RU2005117340A - Производные пиримидо {4,5-d}пиримидина, обладающие противораковой активностью - Google Patents

Производные пиримидо {4,5-d}пиримидина, обладающие противораковой активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2005117340A
RU2005117340A RU2005117340/04A RU2005117340A RU2005117340A RU 2005117340 A RU2005117340 A RU 2005117340A RU 2005117340/04 A RU2005117340/04 A RU 2005117340/04A RU 2005117340 A RU2005117340 A RU 2005117340A RU 2005117340 A RU2005117340 A RU 2005117340A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methoxyphenyl
pyrimidin
pyrimido
methyl
dihydro
Prior art date
Application number
RU2005117340/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2331641C2 (ru
Inventor
Апостолос ДЕРМАТАКИС (US)
Апостолос ДЕРМАТАКИС
Марек Михаль КАБАТ (US)
Марек Михаль КАБАТ
Киньчунь ЛУК (US)
Киньчунь ЛУК
Памела Лорин РОССМАН (US)
Памела Лорин РОССМАН
Сунсау СО (US)
Сунсау СО
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005117340A publication Critical patent/RU2005117340A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2331641C2 publication Critical patent/RU2331641C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (24)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой
R1 выбран из группы, включающей
Н,
C1-С10алкил,
C1-С10алкил, содержащий в качестве заместителей до трех групп, выбранных из ряда, включающего арил, циклоалкил, гетероарил, гетероцикл, NR10R11, OR12, SR12, галоген, COR13, CO2R13, CONR13R14, SO2NR13R14, SOR13, SO2R13, CN и NO2, где арильная, циклоалкильная, гетероарильная и гетероциклическая группы могут независимо содержать в качестве заместителей до трех групп, выбранных из группы, включающей NR10R11, OR12, SR12, галоген, COR13, CO2R13, CONR13R14, SO2NR13R14, SOR13, SO2R13, CN и NO2,
арил,
арил, содержащий в качестве заместителей до трех групп, выбранных из группы, включающей (низш.)алкил, NR10R11, OR12, SR12, галоген, COR13, CO2R13, CONR13R14, SO2NR13R14, SOR13, SO2R13, CN и NO2,
гетероарил,
гетероарил, содержащий в качестве заместителей до трех групп, выбранных из группы, включающей (низш.)алкил, NR10R11, OR12, SR12, галоген, COR13, CO2R13, CONR13R14, SO2NR13R14, SOR13, SO2R13, CN и NO2,
гетероцикл,
гетероцикл, содержащий в качестве заместителей до трех групп, выбранных из группы, включающей (низш.)алкил, NR10R11, OR12, SR12, галоген, COR13, CO2R13, CONR13R14. SO2NR13R14, SOR13, SO2R13, CN и NO2,
С3-С10циклоалкил,
С3-С10циклоалкил, содержащий в качестве заместителей до трех групп, выбранных из группы, включающей (низш.)алкил, NR10R11, OR12, SR12, галоген, COR13, CO2R13, CONR13R14, SO2NR13R14, SOR13, SO2R13, CN и NO2,
С2-С10алкенил,
С2-С10алкенил, содержащий в качестве заместителей до трех групп, выбранных из группы, включающей NR10R11, OR12, SR12, галоген, COR13, CO2R13, CONR13R14, SO2NR13R14, SOR13, SO2R13, CN и NO2, и
С2-С10алкинил, содержащий в качестве заместителей до трех групп, выбранных из группы, включающей NR10R11, OR12, SR12, галоген, COR13, CO2R13, CONR13R14, SO2NR13R14, SOR13, SO2R13, CN и NO2;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей
Н,
галоген,
COR13,
CO2R13,
CONR13R14,
SO2NR13R14,
SOR13,
SO2R13,
CN, и
NO2;
R5, R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей
Н,
(низш.)алкил,
(низш.)алкил, содержащий в качестве заместителей гидрокси- или алкоксигруппу,
NR15R16,
ОН,
OR17,
SR17,
галоген,
COR17,
CO2R17,
CONR17R18,
SO2NR17R18,
SOR17,
SO2R17, и
CN;
R9 выбран из группы, включающей
Н,
Figure 00000002
COR17;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей
Н,
COR13,
CO2R13,
CONR13R14,
SO2R13,
SO2NR13R14,
(низш.)алкил,
(низш.)алкил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-,
алкоксигруппу или NR15R16,
циклоалкил,
циклоалкил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-, алкоксигруппу, (низш.)алкил или NR15R16,
гетероцикл, и
гетероцикл, содержащий в качестве заместителей гидрокси-, алкоксигруппу, (низш.)алкил или NR15R16,
или, альтернативно, NR10R11 может образовать цикл, содержащий от 3 до 7 атомов, указанный цикл может необязательно содержать один или большее количество дополнительных гетероатомов и необязательно может содержать в качестве заместителей группу, включающую одну или большее количество групп (низш.)алкил, OR12, COR13, CO2R13, CONR13R14, SOR13, SO2R13 и SO2NR13R14;
R12 выбран из группы, включающей
Н,
(низш.)алкил,
COR13,
CONR13R14,
С2-С6алкил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-, алкоксигруппу или NR15R16, циклоалкил,
циклоалкил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-, алкоксигруппу, (низш.)алкил или NR15R16,
гетероцикл, и
гетероцикл, содержащий в качестве заместителей гидрокси-, алкоксигруппу, (низш.)алкил или NR15R16;
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей
Н,
(низш.)алкил,
C2-С6алкил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-, алкоксигруппу или NR15R16,
циклоалкил,
циклоалкил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-, алкоксигруппу, (низш.)алкил или NR15R16,
гетероцикл, и
гетероцикл, содержащий в качестве заместителей гидрокси-, алкоксигруппу, (низш.)алкил или NR15R16,
или, альтернативно, NR15R16 может образовать цикл, содержащий от 3 до 7 атомов, указанный цикл может необязательно содержать один или большее количество дополнительных гетероатомов и необязательно может содержать в качестве заместителей группу, включающую одну или большее количество групп (низш.)алкил, OR17, COR17. CO2R17, CONR17R18, SO2R17 и SO2NR17R18;
R15 выбран из группы, включающей
Н,
(низш.)алкил,
COR17, и
CO2R17; и
R16, R17 и R18 независимо выбраны из группы, включающей
Н, и
(низш.)алкил,
или, альтернативно, NR15R16 и NR17R18 могут независимо образовать цикл, содержащий от 3 до 7 атомов, указанный цикл может необязательно содержать один или большее количество дополнительных гетероатомов;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей
Н, и
(низш.)алкил; и
R21 выбран из группы, включающей (низш.)алкил, и
С2-С6алкил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-, алкоксигруппу или NR17R16.
2. Соединение формулы I по п.1, в которой R1 выбран из группы, включающей арил и арил, содержащий в качестве заместителей OR12 или CONR13R14.
3. Соединение формулы I по п.1 или 2, в которой R1 выбран из группы, включающей фенил и фенил, содержащий в качестве заместителей OR12 или CONR13R14.
4. Соединение формулы I по п.1, в которой R1 выбран из группы, включающей (низш.)алкил и С2-С6алкил, содержащий в качестве заместителей OR12 или CONR13R14
5. Соединение формулы I по любому из пп.1, 2 или 4, в которой R2 обозначает Н.
6. Соединение формулы I по любому из пп.1, 2 или 4, в которой R3 обозначает Н.
7. Соединение формулы I по любому из пп.1, 2 или 4, в которой R2, R3 и R4 обозначают Н.
8. Соединение формулы I по любому из пп.1, 2 или 4, в которой R3 обозначает галоген.
9. Соединение формулы I по любому из пп.1, 2 или 4, в которой R9 обозначает Н.
10. Соединение формулы I по п.1, обладающее формулой
Figure 00000003
11. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
(±)-3-(4-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо [4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-метоксифенил)-4-(R)-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-1,3-бис-(4-метоксифенил)-4-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-3-[3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензонитрил; и
(±)-3-[3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензамид.
12. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
(±)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-3-[3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензонитрил;
(±)-3-[3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензамид;
(±)-3-(2-хлор-5-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он; и
1-(2-гидрокси-1-(S)-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-4-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
13. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-4-(R)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-метоксифенил)-4-метил-7-фениламино-1-[1-(S)-фенилэтил]-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-N-[6-(4-метоксифенил)-5-метил-7-оксо-8-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2-ил]-N-фенилацетамид; и
(±)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-4-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
14. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей:
1-[(1R,3R)-3-гидроксициклогептил]-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
1-[(1S,3S)-3-гидроксициклогептил]-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
7-(4-фторфениламино)-1-[(1R,3R)-3-гидроксициклогептил)]-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
7-(4-фторфениламино)-1-[(1S,3S)-3-гидроксициклогептил)]-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
7-(4-фторфениламино)-1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-7-(4-фторфениламино)-1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-4-(S)-метил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-хлор-2-фторфенил)-7-(4-фторфениламино)-1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-4-(S)-метил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(2-гидрокси-1-(R)-метилэтил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо [4,5-d]пиримидин-2-он;
3-(4-хлорфенил)-1-(3-гидрокси-2-(S)-метилпропил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он; и
3-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(3-гидрокси-2-(S)-метилпропил)-4-(S)-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
15. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-14 и фармакологически приемлемый носитель или инертный наполнитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой соединение пригодно для введения пациенту, страдающему раком.
17. Соединения по любому из пп.1, 2, 4, 10, 11, 12, 13 или 14, предназначенные для применения в качестве лекарственных препаратов.
18. Применение соединения по любому из пп.1-14 для изготовления лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и борьбы с раком.
19. Применение по п.18 для лечения и борьбы с раком молочной железы, легких, прямой кишки или предстательной железы.
20. Применение по п.18, в котором раком является рак молочной железы или прямой кишки.
21. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000004
в которой R1, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в п.1 формулы изобретения, с производным анилина формулы
Figure 00000005
в которой R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1, с получением соединения формулы
Figure 00000006
в которой R9 обозначает Н, и при необходимости,
б) взаимодействие соединения формулы Ib с галогенангидридом или ангидридом кислоты для получения соединения формулы I, в которой R9 обозначает
Figure 00000007
или COR17, и в которой R17, R19, R20и R21 являются такими, как определено в п.1,
и/или в) при необходимости превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль.
22. Соединение формулы I по любому из пп.1, 2, 4, 10, 11, 12, 13 или 14, полученное способом по п.21.
23. Соединение, выбранное из группы, включающей
(±)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-(4-метоксифенил)-амин;
(±)-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-{2-хлор-5-[1-(4-метоксифениламино)-этил]-пиримидин-4-ил}-(4-метоксифенил)-амин;
(±)-7-хлор-1,3-бис-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-3-[7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-
пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензонитрил;
(±)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-(2-фтор-4-метоксифенил)-амин;
(±)-7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
(±)-3-[7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]-бензонитрил; и
(±)-(2-хлор-5-метоксифенил)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-амин.
24. Соединение, выбранное из группы, включающей
(±)-7-хлор-3-(2-хлор-5-метоксифенил)-4-метил-1-фенил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
1-[2-(трет-бутилдифенилсиланокси)-1-(S)-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-метил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
3-[2-трет-бутилдифенилсиланокси-1-(R)-метилэтил]-1-(R)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-1-(4-метоксифенил)-мочевина;
3-[2-трет-бутилдифенилсиланокси-1-(R)-метилэтил]-1-(S)-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-1-(4-метоксифенил)-мочевина;
1-[2-(трет-бутилдифенилсиланокси)-1-(R)-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-(R)-4-метил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
1-[2-(трет-бутилдифенилсиланокси)-1-(R)-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-(S)-метил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он;
1-[1-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-этил]-1-(4-метоксифенил)-3-[1-(S)-фенилэтил]-мочевина; и
7-хлор-3-(4-метоксифенил)-4-метил-1-[1-(S)-фенилэтил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
RU2005117340/04A 2002-11-04 2003-10-27 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДО [4,5-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ RU2331641C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42367002P 2002-11-04 2002-11-04
US60/423,670 2002-11-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005117340A true RU2005117340A (ru) 2006-02-27
RU2331641C2 RU2331641C2 (ru) 2008-08-20

Family

ID=32312700

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005117341/04A RU2326882C2 (ru) 2002-11-04 2003-10-27 Пиримидиновые соединения, обладающие антипролиферативной активностью (ii)
RU2005117340/04A RU2331641C2 (ru) 2002-11-04 2003-10-27 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДО [4,5-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005117341/04A RU2326882C2 (ru) 2002-11-04 2003-10-27 Пиримидиновые соединения, обладающие антипролиферативной активностью (ii)

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7129351B2 (ru)
EP (2) EP1560829B1 (ru)
JP (2) JP2006513999A (ru)
KR (4) KR100774230B1 (ru)
CN (2) CN1711266A (ru)
AR (2) AR041739A1 (ru)
AT (2) ATE386744T1 (ru)
AU (1) AU2003276190A1 (ru)
BR (2) BR0315912A (ru)
CA (2) CA2502182A1 (ru)
DE (2) DE60319260T2 (ru)
ES (2) ES2300609T3 (ru)
MX (2) MXPA05004757A (ru)
PL (2) PL376924A1 (ru)
RU (2) RU2326882C2 (ru)
WO (2) WO2004041821A1 (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003903501A0 (en) * 2003-07-07 2003-07-24 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation A method of forming a reflective authentication device
MXPA06001098A (es) 2003-07-29 2006-04-24 Irm Llc Compuestos y composiciones utiles como inhibidores de proteina cinasa.
FR2873127B1 (fr) 2004-07-13 2008-08-29 Omya Development Ag Procede de fabrication de particules pigmentaires autoliantes, seches ou en suspension ou dispersion aqueuses, contenant des matieres inorganiques et des liants
AU2005279337A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Amide derivatives of 7-amino-3-phenyl-dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidinones, their manufacture and use as pharmaceutical agents
KR100853975B1 (ko) * 2004-08-31 2008-08-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 3-페닐 디히드로피리미도[4,5-ｄ]피리미디논의 아미드유도체, 이의 제조 방법 및 약제로서의 용도
NZ592990A (en) * 2005-11-01 2013-01-25 Targegen Inc Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
ATE439361T1 (de) 2006-01-31 2009-08-15 Hoffmann La Roche 7h-pyridoä3,4-düpyrimidin-8-one, ihre herstellung und ihre verwendung als proteinkinaseinhibitoren
CA2646369A1 (en) * 2006-03-29 2007-11-08 North Carolina State University Synthesis and regioselective substitution of 6-halo- and 6-alkoxy nicotine derivatives
BRPI0711628A2 (pt) * 2006-05-15 2011-12-06 Irm Llc composto, composição farmacêutica, uso e processo para preparação do composto
US7897762B2 (en) * 2006-09-14 2011-03-01 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of proliferative diseases
RU2473549C2 (ru) * 2008-07-31 2013-01-27 Дженентек, Инк. Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
CA2736434A1 (en) 2008-09-25 2010-04-01 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-amino-indazole or 3-amino-4,5,6,7-tetrahydro-indazole derivatives
AU2009325400A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Msd K.K. Dihydropyrimidopyrimidine derivatives
WO2010067886A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Dihydropyrimidopyrimidine derivative
HUP0800768A2 (en) 2008-12-18 2012-08-28 Bioblocks Magyarorszag Gyogyszerkemiai Es Fejlesztoe Kft 1,3-heterocycles condensed with monoterpene skeleton, their use and pharmaceutical compositions comprising such compounds
EP2400985A2 (en) 2009-02-25 2012-01-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination of an either an anti-igf-1r antibody or an igf binding protein and a small molecule igf-1r kinase inhibitor
US8465912B2 (en) 2009-02-27 2013-06-18 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
US8642834B2 (en) 2009-02-27 2014-02-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
WO2010099138A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
US20100318651A1 (en) * 2009-06-10 2010-12-16 Everis, Inc. Network Communication System With Monitoring
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
EP2702173A1 (en) 2011-04-25 2014-03-05 OSI Pharmaceuticals, LLC Use of emt gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment
GB201204384D0 (en) 2012-03-13 2012-04-25 Univ Dundee Anti-flammatory agents
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
ME03300B (me) 2012-06-13 2019-07-20 Incyte Holdings Corp Supsтituisana triciklična jedinjenja као inhibiтori fgfr
SG10201805807PA (en) 2012-06-26 2018-08-30 Del Mar Pharmaceuticals Methods for treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, dibromodulcitol, or analogs or derivatives thereof
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
TWI647220B (zh) 2013-03-15 2019-01-11 美商西建卡爾有限責任公司 雜芳基化合物及其用途
AU2014228746B2 (en) 2013-03-15 2018-08-30 Celgene Car Llc Heteroaryl compounds and uses thereof
CA2907243C (en) 2013-03-15 2021-12-28 Celgene Avilomics Research, Inc. Substituted dihydropyrimidopyrimidinone compounds and pharmaceutical compositions thereof use fgfr4 inhibitor
ES2657451T3 (es) 2013-04-19 2018-03-05 Incyte Holdings Corporation Heterocíclicos bicíclicos como inhibidores del FGFR
CA2917667A1 (en) 2013-07-09 2015-01-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Kinase inhibitors for the treatment of disease
CA2954187C (en) 2014-07-21 2022-08-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof
US10287268B2 (en) 2014-07-21 2019-05-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Imidazolyl kinase inhibitors and uses thereof
WO2016023014A2 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of salt-inducible kinase (sik) inhibitors
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
ES2751669T3 (es) 2015-02-20 2020-04-01 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores FGFR
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
EP3481830B1 (en) 2016-07-05 2022-02-16 The Broad Institute, Inc. Bicyclic urea kinase inhibitors and uses thereof
US11241435B2 (en) 2016-09-16 2022-02-08 The General Hospital Corporation Uses of salt-inducible kinase (SIK) inhibitors for treating osteoporosis
CA3054809A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 The General Hospital Corporation Uses of pyrimidopyrimidinones as sik inhibitors
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
JP2021523118A (ja) 2018-05-04 2021-09-02 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｆｇｆｒ阻害剤の塩
CR20200590A (es) 2018-05-04 2021-04-26 Incyte Corp Formas sólidas de un inhibidor de fgfr y procesos para prepararlas
MA54609A (fr) * 2018-12-27 2022-04-06 Les Laboratoires Servier Sas Inhibiteurs aza-hétérobicycliques de mat2a et procédés d'utilisation pour le traitement du cancer
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
IL291901A (en) 2019-10-14 2022-06-01 Incyte Corp Bicyclyl heterocycles as fgr suppressors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
JP2023505257A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤の誘導体
JP2023505258A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
CA3220274A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2949466A (en) * 1958-03-04 1960-08-16 Parke Davis & Co Pyrimidine compounds and means of producing the same
ES338687A1 (es) * 1966-04-06 1968-04-01 Monsanto Co Procedimiento para obtener composiciones de fluidos funcio-nales.
US4425346A (en) 1980-08-01 1984-01-10 Smith And Nephew Associated Companies Limited Pharmaceutical compositions
JPS60226882A (ja) 1984-04-24 1985-11-12 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 新規ピリミドピリミジン誘導体
AU7622698A (en) 1996-12-05 1998-06-29 Sugen, Inc. Use of indolinone compounds as modulators of protein kinases
KR200143829Y1 (ko) * 1996-12-30 1999-06-15 양재신 연료펌프 교환시 연료의 비산 방지구
DE69939168D1 (de) 1998-05-26 2008-09-04 Warner Lambert Co Bicyclische pyrimidine und bicyclische 3,4-dihydropyrimidine als inhibitoren der zellvermehrung
JP3593035B2 (ja) 1998-10-23 2004-11-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 二環式窒素複素環化合物
AU776250B2 (en) 1999-10-21 2004-09-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Heteroalkylamino-substituted bicyclic nitrogen heterocycles as inhibitors of P38 protein kinase
CZ20021743A3 (cs) 1999-10-21 2002-08-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyklické dusíkové heterocykly substituované alkylaminoskupinou jako inhibitory P38 proteinkinázy
MY141144A (en) 2000-03-02 2010-03-15 Smithkline Beecham Corp 1, 5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido 4,5-dipyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
CA2420286A1 (en) 2000-08-31 2002-03-07 F. Hoffmann-La Roche Ag 7-oxo pyridopyrimidines as inhibitors of a cellular proliferation
NZ534069A (en) 2002-01-22 2007-03-30 Warner Lambert Co 2-(Pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones to be used to treat neurodegenerative disorders, viruses and cancer
PA8577501A1 (es) * 2002-07-25 2004-02-07 Warner Lambert Co Inhibidores de quinasas
AU2003270701B2 (en) 2002-10-31 2009-11-12 Amgen Inc. Antiinflammation agents

Also Published As

Publication number Publication date
CA2502180A1 (en) 2004-05-21
BR0315912A (pt) 2005-09-13
AR041739A1 (es) 2005-05-26
US7129351B2 (en) 2006-10-31
RU2005117341A (ru) 2006-03-10
EP1560832B1 (en) 2008-01-23
ATE386744T1 (de) 2008-03-15
DE60319260T2 (de) 2009-03-05
MXPA05004757A (es) 2005-08-02
EP1560832A1 (en) 2005-08-10
US20040110773A1 (en) 2004-06-10
AU2003274086B2 (en) 2008-07-10
RU2326882C2 (ru) 2008-06-20
DE60318888D1 (de) 2008-03-13
EP1560829B1 (en) 2008-02-20
US20050075272A1 (en) 2005-04-07
KR100774231B1 (ko) 2007-11-07
MXPA05004756A (es) 2005-08-02
PL376924A1 (pl) 2006-01-09
DE60318888T2 (de) 2009-01-08
KR100763299B1 (ko) 2007-10-04
AU2003274086A1 (en) 2004-06-07
JP2006507292A (ja) 2006-03-02
WO2004041821A1 (en) 2004-05-21
KR20070087657A (ko) 2007-08-28
JP2006513999A (ja) 2006-04-27
AU2003276190A1 (en) 2004-06-07
KR100774230B1 (ko) 2007-11-07
KR20050074534A (ko) 2005-07-18
AR041738A1 (es) 2005-05-26
ES2298622T3 (es) 2008-05-16
KR20050074540A (ko) 2005-07-18
WO2004041822A1 (en) 2004-05-21
KR20070087689A (ko) 2007-08-28
DE60319260D1 (de) 2008-04-03
BR0316001A (pt) 2005-09-13
EP1560829A1 (en) 2005-08-10
PL376916A1 (pl) 2006-01-09
CA2502182A1 (en) 2004-05-21
CN100420688C (zh) 2008-09-24
CN1711266A (zh) 2005-12-21
RU2331641C2 (ru) 2008-08-20
ATE384725T1 (de) 2008-02-15
CN1711264A (zh) 2005-12-21
KR100763300B1 (ko) 2007-10-04
US7112676B2 (en) 2006-09-26
ES2300609T3 (es) 2008-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005117340A (ru) Производные пиримидо {4,5-d}пиримидина, обладающие противораковой активностью
US20200325130A1 (en) Proteolysis Targeting Chimera Compounds and Methods of Preparing and Using Same
RU2350617C2 (ru) Пиримидиновые соединения, обладающие свойствами селективного ингибирования активности кдр и фрфр
CN1726217B (zh) 用作激酶抑制剂的取代的吡咯并吡唑衍生物
RU2006121337A (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2006122853A (ru) Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы
WO2016082713A1 (zh) 2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用
RU2007110950A (ru) Пиримидиновые производные
MA27711A1 (fr) Derives de pyrazolo [1,5-a] pyrimidine
RU2005122901A (ru) Производные пиридино [2,3-] пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr
JP2016528197A5 (ru)
RU2007120209A (ru) Производные фенил-пиперазин метанона
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
RU2006139644A (ru) Новые растворимые в воде пролекарства
RU2007109866A (ru) Энантиомеры выбранных конденсированных пиримидинов и их применение для лечения и предотвращения злокачественного новообразования
JP2005524609A5 (ru)
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
RU2007126745A (ru) Новые производные гидантоина в качестве ингибиторов металлопротеиназ
WO2014079232A1 (zh) 7-氧代吡啶并嘧啶类化合物及其药用组合物和应用
CN102711474B (zh) 喹唑啉化合物
RU2007109867A (ru) Выбранные конденсированные гетероциклы и их применение
RU2004120773A (ru) Производные пиразола с конденсированным циклом
CN100526316C (zh) 三氮唑并嘧啶类衍生物
RU2004139041A (ru) Применение гетероаренкарбоксамидов в качестве дофамин-d3 лигандов для лечения заболеваний центральной нервной системы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091028