된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드 및 그것의 유사체
PL2950786T3 (pl) 2013-01-31 2020-05-18 Gilead Pharmasset Llc Formulacja skojarzona dwóch związków przeciwwirusowych
WO2014137930A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Thiophosphate nucleosides for the treatment of hcv
US9309275B2 (en) 2013-03-04 2016-04-12 Idenix Pharmaceuticals Llc 3′-deoxy nucleosides for the treatment of HCV
WO2014160484A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv
WO2014165542A1 (en) 2013-04-01 2014-10-09 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
EP3004130B1 (en) 2013-06-05 2019-08-07 Idenix Pharmaceuticals LLC. 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv
WO2015017713A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease
PL3038601T3 (pl) 2013-08-27 2020-08-24 Gilead Pharmasset Llc Formulacja złożona dwóch związków przeciwwirusowych
WO2015054465A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
WO2015161137A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv
US10202412B2 (en) 2016-07-08 2019-02-12 Atea Pharmaceuticals, Inc. β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections
WO2019006455A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Solstice Biologics, Ltd. AUXILIARIES OF CHIRAL PHOSPHORAMIDITIS AND METHODS OF USE THEREOF
US20190292188A1 (en) 2018-02-27 2019-09-26 Incyte Corporation Imidazopyrimidines and triazolopyrimidines as a2a / a2b inhibitors
MX2020012376A (es) 2018-05-18 2021-03-09 Incyte Corp Derivados de pirimidina fusionados como inhibidores de los receptores de adenosina a2a/a2b.
AU2019297361A1 (en) 2018-07-05 2021-02-25 Incyte Corporation Fused pyrazine derivatives as A2A / A2B inhibitors
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3798209A (en) * 1971-06-01 1974-03-19 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-triazole nucleosides
USRE29835E (en) * 1971-06-01 1978-11-14 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-Triazole nucleosides
US4522811A (en) * 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
FR2562543B1 (fr) * 1984-04-10 1987-09-25 Elf Aquitaine Nouveaux phosphonites cycliques, leur preparation et applications
NL8403224A (nl) * 1984-10-24 1986-05-16 Oce Andeno Bv Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen.
US6448392B1 (en) * 1985-03-06 2002-09-10 Chimerix, Inc. Lipid derivatives of antiviral nucleosides: liposomal incorporation and method of use
US5223263A (en) * 1988-07-07 1993-06-29 Vical, Inc. Liponucleotide-containing liposomes
GB8719367D0 (en) * 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Therapeutic compounds
US5246924A (en) * 1987-09-03 1993-09-21 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Method for treating hepatitis B virus infections using 1-(2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil
US4880784A (en) * 1987-12-21 1989-11-14 Brigham Young University Antiviral methods utilizing ribofuranosylthiazolo[4,5-d]pyrimdine derivatives
US6599887B2 (en) * 1988-07-07 2003-07-29 Chimerix, Inc. Methods of treating viral infections using antiviral liponucleotides
US6252060B1 (en) * 1988-07-07 2001-06-26 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis B
US5411947A (en) * 1989-06-28 1995-05-02 Vestar, Inc. Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug
US5194654A (en) * 1989-11-22 1993-03-16 Vical, Inc. Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use
US5463092A (en) * 1989-11-22 1995-10-31 Vestar, Inc. Lipid derivatives of phosphonacids for liposomal incorporation and method of use
US5026687A (en) * 1990-01-03 1991-06-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds
CA2083961A1 (en) * 1990-05-29 1991-11-30 Henk Van Den Bosch Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives
US5627165A (en) * 1990-06-13 1997-05-06 Drug Innovation & Design, Inc. Phosphorous prodrugs and therapeutic delivery systems using same
US5256641A (en) * 1990-11-01 1993-10-26 State Of Oregon Covalent polar lipid-peptide conjugates for immunological targeting
US5149794A (en) * 1990-11-01 1992-09-22 State Of Oregon Covalent lipid-drug conjugates for drug targeting
US5827819A (en) * 1990-11-01 1998-10-27 Oregon Health Sciences University Covalent polar lipid conjugates with neurologically active compounds for targeting
US5543390A (en) * 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5543389A (en) * 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of The Oregon Health Sciences University, A Non Profit Organization Covalent polar lipid-peptide conjugates for use in salves
US5157027A (en) * 1991-05-13 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
US5554728A (en) * 1991-07-23 1996-09-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Lipid conjugates of therapeutic peptides and protease inhibitors
US5371210A (en) * 1992-06-22 1994-12-06 Eli Lilly And Company Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides
US5256797A (en) * 1992-06-22 1993-10-26 Eli Lilly And Company Process for separating 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl alkylsulfonate anomers
US5821357A (en) * 1992-06-22 1998-10-13 Eli Lilly And Company Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoropurine and triazole nucleosides
US5606048A (en) * 1992-06-22 1997-02-25 Eli Lilly And Company Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-Deoxy-2', 2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides
US5401861A (en) * 1992-06-22 1995-03-28 Eli Lilly And Company Low temperature process for preparing alpha-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl sulfonates
US6444656B1 (en) * 1992-12-23 2002-09-03 Biochem Pharma, Inc. Antiviral phosphonate nucleotides
ATE181557T1 (de) * 1993-02-24 1999-07-15 Jui H Wang Zusammensetzungen und methoden zur anwendung von reaktiven antiviralen polymeren
US5696277A (en) * 1994-11-15 1997-12-09 Karl Y. Hostetler Antiviral prodrugs
DE69531729T2 (de) * 1994-12-13 2004-08-05 Taiho Pharmaceutical Co. Ltd. 3'-substuierte nukleosidderivate
US5633388A (en) * 1996-03-29 1997-05-27 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5830905A (en) * 1996-03-29 1998-11-03 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5891874A (en) * 1996-06-05 1999-04-06 Eli Lilly And Company Anti-viral compound
TW351859B (en) * 1996-06-29 1999-02-01 United Microelectronics Corp Method for fabrication high density masked ROM
US5922757A (en) * 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
DE69721339T2 (de) * 1996-10-16 2004-01-22 Ribapharm, Inc., Costa Mesa Monozyklische l-nukleoside, analoga und ihre anwendungen
ES2200358T3 (es) * 1997-06-30 2004-03-01 MERZ PHARMA GMBH & CO. KGAA 1-amino-alquilciclohexanos antagonistas del receptor de nmda.
US6472373B1 (en) * 1997-09-21 2002-10-29 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in antiviral treatment naive patients having chronic hepatitis C infection
US6172046B1 (en) * 1997-09-21 2001-01-09 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic Hepatitis C infection
IL138037A0 (en) * 1998-02-25 2001-10-31 Univ Emory 2'-fluoronucleosides
US6312662B1 (en) * 1998-03-06 2001-11-06 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs phosphorus-containing compounds
US6833361B2 (en) * 1998-05-26 2004-12-21 Ribapharm, Inc. Nucleosides having bicyclic sugar moiety
EP1087778B1 (en) * 1998-06-08 2005-10-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of peg-ifn-alpha and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis c
US6277830B1 (en) * 1998-10-16 2001-08-21 Schering Corporation 5′-amino acid esters of ribavirin and the use of same to treat hepatitis C with interferon
JP2002537396A (ja) * 1999-02-22 2002-11-05 バイオケム ファーマ インコーポレイテッド 抗ウィルス活性を有する［１，８］ナフチリジン誘導体
JP4979866B2 (ja) * 1999-09-08 2012-07-18 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 肝臓に特異的なドラッグデリバリーのためのプロドラッグ
AU8038400A (en) * 1999-09-09 2001-04-10 Zymetx, Inc. Method of treatment of influenza
CA2389745C (en) * 1999-11-04 2010-03-23 Shire Biochem Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
US6495677B1 (en) * 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
PL364995A1 (en) * 2000-02-18 2004-12-27 Shire Biochem Inc. Method for the treatment or prevention of flavivirus
US7094770B2 (en) * 2000-04-13 2006-08-22 Pharmasset, Ltd. 3′-or 2′-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of hepatitis virus infections
WO2001081359A1 (en) * 2000-04-20 2001-11-01 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable hcv-rna in patients having chronic hepatitis c infection
MY164523A (en) * 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
CN1315862C (zh) * 2000-05-26 2007-05-16 艾登尼科斯（开曼）有限公司 处理黄病毒和瘟病毒的方法和组合物
US6875751B2 (en) * 2000-06-15 2005-04-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′-prodrugs of 2′-deoxy-β-L-nucleosides
US6448281B1 (en) * 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
US20030008841A1 (en) * 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
CN1646141B (zh) * 2000-10-18 2014-06-25 吉利德制药有限责任公司 用于治疗病毒感染和异常细胞增殖的修饰核苷类化合物
CN1516599A (zh) * 2000-10-18 2004-07-28 ���鹫˾ 病毒唑-聚乙二醇化干扰素α联合治疗慢性传染性丙型肝炎的方法
AU2002232660A1 (en) * 2000-12-15 2002-06-24 Pharmasset Ltd. Antiviral agents for treatment of flaviviridae infections
US7105499B2 (en) * 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
EP1707571B1 (en) * 2001-01-22 2011-09-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
GB0112617D0 (en) * 2001-05-23 2001-07-18 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
WO2003024461A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Schering Corporation Hcv combination therapy
US7138376B2 (en) * 2001-09-28 2006-11-21 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating hepatitis C virus using 4'-modified nucleosides
WO2003026675A1 (en) * 2001-09-28 2003-04-03 Idenix (Cayman) Limited Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside
JP2005522443A (ja) * 2002-02-14 2005-07-28 フアーマセツト・リミテツド 改変フッ素化ヌクレオシド類似体
WO2003077928A1 (en) * 2002-03-12 2003-09-25 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Peptide analogues and uses thereof
AU2003232071A1 (en) * 2002-05-06 2003-11-17 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection
US7456155B2 (en) * 2002-06-28 2008-11-25 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2′-C-methyl-3′-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
US20040067877A1 (en) * 2002-08-01 2004-04-08 Schinazi Raymond F. 2', 3'-Dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of Flaviviridae infections
US8093380B2 (en) * 2002-08-01 2012-01-10 Pharmasset, Inc. Compounds with the bicyclo[4.2.1]nonane system for the treatment of Flaviviridae infections
TWI332507B (en) * 2002-11-19 2010-11-01 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
WO2004096197A2 (en) * 2003-05-02 2004-11-11 Universita Degli Studi Di Cagliari 5-aza-7-deazapurine nucleosides for treating flaviviridae

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006000922A3 (en) 2006-05-26
IL180200A0 (en) 2007-07-04
AU2005256963A1 (en) 2006-01-05
BRPI0512360A (pt) 2008-03-11
US20060040944A1 (en) 2006-02-23
CA2571675A1 (en) 2006-01-05
NO20070340L (no) 2007-03-09
WO2006000922A2 (en) 2006-01-05
EP1912643A2 (en) 2008-04-23
JP2008503562A (ja) 2008-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007102281A (ru) 5-аза-7-деазапуриновые производные для лечения заболеваний, связанных с flaviviridae
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
KR900701815A (ko) 피리미딘 유도체
RU2006105640A (ru) Аналоги пуриновых нуклеозидов для лечения flaviviridae, включая гепатит с
JP2010515760A5 (ru)
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2004107218A (ru) Соединения с активностью в отношении мускариновых рецепторов и лекарственный препарат на его основе
JP2006524711A5 (ru)
RU2015119999A (ru) Пиримидиновые нуклеозиды и их монофосфатные пролекарства для лечения вырусных инфекций и рака
US20220323476A1 (en) Antiviral prodrugs and formulations thereof
AU4755601A (en) Nucleoside compounds and uses thereof
RU2008149246A (ru) Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич
JP2011525171A5 (ru)
JP2013056886A5 (ru)
JP2003519154A5 (ru)
RU2014122340A (ru) Ингибиторы вируса гепатита с, имеющие жесткую вытянутую цепь и содержащие фрагмент {2-[4-(бифенил-4-ил)-1н-имидазо-2-ил]пирролидин-1-карбонилметил}амина
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
JP2015535261A5 (ru)
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
RU2011133900A (ru) Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с
RU2014113539A (ru) Тетрациклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
JP2008523098A5 (ru)
CA2410579A1 (en) Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
AU2019376647A1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
RU2017133011A (ru) B-d-2'-дезокси-2'-а-фтор-2'-в-с-замещенные-2-модифицированные-n6-замещенные пуриновые нуклеотиды для лечения вызванных hcv заболеваний