RU2006121337A - Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ - Google Patents

Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2006121337A
RU2006121337A RU2006121337/04A RU2006121337A RU2006121337A RU 2006121337 A RU2006121337 A RU 2006121337A RU 2006121337/04 A RU2006121337/04 A RU 2006121337/04A RU 2006121337 A RU2006121337 A RU 2006121337A RU 2006121337 A RU2006121337 A RU 2006121337A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amino
substituted
optionally
formula
Prior art date
Application number
RU2006121337/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2413727C2 (ru
Inventor
Майкл Хауард БЛОК (US)
Майкл Хауард БЛОК
Йонсинь ХАНЬ (US)
Йонсинь ХАНЬ
Джон Антони ДЖОУСИ (US)
Джон Антони ДЖОУСИ
Джон У. ЛИ (US)
Джон У. Ли
Дейвид СКОТТ (US)
Дейвид СКОТТ
Бинь ВАН (US)
Бинь Ван
Сас ВАН (US)
Сася ВАН
Тао ВАН (US)
Тао ВАН
Динвэй Ю (US)
Динвэй Ю
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2006121337A publication Critical patent/RU2006121337A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2413727C2 publication Critical patent/RU2413727C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (28)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой А представляет собой простую связь или C1-2алкилен; где указанный C1-2алкилен необязательно может быть замещен одним или несколькими R22;
кольцо С представляет собой карбоциклил или гетероциклил;
R1 и R4 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R1 и R4 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R8; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R9;
R2 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R2 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R10; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R11;
R3 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R3 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R12; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R13;
R5 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-6алкил; где указанные необязательные заместители выбирают из одного или нескольких R14;
R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R6 и R7 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R15; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R16;
или R6 и R7 вместе с пиримидиновой связью, к которой они присоединены, образуют 5-ти или 6-ти членное карбоциклическое кольцо или 5-ти или 6-ти членное гетероциклическое кольцо, где указанное кольцо конденсировано с пиримидином формулы (I); где двойные связи образующегося бициклического кольца в дальнейшем могут быть делокализованы вдоль всего бициклического кольца; и где указанное карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо необязательно может быть замещено у атома углерода одним или несколькими R17; и где, если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R18;
n=0, 1, 2 или 3; где значения R3 могут быть одинаковыми или разными;
R8, R10, R12, R14, R15, R17 и R22 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, С1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R8, R10, R12, R14, R15, R17 и R22 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R19; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R20;
R9, R11, R13, R16, R18 и R20 независимо выбирают из C1-6алкила, С1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила; где R9, R11, R13, R16, R18 и R20 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R21;
R19 и R21 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R19 и R21 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R23; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R24;
R23 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, метокси, этокси, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, ацетиламино, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, N-метил-N-этилкарбамоила, метилтио, этилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, мезила, этилсульфонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, N-метилсульфамоила, N-этилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N,N-диэтилсульфамоила или N-метил-N-этилсульфамоила; и
R24 выбирают из С1-6алкила, C1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что указанное соединение не представляет собой:
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N2-[1-(3-метил-5-изоксазолил)этил]-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N2-[1-(3-метил-5-изоксазолил)этил]-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N4-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин; или 5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где А представляет собой простую связь.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо С представляет собой фенил, тиенил, пиридил, тиазолил.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 выбирают из водорода, C1-6алкила, C1-6алкокси, N,N-(C1-6алкил)2амино, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0, или карбоциклила; где R1 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R8; где R8 выбирают из галогена или карбоциклила.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R4 представляет собой водород.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R2 выбирают из С1-6алкила; где R2 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R10;
R10 выбирают из галогена, гидрокси, карбокси, амино, C1-6алкокси, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила или гетероциклила; где R10 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R20;
R19 выбирают из гидрокси или C1-6алкокси;
R20 выбирают из C1-6алкила.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 выбирают из галогена, нитро, C1-6алкила или C1-6алкокси; где R3 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R12; и R12 выбирают из галогена.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R5 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-6алкил; где указанные необязательные заместители выбирают из одного или нескольких R14; и R14 выбирают из гидрокси.
9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, амино, C1-6алкила, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, N-(C1-6алкил)карбамоила, C1-6алкоксикарбонила или гетероциклила; где R6 и R7 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R15; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R16;
или R6 и R7 вместе с пиримидиновой связью, к которой они присоединены, образуют 6-ти членное карбоциклическое кольцо или 5-ти или 6-ти членное гетероциклическое кольцо, где указанное кольцо конденсировано с пиримидином формулы (I); где двойные связи образующегося бициклического кольца в дальнейшем могут быть делокализованы вдоль всего бициклического кольца; и где указанное карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо необязательно может быть замещено у атома углерода одним или несколькими R17; и где, если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R18;
R15 выбирают из галогена, гидрокси, амино, C1-6алкокси, N,N-(C1-6алкил)2амино, карбоциклила или гетероциклила; где R15 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R20;
R17 выбирают из галогена, C1-6алкила или C1-6алкокси; где R17 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19;
R16 выбирают из С1-6алкила;
R18 выбирают из С1-6алканоила;
R19 выбирают из галогена, гидрокси, C1-6алкокси или гетероциклила; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R24;
R20 выбирают из C1-6алкила; и
R24 выбирают из С1-6алкила.
10. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где n=0 или 1.
11. Соединение формулы (I) (как указано в п.1), где
А представляет собой простую связь;
кольцо С представляет собой фенил, тиенил, пиридил, тиазолил;
R1 выбирают из водорода, метила, этила, изопропила, трет-бутила, трифторметила, циклопропилметила, бензила, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, втор-бутокси, диметиламино, метилтио или циклопропила;
R2 выбирают из метила, этила, трифторметила, гидроксиметила, карбоксиметила, аминометила, метоксиметила, морфолинометила, 1-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтила, 1-карбоксиэтила, 2-диметиламиноэтила, 2-диэтиламиноэтила, ацетамидометила, 2-[N-метил-N-(2-метоксиэтил)амино]этила, 2-[N-метил-N-(2-гидроксиэтил)амино]этила, 2-(N-метилкарбамоил)этила, 2-[N-(2-гидроксиэтил)карбамоил]этила, 2-(N,N-диметилкарбамоил)этила, 2-морфолиноэтила, 2-пирролидин-1-илэтила или 2-(1-метилпиперазин-4-ил)этила, 1-метил-2-гидроксиэтила;
R3 выбирают из фтора, нитро, трифторметила или метокси;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой водород, метил или 2-гидроксиэтил;
R6 и R7 независимо выбирают из водорода, фтора, хлора, брома, нитро, циано, амино, метила, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, диметиламино, N-метил-N-пропиламино, N-этилкарбамоила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, бутоксикарбонила, морфолино, пирролидинила или пиперазинила; где R6 и R7 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R15; и где указанный пиперазинил необязательно может быть замещен у атома азота группой, выбранной из R16;
или R6 и R7 вместе с пиримидином, к которому они присоединены, образуют бициклическое кольцо, выбранное из хиназолинила, тиено[3,2-d]пиримидинила, тиено[2,3-d]пиримидинила, 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидинила, тиено[3,4-d]пиримидинила, пиридо[2,3-d]пиримидинила, 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[4,3-d]пиримидинила, 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[2,3-d]пиримидинила или 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[3,4-d]пиримидинила; и где указанное бициклическое кольцо необязательно может быть замещено у атома углерода одним или несколькими R17; и где указанный 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[4,3-d]пиримидинил, 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[2,3-d]пиримидинил или 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[3,4-d]пиримидинил необязательно может быть замещен у атома азота группой, выбранной из R18;
R15 выбирают из фтора, гидрокси, амино, этокси, диметиламино, фенила, пирролидинила, пиперазинила или морфолино; где R15 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19; и где указанный пиперазинил необязательно может быть замещен у атома азота группой, выбранной из R20;
R16 выбирают из метила;
R17 выбирают из фтора, хлора, метила, метокси, этокси или пропокси; где R17 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19;
R18 выбирают из ацетила;
R19 выбирают из фтора, гидрокси, метокси, пиперазинила, пирролидинила или морфолино; и где указанный пиперазинил необязательно может быть замещен у атома азота группой, выбранной из R24;
R20 выбирают из метила;
R24 выбирают из метила;
n=0 или 1;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что указанное соединение не представляет собой:
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин; или
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин.
12. Соединение формулы (I) (как указано в п.1), выбранное из
(2R)-2-({4-[(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино]-5-фторпиримидин-2-ил}амино)-2-(4-фторфенил)этанола;
5-бром-N4-(3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил)-N2-[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
(2R)-2-({5-хлор-4-[(3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил)амино]пиримидин-2-ил}амино)-2-(4-фторфенил)этанола;
(2R)-2-({5-хлор-4-[(3-изопропокси-1Н-пиразол-5-ил)амино]пиримидин-2-ил}амино)-2-(4-фторфенил)этанола;
(3S)-3-({5-хлор-4-[(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-2-ил}амино)-3-(4-фторфенил)-N-метилпропанамида;
2-({5-хлор-2-{[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]амино}-6-[(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-4-ил}амино)пропан-1,3-диола;
2-[(5-хлор-6-[(3-циклопропил-1Н-пиразол-5-ил)амино]-2-{[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]амино}пиримидин-4-ил)амино]пропан-1,3-диола;
5-хлор-N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[(1S)-(4-фтор-фенил)-этил]-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2,4-диамина;
(2R)-2-({4-[(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино]-7-фторхиназолин-2-ил}амино)-2-(4-фторфенил)этанола; и
2-[(5-хлор-6-[(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)амино]-2-{[(1R)-1-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амино}пиримидин-4-ил)амино]пропан-1,3-диола; или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12, который включает
способ а) взаимодействие пиримидина формулы (II)
Figure 00000002
где L представляет собой вытесняемую группу; с пиразоламином формулы (III)
Figure 00000003
или способ б) взаимодействие пиримидина формулы (IV)
Figure 00000004
где L представляет собой вытесняемую группу; с соединением формулы (V)
Figure 00000005
способ в) взаимодействие соединения формулы (VI)
Figure 00000006
с соединением формулы (VII)
Figure 00000007
где Х представляет собой атом кислорода и q представляет собой 1; или Х представляет собой атом азота и q представляет собой 2; и где каждый R20 независимо представляет собой C1-6алкильную группу; или
способ г) взаимодействие соединения формулы (VIII)
Figure 00000008
с гидразином; или и затем, при необходимости
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.
14. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства для применения для ингибирования активности Trk.
16. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
17. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства для применения для получения антипролиферативного действия.
18. Способ ингибирования активности Trk, который включает введение хозяину, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
19. Способ лечения или профилактики злокачественного новообразования, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
20. Способ получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
22. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для ингибирования активности Trk.
23. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
24. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек.
25. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения для ингибирования активности Trk.
26. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
27. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12 для применения для получения антипролиферативного действия.
28. Способ или применение по п.16, где указанное злокачественное новообразование выбирают из рака пищевода, миеломы, печеночно-клеточного рака, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, диффузной эндотелиомы костей, нейробластомы, саркомы Капоши, рака яичников, рака молочной железы, рака прямой кишки, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, меланомы, рака легкого - немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), мелкоклеточного рака легкого (SCLC), рака желудка, рака головы и шеи, рака почки, лимфомы, лейкоза, опухолей центральной и периферической нервной системы, меланомы, фибросаркомы и остеосаркомы.
RU2006121337/04A 2003-11-17 2004-11-15 Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ RU2413727C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52058103P 2003-11-17 2003-11-17
US60/520,581 2003-11-17
US55621304P 2004-03-25 2004-03-25
US60/556,213 2004-03-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006121337A true RU2006121337A (ru) 2008-01-10
RU2413727C2 RU2413727C2 (ru) 2011-03-10

Family

ID=34623139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006121337/04A RU2413727C2 (ru) 2003-11-17 2004-11-15 Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ

Country Status (26)

Country Link
US (2) US20070142413A1 (ru)
EP (1) EP1686999B1 (ru)
JP (2) JP4942486B2 (ru)
KR (2) KR20120094084A (ru)
AR (1) AR046779A1 (ru)
AT (1) ATE435017T1 (ru)
AU (1) AU2004290948B2 (ru)
BR (1) BRPI0416605A (ru)
CA (1) CA2545527C (ru)
CY (1) CY1110498T1 (ru)
DE (1) DE602004021844D1 (ru)
DK (1) DK1686999T3 (ru)
ES (1) ES2328042T3 (ru)
HK (1) HK1092723A1 (ru)
HR (1) HRP20090454T1 (ru)
IL (1) IL175487A (ru)
MY (1) MY141220A (ru)
NO (1) NO20062188L (ru)
NZ (1) NZ547938A (ru)
PL (1) PL1686999T3 (ru)
PT (1) PT1686999E (ru)
RU (1) RU2413727C2 (ru)
SI (1) SI1686999T1 (ru)
TW (1) TWI343383B (ru)
UY (1) UY28623A1 (ru)
WO (1) WO2005049033A1 (ru)

Families Citing this family (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0104140D0 (sv) * 2001-12-07 2001-12-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
ES2295816T3 (es) 2003-01-14 2008-04-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Derivados arilo y heteroarilo 1,2,3-trisustituidos como moduladores del metabolismo, y profilaxis y tratamiento de transtornos relacionados con los mismos, tales como la diabetes y la hiperglucemia.
TW200530235A (en) 2003-12-24 2005-09-16 Renovis Inc Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof
US7793137B2 (en) 2004-10-07 2010-09-07 Cisco Technology, Inc. Redundant power and data in a wired data telecommunincations network
US7713973B2 (en) 2004-10-15 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
AU2005322855B2 (en) 2004-12-30 2012-09-20 Exelixis, Inc. Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use
PT1846394E (pt) * 2005-02-04 2012-01-05 Astrazeneca Ab Derivados de pirazolilaminopiridina úteis como inibidores da quinase
EP1853588B1 (en) 2005-02-16 2008-06-18 AstraZeneca AB Chemical compounds
US7402596B2 (en) 2005-03-24 2008-07-22 Renovis, Inc. Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof
DE102005019201A1 (de) * 2006-04-19 2006-11-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Verbindungen zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
CN101208093A (zh) * 2005-04-27 2008-06-25 阿斯利康(瑞典)有限公司 吡唑-嘧啶衍生物在治疗疼痛中的用途
CA2606760C (en) 2005-05-04 2014-12-23 Renovis, Inc. Tetrahydronaphthyridine and tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine compounds and compositions thereof useful in the treatment of conditions associated with neurological and inflammatory disorders and disfunctions
MX2007014328A (es) * 2005-05-16 2008-02-12 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos.
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
SI1945631T1 (sl) * 2005-10-28 2012-11-30 Astrazeneca Ab aminopirazol pirimidin derivati za uporabo kot inhibitorji tirozin kinaze pri zdravljenju karcinoma
KR20080063846A (ko) * 2005-10-28 2008-07-07 아스트라제네카 아베 암 치료에서 티로신 키나제 억제제로 사용하기 위한4-(3-아미노피라졸)피리미딘 유도체
CA2627830A1 (en) * 2005-11-03 2007-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
US7514435B2 (en) * 2005-11-18 2009-04-07 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
LT2474545T (lt) 2005-12-13 2017-02-27 Incyte Holdings Corporation Heteroarilu pakeisti pirolo[2,3-b]piridinai ir pirolo[2,3-b]pirimidinai kaip janus kinazės inhibitoriai
WO2007081517A2 (en) 2005-12-21 2007-07-19 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
ATE541844T1 (de) * 2005-12-21 2012-02-15 Abbott Lab Antivirale verbindungen
EP1847543A1 (de) 2006-04-19 2007-10-24 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dihydrothienopyrimidine zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
JP5182088B2 (ja) * 2006-04-19 2013-04-10 アステラス製薬株式会社 アゾールカルボキサミド誘導体
AU2007263655A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives useful in the treatment of cancer
EP2043651A2 (en) 2006-07-05 2009-04-08 Exelixis, Inc. Methods of using igf1r and abl kinase modulators
EP2469282A1 (en) * 2006-09-08 2012-06-27 University of Oxford Clinical diagnosis of hepatic fibrosis using a novel panel of human serum protein biomarkers
SG158147A1 (en) 2006-10-09 2010-01-29 Takeda Pharmaceutical Kinase inhibitors
TW200823196A (en) * 2006-11-01 2008-06-01 Astrazeneca Ab New use
WO2008133753A2 (en) 2006-12-20 2008-11-06 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
US9187485B2 (en) 2007-02-02 2015-11-17 Baylor College Of Medicine Methods and compositions for the treatment of cancer and related hyperproliferative disorders
JP2010524911A (ja) * 2007-04-18 2010-07-22 アストラゼネカ アクチボラグ ５−アミノピラゾール−３−イル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン誘導体と癌の治療のためのその使用
TW200846344A (en) * 2007-04-25 2008-12-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
UA99459C2 (en) 2007-05-04 2012-08-27 Астразенека Аб 9-(pyrazol-3-yl)- 9h-purine-2-amine and 3-(pyraz0l-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine derivatives and their use for the treatment of cancer
LT3070090T (lt) 2007-06-13 2019-06-25 Incyte Holdings Corporation Janus kinazės inhibitoriaus (r)-3-(4-(7h-pirol[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciklopentilpropannitrilo druskų panaudojimas
WO2009013545A2 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2009019518A1 (en) * 2007-08-09 2009-02-12 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds having a fgfr inhibitory effect
CN101827853A (zh) 2007-10-19 2010-09-08 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 杂环取代的哌嗪子基-二氢噻吩并嘧啶
CA2705414C (en) 2007-10-19 2016-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted piperidino-dihydrothienopyrimidines
WO2009050236A1 (de) 2007-10-19 2009-04-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue piperazino-dihydrothienopyrimidin-derivate
EP2206707B1 (en) 2007-10-24 2014-07-23 Astellas Pharma Inc. Azolecarboxamide compound or salt thereof
WO2009056886A1 (en) * 2007-11-01 2009-05-07 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives and their use as modulators of fgfr activity
US8309718B2 (en) 2007-11-16 2012-11-13 Incyte Corporation 4-pyrazolyl-N-arylpyrimidin-2-amines and 4-pyrazolyl-N-heteroarylpyrimidin-2-amines as janus kinase inhibitors
CA2711865A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Astellas Pharma Inc. A pathological animal model simultaneously developing testicular pain or discomfort behaviors and urinary frequency
WO2009150462A1 (en) * 2008-06-11 2009-12-17 Astrazeneca Ab Tricyclic 2,4-diamin0-l,3,5-triazine derivatives useful for the treatment of cancer and myeloproliferative disorders
RS53350B (en) 2008-09-22 2014-10-31 Array Biopharma, Inc. SUBSTITUTED COMPOUNDS OF IMIDASO [1,2-B] PYRIDASINE AS INK KINASE INHIBITORS
RU2011116928A (ru) * 2008-09-30 2012-11-20 Астразенека Аб (Se) Гетероциклические ингибиторы jак киназы
KR101634833B1 (ko) 2008-10-22 2016-06-29 어레이 바이오파마 인크. ＴＲＫ 키나아제 억제제로서 치환된 피라졸로［１,５­ａ］ 피리미딘 화합물
EP2210879A1 (de) * 2008-12-30 2010-07-28 Bayer CropScience AG Pyrimidinderivate und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwachstums
TW201100427A (en) 2009-03-31 2011-01-01 Arqule Inc Substituted heterocyclic compounds
JP5813630B2 (ja) * 2009-05-14 2015-11-17 ザ チャンセラー，マスターズ アンド スカラーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ オックスフォード 微量ヒト血漿タンパク質バイオマーカーの新規なパネルを使用した肝線維症の臨床診断
MY161416A (en) 2009-05-22 2017-04-14 Incyte Holdings Corp 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane-or heptane-nitrile as jak inhibitors
JP5775070B2 (ja) 2009-05-22 2015-09-09 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ヤヌスキナーゼ阻害剤としてのピラゾール−４−イル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンおよびピロール−３−イル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンのＮ−（ヘテロ）アリール−ピロリジン誘導体
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
EP2464633A1 (en) 2009-08-14 2012-06-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Regioselective preparation of 2-amino-5-trifluoromethylpyrimidine derivatives
US8933227B2 (en) 2009-08-14 2015-01-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selective synthesis of functionalized pyrimidines
US9249145B2 (en) 2009-09-01 2016-02-02 Incyte Holdings Corporation Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
AR081315A1 (es) 2010-03-10 2012-08-08 Incyte Corp Derivados heterociclicos de piperidin y pirimidin -4-il-azetidina, una forma cristalina de la sal del acido acetonitriladipico de un derivado pirimidinico, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inhibicion de jak-1, t
EP2918588B1 (en) 2010-05-20 2017-05-03 Array Biopharma, Inc. Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors
ME02445B (me) 2010-05-21 2016-09-20 Incyte Holdings Corp Topikalna formulacija za inhibiciju jak-a
DE102010025663A1 (de) * 2010-06-30 2012-01-05 Karl-Heinz Glüsenkamp Neue beta-Aminoaldehyd-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre chemische Verwendung als reaktive Intermediate
CN103539791B (zh) 2010-09-22 2017-01-11 艾尼纳制药公司 Gpr119 受体调节剂和对与其相关的障碍的治疗
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
AR083933A1 (es) 2010-11-19 2013-04-10 Incyte Corp Derivados de pirrolopiridina y pirrolopirimidina sustituidos con ciclobutilo como inhibidores de jak
MY173181A (en) * 2011-05-13 2020-01-02 Array Biopharma Inc Pyrrolidinyl urea, pyrrolidinyl thiourea and pyrrolidinyl guanidine compounds as trka kinase inhibitors
PE20140832A1 (es) 2011-06-20 2014-07-14 Incyte Corp Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
US9802954B2 (en) 2011-08-24 2017-10-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating COPD and asthma
US20130059866A1 (en) 2011-08-24 2013-03-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating copd and asthma
CN104024248A (zh) * 2011-08-25 2014-09-03 霍夫曼-拉罗奇有限公司 丝氨酸/苏氨酸pak1抑制剂
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
US8815877B2 (en) 2011-12-22 2014-08-26 Genentech, Inc. Serine/threonine kinase inhibitors
CA2867467A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
US9193733B2 (en) 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
TWI585088B (zh) 2012-06-04 2017-06-01 第一三共股份有限公司 作爲激酶抑制劑之咪唑并［１，２－ｂ］嗒衍生物
CA3178452A1 (en) 2012-11-15 2014-05-22 Incyte Holdings Corporation Sustained-release dosage forms of ruxolitinib
CN103012428A (zh) * 2013-01-08 2013-04-03 中国药科大学 4-(五元杂环并嘧啶/吡啶取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类CDK/Aurora双重抑制剂及其用途
LT3489239T (lt) 2013-03-06 2022-03-10 Incyte Holdings Corporation Jak inhibitoriaus gamybos būdai ir tarpiniai junginiai
MY195091A (en) 2013-08-07 2023-01-10 Incyte Corp Sustained Release Dosage Forms for a JAK1 Inhibitor
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
DK3699181T3 (da) 2014-11-16 2023-03-20 Array Biopharma Inc Krystallinsk form af (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorphenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidin-1-carboxamidhydrogensulfat
SG11201705088VA (en) 2014-12-23 2017-07-28 Axikin Pharmaceuticals Inc 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
CN107405332A (zh) 2015-01-06 2017-11-28 艾尼纳制药公司 治疗与s1p1受体有关的病症的方法
CA2988423A1 (en) 2015-06-01 2016-12-08 Loxo Oncology, Inc. Methods of diagnosing and treating cancer
US10301262B2 (en) 2015-06-22 2019-05-28 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline L-arginine salt of (R)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta [b]indol-3-yl)acetic acid(Compund1) for use in SIPI receptor-associated disorders
PT3322706T (pt) 2015-07-16 2021-03-08 Array Biopharma Inc Compostos de pirazolo[1,5-a]piridina substituídos como inibidores da quinase do ret
BR112018008357A2 (pt) 2015-10-26 2018-11-27 Array Biopharma Inc mutações de ponto em câncer resistente a inibidor de trk e métodos relacionados às mesmas
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
RU2751767C2 (ru) 2016-04-04 2021-07-16 Локсо Онколоджи, Инк. Жидкие составы (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида
TN2019000332A1 (en) 2016-04-04 2021-05-07 Loxo Oncology Inc Methods of treating pediatric cancers
LT3458456T (lt) 2016-05-18 2021-02-25 Loxo Oncology, Inc. (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorfenil)pirolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirolidin-1-karboksamido gavimas
CA3030381A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Pfizer Inc. Pyrimidine carboxamides as inhibitors of vanin-1 enzyme
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
CN110267960B (zh) 2017-01-18 2022-04-26 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪化合物
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
EP3582772A1 (en) 2017-02-16 2019-12-25 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
WO2019084285A1 (en) 2017-10-26 2019-05-02 Qian Zhao FORMULATIONS OF A MACROCYCLIC TRK KINASE INHIBITOR
US10596161B2 (en) 2017-12-08 2020-03-24 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
JP7061195B2 (ja) 2018-01-18 2022-04-27 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド ＲＥＴキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン化合物
JP7060694B2 (ja) 2018-01-18 2022-04-26 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての置換ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン化合物
CN111615514B (zh) 2018-01-18 2022-10-11 奥瑞生物药品公司 作为ret激酶抑制剂的取代的吡唑并[4,3-c]吡啶化合物
WO2019152374A1 (en) 2018-01-30 2019-08-08 Incyte Corporation Processes for preparing (1 -(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one)
EP3773725A1 (en) 2018-03-29 2021-02-17 Loxo Oncology Inc. Treatment of trk-associated cancers
MX2020010322A (es) 2018-03-30 2022-11-30 Incyte Corp Tratamiento de la hidradenitis supurativa mediante el uso de inhibidores de actividad de la cinasa janus (jak).
KR102612513B1 (ko) 2018-07-31 2023-12-12 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 (s)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1h-피라졸-4-카르복스아미드의 분무-건조된 분산물 및 제제
JP2022500383A (ja) 2018-09-10 2022-01-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての縮合複素環式化合物
CN113474337A (zh) 2018-12-19 2021-10-01 奥瑞生物药品公司 作为fgfr抑制剂用于治疗癌症的7-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)喹喔啉衍生物
US20220081438A1 (en) 2018-12-19 2022-03-17 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
US20220143049A1 (en) 2019-03-21 2022-05-12 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
EP4054579A1 (en) 2019-11-08 2022-09-14 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
KR20230119633A (ko) 2020-11-16 2023-08-16 크레독시스 게엠베하 세륨-에틸렌디아민 케톤형 및 세륨-살렌형 착물 및 유기 전자장치에서의 그의 용도
CA3211872A1 (en) * 2021-03-24 2022-09-29 Athos Therapeutics, Inc. Small molecules for the treatment of kinase-related diseases

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2400447C (en) * 2000-02-17 2008-04-22 Amgen Inc. Kinase inhibitors
SE0104140D0 (sv) * 2001-12-07 2001-12-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA2545527A1 (en) 2005-06-02
NO20062188L (no) 2006-07-27
WO2005049033A1 (en) 2005-06-02
JP2007511589A (ja) 2007-05-10
US20070142413A1 (en) 2007-06-21
US20100152219A1 (en) 2010-06-17
JP4942486B2 (ja) 2012-05-30
PL1686999T3 (pl) 2009-11-30
IL175487A (en) 2013-04-30
PT1686999E (pt) 2009-08-26
AR046779A1 (es) 2005-12-21
UY28623A1 (es) 2005-06-30
KR101192939B1 (ko) 2012-10-18
KR20120094084A (ko) 2012-08-23
IL175487A0 (en) 2006-09-05
ATE435017T1 (de) 2009-07-15
ES2328042T3 (es) 2009-11-06
RU2413727C2 (ru) 2011-03-10
DK1686999T3 (da) 2009-10-05
DE602004021844D1 (de) 2009-08-13
HK1092723A1 (en) 2007-02-16
KR20060126660A (ko) 2006-12-08
TW200526639A (en) 2005-08-16
TWI343383B (en) 2011-06-11
AU2004290948A1 (en) 2005-06-02
EP1686999B1 (en) 2009-07-01
NZ547938A (en) 2010-01-29
EP1686999A1 (en) 2006-08-09
AU2004290948B2 (en) 2009-04-09
HRP20090454T1 (hr) 2009-09-30
SI1686999T1 (sl) 2009-10-31
CY1110498T1 (el) 2015-04-29
MY141220A (en) 2010-03-31
JP2012082198A (ja) 2012-04-26
CA2545527C (en) 2010-11-02
BRPI0416605A (pt) 2007-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006121337A (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2007134396A (ru) Химические соединения
RU2007106552A (ru) Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования
RU2008120848A (ru) Производные 4-(3-аминопиразол)пиримида для применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы для лечения злокачественного новообразования
JP2022062168A5 (ru)
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
JP5852678B2 (ja) 抗腫瘍剤の効果増強剤
JP2018531983A (ja) タンパク質分解誘導キメラ化合物ならびにその調製方法および使用方法
JP2016528197A5 (ru)
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
EP1877057A1 (en) Use of pyrazolyl-pyrimidine derivatives in the treatment of pain
JP2011510995A5 (ru)
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
RU98105512A (ru) Применение производных пиримидина для профилактики рака отдельно или в комбинации с другими терапевтическими мероприятиями
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
JP2018509442A (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体
IL292229A (en) Pharmacological combination of prmt5 inhibitors
RU2006138864A (ru) Ингибиторы митотического кинезина
CN102647986A (zh) 治疗增殖性障碍和其它由bcr-abl、c-kit、ddr1、ddr2或pdgf-r激酶活性介导的病理学病症的方法
JP2020504139A5 (ru)
JP2023549055A (ja) 複素環式スピロ化合物及びその使用方法
JP2005513020A5 (ru)
CN101180060B (zh) 治疗或预防增殖性疾病的嘧啶基氨基苯甲酰胺化合物和伊马替尼的组合
RU2009131834A (ru) Производные 3-циннолинкарбоксамида и их применение для лечения рака

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131116