RU2009131834A - Производные 3-циннолинкарбоксамида и их применение для лечения рака - Google Patents

Производные 3-циннолинкарбоксамида и их применение для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2009131834A
RU2009131834A RU2009131834/04A RU2009131834A RU2009131834A RU 2009131834 A RU2009131834 A RU 2009131834A RU 2009131834/04 A RU2009131834/04 A RU 2009131834/04A RU 2009131834 A RU2009131834 A RU 2009131834A RU 2009131834 A RU2009131834 A RU 2009131834A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
carbamoyl
amino
methyl
Prior art date
Application number
RU2009131834/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Лесли ДАКИН (US)
Лесли ДАКИН
Клод Афона ОГЁ (US)
Клод Афона ОГЁ
Дейвид СКОТТ (US)
Дейвид СКОТТ
Сяолань ЧЖЭН (US)
Сяолань Чжэн
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39310013&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009131834(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2009131834A publication Critical patent/RU2009131834A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/28—Cinnolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкид, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, C1-6алканоил, C1-6алканоилоксигруппу, N-(C1-6алкил)-аминогруппу, N, N-(C1-6алкил)2аминогруппу, N-(C1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)-аминогруппу, C1-6алканоиламиногруппу, N-(C1-6алкил)карбамоил, N, N-(C1-6алкил)2карбамоил, С1-6алкоксикарбонил, N-(C1-6алкил)сульфамоил, N-(C1-6алкил)2Сульфамоил, C1-6алкилсульфониламиногруппу, карбоциклил или гетероциклил; где R1 и R2 независимо друг от друга могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R5; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R6; ! R3 означает водород или галоген; ! m равно 0 или 1; ! R4 выбран из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметил, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, N-метил-N-этиламиногруппу, ацетиламиногруппу, N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N, N-диметилкарбамоил, N, N-диэтилкарбамоил, N-метил-N-этилкарбамоил, фенил, метилтиогруппу, этилтиогруппу, метилсульфинил, этилсульфинил, мезил, этилсульфонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N, N-диметилсульфамоил, N, N-диэтилсульфамоил или N-метил-N-этилсульфамоил; ! или в котором если две группы R4 находятся на со�

Claims (19)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкид, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, C1-6алканоил, C1-6алканоилоксигруппу, N-(C1-6алкил)-аминогруппу, N, N-(C1-6алкил)2аминогруппу, N-(C1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)-аминогруппу, C1-6алканоиламиногруппу, N-(C1-6алкил)карбамоил, N, N-(C1-6алкил)2карбамоил, С1-6алкоксикарбонил, N-(C1-6алкил)сульфамоил, N-(C1-6алкил)2Сульфамоил, C1-6алкилсульфониламиногруппу, карбоциклил или гетероциклил; где R1 и R2 независимо друг от друга могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R5; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R6;
R3 означает водород или галоген;
m равно 0 или 1;
R4 выбран из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметил, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, N-метил-N-этиламиногруппу, ацетиламиногруппу, N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N, N-диметилкарбамоил, N, N-диэтилкарбамоил, N-метил-N-этилкарбамоил, фенил, метилтиогруппу, этилтиогруппу, метилсульфинил, этилсульфинил, мезил, этилсульфонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N, N-диметилсульфамоил, N, N-диэтилсульфамоил или N-метил-N-этилсульфамоил;
или в котором если две группы R4 находятся на соседних углеродах, они могут необязательно образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; где упомянутое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо может быть необязательно замещено по углероду одним или более R7; и в котором если упомянутое гетероциклическое кольцо содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R8;
n равно 0-5; где заместители R4 являются одинаковьми или разными;
R5 выбран из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, C1-6алканоил, C1-6алканоилоксигруппу, N-(C1-6алкил)-аминогруппу, N, N-(C1-6алкил)2аминогруппу, N-(C1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)-аминогруппу, С1-6алканоиламиногруппу, N-(C1-6алкил)карбамоил, N, N-(C1-6алкил)2карбамоил, C1-6алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, C1-6алкоксикарбонил, С1-6алкоксикарбониламиногруппу, N-(C1-6алкил)сульфамоил, N-(C1-6алкил)2Сульфамоил, C1-6алкилсульфониламиногруппу, карбоциклил-R9- или гетероциклил-R10-; где R5 может быть необязательно замещен по углероду одним или более R11; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R12;
R6 и R12 независимо выбраны из группы, включающей C1-6алкил, C1-6алканоил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкоксикарбонил, карбамоил, N-(C1-6алкил)карбамоил, N-(C1-6алкил)карбамоил, бензил, бензилоксикарбонил, бензоил и фенилсульфонил; где R6 и R12 независимо друг от друга могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R13;
R13 выбран из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, C1-6алканоил, C1-6алканоилоксигруппу, N-(С1-6алкил)-аминогруппу, N, N-(C1-6алкил)2аминогруппу, N-(C1-6алкил)-N-(C1-6алкокси)-аминогруппу, С1-6алканоиламиногруппу, N-(C1-6алкил)карбамоил, N, N-(C1-6алкил)2карбамоил, C1-6алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, C1-6алкоксикарбонил, С1-6алкоксикарбониламиногруппу, N-(C1-6алкил)сульфамоил, N, N-(C1-6алкил)2Сульфамоил, C1-6алкилсульфониламиногруппу, карбоциклил-R14- или гетероциклил-R15-; где R13 может быть необязательно замещен по углероду одним или более R16; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R17;
R9, R10, R14 и R15 независимо выбраны из простой связи, -O-, -N(R18)-, -С(O)-, -N(R19)C(O)-, -C(O)N(R20)-, -S(O)s-, -SO2N(R21)- или -N(R22)SO2-; где R18, R19, R20, R21 и R22 независимо выбраны из водорода или C1-6алкила, s равно 0-2;
R8 и R17 независимо выбраны из группы, включающей C1-6алкил, C1-6алканоил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкоксикарбонил, карбамоил, N-(C1-6алкил)карбамоил, N, N-(C1-6алкил)карбамоил, бензил, бензилоксикарбонил, бензоил и фенилсульфонил;
R7, R11 и R16 независимо выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметил, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, N-метил-N-этиламиногруппу, ацетиламиногруппу, N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N, N-диметилкарбамоил, N-диэтилкарбамоил, N-метил-N-этилкарбамоил, фенил, метилтиогруппу, этилтиогруппу, метилсульфинил, этилсульфинил, мезил, этилсульфонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N, N-диметилсульфамоил, N, N-диэтилсульфамоил или N-метил-N-этилсульфамоил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (IA)
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где
--- выбрана из простой или двойной связи;
если --- означает простую связь, то Х выбран из CR24 и N;
если --- означает двойную связь, то Х означает С;
Y выбран из О и S;
А выбран из О, S, NR25 и CR28R29;
р равно 0-2;
m равно 0 или 1;
R4 независимо выбран из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметил, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, С1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, N-метил-N-этиламиногруппу, ацетиламиногруппу, N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N, N-диметилкарбамоил, N, N-диэтилкарбамоил, N-метил-N-этилкарбамоил, фенил, метилтиогруппу, этилтиогруппу, метилсульфинил, этилсульфинил, мезил, этилсульфонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N, N-диметилсульфамоил, N, N-диэталсульфамоил или N-метил-N-этилсульфамоил;
или в котором если две группы R4 находятся на соседних углеродах, они могут необязательно образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; где упомянутое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо может быть необязательно замещено по углероду одним или более R7; и в котором если упомянутое гетероциклическое кольцо содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R8;
n равно 0-5; где заместители R4 являются одинаковыми или разными;
R7 может быть независимо выбран из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметил, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, N-метил-N-этиламиногруппу, ацетиламиногруппу, N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N, N-диметилкарбамоил, N, N-диэтилкарбамоил, N-метил-N-этилкарбамоил, фенил, метилтиогруппу, этилтиогруппу, метилсульфинил, этилсульфинил, мезил, этилсульфонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N, N-диметилсульфамоил, N, N-диэтилсульфамоил или N-метил-N-этилсульфамоил;
R8 может быть выбран из группы, включающей С1-6алкил, C1-6алканоил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкоксикарбонил, карбамоил, N-(C1-6алкил)карбамоил, N, N-(C1-6алкил)карбамоил, бензил, бензилоксикарбонил, бензоил и фенилсульфонил;
R23 выбран из Н и C1-6алкила, где C1-6алкил необязательно замещен С1-6алкоксигруппой;
R4, R26, R27, R28 каждый независимо выбран из водорода и C1-6алкила;
R25 может быть выбран из группы, включающей водород, C1-6алкил и C1-6алканоил, где C1-6алкил и C1-6алканоил могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R30;
или R25 и R27 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут необязательно образовывать гетероциклическое кольцо; где упомянутое гетероциклическое кольцо может быть необязательно замещено по углероду одним или более R35; и в котором если упомянутое гетероциклическое кольцо содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R36;
R29 может быть выбран из группы, включающей водород и аминогруппу, где аминогруппа может быть необязательно замещена одним или более C1-6алкилом;
R30 может быть выбран из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметил, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, N-метил-N-этиламиногруппу, ацетиламиногруппу, N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N, N-диметилкарбамоил, N, N-диэтилкарбамоил, N-метил-N-этилкарбамоил, фенил, метилтиогруппу, этилтиогруппу, метилсульфинил, этилсульфинил, мезил, этилсульфонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N, N-диметилсульфамоил, N, N-диэтилсульфамоил и N-метил-N-этилсульфамоил;
R35 может быть независимо выбран из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметил, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкил, С2-6алкенил, C2-6алкинил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, N-метил-N-этиламиногруппу, ацетиламиногруппу, N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N, N-диметилкарбамоил, N-диэтилкарбамоил, N-метил-N-этилкарбамоил, фенил, метилтиогруппу, этилтиогруппу, метилсульфинил, этилсульфинил, мезил, этилсульфонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N-диметилсульфамоил, N, N-диэтилсульфамоил или N-метил-N-этилсульфамоил; и
R36 может быть выбран из группы, включающей C1-6алкил, C1-6алканоил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкоксикарбонил, карбамоил, N-(C1-6алкил)карбамоил, N, N-(C1-6алкил)карбамоил, бензил, бензилоксикарбонил, бензоил и фенилсульфонил.
3. Соединение формулы (IB)
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, С1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, C1-6алканоил, C1-6алканоилоксигруппу, N-(C1-6алкил)-аминогруппу, N, N-(C1-6алкил)2аминогруппу, N-(C1-6алкил)-N-(C1-6алкокси)-аминогруппу, С1-6алканоиламиногруппу, N-(C1-6алкил)карбамоил, N, N-(C1-6алкил)2карбамоил, С1-6алкоксикарбонил, N-(C1-6алкил)сульфамоил, N, N-(C1-6алкил)2сульфамоил, C1-6алкилсульфониламиногруппу, карбоциклил или гетероциклил; где R1 и R2 независимо друг от друга могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R5; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R6;
R5 выбран из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6алкокси, C1-6алканоил, С1-6алканоилоксигруппу, N-(C1-6алкил)-аминогруппу, N, N-(C1-6алкил)2аминогруппу, N-(C1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)-аминогруппу, С1-6алканоиламиногруппу, N-(C1-6алкил)карбамоил, N, N-(C1-6алкил)2карбамоил, C1-6алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, C1-6алкоксикарбонил, С1-6алкоксикарбониламиногруппу, N-(C1-6алкил)сульфамоил, N, N-(C1-6алкил)2Сульфамоил, C1-6алкилсульфониламиногруппу, карбоциклил-R9- или гетероциклил-R10-; где R5 может быть необязательно замещен по углероду одним или более R11; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R12;
R6 и R12 независимо выбраны из группы, включающей C1-6алкил, C1-6алканоил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкоксикарбонил, карбамоил, N-(C1-6алкил)карбамоил, N, N-(C1-6алкил)карбамоил, бензил, бензилоксикарбонил, бензоил и фенилсульфонил; где R6 и R12 независимо друг от друга могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R13;
R13 выбран из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, C1-6алканоил, C1-6алканоилоксигруппу, N-(C1-6алкил)-аминогруппу, N, N-(C1-6алкил)2аминогруппу, N-(C1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)-аминогруппу, С1-6алканоиламиногруппу, N-(C1-6алкил)карбамоил, N, N-(C1-6алкил)2карбамоил, C1-6алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, C1-6алкоксикарбонил, С1-6алкоксикарбониламиногруппу, N-(C1-6алкил)сульфамоил, N, N-(C1-6алкил)2сульфамоил, C1-6алкилсульфониламиногруппу, карбоциклил-R14- или гетероциклил-R15-; где R13 может быть необязательно замещен по углероду одним или более R16; и в котором если упомянутый гетероциклил содержит фрагмент -NH-, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R17;
R9, R10, R14 и R15 независимо выбраны из простой связи, -O-, -N(R18)-, -С(O)-, -N(R19)C(O)-, -C(O)N(R20)-, -S(O)s-, -SO2N(R21)- или -N(R22)SO2-; где R18, R19, R20, R21 и R22 независимо выбраны из водорода или C1-6алкила, s равно 0-2;
R17 независимо выбран из группы, включающей C1-6алкил, C1-6алканоил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкоксикарбонил, карбамоил, N-(C1-6алкил)карбамоил, N, N-(C1-6алкил)карбамоил, бензил, бензилоксикарбонил, бензоил и фенилсульфонил;
R11 и R16 независимо выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметил, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, С1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, N-метил-N-этиламиногруппу, ацетиламиногруппу, N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N, N-диметилкарбамоил, N, N-диэтилкарбамоил, N-метил-N-этилкарбамоил, фенил, метилтиогруппу, этилтиогруппу, метилсульфинил, этилсульфинил, мезил, этилсульфонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N, N-диметилсульфамоил, N, N-диэтилсульфамоил или N-метил-N-этилсульфамоил; и
R31, R32, R33, и R34 каждый независимо выбран из водорода, галогена и С1-4алкила.
4. Соединение формулы (IC)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где
--- выбрана из простой или двойной связи;
если --- означает простую связь, то Х выбран из CR24 и N;
если --- означает двойную связь, то Х означает С;
Y выбран из О и S;
А выбран из О, S, NR25 и CR28R29;
р равно 0-2;
R23 означает C1-6алкил;
R24, R26, R27, R28 каждый независимо выбран из водорода и C1-6алкила;
R25 может быть выбран из группы, включающей водород, C1-6алкил и C1-6алканоил, где C1-6алкил и С1-6алканоил могут быть необязательно замещены по углероду одним или более R30;
R29 может быть выбран из группы, включающей водород и аминогруппу, необязательно замещенную одним или более C1-6алкилом;
R30 может быть выбран из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметил, аминогруппу, карбоксигруппу, карбамоил, меркаптогруппу, сульфамоил, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, N-метил-N-этиламиногруппу, ацетиламиногруппу, N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N, N-диметилкарбамоил, N, N-диэтилкарбамоил, N-метил-N-этилкарбамоил, фенил, метилтиогруппу, этилтиогруппу, метилсульфинил, этилсульфинил, мезил, этилсульфонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N, N-диметилсульфамоил, N, N-диэтилсульфамоил и N-метил-N-этилсульфамоил;
R31 выбран из водорода и С1-4алкила;
R32 выбран из водорода, галогена и С1-4алкила;
R33 выбран из водорода и галогена; и
R34 выбран из галогена.
5. Соединение формулы (ID)
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, где
--- выбрана из простой или двойной связи;
если --- означает простую связь, то Х выбран из СН и N;
если --- означает двойную связь, то Х означает С;
А выбран из О, NR25 и CHR29;
р равно 0-2;
R23 выбран из метила и этила;
R25 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, изопропил, трет-бутил, 1-метокси-2-этил, 1-гидрокси-2-этил, 1,1,1-трифтор-2-этил, 2-гидрокси-1-пропионил и мезил;
R26 и R27 каждый независимо выбран из водорода и метила;
R29 может быть диметиламиногруппой;
R31 выбран из водорода и метила;
R32 выбран из водорода, фтора и метила;
R33 выбран из водорода и хлора; и
R34 выбран из фтора и хлора.
6. Соединение формулы (ТЕ)
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль, где
--- выбрана из простой или двойной связи;
А выбран из N и СН;
D выбран из N, NH, СН и CH2;
Е выбран из N, NH, СН и CH2;
р равно 0-1;
R23 выбран из C1-6алкила;
R31 выбран из водорода и С1-4алкила;
R32 выбран из водорода, галогена и С1-4алкила;
R33 выбран из водорода и галогена; и
R34 означает галоген; и
R37 выбран из Н и ОН.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из
7-Этокси-4-[(2-фтор-4-метил-фенил)-амино]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-циннолин-3 -карбоксамида;
4-(2-Фтор-4-метилфениламино)-7-метокси-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-циннолин-3-карбоксамида;
4-[(2,4-Дифторфенил)-амино]-7-метокси-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-циннолин-3-карбоксамида;
6-[(3R, 5S)-3,5-Диметилпиперазин-1-ил]-4-[(2-фтор-4-метилфенил)-амино]-7-метоксициннолин-3-карбоксамида;
4-[(2-Фтор-4-метилфенил)-амино]-6-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-7-метоксициннолин-3-карбоксамида;
7-Этокси-4-[(2-фтор-4-метилфенил)-амино]-6-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-циннолин-3-карбоксамида;
4-[(3-Хлор-2-фторфенил)-амино]-6-[(3R, 5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-7-метоксициннолин-3-карбоксамида;
4-[(2-Фтор-4-метилфенил)-амино]-6-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-7-метоксициннолин-3-карбоксамид гидрохлорида;
4-[(2-Фтор-4-метилфенил)-амино]-6-[1-(2-гидроксиэтил)-пиперидин-4-ил]-7-метоксициннолин-3-карбоксамида; и
4-[(2-Фтор-4-метилфенил)-амино]-6-{4-[(2К)-2-гидроксипропаноил]-пиперазин-1-ил}-7-метоксициннолин-3-карбоксамида.
8. Соединение формулы (I) по пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
9. Соединение формулы (I) по пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль в производстве лекарственного средства для применения в получении ингибирующего эффекта киназы CSF-1R у теплокровного животного, такого как человек.
10. Соединение формулы (I) по пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль в производстве лекарственного средства для применения в получении противоракового эффекта у теплокровного животного, такого как человек.
11. Соединение формулы (I) по пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в производстве лекарственного средства для лечения опухолей молочной железы, яичников, мочевого пузыря, цервикальной, эндометриальный, предстательной железы, легкого, почки и поджелудочной железы; гематологических злокачественных опухолей, включающих миелодиспластический синдром, острый миелобластный лейкоз, хронический миелолейкоз, неходжкинскую лимфому, болезнь Ходжкина, миеломную болезнь и хронический лимфолейкоз; и глиомы, плоскоклеточной карциномы пищевода, зловредной увеальной меланомы и фолликулярной лимфомы.
12. Способ лечения рака, включающий обеспечение субъекта, подпадающего под риск, у которого диагностированы, или который проявляет симптомы рака и введение фармацевтической композиции, включающей соединение формулы (I) по пп.1-7, упомянутому субъекту.
13. Способ ингибирования киназы CSF-1R, включающий обеспечение киназы CSF-1R и соединения формулы (I) по пп.1-7, и смешивание в таких условиях, при которых ингибируется киназа CSF-1R.
14. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1-7, включающий реакцию соединения формулы (V)
Figure 00000007
где R означает C1-6алкил с формамидом и основанием, так что образуется соединение формулы (I);
и необязательно впоследствии:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп; или
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.
15. Способ по п.14, где R выбран из метила и этила.
16. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1-7, включающий гидролиз соединения формулы (VI)
Figure 00000008
так что образуется соединение формулы (I);
и необязательно впоследствии:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп; или
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ по п.16, где упомянутый гидролиз осуществляется реакцией соединения формулы (VI) с гидроксидом металла и третичным спиртом.
18. Способ по п.17, где упомянутым гидроксидом металла является гидроксид калия.
19. Способ по п.17, где упомянутым третичным спиртом является трет-бутиловый спирт.
RU2009131834/04A 2007-01-25 2008-01-24 Производные 3-циннолинкарбоксамида и их применение для лечения рака RU2009131834A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US88658507P 2007-01-25 2007-01-25
US60/886,585 2007-01-25
US95157607P 2007-07-24 2007-07-24
US60/951,576 2007-07-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009131834A true RU2009131834A (ru) 2011-02-27

Family

ID=39310013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009131834/04A RU2009131834A (ru) 2007-01-25 2008-01-24 Производные 3-циннолинкарбоксамида и их применение для лечения рака

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7723337B2 (ru)
EP (1) EP2118072A1 (ru)
JP (1) JP2010500988A (ru)
KR (1) KR20090111337A (ru)
AR (1) AR065042A1 (ru)
AU (1) AU2008208751A1 (ru)
BR (1) BRPI0808005A2 (ru)
CA (1) CA2675621A1 (ru)
CL (1) CL2008000191A1 (ru)
CO (1) CO6190614A2 (ru)
EC (1) ECSP099539A (ru)
IL (1) IL199911A0 (ru)
MX (1) MX2009007889A (ru)
PE (1) PE20081693A1 (ru)
RU (1) RU2009131834A (ru)
TW (1) TW200843775A (ru)
UY (1) UY30880A1 (ru)
WO (1) WO2008090353A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7465795B2 (en) * 2005-12-20 2008-12-16 Astrazeneca Ab Compounds and uses thereof
TW200829555A (en) * 2006-11-10 2008-07-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20110190272A1 (en) * 2008-05-07 2011-08-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP6047556B2 (ja) * 2011-05-23 2016-12-21 エラン ファーマシューティカルズ，リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｌｒｒｋ２キナーゼ活性の阻害剤
US9365566B2 (en) 2012-03-27 2016-06-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives
GB201516504D0 (en) 2015-09-17 2015-11-04 Astrazeneca Ab Imadazo(4,5-c)quinolin-2-one Compounds and their use in treating cancer
SG11201806982PA (en) * 2016-03-21 2018-09-27 Astrazeneca Ab Cinnolin-4-amine compounds and their use in treating cancer

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8621425D0 (en) * 1986-09-05 1986-10-15 Smith Kline French Lab Compounds
DK273689A (da) * 1988-06-06 1989-12-07 Sanofi Sa 4-amino-3-carboxyquinoliner og -naphthyridiner, fremgangsmaade til deres fremstilling og anvendelse deraf i laegemidler
US5215999A (en) * 1990-03-28 1993-06-01 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline derivative and antiulcer agent containing said quinoline derivative
UA58494C2 (ru) 1995-06-07 2003-08-15 Зенека Лімітед Производные n-гетероарилпиридинсульфонамида, фармацевтическая композиция, способ получения и способ противодействия влияниям эндотелина
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
HUP9901155A3 (en) 1996-02-13 2003-04-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
DK0885198T3 (da) 1996-03-05 2002-03-25 Astrazeneca Ab 4-Anilinoquinazolinderivater
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
CN1431999A (zh) 2000-05-31 2003-07-23 阿斯特拉曾尼卡有限公司 具有血管损伤活性的吲哚衍生物
KR20030014425A (ko) 2000-07-07 2003-02-17 앤지오젠 파마슈티칼스 리미티드 혈관 손상제인 콜치놀 유도체
AU6623201A (en) 2000-07-07 2002-02-05 Angiogene Pharm Ltd Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors
SE0101675D0 (sv) * 2001-05-11 2001-05-11 Astrazeneca Ab Novel composition
GB0322726D0 (en) * 2003-09-27 2003-10-29 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2006067445A2 (en) 2004-12-22 2006-06-29 Astrazeneca Ab Csf-1r kinase inhibitors
US20060264439A1 (en) * 2005-05-17 2006-11-23 Supergen, Inc. Inhibitors of polo-like kinase-1
GB0521563D0 (en) 2005-10-21 2005-11-30 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AR060508A1 (es) 2006-04-14 2008-06-25 Astrazeneca Ab DERIVADOS DE QUINOLINA CON ACTIVIDAD INHIBITORIA DE LA CSF-1R QUINASA, UN METODO E INTERMEDIARIOS PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SU USO EN LA FABRICACIoN DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE DIVERSOS TIPOS DE CANCER.
TW200829555A (en) 2006-11-10 2008-07-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CL2008000191A1 (es) 2008-08-22
AR065042A1 (es) 2009-05-13
UY30880A1 (es) 2008-09-02
KR20090111337A (ko) 2009-10-26
BRPI0808005A2 (pt) 2013-07-30
ECSP099539A (es) 2009-08-28
PE20081693A1 (es) 2009-01-18
TW200843775A (en) 2008-11-16
US7723337B2 (en) 2010-05-25
MX2009007889A (es) 2009-07-31
JP2010500988A (ja) 2010-01-14
CA2675621A1 (en) 2008-07-31
WO2008090353A1 (en) 2008-07-31
AU2008208751A1 (en) 2008-07-31
EP2118072A1 (en) 2009-11-18
IL199911A0 (en) 2010-04-15
US20110098283A1 (en) 2011-04-28
US20090012084A1 (en) 2009-01-08
CO6190614A2 (es) 2010-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009131834A (ru) Производные 3-циннолинкарбоксамида и их применение для лечения рака
RU2405780C2 (ru) Химические соединения
NO2016021I2 (no) Trametinib eller et farmasøytisk akseptabelt salt, hydrat eller solvat derav
RU2008120848A (ru) Производные 4-(3-аминопиразол)пиримида для применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы для лечения злокачественного новообразования
JP2009536620A5 (ru)
RU2007134380A (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2007106552A (ru) Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования
EA201001455A1 (ru) Пиридины и пиразины в качестве ингибиторов pi3k (фосфатидилинозиткиназы-3)
TW200526658A (en) Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
CA2545527A1 (en) Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosyne kinases
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
RU2009128966A (ru) Новые производные аминопиримидина в качестве ингибиторов plr1
AR063643A1 (es) Compuestos quimicos derivados de quinolina, un metodo de preparacion y composiciones farmaceuticas
EA200602060A1 (ru) Производные пирролидин-2-она и пиперидин-2-она, используемые в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы
CR10419A (es) Derivados de Pirazolo [3,4-D]-Pirimidina útiles para tratar trastornos respiratorios
EA200970856A1 (ru) Ингибиторы пути хеджхога
MX2009011812A (es) Aminopirimidinas utiles como inhibidores de cinasa.
UA94570C2 (en) Phenylaminopyrimidine derivatives as inhibitors of bcr-abl kinase
EA200970669A1 (ru) Производные 2-амино-5,7-дигидро-6н-пирроло[3,4-d]пиримидина в качестве ингибиторов hsp-90, предназначенные для лечения рака
US11084786B2 (en) Compounds and pharmaceutical composition associated with ubiquitination-proteasome system
MX2009011059A (es) Aminopirimidinas utiles como inhibidores de cinasas.
RU2006138864A (ru) Ингибиторы митотического кинезина
EP3402800A1 (en) Compounds for inhibiting cancer and virus
RU2010116292A (ru) 2-s-бензилзамещенные пиримидины в качестве антагонистов crth2
RU2016135192A (ru) Дейтерированные соединения хиназолинона и содержащие их фармацевтические композиции

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120609