RU2394826C2 - Дизамещенные пиразолобензодиазепины, используемые в качестве ингибиторов cdk2 и ангиогенеза, а также для лечения злокачественных новообразований молочной железы, толстого кишечника, легкого и предстательной железы - Google Patents

Дизамещенные пиразолобензодиазепины, используемые в качестве ингибиторов cdk2 и ангиогенеза, а также для лечения злокачественных новообразований молочной железы, толстого кишечника, легкого и предстательной железы Download PDF

Info

Publication number
RU2394826C2
RU2394826C2 RU2007117770/04A RU2007117770A RU2394826C2 RU 2394826 C2 RU2394826 C2 RU 2394826C2 RU 2007117770/04 A RU2007117770/04 A RU 2007117770/04A RU 2007117770 A RU2007117770 A RU 2007117770A RU 2394826 C2 RU2394826 C2 RU 2394826C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzodiazepine
dihydro
chlorophenyl
compound
methoxy
Prior art date
Application number
RU2007117770/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007117770A (ru
Inventor
Цзиньцзунь ЛЮ (US)
Цзиньцзунь ЛЮ
Кин-Чун ЛУК (US)
Кин-Чун ЛУК
Джякомо ПИЦЦОЛАТО (US)
Джякомо ПИЦЦОЛАТО
И Рэнь (US)
И Рэнь
Кшитий Ччабилбхай ТХАККАР (US)
Кшитий Ччабилбхай ТХАККАР
Питер Майкл ВОВКУЛИХ (US)
Питер Майкл ВОВКУЛИХ
Чжумин ЧЖАН (US)
Чжумин ЧЖАН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35311946&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2394826(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2007117770A publication Critical patent/RU2007117770A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2394826C2 publication Critical patent/RU2394826C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Описываются новые соединения общей формулы:
Figure 00000110
где R1-C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген, CN, C(O)NH2 или OCH2CH2ОСН3;
R2-С1-С6алкил, возможно замещенный галогеном, галоген, C1-С6алкокси, фенил, N(R6)2, (OCH2CH2)nOCH3, O(CH2)mNR7R8, где n означает 1 или 2; m означает 2 или 3; R6-R7-C1-С6алкил, a R8-ОСH2СH2ОСН3; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероцикл, дополнительно содержащий один атом кислорода или один атом азота, который в последнем случае замещен C1-С4алкилом;
или R1 и R2 вместе образуют 5-членную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую в качестве гетероатомов два атома кислорода;
R3 -водород или C1-С6алкил;
R4 -водород, галоген или C1-С6алкокси; или его фармацевтически приемлемые соли, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения. Новые соединения обладают ингибирующей активностью в отношении киназ, в частности, CDK2, или в отношении ангиогенеза и могут быть использованы при лечении злокачественных новообразований, в частности, злокачественных новообразований молочной железы, толстого кишечника, легкого и предстательной железы. 4 н.и 56 з.п. ф-лы, 7 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109

Claims (60)

1. Соединение формулы IV:
Figure 00000110

где R1 представляет собой C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген, CN, C(O)NH2 или ОСН2СН2ОСН3;
R2 представляет собой C1-С6алкил, необязательно замещенный галогеном, галоген, C1-С6алкокси, фенил, N(R6)2, (OCH2CH2)nOCH3, O(CH2)mNR7R8, где
n означает 1 или 2;
m означает 2 или 3;
R6 представляет собой C1-С6алкил;
R7 представляет собой C1-С6алкил, a R8 представляет собой
ОСН2СН2ОСН3; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероцикл, дополнительно содержащий один атом кислорода или один атом азота, который в последнем случае замещен C1-С4алкилом;
или R1 и R2 вместе образуют 5-членную гетероциклическую кольцевую систему,
содержащую в качестве гетероатомов два атома кислорода;
R3 представляет собой водород или C1-С6алкил;
R4 представляет собой водород, галоген или C1-С6алкокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой галоген.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой циано.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой O(CH2)mNR7R8, а m, R7 и R8 определены в п.1.
5. Соединение по п.4, где R7 и R8 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероцикл, дополнительно содержащий один атом кислорода или один атом азота, в последнем случае замещенный C1-С4алкилом;
6. Соединение по п.5, где R1 представляет собой галоген.
7. Соединение по п.6, которое выбирают из следующих соединений: 5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-фтор-8-(3-(4-морфолинил)пропокси))-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин и
7-бром-5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-8-(3-(4-морфолинил)пропокси))-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
8. Соединение по п.5, где R1 представляет собой циано.
9. Соединение по п.8, которое выбирают из следующих соединений: 5-(2-хлорфенил)-7-циано-1,2-дигидро-8-(3-(4-морфолинил)пропокси))-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин и
5-(2-хлорфенил)-7-циано-1,2-дигидро-8-(2-(4-метил-1-пиперазинил)этокси)-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
10. Соединение по п.4, где R7 представляет собой C1-С6алкил, a R8 представляет собой ОСН2СН2ОСН3.
11. Соединение по п.10, где R1 представляет собой галоген.
12. Соединение по п.10, где R1 представляет собой циано.
13. Соединение по п.12, которое представляет собой 5-(2-хлорфенил)-7-циано-1,2-дигидро-8-(2-((2-метоксиэтил)метиламино)-этокси)-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
14. Соединение по п.1, где R2 представляет собой N(R6)2.
15. Соединение по п.14, где R1 представляет собой галоген.
16. Соединение по п.15, которое представляет собой 5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-фтор-8-N,N-диметиламино-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]-бензодиазепин.
17. Соединение по п.14, где R1 представляет собой циано.
18. Соединение по п.1, где R2 представляет собой галоген, C1-С6алкил или C1-С6алкил, замещенный галогеном.
19. Соединение по п.18, где R1 представляет собой C1-С6алкил.
20. Соединение по п.19, выбранное из следующих соединений:
8-хлор-5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-3,7-диметилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин и
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-3,7,8-триметил-пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
21. Соединение по п.18, где R1 представляет собой галоген.
22. Соединение по п.18, где R1 представляет собой C1-С6алкокси.
23. Соединение по п.22, выбранное из следующих соединений:
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-8-фтор-7-метокси-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-метокси-3-метил-8-трифторметилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин и
8-хлор-5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-метокси-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
24. Соединение по п.1, где R2 представляет собой гидрокси, C1-С6алкокси.
25. Соединение по п.24, где R1 представляет собой галоген.
26. Соединение по п.25, выбранное из следующих соединений:
7-хлор-5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-8-метокси-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
7-бром-5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-8-метокси-3-метилпиразоло [3,4-b][1,4]бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-фтор-8-метокси-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-фтор-8-этокси-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин и
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-фтор-8-(1-метилэтокси)-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
27. Соединение по п.26, которое представляет собой 5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-фтор-8-метокси-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
28. Соединение по п.24, где R1 представляет собой C1-С6алкокси.
29. Соединение по п.24, выбранное из следующих соединений:
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7,8-диметокси-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
1,2-дигидро-3,7-диметил-8-метокси-5-фенилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
1,2-дигидро-7,8-диметокси-5-(2-метоксифенил)-3-метилпиразоло[3,4-b]-[1,4]бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-метокси-8-(1-метилэтокси)-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин и
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-8-метокси-7-(1-метилэтокси)-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
30. Соединение по п.24, где R1 представляет собой C1-С6алкил.
31. Соединение по п.30, которое представляет собой 5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-3,7-диметил-8-метоксипиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
32. Соединение по п.24, где R1 представляет собой ОСН2СН2ОСН3.
33. Соединение по п.32, которое представляет собой 5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-8-метокси-7-метоксиэтокси-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
34. Соединение по п.24, где R1 представляет собой циано.
35. Соединение по п.34, которое представляет собой 5-(2-хлорфенил)-7-циано-1,2-дигидро-8-метокси-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
36. Соединение по п.24, где R1 представляет собой NH2C(O).
37. Соединение по п.1, где R2 представляет собой фенил.
38. Соединение по п.37, где R1 представляет собой C1-С6алкокси.
39. Соединение по п.38, которое представляет собой 5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-метокси-3-метил-8-фенилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
40. Соединение по п.1, где R2 представляет собой (ОСН2СН2)nОСН3, где n определен в п.1.
41. Соединение по п.40, где R1 представляет собой галоген.
42. Соединение по п.41, которое представляет собой 5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-фтор-8-метоксиэтокси-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
43. Соединение по п.40, где R1 представляет собой C1-С6алкокси.
44. Соединение по п.43, которое представляет собой 5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-метокси-8-метоксиэтокси-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
45. Соединение по п.40, где R1 представляет собой циано.
46. Соединение по п.45, которое выбирают из следующих соединений: 5-(2-хлорфенил)-7-циано-1,2-дигидро-8-метоксиэтокси-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин и
5-(2-хлорфенил)-7-циано-1,2-дигидро-8-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)-3-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
47. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе образуют диоксолановую кольцевую систему.
48. Соединение по п.47, которое представляет собой 5-(2-хлорфенил)-8,10-дигидро-7-метил-1,3-диоксоло[4,5-h]пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
49. Соединение по п.1, где R представляет собой водород.
50. Соединение по п.49, которое выбирают из следующих соединений: 5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-фтор-8-метоксипиразоло[3,4-b][1,4] бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-8-метокси-7-метилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин и
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-циано-8-метокси-пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
51. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ангиогенеза и/или ингибирующим действием в отношении CDK2, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы IV:
Figure 00000110

в которой значения R1, R2, R3, и R4 определены в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного компонента, и фармацевтически приемлемый носитель.
52. Соединение формулы XIV:
Figure 00000111

где R1 представляет собой C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген, CN, C(O)NH2 или ОСН2СН2ОСН3;
R2 представляет собой C1-С6алкил, необязательно замещенный галогеном, галоген, C1-С6алкокси, фенил, N(R6)2, (OCH2CH2)nOCH3, O(CH2)mNR7R8, где
n означает 1 или 2;
m означает 2 или 3;
R6 представляет собой C1-С6алкил;
R7 представляет собой C1-С6алкил, a R8 представляет собой
ОСН2СН2ОСН3; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероцикл, дополнительно содержащий один атом кислорода или один атом азота, который в последнем случае замещен C1-С4алкилом;
или R1 и R2 вместе образуют 5-членную гетероциклическую кольцевую систему, содержащую в качестве гетероатомов два атома кислорода;
R3 представляет собой водород или C1-С6алкил;
R4 представляет собой водород, галоген или C1-С6алкокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
53. Соединение по п.52, которое выбирают из следующих соединений:
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-3,7,8-триметил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-фтор-8-метокси-3-метил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7,8-диметокси-3-метил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
8-хлор-5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-метокси-3-метил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-8-метокси-3,7-диметил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
1,2-дигидро-7,8-диметокси-5-(2-метоксифенил)-3-метил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин и
7-хлор-5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-8-метокси-3-метил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
54. Соединение по п.52, которое выбирают из следующих соединений:
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-8-фтор-7-метокси-3-метил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-метокси-3-метил-1-(2-пропенил)-8-трифторметилпиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-метокси-3-метил-8-фенил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-метокси-8-метоксиэтокси-3-метил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
8-хлор-5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-3,7-диметил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-7-метокси-8-(1-метилэтокси)-3-метил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин;
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-8-метокси-7-(1-метилэтокси)-3-метил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин и
5-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-8-метокси-7-метоксиэтокси-3-метил-1-(2-пропенил)пиразоло[3,4-b][1,4]бензодиазепин.
55. Соединение формулы IV по п.1, где
R4 представляет собой орто-хлор; и
R1, R2 и R3 имеют значения, приведенные в п.1.
56. Соединение формулы IV по п.1, где
R3 представляет собой метил;
R4 представляет собой орто-хлор; и
R1 и R2 имеют значения, приведенные в п.1.
57. Соединение формулы IV по п.1, где
R1 представляет собой галоген или -CN;
R3 представляет собой метил;
R4 представляет собой орто-хлор; и
R2 имеет значения, приведенные в п.1.
58. Соединение формулы IV по п.1, обладающее ингибирующей активностью в отношении ангиогенеза и/или активностью в отношении CDK2.
59. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении злокачественной опухоли, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы IV по п.1 в качестве активного агента, вместе с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
60. Фармацевтическая композиция по п.59, где злокачественная опухоль представляет собой рак молочной железы, рак предстательной железы, рак толстого кишечника или рак легкого.
RU2007117770/04A 2004-10-13 2005-10-04 Дизамещенные пиразолобензодиазепины, используемые в качестве ингибиторов cdk2 и ангиогенеза, а также для лечения злокачественных новообразований молочной железы, толстого кишечника, легкого и предстательной железы RU2394826C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61817404P 2004-10-13 2004-10-13
US60/618,174 2004-10-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007117770A RU2007117770A (ru) 2008-11-20
RU2394826C2 true RU2394826C2 (ru) 2010-07-20

Family

ID=35311946

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007117770/04A RU2394826C2 (ru) 2004-10-13 2005-10-04 Дизамещенные пиразолобензодиазепины, используемые в качестве ингибиторов cdk2 и ангиогенеза, а также для лечения злокачественных новообразований молочной железы, толстого кишечника, легкого и предстательной железы

Country Status (25)

Country Link
US (1) US7524840B2 (ru)
EP (1) EP1802625B1 (ru)
JP (1) JP2008515939A (ru)
KR (1) KR100858262B1 (ru)
CN (2) CN101039946B (ru)
AR (1) AR051326A1 (ru)
AT (1) ATE398619T1 (ru)
AU (1) AU2005293818A1 (ru)
BR (1) BRPI0518152A (ru)
CA (1) CA2582985A1 (ru)
DE (1) DE602005007623D1 (ru)
DK (1) DK1802625T3 (ru)
ES (1) ES2308551T3 (ru)
HR (1) HRP20080429T3 (ru)
IL (1) IL182423A0 (ru)
MX (1) MX2007004464A (ru)
NO (1) NO20071794L (ru)
NZ (1) NZ554353A (ru)
PL (1) PL1802625T3 (ru)
PT (1) PT1802625E (ru)
RU (1) RU2394826C2 (ru)
SI (1) SI1802625T1 (ru)
TW (1) TWI309652B (ru)
WO (1) WO2006040036A1 (ru)
ZA (1) ZA200702973B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5119154B2 (ja) * 2005-09-22 2013-01-16 インサイト・コーポレイション Ｊａｎｕｓキナーゼの四環系阻害剤
EP1940410A1 (en) * 2005-10-14 2008-07-09 F.Hoffmann-La Roche Ag Regimen of administration for 5-(2-chlorophenyl)-1 ,2-dihydro-7-fluoro-8-methoxy-3-methyl-pyrazolo [3, 4.-b] [1, 4] benzodiazepine
TWI630207B (zh) 2005-12-13 2018-07-21 英塞特控股公司 作為傑納斯激酶（ＪＡＮＵＳ ＫＩＮＡＳＥ）抑制劑之經雜芳基取代之吡咯并〔２，３-ｂ〕吡啶及吡咯并〔２，３-ｂ〕嘧啶
EP3070090B1 (en) 2007-06-13 2018-12-12 Incyte Holdings Corporation Use of salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h- pyrazol-1-yl)-3- cyclopentylpropanenitrile
CL2009001884A1 (es) * 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
KR20100073454A (ko) * 2008-12-23 2010-07-01 국립암센터 트란스글루타미나제 억제제로 사용되는 신규한 피라졸로디아제핀계 화합물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 조성물
EP3643312A1 (en) 2009-05-22 2020-04-29 Incyte Holdings Corporation 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors
AR076794A1 (es) 2009-05-22 2011-07-06 Incyte Corp Derivados de n-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo [2,3-d]pirimidinas y pirrol-3-il-pirrolo [2,3-d ]pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus y composiciones farmaceuticas que los contienen
AR078012A1 (es) * 2009-09-01 2011-10-05 Incyte Corp Derivados heterociclicos de las pirazol-4-il- pirrolo (2,3-d) pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus
EP3050882B1 (en) 2010-03-10 2018-01-31 Incyte Holdings Corporation Piperidin-4-yl azetidine derivatives as jak1 inhibitors
JP2011201794A (ja) * 2010-03-24 2011-10-13 Fujifilm Corp ５−アミノピラゾール誘導体及びその塩の製造方法
SG10201503983QA (en) 2010-05-21 2015-06-29 Incyte Corp Topical Formulation for a JAK Inhibitor
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
CN103415515B (zh) 2010-11-19 2015-08-26 因塞特公司 作为jak抑制剂的环丁基取代的吡咯并吡啶和吡咯并嘧啶衍生物
PE20140832A1 (es) 2011-06-20 2014-07-14 Incyte Corp Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
CN102603743B (zh) * 2012-02-24 2014-05-28 南京天易生物科技有限公司 抗肿瘤的氮杂苯并[f]薁衍生物其制备方法及其用途
TW201406761A (zh) 2012-05-18 2014-02-16 Incyte Corp 做爲ｊａｋ抑制劑之哌啶基環丁基取代之吡咯并吡啶及吡咯并嘧啶衍生物
CN103626761B (zh) * 2012-08-24 2015-07-29 上海医药工业研究院 苯并吡啶氮杂卓类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用
PL2919766T3 (pl) 2012-11-15 2021-10-04 Incyte Holdings Corporation Postacie dawkowania ruksolitynibu o przedłużonym uwalnianiu
CN105189509B (zh) 2013-03-06 2017-12-19 因赛特公司 用于制备jak抑制剂的方法及中间体
SG10201912203XA (en) 2013-08-07 2020-02-27 Incyte Corp Sustained release dosage forms for a jak1 inhibitor
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
EP3353164B1 (en) 2015-09-23 2021-11-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. Bi-heteroaryl substituted 1,4-benzodiazepines and uses thereof for the treatment of cancer
CA2996857C (en) * 2015-09-23 2024-05-21 Janssen Pharmaceutica Nv Quinoxaline, quinoline and quinazolinone derivative compounds for the treatment of cancer
CN106928040A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 上海医药工业研究院 Sglt2抑制剂中间体的制备方法
FI3551631T3 (fi) * 2016-12-12 2025-01-16 Kinoxis Therapeutics Pty Ltd Ei-peptidit-oksytosiinireseptoriagonistit
JP6594571B2 (ja) * 2016-12-13 2019-10-23 南京薬捷安康生物科技有限公司 マルチキナーゼ阻害剤化合物、並びにその結晶形及びその使用
CN109020980B (zh) * 2017-06-09 2020-11-20 华东师范大学 一类抗肿瘤作用的吡唑并嘧啶二氮*衍生物
WO2019113487A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
EP3746429B1 (en) 2018-01-30 2022-03-09 Incyte Corporation Processes for preparing (1-(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one)
PT3773593T (pt) 2018-03-30 2024-06-25 Incyte Corp Tratamento da hidradenite supurativa com inibidores de jak
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
AR124154A1 (es) 2020-11-27 2023-02-22 Rhizen Pharmaceuticals Ag Inhibidores de cdk
WO2022149057A1 (en) 2021-01-05 2022-07-14 Rhizen Pharmaceuticals Ag Cdk inhibitors
KR20240020735A (ko) 2021-05-07 2024-02-15 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 Cdk2 분해제 및 그 용도
CN120051473A (zh) 2022-08-17 2025-05-27 韩国化学研究院 抑制或降解cdk2和/或cdk9的化合物及其医学用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2071962C1 (ru) * 1987-12-18 1997-01-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош унд Ко., АГ Способ получения триазоло/4,3-а/ /1,4/диазепинов
RU2094436C1 (ru) * 1987-12-18 1997-10-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Триазоло[4,3-а][1,4]-бензодиазепины и тиено[3,2-f]-[1,2,4]-триазоло[4,3-а] [1,4]диазепины, в случае наличия по меньшей мере одного асимметрического центра их энантиомеры, рацематы и фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция, ингибирующая фактор активации тромбоцитов.
RU2249593C2 (ru) * 1999-04-21 2005-04-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Пиразолбензодиазепины в качестве ингибиторов cdk2, промежуточные соединения для их получения и фармацевтическая композиция, их содержащая
RU2287530C2 (ru) * 2000-12-01 2006-11-20 Адзиномото Ко., Инк. Лактамные соединения и их фармацевтическое использование

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3681341A (en) 1970-12-23 1972-08-01 Hoffmann La Roche Process for preparing 1-lower alkyl-1,4-benzodiazepin-2-ones
US5625031A (en) 1994-02-08 1997-04-29 Bristol-Myers Squibb Company Peptide inhibitors of the p33cdk2 and p34cdc2 cell cycle regulatory kinases and human papillomavirus E7 oncoprotein
US5631156A (en) 1994-06-21 1997-05-20 The University Of Michigan DNA encoding and 18 KD CDK6 inhibiting protein
US5733920A (en) 1995-10-31 1998-03-31 Mitotix, Inc. Inhibitors of cyclin dependent kinases
FR2741881B1 (fr) 1995-12-01 1999-07-30 Centre Nat Rech Scient Nouveaux derives de purine possedant notamment des prorietes anti-proliferatives et leurs applications biologiques
US5866702A (en) 1996-08-02 1999-02-02 Cv Therapeutics, Incorporation Purine inhibitors of cyclin dependent kinase 2

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2071962C1 (ru) * 1987-12-18 1997-01-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош унд Ко., АГ Способ получения триазоло/4,3-а/ /1,4/диазепинов
RU2094436C1 (ru) * 1987-12-18 1997-10-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Триазоло[4,3-а][1,4]-бензодиазепины и тиено[3,2-f]-[1,2,4]-триазоло[4,3-а] [1,4]диазепины, в случае наличия по меньшей мере одного асимметрического центра их энантиомеры, рацематы и фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция, ингибирующая фактор активации тромбоцитов.
RU2249593C2 (ru) * 1999-04-21 2005-04-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Пиразолбензодиазепины в качестве ингибиторов cdk2, промежуточные соединения для их получения и фармацевтическая композиция, их содержащая
RU2287530C2 (ru) * 2000-12-01 2006-11-20 Адзиномото Ко., Инк. Лактамные соединения и их фармацевтическое использование

Also Published As

Publication number Publication date
MX2007004464A (es) 2007-05-07
DE602005007623D1 (de) 2008-07-31
WO2006040036A1 (en) 2006-04-20
EP1802625A1 (en) 2007-07-04
CN101039946B (zh) 2010-12-08
AU2005293818A1 (en) 2006-04-20
NZ554353A (en) 2010-01-29
PL1802625T3 (pl) 2008-12-31
EP1802625B1 (en) 2008-06-18
JP2008515939A (ja) 2008-05-15
RU2007117770A (ru) 2008-11-20
IL182423A0 (en) 2007-07-24
KR20070054243A (ko) 2007-05-28
SI1802625T1 (sl) 2008-10-31
ZA200702973B (en) 2009-09-30
BRPI0518152A (pt) 2008-11-04
US7524840B2 (en) 2009-04-28
CN101039946A (zh) 2007-09-19
US20060079511A1 (en) 2006-04-13
CA2582985A1 (en) 2006-04-20
PT1802625E (pt) 2008-08-06
CN101899049A (zh) 2010-12-01
AR051326A1 (es) 2007-01-03
KR100858262B1 (ko) 2008-09-11
TW200628469A (en) 2006-08-16
ATE398619T1 (de) 2008-07-15
TWI309652B (en) 2009-05-11
ES2308551T3 (es) 2008-12-01
DK1802625T3 (da) 2008-09-01
NO20071794L (no) 2007-07-10
HK1108284A1 (en) 2008-05-02
HRP20080429T3 (en) 2008-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2394826C2 (ru) Дизамещенные пиразолобензодиазепины, используемые в качестве ингибиторов cdk2 и ангиогенеза, а также для лечения злокачественных новообразований молочной железы, толстого кишечника, легкого и предстательной железы
Hosseinzadeh et al. Anti-cancer nitrogen-containing heterocyclic compounds
EP2809324B1 (en) Cdk8/cdk19 selective inhibitors and their use in anti-metastatic and chemopreventive methods for cancer
Pawar et al. Synthetic and medicinal perspective of fused-thiazoles as anticancer agents
ATE503483T1 (de) Hemmer der akt aktivität
RU2007100134A (ru) Пиразолпиримидины
RU2005122901A (ru) Производные пиридино [2,3-] пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr
JP2008535902A5 (ru)
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
DE602004026047D1 (de) Hemmer der akt aktivität
ATE361916T1 (de) Pyrimidine verbindungen
JP2005504080A5 (ru)
WO2004096130A3 (en) Inhibitors of akt activity
MXPA05007352A (es) Compuestos triciclicos inhibidores de proteina quinasa para mejorar la eficacia de agentes antineoplasicos y terapia de radiacion.
WO2014138279A1 (en) Compounds for treatment of cancer
RU2016104388A (ru) Производные пиримидина в качестве ингибиторов киназы
RU2000121556A (ru) Новые трициклические производные (варианты), фармацевтическая композиция (варианты), способ подавления иммуной реакции или лечения и /или предупреждения аллергических заболеваний (варианты)
RU2006137794A (ru) Химические составы, композиции и способы их использования
RU2007110629A (ru) Ингибиторы днк-пк
RU2350609C2 (ru) Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний
HUP9902459A2 (hu) Szubsztituált indazolszármazékok és felhasználásuk IV-típusú foszfodiészteráz (PDE) aktivitásának, és a tumornekrózis-faktor (TNF) keletkezésének gátlására
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
Baytas Recent advances in combretastatin A-4 inspired inhibitors of tubulin polymerization: an update
RU2015117647A (ru) Новые производные пиразола
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111005