RU2007106933A - Ингибиторы hsp90 - Google Patents

Ингибиторы hsp90 Download PDF

Info

Publication number
RU2007106933A
RU2007106933A RU2007106933/04A RU2007106933A RU2007106933A RU 2007106933 A RU2007106933 A RU 2007106933A RU 2007106933/04 A RU2007106933/04 A RU 2007106933/04A RU 2007106933 A RU2007106933 A RU 2007106933A RU 2007106933 A RU2007106933 A RU 2007106933A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
ness
halogen
substituted
dihydroxyphenyl
Prior art date
Application number
RU2007106933/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Патрик ШЕНЕ (FR)
Патрик ШЕНЕ
Андреас ФЛЕРСХАЙМЕР (CH)
Андреас ФЛЕРСХАЙМЕР
Паскаль ФЮРЕ (FR)
Паскаль Фюре
Йозеф ШЕПФЕР (CH)
Йозеф ШЕПФЕР
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007106933A publication Critical patent/RU2007106933A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (11)

1. Применение соединений формулы (I)
Figure 00000001
,
где R1 означает Н, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил,
R2 означает В, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, карбокси, COR5, SO2R5, CX2R5, CXHR5, CH2R5, CHR5R6, CR5(R6)2 или C(R5)2R6,
R3 означает Н, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, галоген, -SO2NH2 или
Figure 00000002
,
R4 означает гидрокси,
R5 означает (низш.)алкил, -(CH2)n-NR6 2, -YR6, -Y(CH2)m-NR6 2,
Figure 00000003
Figure 00000004
или
Figure 00000005
,
n равно 1 или 2,
m равно 2 или 3,
X означает галоген,
Y1 означает алкилен, О, S или N,
Y2 и Y3 каждый независимо означает метилен, О или NR',
R6 означает Н, (низш.)алкил, циклоалкил, гетероцикл, конденсированный циклоалкил, конденсированный гетероцикл или NR9R10, вместе с атомом N образующие гетероцикл, образующие 3-8-членный гетероцикл, содержащий 1-4 атома азота, кислорода или серы (например, азетидинил, пирролидинил, пиперидино, морфолинил, имидазолинил, пиперазинил или (низш.)алкилпиперазинил); циклоалкил, значение которого описано выше, прежде всего С3-С6циклоалкил, (низш.)алканоил (предпочтительно, в качестве единственного заместителя аминогруппы или в комбинации с другим неацильным остатком, упомянутым выше), и бензоил или фенил(низш.)алканоил (предпочтительно, в качестве единственного заместителя аминогруппы или в комбинации с другим неацильным остатком, упомянутым выше), циано, циано(низш.)алкил, такой как цианометил, амидино, N-гидроксиамидино, амидино(низш.)алкил, такой как -метил, или N-гидроксиамидино(низш.)алкил, такой как -метил,
R7 означает (низш.)алкил, галоген, (низш.)алкокси или -Y1-(CH2)p-N(R8)(Н),
р равно от 1 до 3,
R8 означает Н или (низш.)алкил;
или их фармацевтически приемлемых солей.
2. Применение по п.2, где предназначенным для лечения заболеванием является заболевание, зависимое от Hsp90 и/или белка-клиента hsp90, или опухоль со сверхэкспрессией Hsp90.
3. Применение соединений формулы (I) по п.1 или их фармацевтически приемлемых солей для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения пролиферативных заболеваний.
4. Соединение формулы (I)
Figure 00000006
где R1 означает Н, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил,
R2 означает Н, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, карбокси, COR5, SO2R5, CX2R5, CXHR5, CH2R5, CHR5R6, CR5(R6)2, C(R5)2R6, R3 означает Н, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, галоген, -SO2NH2 или
Figure 00000002
,
R4 означает ОН,
R5 означает (низш.)алкил, -(CH2)n-NR6 2, -YR6, -Y(CH2)m-NR6 2,
Figure 00000003
,
Figure 00000007
или
Figure 00000005
,
n равно 1 или 2,
m равно 2 или 3,
X означает галоген,
Y1 означает алкилен, О, S или N,
Y2 и Y3 каждый независимо означает метилен, О или NR',
R6 означает Н, (низш.)алкил, циклоалкил, гетероцикл, конденсированный циклоалкил, конденсированный гетероцикл или NR9R10, образующий вместе с атомом N гетероцикл, образующий 3-8-членный гетероцикл, содержащий 1-4 атома азота, кислорода или серы (например, азетидинил, пирролидинил, пиперидино, морфолинил, имидазолинил, пиперазинил или (низш.)алкилпиперазинил); циклоалкил, значение которого описано выше, прежде всего С3-С6циклоалкил, (низш.)алканоил (предпочтительно, в качестве единственного заместителя аминогруппы или в комбинации с другим неацильным остатком, упомянутым выше), и бензоил или фенил(низш.)алканоил (предпочтительно, в качестве единственного заместителя аминогруппы или в комбинации с другим неацильным остатком, упомянутым выше), циано, циано(низш.)алкил, такой как цианометил, амидино, N-гидроксиамидино, амидино(низш.)алкил, такой как -метил, или N-гидроксиамидино(низш.)алкил, такой как -метил,
R7 означает (низш.)алкил, галоген, (низш.)алкокси или -Y1-(CH2)p-N(R8)(H),
р равно от 1 до 3,
R7 означает Н или (низш.)алкил,
или его фармацевтически приемлемые соли.
5. Применение по п.1, где
R1 означает Н, галоген (такой как хлор), (низш.)алкил (такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил или пропенил), замещенный (низш.)алкил (такой как алкил(низш.)алкил или трифторметил), циклоалкилалкил (такой как циклопропилметил или циклопропилэтил), арилалкил (такой как бензил или фенилэтил), замещенный арилалкил (такой как алкилбензил, фторбензил, хлорбензил, бромбензил или алкоксибензил),
R2 означает Н, (низш.)алкил (такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил или пропенил), замещенный (низш.)алкил (такой как алкил(низш.)алкил или трифторметил), карбокси, -С-O-(низш.)алкил, SO2-(низш.)алкил (такой как SO2-метил), диалкиламиноалкилкарбамоил (такой как (2-диметиламиноэтил)метилкарбамоил), карбонил или замещенный карбонил (такой как пиперазин-1-карбонил, 4-метилпиперазин-1-карбонил и 4-этилпиперазин-1-карбонил),
R3 означает Н, (низш.)алкил (такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил или пропенил) или SO2NH2,
или фармацевтически приемлемые соли указанных выше соединений.
6. Способ лечения лечения пролиферативного заболевания, включающий введение соединения по п.1
Figure 00000008
,
где R1 означает Н, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, R2 означает Н, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, карбокси, COR5, SO2R5, CX2R5, CXHR5, CH2R5, CHR5R6, CR5(R6)2 или C(R5)2R6, R3 означает Н, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, галоген, -SO2NH2 или
Figure 00000002
,
R4 означает гидрокси,
R5 означает (низш.)алкил, -(CH2)n-HR6 2, -YR6, -Y(CH2)m-NR6 2,
Figure 00000003
,
Figure 00000007
или
Figure 00000005
,
n равно 1 или 2,
m равно 2 или 3,
Х означает галоген,
Y1 означает алкилен. О, S или N,
Y2 и Y3 каждый независимо означает метилен, О или NR',
R6 означает Н, (низш.)алкил, циклоалкил, гетероцикл, конденсированный циклоалкил, конденсированный гетероцикл или NR9R10, вместе с атомом N образующие гетероцикл, образующие 3-8-членный гетероцикл, содержащий 1-4 атома азота, кислорода или серы (например, азетидинил, пирролидинил, пиперидино, морфолинил, имидазолинил, пиперазинил или (низш.)алкилпиперазинил); циклоалкил, значение которого описано выше, прежде всего С3-С6циклоалкил, (низш.)алканоил (предпочтительно, в качестве единственного заместителя аминогруппы или в комбинации с другим неацильным остатком, упомянутым выше), и бензоил или фенил(низш.)алканоил (предпочтительно, в качестве единственного заместителя аминогруппы или в комбинации с другим неацильным остатком, упомянутым выше), циано, циано(низш.)алкил, такой как цианометил, амидино, N-гидроксиамидино, амидино(низш.)алкил, такой как -метил, или N-гидроксиамидино(низш.)алкил, такой как -метил,
R7 означает (низш.)алкил, галоген, (низш.)алкокси или -Y1-(CH2)p-N(R8)(Н),
р равно от 1 до 3,
R8 означает Н или (низш.)алкил;
или их фармацевтически приемлемых солей.
7. Способ по п.6, где пролиферативным заболеванием является доброкачественная или злокачественная опухоль, карцинома мозга, почек, печени, надпочечников, мочевого пузыря, молочной железы, желудка, опухоли желудка, яичников, ободочной кишки, прямой кишки, предстательной железы, поджелудочной железы, легких, влагалища, щитовидной железы, саркома, глиобластомы, мгножественная миелома или рак желудочно-кишечного тракта, карцинома ободочной кишки или колоректальная аденома, или опухоли шеи и головы, эпидермальная гиперпролиферация, гиперплазия предстатительной железы, неоплазия или лейкоз.
8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Соединение по п.4, которое выбирают из группы, включающей:
1-(5-хлор-2,4-дигидроксифенил)-5-трифторметил-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-5-трифторметил-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
амид 3-(5-Хлор-2,4-дигидроксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-5-сульфоновой кислоты,
1-(5-бензил-2,4-дигидроксифенил)-5-трифторметил-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(5-бензил-2,4-дигидроксифенил)-5-метансульфонил-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-5-метансульфонил-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-5-карбоновая кислота,
(2-диметиламиноэтил)метиламид 1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-5-карбоновой кислоты,
1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-5-(пиперазин-1-карбонил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-5-(4-этилпиперазин-1-карбонил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
5-ацетил-1-(5-этил-2,4-дигидроксифенил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он
и фармацевтически премлемые соли указанных выше соединений.
11. Способ получения соединения по п.4, включающий удаление защитной диметилоксигруппы в производном бензимидазолона.
RU2007106933/04A 2004-07-27 2005-07-26 Ингибиторы hsp90 RU2007106933A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US59133004P 2004-07-27 2004-07-27
US60/591,330 2004-07-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007106933A true RU2007106933A (ru) 2008-09-10

Family

ID=35058768

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007106933/04A RU2007106933A (ru) 2004-07-27 2005-07-26 Ингибиторы hsp90

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20090069341A1 (ru)
EP (1) EP1776110A1 (ru)
JP (1) JP2008508217A (ru)
KR (1) KR20070045290A (ru)
CN (1) CN101027054A (ru)
AR (1) AR050084A1 (ru)
AU (1) AU2005266493B2 (ru)
BR (1) BRPI0513857A (ru)
CA (1) CA2574139A1 (ru)
MX (1) MX2007001131A (ru)
PE (1) PE20060572A1 (ru)
RU (1) RU2007106933A (ru)
TW (1) TW200612922A (ru)
WO (1) WO2006010594A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7538241B2 (en) * 2003-12-26 2009-05-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Hsp90 family protein inhibitors
CN101198596A (zh) * 2005-04-14 2008-06-11 诺华疫苗和诊断公司 作为hsp90抑制剂用于治疗增殖疾病的2-氨基-喹唑啉-5-酮
WO2007022042A2 (en) * 2005-08-11 2007-02-22 Novartis Ag Combinations comrising a protein kinase inhibitor being a pyrimidylaminobξnzamide compound and a hsp90 inhibitor such as 17-aag
ATE504565T1 (de) 2005-10-07 2011-04-15 Exelixis Inc Azetidine als mek-inhibitoren bei der behandlung proliferativer erkrankungen
US20070253896A1 (en) * 2006-02-07 2007-11-01 Conforma Therapeutics Corporation 7,9-Dihydro-Purin-8-One and Related Analogs as HSP90-Inhibitors
US20080076800A1 (en) * 2006-08-24 2008-03-27 Huang Kenneth H Benzene, Pyridine, and Pyridazine Derivatives
FR2907453B1 (fr) 2006-10-24 2008-12-26 Sanofi Aventis Sa Nouveaux derives du fluorene,compositions les contenant et utilisation
PL2101759T3 (pl) 2006-12-14 2019-05-31 Exelixis Inc Sposoby stosowania inhibitorów MEK
KR101524817B1 (ko) 2007-04-18 2015-06-01 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 질소 함유 축합환 유도체, 그것을 함유하는 의약 조성물 및 그 의약 용도
CA2700893A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Arqule, Inc. Substituted tetrazole compounds and uses thereof
AR077405A1 (es) 2009-07-10 2011-08-24 Sanofi Aventis Derivados del indol inhibidores de hsp90, composiciones que los contienen y utilizacion de los mismos para el tratamiento del cancer
FR2949467B1 (fr) 2009-09-03 2011-11-25 Sanofi Aventis Nouveaux derives de 5,6,7,8-tetrahydroindolizine inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation
CN102786512A (zh) 2012-05-31 2012-11-21 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 N-芳基不饱和稠环叔胺类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ239540A (en) * 1990-09-24 1993-11-25 Neurosearch As 1-phenyl benzimidazole derivatives and medicaments
US5621007A (en) * 1993-11-03 1997-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Method for regulation of transmembrane chloride conductance
US7211561B2 (en) * 2001-10-12 2007-05-01 Cedars-Sinai Medical Center Method for inducing selective cell death of malignant cells by activation of calcium-activated potassium channels (KCa)
WO2005025511A2 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Cedars-Sinai Medical Center Potassium channel mediated delivery of agents through the blood-brain barrier

Also Published As

Publication number Publication date
TW200612922A (en) 2006-05-01
PE20060572A1 (es) 2006-06-27
AR050084A1 (es) 2006-09-27
BRPI0513857A (pt) 2008-05-20
US20090069341A1 (en) 2009-03-12
JP2008508217A (ja) 2008-03-21
CN101027054A (zh) 2007-08-29
EP1776110A1 (en) 2007-04-25
CA2574139A1 (en) 2006-02-02
MX2007001131A (es) 2007-03-15
KR20070045290A (ko) 2007-05-02
AU2005266493A1 (en) 2006-02-02
WO2006010594A1 (en) 2006-02-02
AU2005266493B2 (en) 2009-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
US10525037B2 (en) Compounds for treatment of cancer
JP7380507B2 (ja) Ｓｔｉｎｇ作動化合物
RU2394826C2 (ru) Дизамещенные пиразолобензодиазепины, используемые в качестве ингибиторов cdk2 и ангиогенеза, а также для лечения злокачественных новообразований молочной железы, толстого кишечника, легкого и предстательной железы
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
JP2008535902A5 (ru)
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
HUP0300798A2 (hu) Szubsztituált triazolopirimidin-származékok és alkalmazásuk rákellenes hatóanyagként és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JP2006501201A5 (ru)
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов
RU2007124492A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение
KR101896924B1 (ko) 신규한 항암제
RU98119949A (ru) АНТАГОНИСТЫ α-АДРЕНЭРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА
RU2443418C2 (ru) КОМБИНАЦИЯ ПИРИМИДИЛАМИНОБЕНЗАМИДА И ИНГИБИТОРА КИНАЗ mTOR
US10624876B2 (en) Derivatives of indole for the treatment of endometriosis
JP2008534649A (ja) 置換アクリロイルディスタマイシン誘導体および成長因子またはその受容体を阻害する抗体を含む抗腫瘍の組み合わせ
JP2003535874A (ja) 置換アクリロイルジスタマイシン誘導体、タキサン類及び／又は代謝拮抗剤を含む腫瘍に対する併用療法
RU2002108346A (ru) Фармацевтическая композиция
Xiao Discovery of Novel Tubulin Polymerization Inhibitors and Survivin Inhibitors as Potential Anticancer Agents
RU2014136226A (ru) Производные имидазолилкетона в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы
AU2014280992A1 (en) Novel Anti-Cancer Agents