RU2472797C2 - ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА Download PDF

Info

Publication number
RU2472797C2
RU2472797C2 RU2010103160/04A RU2010103160A RU2472797C2 RU 2472797 C2 RU2472797 C2 RU 2472797C2 RU 2010103160/04 A RU2010103160/04 A RU 2010103160/04A RU 2010103160 A RU2010103160 A RU 2010103160A RU 2472797 C2 RU2472797 C2 RU 2472797C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
alkyl
compound according
alkylene
compound
Prior art date
Application number
RU2010103160/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010103160A (ru
Inventor
Стэнли Доз ЧЕМБЕРЛЕН
Феликс мл. ДИНДА
Розинн ГЕРДИНГ
Масаичи ХАСЕГАВА
Кевин КУНЦ
Джон Брэд ШОТВЕЛЛ
Джозеф УИЛСОН
Хуангсу Джон ЛЕЙ
Ясуши МИЯЗАКИ
Наохико НИШИГАКИ
Самарджит ПАТНАИК
Анико Редман
Кирк СТИВЕНС
Бин ЯНГ
Original Assignee
ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи filed Critical ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Publication of RU2010103160A publication Critical patent/RU2010103160A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2472797C2 publication Critical patent/RU2472797C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым пирролопиримидинам формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и сольватам, обладающим свойствами ингибитора рецептора IGF-1R и IR, которые могут найти применение для лечения раковых пролиферативных заболеваний, таких как рак молочной железы, саркома, рак легкого, рак предстательной железы. В соединении формулы (I):
Figure 00000555
R1 выбран из H и С1-С3алкила; R2 выбран из Н, C1-C3алкила и галогено; R3 выбран из Н, ОН, C1-C6алкила, групп -C1-C6алкилен-ОН, -C1-C6алкилен-фенил (возможно замещенной галогено) и -C1-C6алкилен-С(O)NН2; R4 выбран из Н, галогено, C1-C6алкила и группы -O-C1-C6алкил; или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пяти- или шестичленный лактам; каждый из R5 и R6 независимо выбран из Н, галогено, C1-C6алкила и группы -O-C1-C6алкил, или R5 и R6 вместе с арилом, к которому они присоединены, образуют нафталин; R7 выбран из C1-C6алкила, группы -O-C1-C6алкил, галогено, -N-R19R19 и группы -O-C1-C6алкилен-галогено1-3; R8 выбран из Н, галогено и C1-C6алкила; один из R9 и R10 выбран из групп -C1-C6алкилен-SO2-C1-C6алкил, -NR19-C(O)-C0-C6алкилен-NR22R23, -O-C0-C6алкилен(возможно замещенный -OH)-NR22R23,
Figure 00000556
и
Figure 00000557
; и др. указанные в формуле изобретения, а другой из R9 и R10 выбран из Н, C1-C6алкила, группы -O-C1-C6алкил и галогено. 12 н. и 29 з.п. ф-лы, 12 схем, 263 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458
Figure 00000459
Figure 00000460
Figure 00000461
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
Figure 00000465
Figure 00000466
Figure 00000467
Figure 00000468
Figure 00000469
Figure 00000470
Figure 00000471
Figure 00000472
Figure 00000473
Figure 00000474
Figure 00000475
Figure 00000476
Figure 00000477
Figure 00000478
Figure 00000479
Figure 00000480
Figure 00000481
Figure 00000482
Figure 00000483
Figure 00000484
Figure 00000485
Figure 00000486
Figure 00000487
Figure 00000488
Figure 00000489
Figure 00000490
Figure 00000491
Figure 00000492
Figure 00000493
Figure 00000494
Figure 00000495
Figure 00000496
Figure 00000497
Figure 00000498
Figure 00000499
Figure 00000500
Figure 00000501
Figure 00000502
Figure 00000503
Figure 00000504
Figure 00000505
Figure 00000506
Figure 00000507
Figure 00000508
Figure 00000509
Figure 00000510
Figure 00000511
Figure 00000512
Figure 00000513
Figure 00000514
Figure 00000515
Figure 00000516
Figure 00000517
Figure 00000518
Figure 00000519
Figure 00000520
Figure 00000521
Figure 00000522
Figure 00000523
Figure 00000524
Figure 00000525
Figure 00000526
Figure 00000527
Figure 00000528
Figure 00000529
Figure 00000530
Figure 00000531
Figure 00000532
Figure 00000533
Figure 00000534
Figure 00000535
Figure 00000536
Figure 00000537
Figure 00000538
Figure 00000539
Figure 00000540
Figure 00000541
Figure 00000542
Figure 00000543
Figure 00000544
Figure 00000545
Figure 00000546
Figure 00000547
Figure 00000548
Figure 00000549
Figure 00000550
Figure 00000551
Figure 00000552
Figure 00000553
Figure 00000554

Claims (41)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000555

или его фармацевтически приемлемые соль, или сольват, где
R1 выбран из Н и C1-C3алкила;
R2 выбран из Н, C1-C3алкила и галогено;
R3 выбран из Н, ОН, C1-C6алкила, групп -C1-C6алкилен-ОН, -C1-C6алкилен-фенил (возможно замещенной галогено) и -C1-C6алкилен-С(O)NH2;
R4 выбран из Н, галогено, C1-C6алкила и группы -O-C1-C6алкил; или
R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пяти- или шестичленный лактам;
каждый из R5 и R6 независимо выбран из Н, галогено, C1-C6алкила и группы -O-C1-C6алкил,
или
R5 и R6 вместе с арилом, к которому они присоединены, образуют нафталин;
R7 выбран из C1-C6алкила, группы -O-C1-C6алкил, галогено, -N-R19R19 и группы -O-C1-C6алкилен-галогено1-3;
R8 выбран из Н, галогено и C1-C6алкила;
один из R9 и R10 выбран из групп -C1-C6алкилен-SO2-C1-C6алкил, -NR19-С(O)-C0-C6алкилен-NR22R23, -O-C0-C6алкилен(возможно замещенный -OH)-NR22R23,
Figure 00000556
и
Figure 00000557
;
а другой из R9 и R10 выбран из Н, C1-C6алкила, группы -O-C1-C6алкил и галогено;
где каждый из Het1 и Het2 независимо представляет собой пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, имеющее атом N и возможно один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N и О, и
каждый R14 независимо выбран из Н, ОН, галогено, C1-C6алкила, групп -O-C1-C6алкил, -С(O)-C1-C6алкил, SO2-C1-C6алкил, -(СН2)1-4-галогено и -(СН2)1-4-SO2-C1-C6алкил;
или
R9 и R10 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пяти-, шести- или семичленное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома N и остальные атомы С, где по меньшей мере один атом N замещен R15, а атомы С гетероциклического кольца возможно замещены одной или более группами, выбранными из R16 и (R19)1-2;
где R15 выбран из Н, групп -С1-C4алкил, -С1-C4алкилен-галогено, -С(O)-C0-C6алкилен-NR22R23, -С(O)-C1-C6алкил, -С1-C4алкилен-NR22R23, -С1-C4алкилен-С(O)-NR22R23, -С(O)-С1-C4алкилен-O-C1-C6алкил, -С(O)-пирролидин и -С(O)-пирролидин-C1-C6алкил;
R16 выбран из Н и =O; и
каждый R19 независимо выбран из Н и C1-C6алкила;
R22 выбран из Н, C1-C6алкила, групп -O-C1-C6алкил и -С1-C6алкилен-О-C1-C6алкил; и
R23 выбран из Н и C1-C6алкила; или
R22 и R23 объединены с образованием четырех-, пяти- или шестичленного гетероциклического кольца, содержащего атом N, к которому они присоединены, и возможно дополнительный гетероатом, выбранный из N и О, где кольцо возможно замещено -ОН или -C1-C6алкилом.
2. Соединение по п.1, где R4, R5 и R6 каждый независимо выбран из Н и галогено.
3. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н.
4. Соединение по п.1, где R3 представляет собой метил.
5. Соединение по п.1, где R7 представляет собой -O-C1-C6алкил.
6. Соединение по п.1, где R7 представляет собой -O-метил.
7. Соединение по п.1, где R8 представляет собой Н.
8. Соединение по п.1, где R10 представляет собой Н, и R9 выбран из групп -C1-C6алкилен-SO2-C1-C6алкил, -NR19-C(O)-C0-C6алкилен-NR22R23, -O-C0-C6алкилен(возможно замещенный -OH)-NR22R23,
Figure 00000556
и
Figure 00000558
.
9. Соединение по п.1, где R10 представляет собой Н, и R9 выбран из
Figure 00000559
,
Figure 00000560
,
Figure 00000561
,
Figure 00000562
, и .
10. Соединение по п.1, где R9 и R10 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, выбранное из
Figure 00000564
,
Figure 00000565
,
Figure 00000566
,
Figure 00000567
,
Figure 00000568
и
Figure 00000569
.
11. Соединение по п.1, имеющее формулу (Ia):
Figure 00000570
,
где все заместители являются такими, как определено в п.1.
12. Соединение по п.1, где R14 представляет собой -C1-C6алкил.
13. Соединение по п.1, где R4 представляет собой фтор, R5 представляет собой Н, и
R6 представляет собой фтор.
14. Соединение формулы
Figure 00000571

или его фармацевтически приемлемые соль, или сольват.
15. Соединение по п.1, имеющее формулу (Ib):
Figure 00000572
,
где все заместители являются такими, как определено в п.1.
16. Соединение по п.15, где R14 представляет собой -C1-C6алкил.
17. Соединение по п.1, где R4 представляет собой фтор, R5 представляет собой Н, и
R6 представляет собой Н.
18. Соединение формулы
Figure 00000573

или его фармацевтически приемлемые соль, или сольват.
19. Соединение по п.1, имеющее формулу (Ic):
Figure 00000574
.
где все заместители являются такими, как определено в п.1.
20. Соединение по п.1, где R15 представляет собой -С(O)-СН2-(СН3)(СН3).
21. Соединение по п.10, где R4 представляет собой фтор, R5 представляет собой Н, и R6 представляет собой Н.
22. Соединение формулы
Figure 00000575

или его фармацевтически приемлемые соль, или сольват.
23. Соединение формулы
Figure 00000575

в форме моногидрата.
24. Соединение по п.1, имеющее формулу (Id):
Figure 00000576
,
где все заместители являются такими, как определено в п.1.
25. Соединение по п.24, где R15 представляет собой -С(O)-СН2-N(СН3)(СН3).
26. Соединение по п.24, где R4 представляет собой фтор, R5 представляет собой Н, и R6 представляет собой Н.
27. Соединение формулы
Figure 00000577

или его фармацевтически приемлемые соль, или сольват.
28. Соединение по п.1, имеющее формулу (Ie):
Figure 00000578
,
где все заместители являются такими, как определено в п.1.
29. Соединение по п.28, где R15 представляет собой -С(O)-СН2-N(СН3)(СН3).
30. Соединение по п.28, где R4 представляет собой фтор, R5 представляет собой Н, и R6 представляет собой фтор.
31. Соединение формулы
Figure 00000579

или его фармацевтически приемлемые соль, или сольват.
32. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора рецепторов IGF-1R и IR, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-31 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
33. Способ лечения пролиферативного заболевания, опосредованного активностью IGF-1R рецептора, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-31.
34. Способ по п.33, где указанное пролиферативное заболевание выбрано из рака молочной железы, сарком, рака легкого, рака предстательной железы, колоректального рака, рака почки, рака поджелудочной железы, раковых заболеваний крови, нейробластом, глиом, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, гепатокарциномы, рака яичника, рака вульвы, рака шейки матки, рака эндометрия, рака яичка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, рака желудка, назофарингеального рака, рака щеки, рака полости рта, желудочно-кишечной стромальной опухоли и рака кожи.
35. Соединение по любому из пп.1-31 для применения в лечении состояния, опосредованного IGF-1R.
36. Соединение по любому из пп.1-31 для применения в лечении пролиферативного заболевания, опосредованного активностью IGF-1R рецептора.
37. Соединение по п.36, где пролиферативное заболевание выбрано из рака молочной железы, сарком, рака легкого (включая немелкоклеточную карциному легкого), рака предстательной железы, колоректального рака, рака почки, рака поджелудочной железы, раковых заболеваний крови (включая множественную миелому), нейробластом, глиом, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, гепатокарциномы, рака яичника, рака вульвы, рака шейки матки, рака эндометрия, рака яичка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, рака желудка, назофарингеального рака, рака щеки, рака полости рта, желудочно-кишечной стромальной опухоли и рака кожи (включая меланому).
38. Применение соединения по любому из пп.1-31 для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного IGF-1R.
39. Применение соединения по любому из пп.1-31 для изготовления лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания, опосредованного активностью IGF-1R рецептора.
40. Применение по п.39, где пролиферативное заболевание выбрано из рака молочной железы, сарком, рака легкого (включая немелкоклеточную карциному легкого), рака предстательной железы, колоректального рака, рака почки, рака поджелудочной железы, раковых заболеваний крови (включая множественную миелому), нейробластом, глиом, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, гепатокарциномы, рака яичника, рака вульвы, рака шейки матки, рака эндометрия, рака яичка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, рака желудка, назофарингеального рака, рака щеки, рака полости рта, желудочно-кишечной стромальной опухоли и рака кожи (включая меланому).
41. Фармацевтическая композиция для применения для приготовления лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания, опосредованного активностью IGF-1R рецептора, выбранного из рака молочной железы, сарком, рака легкого (включая немелкоклеточную карциному легкого), рака предстательной железы, колоректального рака, рака почки, рака поджелудочной железы, раковых заболеваний крови (включая множественную миелому), нейробластом, глиом, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, гепатокарциномы, рака яичника, рака вульвы, рака шейки матки, рака эндометрия, рака яичка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, рака желудка, назофарингеального рака, рака щеки, рака полости рта, желудочно-кишечной стромальной опухоли и рака кожи (включая меланому), где композиция содержит соединение по любому из пп.1-31 в эффективном количестве.
RU2010103160/04A 2007-08-08 2008-08-06 ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА RU2472797C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US95464907P 2007-08-08 2007-08-08
US60/954,649 2007-08-08
US3008208P 2008-02-20 2008-02-20
US61/030,082 2008-02-20
PCT/US2008/072267 WO2009020990A1 (en) 2007-08-08 2008-08-06 2- [ (2-{phenylamino}-1h-pyrrolo [2, 3-d] pyrimidin-4-yl) amino] benzamide derivatives as igf-1r inhibitors for the treatment of cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010103160A RU2010103160A (ru) 2011-09-20
RU2472797C2 true RU2472797C2 (ru) 2013-01-20

Family

ID=39797927

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010103160/04A RU2472797C2 (ru) 2007-08-08 2008-08-06 ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

Country Status (10)

Country Link
US (1) US7981903B2 (ru)
EP (1) EP2188292B1 (ru)
JP (1) JP5298128B2 (ru)
CN (1) CN101827848B (ru)
AR (1) AR068054A1 (ru)
BR (1) BRPI0814777A2 (ru)
CL (1) CL2008002319A1 (ru)
ES (1) ES2424977T3 (ru)
RU (1) RU2472797C2 (ru)
WO (1) WO2009020990A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2715893C2 (ru) * 2014-03-26 2020-03-04 Астекс Терапьютикс Лтд Комбинации ингибитора fgfr и ингибитора igf1r

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI389893B (zh) 2007-07-06 2013-03-21 Astellas Pharma Inc 二（芳胺基）芳基化合物
JP5400791B2 (ja) * 2007-12-04 2014-01-29 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ 置換ジヒドロプテリジン−６−オン誘導体、その製造方法及びキナーゼ阻害剤としてのその使用
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
CN102105150B (zh) 2008-05-21 2014-03-12 阿里亚德医药股份有限公司 用作激酶抑制剂的磷衍生物
JP5364159B2 (ja) 2009-05-08 2013-12-11 アステラス製薬株式会社 ジアミノへテロ環カルボキサミド化合物
TW201100441A (en) 2009-06-01 2011-01-01 Osi Pharm Inc Amino pyrimidine anticancer compounds
US9481675B2 (en) 2009-09-11 2016-11-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Gyrase inhibitors
JP2013522215A (ja) 2010-03-09 2013-06-13 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 組合わせ抗癌療法
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2012074951A1 (en) 2010-11-29 2012-06-07 OSI Pharmaceuticals, LLC Macrocyclic kinase inhibitors
GB201106817D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Astex Therapeutics Ltd New compound
JP5999177B2 (ja) 2011-05-04 2016-09-28 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ発動性がんの細胞増殖阻害用化合物
FR2980477B1 (fr) * 2011-09-23 2013-10-18 Centre Nat Rech Scient Nouveaux composes modulateurs de la voie de signalisation des proteines hedgehog, leurs formes marquees, et applications
FR2984323B1 (fr) * 2011-12-16 2019-08-30 L'oreal Coupleur de structure 7 amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoleines, composition tinctoriale en comprenant, procedes et utilisations
FR2984318B1 (fr) 2011-12-16 2014-06-27 Oreal Coupleur de structure 7 amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoleines cationiques, composition tinctoriale en comprenant, procedes et utilisations
US9034885B2 (en) 2012-01-13 2015-05-19 Acea Biosciences Inc. EGFR modulators and uses thereof
US9586965B2 (en) 2012-01-13 2017-03-07 Acea Biosciences Inc. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as inhibitors of protein kinases
US9464089B2 (en) 2012-01-13 2016-10-11 Acea Biosciences Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US10799504B2 (en) 2012-01-13 2020-10-13 ACEA Therapeutics, Inc. Heterocyclic compounds and uses as anticancer agents
AU2013204563B2 (en) 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
US20130310387A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Novartis Ag Monocyclic Heteroaryl Cycloalkyldiamine Derivatives
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN103655572A (zh) * 2012-09-17 2014-03-26 杨育新 一类治疗创伤性脑损伤疾病的化合物及其用途
CN103804382A (zh) * 2012-11-05 2014-05-21 韩文毅 一类治疗湿疹的化合物及其用途
RU2675850C2 (ru) * 2012-11-06 2018-12-25 Шанхай Фокон Фармасьютикал Ко Лтд Ингибиторы alk-киназы
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
SG11201600062RA (en) 2013-07-11 2016-02-26 Acea Biosciences Inc Pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
RU2696310C1 (ru) 2013-12-20 2019-08-01 Астекс Терапьютикс Лимитед Бициклические гетероциклические соединения и их применение в терапии
CN106414446A (zh) * 2014-03-13 2017-02-15 新加坡科技研究局 基于稠合嘧啶的异羟肟酸盐衍生物
RS61536B1 (sr) 2014-03-26 2021-04-29 Astex Therapeutics Ltd Kombinacije fgfr- i cmet-inhibitora za lečenje kancera
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
CA2976109A1 (en) * 2015-02-13 2016-08-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Substituted pyrrolopyrimidine, pyrazolopyrimidine and purine derivatives and use thereof as lrrk2 inhibitors
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
EP3287463A4 (en) * 2015-04-24 2018-07-11 Guangzhou Maxinovel Pharmaceuticals Co., Ltd. Condensed-ring pyrimidylamino derivative, preparation method therefor, and intermediate, pharmaceutical composition and applications thereof
RU2747644C2 (ru) 2015-09-23 2021-05-11 Янссен Фармацевтика Нв Бигетероарил-замещенные 1,4-бензодиазепины и пути их применения для лечения рака
DK3353177T3 (da) 2015-09-23 2020-08-24 Janssen Pharmaceutica Nv Tricykliske heterocykler til behandling af cancer
JP6889494B2 (ja) 2015-10-09 2021-06-18 エイシア セラピューティクス， インコーポレイテッド ピロロピリミジンキナーゼ阻害剤の薬学的塩、物理的形態、および組成物、ならびにそれらを作製する方法
CN107793417B (zh) * 2016-09-05 2020-06-09 复旦大学 吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物及其盐，及制备方法和药用用途
CN106432054A (zh) * 2016-09-17 2017-02-22 青岛云天生物技术有限公司 制备4‑（哌啶‑3‑基）苯胺的方法
AU2017345736B2 (en) * 2016-10-21 2022-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited TYK2 inhibitors and uses thereof
CN110114357B (zh) * 2016-10-28 2022-05-31 百时美施贵宝公司 可用作IL-12、IL-23和/或IFNα反应的调节剂的杂双环化合物
CN111212837A (zh) 2017-04-07 2020-05-29 艾森医药公司 吡咯并嘧啶激酶抑制剂的药用盐、物理形态和组合物及其制备方法
CA3079786A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 The Broad Institute, Inc. 4h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one derivatives
JP2021510729A (ja) * 2017-12-28 2021-04-30 ディベロップメント センター フォー バイオテクノロジーＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｅｎｔｅｒ Ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 受容体チロシンキナーゼのｔｙｒｏ３、ａｘｌおよびｍｅｒｔｋ（ｔａｍ）ファミリー阻害剤としてのヘテロ環化合物
CN110357889B (zh) * 2018-04-09 2022-03-15 上海科技大学 蛋白降解靶向化合物、其抗肿瘤应用、其中间体及中间体应用
CA3137611A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Bayer Aktiengesellschaft 4h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one derivatives
CN117946100A (zh) 2019-04-24 2024-04-30 拜耳股份有限公司 4H-吡咯并[3,2-c]吡啶-4-酮化合物
CA3137610A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Bayer Aktiengesellschaft 4h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one compounds
CN110294721A (zh) * 2019-07-22 2019-10-01 安庆缘启医药科技有限公司 1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺
WO2021152113A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 2,3-benzodiazepines derivatives
CA3177214A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Bayer Aktiengesellschaft 3-(anilino)-2-[3-(3-alkoxy-pyridin-4-yl]-1,5,6,7-tetrahydro-4h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one derivatives as egfr inhibitors for the treatment of cancer
CN116239597B (zh) * 2021-12-07 2024-08-06 中国科学院上海药物研究所 一种嘧啶并吡咯类衍生物及其药用组合物和应用
CN114031559A (zh) * 2021-12-28 2022-02-11 南通大学 基于芳基含氮杂环修饰的5-氟-嘧啶二胺苯甲酸酯及其制备方法与应用
CN114230524A (zh) * 2021-12-28 2022-03-25 南通大学 (5-氟-2-苯胺嘧啶-4-基)氨基-n-羟基苯甲酰胺衍生物及其制备方法与应用
CN114349670A (zh) * 2022-02-17 2022-04-15 吉林大学 一种含侧链砜基结构的二胺单体、聚酰亚胺及其制备方法和应用
CN115089589A (zh) * 2022-06-10 2022-09-23 杭州市肿瘤医院 激酶抑制剂gsk1838705a在制备抑制食管癌的药物中的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2103272C1 (ru) * 1992-04-03 1998-01-27 Дзе Апджон Компани Бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли, бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибитора реакционноспособного кислорода
WO2005016894A1 (en) * 2003-08-15 2005-02-24 Novartis Ag 2, 4-pyrimidinediamines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders
WO2006017443A2 (en) * 2004-08-02 2006-02-16 Osi Pharmaceuticals, Inc. Aryl-amino substituted pyrrolopyrimidine multi-kinase inhibiting compounds
US20070161632A1 (en) * 2001-08-07 2007-07-12 Guido Bold 4-amino-6-phenyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2305435T3 (es) * 2002-01-10 2008-11-01 Bayer Healthcare Ag Inhibidores de la rho-quinasa.
GB0305929D0 (en) * 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
US7338957B2 (en) * 2003-08-28 2008-03-04 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US7968557B2 (en) * 2004-02-14 2011-06-28 Novartis Ag Substituted pyrrolo[2,3-2]pyrimidines as protein kinase inhibitors
CA2633035C (en) * 2005-12-15 2016-05-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Kinase inhibitors and their uses

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2103272C1 (ru) * 1992-04-03 1998-01-27 Дзе Апджон Компани Бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли, бициклические гетероциклические амины и их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибитора реакционноспособного кислорода
US20070161632A1 (en) * 2001-08-07 2007-07-12 Guido Bold 4-amino-6-phenyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
WO2005016894A1 (en) * 2003-08-15 2005-02-24 Novartis Ag 2, 4-pyrimidinediamines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders
WO2006017443A2 (en) * 2004-08-02 2006-02-16 Osi Pharmaceuticals, Inc. Aryl-amino substituted pyrrolopyrimidine multi-kinase inhibiting compounds

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, издатель С.Б.Дивов. 2001, т.1, с.14. *
Химический энциклопедический словарь. - М.: Советская энциклопедия, 1983, с.130, 131. *
Химический энциклопедический словарь. - М.: Советская энциклопедия, 1983, с.130, 131. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, издатель С.Б.Дивов. 2001, т.1, с.14. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2715893C2 (ru) * 2014-03-26 2020-03-04 Астекс Терапьютикс Лтд Комбинации ингибитора fgfr и ингибитора igf1r

Also Published As

Publication number Publication date
US7981903B2 (en) 2011-07-19
ES2424977T3 (es) 2013-10-10
CL2008002319A1 (es) 2009-01-02
US20100204196A1 (en) 2010-08-12
BRPI0814777A2 (pt) 2015-03-03
JP2010535798A (ja) 2010-11-25
JP5298128B2 (ja) 2013-09-25
EP2188292A1 (en) 2010-05-26
CN101827848B (zh) 2012-11-07
CN101827848A (zh) 2010-09-08
EP2188292B1 (en) 2013-05-29
RU2010103160A (ru) 2011-09-20
WO2009020990A1 (en) 2009-02-12
AR068054A1 (es) 2009-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
AU2020204233A1 (en) Near-infrared fluorescent contrast bioimaging agents and methods of use thereof
RU2005122901A (ru) Производные пиридино [2,3-] пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr
JP2018520195A5 (ru)
ZA200503841B (en) Combination administration of an indolinone with achemotherapeutic agent for cell proliferation dis orders
JP2020517616A5 (ru)
JPWO2021081212A5 (ru)
JP2014503567A5 (ru)
JP2016510748A (ja) 癌の処置のための組成物
RU2003102389A (ru) Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов
RU2006122853A (ru) Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2015121424A (ru) Комбинированная терапия
RU2010128107A (ru) Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
JP2007538092A5 (ru)
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
RU2010143455A (ru) Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов
CR20200418A (es) Inhibidores de orginasa y sus mètodos de uso antecedentes
BRPI0817864A2 (pt) uso de um composto derivado de ceramida
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 2-2013 FOR TAG: (54)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 2-2013 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170807