RU2007110950A - Пиримидиновые производные - Google Patents

Пиримидиновые производные Download PDF

Info

Publication number
RU2007110950A
RU2007110950A RU2007110950/04A RU2007110950A RU2007110950A RU 2007110950 A RU2007110950 A RU 2007110950A RU 2007110950/04 A RU2007110950/04 A RU 2007110950/04A RU 2007110950 A RU2007110950 A RU 2007110950A RU 2007110950 A RU2007110950 A RU 2007110950A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylamino
pyrimidin
chloro
methoxy
phenylamino
Prior art date
Application number
RU2007110950/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2401260C2 (ru
Inventor
Патрици ИМБАХ (CH)
Патриция Имбах
Эйджи КАВАХАРА (JP)
Эйджи КАВАХАРА
Казухиде КОНИШИ (JP)
Казухиде Кониши
Наоко МАТСУУРА (JP)
Наоко МАТСУУРА
Такахиро МИЯКЕ (JP)
Такахиро Мияке
Осаму ОХМОРИ (JP)
Осаму Охмори
Иоганнес РЕСЕЛЬ (CH)
Иоганнес РЕСЕЛЬ
Наоки ТЕНО (JP)
Наоки ТЕНО
Ичиро УМЕМУРА (JP)
Ичиро Умемура
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007110950A publication Critical patent/RU2007110950A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2401260C2 publication Critical patent/RU2401260C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Claims (12)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R0 означает водород;
R1 означает водород или 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1 или 2 атома азота, замещенных (С1-С7)алкилом, гидроксигруппой, диалкиламиногруппой или 6-членным гетероциклом, включающим один атом азота;
R2 означает водород;
R3 означает сульфамоил, замещенный один или два раза (С1-С7)алкилом; карбамоил, замещенный один или два раза (С1-С7)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2, 3 или 4 атома азота; SO2N(R12)R13,
где R12 означает водород или (низш.)алкил, и
R13 означает водород, (С1-С7)алкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил, ди(С1-С7)алкиламино(С1-С7)алкил, гидрокси(С1-С7)алкил, или
R12 и R13 образуют вместе с атомом азота, с которым они соединены, гетероцикл, включающий два атома азота, который является незамещенным или замещенным (С1-С7)алкилом;
R2 и R3 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероцикл, включающий два гетероатома, независимо выбранные из азота и серы, который является незамещенным или замещенным один иди два раза заместителем, независимо выбранным из (низш.)алкила или оксогруппы;
R4 означает водород;
R5 означает галоид;
R6 означает водород;
R7 означает водород; (С1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (низш.)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2 или 3 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный ди(С1-С7)алкиламино, (С1-С7)алкилом, гидрокси, 5- или 6-членным гетероциклом, включающим 1, 2 или 3 кольцевых атомов азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; 5- или 6-членный гетероциклокси, включающий 1, 2 или 3 кольцевых атомов азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2 или 3 кольцевых атомов азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом;
R8 означает водород; галоид; (С1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2 или 3 кольцевых атомов азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; гидрокси; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2 или 3 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный один или два раза заместителем, независимо выбранным из гидрокси, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкила, (С1-С7)алкила, аминокарбонила и (С1-С7)алкиламино; 5- или 6-членный гетероциклокси, включающий 1 или 2 кольцевых атома азота, незамещенный или замещенный 1-5 раз (С1-С7)алкилом или ди(С1-С7)алкиламино; 10-членный бициклический гетероцикл, включающий 1-3 гетероатома, выбранных из атомов азота или кислорода;
R7 и R8 образуют вместе с атомами, с которыми они соединены, 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2 или 3 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный один или два раза (С1-С7)алкилом или оксогруппой;
R9 означает водород, 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2 или 3 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный ди(С1-С7)алкиламино;
R10 означает водород или (С1-С7)алкокси;
и его соли.
2. Соединение формулы (I),
где R0 означает водород;
R1 означает водород или
R2 означает водород;
R3 означает SO2N(R12)R13,
где R12 означает водород или (С1-С7)алкил, и
R13 означает водород, (С1-С7)алкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил, ди(С1-С7)алкиламино(С1-С7)алкил, гидрокси(С1-С7)алкил;
R4 означает водород;
R5 означает бром или хлор;
R6 означает водород;
R7 означает водород; (С1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (низш.)алкилом; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2 или 3 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный ди(С1-С7)алкиламино, (С1-С7)алкилом, гидрокси, 5- или 6-членным гетероциклом, включающим 1, 2 или 3 атома азота или кислорода, незамещенным или замещенным (С1-С7)алкилом; 5- или 6-членный гетероциклокси, включающий 1, 2 или 3 кольцевых атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2 или 3 кольцевых атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный гидроксигруппой или (С1-С7)алкилом;
R8 означает водород; галоид; (С1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкокси, где гетероцикл означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2 или 3 кольцевых атомов азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом, гидроксигруппой; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2 или 3 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный один или два раза заместителем, независимо выбранным из гидрокси, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкила, (С1-С7)алкила, аминокарбонила и (С1-С7)алкиламино; 5- или 6-гетероциклокси, включающий 1 или 2 кольцевых атома азота, незамещенный или замещенный 1-5 раз (С1-С7)алкилом или ди(С1-С7)алкиламино; 10-членный бициклический гетероцикл, включающий 1-3 гетероатома, выбранные из атомов азота или кислорода;
R9 означает водород;
R10 означает (С1-С7)алкокси;
или его соли.
3. Соединение формулы (I) по п.1,
где R0 означает водород;
R1 означает водород или
R2 означает водород;
R3 означает SO2N(R12)R13,
где R12 означает водород или (С1-С7)алкил, и
R13 означает водород, (С1-С7)алкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил, ди(С1-С7)алкиламино(С1-С7)алкил, гидрокси(С1-С7)алкил;
R4 означает водород;
R5 означает бром или хлор;
R6 означает водород;
R7 означает водород;
R8 означает водород; галоид; (С1-С7)алкокси; карбамоил, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом; гетероцикл(С1-С7)алкилокси, где гетероцикл означает 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2 или 3 кольцевых атомов азота или кислорода, незамещенный или замещенный (С1-С7)алкилом, гидроксигруппой; 5- или 6-членный гетероцикл, включающий 1, 2 или 3 атома азота или кислорода, незамещенный или замещенный один или два раза заместителем, независимо выбранным из гидрокси, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкила, (С1-С7)алкила, аминокарбонила и (С1-С7)алкиламино; 5- или 6-гетероциклокси, включающий 1 или 2 кольцевых атома азота, незамещенный или замещенный 1-5 раз (С1-С7)алкилом или ди(С1-С7)алкиламино; 10-членный бициклический гетероцикл, включающий 1-3 гетероатома, выбранные из атомов азота или кислорода;
R9 означает водород;
R10 означает (С1-С7)алкокси;
или его соли.
4. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из:
2-{5-бром-2-[5-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-N-метилбензолсульфонамида,
2-{5-бром-2-[2-метокси-5-(2-морфолин-4-илэтокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
7-[2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-метоксифениламино)-5-хлорпиримидинн-4-иламино]-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-N-метилбензамида,
5-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-[5-хлор-2-(2-метокси-5-морфолин-4-ил-фениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метил-бензамида,
2-[2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-метоксифениламино)-5-хлорпиримидин-4-иламино]-N-изобутилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изобутилбензолсульфонамида,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-5-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-N-метилбензамида,
2-[2-(5-[1,4']бипиперидинил-N-ил-2-метоксифениламино)-5-бромпиримидин-4-иламино]-N-изопропилбензолсульфонамида,
амида 1-{4-[5-хлор-4-(2-изобутилсульфамоилфениламино)пиримидин-2-иламино]-3-метокси-фенил}пиперидин-4-карбоновой кислоты,
4-[5-хлор-4-(2-изобутилсульфамоилфениламино)пиримидин-2-иламино]-3-метокси-N-метилбензамида,
2-{5-хлор-2-[4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изобутилбензолсульфонамида,
3-[5-хлор-4-(2-изобутилсульфамоилфениламино)пиримидин-2-иламино]-4-метокси-N-метилбензамида,
5-хлор-N2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфенил)-N4-[2-(2H-тетразол-5-ил)фенил]-пиримидин-2,4-диамина,
2-{5-хлор-2-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метоксифениламино]-пиримидин-4-иламино}-N-изобутилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(1-метилпиперидин-4-илокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изобутилбензолсульфонамида,
7-{5-хлор-2-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метоксифениламино]-пиримидин-4-иламино}-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
2-{5-хлор-2-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метоксифениламино]-пиримидин-4-иламино}-N-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида,
амида 1-{4-[5-хлор-4-(2-метилкарбамоилфениламино)пиримидин-2-иламино]-3-метоксифенил}-3-метилпиперидин-3-карбоновой кислоты,
амида 1-{4-[5-хлор-4-(2-метил-3-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-4-иламино)пиримидин-2-иламино]-3-метоксифенил}-3-метилпиперидин-3-карбоновой кислоты,
амида 1-{4-[5-хлор-4-(2-изобутилсульфамоилфениламино)пиримидин-2-иламино]-3-метоксифенил}-3-метилпиперидин-3-карбоновой кислоты,
2-{5-хлор-2-[5-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-N-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида,
7-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(1-метилпиперидин-4-илокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
2-[5-бром-2-(2,5-диметокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метилбензолсульфонамида,
2-{5-бром-2-[5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-N-метилбензолсульфонамида,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-5-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-изобутилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-метокси-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изобутилбензолсульфонамида,
2-[2-(5-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-метоксифениламино)-5-хлорпиримидин-4-иламино]-N-изобутилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[5-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метоксифениламино]-пиримидин-4-иламино}-N-изобутилбензолсульфонамида,
амида 1-{4-[5-хлор-4-(2-метил-3-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-4-иламино)пиримидин-2-иламино]-3-метоксифенил}пиперидин-4-карбоновой кислоты,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-5-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-N-метилбензамида,
7-{5-хлор-2-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-1H-(2,2-диметилпропил)бензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-(2,2-диметилпропил)бензолсульфонамида,
3-[5-хлор-4-(2-изобутилсульфамоилфениламино)пиримидин-2-иламино]-4-метокси-бензамида,
2-[5-бром-2-(2,4-диметокси-5-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метилбензолсульфонамида,
2-{5-бром-2-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-N-метилбензолсульфонамида,
7-(5-хлор-2-{2-метокси-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фениламино}пиримидин-4-иламино)-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
2-(5-хлор-2-{2-метокси-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-фениламино}пиримидин-4-иламино)-N-изобутилбензолсульфонамида,
амида (S)-1-{4-[5-хлор-4-(2-метил-3-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-4-иламино)пиримидин-2-иламино]-3-метоксифенил}-3-метилпиперидин-3-карбоновой кислоты,
амида(S)-1-{4-[5-хлор-4-(2-метилкарбамоилхфениламино)пиримидин-2-иламино]-3-метоксифенил}-3-метилпиперидин-3-карбоновой кислоты,
7-[5-хлор-2-(2,4-диметоксифениламино)пиримидин-4-иламино]-2-метил-2,3-дигидро-изоиндол-1-она,
2-(5-бром-2-{2-метокси-5-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-фениламино}пиримидин-4-иламино)-N-метилбензолсульфонамида,
2-{5-бром-2-[5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
2-{5-бром-2-[2-метокси-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
2-{5-бром-2-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
7-{5-[хлор-2-[2-метокси-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
7-{5-хлор-2-[2-метокси-5-(2-морфолин-4-илэтокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
7-{5-хлор-2-[4-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
2-{5-бром-2-[5-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
2-{5-бром-2-[2-метокси-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
2-(5-бром-2-{2-метокси-5-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-фениламино}пиримидин-4-иламино)-N-изопропилбензолсульфонамида,
7-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин-4-илокси)-фениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
амида 1-{4-[5-хлор-4-(2-метил-3-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-4-иламино)пиримидин-2-иламино]-3-метоксифенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин-4-илокси)-фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изобутилбензолсульфонамида,
амида (R)-1-{4-[5-хлор-4-(2-метилкарбамоилфениламино)пиримидин-2-иламино]-3-метоксифенил}-3-метилпиперидин-3-карбоновой кислоты,
амида (R)-1-{4-[5-хлор-4-(2-метил-3-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-4-иламино)пиримидин-2-иламино]-3-метоксифенил}-3-метилпиперидин-3-карбоновой кислоты,
2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-((R)-1-метилпирролидин-2-илметокси)-фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изобутилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-((S)-метокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изобутилбензолсульфонамида,
2-{5-бром-2-[2-метокси-5-(2-пиперидин-1-илэтокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-метилбензолсульфонамида,
2-(5-бром-2-{5-[2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси]-2-метокси-фениламино}пиримидин-4-иламино)-N-метилбензолсульфонамида,
5-хлор-N4-(1,1-диоксо-1λ6-тиохроман-8-ил)-N2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфенил)-пиримидин-2,4-диамина,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфонамида,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамида,
7-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-((R)-2-гидроксипропил)бензолсульфонамида,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-(3-гидроксипропил)бензолсульфонамида,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-((S)-2-гидроксипропил)бензолсульфонамида,
2-{5-бром-2-[2-метокси-5-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
7-(5-хлор-2-{2-метокси-4-[(S)-4-(2-метоксиэтил)-3-метилпиперазин-1-ил]-фениламино}пиримидин-4-иламино)-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
7-(5-хлор-2-{2-метокси-4-[(R)-4-(2-метоксиэтил)-3-метилпиперазин-1-ил]-фениламино}пиримидин-4-иламино)-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
5-хлор-N2-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метоксифенил]-N4-(1,1-диоксо-1λ6-тиохроман-8-ил)пиримидин-2,4-диамина,
5-хлор-N4-(1,1-диоксо-1λ6-тиохроман-8-ил)-N2-{2-метокси-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}пиримидин-2,4-диамина,
2-{5-бром-2-[2-метокси-5-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-метилбензолсульфонамида,
2-[5-бром-2-(4-фтор-2-метокси-5-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метилбензолсульфонамида,
4-[5-хлор-4-(1,1-диоксо-1λ6,-тиохроман-8-иламино)пиримидин-2-иламино]-3-метокси-N-метилбензамида,
2-{5-бром-2-[2-метокси-5-((S)-1-метилпирролидин-2-илметокси)-фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-метилбензолсульфонамида,
2-{5-бром-2-[2-метокси-5-((R)-1-метилпирролидин-2-илметокси)-фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-метилбензолсульфонамида,
2-{5-бром-2-[2,4-диметокси-5-(2-морфолин-4-илэтокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-метилбензолсульфонамида,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-изопропил-N-метилбензолсульфонамида,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метил-N-пропилбензолсульфонамида,
7-(5-хлор-2-{4-[2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)этокси]-2-метокси-фениламино}пиримидин-4-иламино)-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
2-{5-бром-2-[2-метокси-5-(2-морфолин-4-илэтокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N,N-диметилбензолсульфонамида,
2-[5-бром-2-(2,4-диметокси-5-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-изопропилбензолсульфонамида,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-(2-диметиламиноэтил)бензолсульфонамида,
5-хлор-N2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфенил)-N4-[2-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]пиримидин-2,4-диамина,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-(2-этоксиэтил)бензолсульфонамида,
2-[5-бром-2-(7-метокси-4-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-иламино)пиримидин-4-иламино]-N-метилбензолсульфонамида,
2-[5-бром-2-(2-метокси-5-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N,N-диметилбензолсульфонамида,
2-[5-бром-2-(2-метокси-5-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N,N-диметилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-метил-N-пропилбензолсульфонамида,
2-[5-бром-2-(2-метокси-5-пиперидин-1-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метилбензолсульфонамида,
2-[5-бром-2-(2-метокси-5-пиперидин-1-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-изопропилбензолсульфонамида,
7-{5-хлор-2-[4-((R)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метокси-фениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
5-хлор-N2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфенил)-N4-[2-(пиперазин-1-сульфонил)фенил]-пиримидин-2,4-диамина,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамида,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-этил-N-метилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-этил-N-метилбензолсульфонамида,
7-(5-хлор-2-{4-[2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси]-2-метокси-фениламино}пиримидин-4-иламино)-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
2-(5-бром-2-{2-метокси-5-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-фениламино}пиримидин-4-иламино)-N,N-диметилбензолсульфонамида,
8-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,
8-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,
8-(5-хлор-2-{2-метокси-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-фениламино}пиримидин-4-иламино)-2-метил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,
8-[2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-метоксифениламино)-5-хлорпиримидин-4-иламино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,
8-{5-хлор-2-[4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,
8-{5-хлор-2-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,
7-(5-хлор-2-{2-метокси-4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-фениламино}пиримидин-4-иламино)-2-метил-2,3-дигидроизоиндол-1-она,
8-{5-хлор-2-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метокси-фениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,
8-{5-хлор-2-[4-((R)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метокси-фениламино]пиримидин-4-иламино}-2-метил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,
8-[5-хлор-2-((S)-4-гексагидропиразино[2,1-с][1,4]оксазин-8-ил-2-метокси-фениламино)пиримидин-4-иламино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,
8-[5-хлор-2-((R)-4-гексагидропиразино[2,1-с][1,4]оксазин-8-ил-2-метокси-фениламино)пиримидин-4-иламино]-2-метил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,
8-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-2-этил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,
8-(5-хлор-2-{2-метокси-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-фениламино}пиримидин-4-иламино)-2-этил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,
2-[5-хлор-2-(2-метокси-5-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида,
5-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-ил-фениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метилбензамида,
2-[5-бром-2-(2-метокси-5-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-изопропилбензолсульфонамида,
5-хлор-N2-{4-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-метоксифенил}-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)фенил]пиримидин-2,4-диамина,
2-{5-хлор-2-[4-((S)-3-этиламинопирролидин-1-ил)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[4-((R)-3-этиламинопирролидин-1-ил)-2-метоксифениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-((S)-3-метиламинопирролидин-1-ил)-фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-((R)-3-метиламинопирролидин-1-ил)-фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензодсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[4-((R)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метокси-фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[4-((S)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-2-метокси-фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-этокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-изопропокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
2-{5-хлор-2-[2-циклопропилметокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамида,
и их солей.
5. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-4, включающий взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000002
где R0, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют такие значения, которые определены по п.1, и
Y означает уходящую группу,
с соединением формулы (III)
Figure 00000003
где R7, R8, R9 и R10 имеют такие значения, которые определены по п.1;
и при необходимости превращение соединения формулы (I), где заместители имеют значение, которое определено по п.1, в другое соединение формулы (I), как определено по п.1;
и извлечение полученного соединения формулы (I) в свободной форме или в виде соли
и, если необходимо, превращение полученного соединения формулы (I), полученного в свободной форме, в требуемую соль или полученной соли в свободную форму.
6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) согласно любому из пп.1-4 в качестве активного ингредиента вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми разбавителями или носителями.
7. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-4 для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения неопластических заболеваний или нарушений иммунной системы.
8. Комбинация, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп.1-4 и одно или несколько дополнительных лекарственных веществ, причем упомянутые лекарственные вещества являются полезными для лечения неопластических заболеваний или нарушений иммунной системы.
9. Способ лечения неопластических заболеваний или нарушений иммунной системы у субъекта, нуждающегося в этом, который включает введение эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции, включающей то же самое.
10. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения заболевания, которое отвечает на ингибирование FAK, ALK и/или рецептора IGF-1.
11. Применение по п.10, где заболевание, подлежащее лечению, выбирают из пролиферативных заболеваний.
12. Применение по п.11, где пролиферативное заболевание, подлежащее лечению, выбирают из опухоли грудной железы, почки, предстательной железы, колоректальной опухоли, опухоли щитовидной железы, яичника, поджелудочной железы, связанной с нейронами опухоли, опухолей легкого, матки и желудочно-кишечного тракта, а также остеосарком и меланом.
RU2007110950/04A 2004-08-27 2005-08-26 Пиримидиновые производные RU2401260C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0419161.5A GB0419161D0 (en) 2004-08-27 2004-08-27 Organic compounds
GB0419161.5 2004-08-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007110950A true RU2007110950A (ru) 2008-10-10
RU2401260C2 RU2401260C2 (ru) 2010-10-10

Family

ID=33104746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007110950/04A RU2401260C2 (ru) 2004-08-27 2005-08-26 Пиримидиновые производные

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20090131436A1 (ru)
EP (1) EP1784392A2 (ru)
JP (1) JP2008510763A (ru)
KR (1) KR20070054223A (ru)
CN (1) CN101048386A (ru)
AR (1) AR054081A1 (ru)
AU (1) AU2005276582B2 (ru)
BR (1) BRPI0514681A (ru)
CA (1) CA2577251A1 (ru)
EC (1) ECSP077271A (ru)
GB (1) GB0419161D0 (ru)
GT (1) GT200500237A (ru)
HR (1) HRP20070076A2 (ru)
IL (1) IL181433A0 (ru)
MA (1) MA28824B1 (ru)
MX (1) MX2007002254A (ru)
NO (1) NO20071593L (ru)
PE (1) PE20060622A1 (ru)
RU (1) RU2401260C2 (ru)
TN (1) TNSN07075A1 (ru)
TW (1) TW200621729A (ru)
WO (1) WO2006021454A2 (ru)
ZA (1) ZA200701406B (ru)

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
CN1678321A (zh) 2002-07-29 2005-10-05 里格尔药品股份有限公司 用2,4－嘧啶二胺化合物治疗或者预防自体免疫性疾病的方法
US7521457B2 (en) * 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
JP5208516B2 (ja) 2004-12-30 2013-06-12 エグゼリクシス， インコーポレイテッド キナーゼモジュレーターとしてのピリミジン誘導体および使用方法
WO2007028445A1 (en) * 2005-07-15 2007-03-15 Glaxo Group Limited 6-indolyl-4-yl-amino-5-halogeno-2-pyrimidinyl-amino derivatives
GB0517329D0 (en) * 2005-08-25 2005-10-05 Merck Sharp & Dohme Stimulation of neurogenesis
PL2450437T3 (pl) 2006-04-14 2017-12-29 Cell Signaling Technology Inc Defekty genu i zmutowana kinaza ALK w ludzkich guzach litych
US8168383B2 (en) 2006-04-14 2012-05-01 Cell Signaling Technology, Inc. Gene defects and mutant ALK kinase in human solid tumors
EP2043651A2 (en) 2006-07-05 2009-04-08 Exelixis, Inc. Methods of using igf1r and abl kinase modulators
MX2009004426A (es) 2006-10-23 2009-08-12 Cephalon Inc Derivados biciclicos fusionados de 2,4-diaminopirimidina como inhibidores alk y c-met.
EA017405B9 (ru) * 2006-12-08 2014-05-30 АйАрЭм ЭлЭлСи Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
BRPI0722383A2 (pt) 2006-12-08 2012-06-05 Irm Llc compostos inibidores de proteìna quinase, composições contendo os mesmos bem como seus usos
CN101563327A (zh) * 2006-12-19 2009-10-21 健泰科生物技术公司 嘧啶类激酶抑制剂
PE20081636A1 (es) 2007-01-26 2009-01-10 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de antranilamida para aurora quinasa
US7947698B2 (en) 2007-03-23 2011-05-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
RU2486181C2 (ru) 2007-07-05 2013-06-27 Эррэй Биофарма Инк. Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
TWI389893B (zh) 2007-07-06 2013-03-21 Astellas Pharma Inc 二（芳胺基）芳基化合物
BRPI0814821A2 (pt) * 2007-07-16 2015-02-03 Astrazeneca Ab Composto, composição farmacêutica, e, processo para preparar um composto
AU2009233964B2 (en) * 2008-04-07 2012-06-07 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
WO2009127642A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Cellzome Limited Use of lrrk2 inhibitors for neurodegenerative diseases
CN102105150B (zh) 2008-05-21 2014-03-12 阿里亚德医药股份有限公司 用作激酶抑制剂的磷衍生物
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
US8569298B2 (en) * 2008-06-17 2013-10-29 Astrazeneca Ab Pyridine compounds
AU2009262068C1 (en) 2008-06-27 2015-07-02 Celgene Car Llc Heteroaryl compounds and uses thereof
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
US11351168B1 (en) 2008-06-27 2022-06-07 Celgene Car Llc 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
JO3067B1 (ar) * 2008-10-27 2017-03-15 Glaxosmithkline Llc بيرميدينات بيرازولو امينو كمثبطات ل fak
US8278084B2 (en) 2009-02-11 2012-10-02 Northwestern University Aminopyridine dimer compounds, compositions and related methods for neuronal nitric oxide synthase inhibition
US8932842B2 (en) 2009-02-11 2015-01-13 Northwestern University Aminopyridine dimer compounds, compositions and related methods for neuronal nitric oxide synthase inhibition
CA2760794C (en) 2009-05-05 2017-07-25 Dana Farber Cancer Institute Egfr inhibitors and methods of treating disorders
EP2435422B1 (en) * 2009-05-27 2014-12-17 AbbVie Inc. Pyrimidine inhibitors of kinase activity
TW201100441A (en) 2009-06-01 2011-01-01 Osi Pharm Inc Amino pyrimidine anticancer compounds
CA2763717A1 (en) * 2009-06-10 2010-12-16 Cellzome Limited Pyrimidine derivatives as zap-70 inhibitors
US20120165332A1 (en) * 2009-06-18 2012-06-28 Cellzome Limited Sulfonamides and sulfamides as zap-70 inhibitors
EP2603081B1 (en) 2010-08-10 2016-10-05 Celgene Avilomics Research, Inc. Besylate salt of a btk inhibitor
MY181898A (en) 2010-11-01 2021-01-12 Celgene Car Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
JP5956999B2 (ja) 2010-11-01 2016-07-27 セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド ヘテロアリール化合物およびその使用
WO2012064706A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Avila Therapeutics, Inc. Mutant-selective egfr inhibitors and uses thereof
WO2012074951A1 (en) 2010-11-29 2012-06-07 OSI Pharmaceuticals, LLC Macrocyclic kinase inhibitors
KR20190022903A (ko) * 2010-12-17 2019-03-06 노파르티스 아게 5-클로로-ｎ2-(2-이소프로폭시-5-메틸-4-피페리딘-4-일-페닐)-ｎ4[2-(프로판-2-술포닐)-페닐]-피리미딘-2,4-디아민의 결정질 형태
US8546443B2 (en) * 2010-12-21 2013-10-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzylic oxindole pyrimidines
RS54189B1 (en) * 2011-02-02 2015-12-31 Novartis Ag PROCEDURES FOR USING ALK INIBITORS
CA2827171C (en) 2011-02-17 2019-04-09 Cancer Therapeutics Crc Pty Limited Fak inhibitors
US9174946B2 (en) 2011-02-17 2015-11-03 Cancer Therapeutics Crc Pty Ltd Selective FAK inhibitors
JP5999177B2 (ja) 2011-05-04 2016-09-28 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ発動性がんの細胞増殖阻害用化合物
WO2012175711A1 (en) * 2011-06-24 2012-12-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method for predicting the responsiveness of a patient affected with an osteosarcoma to a chemotherapy
US9364476B2 (en) 2011-10-28 2016-06-14 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods of treating a Bruton's Tyrosine Kinase disease or disorder
DK2825042T3 (en) 2012-03-15 2018-11-26 Celgene Car Llc SALTS OF THE CHINASE INHIBITOR OF THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR
JP6317319B2 (ja) 2012-03-15 2018-04-25 セルジーン シーエーアール エルエルシー 上皮成長因子受容体キナーゼ阻害剤の固体形態
AU2013204563B2 (en) 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
KR101582852B1 (ko) * 2012-05-24 2016-01-07 서울대학교 산학협력단 타우 단백질 매개 신경 퇴행성 질환 치료제
KR101446742B1 (ko) * 2012-08-10 2014-10-01 한국화학연구원 Ｎ2,ｎ4-비스(4-(피페라진-1-일)페닐)피리미딘-2,4-디아민 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
RU2675850C2 (ru) * 2012-11-06 2018-12-25 Шанхай Фокон Фармасьютикал Ко Лтд Ингибиторы alk-киназы
US9126950B2 (en) 2012-12-21 2015-09-08 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
KR20150119012A (ko) 2013-02-08 2015-10-23 셀진 아빌로믹스 리서치, 인코포레이티드 Erk 억제제 및 이의 용도
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
CN104109149B (zh) * 2013-04-22 2018-09-28 苏州泽璟生物制药有限公司 氘代的二氨基嘧啶化合物以及包含该化合物的药物组合物
US9492471B2 (en) 2013-08-27 2016-11-15 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase
US9415049B2 (en) 2013-12-20 2016-08-16 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
WO2015117053A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof
JP2017504651A (ja) 2014-01-31 2017-02-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアゼパン誘導体の使用
KR20170032473A (ko) 2014-08-08 2017-03-22 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 디아제판 유도체 및 그의 용도
TW201613892A (en) 2014-08-13 2016-04-16 Celgene Avilomics Res Inc Forms and compositions of an ERK inhibitor
AU2015385326B2 (en) * 2015-03-04 2019-04-18 Novartis Ag Chemical process for preparing pyrimidine derivatives and intermediates thereof
CN106146525B (zh) * 2015-04-10 2018-11-02 山东轩竹医药科技有限公司 三并环类间变性淋巴瘤激酶抑制剂
US10702527B2 (en) 2015-06-12 2020-07-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
CZ2015613A3 (cs) 2015-09-09 2017-03-22 Zentiva, K.S. Způsob přípravy Ceritinibu
KR20180051576A (ko) 2015-09-11 2018-05-16 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 아세트아미드 티에노트리아졸로디아제핀 및 그의 용도
CA2996974A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Cyano thienotriazolodiazepines and uses thereof
CN106699743B (zh) * 2015-11-05 2020-06-12 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 嘧啶类衍生物及其用途
AU2016361478B2 (en) 2015-11-25 2020-09-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof
CN106905303A (zh) * 2017-03-16 2017-06-30 北京师范大学 一类靶向fak的化合物和其标记物、及它们的制备方法和应用
CN108689994A (zh) * 2017-07-01 2018-10-23 浙江同源康医药股份有限公司 用作alk激酶抑制剂的化合物及其应用
CN108047204A (zh) * 2018-01-08 2018-05-18 沈阳药科大学 2,4-二芳氨基嘧啶衍生物及其制备方法和应用
CN110835320A (zh) * 2018-08-15 2020-02-25 江苏奥赛康药业有限公司 二氨基嘧啶类化合物及其应用
MX2022000164A (es) 2019-07-03 2022-04-01 Sumitomo Pharma Oncology Inc Inhibidores de tirosina cinasa no receptora 1 (tnk1) y usos de los mismos.

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0004890D0 (en) * 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
WO2003030909A1 (en) * 2001-09-25 2003-04-17 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer
GB0206215D0 (en) * 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
WO2003095448A1 (en) * 2002-05-06 2003-11-20 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyridinyl amino pyrimidine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders
GB0305929D0 (en) * 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
PT2287156E (pt) * 2003-08-15 2013-08-26 Novartis Ag 2,4-di(fenilamino)-pirimidinas úteis no tratamento de doenças neoplásicas, desordens inflamatórias e do sistema imunitário
WO2005026130A1 (en) * 2003-09-18 2005-03-24 Novartis Ag 2,4-di (phenylamino) pyrimidines useful in the treatment of proliferative disorders
GB0419160D0 (en) * 2004-08-27 2004-09-29 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005276582B2 (en) 2009-07-16
ECSP077271A (es) 2007-03-29
IL181433A0 (en) 2007-07-04
RU2401260C2 (ru) 2010-10-10
TW200621729A (en) 2006-07-01
MX2007002254A (es) 2007-04-20
WO2006021454A2 (en) 2006-03-02
US20090131436A1 (en) 2009-05-21
HRP20070076A2 (en) 2007-07-31
KR20070054223A (ko) 2007-05-28
ZA200701406B (en) 2008-08-27
EP1784392A2 (en) 2007-05-16
NO20071593L (no) 2007-05-22
GT200500237A (es) 2006-03-29
CN101048386A (zh) 2007-10-03
BRPI0514681A (pt) 2008-06-17
GB0419161D0 (en) 2004-09-29
JP2008510763A (ja) 2008-04-10
AU2005276582A1 (en) 2006-03-02
WO2006021454A3 (en) 2006-05-04
TNSN07075A1 (en) 2008-06-02
AR054081A1 (es) 2007-06-06
PE20060622A1 (es) 2006-08-14
MA28824B1 (fr) 2007-08-01
CA2577251A1 (en) 2006-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007110950A (ru) Пиримидиновые производные
JP2008510763A5 (ru)
ES2924915T3 (es) Inhibidores de RHO cinasa
AU2017219132B2 (en) Purine diones as WNT pathway modulators
RU2455994C2 (ru) Пиримидиновые производные
JP5957003B2 (ja) 変異体選択的ｅｇｆｒ阻害剤およびその使用
JP2016525509A5 (ru)
AU2015353210B2 (en) 2-aminopyrimidine compound and pharmaceutical composition and use thereof
US11267802B2 (en) 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof
RU2016103938A (ru) Модуляторы протеин-тирозинкиназы и способы их применения
WO2017114500A1 (zh) 丙烯酰苯胺衍生物、其制备方法及其药学上的应用
US11725005B2 (en) Compositions and methods for inhibiting kinases
EP2519102A2 (en) NOVEL PYRIMIDINE COMPOUNDS AS mTOR AND PI3K INHIBITORS
CA2518932A1 (en) 2,4-di(phenylamino) pyrimidines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders
CN105541836A (zh) 激酶抑制剂的前药形式及其在治疗中的用途
TW201733580A (zh) Ｔｒｋ抑制劑抵抗性的癌治療劑
EP3817736A1 (en) Pikfyve inhibitors
ES2354039T3 (es) Derivados de n-aril-{4-[7-(alcoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}carboxamida como inhibidores de pdgfr.
EP2007391A2 (en) Combination comprising a) a pyrimidylaminobenzamide compound, and b) a thr315lle kinase inhibitor
RU2005131721A (ru) 2, 4-ди(фениламино)пиримидины, применимые при лечении неопластических заболеваний, воспалительных нарушений и нарушений иммунной системы
RU2718048C2 (ru) Противоопухолевое терапевтическое средство
KR20070106036A (ko) Ｂｃｒ-ａｂｌ 및 ｒａｆ 억제제의 제약 조합물
AU2011202833B2 (en) Combination comprising a) a pyrimidylaminobenzamide compound, and b) a Thr315lle kinase inhibitor

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120827