MX2007011151A - Cis-2,4,5-triaril-imidazolinas y su uso como medicamentos anticancer. - Google Patents

Cis-2,4,5-triaril-imidazolinas y su uso como medicamentos anticancer.

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MX2007011151A
MX2007011151A MX2007011151A MX2007011151A MX2007011151A MX 2007011151 A MX2007011151 A MX 2007011151A MX 2007011151 A MX2007011151 A MX 2007011151A MX 2007011151 A MX2007011151 A MX 2007011151A MX 2007011151 A MX2007011151 A MX 2007011151A
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MX2007011151A
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Stephen Evan Webber
Nader Fotouhi
Binh Thanh Vu
Gregory Jay Haley
Klaus B Simonsen
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Hoffmann La Roche
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Abstract

Se describen compuestos de formula (ver formula I) o las sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, en donde Y1, Y2, X1, X2, X3 y R tienen los significados definidos en esta Solicitud. Se cree que estos compuestos inhiben la interaccion de MDM2-p53 y que como tales tendran una actividad celular anti-hiperproliferant e.

Description

CIS-2 4,5-TRIARIL-IMIDAZO INAS Y SU USO COMO MEDICAMENTOS ANTICANCER DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a cis-imidazolinas quirales que son inhibidores de molécula pequeña de la interacción MDM2-p53. En ensayos basados en células y en los libres de ellas se pone de manifiesto que los compuestos de la presente invención inhiben la interacción de la proteina MDM2 con un péptido de tipo p53 con una potencia que es aproximadamente 100 veces mayor que en un péptido derivado de p53. En los ensayos basados en células, estos compuestos demuestran una actividad mecanistica. La incubación de células cancerosas con el p53 de tipo salvaje conduce a la acumulación de la proteina p53, la inducción del gen p21 regulado por el p53 y la interrupción del ciclo celular en la fase Gl y G2 , demostrando tener una potente actividad antiproliferante "in vitro" contra las células de p53 de tipo salvaje. A diferencia de ello, estas actividades no se observan en células cancerosas con el p53 mutante en concentraciones comparables de compuesto. Por lo tanto, la actividad de los antagonistas de MDM2 está probablemente asociada a su mecanismo de acción. Estos compuestos pueden ser agentes anticancerosos potentes y selectivos. Esta invención se refiere por lo menos a un REF. 185646 compuesto de la fórmula I o sales o esteres farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que Yi, Y2, Xi, X2, X3 y R tienen los significados ddescritos en esta solicitud. Se cree que estos compuestos inhiben la interacción MDM2-p53 y que como tales compuestos tendrán una actividad celular antiproliferante. La presente invención proporciona por lo menos un compuesto de fórmula I y las sales y esteres farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que Xi se elige entre el grupo formado por: alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido por trifluorometilo o flúor; X2 y X3 con independencia entre si se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior, piperidinilo, -NX4X5, -S02NX4X5, -C(0)NX4X5, -C(0)X6, -sox6, -so2x6, -NC (O) -alcoxi inferior, -C=C-X7, con la condición de que X2 y X3 no sean ambos hidrógeno, alquilo inferior ni alcoxi inferior, con la condición de que cuando X2 o X3 es hidrógeno, el otro no sea alquilo inferior, alcoxi inferior ni halógeno, X2 y X3 pueden tomarse juntos para formar un anillo elegido entre anillos insaturados de 5 a 7 eslabones, y anillos insaturados de 5 a 7 eslabones que contienen por lo menos un heteroátomo elegido entre S, N y O; X4 y X5 con independencia entre si se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, alcoxi inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior, -S02-alquilo inferior, -C (0) -piperazinil-3-ona; Xß se elige entre el grupo formado por: alquilo inferior, morfolina, piperidina, pirrolidina; X7 se elige entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, trifluorometilo; Yi y Y2 con independencia entre si se eligen entre el grupo formado por: halógeno, acetileno; R se elige entre el grupo formado por: alcoxi inferior, piperidinilo sustituido por un heterociclo de cinco o seis eslabones, piperidinilo sustituido por hidroxi, -CH20H o -C(0)NH2, piperazinilo sustituido por Rlf [1 , 4 ] diazepanilo sustituido por Ri, Ri puede ser uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por: hidrógeno, oxo, alquilo inferior sustituido por R2, -C(0)R3, -S02-alquilo inferior, -S02-heterociclilo de cinco eslabones; R2 se elige entre el grupo formado por: -S02-alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, trifluorometilo, -NH-S02-alquilo inferior, -NH-C (0) -alquilo inferior, -C (0) -alquilo inferior, -ciano, -C(0)R4; R3 se elige entre el grupo formado por: heterociclilo, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior o un heterociclilo de cinco o seis eslabones, alcoxi inferior, cicloalquilo; R4 se elige entre el grupo formado por: hidroxi, alcoxi inferior, morfolina, piperidina, pirrolidina, aziridina, 4 -acetil-piperazinilo, -NR5RS; R5 y R6 con independencia entre si se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior o ciano, alcoxi inferior y cicloalquilo. En una modalidad preferida, la presente invención proporciona por lo menos compuesto de fórmula I y las sales y esteres farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que Xi se elige entre el grupo formado por: alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido por trifluorometilo o flúor; X2 y X3 con independencia entre si se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior, -NXX5, -S02NX4X5, -C(0)NX4X5, -C(0)X6, -SOX6, -S02X6, -NC (O) -alcoxi inferior -C=C-X7, con la condición de que X2 y X3 no sean ambos hidrógeno, alquilo inferior ni alcoxi inferior, con la condición de que cuando X2 o X3 es hidrógeno, el otro no sea alquilo inferior, alcoxi inferior ni halógeno, X2 y X3 pueden tomarse juntos para formar un anillo elegido entre anillos insaturados de 5 a 7 eslabones y anillos insaturados de 5 a 7 eslabones que contienen por lo menos un heteroátomo elegido entre S, N y 0; X4 y X5 con independencia entre si se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, alcoxi inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior; X6 se elige entre el grupo formado por: alquilo inferior, morfolina, piperidina, pirrolidina; X se elige entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, trifluorometilo; Yi y 2 con independencia entre si se eligen entre el grupo formado por: halógeno, acetileno; R se elige entre el grupo formado por: alcoxi inferior, piperidinilo sustituido por un heterociclo de cinco o seis eslabones, piperidinilo sustituido por hidroxi, -CH2OH o -C(0)NH2, piperazinilo sustituido por Ri, [1 , 4 ] diazepanilo sustituido por Ri, Ri puede ser uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por: hidrógeno, oxo, alquilo inferior sustituido por R2, -C(0)R3, -S02-alquilo inferior; R2 se elige entre el grupo formado por: -S0 -alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, trifluorometilo, -NH-S02-alquilo inferior, -NH-C (0) -alquilo inferior, -C (0) -alquilo inferior, -ciano, -C(0)R4; R3 se elige entre el grupo formado por: heterociclo de cinco eslabones, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior, alcoxi inferior; R4 se elige entre el grupo formado por: hidroxi, alcoxi inferior, morfolina, piperidina, pirrolidina, aziridina, -NR5R6; R y R6 con independencia entre si se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior o ciano y alcoxi inferior. Son compuestos preferidos aquellos compuestos de fórmula I, en la que Yi e Y2 con independencia entre si se eligen en cada caso entre -Cl y -Br. Otros compuestos preferidos son aquellos compuestos de fórmula I, en la que R es piperazinilo sustituido por oxo o alquilo inferior sustituido por R2. Son también compuestos preferidos aquellos compuestos en los que los dos átomos de hidrógeno del anillo imidazolina están en configuración cis uno respecto al otro.
Los compuestos pueden estar en forma racémica y pueden ser ópticamente activos. La estereoquímica absoluta preferida para las posiciones 4 y 5 del anillo imidazolina es S y R, respectivamente . En otra modalidad preferida de la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula I, en la que Xi es etoxi; Yi y Y2 son ambos -Cl; R es piperazinilo sustituido por Ri; y los demás sustituyentes tienen los significados definidos anteriormente. En aún otra modalidad preferida de la presente invención se proporciona un compuesto de fórmula I, en la que Yi y Y2 son ambos -Cl; Xi es etoxi; X2 es halógeno, ciano, -S02NXX5, -C(0)NX4X5, -C(0)X6, -S02X6 o -C=C-X7; X3 es -S02NX4X5, -C(0)NX4X5, o -S02X6; R es piperazinilo sustituido por Ri; y los demás sustituyentes tienen los significados definidos anteriormente. Son compuestos especialmente preferidos: 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro- 1H-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 5-{ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N-metil-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-2-cloro-4-etoxi-N, N-dimeti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-bencensulfonamida; 4- [4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) - , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 4-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil)-l-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazina- 1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi-benzonitrilo; 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-pirrolidin-l-il-piperidina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 3-[4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- ( 3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il] -4 -etoxi-N, N-dimeti1-bencensulfonamida ; 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] - , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-pirrolidin-l-il- piperidina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 5- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 5- { 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 5-{4, 5-bis- ( -cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -3-oxo-piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 5- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-metoxi-N, N-dimeti1-bencensulfonamida; 5-{ 4, 5-bis- ( -cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-2-metoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 2- {4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-dimeti1-acetamida ; 5-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-2-metoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH- imida zol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina- 1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-2-cloro-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 4-[4,5-bis-(4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-2-ona; 4- [4, 5-bis- ( -cloro-fenil) -2- ( 2-etoxi-4 -metansulfonil-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-2-ona; 2- {4- [4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-dimeti1-acetamida; 2- { 4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfonil-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-dimeti1-acetamida; [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfonil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfinil-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-l-il] -metanona; [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfonil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-l-il] -metanona; amida del ácido 1- [ (4S, 5R) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- ( 4 -ciano-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imida zol-1-carbonil] -piperidina-4 -carboxilico; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (3,5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 4- [ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- ( 4-ciclopropanocarbonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (3-metil-but-2-enoil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimeti1-isoxazol-4-sulfonil) -piperazina-1-carbonil] -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-ciano-etil) -piperazina-1-carbonil] - , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- [ 4- (2-metoxi- etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 4- ( (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- { 4- [2- (3-oxo-piperazin-1-il) -acetil] -piperazina-l-carbonil}-4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) -3-etoxi-benzonitrilo; amida del ácido 1- [ (4S, 5R) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperidina-3-carboxilico; 4-[(4S,5R)-l-{4-[2- ( 4-acetil-piperazin-l-il ) -2-oxo-etil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; 4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- (4-hidroximetil-piperidina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-hidroxi-piperidina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-1- il } -N, N-dimetil-acetamida ; 4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-oxo-2-piperidin-1-il-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi-benzonitrilo; 4-[ ( 4 S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -1- ( 4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; amida del ácido 1- [4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperidina-4-carboxilico; 3- { 4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-ciclopropanocarbonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida ; 3-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4- (3-metil-but-2-enoil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N, N-dimeti1-bencensulfonamida; 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil)-l-[4-(3,5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-ciano-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-i1 }-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metoxi-etil) -piperazina-1-carbonil] - , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida ; 3- (4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- { 4- [2- (3-oxo-piperazin-l-il) -acetil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 2-{ 4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (5-dimetilsulfamoi1-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -N-meti1-acetamida; amida del ácido 1- [4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (5-dimetilsulfamoi1-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperidina-3-carboxilico ; 3-[l-{4-[2- (4-acetil-piperazin-l-il) -2-oxo-etil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida ; 2-{4-[4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-hidroximetil-piperidina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- ( 3-hidroxi-piperidina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 2-{4-[4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida; 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil)-l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il}-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida ; 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-oxo-2-piperidin-1-il-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-pipera zina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-isobutil-N-metil-bencensulfonamida; 3-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -pipera zina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-isobutil-N-meti1-bencensulfonamida; 2- (4- {4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-dimetil-acetamida; 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- ( 4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-isobuti1-N-metil-bencensulfonamida; 3- (4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- { 4- [2- (3-oxo- piperazin-l-il) -acetil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) -4-etoxi-N-isobutil-N-metil-bencensulfonamida; 2- (4-{ 4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(isobutil-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-l-metil-etil) -acetamida; 3-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-N-isobuti1-N-meti1-bencensulfonamida ; 2- (4-{4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-( isobutil-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-metil-acetamida; 3- { 4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-isobutil-N-metil-bencensulfonamida; 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -1- (4-ciclopropanocarbonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-isobutil-N-metil-bencensulfonamida; 3-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metoxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-N-isobuti1-N-metil-bencensulfonamida; 3- [4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, -bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida; 3-{4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -pipera zina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il }-4-etoxi-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida; 2-{4-[2-{5-[bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-fenil } -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida; 3- (4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-{4- [2- (3-oxo-piperazin-1-il) -acetil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) -4-etoxi-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida; 2-{4-[2-{5-[bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-fenil } -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; 2-{4-[2-{5-[bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-fenil } - , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -N-meti1-acetamida ; 3- {4, 5-bis- (4-cloro-fenil)-l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida; 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil)-l-(4-ciclopropanocarbonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida; 4- {4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil }-piperazin-2-ona; {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 2- (4- {4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-dimetil-acetamida; { 4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil)-fenil]-4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - (4-etansulfonil-piperazin-1-il) -metanona; 4- [2- (4-{4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -2-oxo-etil] -piperazin-2-ona; 2-(4-{4,5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [ 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; { 4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2-[2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-hidroxietil) -piperazin-l-il] -metanona; 2- (4- { 4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-l-sulfonil)-fenil]-4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-meti1-acetamida; 2- (4-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona; {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - (4-ciclopropanocarbonil-piperazin-1-il) -metanona; 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il] -4-etoxi-N- (2-metoxi-1-metil-etil) -bencensulfonamida; 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- ( 2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-N- (2-metoxi-l-metil-etil) -bencensulfonamida; 2- (4- {4, 5-bis- (4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-5-(2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-dimetil-acetamida; 3-[4,5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N- (2-metoxi-l-metil-etil) -bencensulfonamida; 3- (4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-{ 4- [2- (3-oxo-piperazin-1-il) -acetil] -piperazina-1-carbonil }-4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) -4-etoxi-N- (2-metoxi-l-metil-etil) -bencensulfonamida; 2- (4-{4,5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; 3- { 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il} -4-etoxi-N- (2-metoxi-l-metil-etil) -bencensulfonamida; 2- (4-{4,5-bis- (4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-5-(2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-meti1-acetamida; 4-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-2-ona; { 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina- 1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 2- (4-{4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-dimetil-acetamida; 4- [2- (4- {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -2-oxo-etil] -piperazin-2-ona; 2- (4-{4,5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil} -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; { 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2-[2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- ( 2-hidroxi-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 5-[4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-fluoro-N,N-dimeti1-bencensulfonamida ; 5-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil)-l-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } - -etoxi-2-fluoro-N, N-dimeti1-bencensulfonamida ; 2- {4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil)-2-(5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluoro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida; 5-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2 -metansulfoniletil) -piperazina- 1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-2-fluoro-N, N-dimetil-bencensulfonamida ; 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (7-etoxi-2-metil-l, 1-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l?6-benzo [b] [1, 4 , 5] oxatiazepin-8-il) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-2-ona; [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (7-etoxi-2-metil-l, 1-dioxo-1, 2,3, 4 -tetrahidro- l?ß-benzo [b] [1,4,5] oxatiazepin-8-il) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 2-{4- [4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- (7-etoxi-2-metil- 1, 1-dioxo-l, 2,3, 4-tetrahidro-l?6-benzo [b] [1,4,5] oxatiazepin-8-il) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il}-l-morfolin-4 -il-etanona; 2-{ 4- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- (5-dimetilsulfamoi1-2-etoxi-4-fluoro-fenil) -4, 5-dihidro- imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imida zol-2-il } -4 -etoxi-2-fluoro-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il }-4-etoxi-2-fluoro-N, N-dimeti1-bencensulfonamida clorhidrato; 4-[4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 4-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 4- {4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi-N, -dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 2-{4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (4-dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-dimetil-acetamida clorhidrato; 4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- ( 2-etoxi-5-metansulfonil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-2-ona; [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-5-metansulfonil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-{4-[4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-5-metansulfonil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 5- [ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-ciano-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 2-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-2-ciano-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-2-ciano-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ ( S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-2-metoxi-benzonitrilo clorhidrato; 5- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il] -4-etoxi- 2-metoxi-benzonitrilo clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-2-metoxi-benzonitrilo clorhidrato; 2-{4-[ ( 4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- (5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-2-metoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 3-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N, N-dimeti1-benzamida clorhidrato; 3-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N, N-dimetil-benzamida clorhidrato; 3- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-benzamida clorhidrato; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; { (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(pirrolidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } -[4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-(4-{ (4S, 5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(piperidina-1-carbonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4-(2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 4-{ ( S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato; 2-(4-{ (4S, 5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (morfolina-4-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 5-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-fluoro-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-{4-[ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -1-morfolin-4 -il-etanona clorhidrato; [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 4- [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-2-ona clorhidrato; 2-{4-[(4S,5R) -2-[4-cloro-2-etoxi-5- (morfolina-4-sul fonil) -fenil] -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dinidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -1-morfolin-4 -il-etanona clorhidrato; [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 4- [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro- imidazol-1-carbonil] -piperazin-2-ona clorhidrato; { (4S,5R)-4,5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4 -il-etanona clorhidrato; { (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; { (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 4-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4- metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato; 2-{4-[ (4S, 5R) -2-[4-cloro-2-etoxi-5-(pirrolidina-l-sulfonil) -fenil] -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 4-[(4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il}-3-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 2-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(4-dimetilsulfamoi1-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-dimetil-acetamida clorhidrato; 2-{4-[ (4S,5R)-4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-terc-butil-acetamida ; 2-{4-[ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil)-4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-1- il } -acetamida; 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- ( 4 -ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-cianometil-N-metil-acetamida; 2-{4-[(4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-ciclopropi1-acetamida ; 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-1-il } -N- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-{4-[ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-isopropi1-N-metil-acetamida ; 2-{4-[ (4S,5R) -4 , 5-bis- ( -cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-1-il}-N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida; 4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -1- ( 3-oxo-[1,4] diazepano-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4 -sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-2-ona; l-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil}- [1, 4 ] diazepan-5-ona; { (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-fluoro-5-(morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil} -piperazin-l-il) -1-morfolin-4 -il-etanona clorhidrato; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato; { (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4-(2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (morfolina-4 -sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2-[2-etoxi-4- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato; { (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-(pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il }-[4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-(pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-metoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida; 4-[ ( S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1-O-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2, 5-dietoxi-benzonitrilo; 4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- (5-oxo- [1,4] diazepano-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2,5-dietoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2, 5-dietoxi-benzonitrilo clorhidrato; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro- lH-imidazol-2-il }-2, 5-dietoxi-benzonitrilo clorhidrato; 4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -4-piperidin-l-il-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato; l-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -4-piperidin-l-il-fenil] -4, 5-dihidro-i idazol-1-carbonil } - [1, 4 ] diazepan-5-ona clorhidrato; { (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -4-piperidin-l-il-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -4-piperidin-l-il-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-dimetilamino-5-dimetilsulfamoi1-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carboxilato de etilo clorhidrato; 5-[ (4S,5R)-4,5-bis- ( -cloro-fenil ) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-dimetilamino-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-dimetilamino-4-etoxi-N, N-dimetil- bencensulfonamida clorhidrato; 5- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (5-oxo-[1,4] diazepano-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-dimetilamino-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ ( S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2 -dimetilamino-4 -etoxi-N, N-dimeti1-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il}-2-cloro-4-etoxi-benzonitrilo; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-isopropil-2-metil-bencensulfonamida; 5-[(4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-isopropi1-2-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -4 -etoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( -cloro-fenil) -l-[4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -4-etoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida; 5-[(4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo- piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil )-l-[ 4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-benzonitrilo; 5-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-(3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-benzonitrilo; 5-{ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -2-dimetilamino-4 -etoxi-benzonitrilo; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro- 1H-imidazol-2-il } -2-dimetilamino-4 -etoxi-benzonitrilo; 5-{ (4S, 5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N-isopropi1-2-meti1-bencensulfonamida ; 4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-2-ona; l-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -[1,4] diazepan-5-ona; [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4- etinil-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfoniletil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-1-il } -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 5- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( -cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -N-terc-butil-2-cloro-4 -etoxi-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil) -l-[4- (3,5-dimeti1-isoxazol-4 -carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2 -cloro-4 -etoxi-bencensulfonamida ; N-terc-butil-2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imida zol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida; 5-[ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4 -etoxi-bencensulfonamida; 5-{ (4S, 5R) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-bencensulfonamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- ( 4-cloro-2-etoxi-5-sulfamoil- fenil) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-isopropil-N-metil-acetamida; 5-[ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-(4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-bencensulfonamida; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-3-etoxi-benzamida; N-terc-butil-4- [ (4S, 5R) -1- (4-carbamoilmetil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzamida; { (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazin-l-il] -metanona; 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil} -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida; 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [ 2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-2-ona; { (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-(piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida; 2-(4-{ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropi1-N-metil-acetamida; { (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-(piperidina-1-carbonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol- 1-il } - (4-etansulfonil-piperazin-1-il) -metanona; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -1- [4- (3,5-dimeti1-isoxazol-4 -carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N-metil-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N-isopropi1-bencensulfonamida ; 2-{4-[ (4S,5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-isopropi1sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; 2-{4-[ (4S,5R)-2- (4-cloro-2-etoxi-5-isopropi1sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -N-isopropi1-N-metil-acetamida; 5-[ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-(4- etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-N-isopropil-bencensulfonamida; N-terc-butil-2-{ 4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida; 5-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-N-metil-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N-metil-bencensulfonamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-fenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -N-isopropil-N-metil-acetamida; 5-[ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-N-metil-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-2-cloro-4-etoxi-N-isopropil-bencensulfonamida ; 5-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(3,5- dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N-isopropi1-bencensulfonamida; N-terc-butil-2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-isopropi1sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; 5-[(4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-N-isopropi1-bencensulfonamida; N-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-fenil }-N- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -metansulfonamida ; N- (4-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-fenil) -metansulfonamida clorhidrato; N-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-fenil } -2 , 2-dimetil-propionamida ; 5-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -l-(3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-etinil-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 5-{ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il }-4-etoxi-2-etinil-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il} -4-etoxi-2-etinil-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 2-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -N-isopropil-N-metil-acetamida clorhidrato; N- (4-{ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-fenil) -2, 2-dimeti1-propionamida clorhidrato; N-(4- [ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-(4-dimetilcarbamoilmetil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-fenil}-2, 2-dimeti1-propionamida clorhidrato; N- (4-{ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-fenil) -2, 2-dimetil-propionamida clorhidrato; 2-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-terc-butil-acetamida clorhidrato; 2-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-1- il }-N-metoxi-N-metil-acetamida clorhidrato; N-(2-{4-[ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -etil) -metansulfonamida clorhidrato; [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - (4-etansulfonil-piperazin-1-il) -metanona; [ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-metoxi-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; l-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-etanona; 3-{4-[ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -propionitrilo clorhidrato; [ (4S,5R) -4, 5-bis- ( -cloro-fenil ) -2- (2-etoxi-4 -etinil-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- ( 3-metansulfonil-propil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-{4-[ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida clorhidrato; 2-{ 4- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-1-il } -N-isopropil-N-metil-acetamida clorhidrato; ácido 3-(4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -propiónico clorhidrato; 4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop-1-inil-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-2-ona; [ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop-1-inil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop-1-inil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop-1-inil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-isopropil-N-metil-acetamida clorhidrato; 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida; 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropil-N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-l-metil-etil) -acetamida; { (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-il}- [4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4 -carbonil) -piperazin-l-il] -metanona; { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il}- (4-etansulfonil-piperazin-l-il) -metanona; N-[2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imid zol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -etil] -metansulfonamida; { (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (3-metansulfonil-propil) -piperazin-l-il] -metanona; N-terc-butil-2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida; 2-{4-[ (4S,5R)-2- ( 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4 -metil-fenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- ( 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-fenil) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-fenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -N-isopropi1-N-metil-acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-fenil) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- [ - (3,5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4 -etoxi-2-meti1-bencensulfonamida; 5-[ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-(4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -N-terc-buti1-4 -etoxi-2-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (2-metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4 -etoxi-2-meti1-bencensulfonamida; 5-( (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- ( 3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-2-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4 -etoxi-2-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4 -etoxi-2-metil-bencensulfonamida ; 2- ( 4- { ( 4S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (metoxi -met i 1-sul f amoil ) -4 -metil- fenil ] -4 , 5 -dihidro- imida zol- 1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5-(metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil} -piperazin-l-il) -acetamida; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil} -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [ 2-etoxi-5-(metoxi-meti1-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropi1-N-metil-acetamida; 2-(4-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimeti1-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-metoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida ; 5-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-metoxi-2 , N-dimetil-bencensulfonamida; 5-( (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -1- [4- (3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-N-metoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-metoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida; 2- (4-{ (4S, 5R) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida; 2-(4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil} -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropi1-N-metil-acetamida; 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; { (4S,5R)-4,5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazoll-il}-[4-(3, 5-dimeti1-isoxazol-4-carbonil) -piperazin-l-il] -metanona; { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - ( 4-etansulfonil-piperazin-1-il) -metanona; N-[2-(4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -etil] -metansulfonamida; { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (3-metansulfonil-propil) -piperazin-l-il] -metanona; { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-i1-etanona; 2-(4-{ (4S,5R)-4,5-bis- 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida; 2-(4-{ (4S,5R)-4,5-bis- 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil }-piperazin-l il) -acetamida; 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil acetamida; 2-(4-{ (4S,5R)-4,5-bis- 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil }-piperazin-l il) -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R)-4,5-bis- 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-1 -il) -N-isopropil-N-metil-acetamida; 2- (4-( (4S,5R) -4,5-bis- 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-1 il) -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R)-4,5-bis- 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil -fenil] -4, 5-dihidro- imidazol-1-carbonil} -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (3,5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-metil-bencensulfonamida ; 5-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S, 5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -l-[4-(2-metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il }-4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-metil-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-metil-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il }-4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-meti1-bencensulfonamida; 4-[ (4S,5R)-2- (4-acetil-2-etoxi-fenil)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-2-ona; l-(4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-fenil) -etanona clorhidrato; 2-{4-[(4S,5R)-2- (4-acetil-2-etoxi-fenil) -4,5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -1-morfolin-4 -il-etanona clorhidrato; l-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4-(3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi-fenil) -etanona clorhidrato; [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop-1-inil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (3-metansulfonil-propil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; N-terc-butil-2-{4-[ (4S,5R)-2- (5-terc-buti1sulfamoi1-2-etoxi-fenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4,5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- ( 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi- fenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-isopropi1-N-metil-acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N- (2-metoxi-l-metil-etil) -acetamida; 3-{ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(3,5-dimetil-isoxazol-4 -carbonil) -pipera zina-1-carbonil] -4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-bencensulfonamida ; 3-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -N-terc-butil-4-etoxi-bencensulfonamida; 3-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-bencensulfonamida; 3-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-bencensulfonamida; 3-{ ( 4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -1- [ 4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4 -etoxi-bencensulfonamida; 3-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4 -etoxi-bencensulfonamida ; 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida; 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R)-4,5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropil-N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida; 2-(4-{ (4S, 5R) - , 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil ) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-l-metil-etil) -acetamida; { (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-il }- [4-(3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazin-l-il] -metanona; ( (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [ 2-etoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - (4-etansulfonil-piperazin-l-il) -metanona; N-[2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -etil] -metansulfonamida; { (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (3-metansulfonil-propil) -piperazin-l-il] -metanona; { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4 -il-etanona; 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-buti1-acetamida; 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil )-fenil]-4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida; 2- (4-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [ 2-etoxi-5-(metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropi1-N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida; 2-(4-( (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi.-5- (metoxi-m ti1-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; 3-{ (4S, 5R) -4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (3,5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-metoxi-N-metil-bencensulfonamida ; 3-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-(4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-metoxi-N-metil-bencensulfonamida; 3-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il} -4 -etoxi-N-metoxi-N-meti1-bencensulfonamida; 3-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-metoxi-N-metil-bencensulfonamida; 3-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-metoxi-N-metil-bencensulfonamida; 3-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N-metoxi-N-meti1-bencensulfonamida; ( (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [4- (3, 3-dimetil-but-1-inil) -2-etoxi-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-(4-( (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[4-(3,3-dimetil-but-1-inil) -2-etoxi-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -l-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- ( 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-fenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; N-terc-butil-2-{4-[ (4S,5R) -2- (5-terc-butilsulfamoi1-2-etoxi-4 -metoxi-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihid o-imida zol-1-carbonil] -piperazin-l-il } - acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imida zol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -N-isopropil-N-metil-acetamida; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4 -etoxi-2-metoxi-bencensulfonamida y 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4 -etoxi-2-metoxi-bencensulfonamida. "Cantidad efectiva" significa una cantidad que es efectiva para prevenir, aliviar o mejorar los síntomas de la enfermedad o prolongar la supervivencia del sujeto tratado. "Halógeno" significa flúor, cloro, bromo o yodo. "Heteroátomo" significa un átomo elegido entre N, O y S. "CI o" indica la concentración de un compuesto concreto que se requiere para inhibir en un 50% una actividad específica medida. La CI50 puede medirse, entre otros, del modo descrito a continuación.
"Alquilo" indica un hidrocarburo alifático saturado de cadena lineal o ramificada. Los grupos "alquilo inferior" indican grupo alquilo C1-C6 e incluyen metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, t-butilo, 2-butilo, pentilo, hexilo y similares. En general, alquilo inferior es con preferencia alquilo C1-C4 y con mayor preferencia alquilo C1-C3. "Alcoxi" indica -O-alquilo. "Alcoxi inferior" indica -O-alquilo inferior. "Cicloalquilo" indica un hidrocarburo monocíclico saturado de 3 a 6 eslabones, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciciohexilo, siendo especialmente preferido el ciclopropilo. "Heterociclilo" indica un hidrocarburo monocíclico, saturado o insaturado, de 3 a 7 eslabones, en el que 1 ó 2 átomos de carbono se han sustituido por heteroátomos elegidos entre N, S y O. El grupo heterocíclico es con preferencia un anillo saturado o insaturado de 5 ó 6 eslabones y los heteroátomos son N o S. El grupo heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido, una o dos veces. Son ejemplos del grupo heterociclilo el piperidinilo; piperazinilo; 3-oxo-piperazinilo; [ 1, 4 ] diazepanilo; isoxazolilo; 3,5-dimetil-isoxazolilo; morfolinilo; pirrolidinilo; pirrolilo; tiofenilo; aziridinilo; imidazolilo; tiazolilo; tiazolidinilo; imidazolidinilo y similares.
"Ester farmacéuticamente aceptable" indica un compuesto de la fórmula I esterificado convencionalmente, que tiene un grupo carboxilo, los esteres conservan la eficacia biológica y las propiedades de los compuestos de fórmula I y se descomponen "in vivo" (en el organismo) para dar el correspondiente ácido carboxílico activo. Más información sobre los esteres y el uso de los esteres para la entrega de compuestos farmacéuticos se encontrará en "Design of Prodrugs", Bundgaard, H. coord. (Elsevier, 1985). Véase también, H. Ansel y col., "Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems" (6a ed., 1995) en las pp . 108-109; Krogsgaard-Larsen, y col., Textbook of Drug Design and Development (2a ed., 1996) en las pp. 152-191. "Sal farmacéuticamente aceptable" indica las sales convencionales de adición de ácido o de adición de base, que conservan la eficacia y las propiedades biológicas de los compuestos de la presente invención y se forman a partir de los ácidos inorgánicos u orgánicos o de las bases inorgánicas u orgánicas, apropiados, no tóxicos. Los ejemplos de sales de adición de ácido incluyen las derivadas de ácidos inorgánicos, por ejemplo del ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico, ácido sulfámico, ácido fosfórico y ácido nítrico y las derivadas de ácidos orgánicos, por ejemplo del ácido p-toluensulfónico, ácido salicílico, ácido oxálico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido málico, ácido láctico, ácido fumárico y similares. Los ejemplos de sales de adición de base incluyen las derivadas de hidróxidos amónico, potásico, sódico y de amonio cuaternario, por ejemplo, el hidróxido de tetrametilamonio. La modificación química de un compuesto farmacéutico (por ejemplo un fármaco) para obtener una sal es una técnica bien conocida de los químicos farmacéuticos para obtener mejores propiedades físicas y químicas de los compuestos, tales como estabilidad, higroscopía, fluidez y solubilidad. Véase, por ejemplo H. Ansel y col., Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (6a ed., 1995) en las pp . 196 y 1456-1457. "Farmacéuticamente aceptable", por ejemplo vehículo, portador, etc. farmacéuticamente aceptable indica que es farmacológicamente aceptable y sustancialmente no tóxico para el sujeto, al que se administra un compuesto particular. "Sustituido" significa que la sustitución puede ocurrir en una o en varias posiciones y, a menos que se indique lo contrario, que los sustituyentes de cada posición de sustitución se eligen con independencia de las opciones elegidas . "Cantidad terapéuticamente efectiva" significa una cantidad por lo menos de uno de los compuestos mencionados, que inhibe significativamente la proliferación y/o impide la diferenciación de una célula tumoral humana, incluidas las líneas celulares tumorales humanas. Los compuestos de la presente invención, tal como se ejemplifica con ventaja, poseen valores de CI50 comprendidos entre 0.005 µM y 1 µM. Los compuestos de la presente invención son útiles para el tratamiento o el control de los trastornos de proliferación celular, en particular de los trastornos oncológicos. Estos compuestos y las formulaciones que contienen los compuestos pueden ser útiles para el tratamiento o control de tumores sólidos, tales como, por ejemplo, los tumores de mama, de colon, de pulmón y de próstata . Una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con esta invención significa una cantidad de compuesto que es eficaz para prevenir, aliviar o mejorar los síntomas de una enfermedad o prolongar la supervivencia del sujeto tratado. La determinación de la cantidad terapéuticamente eficaz es incumbencia de los expertos en la técnica . La cantidad o dosis terapéuticamente efectiva de un compuesto según esta invención puede variar dentro de amplios límites y puede determinarse de una manera ya conocida en la técnica. Tal dosificación puede ajustarse a los requisitos individuales en cada caso particular, incluidos los compuestos específicos que se administran, la vía de administración, el estado patológico a tratar, así como el estado de salud del paciente. En general, en el caso de la administración oral o parenteral a humanos adultos, que pesen aproximadamente 70 kg, podría ser adecuada una dosis diaria de 10 mg a 10,000 mg, con preferencia de 200 mg a 1,000 mg, aunque el límite superior mencionado podrá rebasarse si el facultativo lo considera indicado. La dosificación diaria puede administrarse en una sola dosis o bien dividirse en varias subdosis, o, en el caso de la administración parenteral, podrá administrarse en forma de infusión continua. La presente invención proporciona además composiciones farmacéuticas que contienen por lo menos un compuesto de la fórmula I, o una sal o un éster farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo o portador farmacéuticamente aceptable. Los compuestos de la presente invención pueden obtenerse con arreglo al siguiente esquema de reacción 1.
Esquema de reacción I La síntesis comienza con la reacción de adición del éster del ácido benzoico 2 (Z = metilo, etilo, etc.) con la meso-1 , 2-bis- (4-clorofenil) -etan-1 , 2-diamina 1 (obtenida con arreglo al procedimiento descrito por Jennerwein, M. y col., Cáncer Res. Clin. Oncol. 114, 347-58, 1988; Vogtle, F., Gold-sch itt, E., Chem. Ber. 109, 1-40, 1976) empleando el tri-metil-aluminio como catalizador en un disolvente, por ejemplo tolueno, calentando a reflujo (Moormann, A. E. y col., J. Med. Chem. 33, 614-626, 1990). Los esteres de ácido benzoico 2 se obtienen aplicando los procedimientos ya conocidos de la técnica. Por tratamiento de la imidazolina 3 con fosgeno en presencia de una base, por ejemplo la trietilamina, se obtiene el cloruro de carbamoilo racémico 4. Por adición del cloruro de carbamoilo racémico 4 sobre los grupos amina R apropiados se obtienen los compuestos de la fórmula I en forma de mezclas racémicas. Muchos grupos amina R forman parte de compuestos comerciales. Si se desea, los grupos amina R pueden obtenerse aplicando métodos sintéticos ya conocidos de la técnica. Los procesos idóneos para obtener estos grupos amina R se facilitan en los ejemplos. Si se desea obtener los compuestos ópticamente activos de fórmula I, los enantiómeros del cloruro de carbamoilo rae. 4 pueden separarse recurriendo a la cromatografía quiral. Puede utilizarse la fase estacionaria quiral R, R-Whelk-01 , suministrada por Regis Technologies. Por adición del enantiómero deseado 5A sobre los grupos amina apropiados R se obtienen los compuestos de la fórmula I. Pueden obtenerse también los compuestos ópticamente activos de la fórmula I por separación quiral de las mezclas racémicas de compuestos de la fórmula I. Para ello puede utilizarse la fase estacionaria quiral Diacel ChiralPak OD o AD. La estereoquímica absoluta del enantiómero preferido de la fórmula I se determina en base a la estructura cristalina de su complejo con la MDM2 humana (Vassilev y col., Science 303, 844-848, 2004. Los siguientes ejemplos y referencias se facilitan para ayudar a comprender la presente invención, cuyo verdadero alcance se define en las reivindicaciones anexas. Ejemplo 1 4 -ciano-2-etoxibenzoato de metilo Se añade hierro (16.19 g, 290 mmoles) a una mezcla en suspensión de ácido 2-etoxi-4-nitrobenzoico (2400 g, 114 mmoles) en etanol (200 ml) y una solución acuosa saturada de cloruro amónico (120 ml) . Se agita la mezcla a 80°C durante 2 h. Se enfría la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se filtra a través de Celite. Se enjuaga con cloruro de metileno y se reúnen los líquidos filtrados, se diluyen con agua, se extraen con cloruro de metileno y se secan con sulfato sódico anhidro. Por evaporación del disolvente y por cromatografía del residuo marrón a través de gel de sílice empleando metanol al 1-5% en cloruro de metileno se obtiene el ácido 4-amino-2-etoxibenzoico en forma de sólido amarillo (14.94 g, 73%) . A la solución enfriada del ácido 4-amino-2-etoxibenzoico (500 mg, 2.76 mmoles) en ácido clorhídrico 2 M (1.0 ml) se le añade una solución de nitrito sódico (192 mg, 2.8 mmoles) en agua (0.55 ml) . Se agita la mezcla durante 15 min y se neutraliza añadiendo pequeñas cantidades de bicarbonato sódico sólido. A continuación se añade a 0°C esta solución sobre una solución recién preparada de cianuro de cobre (I) (a partir de cianuro sódico y cloruro de cobre (I) con arreglo a Org. Syn. Coll., vol VI, p. 514) en agua (7.5 ml) y benceno (2.5 ml) . Se deja calentar la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se agita durante 2 h. Se filtra la mezcla a través de Celite y se extrae el líquido filtrado con acetato de etilo. Se acidifica la fase acuosa con ácido clorhídrico 2 M y se extrae con acetato de etilo. Se reúnen los extractos orgánicos, se lavan con salmuera, se secan con sulfato sódico anhidro y se concentran, obteniéndose el ácido 4-ciano-2-etoxibenzoico en forma de sólido ligeramente marrón (280 mg, 53%), que se emplea sin más purificación en el paso siguiente. Se añade el (trimetilsilil) diazometano (2 M en hexanos, 1.47 ml, 2.93 mmoles) a una solución del ácido 4-ciano-2-etoxibenzoico (280 mg, 1.47 mmoles) en benceno (8.0 ml) y metanol (1.6 ml) . Se agita la mezcla de reacción durante 1 h y después se desgasifica con aire durante 30 min. Por evaporación del disolvente y purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con 0-20%a de cetato de etilo en hexanos) se obtiene el 4-ciano-2-etoxibenzoato de metilo en forma de sólido amarillo (218 mg, 71%). Ejemplo 2 2-etoxi-5- (N, N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo A una solución enfriada de ácido clorosulfónico (12.0 ml) y cloruro de tionilo (3.4 ml) se le añade por goteo durante 30 min el 2-etoxibenzoato de etilo (10.7 g, 59.0 mmoles) . Se agita la mezcla de reacción durante una noche a temperatura ambiente y se vierte cuidadosamente sobre hielo (300 g) . Se filtra el sólido blanco resultante, se lava con agua y se seca con vacío durante una noche, obteniéndose 2-etoxi-5- (clorosulfonil) -benzoato de etilo en forma de sólido blanco (9.5 g, 59%). A una solución enfriada del 2-etoxi-5- (clorosulfonil) benzoato de etilo (480 mg, 1.6 mmoles) en cloruro de metileno (5.0 ml) se le añade la trietilamina (0.35 ml, 2.5 mmoles) y la dimetilamina (2 M en tetrahidrofurano, 4.5 ml, 9.0 mmoles) . Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 2 h y se concentra. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 20-50% en hexanos) se obtiene el 2-etoxi-5- (N, N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo en forma de sólido blanco mate (210 mg, 43 %) . De manera similar se obtienen: 2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo 2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo 2-etoxi-4-metil-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo 2-etoxi-5- (2-metoxi-l-metil-etilsulfamoil) -benzoato de etilo 2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-benzoato de etilo 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo 2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo 2-etoxi-5-isopropilsulfamoil-4-metil-benzoato de etilo 2-etoxi-5-metilsulfamoil-4-metil-benzoato de etilo 4-cloro-2-etoxi-5- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de etilo 4-cloro-2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo 4-cloro-2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo 4-cloro-2-etoxi-5-isopropilsulfamoil-benzoato de etilo 4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-benzoato de etilo 4-cloro-5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo 5- [bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-benzoato de etilo 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluoro-benzoato de etilo 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo 5-terc-butilsulfamoi1-2-etoxi-4 -metoxi-benzoato de etilo 5-terc-butilsulfamoi1-2-etoxi-4-meti1-benzoato de etilo 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo 5-terc-butilsulfamoi1-4-cloro-2-etoxi-benzoato de etilo 2-etoxi-4-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de etilo.
Ej emplo 3 i-carboetoxi-7-etoxi-2-metil-l , 1-dioxo-l , 2 , 3 , 4-tetrahidro- benzo [ l , 6-b] [ 1 , 4 , 5 ] oxatiazepina A una solución enfriada de 4-fluoro-2-etoxi-5- (clorosulfonil) -benzoato de etilo (1.0 g, 3.2 mmoles, ejemplo 2) en cloruro de metileno (25 ml) se le añade el 2- (metilamina) etanol (0.75 ml, 10.6 mmoles). Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 1 h y se concentra. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 30-70% en hexanos) se obtiene el 4-fluoro-2-etoxi-5- (N-metil-N- (2-hidroxietil) sulfonamida) benzoato de etilo (0.76 g, 64 %) .
Se añade hidruro sódico (89 mg, 2.2 mmoles, al 60 % en aceite mineral) a una solución de 4-fluoro-2-etoxi-5- (N-metil-N- (2-hidroxietil) sulfonamida) benzoato (520 mg, 1.5 mmoles) en dimetilformamida (8.0 ml) a 0°C. Se agita la mezcla de reacción a 0 °C durante 1 h. Se interrumpe la reacción con una solución acuosa diluida de cloruro amónico y se extrae la mezcla de reacción con éter de dietilo. Se lavan los extractos orgánicos con salmuera, se secan con sulfato sódico anhidro y se concentran. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 25-50 % en hexanos) se obtiene la 8-carboetoxi-7-etoxi-2-metil-l, 1-dioxo-l, 2, 3, 4-tetrahidro-benzo [ 1, 6-b] [1 , 4 , 5] oxatiazepina en forma de sólido blanco (430 mg, 88 %) . Ejemplo 4 Etiléster del ácido 2-etoxi-5- (piperidina-1-carbonil) - benzoico A una solución agitada de etiléster del ácido 2-etoxi-5-formil-benzoico (1.0 g, 4.5 mmoles) en 10 ml de dimetilformamida se le añade por goteo el ácido sulfámico (610.4 mg, 6.3 mmoles) en 5 ml de agua. Después de la adición del ácido sulfámico, se añade por goteo el clorito sódico (737.2 mg, 8.2 mmoles) en 5 ml de agua. Se mantiene la mezcla de reacción en agitación a temperatura ambiente durante 2 h. Se diluye la mezcla de reacción con salmuera y se extrae con acetato de etilo. Se seca el extracto orgánico con sulfato magnésico anhidro, se filtra y se concentra con vacío, obteniéndose 3-etilo del ácido 4-etoxi-isoftálico de en forma de sólido blanco (900 mg, 84%). CL-EM: 239.2 [(M+H)+]. A una solución de 3-etiléster del ácido 4-etoxi-isoftalálico (600 mg, 2.5 mmoles) en 10 ml de acetonitrilo se le añade piperidina (429 mg, 5.0 mmoles). Se enfría la mezcla resultante a 0°C. A esta solución se le añade el HBTU (1.4 g, 3.78 mmoles, en 5 ml de acetonitrilo) y después la N,N-diisopropiletilamina (2.2 ml, 12.6 mmoles). Se mantiene la mezcla de reacción en agitación durante una noche a temperatura ambiente. Se concentra la mezcla de reacción con vacío. Se diluye el residuo con un 10 % de carbonato potásico y se extrae con cloruro de metileno. Se concentra el extracto orgánico y se purifica el residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexanos), obteniéndose 632 mg (2.07 mmoles, 82%) del etiléster del ácido 2-etoxi-5- (piperidina-1-carbonil) -benzoico puro. CL-EM: 306.3 [(M+H) *]. De manera similar se obtienen: Etiléster del ácido 6-etoxi-N, N-dimetil-isoftalámico Etiléster del ácido 2-etoxi-5- (pirrolidina-1-carbonil) -benzoico Etiléster del ácido 2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -benzoico. Ejemplo 5 Etiléster del ácido 4-cloro-5-ciano-2-etoxi-benzoico A una solución de etiléster del ácido 4-cloro-2-etoxi-benzoico (1.46 g, 6.4 mmoles) en 13 ml de agua y cloruro de metileno (mezcla 1:1) se le añade bromo (360 µl, 7 mmoles) . Se agita la mezcla de reacción durante tres días. Se separa la capa orgánica. Se lava con salmuera, se seca con sulfato magnésico anhidro y se concentra con vacío. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexanos) se obtiene el etiléster del ácido 5-bromo-4-cloro-2-etoxi-benzoico (1.26 g, 64%) . CL-EM: 307.1 [ (M+H)+] . A una solución de etiléster del ácido 5-bromo-4-cloro-2-etoxi-benzoico (940 mg, 3.0 mmoles) en 20 ml de dimetilformamida se le añade el cianuro de cobre (I) (327 mg, 3,65 mmoles). Se agita la mezcla de reacción a reflujo durante una noche. Se diluye la mezcla de reacción con cloruro de metileno. Se lava dos veces con salmuera, se seca con sulfato magnésico anhidro y se concentra con vacío. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexanos) se obtiene el etiléster del ácido 4-cloro-5-ciano-2-etoxi-benzoico (359 mg, 47%) . CL-EM: 254.1 [ (M+H)+] Ejemplo 6 Metiléster del ácido 5-ciano-4-dimetilamino-2-etoxi-benzoico A una solución de 5-bromo-4-etoxi-2-fluoro-benzonitrilo (2 g, 8.2 mmoles) en 16.5 ml de dioxano se le añade la dimetilamina (16.5 ml, 33 mmoles, 2.0 M en tetrahidrofurano) . Se agita la mezcla de reacción a 80°C durante una noche. Se concentra la mezcla de reacción con vacío. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexanos) se obtiene el 5-bromo-2-dimetilamino-4-etoxi-benzonitrilo (1.95 g, 88%). CL-EM: 269.2 [ (M+H)+] . A una solución de 5-bromo-2-dimetilamino-4-etoxi-benzonitrilo (1.95 g, 7.3 mmoles) en 7.25 ml de dioxano se le añade el metóxido sódico (581 mg, 10.77 mmoles), formiato de metilo (1.85 ml, 30 mmoles) y trans-diclorobis (trifenil-fosfina) -paladio (II) (281 mg, 0.4 mmoles). Se agita la mezcla por borboteo de gas nitrógeno a través de la solución. Se fija la boca del vial a un globo. Se calienta cuidadosamente la mezcla de reacción a 60°C, para evitar que el desprendimiento de gas pueda provocar la entrada de espuma dentro globo. Se agita la mezcla de reacción a 65°C durante 20 h. Se diluye con dioxano y se agita durante 5 min más. Se filtra la solución caliente a través de Celite y se concentra el líquido filtrado con vacío. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexanos) se obtiene el metiléster del ácido ciano-4-dimetilamino-2-etoxi-benzoico (218 mg, 12%). Ejemplo 7 metiléster del ácido 2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) - A una solución del ácido 3-hidroxi-4-yodo-benzoico (4 g, 15.15 mmoles) en 2-butanona (100 ml) se le añaden el carbonato potásico (20 g, finamente molido) y yoduro de etilo (485 ml) . Se agita la mezcla a reflujo durante una noche. Después de enfriar a temperatura ambiente se separan los sólidos por filtración y se concentra el líquido filtrado. Se reparte el residuo entre acetato de etilo y agua, se lava la fase orgánica con una solución de carbonato sódico al 10 %, salmuera y se concentra. Se reconstituye el residuo en metanol. Se añade una solución 1.0 M de hidróxido sódico formándose una solución turbia. Se añade tetrahidrofurano para clarificarla y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante una hora. Se evaporan los componentes volátiles y se disuelve el residuo en agua. Se lava una vez con éter de dietilo y después se acidifica con ácido clorhídrico del 37 % para precipitar un sólido blanco. Se filtra el sólido, se lava con agua y se seca en una estufa conectada al vacío, obteniéndose el ácido 3-etoxi-4-yodo-benzoico (2.73 g, 62%). CL-EM: 293 [ (M+H)+] . Se suspende el ácido 3-etoxi-4-yodo-benzoico (2.73 gramos, 9.36 mmoles) en cloruro de metileno (25 ml) y se le añade con pipeta el cloruro de oxalilo (5.15 ml, 2.0 M en cloruro de metileno, 10.3 mmoles). Se añaden tres gotas de dimetilformamida y se agita esta mezcla a temperatura ambiente durante una noche. Se eliminan con vacío los componentes volátiles de la mezcla de reacción que ahora ya es homogénea y se reconstituye el residuo en cloruro de metileno. Se trata la mitad del residuo con piperidina (2.0 ml, 20 mmoles) . Se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 2 h. Se diluye la mezcla de reacción con cloruro de metileno, se lava con ácido clorhídrico 1.0 M, agua, una solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera. Se secan las fases orgánicas (sulfato magnésico) , se filtran y se concentran, obteniéndose la (3-etoxi-4-yodo-fenil) -piperidin-1-il-metanona (1.69 g, 100%) . Se somete a metoxicarbonilo la (3-etoxi-4-yodo- fenil) -piperidin-1-il-metanona aplicando el procedimiento descrito en el ejemplo 6, de este modo se obtiene el metiléster del ácido 2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -benzoico. De manera similar se obtiene: metiléster del ácido N-terc-butil-2-etoxi-tereftalámico . Ejemplo 8 etiléster del ácido 5-ciano-2-etoxi-4-metoxi-benzoico A una solución agitada de etiléster del ácido 2-etoxi-4-metoxi-benzoico (1.5 g, 6.7 mmoles) en 1,2-dicloroetano (2 ml) se le añade el isocianato de clorosulfonilo (0.923 ml, 10.6 mmoles, en 1 ml de 1,2-dicloroetano) en varias porciones. Se agita la mezcla de reacción a 50°C durante una noche. Se diluye la mezcla de reacción con cloruro de metileno (2 ml) y agua (1 ml) y se extrae. Se lava la fase orgánica con salmuera y se concentra con vacío. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexanos) se obtienen 900 mg (rendimiento: 54 %) del etiléster del ácido 5-ciano-2-etoxi-4-metoxi-benzoico. CL-EM: 236,2 [ (M+H-CH3) +] .
Ej emplo 9 a) 4-metilsulf inil-2-etoxibenzoato de etilo Se añaden el carbonato potásico (14.0 g, 101 mmoles) y yodoetano (3.3 ml, 40.4 mmoles) a una solución agitada del ácido 4-tiometil-2-etoxi-benzoico (4.3 g, 20.2 mmoles, obtenido con arreglo a Robertson, D. y col., J. Med. Chem. 2_8, 717-727, 1985) en acetona (203 ml) . Se calienta la mezcla resultante en un baño de aceite a 60°C durante 16 h y después se deja enfriar. Se lava la mezcla de reacción con una solución de bicarbonato sódico (2x) , se seca con sulfato magnésico anhidro y se concentra, obteniéndose el 4-metiltio-2-etoxibenzoato de etilo en forma de aceite amarillo (4.3 g, 90%). Este se utiliza sin más purificación. A una solución enfriada de 4-metiltio-2-etoxibenzoato de etilo (1.1 g, 4.6 mmoles) en cloruro de metileno (40 ml) se le añade en varias porciones el ácido 3-cloroperoxibenzoico (1.1 g, 4.5 mmoles, 77%). Se agita la mezcla de reacción a 0°C durante 15 min, después de ello la cromatografía de capa fina (CCF) (acetato de etilo al 50% en hexanos) indica que el material de partida se ha consumido. Se interrumpe la reacción con una solución de tiosulfato sódico y se neutraliza con una solución de bicarbonato sódico. Se extrae el producto tres veces con cloruro de metileno. Se lava la fase orgánica con bicarbonato sódico, se seca con sulfato magnésico y se concentra. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 50 % en hexanos) se obtiene el 2-etoxi-4-metansulfinilbenzoato de etilo en forma de aceite amarillo (0.70 g, 58%). CL-EM: 257.2 [ (M+H)+] . b) 4-metilsulfonil-2-etoxibenzoato de etilo A una solución enfriada de 4-metiltio-2-etoxibenzoato de etilo (1.6 g, 6.7 mmoles) en cloruro de metileno (60 ml) se le añade el ácido 3-cloroperoxibenzoico (3.0 g, 13.3 mmoles, 77%). Se agita la mezcla de reacción a 0°C durante 15 min, se interrumpe la reacción con una solución saturada de tiosulfato sódico y se neutraliza con una solución saturada de bicarbonato sódico. Se extrae la solución con cloruro de metileno. Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con bicarbonato sódico, salmuera, se secan con sulfato magnésico y se concentran. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 50 % en hexanos) se obtiene el 4- (metilsulfonil) -2-etoxi-benzoato de etilo en forma de aceite transparente (1.45 g, 83%).
Ej emplo 10 4-metilsulfonil-2-etoxibenzoato de etilo Se añaden carbonato potásico (22.0 g, 159 mmoles) y yodoetano (9.0 ml, 112 mmoles) a una solución agitada del ácido 5-metiltio-2-hidroxi-benzoico (5.00 g, 27 mmoles) en 2-butanona (125 ml) . Se calienta la mezcla resultante en un baño de aceite (80°C) durante 16 h y después se deja enfriar. Se concentra la solución y se disuelve de nuevo en cloruro de metileno. Se lava la fase orgánica con agua y salmuera, se seca con sulfato magnésico anhidro y se concentra. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 5-15% en hexanos) se obtiene el 5-metiltio-2-etoxibenzoato de etilo en forma de aceite amarillo (5.5 g, 85%) . A una solución enfriada de 5-metiltio-2-etoxibenzoato de etilo (1,1 g, 4,6 mmoles) en cloruro de metileno (40 ml) se le añade el ácido 3-cloroperoxibenzoico (2.0 g, 9.0 mmoles, 77%) . Se agita la mezcla de reacción a 0°C durante 2 h, se interrumpe la reacción con una solución saturada de tiosulfato sódico y se neutraliza con una solución saturada de bicarbonato sódico. Se extrae la solución con cloruro de metileno. Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con bicarbonato sódico, salmuera y se secan con sulfato sódico y se concentran. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 25-50 % en hexanos) se obtiene el 4-metilsulfonil-2-etoxibenzoato de etilo en forma de aceite amarillo (0.54 g, 43%). Ejemplo 11 4-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de metilo Se coloca el ácido 2-etoxi-4-tiol-benzoico (1,6 g, 8.08 mmoles, obtenido con arreglo al método descrito por Robertson, D. y col., J. Med. Chem. 28, 717-727, 1985) en metanol (80 ml) y se enfría a 0 °C. Se le añade lentamente el cloruro de tionilo (1.2 ml, 16.2 mmoles). Se deja calentar lentamente la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se agita durante una noche. Por evaporación de los disolventes se obtiene una mezcla de sulfuro y disulfuro de metilo (1,9 g, 100%) en forma de aceite amarillo, que se utiliza sin más purificación. Se recoge esta mezcla de sulfuro/disulfuro en bruto en ácido acético y se enfría a 0°C. Se añade a la mezcla de reacción una pequeña cantidad de tolueno para impedir que se congele la mezcla de reacción. Se hace burbujear gas cloro (Cl2) a través de la mezcla de reacción hasta que la CCF (acetato de etilo al 50 % en hexanos) indica que se ha consumido el material de partida. Se hace burbujear gas argón (Ar) a través de la mezcla de reacción para eliminar el exceso de cloro. Se concentra la mezcla de reacción con vacío hasta sequedad, obteniéndose un rendimiento cuantitativo del 4-clorosulfonil-2-etoxi-benzoato de metilo. Se coloca el 4-clorosulfonil-2-etoxi-benzoato de metilo (1.3 g, 4.55 mmoles) en cloruro de metileno anhidro (30 ml) y se enfría a 0 °C. Se le añade la dimetilamina (9.1 ml, 18.2 mmoles) . Se deja calentar lentamente la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se agita a temperatura ambiente durante 16 h. Se lava la mezcla de reacción con agua, se seca con sulfato magnésico y se concentra. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con 20-acetato de etilo al 50% en hexanos) se obtiene el 4-dimetilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de metilo en forma de sólido amarillo (0.528 g, 41%). CL-EM: 288.1 [(M+H)+].
De manera similar se obtienen: metiléster del ácido 2-etoxi-4- (morfolina-4-sulfonil) -benzoico metiléster del ácido 2-etoxi-4- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoico.
Ejemplo 12 a) 4-dimetilamino-5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo Se coloca 5-clorosulfonil-2-etoxi-4-fluorobenzoato de etilo (1.5 g, 4.84 mmoles; obtenido del modo descrito en el ejemplo 2) en 36 ml de cloruro de metileno anhidro y se enfría a 0°C. Se añade dimetilamina (7.3 ml, 14.5 mmoles) y se agita la mezcla de reacción a 0°C durante 2 h y se concentra con vacío. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 20-40% en hexanos) se obtiene el 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluoro-benzoato de etilo en forma de sólido blanco (1.02 g, 68%). CL-EM: 320.2 [ (M+H)+] . Se coloca el 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluorobenzoato de etilo (1.02 g, 3.20 mmoles) en 5 ml de dimetilformamida anhidra. Se añade la dimetilamina (8.0 ml, 15.9 mmoles) y se calienta la mezcla de reacción a 50°C durante 16 h. Se deja enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se diluye con agua. Se extrae el producto tres veces con cloruro de metileno. Se reúnen los extractos orgánicos, se lavan con salmuera, se secan con sulfato magnésico y se concentran, obteniéndose el 4-dimetilamino-5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo en forma de sólido marrón (1.05g, 95%). CL-EM: 345.3 [(M+H)+]. b) 4-piperidino-5-piperidinosulfamoi1-2-etoxibenzoato de etilo A una solución enfriada de 4-fluoro-2-etoxi-5- (clorosulfonil) benzoato de etilo (1.3 g, 4.2 mmoles; obtenido del modo descrito en el ejemplo 2) en cloruro de metileno (25 ml) se le añade la piperidina (1.5 ml, 18 mmoles) . Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 2 h y se concentra. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía a través de gel de sílice empleando acetato de etilo al 25-50% en hexanos se obtiene el 4-piperidino-5-piperidi-nosulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (1.25 g, 70%). Ejemplo 13 4-metansulfonilamino-2-etoxibenzoato de etilo Se añaden el carbonato potásico (60.4 g, 437 mmoles) y yodoetano (17.6 ml, 218.4 mmoles) a una solución agitada mecánicamente del ácido 2-hidroxi-4-nitro-benzoico (10.0 g, 54.6 mmoles) en 2-butanona (165 ml). Se calienta la mezcla resultante en un baño de aceite a 80°C durante 16 h y después se deja enfriar. La CCF (acetato de etilo al 20% en hexanos) indica que se ha consumido el material de partida. Se concentra la mezcla de reacción a sequedad, se recoge el residuo en acetato de etilo y se lava tres veces con una solución saturada de tiosulfato sódico, se seca con sulfato magnésico y se concentra, obteniéndose el 2-etoxi-4-nitro-benzoato de etilo en forma de sólido amarillo (12.7 g, 97%) . CL-EM: 240.1 [ (M+H)+] . A una solución de 2-etoxi-4-nitro-benzoato de etilo (12.7 g, 53.1 mmoles) en etanol (94 ml) se le añade una solución de cloruro amónico (56 ml). Se observa la formación de un precipitado. Se añade hierro (15.2 g, 271 mmoles) y se calienta la mezcla de reacción a 80°C durante 16 h. Se enfría la mezcla de reacción, se filtra a través de Celite, y se enjuaga el Celite con cloruro de metileno. Se añade agua y se extrae el producto tres veces con cloruro de metileno. Se secan las fases orgánicas con sulfato magnésico y se concentran. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con metanol al 0-3% en cloroformo) se obtiene el 4-amino-2-etoxi-benzoato de etilo en forma de sólido marrón (10.3 g, 99%) . Se coloca el etiléster del ácido 4-amino-2-etoxi- benzoico (1.0 g, 5.13 mmoles) en piridina (40 ml) y se enfría a 0°C. Se añade el cloruro de metansulfonilo (1.5 ml, 15.3 mmoles), se deja calentar lentamente la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente y se agita durante 16 h. Se diluye la mezcla de reacción con cloruro de metileno y se lava con ácido clorhídrico ÍN hasta que la fase acuosa quede acida. Se secan las fases orgánicas con sulfato magnésico y se concentran, obteniéndose el 4-dimetilamino-5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo en forma de sólido anaranjado (1.3 g, 87%). Este se utiliza sin más purificación. De manera similar se obtienen: etiléster del ácido 2-etoxi-4- [metansulfonil- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -amino] -benzoico etiléster del ácido 4- (2, 2-dimetil-propionilamino) - 2-etoxi-benzoico . Ejemplo 14 4-ciano-5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo Se añaden el carbonato potásico (100 g, 724 mmoles) y el yodoetano (29.1 ml, 364 mmoles) a una solución agitada mecánicamente del ácido 2-hidroxi-4-yodobenzoico (16.0 g, 60.6 mmoles, obtenido con arreglo al método descrito por Singh, S. y col., J. Med. Chem. 4C 2472-2481, 1997) en 2-butanona (250 ml) . Se calienta la' mezcla resultante a 80°C durante 16 h y después se deja enfriar. Se añade al matraz de la reacción el éter de dietilo (250 ml) y se trasvasa el líquido sobrenadante a un embudo de decantación. Se añade de nuevo éter de dietilo (250 ml) al matraz para lavar el sólido remanente y se trasvasa de nuevo el líquido sobrenadante al embudo de decantación. Se añade agua (400 ml) y se separan las fases. Se lava la fase acuosa dos veces con éter de dietilo (500 ml, 200 ml), después se reúnen las fases orgánicas, se lavan con agua (400 ml), salmuera (400 ml) , se secan con sulfato magnésico y se concentran. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 10% en hexanos) se obtiene el 2-etoxi-4-yodobenzoato de etilo en forma de sólido blanco mate (9.50 g, 49%). Se mezclan el ácido clorosulfónico (2.3 ml) y el cloruro de tionilo (0.6 ml) y se agita en un baño enfriado con sal-hielo. Se añade en porciones el 2-etoxi-4-yodobenzoato de etilo (0.800 g, 2.50 mmoles) durante aproximadamente 2 min. Se retira el baño de enfriamiento y se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 16 h. A continuación se calienta la mezcla de reacción a 60°C durante 1.75 h, después se deja enfriar y se vierte con cuidado sobre una mezcla agitada vigorosamente de hielo y agua (~50 ml) . Se lava la mezcla resultante con acetato de etilo (2 x 30 ml) , se reúnen las fases orgánicas, se secan con sulfato magnésico y se concentran, obteniéndose el cloruro de sulfonilo que se utiliza sin más purificación. Se disuelve este cloruro de sulfonilo en bruto en cloruro de metileno (12 ml) y se enfría en un baño de hielo y sal. Se añaden la trietilamina (1.74 ml, 12.5 mmoles) y la dimetilamina (12.5 ml, 25.0 mmoles, 2.0 M en tetrahidrofurano) . Se retira el baño de enfriamiento, se agita la mezcla de reacción durante 1.5 h y después se concentra. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 25% en hexanos) se obtiene el 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-yodobenzoato de etilo en forma de sólido blanco (0.599 g, 56%). CL-EM: 427,9 [(M+H)+]. Se mezclan el 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-yodobenzoato de etilo (1.01 g, 2.36 mmoles), el cianuro de zinc (0.167 g, 1.42 mmoles) y el tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.191 g, 0.165 mmoles) en atmósfera de nitrógeno en un tubo Schlenk secado a la llama. Se añade la dimetilformamida (9 ml) y se somete la mezcla de reacción a tres ciclos de congelación-bombeo-descongelación, después se guarda en atmósfera de nitrógeno y se calienta a 80°C durante 16 h. Se enfría a temperatura ambiente, se le añade agua (50 ml) y se extrae la mezcla resultante con éter de dietilo (100 ml, 2 x 50 ml) . Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con salmuera (3 x 50 ml) y después se secan con sulfato magnésico y se concentran. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 33% en hexanos) se obtiene el 4-ciano-5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo en forma de sólido blanco mate (0.708 g, 92%). CL-EM: 327.1 [(M+H)+]. Ejemplo 15 4-ciano-2 , 5-dietoxi-benzoato de etilo Se vierte por goteo una solución de bromo (0.338 ml, 6.60 mmoles) en ácido acético (6 ml) sobre una mezcla de 2, 5-dietoxibenzoato de etilo (1.36 ml, 6.02 mmoles) y ácido acético (24 ml) enfriada en un baño de agua. Se agita durante 1 h y se añade por goteo más bromo (0.102 ml, 1.99 mmoles) a la mezcla de reacción. Se agita la mezcla de reacción durante 4 h más, se concentra a presión reducida y se purifica el residuo por cromatografía instantánea en columna (eluyendo con éter de dietilo al 10% en hexanos) , de este modo se obtiene el 4-bromo-2 , 5-dietoxibenzoato de etilo en forma de sólido blanco mate (0.610 g, 32%). En atmósfera de nitrógeno se mezclan el 4-bromo- 2, 5-dietoxibenzoato de etilo (0.615 g, 1.94 mmoles), cianuro de cinc (0.137 g, 1,17 mmoles) y tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.157 g, 0.136 mmoles) en un tubo Schlenk secado a la llama. Se añade la dimetilformamida (7 ml) , se somete la mezcla de reacción a tres ciclos de congelación-bombeo-descongelación y después se mantiene en atmósfera de nitrógeno y se calienta a 80°C durante 16 h. Se enfría a temperatura ambiente, se le añade agua (50 ml) y se extrae la mezcla resultante con éter de dietilo (100 ml, 2 x 50 ml) . Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con salmuera (3 x 50 ml) , después se secan con sulfato magnésico y se concentran. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 33% en hexanos) se obtiene el 4-ciano-2, 5-dietoxi-benzoato de etilo en forma de sólido blanco mate (0.416 g, 81%). Ejemplo 16 4-trifluoroprop-1-inilbenzoato de etilo En un tubo Schlenk secado a la llama y sumergido en un baño de acetona/hielo seco se condensa el 3, 3, 3-trifluoro- 1-propino (aprox. 0.6 ml, aprox. 6 mmoles). Se le añade el tetrahidrofurano (3 ml) y después una solución de butil-litio en hexanos (2.15 ml, 3.44 mmoles, 1.6 M) . Se agita la mezcla de reacción a -78°C durante 2.5 h, se le añade el cloruro de cinc (6.87 ml, 3.44 mmoles, solución 0.5 M en tetrahidrofurano) y se traslada el matraz de reacción a un baño de agua-hielo y se mantiene a 0°C durante 30 min. Seguidamente se añaden el 2-etoxi-4-yodobenzoato de etilo (1.00 g, 3.12 mmoles, obtenido del modo descrito en el ejemplo 14) y el tetrakis (trifenilfosfina) paladio (0) (0.18 g, 0.16 mmoles) . Se deja calentar el contenido del matraz a temperatura ambiente y pasada 1 h se calienta a 50°C durante 18 h. Se enfría la mezcla de reacción, se reparte entre salmuera (70 ml) y cloruro de metileno (2 x 100 ml), se seca con sulfato magnésico y se concentra. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con una mezcla 1/1 de cloruro de metileno y hexanos) se obtiene el 4-trifluoroprop-1-inilbenzoato de etilo en forma de sólido blanco mate (0.474 g, 53%) . Ejemplo 17 2-etoxi-4-trimetilsilaniletinilbenzoato de etilo En un matraz secado a la llama y en atmósfera de nitrógeno se disuelven el 2-etoxi-4-yodobenzoato de etilo (0.763 g, 2.38 mmoles, ejemplo 14), yoduro de cobre (I) (0.0227 g, 0.119 mmoles), diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) (0.167 g, 0.238 mmoles) y (trimetilsilil) acetileno (0.404 ml, 2.86 mmoles) en una mezcla de trietilamina (3.5 ml) y dimetilformamida (3.5 ml) . Se calienta la mezcla de reacción a 50°C durante 2 h y después se deja enfriar. Se añade agua (100 ml) y se extrae la mezcla con éter de dietilo (3 x 100 ml) . Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con agua (100 ml) , salmuera (100 ml) , se secan con sulfato sódico y se concentran. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 10% en hexanos) se obtiene el 2-etoxi-4-trimetilsilaniletinil-benzoato de etilo en forma de aceite amarillo (0.624 g, 90%) . Ejemplo 18 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-trimetilsilaniletinilbenzoato de etilo En un tubo Schlenk secado a la llama se introducen sucesivamente el 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-yodobenzoato de etilo (0.142 g, 0.332 mmoles; obtenido del modo descrito en el ejemplo 14), diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) (0.023 g, 0.032 mmoles), yoduro de cobre (II) (3.2 mg, 0.017 mmoles), dimetilformamida (0.5 ml), trietilamina (0.5 ml) y (trimetilsilil) acetileno (0.066 ml, 0.47 mmoles). Se calienta la mezcla de reacción a 50°C en un baño de aceite durante 2 h, se deja enfriar a temperatura ambiente durante una noche y después se reparte entre agua (20 ml) y éter de dietilo (3 x 20 ml), se seca con sulfato magnésico y se concentra. Se purifica el residuo por cromatografía instantánea en columna (eluyendo con acetato de etilo al 20% en hexanos), obteniéndose el 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-trimetilsilaniletinilbenzoato de etilo en forma de vidrio blanco mate (0.111 g, 84%). CL-EM: 398.3 [(M+H)+]. Ejemplo 19 (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona En un vial de 40 ml se introduce una solución de 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina (4.581 mmoles) y diisopropiletilamina (5.09 mmoles) en cloruro de metileno (5 ml). Se añade al vial el cloruro de 3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonilo (5.09 mmoles) y se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante una noche. Una vez finalizada la reacción se diluye la mezcla de reacción con cloruro de metileno (5 ml) y se lava con 4 ml de ácido clorhídrico ÍN y después con 4 ml de carbonato potásico del 10%. Se concentra la fase orgánica con vacío. Se disuelve el residuo en bruto en 5 ml de dioxano y 5 ml de ácido clorhídrico 4M en dioxano. Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante una noche y después se centrifuga. Se elimina el líquido sobrenadante, se agita el sólido restante con hexanos y después se centrifuga. Se quita el líquido sobrenadante, se recogen los sólidos y se secan con vacío, obteniéndose la (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona. EM-LR: 210.2 [(M+H)+]. De manera similar se obtienen: ciclopropil-piperazin-1-il-metanona 3-meti1-1-piperazin-l-il-but-2-en-1-ona. Ejemplo 20 1-etansulfonil-piperazina Se prepara el compuesto de título a partir de 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina y cloruro de etilsulfonilo aplicando el procedimiento descrito en el ejemplo 12. De manera similar se obtiene: el cloruro de l-(3,5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperazina a partir del 3, 5-dimetilisoxazol-4-sulfonilo (Oakwood Products). Ejemplo 21 N- ( 2-metoxi-l-metil-etil ) -2-piperazin-l-il-acetamida Se diluyen la 2-metoxi-l-metil-etilamina (15 mmoles) y la diisopropiletilamina (17 mmoles) con cloruro de metileno, obteniéndose un volumen total de 8 ml . Se vierte la solución de las aminas en porciones con una jeringuilla sobre una solución de cloruro de cloroacetilo (13 mmoles) en cloruro de metileno (10 ml ) enfriada a aproximadamente -40°C en un vial sellado de 40 ml . Se agita la mezcla de reacción durante 1 h a temperatura reducida. Se acidifica la solución con ácido clorhídrico ÍN y después se diluye con 10 ml de cloruro de metileno. Se agita el vial y se centrifuga. Se trasvasa la fase orgánica a viales de 40 ml y se concentra con vacío. Se diluye el residuo (169 g, 10.21 mmoles) con 10 ml de dimetilformamida. Se agregan terc-butiléster del ácido piperazina-1-carboxílico (8.67 mmoles) y diisopropiletilamina (13.27 mmoles). Se agita la mezcla de reacción a 65 °C durante una noche y se concentra con vacío. Se disuelve el residuo en bruto en 10 ml de dioxano y 10 ml de ácido clorhídrico 4 M en dioxano. Se agita la solución durante una noche a temperatura ambiente y después se centrifuga. Se quita el líquido sobrenadante, se agitan los sólidos restantes con hexanos después se centrifuga. Se quita el líquido sobrenadante, se recogen los sólidos y se secan con vacío, obteniéndose la N- (2-metoxi-l-metiletil) -2-piperazin-l-il-acetamida . EM-LR: 216.4 [ (M+H)+] .
Ej emplo 22 a ) N , N-bis- ( 2-metoxi-etil ) -2-piperazin-l-il-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina, cloruro de cloroacetilo y N, N-bis- (2-metoxi-etil) amina de manera similar a la descrita en el ejemplo 21. b) N-metoxi-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina, cloruro de cloroacetilo y N-metoxi-N-metilamina de manera similar a la descrita en el ejemplo 21. c) N-isopropi1-N-meti1-2-piperazin-1-il-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina, cloruro de cloroacetilo y N-isopropil-N-metilamina de manera similar a la descrita en el ejemplo 21. d) N- (2-ciano-etil) -N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina, cloruro de cloroacetilo y N- (2-cianoetil) -N-metilamina de manera similar a la descrita en el ejemplo 21. e) 1- (3-metansulfonil-propil) -piperazina Se prepara el compuesto de título a partir de 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina y metansulfonato de 3-metansulfonil-propilo (obtenido con arreglo al método descrito por Baerlocher, F.J. y col., Aust. J. Chem. 52, 167-172, 1999) de manera similar a la descrita en el ejemplo 21. f) 3-piperazin-l-il-propionitrilo HN N- -CN Se prepara el compuesto de título a partir de 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina y 3-bromopropionitrilo de manera similar a la descrita en el ejemplo 21. g) N-terc-buti1-2-piperazin-1-il-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina, cloruro de cloroacetilo y N-terc-butilamina de manera similar a la descrita en el ej emplo 21 h) N-cianometil-N-met il-2 -pipera zin-1-il-acet amida Se prepara el compuesto de título a partir de la 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina, cloruro de cloroacetilo y N-cianometil-N-metilamina de manera similar a la descrita en el ej emplo 21. i) 2-piperazin-l-il-l-piperidin-l-il-etanona Se prepara el compuesto de título a partir de la 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina, cloruro de cloroacetilo y piperidina de manera similar a la descrita en el ejemplo 21. j ) N-ciclopropil-2-piperazin-l-il-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina, cloruro de cloroacetilo y ciclopropilamina de manera similar a la descrita en el ejemplo 21. k) N- (2-metoxi-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de 1-terc-butiloxicarbonil-piperazina, cloruro de cloroacetilo y 2-metoxietilamina de manera similar a la descrita en el ejemplo 21. Ejemplo 23 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato 2xHCI HN N- -S02Me Se añade la metil-vinil-sulfona (1.8 ml, 20.1 mmoles) a una solución de 1- (terc-butiloxicarbonil) piperazina (1.50 g, 8 mmoles) en metanol (84 ml) . Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 4 h y se concentra, obteniéndose un sólido blanco. Por purificación del sólido por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con metanol al 1-5% en cloruro de metileno) se obtiene l-terc-butiloxicarbonil-4- (2-metansulfoniletil) piperazina en forma de sólido blanco (2.29 g, 95%) .
Se añade ácido clorhídrico (42 ml, 168 mmoles, 4 M en 1,4-dioxano) a una solución enfriada de 1-terc-butiloxi-carbonil-4- (2-metansulfoniletil) piperazina (2.29 g, 7.8 mmoles) en 1,4-dioxano (42 ml). Se agita la mezcla a temperatura ambiente durante una noche y después se concentra, obteniéndose la 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato en forma de sólido blanco (2.05 g) .
Ejemplo 24 N- (2-metansulfoniletil) -piperazina clorhidrato /— —NHS02Me HN N- 2HCI Se añade el cloruro de metansulfonilo (0.7 ml, 9.0 mmoles) a una solución enfriada de terc-butiléster del ácido 4- (2-amino-etil) -piperazina-1-carboxílico (1.33 g, 5.8 mmoles) en piridina (25.0 ml) . Se agita la mezcla de reacción durante 12 h y se divide entre una solución acuosa de bicarbonato sódico y cloruro de metileno. Se lava la fase orgánica con ácido clorhídrico 1M, una solución acuosa de bicarbonato sódico y salmuera, se seca con sulfato magnésico anhidro y se concentra. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía a través de gel de sílice empleando metanol al 0-5% en cloruro de metileno se obtiene el terc-butiléster del ácido 4- (2-metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carboxílico (0.70 g, 70%). A una solución enfriada de terc-butiléster del ácido 4- (2-metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carboxílico (0.64 g, 0.2 mmoles) en dioxano (20 ml) se el añade ácido clorhídrico (4M en dioxano, 10 ml) , se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 12 h y se concentra, obteniéndose N- (2-metansulfoniletil) -piperazina clorhidrato en forma de sólido blanco (0.55 g, 95% ).
Ej emplo 25 4- [ 4 , 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il ] -3- etoxi-benzonitrilo A una solución de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1,2-diamina (1.7 g, 6.04 mmoles) en tolueno (60 ml) se le añade por goteo el trimetilaluminio (2.62 ml, solución 2.0 M en tolueno, diluida con 2.2 ml de tolueno) . Una vez finalizada la adición se agita la mezcla a 80°C hasta que cesa el desprendimiento de gases. Se enfría la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se le añade el 4-ciano-2-etoxibenzoato de metilo (1.2 g, 5.75 mmoles, ejemplo 1) en tolueno (6 ml) . Se calienta la mezcla de reacción a 100°C durante 7 h y se enfría de nuevo a temperatura ambiente. Se le añade agua (1.9 ml) por goteo, después cloruro de metileno (5 ml) y metanol (5 ml). Se mantiene la mezcla en ebullición a reflujo durante 20 min, se enfría a temperatura ambiente y se filtra a través de un pequeño lecho de sulfato sódico. Se lavan los sólidos con tolueno, cloruro de metileno y metanol. Se concentra el líquido filtrado y se reconstituye el residuo en acetato de etilo. Se mantiene en ebullición a reflujo durante 30 min, se filtra la solución caliente a través de sulfato sódico y se concentra. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexanos) se obtiene el 4- [4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (1.25 g, 48%). Ejemplo 26 4, 5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro- lH-imidazol Se añade por goteo una solución de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina (3.60 g, 12.8 mmoles) en tolueno (41 ml) a una solución de trimetilaluminio (6.4 ml, 2 M en tolueno) en tolueno (36 ml) enfriada en un baño de hielo y sal. Una vez finalizada la adición, se retira el baño de enfriamiento y se agita la mezcla de reacción durante 45 min. Se añade una solución de 2-etoxi-4-trimetilsilanil-etinilbenzoato de etilo (2.48 g, 8.54 mmoles, ejemplo 17) en tolueno (37 ml) y se calienta la mezcla de reacción a reflujo durante 6 h, después se deja enfriar a temperatura ambiente y se agita durante 10 h más. Se añaden agua (4.31 ml) , metanol (11.3 ml) y cloruro de metileno (11.3 ml) y se calienta la mezcla de reacción a 100°C durante 15 min. Se enfría la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se seca con sulfato sódico y se concentra. Se disuelve el residuo en acetato de etilo (100 ml), se calienta a 100°C durante 15 min y después se concentra. Se purifica el residuo por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con metanol al 2% en cloroformo) , de este modo se obtiene el 4, 5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-trimetilsilaniletinilfenil) - 4, 5-dihidro-lH-imidazol en forma de vidrio ligeramente amarillo (3.96 g, 91%). CL-EM: 507.3 [(M+H)+]. Una solución de fluoruro de tetrabutilamonio en tetrahidrofurano (3.45 ml, 3.45 mmoles) se añade por goteo sobre una solución de metanol (1.33 ml ) y 4,5-bis-(4 -clorofenil) -2- ( 2-etoxi-4-trimetilsilanilet inilfenil ) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol (3.50 g, 6.90 mmoles) en tetrahidrofurano (70 ml ) enfriada en un baño de hielo. Se agita la mezcla de reacción durante 30 min, se vierte sobre una solución acuosa saturada de cloruro amónico (100 ml ) y se extrae con cloruro de metileno (300 ml , 2 x 100 ml) . Se reúnen las fases orgánicas, se secan con sulfato magnésico y concentran. Se purifica el residuo por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con metanol al 2% en cloroformo), de este modo se obtiene el 4 , 5-bis- ( 4-clorofenil ) -2- ( 2-etoxi-4-etinilfenil ) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol en forma de espuma amarilla (2.66 g, 89%). CL-EM: 435.2 [(M+H)+]. Ejemplo 27 l-{4-[4,5-bis- (4-clorofenil)-4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il]-3- etoxifenil } etanona Se añade por goteo una solución de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina (1.58 g, 5.62 mmoles) en tolueno (18 ml) a una solución de trimetilaluminio (2.81 ml, 5.62 mmoles, 2 M en tolueno) en tolueno (12 ml) enfriada en un baño de hielo y sal. Una vez finalizada la adición se retira el baño de enfriamiento y se agita la mezcla de reacción durante 45 min. Se añade una solución de 2-etoxi-4-yodobenzoato de etilo (1.20 g, 3.75 mmoles; ejemplo 14) en tolueno (18 ml) y se calienta la mezcla de reacción a reflujo durante 6 h, después se deja enfriar a temperatura ambiente y se agita durante 12 h más. Se añaden agua (1.9 ml), metanol (5.0 ml) y cloruro de metileno (5.0 ml) y se calienta la mezcla de reacción a 100°C durante 15 min. Se enfría la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se seca con sulfato sódico y se concentra. Se disuelve el residuo en acetato de etilo (50 ml) y se calienta a 100°C durante 15 min, después se seca con sulfato sódico y se concentra. Se purifica el residuo por cromatografía de columna (gel de sílice, eluyendo con metanol al 1% en cloroformo) , de este modo se obtiene el 4 , 5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-yodo-fenil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol en forma de vidrio ligeramente amarillo (1.80 g, 90%). CL-EM: 537.2 [(M+H)+]. En un tubo Schlenk secado a la llama se mezclan el 4, 5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-yodofenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (0.900 g, 1.68 mmoles), tributil- (1-etoxivinil) -estaño (0.679 ml, 2.01 mmoles) y tetrakis (trifenil-fosfina) -paladio(O) (0.194 g, 0.168 mmoles) en tolueno (10 ml) y se calientan a 120°C durante 20 h. Después de la evaporación de los componentes volátiles se purifica el residuo por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol al 2-5% en cloroformo) , de este modo se obtiene el 4 , 5-bis- (4-clorofenil) -2- [2-etoxi-4- ( 1-etoxivinil) fenil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol en forma de espuma ligeramente verde (0.639 g, 79%). CL-EM: 481.4 [(M+H)+]. Se hace borbotear gas nitrógeno a través de una solución acuosa de ácido clorhídrico (2 M, 18 ml) durante 10 min y después se emplea para preparar una suspensión del 4,5-bis- (4 -clorofenil) -2- [2-etoxi-4- (1-etoxivinil) fenil] -4,5-dihidro-lH-imidazol (0.638 g, 1.33 mmoles). Se añade el tetrahidrofurano (18 ml) para obtener una solución homogénea. Se agita la mezcla de reacción durante 1 h, se vierte sobre una mezcla de hidróxido sódico 2 M (16 ml) y una solución de carbonato sódico al 10% (50 ml) y se extrae con cloruro de metileno (2 x 100 ml) . Se reúnen los extractos orgánicos, se secan con sulfato sódico y se concentran. Se purifica el residuo por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con un gradiente de metanol al 1-3% en cloroformo), de este modo se obtiene la l-{ 4- [4 , 5-bis- (4-clorofenil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxifenil } etanona en forma de espuma ligeramente amarilla (0.392 g, 65%). CL-EM: 453.3 [(M+H)+]. Ejemplo 28 4, 5-bis- (4-clorofenil) -2- [4- (3.3-dimetilbut-l-inil) -2- etoxifenil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol En un tubo Schlenk secado a la llama y en atmósfera de nitrógeno se disuelven el 4 , 5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-yodofenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (566 mg, 1.05 mmoles, ejemplo 27), yoduro de cobre (I) (9.5 mg, 0.11 mmoles), diclorobis (trifenilfosfina) -paladio (II ) (148 mg, 0.211 mmoles) y 3.3-dimetil-l-butino (0.182 ml, 1.48 mmoles) en una mezcla de de trietilamina (1.7 ml) y dimetilformamida (1.7 ml) . Se calienta la mezcla de reacción en un baño de aceite a 50°C durante 20 h, se deja enfriar a temperatura ambiente y después se reparte entre una solución de carbonato sódico al 2% (70 ml) y éter de dietilo (2 x 100 ml) . Se reúnen las fases orgánicas, se lavan con agua (2 x 50 ml) y salmuera (50 ml), después se secan con sulfato sódico y se concentran. Se purifica el residuo por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con metanol al 1% en cloruro de metileno) , de este modo se obtiene el 4, 5-bis- (4-clorofenil) -2- [4- (3.3-dimetilbut-l-inil) -2-etoxifenil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol en forma de espuma blanca mate (0.432 g, 83%). CL-EM: 491.3 [(M+H)+]. Ejemplo 29 cloruro de (4S .5R) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2- etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonilo quiral Se disuelve el 4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol (1,25 g, 2.88 mmoles, ejemplo 25) en cloruro de metileno y se le añade la diisopropiletilamina (2.41 ml, 13.8 mmoles). Se enfría la mezcla en un baño de hielo y se le añade fosgeno (6.09 ml, 11.52 mmoles, al 20% en tolueno). Se agita la mezcla de reacción a la temperatura del hielo durante 30 min y se concentra. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexanos) se obtiene el cloruro de 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonilo (1.35 g, 94%). Se separan los enantiómeros del cloruro de 4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonilo por cromatografía quiral empleando una columna R, R-Whelk-01 (25 cm x 2 in) . Eluyente: cloruro de metileno al 35% en hexanos. Caudal: 85 ml/min. El primer pico de material eluido de la columna es del cloruro de (4S.5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonilo deseado (tiempo de retención: -19 min) . Se aisla el isómero molesto, el cloruro de (4R.5S) -4, 5-bis-(4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonilo (tiempo de retención: -28 min) y se reconstituye en cloruro de metileno. Este se agita en dos fases con carbonato sódico del 5% y dimetilaminopiridina del 5%, obteniéndose la imidazolina original, el 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol, que puede tratarse de nuevo con fosgeno, obteniéndose el cloruro de 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4,5-dihidro-imidazol-1-carbonilo racémico. Ejemplo 30 benzotriazol-1-iléster del ácido (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi- 5-metilsulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro- imidazol-1-carboxílico quiral De manera similar a la descrita en el ejemplo 29 se trata la 5- [4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-N-metil-bencensulfonamida con fosgeno y diisopropiletilamina en cloruro de metileno, obteniéndose el cloruro de 2- (4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-fenil) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonilo . Seguidamente se hace reaccionar el cloruro de carbamoilo en bruto con 1-hidroxibenzotriazol hidratado y diisopropiletilamina en cloruro de metileno, obteniéndose el benzotriazol-1-iléster del ácido 2- (4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-fenil) -4 , 5-bis-(4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carboxílico racémico después de la purificación por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexanos) . Se separan los enantiómero del benzotriazol-1-iléster del ácido 2- (4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carboxílico por cromatografía quiral usando una columna R,R-Whelk-01 (25 cm x 10 mm) y eluyendo con isopropanol al 15% en hexanos. El primer pico de material que sale de la columna es del benzotriazol-1-iléster del ácido (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carboxílico deseado.
Ej emplo 31 4- { ( 4S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -l- [ 4- (2-morf olin-4-il-2- oxo-etil ) -piperazina-1-carbonil ] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -3-etoxi-benzonitrilo clorhidrato En un vial de 4 ml se añade una solución de morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (17 mg, 0.081 mmoles, Oakwood Products) y diisopropiletilamina (10 mg, 0.077 mmoles) en 0.5 ml de cloruro de metileno a una solución de cloruro de ( S, 5R) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonilo (35 mg, 0.070 mmoles, ejemplo 29) en 0.5 ml de metileno. Se cierra el vial con tapón y se agita a temperatura ambiente durante 1 h. Se diluye la mezcla de reacción con 1 ml de cloruro de metileno y 1 ml de agua. Se agita el vial y se centrifuga. Se trasvasa la fase orgánica a un vial de 4 ml y se concentra con vacío. Se disuelve el producto en bruto en 0.5 ml de acetonitrilo y después se le añaden 0.6 ml de agua y 0.492 ml de ácido clorhídrico 0.5 M (2.46 mmoles). Se congela la muestra con nitrógeno líquido y se liofiliza, obteniéndose 4-{(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi- benzonitrilo clorhidrato (47.6 mg, rendimiento: 91%). CL-EM: 675.3 [(M+H)+]. Ejemplo 32 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4- (2-morf olin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -2-cloro-4-etoxi-N-metil-bencensulf onamida quiral A una solución de benzotriazol-1-iléster del ácido (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carboxílico (9 mg, 0.0124 mmoles) en 0.5 ml de dimetilformamida se le añade una solución de 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (5.3 mg, 0.026 mmoles) y diisopropiletilamina (4.53 µl). Se calienta la mezcla resultante a 40°C durante 1 h. Se concentra la solución con vacío y después se extrae en 1 ml de agua con 1 ml de cloruro de metileno. Se filtra el extracto orgánico a través de un cartucho de 4 gramos de gel de sílice. Se eluye el producto empleando un gradiente de metanol en cloruro de metileno, de este modo se obtiene la 5- { (4S, 5R) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-2-cloro-4-etoxi-N- metil-bencensulfonamida (9.69 mg, 97%). CL-EM: 777.3 [(M+H)+] Ejemplo 33 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4- (2-metansulf oniletil) -piper a z ina- 1 -carbonil] -4, 5 -dihidro- 1H- imida zol -2-il }-2- cloro- 4 -etoxi -N, N-dimetil-bencensulf onamida quiral Se obtiene la 5- { 4 , 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il }-2-cloro-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida racémica a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. Se separan los enantiómeros de la 5-{ 4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida (105 mg) por cromatografía quiral usando una columna Diacel Chiralpak AD (21 mm x 250 mm) y eluyendo con i-propanol/etanol (7:3) que contienen un 0.05% de ácido trifluoroacético, con un caudal de 30 ml/min.
Volumen inyectado: 3.0 ml (10-15 mg del compuesto racémico).
Tiempo de retención: 3.35 min y 5.50 min. Una vez evaporados los componentes volátiles, se liofilizan las sales trifluoroacetato resultantes con ácido clorhídrico, obteniéndose los dos enantiómeros en forma de sólido blanco (40 mg) . Ejemplo 34 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -2-cloro-4-etoxi-bencensulfonamida quiral Se obtiene la 5-{ (4S, 5R) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-2-cloro-4-etoxi-bencensulfonamida a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-4-cloro-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-1-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. Se disuelve la 5- { (4S, 5R) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) - 1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-2-cloro-4-etoxi-bencensulfonamida (-10 mg) en 2 ml de ácido trifluoroacético y se calienta a 80°C durante 30 min. Se diluye la mezcla de reacción con 2 ml de cloruro de metileno y 1.5 ml de una solución de carbonato potásico al 10% y después se agita. Se separa la capa orgánica y se concentra con vacío, obteniéndose la 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imida-zol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-bencensulfonamida en forma de sal trifluoroacetato. CL-EM: 763.3 [(M+H)+]. Ejemplo 35 4-[4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- ( 3-oxo-piperazina-1-carbonil) - 4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y la 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 562.4 [(M+H)+]. Ejemplo 36 4-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina- 1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi- benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4-[4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y de la 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 592.4 [(M+H)+] Ejemplo 37 4- [4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-pirrolidin-1-il-piperidina-1- carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y de la 4-pirrolidin-l-il-piperidina (Aldrich) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 616.4 [ (M+H)+] .
Ejemplo 38 3- [4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- ( 3-oxo-piperazina-1-carbonil) - 4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil- bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N, N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 644.3 [(M+H)+] Ejemplo 39 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina- 1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-i1 }-4-etoxi-N,N- dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( -clorofenil )etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N,N- dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 674.3 [(M+H)+]. Ejemplo 40 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-pirrolidin-l-il-piperidina-l-carbonil) - 4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N, N-dimet i 1 sulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y 4-pirrolidin-l-il-piperidina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 698.5 [ (M+H) +] . Ej emplo 41 5- [ 4 , 5-bis- ( 4 -cloro- fenil ) -1- ( 3 -oxo-piper a z ina- 1 -carbonil ) - 4 , 5 -dihidro- 1H- imida zol-2-il ] -2 -cloro- 4 -etoxi -N , N-dimetil- bencensul f onamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 678.4 [(M+H)+]. Ejemplo 42 5-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) - piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-2-cloro- 4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4 -clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-5-dime-tilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oak ood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 791.5 [ (M+H)+] . Ejemplo 43 5-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -3-oxo- piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il }-2-cloro- 4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida Se añade hidruro sódico (0.35 g, 8.6 mmoles, al 60% en aceite mineral) a una solución de 4-terc-butiloxicarbonil-piperazin-2-ona (0.86 g, 4.3 mmoles) en dimetilformamida (20.0 ml) a 0 °C . Se agita la mezcla de reacción a 0°C durante 0.5 h. A esta mezcla se le añade el 2-bromoetoxi-terc-butildimetilsilano (2.3 ml, 10.8 mmoles) y se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 2 h. Se interrumpe la reacción con una solución acuosa diluida de bicarbonato sódico y se extrae la mezcla de reacción con cloruro de metileno. Se lavan los extractos orgánicos con salmuera y se secan con sulfato sódico anhidro. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyente: acetato de etilo al 20% en hexanos) se obtiene la 4-terc-butiloxicarbonil-l- [2- (terc-butildimetilsililoxi) etil] -piperazin-2-ona (1.17 g, 76%). A una solución de 4-terc-butiloxicarbonil-l- [2- (terc-butildimetilsililoxi) etil] -piperazin-2-ona (0.88 g, 2.5 mmoles) en tetrahidrofurano (30 ml) se le añade el fluoruro de tetrabutilamonio (3.6 ml, 3.6 mmoles, 1.0 M en tetrahidrofurano) y se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 2 h. Se interrumpe la reacción con una solución acuosa diluida de bicarbonato sódico y se extrae con acetato de etilo. Se lavan los extractos orgánicos con salmuera y se secan con sulfato sódico anhidro. Por purificación del residuo en bruto por cromatografía instantánea en columna (gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 30% en hexanos) se obtiene la 4-terc-butiloxicarbonil-l- (2-hidroxietil) -piperazin-2-ona (0.45 g, 75%). Se añade ácido clorhídrico (1.8 ml, 7.4 mmoles, 4 M en 1.4-dioxano) a una solución de 4-terc-butiloxicarbonil-l- (2-hidroxietil) -piperazin-2-ona (0.45 g, 1.8 mmoles) en 1.4-dioxano (5.0 ml) . Se agita la mezcla durante una noche y se concentra, obteniéndose la 1- (2-hidroxietil) -piperazin-2-ona clorhidrato en forma de sólido blanco mate (0.30 g, 91%). Se obtiene la 5- { 4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -3-oxo-piperazina-l-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-2-cloro-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-hidroxietil) -piperazin-2-ona clorhidrato de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 722.1 [(M+H)+]. Ejemplo 44 5-[4,5-bis- (4-cloro-fenil) -1- ( 3-oxo-piperazina-1-carbonil) - 4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-metoxi-N, N-dimetil- bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 674.3 [(M+H)+]. Ejemplo 45 5-{4,5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina- 1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-2-metoxi- N, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 704.3 [(M+H)+].
Ejemplo 46 2-{4-[4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- ( 5-dimeti1sulfamoi1-2-etoxi-4-metoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l- il} -N, N-dimetil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1,2-bis- ( 4 -clorofenil ) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N,N-dimetil-2 -piperazin-1-il-acetamida (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 745.3 [(M+H)+]. Ejemplo 47 5-{4, 5-bis- (4 -cloro- fenil) -1- [4- (2 -metansulf onil-etil) -pipera z ina- 1 -carbonil] -4 , 5 -dihidro- 1H- imidazol -2-il }-4-etoxi- 2-metoxi-N, N-dimetil-bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 766.3 [(M+H)+] . Ejemplo 48 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-f enil) -1- [4- (2-metansulf oniletil) -piper a z ina -1 -carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3- etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro- fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y de la 1- (2-metansulf oniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 654.2 [(M+H)+]. Ejemplo 49 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-f enil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) - pipera z ina- 1 -carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-2-cloro- 4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1,2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. Se separan los enantiómeros aplicando el procedimiento descrito en el ejemplo 33. CL-EM: 708.3 [(M+H)+]. Ejemplo 50 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulf inil-fenil) - 4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-2-ona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1,2-bis- (4-clorof enil) etan-1, 2-diamina, 4-metilsulfinil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 9a) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: [(M+H)+]. Ejemplo 51 4- [4 , 5-bis- (4-cloro-fenil)-2- (2 -etoxi -4 -metansulf onil-f enil) - 4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-2-ona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-metilsulfonil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 9b) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: [(M+H)+]. Ejemplo 52 2- {4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfinil- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N- dimetil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-l,2-bis-(4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 4-metilsulfinil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 9a) y N, N-dimetil-2-piperazin-1-il-acetamida (Oakwood Products) de manera simiar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: [(M+H)+]. Ejemplo 53 2-{4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfonil- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N- dimetil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-metilsulfonil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 9b) y N, N-dimetil-2-piperazin-1-il-acetamida (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: [(M+H)+]. Ejemplo 54 [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfinil-fenil) - 4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) - piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-metilsulfinil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 9a) y 1- (2-metansulfoniletil) -piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: [(M+H)+].
Ej emplo 55 [ 4 , 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- ( 2-etoxi-4-metansulf onil-f enil ' 4 , 5 -dihidro- imida zol- 1-il ] - [4- (2 -metansulf onil-etil) - piperazin-l-il ] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-metilsulfonil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 9b) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: [(M+H)+] . Ejemplo 56 [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfinil-fenil) - 4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-l- il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-metilsulfinil-2- etoxibenzoato de etilo (ejemplo 9a) y 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: [(M+H)+]. Ejemplo 57 [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfonil-fenil) -4, 5-dihidro- imidazol-1-il] - [4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4 -metilsulf onil -2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 9b) y 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: [ (M+H) +] . Ejemplo 58 amida del ácido 1- [ ( 4 S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-f enil ) -2- ( 4 - ciano-2-etoxi-fenil ) -4 , 5 -dihidro- imida zol -1 -carbonil ] -piper idina- 4 -carboxí lico Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y de la amida del ácido piperidina-4-carboxílico (Aldrich) , aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 590.3 [(M+H)+]. Ejemplo 59 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- [ 4- ( 3, 5-dimetil- isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH- imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 671.4 [(M+H)+]. Ejemplo 60 4- [ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-ciclopropanocarbonil- piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi- benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y ciclopropil-piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 616.3 [(M+H)+]. Ejemplo 61 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (3-metil-but-2- enoil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } - 3-etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y 3-metil-l-piperazin-l-il-but-2-en-l-ona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 630.3 [(M+H)+].
Ejemplo 62 4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- [4- (3, 5-dimetil- isoxazol-4-sulfonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH- imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y 1- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 707.2 [(M+H)+]. Ejemplo 63 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi- benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y 1- (2-hidroxi-etil) - piperazina (Aldrich) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 592.3 [(M+H)+]. Ejemplo 64 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (2-ciano-etil) -pipera zina-1 -carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi- benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y 3-piperazin-l-il-propio-nitrilo (ejemplo 22f) , aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 601.2 [(M+H)+]. Ejemplo 65 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (2-metoxi-etil) - piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi- benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 606.2 [(M+H)+]. Ejemplo 66 4- ( (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -l-{ 4- [2- (3-oxo-piperazin-l-il) - acetil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) -3- etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 688.3 [(M+H)+]. Ejemplo 67 amida del ácido 1- [ (4S, 5R) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4- ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] - piperidina-3-carboxílico OSe prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y amida del ácido piperidina-3-carboxílico (Aldrich) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 590.3 [(M+H)+]. Ejemplo 68 4-[(4S,5R)-l-{4-[2- (4-acetil-piperazin-l-il) -2-oxo-etil] - piperazina-1-carbonil } -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro- lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y 1-acetilpiperazina (Aldrich) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 716.2 [(M+H)+].
Ejemplo 69 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- ( 4-ciano-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N- (2- metoxi-1-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y N- (2-metoxi-l-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 677.3 [(M+H)+]. Ejemplo 70 4- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-hidroximetil-piperidina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi- benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4 - [ 4 , 5-bis- ( 4 -cloro- fenil ) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il ] -3- etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y del 4-piperidinametanol (Aldrich) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 577.2 [(M+H)+]. Ejemplo 71 4- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-hidroxi-piperidina-l- carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y de la 3-hidroxipiperidina (Aldrich) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 563.3 [(M+H)+]. Ejemplo 72 4-[(4S,5R)-4,5-bis- ( -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 562.3 [(M+H) "]. Ejemplo 73 2-{4-[(4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- (4 -ciano-2-etoxi- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N- dimetil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y N, N-dimetil-2-piperazin-l-il-acetamida (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 633.2 [ (M+H)+] . Ejemplo 74 4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -l-[4- (2-oxo-2 -piperidin-1- il-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -3-etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y 2-piperazin-l-il-l-piperidin-1-il-etanona (ejemplo 22i) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 673.3 [(M+H)+]. Ejemplo 75 4- [ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi- benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir de la 4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 640.1 [(M+H)+]. Ejemplo 76 amida del ácido 1- [4 , 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- ( 5-dime- tilsulfamoi1-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] - piperidina-4 -carboxílico Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N,N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y amida del ácido piperidina-4-carboxílico (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 672.4 [(M+H)+]. Ejemplo 77 3- {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4- carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il}-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N, N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y (3,5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 753.3 [(M+H)"1"].
Ej emplo 78 3- [ 4 , 5-bis- ( 4 -cloro- fenil ) -1- ( 4 -ciclopropanocarbonil-piperazina-1-carbonil ) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il ] -4-etoxi- N , N-dimetil-bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N, N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y ciclopropil-piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 698.4 [(M+H)+]. Ejemplo 79 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil)-l-[4- (3-metil-but-2-enoil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi- N, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5-(N,N-dimetilsulfonamida) enzoato de etilo (ejemplo 2) y 3-metil-l- piperazin-l-il-but-2-en-l-ona (ejemplo 19) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 712.3 [(M+H)+]. Ejemplo 80 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4- sulfonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1,2-bis- (4-clorofenil) etan-l,2-diamina, 2-etoxi-5- (N,N-dimetilsulf onamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperazina (ejemplo 20) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 789.3 [(M+H)+]. Ejemplo 81 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-ciano-etil) -piperazina- 1- carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N, N-dimetil- bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( -clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N, N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y 3-piperazin-1-il-propionitrilo (ejemplo 22f) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 683.3 [(M+H)+]. Ejemplo 82 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metoxi-etil) -piperazina-1- carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -4-etoxi-N, N-dimetil- bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N,N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 688,2 [(M+H)+]. Ejemplo 83 3- (4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-{ 4- [2- (3-oxo-piperazin-1-il) - acetil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) - 4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N, N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 770.3 [(M+H)+]. Ejemplo 84 2-{4-[4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (5-dimetilsulfamoil-2-etoxi- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -N- metil-acetami a Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1 , 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N, N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metil-2-piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22h) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 701.3 [(M+H)+].
Ejemplo 85 amida del ácido 1- [4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (5- dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil] -piperidina-3-carboxílico Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N, N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y amida del ácido piperidina-3-carboxílico (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 672.3 [(M+H)+]. Ejemplo 86 3-[l-{4-[2-(4-acetil-piperazin-l-il)-2-oxo-etil] -piperazina- l-carbonil}-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-1H-imidazol- 2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5-(N,N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-acetil- piperazina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 798.3 [(M+H)+]. Ejemplo 87 2-{4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (5-dimetilsulfamoi1-2-etoxi- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N- (2- metoxi-1-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N,N-dimetilsulf onamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metoxi-l-metil-etil) -2 -piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 21) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 759.4 [ (M+H) +] . Ej emplo 88 3- [ 4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -1- ( 4 -hidroximetil-piperidina- l- carbonil ) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il ] -4 -etoxi-N , N-dimetil- bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4 -clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N, -dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y 4-piperidinametanol (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 659.2 [(M+H)+]. Ejemplo 89 3-[4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- ( 3-hidroxi-piperidina-1- carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil- bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil ) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N,N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y 3-hidroxipiperidina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 645.3 [(M+H)+]. Ejemplo 90 2-{4-[4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- ( 5-dimeti1sulfamoi1-2-etoxi- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N- dimetil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N,N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y N,N-dimetil-2-piperazin-l-il-acetamida (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 715.1 [ (M+H)+] . Ejemplo 91 3- {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) - piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi- N, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N, N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-morfo-lin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 757.3 [(M+H)+]. Ejemplo 92 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- ( 2-oxo-2-piperidin-1-il-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4- etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N, N-dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-1-il-l-piperidin-l-il-etanona (ejemplo 22i) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 755.3 [(M+H)+]. Ejemplo 93 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1- carbonil) -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-i1] -4-etoxi-N, N-dimetil- bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (N, -dimetilsulfonamida) benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 722.3 [(M+H)+]. Ejemplo 94 3-[4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) - 4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-isobutil-N-metil- bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 686.2 [(M+H)+]. Ejemplo 95 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) - piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il }-4-etoxi- N-isobuti1-N-meti1-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5-(isobutil-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) -piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 778.5 [ (M+H)+] . Ejemplo 96 2- (4-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (isobutil-metil- sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin- l-il) -N, N-dimetil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N, N-dimetil-2-piperazin-l-il-acetamida (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 757.3 [ (M+H) +] . Ej emplo 97 3- [ 4 , 5-bis- ( 4 -cloro- fenil ) -1- ( 4-etansulf onil-piperazina-l- carbonil ) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il ] -4 -etoxi-N-isobutil-N- metil-bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 764.4 [(M+H)+]. Ejemplo 98 3-(4,5-bis- (4-cloro-fenil) -l-{ 4- [2- (3-oxo-piperazin-1-il) - acetil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) - 4-etoxi-N-isobutil-N-metil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 812.3 [(M+H)+]. Ejemplo 99 2- (4-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (isobutil-metil- sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin- 1-il) -N- (2-metoxi-l-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metoxi-l-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 801.4 [ (M+H)+] . Ejemplo 100 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina- 1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-isobutil- N-met i 1 -bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1 , 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 716.2 [(M+H)+]. Ejemplo 101 2- (4-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- ( isobuti1-metil- sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin- 1-il) -N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22h) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 743.3 [ (M+H)+] . Ejemplo 102 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi- N-isobutil-N-meti1-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1,2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 799.4 [(M+H)+]. Ejemplo 103 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-ciclopropanocarbonil- piperazina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi- N-isobuti1-N-meti1-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y ciclopropil-piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 740.3 [ (M+H)+] . Ejemplo 104 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metoxi-etil) -piperazina-1- carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-isobuti1-N- meti1-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 730.3 [(M+H)+]. Ejemplo 105 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- ( 3-oxo-piperazina-1-carbonil) - 4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-bis- (2-metoxi- etil ) -bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4 -clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5- [bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 732.3 [(M+H)+]. Ejemplo 106 3-{4,5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) - piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi- N, -bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5- [bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 824.3 [ (M+H)+] . Ejemplo 107 2-{4-[2-{5-[bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-fenil } - 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] - piperazin-l-il } -N, N-dimetil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1,2-bis- ( 4 -clorof enil ) etan-1, 2-diamina, 5- [bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N,N-dimetil-2-piperazin-l-il-acetamida (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 803.5 [(M+H)+]. Ejemplo 108 3- (4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- { 4- [2- (3-oxo -piperazin-l-il) - acetil] -pipera z ina- 1 -carbonil } -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) - 4-etoxi-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5- [bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 858.5 [(M+H)+]. Ejemplo 109 2-{4-[2-{5-[bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-fenil } - 4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] - piperazin-l-il }-N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5- [bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metoxi-l-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 847.4 [(M+H)+]. Ejemplo 110 2-{4-[2-{5-[bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-fenil } - 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] - piperazin-l-il } -N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5- [bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22h) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 789.4 [ (M+H)+] . Ejemplo 111 3-{ 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) - piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi- N, N-bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5- [bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 845.4 [(M+H)+]. Ejemplo 112 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-ciclopropanocarbonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi- N, N-bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-[bis-(2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y ciclopropil-piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 786.3 [ (M+H)+] . Ejemplo 113 4-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin- 2-ona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 684.3 [(M+H)+]. Ejemplo 114 {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2- metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1,2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(2-metansulfonil-etil)piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 776.4 [(M+H)+]. Ejemplo 115 2- (4-{4, 5-bis- (4 -cloro- fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina- 1 - sulfonil) -fenil] -4, 5 -dihidro- imida zol-1-carbonil } -pipera zin- 1-il) -N, N-dimetil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1,2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N,N-dimetil-2-piperazin-l-il-acetamida (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) .
CL-EM: 755.4 [(M+H)+] . Ejemplo 116 { 4, 5-bis- ( -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - ( 4 -etansul fonil- piperazin-l-il) -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 762.3 [(M+H)+]. Ejemplo 117 4- [2- (4-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin- 1-il) -2-oxo-etil] -piperazin-2-ona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil )etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 810.4 [(M+H)+]. Ejemplo 118 2- (4-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1- sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin- l-il) -N- (2-metoxi-l-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-(2-metoxi-1-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 799.4 [ (M+H)+] . Ejemplo 119 {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2-hidroxietil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 714,2 [(M+H)+]. Ejemplo 120 2-(4-{4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2-[2-etoxi-5- (piperidina-1- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin- l-il) -N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22h) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 741.3 [ (M+H)+] . Ejemplo 121 2- ( 4- { 4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1- sul fonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin- 1-il) -l-morfolin-4-il-etanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 797.3 [ (M+H)+] . Ejemplo 122 { 4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2-[2-etoxi-5- (piperidina-1- sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-il } - (4- ciclopropancarbonil-piperazin-1-il) -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y ciclopropil-piperazin-1-il-metanona de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 738.4 [(M+H)+]. Ejemplo 123 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) - 4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N- (2-metoxi-l-metil- etil) -bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil ) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 688.2 [(M+H)+]. Ejemplo 124 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) - piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi- N- (2-metoxi-l-metil-etil) -bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 780.3 [ (M+H)+] .
Ej emplo 125 2- ( 4- { 4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- ( 2 -metoxi -1-met il- et i 1 sulf amoil ) -fenil ] -4 , 5 -dihidro- imida zol -1 -carbonil } - piperazin-l-il ) -N , N-dimetil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N, N-dimetil-2-piperazin-l-il-acetamida (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 759.4 [(M+H)+]. Ejemplo 126 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1- carbonil) -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il] -4-etoxi-N- ( 2-metoxi- 1-metil-etil) -bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5-(2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 766.3 [(M+H)+]. Ejemplo 127 3-(4,5-bis- (4-cloro-fenil) -l-{ 4- [2- (3-oxo-piperazin-1-il) - acetil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) - 4-etoxi-N- (2-metoxi-l-metil-etil) -bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil ) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 814.3 [(M+H)+]. Ejemplo 128 2- (4-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (2-metoxi-l-metil- eti1sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } - piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-l-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metoxi-l-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 803.5 [ (M+H)+] . Ejemplo 129 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina- 1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N- (2- metoxi-1-metil-etil) -bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4 -clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 718.3 [(M+H)+]. Ejemplo 130 2- (4-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (2-metoxi-l-metil- etilsulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil }- piperazin-l-il) -N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (2-metoxi-l-metil-etilsulf amoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metil-2 -piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22h) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 745.3 [ (M+H) +] . Ej emplo 131 4 - { 4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [ 2 -etoxi- 5- ( pir rol idina- 1 - sulfonil ) -fenil ] -4 , 5 -dihidro- imida zol -1 -carbonil } -pipera zin- 2-ona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 670.3 [(M+H)+]. Ejemplo 132 {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2- metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 762.3 [ (M+H)+] . Ejemplo 133 2-(4-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2-[2-etoxi-5- (pirrolidina-1- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin- 1-il) -N, N-dimetil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5-(pirrolidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N,N-dimetil-2-piperazin-l-il-acetamida (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 741.3 [(M+H)+]. Ejemplo 134 4-[2-(4-{4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2-[2-etoxi-5- (pirrolidina-1- sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carboni1 } -piperazin- l-il) -2-oxo-etil] -piperazin-2-ona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 796.3 [(M+H)+]. Ejemplo 135 2-(4-{4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2-[2-etoxi-5- (pirrolidina-1- sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carboni1 } -piperazin- l-il) -N- (2-metoxi-l-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4 -clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metoxi-l-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 785.3 [ (M+H)+] . Ejemplo 136 {4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2-[2-etoxi-5- (pirrolidina-1- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2-hidroxi- etil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 700.3 [(M+H)+]. Ejemplo 137 5-[4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- ( 3-oxo-piperazina-1-carbonil) - 4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-fluoro-N, N-dimetil- bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluoro-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 662.2 [(M+H)+]. Ejemplo 138 5- { 4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina- 1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -4-etoxi-2-fluoro- N, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluoro-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 692.3 [(M+H)+]. Ejemplo 139 2- {4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- ( 5-dimetilsulfamoi1-2-etoxi- 4-fluoro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l- il }-N, N-dimetil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluoro-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N,N-dimetil-2-piperazin-1-il-acetamida (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 733.3 [(M+H)+].
Ejemplo 140 5- {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi- 2-fluoro-N, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluoro-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(2-metansulfoniletil) -piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 754.2 [(M+H)+]. Ejemplo 141 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (7-etoxi-2-metil-l, 1-dioxo- 1,2,3, 4-tetrahidro-l?6-benzo [b] [1.4.5] oxatiazepin-8-il) -4,5- dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-2-ona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 8-carboetoxi-7-etoxi-2-metil-l, 1-dioxo-l, 2.3. -tetrahidro-benzo [1, 6-b] - [1, 4 , 5] oxatiazepina (ejemplo 3) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 672,2 [(M+H)+]. Ejemplo 142 [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (7-etoxi-2-metil-l, 1-dioxo- 1,2,3, 4-tetrahidro-l?6-benzo [b] [1,4,5] oxatiazepin-8-il) -4,5- dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l- il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 8-carboetoxi-7-etoxi-2-meti1-1, 1-dioxo-l, 2,3, 4-tetrahidro-benzo [1, 6-b] - [1, 4, 5] oxatiazepina (ejemplo 3) y 1- (2-metansulfoniletil) -piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 764,1 [(M+H)+]. Ejemplo 143 2-(4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (7-etoxi-2-metil-l, 1-dioxo- 1,2,3, 4-tetrahidro-l?6-benzo [b] [1,4,5] oxatiazepin-8-il) -4,5- dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -1-morfolin-4-il- etanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 8-carboetoxi-7-etoxi-2-metil-1, 1-dioxo-l, 2,3, 4-tetrahidro-benzo [1, 6-b] - [1, 4 , 5] oxatiazepina (ejemplo 3) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-1-il-etanona (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 785.2 [(M+H)+]. Ejemplo 144 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- (5-dimetilsulfamoil- 2-etoxi-4-fluoro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] - piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluoro-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N, N-dimetil-2-piperazin-1-il-acetamida (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 733.3 [(M+H)+]. Ejemplo 145 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4- etoxi-2-fluoro-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluoro-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 754,2 [(M+H)+]. Ejemplo 146 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -4-etoxi-2-fluoro-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluoro-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 775.3 [(M+H)+]. Ejemplo 147 4- [4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) - 4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-N, N-dimetil- bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de metilo (ejemplo 11) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 644.4 [(M+H)+]. Ejemplo 148 4-{4, 5-bis- ( -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) - piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi- N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de metilo (ejemplo 11) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 736.3 [(M+H)+]. Ejemplo 149 4- {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) - piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi- N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de metilo (ej emplo 11 ) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-1-il-etanona (Oakwood Products ) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ej emplos 25 , 29 y 31 (excepto la purificación quiral ) . CL-EM : 757 . 3 [ (M+H) +] .
Ejemplo 150 2-{4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-dimetilsulfamoil-2-etoxi- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N,N- dimetil-acetamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la mesó1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de metilo (ejemplo 11) y N, N-dimetil-2-piperazin-1-il-acetamida (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 715.4 [(M+H)+]. Ejemplo 151 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-5-metansulfonil-fenil) - 4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-2-ona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-metilsulfonil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 10) y 2-piperazinona (Avocado Organics) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 615.2 [(M+H)+]. Ejemplo 152 [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-5-metansulfonil-fenil) - 4 , 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) - piperazin-l-il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-metilsulfonil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 10) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral). CL-EM: 707.2 [(M+H)+]. Ejemplo 153 2- {4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-5-metansulfonil- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -1- morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-metilsulfonil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 10) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-1-il-etanona (Oakwood Products) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 728.3 [(M+H)+] . Ejemplo 154 5-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro- fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-ciano-4-etoxi-N,N- dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-ciano-5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 14) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 669.4 [ (M+H)+] . Ejemplo 155 2-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- (4 -ciano-5- dimetilsulfamoil-2 -etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1 - carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-dimetil-acetamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-ciano-5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 14) y N,N-dimetil-2-piperazin-l-il-acetamida (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 740.2 [(M+H)+]. Ejemplo 156 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2- ciano-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil )etan-l, 2-diamina, 4-ciano-5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 14) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 761.1 [(M+H)+].
Ej emplo 157 5- { ( 4S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -1- [ 4- (2-morf olin-4 -il-2- oxo-etil ) -piperazina-1-carbonil ] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-ciano-4 -etoxi-N , N-dimetil-bencensulf onamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-ciano-5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 14) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 782.8 [(M+H)+]. Ejemplo 158 5-{ (4S, 5R) -4 , 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -4-etoxi-2-metoxi-benzonitrilo clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 5-ciano-2-etoxi-4-metoxi-benzoico (ejemplo 8) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 705.3 [(M+H)+]. Ejemplo 159 5- [ (4S,5R)-4,5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-metoxi- benzonitrilo clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 5-ciano-2-etoxi-4-metoxi-benzoico (ejemplo 8) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 592.3 [(M+H)+] . Ejemplo 160 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4- etoxi-2 -metoxi-benzonitrilo clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 5-ciano-2-etoxi-4-metoxi-benzoico (ejemplo 8) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 684.3 [(M+H)+]. Ejemplo 161 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (5-dimetilsulfamoil- 2-etoxi-4 -metoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1carbonil] - piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N, N-dimetil-2-piperazin-1-il-acetamida (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 745.3 [(M+H)+]. Ejemplo 162 5-{ (4S,5R)-4,5-bis- ( -cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-l-carbonil]-4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -4 -etoxi-2-metoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-1-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 787.3 [(M+H)+]. Ejemplo 163 3-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -4-etoxi-N, N-dimetil-benzamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 6-etoxi-N, N-dimetil-isoftalámico (ejemplo 4) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 721.3 [(M+H)+].
Ejemplo 164 3-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4- etoxi-N, N-dimetil-benzamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1,2-bis-(4-clorofenil)etan-l,2-diamina, etiléster del ácido 6-etoxi-N,N-dimetil-isoftalámico (ejemplo 4) y 1- (2-metansulf oniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 700.3 [(M+H)+]. Ejemplo 165 3-[(4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro- fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] - -etoxi-N, N-dimetil- benzamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 6-etoxi-N, N-dimetil-isoftalámico (ejemplo 4) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 608.1 [(M+H)+]. Ejemplo 166 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil }-piperazin-l-il) -1-morf olin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 2-etoxi-5- (pirrolidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 4) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 747.3 [(M+H)+]. Ejemplo 167 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1- carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2- metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 2-etoxi-5- (pirrolidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 4) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 726.3 [(M+H)+]. Ejemplo 168 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } - piperazin-l-il) -l-morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 2-etoxi-5- (piperidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 4) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 761.3 [(M+H)+]. Ejemplo 169 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1- carbonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-il }- [4- (2- metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 2-etoxi-5- (piperidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 4) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 740.3 [(M+H)+]. Ejemplo 170 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina- 1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } - piperazin-2-ona clorhidrato quiral Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 2-etoxi-5- (piperidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 4) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 648,2 [ (M+H)+] .
Ej emplo 171 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (morfolina-4-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 2-etoxi-5- (morfolina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 4) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 763.3 [(M+H)+]. Ejemplo 172 5- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-fluoro-N, N- dimet i 1 -bencen sulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil- 2-etoxi-4-fluoro-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 662,2 [(M+H)+]. Ejemplo 173 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 2-etoxi-4-metil-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoico (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 797.3 [(M+H)+]. Ejemplo 174 [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) - fenil ] -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -4 , 5 -dihidro- imida zol- 1-il ] - [ 4 - ( 2-metansulf onil-etil ) -piperazin-l-il ] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi- 5- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 796.2 [(M+H)+]. Ejemplo 175 2-{4-[ (4S,5R)-2- [4-cloro-2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) - fenil] -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil] -piperazin-l-il} -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4 -clorofenil) etan-1, 2 -diamina, 4-cloro-2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 831,2 [(M+H)+] . Ejemplo 176 [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] - 4, 5-bis- (4 -cloro- fenil) -4, 5-dihidro-imida zol- 1-il] - [4- (2- metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi- 5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 810.2 [(M+H)+]. Ejemplo 177 4- [ (4S,5R)-2- [4-cloro-2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) - fenil] -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazo1-1- carbonil] -piperazin-2-ona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 718, 1 [ (M+H)+] .
Ej emplo 178 2- { 4 - [ ( 4 S , 5R) -2- [ 4 -cloro-2 -etoxi-5- (morfolina-4 -sulfonil ) - fenil] -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi- 5- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 833.2 [(M+H)+]. Ejemplo 179 [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] - 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2- metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi-5- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 812,2 [(M+H)+]. Ejemplo 180 4- [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (morfolina-4-sulfonil) - fenil] -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil] -piperazin-2-ona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi- 5- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31.
CL-EM: 720 [ (M+H)+] . Ejemplo 181 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il }- [4- (2- metansulfonil-etil) nona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 776.3 [(M+H)+]. Ejemplo 182 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 811.3 [(M+H)+]. Ejemplo 183 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-me il-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il }- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil- 5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 790.3 [(M+H)+]. Ejemplo 184 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 698.1 [ (M+H)+] .
Ejemplo 185 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (morfolina-4 -sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil }-piperazin-l-il) -l-morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil- 5- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 813.3 [(M+H)+]. Ejemplo 186 { (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil- 5- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 792.3 [(M+H)+]. Ejemplo 187 4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil }-piperazin-2-ona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 700.1 [ (M+H)+] . Ejemplo 188 2-{4-[ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-e oxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) - fenil] -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1- carbonil] -piperazin-l-il } -l-morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 817.2 [(M+H)+]. Ejemplo 189 4-[ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-N, N-dimetil- bencensulfonamida clorhidrato quiral Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de metilo (ejemplo 11) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 644.3 [(M+H)+].
Ejemplo 190 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -pipera z ina- 1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3- etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de metilo (ejemplo 11) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 736.3 [(M+H)+] . Ejemplo 191 4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -pipera zina- 1-carbonil] -4 , 5-dihidro- 1H-imida zol-2- il }-3-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato quiral Se prepara el compuesto de título a partir de la meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de metilo (ejemplo 11) y l-morfolin-4-il-2- piperazin-1-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 754.3 [(M+H)+]. Ejemplo 192 2-{4-[ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- (4-dimetilsulfamoil- 2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l- il } -N, N-dimetil-acetamida clorhidrato Se prepara el compuesto de -título a partir de la meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de metilo (ejemplo 11) y N, N-dimetil-2-piperazin-1-il-acetamida (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 715.3 [(M+H)+]. Ejemplo 193 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- ( 4-ciano-2-etoxi- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il }-N- terc-butil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 661.3 [(M+H)+]. Ejemplo 194 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- ( 4-ciano-2-etoxi- fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }- acetamida Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 605.2 [(M+H)+]. Ejemplo 195 2-{4-[ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il}-N- cianometi1-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y N-cianometil-N-metil-2-piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22h) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 658.3 [(M+H)+]. Ejemplo 196 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi- fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N- ciclopropil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y N-ciclopropil-2-piperazin- 1-il-acetamida (ejemplo 22j) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 645.3 [(M+H)+]. Ejemplo 197 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il }-N- (2- metoxi-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y N- (2-metoxi-etil) -2-piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22k) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 663.3 [(M+H)+]. Ejemplo 198 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N- bis- (2-metoxi-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y N, N-bis- (2-metoxi-etil) -2-piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22a) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 721.4 [(M+H)+]. Ejemplo 199 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- (4-ciano-2-etoxi- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il}-N- metoxi-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y N-metoxi-N-metil-2-piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22b) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 649.3 [(M+H)+]. Ejemplo 200 2-{4- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N- isopropi1-N-meti1-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 661.3 [(M+H)+]. Ejemplo 201 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- (4-ciano-2-etoxi- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il }-N- (2- ciano-etil) -N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y N- (2-ciano-etil) -N-metil-2-piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22d) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31 . CL-EM : 672 . 3 [ ( M+H ) + ] . Ej emplo 202 4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo- [1.4 ] diazepano-1- carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir del 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo (ejemplo 25) y [ 1.4 ] diazepan-5-ona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 576.2 [(M+H)+]. Ejemplo 203 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -pipera zin- 2 -ona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31 CL-EM: 704.3 [ (M+H)+] . Ejemplo 204 l-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-f luoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } - [1, 4] diazepan-5-ona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4 -clorofenil) etan-1, 2 -diamina, 2 -etoxi- 4-fluoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y [1.4 ] diazepan-5-ona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 718.2 [(M+H)+] . Ejemplo 205 { (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4 -sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil ) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 796.2 [(M+H)+]. Ejemplo 206 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 817.2 [(M+H)+]. Ejemplo 207 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4- (morfolina-4- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin- 2-ona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de metilo (ejemplo 11) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 686.3 [(M+H)+]. Ejemplo 208 { (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (morfolina-4- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2- metansulfonil-etil anona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4- (morfolina-4-sulfonil) -benzoato de metilo (ejemplo 11) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 778.3 [(M+H)+].
Ej emplo 209 2- ( 4 - { ( 4 S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-f enil ) -2- [ 2-etoxi-4 - (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -l-morfolin-4-il-etanona clorhidrato quiral Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido 2-etoxi-4- (morfolina-4-sulfonil) -benzoico (ejemplo 11) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 799.4 [(M+H)+]. Ejemplo 210 4-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2-[2-etoxi-4- (pirrolidina- 1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } - piperazin-2-ona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1 , 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido 2-etoxi-4- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoico (ejemplo 11) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 670.3 [(M+H)+]. Ejemplo 211 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (pirrolidina-1- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2- metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido 2-etoxi-4- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoico (ejemplo 11) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 762.4 [(M+H)+]. Ejemplo 212 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4- (pirrolidina-l-sulfonil)-fenil]-4, 5-dihidro-imidazo1-1- carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido 2-etoxi-4- (pirrolidina-1-sulfonil) -benzoico (ejemplo 11) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 783.4 [(M+H)+]. Ejemplo 213 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -1- [4- (2-morfolin-4 -il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -4 -etoxi-N-metoxi-2 , N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil )etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- ( etoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 787.3 [(M+H)+]. Ejemplo 214 4- [ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -1- ( 3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2, 5-dietoxi- benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 4-ciano-2, 5-dietoxi-benzoato de etilo (ejemplo 15) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 606.3 [(M+H)+]. Ejemplo 215 4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (5-oxo- [1.4 ] diazepan-1- carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2, 5-dietoxi- benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil )etan-l, 2-diamina, 4-ciano-2, 5-dietoxi-benzoato de etilo (ejemplo 15) y [1.4] diazepan-5-ona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 620.3 [(M+H)+]. Ejemplo 216 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil- etil ) -pipera zina- 1 -carbonil ] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2 -il } - 2 , 5-dietoxi-benzonitrilo clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-ciano-2, 5-dietoxi-benzoato de etilo (ejemplo 15) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 698.3 [(M+H)+]. Ejemplo 217 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -2 , 5 -di etoxi -benzonitrilo clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-ciano-2, 5-dietoxi-benzoato de etilo (ejemplo 15) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-1-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 719.4 [(M+H)+]. Ejemplo 218 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro- fenil) -2- [2 -etoxi- 5- (piperidina- 1-sulfonil) -4-piperidin-l-il-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-piperidino-5-piperidinosulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 12b) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 767.3 [(M+H)+]. Ejemplo 219 l-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (piperidina- 1-sulfonil) -4-piperidin-l-il-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil}- [1, 4] diazepan-5-ona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-piperidino-5-piperidinosulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 12b) y [1, 4] diazepan-5-ona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 781.4 [ (M+H)+] . Ejemplo 220 { (4S,5R)-4,5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2-[2-etoxi-5- ( piperidina- 1 - sulfonil) -4-piperidin-l-il-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato quiral Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-piperidino-5-piperidinosulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 12b) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 859.4 [(M+H)+]. Ejemplo 221 2-(4-( (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -4-piperidin-l-il-fenil] -4, 5-dihidro- imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-piperidino-5-piperidinosulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 12b) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 879.3 [(M+H)+]. Ejemplo 222 Etiléster del ácido 4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4- dimetilamino-5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro- imidazol-1-carboxílico clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-dimetilamino- 5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 12a) y cloroformiato de etilo (Aldrich) de manera similar, aplicando los procedimientos descritos en los ejemplos 25, 29 y 31 (excepto la purificación quiral) . CL-EM: 633.2 [(M+H)+] . Ejemplo 223 5-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il] -2-dimetilamino-4- etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4 -clorofenil) etan-1, 2 -diamina, 4-dimetilamino-5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 12a) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 687.3 [ (M+H)+] . Ejemplo 224 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2 -metansulfoniletil) -pipera z ina- 1 -carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2- dimetilamino-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidr ato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-dimetilamino-5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 12a) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 779.3 [(M+H)+]. Ejemplo 225 5-[(4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- (5-oxo- [1.4] diazepano-1- carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-dimetilamino-4- etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-dimetilamino- 5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 12a) y [1, 4 ] diazepan-5-ona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 701.3 [(M+H)+]. Ejemplo 226 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -2-dimetilamino-4 -etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-dimetilamino- 5-dimetilsulfamoil-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 12a) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 800.4 [(M+H)+]. Ejemplo 227 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -2-cloro-4 -etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-5-ciano-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 5) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-1-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 709.3 [(M+H)+].
Ej emplo 228 5- { ( 4S, 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro- fenil ) -1- [ 4- (2 -metansulf oniletil ) -pipera zina-1 -carbonil] -4 , 5 -dihidro- lH-imidazol-2-il } -4- etoxi-N-i sop ensulf onamida quiral Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5-isopropilsulfamoil-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 764.3 [(M+H)+]. Ejemplo 229 5- [ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -1- ( 3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-isopropil- 2-metil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5-isopropilsulfamoil-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 672.3 [(M+H)+]. Ejemplo 230 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-f enil) -1- [4- (2-morf olin-4-il-2- oxo-etil) -pipera z ina -1 -carbonil] -4 , 5 -dihidro- 1H- imida zol-2 - il}-4-etoxi-2, N-dimetil-bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil )etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5-metilsulfamoil-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 757.5 [(M+H)+]. Ejemplo 231 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -1- [4- ( 2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4- etoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5-metilsulfamoil-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 736.3 [(M+H)+]. Ejemplo 232 5- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4 -etoxi-2, N-dimetil- bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5-metilsulfamoil-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 644.3 [(M+H)+]. Ejemplo 233 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -2- cloro-4 -etoxi-benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 4-cloro-5-ciano-2-etoxi-benzoico (ejemplo 5) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 688.3 [(M+H)+]. Ejemplo 234 5- [ (4S,5R)-4,5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi- benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 4-cloro-5-ciano-2-etoxi-benzoico (ejemplo 5) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 596.1 [(M+H)+].
Ej emplo 235 5- { ( 4 S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -1- [ 4 - ( 2-morf olin-4 -il-2- oxo-etil ) -piper a z ina- 1- carbonil ] -4 , 5 -dihidro- 1H- imida zol-2- il } -2-dimet ilamino- 4 -etoxi -benzonitrilo Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 5-ciano-4-dimetilamino-2-etoxi-benzoato de metilo (ejemplo 6) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 718.4 [(M+H)+]. Ejemplo 236 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2- dimetilamino-4-etoxi-benzonitrilo Cl Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido 5-ciano-4-dimetilamino-2-etoxi-benzoico (ejemplo 6) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 697.3 [(M+H)+]. Ejemplo 237 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -4-etoxi-N-isopropil-2-metil-bencensulfonamida iral Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( -clorofenil ) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5-isopropilsulfamoil-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 785.4 [(M+H)+]. Ejemplo 238 4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-2-ona Se prepara el compuesto de título a partir del 4, 5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 561.3 [(M+H)+]. Ejemplo 239 l-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4 -etinil- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -[1,4] diazepan-5-ona c f- quiral Se prepara el compuesto de título a partir del 4,5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y [1, 4 ] diazepan-5-ona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 575.3 [(M+H)+]. Ejemplo 240 [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- ( 2-etoxi-4 -etinil-fenil) - 4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) - piperazin-l-il] -metanona clorhidrato quiral Se prepara el compuesto de título a partir del 4,5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 653.3 [(M+H)+]. Ejemplo 241 2-{4-[ (4S, 5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -1- morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el ocompuesto de título a partir del 4, 5-bis- (4-clorofenil)-2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 674.4 [(M+H)+].
Ej emplo 242 5-[ (4S,5R)-4,5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- (4-etansulfonil- piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -N-terc- buti1-2-cloro-4-etoxi-bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-4-cloro-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 784.1 [(M+H)+]. Ejemplo 243 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimetil- isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH- imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la me so-1 , 2-bis- ( 4-clorofenil ) etan-l , 2 -di amina, 5-terc-butilsulf amoil-4-cloro-2-etoxi-benzoato de etilo (ej emplo 2 ) , y (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29, 31 y 34. CL-EM: 759.2 [(M+H)+] . Ejemplo 244 N-terc-butil-2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-sulfamoil- fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-4-cloro-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29, 31 y 34. CL-EM: 749.3 [(M+H)+] . Ejemplo 245 5- [ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi- bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-4-cloro-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29, 31 y 34. CL-EM: 650.1 [ (M+H)+] . Ejemplo 246 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -2- cloro-4-etoxi-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-4-cloro-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29, 31 y 34. CL-EM: 742.3 [(M+H)+]. Ejemplo 247 2-{4-[(4S,5R)-2- ( 4-cloro-2-etoxi-5-sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l- il } -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-4-cloro-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29, 31 y 34. CL-EM: 693.2 [ (M+H)+] . Ejemplo 248 2-{4-[(4S,5R)-2- ( 4 -cloro-2-etoxi-5-sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-1- il } -N-isopropil-N-metil-acetamida quiral Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4 -clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-4-cloro-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29, 31 y 34. CL-EM: 749.3 [(M+H)+].
Ej emplo 249 5-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro- 4 -etoxi-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-4-cloro-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29, 31 y 34. CL-EM: 728,2 [(M+H)+]. Ejemplo 250 4-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro- 1H-imidazol-2-il } -N- terc-butil-3-etoxi-benzamida quiral Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido N-terc-butil-2-etoxi-tereftalámico (ejemplo 7) y l-(2- metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 728,2 [(M+H)+]. Ejemplo 251 N-terc-butil-4- [ (4S, 5R) -1- (4-carbamoilmetil-piperazina-l- carbonil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il ] -3-etoxi-benzamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido N-terc-butil-2-etoxi-tereftalámico (ejemplo 7) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31.
CL-EM: 679.2 [ (M+H)+] . Ejemplo 252 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1- carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il }- [4- (3, 5-dimetil- isoxazol-4-carbonil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido 2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 7) y (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 757.2 [(M+H)+]. Ejemplo 253 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -1-morf olin-4-il-etanona quiral Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido 2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 7) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 761.3 [(M+H)"1"]. Ejemplo 254 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } - piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1 , 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido 2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 7) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 747.3 [(M+H)+]. Ejemplo 255 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina- 1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } - piperazin-2-ona quiral Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido 2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 7) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 648.1 [ (M+H)+] .
Ej emplo 256 { ( 4S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro- fenil ) -2- [ 2 -etoxi- 4- (piperidina- 1- carbonil ) -fenil ] -4 , 5 -dihidro- imida zol- 1-il } - [ 4- (2- metansulf onil -il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido 2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 7) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 740.3 [(M+H)+]. Ejemplo 257 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- ( piperidina-1-carbonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1- carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 4) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31.
CL-EM: 691.2 [(M+H)+] . Ejemplo 258 2- (4-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropil-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( -clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido 2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 7) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 747.3 [(M+H) *]. Ejemplo 259 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1- carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - ( 4-etansulfonil- piperazin-l-il) -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, metiléster del ácido 2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -benzoico (ejemplo 7) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 726.2 [(M+H)+]. Ejemplo 260 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimetil- isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH- imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N-metil-bencensulfonamida quiral Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5-metilsulfamoil-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y (3,5-dimetil-isoxazol-4-il ) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 773,2 [(M+H)+].
Ejemplo 261 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -1- [4- (2 -metansulf oniletil) -pipera z ina- 1 -carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2- c 1 oro- 4 -et oxi ensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi- 5-isopropilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 784,2 [(M+H)+]. Ejemplo 262 2-{4-[(4S,5R)-2- (4-cloro-2-etoxi-5-isopropilsulfamoil-fenil) - 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] - piperazin-l-il} -acetamida • Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi-5-isopropilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32.
CL-EM: 735.1 [ (M+H)+] . Ejemplo 263 2-{4-[ (4S,5R)-2- ( 4 -cloro-2-etoxi-5-isopropi1sulfamoil-fenil) - 4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] - piperazin-l-il} -N-isopropi1-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- ( 4 -clorofenil ) etan-1, 2 -diamina, 4 -cloro-2-etoxi- 5-isopropilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 791.3 [(M+H)+]. Ejemplo 264 5- [ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-pipera zina- 1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro- 4 -etoxi-N-isopropi1-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi- 5-isopropilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 770.2 [(M+H)+]. Ejemplo 265 N-terc-butil-2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-metil- sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro- imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 763,2 [ (M+H)+] . Ejemplo 266 5- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-N- metil-bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de la meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2 -diamina, 4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 664 [ (M+H)+] . Ejemplo 267 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4- (2 -metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2- cloro-4 -etoxi-N-metil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso- 1, 2-bis- (4 -clorofenil) etan-1, 2 -diamina, 4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 756.2 [(M+H)+] .
Ej emplo 268 2- { 4 - [ ( 4 S , 5R) -2- ( 4 -cloro-2-etoxi-5-metilsulf amoil-f enil ) -4 , 5- bis- ( 4 -cloro-fenil ) -4 , 5 -dihidro- imida zol -1 -carbonil ] - piperazin-l-il } -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 707.1 [ (M+H)+] . Ejemplo 269 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-fenil) -4, 5- bis- (4-cloro-fenil ) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] - piperazin-l-il } -N-isopropi1-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-isopropil-N- metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 763.2 [(M+H)+]. Ejemplo 270 5-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro- -etoxi-N-meti1-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 742,2 [(M+H)+]. Ejemplo 271 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -2-c1oro-4 -etoxi-N-isopropil-bencensulfonamida iral Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi-5-isopropilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 805.3 [(M+H)+]. Ejemplo 272 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4-(3, 5-dimetil- isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH- imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N-isopropil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil )etan-l, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi- 5-isopropilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 801.2 [(M+H)+]. Ejemplo 273 N-terc-butil-2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5- isopropi1sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5- dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de me so-1 , 2-bis- ( 4 -clorofenil ) etan-l , 2 -di amina, 4-cloro-2-etoxi- 5-isopropilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 791.3 [(M+H)+]. Ejemplo 274 5- [ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- ( 3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-N- isopropil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-l,2-bis-(4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 4-cloro-2-etoxi-5-isopropilsulfamoil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 30 y 32. CL-EM: 692.1 [ (M+H)+] .
Ej emplo 275 N- { 4 - [ ( 4 S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro- fenil ) -1- ( 3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-fenil } -N- (3- oxo-piperazina-1-carbonil) -metansulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 2-etoxi-4- [metansulfonil- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -amino] -benzoico (ejemplo 13) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 756.4 [(M+H)+]. Ejemplo 276 N- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3- etoxi-fenil) -metansulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-metansulfonil-amino-2-etoxibenzoato de etilo (ejemplo 13) y l-(2- metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 940.4 [(M+H)+]. Ejemplo 277 N-{4-[ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-fenil } -2, 2- dimetil-propionamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 4- (2 , 2 -dimetil -propionilamino) -2-etoxi-benzoico (ejemplo 13) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 636.4 [(M+H)+] . Ejemplo 278 5-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro- fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-etinil-N,N- dimeti 1-bencensulfonamida quiral Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-trimetilsilaniletinilbenzoato de etilo (ejemplo 18) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 668.3 [ (M+H)+] . Ejemplo 279 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -4- etoxi-2-etinil-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-trimetilsilaniletinilbenzoato de etilo (ejemplo 18) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 760.4 [(M+H)+]. Ejemplo 280 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il }-4-etoxi-2-etinil-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato ci . /— quiral Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-trimetilsilaniletinilbenzoato de etilo (ejemplo 18) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 781.4 [(M+H)+] . Ejemplo 281 2-{4-[(4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (5-dimetilsulf amoil- 2-etoxi-4-etinil-f enil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] - piperazin-l-il } -N-i sopropi 1-N-met il-acet amida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-dimetilsulfamoil- 2-etoxi-4-trimetilsilaniletinil-benzoato de etilo (ejemplo 18) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 767.5 [(M+H)+]. Ejemplo 282 N- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-f enil) -1- [4- (2-metansulf oniletil) -pipera z ina -1 -carbonil] -4 , 5 -dihidro- 1H- imida zol -2-il } -3- etoxi-fenil) -2, 2-dimetil-propionamida clorhidrato quiral Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil ) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 4- (2, 2-dimetil-propionilamino) -2-etoxi-benzoico (ejemplo 13) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 728.4 [(M+H)+]. Ejemplo 283 N-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- (4- dimetilcarbamoilmetil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH- imidazol-2-il] -3-etoxi-fenil}-2, 2-dimetil-propionamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 4- (2, 2-dimetil-propionilamino) -2-etoxi-benzoico (ejemplo 13) y N, N-dimetil-2-piperazin-l-il-acetamida (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 707.5 [(M+H)+]. Ejemplo 284 N-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il- 2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -3-etoxi-fenil) -2, 2-dimetil-propionamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, etiléster del ácido 4- (2, 2-dimetil-propionilamino) -2-etoxi-benzoico (ejemplo 13) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 749.5 [(M+H)+]. Ejemplo 285 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il }-N- terc-butil-acetamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir del 4,5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 660.4 [ (M+H)+] . Ejemplo 286 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi- -etinil- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il }-N- metoxi-N-metil-acetamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir del 4, 5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y N-metoxi-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22b) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 648.4 [ (M+H)+] .
Ej emplo 287 N- ( 2- { 4- [ ( 4 S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- ( 2-etoxi-4 -etinil- fenil ) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil ] -piperazin-l-il } - etil ) -metansulfonamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir del 4,5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y N- (2-metansulfoniletil) -piperazina clorhidrato (ejemplo 24) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 668.4 [(M+H)+]. Ejemplo 288 [ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) - 4 , 5-dihidro-imidazol-1-il] - (4-etansulfoni1-piperazin-1-il) - metanona quiral Se prepara el compuesto de título a partir del 4,5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 639.4 [(M+H)+] . Ejemplo 289 [ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi- -etinil-fenil) - 4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metoxi-etil) -piperazin-l- il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir del 4,5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y 1- (2-hidroxi-etil) -piperazina (Aldrich) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 605.4 [(M+H)+]. Ejemplo 290 l-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } - etanona Se prepara el compuesto de título a partir del 4,5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilf enil) -4, 5-dihidro-lH- imidazol (ejemplo 26) y 1-acetilpiperazina (Aldrich) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 589.4 [(M+H)+]. Ejemplo 291 3-{4-[ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } - propionitrilo clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir del 4 , 5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y 3-piperazin-l-il-propionitrilo (ejemplo 22f) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 600.4 [(M+H)+]. Ejemplo 292 [ ( 4 S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- ( 2-etoxi-4 -etinil-fenil ) - 4 , 5 -dihidro- imida zol -1-il ] - [ 4- ( 3 -metansulf onil-propil ) - piperazin-l-il ] -metanona clorhidrato quiral Se prepara el compuesto de título a partir del 4,5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y 1- (3-metansulfonil-propil) -piperazina (ejemplo 22e) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 667.4 [(M+H)+]. Ejemplo 293 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- ( 2-etoxi-4-etinil- fenil ) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } - acetamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir del 4,5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 604.4 [(M+H)+]. Ejemplo 294 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- ( 2-etoxi-4-etinil- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N- isopropi1-N-metil-acetamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir del 4,5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 660.4 [ (M+H)+] . Ejemplo 295 ácido 3-{4- [ (4S,5R)-4,5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- (2-etoxi-4- etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l- il } -propiónico clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir del 4,5-bis- (4-clorofenil) -2- (2-etoxi-4-etinilfenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 26) y del ácido 3-piperazinil-propiónico (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 619.4 [(M+H)+].
Ej emplo 296 4- [ ( 4 S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- ( 2-etoxi- -trif luoroprop-1-inil-fenil ) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil ] pipe razin-2 -ona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4 -clorofenil) etan-1, 2 -diamina, 4-trifluoroprop- 1-inilbenzoato de etilo (ejemplo 16) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 629.4 [(M+H)+] . Ejemplo 297 [ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop- 1-inil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfoniletil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-trifluoroprop-1-inilbenzoato de etilo (ejemplo 16) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 721.3 [(M+H)+] . Ejemplo 298 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-f enil) -2- (2-etoxi-4-trif luoroprop-1-inil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] - piperazin-l-il } -l-morfolin-4-il-etanona clorhidrato quiral Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-trifluoroprop-1-inilbenzoato de etilo (ejemplo 16) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-1-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 742.4 [(M+H)+]. Ejemplo 299 2-{4-[(4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop-1-inil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] - piperazin-l-il} -N-isopropi1-N-meti1-acetamida clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil ) etan-1, 2-diamina, 4-trifluoroprop-1-inilbenzoato de etilo (ejemplo 16) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 728.4 [(M+H)+]. Ejemplo 300 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil )etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-4 -meti1-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 797.3 [(M+H)+]. Ejemplo 301 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil} -piperazin-l-il) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil- 5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31.
CL-EM: 741.2 [ (M+H)+] . Ejemplo 302 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N, N-bis- (2-metoxi-etil) -2-piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22a) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 857.4 [(M+H)+].
Ej emplo 303 2- ( 4- { ( 4S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [ 2-etoxi-4 -metil-5- ( piper idina- 1-sulf onil ) -fenil ] -4 , 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il ) -N-met oxi-N-met il-acet amida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil ) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil- 5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metoxi-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22b) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 785.2 [(M+H)+]. Ejemplo 304 2-(4-{ (4S, 5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil ) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropi1-N-meti1-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 797.3 [(M+H)+]. Ejemplo 305 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-(2-ciano-etil) -N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22d) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 808.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 306 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metoxi-l-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 813.3 [(M+H)+]. Ejemplo 307 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1 , 2-bis- ( 4-clorofenil )etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 807.3 [(M+H)+]. Ejemplo 308 { (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - ( 4- etansulfonil-piperazin-1-il) -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil- 5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 776.3 [(M+H)+]. Ejemplo 309 N-[2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4 -metil- 5- (piperidina- 1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1- carbonil } -piperazin-l-il) -etil] -metansulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4 -clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metansulfoniletil ) -piperazina clorhidrato (ejemplo 24) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 805.3 [(M+H)+].
Ejemplo 310 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-il }- [4- (3-metansulfonil-propil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metil- 5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (3-metansulfonil-propil) -piperazina (ejemplo 22e) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 804.3 [(M+H)+]. Ej emplo 311 N-terc-butil-2- { 4- [ ( 4S, 5R) -2- ( 5-terc-butilsulf amoil-2-etoxi- 4 -me ti l-f enil ) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -4 , 5 -dihidro- imida zol - 1 -carbonil ] -piperazin-l-il } -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 785.4 [(M+H)+] Ejemplo 312 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil- fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1,2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi- 4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 729.3 [(M+H)+]. Ejemplo 313 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil- fenil) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil ] -piperazin-l-il } -N , N-bis- ( 2 -metoxi-etil ) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1,2- bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N, N-bis- (2-metoxi-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22a) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 845.4 [(M+H)+]. Ejemplo 314 2-{4- [ (4S,5R)-2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4 -metil- fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5 -dihidr o-imidazol-1- carbonil] -piperazin-l-il } -N-met oxi-N-met il-acet amida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1,2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metoxi-N-metil-2-piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22b) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 773.3 [ (M+H)+] . Ejemplo 315 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil- fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil] -piperazin-l-il } -N-isopropi1-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1,2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 785.4 [(M+H)+] . Ejemplo 316 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil- fenil) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l- carbonil] -piperazin-l-il } -N- (2-ciano-etil) -N-met il-acet amida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1,2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-ciano-etil) -N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22d) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 796.3 [(M+H)4"] .
Ejemplo 317 2-{4-[(4S,5R)-2- ( 5-terc-butilsulfamoi1-2-etoxi-4-metilfenil) - 4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] - piperazin-l-il } -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metoxi-l-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 801.4 [(M+H)4"]. Ejemplo 318 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimetil- isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH- imidazol-2-il } -N-terc-butil-4 -etoxi-2-metil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 795.3 [(M+H)+] . Ejemplo 319 5- [ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro- fenil) -1- (4-etansulfonil- piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -N-terc- butil- 4 -etoxi-2 -meti1-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 764.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 320 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4-(2- metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro- lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-2-meti1- bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metansulfoniletil) -piperazina clorhidrato (ejemplo 24) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 793.4 [(M+H)4"]. Ejemplo 321 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -1- [4- (3-metansulfonil- propil) -pipera zina- 1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } - N-terc-buti 1-4 -etoxi-2-meti1-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1,2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (3-metansulfonil-propil) -piperazina (ejemplo 22e) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 792.4 [ (M+H)4"] .
Ejemplo 322 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N- terc-buti1-4-etoxi-2-metil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1,2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 778.3 [(M+H)+] . Ejemplo 323 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-morf olin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -N-terc-butil-4-etoxi-2-metil-bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2- etoxi-4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 799.3 [(M+H)4]. Ejemplo 324 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (metoxi- metil-sulfamoil ) -4-metil-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida Se prepara el compuestb de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 773.3 [(M+H)+]. Ejemplo 325 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi- metil-sulfamoil) -4 -metil-fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1- carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 717.2 [ (M+H)4"] . Ejemplo 326 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi- metil-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N,N-bis- (2-metoxi-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22a) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 833.4 [(M+H)4"].
Ej emplo 327 2- ( 4- { ( 4 S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (metoxi- metil-sulf amoil ) -4 -metil-fenil ] -4 , 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il ) -N-met oxi-N-met il-acet amida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metoxi-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22b) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 761.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 328 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi- metil-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropi1-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso- 1, 2-bis- ( 4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil ) -4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 773.3 [(M+H)+]. Ejemplo 329 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi- metil-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metoxi-l-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 789.3 [(M+H)4"] . Ejemplo 330 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimetil- isoxazol-4 -carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H- imidazol-2-il } -4 -etoxi-N-metoxi-2 , N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 783.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 331 5- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil- piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi- N-metoxi-2 , N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 752.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 332 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (3-metansulfonil- propil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } - 4-etoxi-N-metoxi-2 , N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (3-metansulfonil-propil) -piperazina (ejemplo 22e) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 780.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 333 5-( (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4- etoxi-N-metoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 766.3 [(M+H)4"].
Ejemplo 334 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4 -metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-buti1-acetamida Se prepara compues de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 813.3 [(M+H)+]. Ejemplo 335 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1 , 2-bis- ( 4-clorof enil ) etan-1 , 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31.
CL-EM: 757.1 [ (M+H)+] . Ejemplo 336 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4 -metoxi-5- (piperidina-l-sulfonil)-fenil]-4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2 -metoxi-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N, N-bis- (2-metoxi-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22a) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 873.3 [(M+H)+] . Ejemplo 337 2- (4-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- ( piperidina- 1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1- carbonil } -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metoxi-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22b) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 801,2 [(M+H)4"]. Ejemplo 338 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4 -metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropil-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso- 1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4 -metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 813.3 [(M+H)4"].
Ej emplo 339 2- ( 4- { ( 4 S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-f enil ) -2- [2-etoxi-4 -metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil ) -fenil ] -4 , 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il ) -N- (2-ciano-etil ) -N-met il-acet amida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-(2-ciano-etil) -N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22d) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 824,2 [(M+H)4"]. Ejemplo 34 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil ) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4- metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metoxi-l-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 829.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 341 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4 -clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y ( 3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 823.2 [(M+H)4"]. Ejemplo 342 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - (4- etansulfonil-piperazin-l-il) -metanona Se prepara compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 792,2 [(M+H)+]. Ejemplo 343 N-[2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi- 5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -etil] -metansulfonamida ? quiral Se prepara el compu oesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metansulfoniletil) -piperazina clorhidrato (ejemplo 24) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 821.2 [(M+H)4].
Ej emplo 344 { ( 4S , 5R) -4 , 5-bís- ( 4 -cloro- fenil ) -2- [ 2-etoxi-4 -metoxi-5- ; piper idina- 1-sulf onil ) -fenil ] -4 , 5 -dihidro- imidazol-1-il } - [ 4- ( 3 -me tan sulf onil-propil ) -piperazin-l-il ] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (3-metansulfonil-propil) -piperazina (ejemplo 22e) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 820.3 [(M+H)4]. Ejemplo 345 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il }- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-l,2-bis-(4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 806.2 [(M+H)+]. Ejemplo 346 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 827.2 [(M+H)4"]. Ejemplo 347 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 789.2 [(M+H)4"]. Ejemplo 348 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [ 2-etoxi-4-metoxi-5- (met oxi -met i 1-sulf amoil ) -fenil ] -4 , 5 -dihidro- imida zol- 1- carbonil } -piperazin-l-il ) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 733,1 [(M+H)+]. Ejemplo 349 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-meti1-sulfamoil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l- carbonil} -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de me so-1 , 2-bis- ( 4 -clorofenil ) etan-l , 2 -di amina , 2-etoxi-4 -metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N, N-bis- (2-metoxi-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22a) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 849.2 [(M+H)4"] . Ejemplo 350 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2 -diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil ) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metoxi-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22b) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 777.1 [(M+H)4"] .
Ej emplo 351 2- ( 4 - { ( 4S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [ 2-etoxi-4-metoxi-5- ( me toxi -met i 1-sulf amoil ) -fenil ] -4 , 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il ) -N-isopropil-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 789.2 [(M+H)+]. Ejemplo 352 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil ) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida quiral Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-ciano-etil) -N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22d) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 800.2 [(M+H)4]. Ejemplo 353 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2 -diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metoxi-l-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 805.2 [(M+H)4"] . Ejemplo 354 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimetil- isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH- imidazol-2-il } - 4 -etoxi-2, N-dimetoxi-N-met i 1-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso- 1, 2-bis- ( 4 -clorofenil) etan-1, 2 -diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 799.1 [(M+H)4"] . Ejemplo 355 5- [ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro- fenil) -1- ( 4-etansulfonil- piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro- 1H- imida zol-2-il] -4-etoxi- 2 , N-dimetoxi-N-metil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil )etan-l, 2 -diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 768.1 [(M+H)4"] Ejemplo 356 5-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (2- metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro- lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-meti1- bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil ) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metansulfoniletil) -piperazina clorhidrato (ejemplo 24) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 797.2 [(M+H)+]. Ejemplo 357 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- ( 3-metansulfonil- propil ) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } - 4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-meti1-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (3-metansulfonil-propil) -piperazina (ejemplo 22e) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 796.2 [(M+H)4"].
Ej emplo 358 5- { ( 4 S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4-cloro-f enil ) -1- [ 4- ( 2-metansulf oniletil ) -pipera zina-1 -carbonil ] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4- etoxi-2 , N-dime toxi -N-met i 1 -bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 782.2 [(M+H)4"]. Ejemplo 359 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il}-4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-metil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-4- metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 803.2 [(M+H)+]. Ejemplo 360 4-[ (4S,5R) -2- (4-acetil-2-etoxi-fenil)-4,5-bis- (4-clorofenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-2-ona Se prepara el compuesto de título a partir de l-{4- [4, 5-bis- (4-clorofenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxifenil } etanona (ejemplo 27) y 2-piperazinona (Avocado Organics) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 579.4 [(M+H)4"]. Ejemplo 361 1- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3- etoxi-fenil) -etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de l-{4-[4, 5-bis- (4 -clorofenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxifenil } etanona (ejemplo 27) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 671.4 [(M+H)+] . Ejemplo 362 2-{4-[(4S,5R)-2- (4 -acet i 1-2 -etoxi -fenil) -4, 5-bis- (4 -clorofenil) -4 , 5 -dihidro-imida zol-1 -carbonil] -piperazin-l-?l}-l- morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de l-{4- [4, 5-bis- (4-clorofenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxifenil } etanona (ejemplo 27) y 1-morfolin-4-il-2-pipera-zin-1-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 692.4 [ (M+H)+] . Ejemplo 363 l-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (3-metansulfonil- propil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } - 3-etoxi-fenil) -etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de l-{4-[4, 5-bis- (4-clorofenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxifenil } etanona (ejemplo 27) y 1- (3-metansulfonil-propil) -piperazina (ejemplo 22e) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 685.4 [ (M+H)4"] . Ejemplo 364 [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop- l-inil- fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- ( 3-metansul fonil- propil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 4-trifluoroprop-1-inilbenzoato de etilo (ejemplo 16) y 1- (3-metansulfonil-propil) -piperazina (ejemplo 22e) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 735.4 [ (M+H)4"] .
Ejemplo 365 N-terc-butil-2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi- fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4 -clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-terc-butil-2-piperazin-1-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 771.3 [(M+H) ]. Ejemplo 366 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4,5- bis- (4-cloro- fenil) -4, 5 -dihidro- imida zol -1 -carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil ) etan-1, 2-diamina, 5-terc- butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31.
CL-EM: 715.2 [ (M+H)4"] . Ejemplo 367 2-{4-[(4S,5R)-2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5- bis- (4-cloro-fenil ) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] - piperazin-l-il }-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N, N-bis- (2-metoxi-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22a) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 831.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 368 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil ) -4,5- bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] - piperazin-l-il } -N-metoxi-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metoxi-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22b) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 759.2 [(M+H)4"]. Ejemplo 369 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4,5- bis-(4-cloro-fenil)-4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] - piperazin-l-il } -N-isopropi1-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 771.3 [(M+H)4"].
Ejemplo 370 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4,5- bis- (4 -cloro- fenil) -4 , 5 -dihidro-imida zol -1 -carbonil] - piperazin-l-il } -N- (2-ciano-etil) -N-met il-acet amida ral Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-(2-ciano-etil) -N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22d) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 782.2 [(M+H)4]. Ejemplo 371 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5- bis- (4-cloro-fenil) -4, 5 -dihidro- imida zol -1 -carbonil] - piperazin-l-il }-N- (2 -me toxi- 1-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso- 1, 2-bis- (4 -clorofenil) etan-1, 2 -diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-(2-metoxi-1-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 787.3 [(M+H)4"] . Ejemplo 372 3-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro- fenil ) -1- [4- (3, 5-dimetil- isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH- imidazol-2-il } -N-terc-but i 1-4 -etoxi-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2 -diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y (3,5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 781.2 [(M+H)+] . Ejemplo 373 3-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil- pipera z ina- 1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -N-terc- butil-4 -etoxi-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 750.2 [ (M+H)4"] . Ejemplo 374 3-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2- metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro- lH-imidazol-2-il } -N-terc-buti1-4 -etoxi-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil )etan-l, 2 -diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-(2-metansulfoniletil) -piperazina clorhidrato (ejemplo 24) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 779.3 [(M+H)4"].
Ej emplo 375 3- { ( 4 S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -1- [ 4- ( 3 -met ansul f onil-propil ) -pipera z ina- 1- carbonil ] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } - N- terc-but i 1-4 -etoxi -bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(3-metansulfonil-propil) -piperazina (ejemplo 22e) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 778.3 [(M+H)4]. Ejemplo 376 3-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N- terc-butil-4-etoxi-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc- butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 764.2 [(M+H)4]. Ejemplo 377 3-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -N-terc-butil-4-etoxi-bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 785.2 [(M+H) ]. Ejemplo 378 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1- carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil ) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 783.3 [(M+H)+]. Ejemplo 379 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l- carbonil} -piperazin-l-il) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil ) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 727.2 [ (M+H)4"] .
Ej emplo 380 2- ( 4- { ( 4S , 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [ 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil ) -fenil ] -4 , 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il ) -N, N-bis- ( 2-metoxi-etil ) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N,N-bis- (2-metoxi-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22a) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 843.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 381 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro- fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil ) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metoxi-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22b) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 771.2 [(M+H)4"]. Ejemplo 382 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropi1-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil ) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 783.3 [(M+H)+]. Ejemplo 383 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1- carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-meti1-acetamida iral Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-(2-ciano-etil) -N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22d) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 794.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 384 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-(2-metoxi-1-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 799.3 [(M+H) ]. Ejemplo 385 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (3, 5-dimetil- isoxazol-4-carbonil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y (3,5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 793.2 [(M+H)4]. Ejemplo 386 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1- sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il }- (4-etansulfonil- piperazin-1-il) -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 762.2 [(M+H)4]. Ejemplo 387 N-[2- (4-( (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-l-sulfonil)-fenil]-4, 5-dihidro-imidazol-1- carbonil } -piperazin-l-il) -etil] -metansulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-(2-metansulfoniletil) -piperazina clorhidrato (ejemplo 24) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 791.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 388 { (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1- sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (3- metansulfonil-propil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(3-metansulfonil-propil) -piperazina (ejemplo 22e) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 790.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 389 { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1- sul fonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2- metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil )etan-l, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 776.2 [(M+H)4"].
Ejemplo 390 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piper idina- 1-sulf onil) -fenil] -4, 5 -dihidro- imida zol -1 -carbonil } piperazin-l-il) -1-morf olin-4-il-etanona Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 797.2 [(M+H) ]. Ejemplo 391 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi- metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } - piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-cloro fenil) etan-1, 2 -diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 759.3 [(M+H)4"] . Ejemplo 392 2-(4-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi- metil-sulfamoil ) -fenil] -4, 5-dihidro-imida zol-1-carbonil } - piperazin-l-il) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-l-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 703.2 [ (M+H)4"] . Ejemplo 393 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi- metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imida zol-1-carbonil } - piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1 , 2-b?s- ( 4-clorof enil) etan-1 , 2-d?amma, 2-etox?-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N,N-bis- (2-metox?-et?l) -2-p?perazm-l-?l-acetam?da (ejemplo 22a) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 819.4 [(M+H)4"]. Ejemplo 394 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-b?s- (4-cloro-fenil) -2- [2-etox?-5- (metoxi- metil-sulfamoil) -fen?l]-4, 5-d?h?dro-?m?dazol-l-carbon?l } - pipera z?n-1-?l ) -N-met oxi-N-metil-acet amida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-b?s- (4-clorofenil) etan-1, 2-d?amma, 2-etox?-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metox?-N-met?l-2-p?perazm-l-?l-acetam?da (ejemplo 22b) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 747.3 [(M+H)+]. Ejemplo 395 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi- metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } - piperazin-l-il til-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 759.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 396 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi- metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } - piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida quiral Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-ciano-etil) -N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22d) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 770.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 397 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi- metil-sulfamoil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } - piperazin-l-il) l-etil) -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2 -diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metoxi-l-metil-etil) -2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 21) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 775.3 [(M+H)"4] . Ejemplo 398 3-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4-(3, 5-dimetil- isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH- imidazol-2-il } - 4 -etoxi-N-metoxi-N-meti 1 -bencensulfonamida quiral Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -piperazin-1-il-metanona (ejemplo 19) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 769.3 [(M+H)+]. Ejemplo 399 3-[ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil- piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi- N-met oxi -N-met i 1 -bencen sulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1-etansulfonil-piperazina (ejemplo 20) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 738.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 400 3-{ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2- metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro- lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-metoxi-N-metil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil ) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y N- (2-metansulfoniletil) -piperazina clorhidrato (ejemplo 24) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 767.3 [(M+H)+]. Ejemplo 401 3-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (3-metansulfonil- propil) -pipera zina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } - 4 -etoxi-N-metoxi-N-metil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (3-metansulfonil-propil) -piperazina (ejemplo 22e) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 766.3 [(M+H)4"].
Ejemplo 402 3-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4- (2-metansulfoniletil) -pipera zina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il }-4- etoxi-N-metoxi-N-meti1-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5-(metoxi-metil-sulfamoil) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 752.3 [(M+H)4"]. Ejemplo 403 3-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2- oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2- il } -4-etoxi-N-metoxi-N-metil-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil ) -benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 773.3 [(M+H)+] . Ejemplo 404 { (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [4- (3.3-dimetil-but-l- inil) -2 -etoxi- fenil] -4, 5-dihidro-imida zol- 1-il } - [4- (2- metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir del 4, 5-bis- (4 -clorofenil) -2- [4- (3.3-dimetilbut-l-inil) -2-etoxifenil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 28) y l-(2-metansulfoniletil) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 709.4 [(M+H)+]. Ejemplo 405 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [4- (3.3-dimetil-but- 1-inil) -2-etoxi-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } - piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato Se prepara el compuesto de título a partir del 4,5-bis- (4-clorofenil) -2- [4- (3, 3-dimetilbut-l-inil) -2-etoxifenil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol (ejemplo 28) y 1-morfolin-4-il-2-piperazin-l-il-etanona (Oakwood Products) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 29 y 31. CL-EM: 730.5 [(M+H)4"]. Ejemplo 406 2-{4-[ (4S,5R)-2- ( 5-terc-buti1sulfamoil-2-etoxi-4 -metoxifenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-car- bonil] -piperazin-l-il} -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsul-famoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 2-piperazin-1-il-acetamida (Matrix) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 745.1 [ (M+H)+] . Ejemplo 407 N-terc-butil-2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi- 4 -metoxi-fenil) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-terc-butil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22g) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 801.5 [(M+H)+]. Ejemplo 408 2-{4-[ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxifenil) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1- carbonil] -piperazin-l-il } -N-metoxi-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil)etan-l, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-metoxi-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22b) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 789.4 [(M+H)4"].
Ejemplo 409 2-{4-[ (4S,5R)-2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxifenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil] -piperazin-l-il } -N-isopropi1-N-metil-acetamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- ( 4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y N-isopropil-N-metil-2-piperazin-l-il-acetamida (ejemplo 22c) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 801.5 [(M+H)4"]. Ejemplo 410 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- ( 3-metansulfonil- propil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } - N-terc-buti1-4 -etoxi-2-metoxi-bencensulfonamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y l-(3- metansulf onil-propil) -piperazina (ejemplo 22e) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 808.5 [(M+H)4] . Ejemplo 411 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -1- [4- (2 -metansulf oniletil) -pipera z ina- 1 -carbonil] -4 , 5 -dihidro- lH-imidazol-2-il } -N- terc-but i 1-4 -etoxi -2 -met oxi -bencensulf onamida Se prepara el compuesto de título a partir de meso-1, 2-bis- (4-clorofenil) etan-1, 2-diamina, 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-benzoato de etilo (ejemplo 2) y 1- (2-metansulfoniletil ) piperazina bisclorhidrato (ejemplo 23) aplicando sucesivamente los procedimientos ddescritos en los ejemplos 25, 29 y 31. CL-EM: 794.5 [(M+H)4"]. Ejemplo 412 Ensayo de actividad "in vitro" Se mide la capacidad de los compuestos para inhibir la interacción entre las proteínas p53 y MDM2 mediante un ensayo HTRF (fluorescencia homogénea de tiempo resuelto), en el que la MDMD2 marcada con GST recombinante se fija sobre un péptido que se asemeja a la región de la p53 que interacciona con la MDM2 (Lañe y col.). La fijación de la proteína GST-MDM2 y el péptido p53 (biotinilado en su extremo N) se registra mediante la transferencia FRET (transferencia de energía por resonancia de fluorescencia) entre el anticuerpo anti-GST marcado con europio (Eu) y la aloficocianina conjugada con estreptavidina (APC) . El ensayo se realiza en placas de 384 hoyos de fondo plano negro (Costar) , en un volumen total de 40 µl por hoyo que contiene: 90 nM péptido biotinilado, 160 ng/ml GST-MDM2, 20 nM APC-estreptavidina ( PerkinElmer allac) , 2 nM anticuerpo anti-GST marcado con Eu (PerkinElmer allac) , 0.2% de albúmina de suero bovino (BSA) , 1 mM ditiotreitol (DTT) y 20 mM amortiguador Tris-borato salino (TBS) del modo siguiente: se añaden 10 µl de GST-MDM2 (640 ng/ml de solución de trabajo) en el amortiguador de reacción a cada hoyo. Se añaden 10 µl de los compuestos diluidos (dilución 1:5 en el amortiguador de reacción) a cada hoyo, se mezcla por agitación. Se añaden 20 µl de péptido p53 biotinilado (180 nM solución de trabajo) en el amortiguador de reacción a cada hoyo y se mezcla en el agitador. Se incuba a 37°C durante 1 h. Se añaden 20 µl de la mezcla de APC-estreptavidina y anticuerpo anti-GST marcado con Eu ( 6 nM Eu-anti-GST y 60 nM APC-estreptavidina solución de trabajo) en amortiguador TBS con un 0.2% de BSA, se agita a temperatura ambiente durante 30 minutos y se realiza la lectura mediante un aparato lector de placas idóneo para la TRF a 665 y 615 nm (Victor 5. Perkin ElmerWallac) . Si no se indica lo contrario, los reactivos se adquieren en Sigma Chemical Co . Los valores de la CI50 que demuestran actividad biológica correspondiente a los compuestos que son objeto de esta invención se sitúan entre 0.005 µM y 1 µM. Los datos específicos de algunos ejemplos son los siguientes: Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (5)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un compuesto de fórmula I y las sales y esteres farmacéuticamente aceptables del mismo; caracterizado porque Xi se elige entre el grupo formado por: alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido por trifluorometilo o flúor; X2 y X3 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior, piperidinilo, -NX4X5. -S02NX4X5. -C(0)NX4X5. -C(0)X6. -S0X6. -S02X6. -NC (O) -alcoxi inferior, -C=C-X7. con la condición de que X2 y X3 no sean ambos hidrógeno, alquilo inferior ni alcoxi inferior, con la condición de que cuando X2 o X3 es hidrógeno, el otro no sea alquilo inferior, alcoxi inferior ni halógeno, X2 y X3 pueden tomarse juntos para formar un anillo elegido entre anillos insaturados de 5 a 7 eslabones, y anillos insaturados de 5 a 7 eslabones que contienen por lo menos un heteroátomo elegido entre S, N y O; X4 y X5 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, alcoxi inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior, -S02-alquilo inferior, -C (O) -piperazinil-3-ona; Xß se elige entre el grupo formado por: alquilo inferior, morfolina, piperidina, pirrolidina; X7 se elige entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, trifluorometilo; Yi y Y2 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por: halógeno, acetileno; R se elige entre el grupo formado por: alcoxi inferior, piperidinilo sustituido por un heterociclo de cinco o seis eslabones, piperidinilo sustituido por hidroxi, -CH20H o -C(0)NH2, piperazinilo sustituido por Ri, [1, 4 ] diazepanilo sustituido por Ri, Ri puede ser uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por: hidrógeno, oxo, alquilo inferior sustituido por R2, -C(0)R3, -S02-alquilo inferior, -S02-heterociclilo de cinco eslabones; R2 se elige entre el grupo formado por: -S02-alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, trifluorometilo, -NH-S02-alquilo inferior, -NH-C (0) -alquilo inferior, -C (0) -alquilo inferior, -ciano, -C(0)R4; R3 se elige entre el grupo formado por: heterociclilo, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior o iclilo de cinco o seis eslabones, alcoxi inferior, cicloalquilo; R4 se elige entre el grupo formado por: hidroxi, alcoxi inferior, morfolina, piperidina, pirrolidina, aziridina, 4-acetil-piperazinilo, -NR5R6; R5 y R6 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior o ciano, alcoxi inferior y cicloalquilo . 2. Un compuesto de la fórmula I, de conformidad con la reivindicación 1, y las sales y esteres farmacéuticamente aceptables del mismo; caracterizado porque Xi se elige entre el grupo formado por: alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido por trifluorometilo o flúor; X2 y X3 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior, -NX4X5 , - S02NX4X5 / -C ( 0 ) NX4X5, -C ( 0 ) X6, -S0X6, -so2x6, -NC (0) -alcoxi inferior -C=C-X7, con la condición de que X2 y X3 no sean ambos hidrógeno, alquilo inferior ni alcoxi inferior, con la condición de que cuando X2 o X3 es hidrógeno, el otro no sea alquilo inferior, alcoxi inferior ni halógeno, X2 y X3 pueden tomarse juntos para formar un anillo elegido entre anillos insaturados de 5 a 7 eslabones y anillos insaturados de 5 a 7 eslabones que contienen por lo menos un heteroátomo elegido entre S, N y 0; X4 y X5 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, alcoxi inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior; Xß se elige entre el grupo formado por: alquilo inferior, morfolina, piperidina, pirrolidina; X7 se elige entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, trifluorometilo; Yi y Y2 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por: halógeno, acetileno; R se elige entre el grupo formado por: alcoxi inferior, piperidinilo sustituido por un heterociclo de cinco o seis eslabones, piperidinilo sustituido por hidroxi, -CH20H o -C(0)NH2, piperazinilo sustituido por Ri, [1, 4 ] diazepanilo sustituido por Ri, Ri puede ser uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por: hidrógeno, oxo, alquilo inferior sustituido por R2, -C(0)R3, -S02-alquilo inferior; R2 se elige entre el grupo formado por: -S02-alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, trifluorometilo, -NH-S02-alquilo inferior, -NH-C(O) -alquilo inferior, -C (0) -alquilo inferior, -ciano, -C(0)R4; R3 se elige entre el grupo formado por: heterociclo de cinco eslabones, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior, alcoxi inferior; R4 se elige entre el grupo formado por: hidroxi, alcoxi inferior, morfolina, piperidina, pirrolidina, aziridina, -NR5R6; R5 y R6 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior o ciano y alcoxi inferior. 3. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque los dos átomos de hidrógeno del anillo imidazolina están en configuración cis uno con respecto al otro. 4. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque Yx e Y2 se eligen entre -Cl y -Br. 5. Compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque Xi es etoxi, isopropoxi, -OCH2CF3 u -OCH2CH2F. 6. Compuesto de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque X2 es halógeno, ciano, -S02NX4X5. C(0)NX4X5. -C(0)X6. -S02X6 o -C=C-X7. 7. Compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque X3 es -S02NX4X5, -C(0)NX4X5, o -S02X6; 8. Compuesto de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque R es piperazinilo sustituido por oxo o alquilo inferior sustituido por R2, en el que R2 es -S02-alquilo inferior o -C(0)R . 9. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2 -cloro-4-etoxi-N-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil ) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-2-cloro-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil ) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -2-cloro-4 -etoxi-bencensulfonamida; 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 4-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi-benzonitrilo; 4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-pirrolidin-l-il-piperidina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil ) - piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida y 3-[4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4 -pirrolidin-1-il-piperidina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida. 10. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 5- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro- 1H-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-N,N-dimetil-bencensulfonamida; 5-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il}-2-cloro-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 5-{ 4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -3-oxo-piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 5- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- ( 3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-metoxi-N, N-dimeti1-bencensulfonamida; 5-{ 4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina- 1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi-2-metoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 2-{4-[4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (5-dimetilsulfamoi1-2-etoxi-4 -metoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida; 5-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-2-metoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil ) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 5-( (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida y 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-2-ona. 11. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfonil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-2-ona; 2-{4-[4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida; 2- (4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfonil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida; [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2- metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfonil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- ( 2-etoxi-4-metansulfinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-hidroxi-etil ) -piperazin-l-il] -metanona; [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-metansulfonil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-l-il] -metanona; amida del ácido 1- [ (4S, 5R) -4 , 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperidina-4-carboxílico; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi-benzonitrilo y 4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-ciclopropanocarbonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo. 12. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 4-{ ( 4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil )-l-[ 4- (3-metil-but-2-enoil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il}-3-etoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(3,5- dimetil-isoxazol-4 -sulfonil) -piperazina-1-carbonil] -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- [4- (2-ciano-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- ( 2-metoxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-benzonitrilo; 4-( (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-{4-[2-(3-oxo-piperazin-1-il) -acetil] -piperazina-1-carbonil }-4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il) -3-etoxi-benzonitrilo; amida del ácido 1- [ (4S, 5R) -4 , 5-bis- ( 4-cloro-fenil) - 2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperidina-3-carboxílico; 4- [ (4S, 5R)"-l-{ 4- [2- (4-acetil-piperazin-l-il) -2-oxo-etil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 2-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida y 4-[ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-(4-hidroximetil-piperidina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol- 2-il] -3-etoxi-benzonitrilo . 13. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 4- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-hidroxi-piperidina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 4-[(4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-dimetil-acetamida; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (2-oxo-2-piperidin-1-il-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imida zol-2-il }-3-etoxi-benzonitrilo; 4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-(4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; amida del ácido 1- [4 , 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- (5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperidina-4 -carboxílico; 3-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil )-l-[ 4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4- ciclopropanocarbonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3- {4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (3-metil-but-2-enoil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida y 3-{4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N, -dimetil-bencensulfonamida . 14. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 3-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-ciano-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metoxi-etil) -pipera zina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3- (4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-{4-[2- (3-oxo-piperazin-1-il) -acetil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 2-{4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (5-dimetilsulfamoi1-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -N-metil-acetamida; amida del ácido 1- [4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- ( 5-dimetilsulfamoi1-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperidina-3-carboxílico; 3-[l-{4-[2- (4-acetil-piperazin-l-il) -2-oxo-etil] -piperazina-1-carbonil } -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4 -etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 2-{4-[4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-hidroximetil-piperidina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3- [4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- ( 3-hidroxi-piperidina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida y 2-{4-[4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida . 15. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 3- { 4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -pipera zina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3-{4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-oxo-2-piperidin-1-il-etil) -pipera zina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il}-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3-[4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- ( 4 -etansulfonil- piperazina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-isobutil-N-metil-bencensulfonamida; 3-{ 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-isobuti1-N-meti1-bencensulfonamida ; 2-(4-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-dimetil-acetamida; 3-[4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-isobuti1-N-meti1-bencensulfonamida; 3- (4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- { 4- [2- (3-oxo-piperazin-1-il) -acetil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) -4-etoxi-N-isobutil-N-metil-bencensulfonamida ; 2- (4-(4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (isobutil-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida y 3- {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-N-isobutil-N-metil-bencensulfonamida . 16. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 2-(4-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(isobutil-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-metil-acetamida; 3-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil )-l-[ 4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-isobuti1-N-meti1-bencensulfonamida ; 3-[4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-(4-ciclopropanocarbonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-isobutil-N-metil-bencensulfonamida; 3-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metoxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-isobuti1-N-meti1-bencensulfonamida; 3-[4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N,N-bis- (2-metoxi-etil ) -bencensulfonamida; 3-{4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida; 2-{4-[2-{5-[bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-fenil } -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida; 3- (4, 5-bis- (4-cloro-fenil)-l-{4-[2- (3-oxo-piperazin-l-il) -acetil] -piperazina-1-carbonil }-4, 5-dihidro- lH-imidazol-2-il) -4-etoxi-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida; 2-{4-[2-{5-[bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-fenil } -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida y 2-(4-[2-{5-[bis- (2-metoxi-etil) -sulfamoil] -2-etoxi-fenil } -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -N-metil-acetamida . 17. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 3- { 4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il}-4-etoxi-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida ; 3- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-ciclopropanocarbonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -bencensulfonamida; 4-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-2-ona; {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 2- (4-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-dimetil-acetamida; { 4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2-[2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - (4-etansulfonil-piperazin-1-il) -metanona; 4- [2- (4-{ 4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -2-oxo-etil] -piperazin-2-ona; 2- (4-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; { 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- ( 2-hidroxi-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 2- (4-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-metil-acetamida y 2-(4-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona . 18. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es elegido entre el grupo formado por: {4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina- 1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-il } - (4-ciclopropanocarbonil-piperazin-1-il) -metanona; 3-[4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N- (2-metoxi-1-metil-etil) -bencensulfonamida; 3-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N- (2-metoxi-l-metil-etil) -bencensulfonamida; 2- (4-{4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-dimetil-acetamida; 3- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N- (2-metoxi-l-metil-etil) -bencensulfonamida; 3- (4, 5-bis- (4-cloro-fenil)-l-{4-[2-(3-oxo-piperazin-1-il) -acetil] -piperazina-1-carbonil } -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il) -4-etoxi-N- (2-metoxi-l-metil-etil) -bencensulfonamida; 2- (4- {4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-l-metil-etil) -acetamida; 3-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N- (2-metoxi-l-metil-etil) -bencensulfonamida; 2-(4-{4,5-bis-(4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (2-metoxi-1-metil-etilsulfamoil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-metil-acetamida y 4- {4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-2-ona . 19. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: { 4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil ) -piperazin-l-il] -metanona; 2- (4-{4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-dimetil-acetamida; 4- [2- (4- {4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -2-oxo-etil] -piperazin-2-ona; 2- (4-{4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; { 4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il }- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 5- [4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- ( 3-oxo-piperazina-l- carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4 -etoxi-2-fluoro-N, N-dimeti1-bencensulfonamida; 5- { 4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-2-fluoro-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 2-{4-[4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluoro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-dimetil-acetamida; 5-(4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-2-fluoro-N, N-dimetil-bencensulfonamida y 4- [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (7-etoxi-2-metil-l, 1-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l?6-benzo [b] [1, 4 , 5] oxatiazepin-8-il) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-2-ona . 20. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (7-etoxi-2-metil-l, 1-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-l?6-benzo[b] [1, 4, 5]oxatiazepin-8-il) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 2-{4-[4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (7-etoxi-2-metil-1, 1-dioxo-l, 2,3, -tetrahidro-l?6-benzo [b] [1,4,5] oxatiazepin-8-il) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -1-morfolin-4 -il-etanona; 2-{4-[ ( 4 S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (5- dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-fluoro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-dimetil-acetamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-2-fluoro-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il}-4-etoxi-2-fluoro-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 4-[4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 4-{4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfoniletil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 4-{ 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 2-{4-[4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(4-dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-dimetil-acetamida clorhidrato y 4- [4, 5-bis- ( -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-5-metansulfonil-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] - piperazin-2-ona . 21. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: [4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-5-metansulfonil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-{4- [4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- ( 2-etoxi-5-metansulfonil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -1-morfolin-4 -il-etanona clorhidrato; 5-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-ciano-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 2-{4-[(4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- (4-ciano-5-dimetilsulfamoi1-2-etoxi-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-i1} -2-ciano-4 -etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-ciano-4 -etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro- lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-2-metoxi-benzonitrilo clorhidrato; 5-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-metoxi-benzonitrilo clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-2-metoxi-benzonitrilo clorhidrato y 2-{4-[ ( 4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- (5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-dimetil-acetamida clorhidrato . 22. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 5-{ ( S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-2-metoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 3-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il} -4 -etoxi-N, N-dimetil-benzamida clorhidrato; 3-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-N, N-dimetil-benzamida clorhidrato; 3-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- (3-oxo-piperazina-l-carbonil)-4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi- N, N-dimetil-benzamida clorhidrato; 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(pirrolidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil} -piperazin-l-il) -1-morfolin-4 -il-etanona clorhidrato; { (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (pirrolidina-1-carbonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-il } -[4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-(4-( (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-5- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4 -il-etanona clorhidrato; { (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il }- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato y 2-(4-{ (4S, 5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (morfolina-4 -carbonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato . 23. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 5- [ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-fluoro-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4 -il-etanona clorhidrato; [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil ] -piperazin-l-il} -1-morfolin-4 -il-etanona clorhidrato; [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (piperidina-1-sul fonil) -fenil] -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 4- [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-2-ona clorhidrato; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imida zol- 1-carbonil] -piperazin-l-il } -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 4- [ (4S, 5R) -2- [4-cloro-2-etoxi-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-2-ona clorhidrato y { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [ 2-etoxi-4-metil-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il }- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato. 24. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 2-(4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; { (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il }- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato; 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (morfolina-4 -sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il ) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; { (4S,5R) -4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil }-piperazin-2-ona clorhidrato; 2-{4-[(4S,5R)-2- [4-cloro-2-etoxi-5- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -l-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 4-[(4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato y 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato . 25. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 2-{4-[ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-(4-dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-dimetil-acetamida clorhidrato; 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-terc-butil-acetamida; 2-{4-[ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imida zol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida; 2-{4-[(4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- (4 -ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-1-il } -N-cianometil-N-metil-acetamida; 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- ( 4 -ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N-ciclopropi1-acetamida ; 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- ( 4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-{4-[ (4S, 5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (4-ciano-2- etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2-{4-[ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (4-ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-1-il } -N-isopropil-N-metil-acetamida y 2-{4-[(4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- (4 -ciano-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida . 26. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo- [1,4] diazepano-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-2-ona; l-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } - [ 1, 4 ] diazepan-5-ona; { (4S,5R) -4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-fluoro-5- (morfolina-4 -sulfonil ) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-(morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato y { (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-(morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4-(2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato. 27. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-(morfolina-4-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato; { (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il} -4-etoxi-N-metoxi-2 , N-dimetil-bencensulfonamida; 4-[ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2, 5-dietoxi-benzonit ilo ; 4-[ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (5-oxo- [1,4] diazepano-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2,5-dietoxi-benzonitrilo; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-2, 5-dietoxi-benzonitrilo clorhidrato; 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-2, 5-dietoxi-benzonitrilo clorhidrato; 4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -4-piperidin-l-il-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-2-ona clorhidrato; l-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -4-piperidin-l-il-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } - [1, ] diazepan-5-ona clorhidrato; { (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -4-piperidin-l-il-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] - metanona clorhidrato y 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -4-piperidin-l-il-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato. 28. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- ( 4-dimetilamino-5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carboxilato de etilo clorhidrato; 5-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil )-l-(3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-dimetilamino-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-dimetilamino-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-[ (4S,5R)-4,5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- (5-oxo- [1,4] diazepano-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il] -2-dimetilamino-4-etoxi-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-dimetilamino-4-etoxi-N, N-dimeti1- bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4 -etoxi-benzonitrilo ; 5-{ (4S,5R)-4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -pipera zina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N-isopropi1-2-metil-bencensulfonamida; 5-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-isopropi1-2-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida y 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina- 1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imida zol-2-il }-4-etoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida . 29. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: [ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro- -etoxi-benzonitrilo ; 5-[ (4S, 5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-(3-oxo- piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-benzonitrilo; 5-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-dimetilamino-4 -etoxi-benzonitrilo; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-dimetilamino-4 -etoxi-benzonitrilo; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N-isopropi1-2-metil-bencensulfonamida ; 4- [ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-2-ona; l-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -[1,4] diazepan-5-ona; [ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-il] - [4- (2-metansulfoniletil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato y 2-{4-[(4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato . 30. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 5-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -N-terc-buti1-2-cloro-4-etoxi-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (3,5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-bencensulfonamida ; N-terc-butil-2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; 5-[ (4S,5R)-4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro- -etoxi-bencensulfonamida ; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; 2-{4-[(4S,5R)-2- (4-cloro-2-etoxi-5-sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-isopropi1-N-metil-acetamida; 5- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol- 2-il] -2-cloro-4 -etoxi-bencensulfonamida; 4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-buti1-3-etoxi-benzamida y N-terc-butil-4- [ (4S, 5R) -1- (4-carbamoilmetil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-benzamida . 31. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: { (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4- (piperidina- 1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazin-l-il] -metanona; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) - 1-morfolin-4 -il-etanona; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil} -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida; 4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-2-ona; { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil )-fenil]-4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- (piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-(piperidina-1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropi1-N-metil-acetamida; { (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4 -(piperidina- 1-carbonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - (4-etansulfonil-piperazin-1-il) -metanona; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(3,5-dimetil-isoxazol-4 -carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N-metil-bencensulfonamida y 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N-isopropi1-bencensulfonamida . 32. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 2-{4-[ (4S,5R) -2-(4-cloro-2-etoxi-5-isopropilsulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imida zol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida; 2-(4-[(4S,5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-isopropi1sulfamoil-fenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4,5-dihidro-imidazol- 1-carbonil] -piperazin-l-il} -N-isopropi1-N-metil-acetamida; 5-[ (4S,5R)-4,5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -1- (4- etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2 -cloro-4 -etoxi-N-isopropil-bencensulfonamida; N-terc-butil-2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida; 5-[ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4 -etoxi-N-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4 -etoxi-N-meti1-bencensulfonamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-fenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- ( 4-cloro-2-etoxi-5-metilsulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -N-isopropi1-N-metil-acetamida; 5-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-N-metil-bencensulfonamida y 5-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2 -cloro-4 -etoxi-N-isopropi1-bencensulfonamida . 33. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimeti1-isoxazol-4 -carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -2-cloro-4-etoxi-N-isopropi1-bencensulfonamida; N-terc-butil-2-{4-[ (4S,5R)-2- (4-cloro-2-etoxi-5-isopropi1sulfamoil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; 5-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-(3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -2-cloro-4-etoxi-N-isopropil-bencensulfonamida; N-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il] -3-etoxi-fenil }-N- (3-oxo-piperazina-l-carbonil) -metansulfonamida; N-(4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi-fenil) -metansulfonamida clorhidrato; N-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-(3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -3-etoxi-fenil } -2, 2-dimetil-propionamida; 5-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- (3-oxo-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-2-etinil-N, N-dimetil-bencensulfonamida; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH- imidazol-2-il }-4-etoxi-2-etinil-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2 -i1} -4 -etoxi-2-etinil-N, N-dimetil-bencensulfonamida clorhidrato y 2-{4-[(4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- (5-dimetilsulfamoil-2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imida zol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -N-isopropil-N-metil-acetamida clorhidrato. 34. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: N- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imida zol-2-il } -3-etoxi-fenil) -2, 2-dimetil-propionamida clorhidrato; N-{ 4- [ (4S, 5R) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-dimeti lcarbamoilmeti1-piperazina-1-carbonil) -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il] -3-etoxi-fenil }-2, 2-dimetil-propionamida clorhidrato; N-(4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -3-etoxi-fenil) -2, 2-dimeti1-propionamida clorhidrato; 2-{4-[ (4S, 5R) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -2- (2-etoxi-4- etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -N-terc-butil-acetamida clorhidrato; 2-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-1-il } -N-metoxi-N-metil-acetamida clorhidrato; N-(2-{4-[(4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil ) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil ] -piperazin-l-il }-etil) -metansulfonamida clorhidrato; [ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - (4-etansulfonil-piperazin-1-il) -metanona; [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metoxi-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; l-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-1-il}-etanona y 3-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-1-il}-propionitrilo clorhidrato. 35. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: [ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (3-metansulfonil-propil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-{4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il }-acetamida clorhidrato; 2-{4-[(4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-isopropil-N-metil-acetamida clorhidrato; ácido 3-{4-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-etinil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -propiónico clorhidrato; 4-[ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop-1-inil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-2-ona; [ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop-1-inil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-{4-[(4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop-1-inil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -1-morfolin-4 -i1-etanona clorhidrato; 2-{4-[(4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop-1-inil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -N-isopropil-N-metil-acetamida clorhidrato; 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida y 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4- metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida . 36. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil} -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropil-N-metil-acetamida; 2-(4-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida; 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; { (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il}-[4-(3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazin-l-il] - metanona; { (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - ( 4 -etansulfoni1-piperazin-1-il) -metanona; N-[2-(4-{ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil) -2-[2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imida zol- 1-carbonil } -piperazin-l-il) -etil] -metansulfonamida; { (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metil-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il }- [4- (3-metansulfonil-propil) -piperazin-l-il] -metanona; N-terc-butil-2-{4-[ (4S,5R)-2- (5-terc-butilsulfamoi1-2-etoxi-4 -metil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida y 2-{4- [ (4S, 5R) -2- ( 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida . 37. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 2-{4- [ (4S, 5R) -2- ( 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-{4-[(4S,5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-fenil) - , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2-{4-[ (4S,5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-fenil) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -N-isopropil-N-metil-acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida ; 2-{4-[(4S,5R)-2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metil-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il }-N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-2-meti1-bencensulfonamida; 5-[ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -l-(4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -N-terc-buti1-4-etoxi-2-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (2-metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il}-N-terc-butil-4-etoxi-2-metil-bencensulfonamida y 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4-(3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-2-metil-bencensulfonamida. 38. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 5-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-2-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-2-metil-bencensulfonamida; 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida; 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil} -piperazin-l-il) -acetamida; 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil} -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida ; 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-
1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropil-N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(metoxi-meti1-sulfamoil) -4-metil-fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida y 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(3,5-dimetil-isoxazol-4 -carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4,5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-metoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida . 39. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 5- [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- (4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-metoxi-2 , N-dimetil-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-metoxi-2, -dimetil-bencensulfonamida; 5-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } - -etoxi-N-metoxi-2, N-dimetil-bencensulfonamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil} -piperazin-l-il) -acetamida; 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5-(piperidina-l-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropil-N-metil-acetamida; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-meti1-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida y { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il}-[4-(3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazin-l-il] -metanona . 40. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: { (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - ( 4 -etansulfonil-piperazin-1-il) -metanona; N-[2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -etil] -metansulfonamida; ( (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil ) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- ( 3-metansulfonil-propil) -piperazin-l-il] -metanona; ( (4S,5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[2-etoxi-4-metoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil} -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona; 2- (4-( (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida ; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro- imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida y 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- ( -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imida zol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropil-N-metil-acetamida. 41. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imida zol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida; 2- (4-{ ( S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-4-metoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol- 1-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-meti1-etil) -acetamida; 5-{ (4S, 5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -l-[4- (3,5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-metil-bencensulfonamida; 5-[ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-(4- etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il]-4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-meti1-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi-2, N-dimetoxi-N-metil-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-metil-bencensulfonamida; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-4-etoxi-2, N-dimetoxi-N-metil-bencensulfonamida ; 4-[(4S,5R)-2- (4 -aceti1-2-etoxi-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-2-ona y 1- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il }-3-etoxi-fenil) -etanona clorhidrato . 42. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 2-{4-[(4S,5R)-2- (4-acetil-2-etoxi-fenil) -4,5-bis-(4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il } -1-morfolin-4 -il-etanona clorhidrato; l-(4-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } -3-etoxi-fenil) -etanona clorhidrato; [ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- (2-etoxi-4-trifluoroprop-1-inil-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-il] - [4- (3-metansulfonil-propil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; N-terc-butil-2-(4-[ (4S,5R)-2- (5-terc-butilsulfamoi1-2 -etoxi-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro- fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; 2-{4-[(4S,5R)-2- ( 5-terc-buti1sulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4 , 5-bis- ( 4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N-isopropil-N-metil-acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il } -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida y 2-{4- [ (4S, 5R) -2- ( 5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-fenil) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil ] -piperazin-l-il }-N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida . 43. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 3-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -l-[4- (3,5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-bencensulfonamida; 3- [ (4S, 5R) -4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-(4-etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -N-terc-butil-4 -etoxi-bencensulfonamida; 3-{ ( S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-bencensulfonamida; 3-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-bencensulfonamida; 3-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4 , 5-dihidro-1H- imidazol-2-il } -N-terc-buti1-4 -etoxi-bencensulfonamida; 3-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imida zol-2-il } -N-terc-butil-4-etoxi-bencensulfonamida; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida; 2- (4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida; 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida y
2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida . 44. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropil-N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- ( 4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil ) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-l-metil-etil) -acetamida; { (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imida zol-1-il }- [4-(3, 5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazin-l-il] -metanona; { (4S, 5R) -4, 5-bis- ( -cloro-fenil ) -2- [ 2-etoxi-5-(piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - ( 4-etansulfonil-piperazin-1-il) -metanona; N-[2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2-[2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-carbonil } -piperazin-l-il) -etil] -metansulfonamida; ( (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [ 2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (
3-metansulfonil-propil) -piperazin-l-il] -metanona; { (4S,5R) -4, 5-bis- (
4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-
5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-1-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona; 2-(4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (piperidina-1-sulfonil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -1-morfolin-4-il-etanona y 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-terc-butil-acetamida . 45. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -acetamida; 2-(4-{ (4S, 5R)-4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N, N-bis- (2-metoxi-etil) -acetamida; 2-(4-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2-(4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5-(metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N-isopropil-N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R)-4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-ciano-etil) -N-metil-acetamida; 2- (4-{ (4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -2- [2-etoxi-5- (metoxi-metil-sulfamoil) -fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil } -piperazin-l-il) -N- (2-metoxi-1-metil-etil) -acetamida; 3-{ ( 4S,5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -l-[ 4- (3,5-dimetil-isoxazol-4-carbonil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N-metoxi-N-metil-bencensulfonamida ; 3-[ (4S, 5R)-4, 5-bis- ( 4 -cloro-fenil ) -1- (4- etansulfonil-piperazina-1-carbonil) -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il] -4-etoxi-N-metoxi-N-metil-bencensulfonamida y 3-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonilamino-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il } - -etoxi-N-metoxi-N-meti1-bencensulfonamida . 46. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se elige entre el grupo formado por: 3-{ (4S,5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(3-metansulfonil-propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4 -etoxi-N-metoxi-N-meti1-bencensulfonamida ; 3- { (4S, 5R) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il } -4-etoxi-N-metoxi-N-metil-bencensulfonamida; 3-{ (4S, 5R) -4, 5-bis- (4 -cloro-fenil) -1- [4- (2-morfolin-4-il-2-oxo-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imida zol-2-il } -4 -etoxi-N-metoxi-N-metil-bencensulfonamida; { (4S,5R) -4, 5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[4- (3.3-dimetil-but-l-inil) -2-etoxi-fenil] -4, 5-dihidro-imidazol-l-il } - [4- (2-metansulfonil-etil) -piperazin-l-il] -metanona clorhidrato; 2-(4-{ (4S, 5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-2-[4-(3.3-dimetil-but-1-inil) -2-etoxi-fenil] -4 , 5-dihidro-imidazol-l-carbonil} -piperazin-l-il) - 1-morfolin-4-il-etanona clorhidrato; 2-{4-[(4S,5R)-2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-fenil) -4 , 5-bis- (4 -cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l- carbonil] -piperazin-l-il} -acetamida; N-terc-butil-2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoi1-2 -etoxi-4-metoxi-fenil ) -4 , 5-bis- (4-clorofenil) -4 , 5-dihidro-imidazol-1 -carbonil] -piperazin-l-il } -acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-fenil ) -4, 5-bis- (4-cloro-fenil) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -N-metoxi-N-metil-acetamida; 2-{4- [ (4S, 5R) -2- (5-terc-butilsulfamoil-2-etoxi-4-metoxi-fenil) -4 , 5-bis- (4-cloro-fenil ) -4, 5-dihidro-imidazol-l-carbonil] -piperazin-l-il} -N-isopropil-N-metil-acetamida; 5-{ (4S,5R)-4,5-bis- (4-cloro-fenil) -1- [4- (3-metansul fonil -propil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il}-N-terc-butil-4-etoxi-2-metoxi-bencensulfonamida y 5-{ (4S, 5R)-4,5-bis-(4-cloro-fenil)-l-[4-(2-metansulfonil-etil) -piperazina-1-carbonil] -4, 5-dihidro-lH-imidazol-2-il} -N- terc-butil -4 -etoxi-2 -metoxi -bencensulfonamida . 47. Uso de un compuesto elegido entre un compuesto de fórmula I y las sales y esteres farmacéuticamente aceptables del mismo; en la que Xi se elige entre el grupo formado por: alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido por trifluorometilo o flúor; X2 y X3 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por : hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior, -NX4X5, -S02NX4X5, -C(0)NXX5, -C(0)X6, -SOX6, -S02X6, -NC (O) -alcoxi inferior -C=C-X7, con la condición de que X2 y X3 no sean ambos hidrógeno, alquilo inferior ni alcoxi inferior, con la condición de que cuando X2 o X3 es hidrógeno, el otro no sea alquilo inferior, alcoxi inferior ni halógeno, X2 y X3 pueden tomarse juntos para formar un anillo elegido entre anillos insaturados de 5 a 7 eslabones y anillos insaturados de 5 a 7 eslabones que contienen por lo menos un heteroátomo elegido entre S, N y O; X4 y X5 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por : hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, alcoxi inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior; X6 se elige entre el grupo formado por: alquilo inferior, morfolina, piperidina, pirrolidina; X se elige entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, trifluorometilo; Yi y Y2 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por : halógeno, acetileno; R se elige entre el grupo formado por: alcoxi inferior, piperidinilo sustituido por un heterociclo de cinco o seis eslabones, piperidinilo sustituido por hidroxi, -CH20H o C(0)NH2, piperazinilo sustituido por Ri, [1, 4]diazepanilo sustituido por Ri, Ri puede ser uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por : hidrógeno, oxo, alquilo inferior sustituido por R2, -C(0)R3, -S02-alquilo inferior; R2 se elige entre el grupo formado por: -S02-alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, trifluorometilo, -NH-S02-alquilo inferior, -NH-C (O) -alquilo inferior, -C (O) -alquilo inferior, -ciano, -C(0)R4; R3 se elige entre el grupo formado por: heterociclo de cinco eslabones, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior, alcoxi inferior; R4 se elige entre el grupo formado por: hidroxi , alcoxi inferior, morfolina, piperidina, pirrolidina, aziridina, -NR5R6; R5 y R6 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por: hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por alcoxi inferior o ciano y alcoxi inferior, para la elaboración de un medicamento para tratar una enfermedad basada en la interacción de la proteína DM2 con un péptido de tipo p53. 48. Uso de conformidad con la reivindicación 47, en donde la enfermedad es un cáncer. 49. Compuesto de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Xi es etoxi; Yi y Y2 son ambos -Cl; R es piperazinilo sustituido por Ri; y los demás sustituyentes tienen los significados definidos en la reivindicación 1. 50. Compuesto de la fórmula I, de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque Xi es etoxi; Yi y Y2 son ambos -Cl; R es piperazinilo sustituido por Ri; y los demás sustituyentes tienen los significados definidos en la reivindicación 2. 51. Compuesto de conformidad con la reivindicación 50, caracterizado porque Yi y Y2 son ambos -Cl; Xi es etoxi ; X2 es halógeno, ciano, -S02NXX5, -C(0)NXX5, -C(0)X6, -S02X6 o -C=C-X7; X3 es -S02NXX5, -C(0)NX4X5, o -S02X6; R es piperazinilo sustituido por R? ; y los demás sustituyentes tienen los significados definidos en la reivindicación 2. 52. Composición farmacéutica, caracterizada porque contiene por lo menos un compuesto de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, junto con adyuvantes farmacéuticamente aceptables . 53. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque es para uso como un medicamento, en particular como un medicamento contra el cáncer. 54. Uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó 2 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento de trastornos de proliferación celular, en particular de tumores sólidos. 55. Uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó 2 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento de tumores de mama, de colon, de pulmón o de próstata. 56. Proceso para la fabricación de un compuesto de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque a) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula 1 en presencia de un catalizador, en particular del trimetilaluminio, para obtener un compuesto de la fórmula 3 b) después se hace reaccionar el compuesto de la fórmula 3 en presencia de fosgeno y una base, en particular la trietilamina, para obtener la mezcla racémica de los compuestos de las fórmulas "enant-5A" y "enant-5B" (enant-5A) (enant-5B) ; c) se separa el compuesto de la fórmula "enant-5A" de la mezcla racémica por cromatografía quiral y después se hace reaccionar en presencia de una amina sustituida por el grupo R, definido en la reivindicación 1, para obtener los compuestos de fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, d) se separa el compuesto de fórmula I según la reivindicación 1 de la mezcla de reacción y, si se desea, se convierte en una sal o en un éster farmacéuticamente aceptable del mismo; y R, Yi, Y2, Xi, X2 y X3 tienen los significados definidos en la reivindicación 1; y Z es alquilo inferior.
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