RU2319696C2 - Цис-2, 4, 5-триарил-имидазолины - Google Patents

Цис-2, 4, 5-триарил-имидазолины Download PDF

Info

Publication number
RU2319696C2
RU2319696C2 RU2006100730/04A RU2006100730A RU2319696C2 RU 2319696 C2 RU2319696 C2 RU 2319696C2 RU 2006100730/04 A RU2006100730/04 A RU 2006100730/04A RU 2006100730 A RU2006100730 A RU 2006100730A RU 2319696 C2 RU2319696 C2 RU 2319696C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
trifluoromethyl
bis
dihydro
chloro
Prior art date
Application number
RU2006100730/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006100730A (ru
Inventor
Грегори Джей ХЕЙЛИ (US)
Грегори Джей ХЕЙЛИ
Норман КОН (US)
Норман КОН
Эмили Айцунь ЛЮ (US)
Эмили Айцунь ЛЮ
Клаус Б. СИМОНСЕН (US)
Клаус Б. СИМОНСЕН
Бинх Тханх ВУ (US)
Бинх Тханх ВУ
Стивен Эван УЭББЕР (US)
Стивен Эван УЭББЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2006100730A publication Critical patent/RU2006100730A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2319696C2 publication Critical patent/RU2319696C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/36—One oxygen atom with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы
Figure 00000001
где X1 и X2 представляют собой галоген; Х3 представляет собой низший алкокси; R выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
и
Figure 00000006
где R1 выбран из группы, состоящей из N-низшего алкила, незамещенного гетероцикла и гетероцикла, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из NH2, NH-С(O)-низшего алкила, С(O)-низшего алкила, С(O)-низшего алкокси, оксо, гетероцикла и низшего алкила, замещенного гидрокси; R2 выбран из водорода, метила и низшего алкокси; R3 выбран из группы, состоящей из гетероарила, гетероцикла, низшего алкила, замещенного R7, арила, низшего алкокси и низшего алкила; R4 выбран из группы, состоящей из С(O)-низшего алкокси, низшего алкокси, СН2-гетероцикла, СН2-гетероцикла, замещенного оксо, арила, NH-C(S)-N-низшего алкила, NH-С(S)-N-арила, NH-C(O)-R8, N-алкила, замещенного C(O)R16, и трифторметила; R5 выбран из группы, состоящей из оксо, гетероарила, арила, замещенного заместителем, выбранным из низшего алкокси и фтора, С(S)-N-низшего алкила, C(S)-N-арила, C(O)-R13, SO2-R14 и низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из R15 и C(O)-R16; R6 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного -N-низшим алкилом, низшего алкила, замещенного гетероциклом, низшего алкила, замещенного гетероциклом, замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкила, замещенного гидроксилом и оксо; R7 выбран из группы, состоящей из циано, гидрокси, гетероарила, гетероцикла, гетероцикла, замещенного оксо, и арила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из SO2NH2, низшего алкокси и гидрокси; R8 выбран из группы, состоящей из N-низшего алкила, гетероцикла, гетероцикла, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из оксо, C(O)-NH2 и С(O)-NH-низшего алкила, CH2-R9 и CH2-R10; R9 выбран из группы, состоящей из NH2, N-низшего алкила, N-низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из гидрокси и низшего алкокси; R10 выбран из гетероцикла и гетероцикла, замещенного одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из C(O)-NH2, низшего алкила, замещенного гидрокси, гидрокси; R13 выбран из группы, состоящей из гетероарила, гетероарила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, арила и галогена, гетероцикла, гетероцикла, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, арила и галогена, С(O)-низшего алкила, C(O)-NH2, С(O)-N-низшего алкила и низшего алкила, замещенного -ОС(O)СН2; R14 выбран из группы, состоящей из трифторметила, низшего алкила, арила, замещенного низшим алкилом, NH2, N-низшего алкила, N-низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из низшего алкокси, циано, амино и трифторметила, гетероарила, гетероарила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, галогена, С(O)-низшего алкокси, низшего алкила и низшего алкила, замещенного гидроксилом, гетероцикла и гетероцикла, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, оксо; R15 выбран из группы, состоящей из низшего алкокси, циано, трифторметила, N-низшего алкила, SO2-низшего алкила, С(O)-низшего алкила, гетероарила и гетероцикла; R16 выбран из группы, состоящей из низшего алкокси, NH2, N-низшего алкила, N-низшего алкокси, N-низшего алкенила, N-бензилокси, N-низшего алкила, замещенного R18, гетероцикла и гетероцикла, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, трифторметила, С(O)-низшего алкила, C(O)-NH2, С(O)-N-низшего алкила, низшего алкила, замещенного гидрокси и оксо; R18 выбран из группы, состоящей из низшего алкокси, циано, трифторметила, гетероцикла и гидроксила; также относится к фармацевтической композиции, обладающей антипролиферативной активностью, на основе этих соединений. Технический результат - получение новых соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 2 н. и 46 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135

Claims (48)

1. Соединение формулы I
Figure 00000136
где X1 и Х2 представляют собой галоген;
Х3 представляет собой низший алкокси;
R выбран из группы, состоящей из
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
и
Figure 00000141
.
где R1 выбран из группы, состоящей из
N-низшего алкила,
незамещенного гетероцикла и
гетероцикла, замещенного одним или несколькими заместителями,
выбранными из группы, состоящей из NH2, NH-С(O)-низшего алкила, С(O)-низшего алкила, С(O)-низшего алкокси, оксо, гетероцикла и низшего алкила, замещенного гидрокси;
R2 выбран из водорода, метила и низшего алкокси;
R3 выбран из группы, состоящей из
гетероарила,
гетероцикла,
низшего алкила, замещенного R7,
арила,
низшего алкокси и
низшего алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из
С(O)-низшего алкокси,
низшего алкокси,
СН2-гетероцикла,
СН2-гетероцикла, замещенного оксо,
арила,
NH-C(S)-N-низшего алкила,
МН-С(S)-N-арила,
NH-C(O)-R8,
N-алкила, замещенного C(O)R16, и
трифторметила;
R5 выбран из группы, состоящей из
оксо,
гетероарила,
арила, замещенного заместителем, выбранным из низшего алкокси и фтора,
С(S)-N-низшего алкила,
C(S)-N-арила,
C(O)-R13,
SO2-R14 и
низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из R15 и C(O)-R16;
R6 выбран из группы, состоящей из
низшего алкила, замещенного -N-низшим алкилом,
низшего алкила, замещенного гетероциклом,
низшего алкила, замещенного гетероциклом, замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкила, замещенного гидроксилом и оксо;
R7 выбран из группы, состоящей из
циано,
гидрокси,
гетероарила,
гетероцикла,
гетероцикла, замещенного оксо,
и арила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из SO2NH2, низшего алкокси и гидрокси;
R8 выбран из группы, состоящей из
N-низшего алкила,
гетероцикла,
гетероцикла, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из оксо, C(O)-NH2 и С(O)-NH-низшего алкила,
CH2-R9 И
CH2-R10;
R9 выбран из группы, состоящей из
NH2,
N-низшего алкила,
N-низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из гидрокси и низшего алкокси;
R10 выбран из
гетероцикла и
гетероцикла, замещенного одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из C(O)-NH2, низшего алкила, замещенного гидрокси, гидрокси;
R13 выбран из группы, состоящей из
гетероарила,
гетероарила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными
из
группы, состоящей из низшего алкила, арила и галогена,
гетероцикла,
гетероцикла, замещенного одним или несколькими заместителями,
выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, арила и галогена,
С(O)-низшего алкила,
C(O)-NH2,
C(O)-N-низшего алкила и
низшего алкила, замещенного -ОС(O)СН2;
R14 выбран из группы, состоящей из
трифторметила,
низшего алкила,
арила, замещенного низшим алкилом,
NH2,
N-низшего алкила,
N-низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из низшего алкокси, циано, амино и трифторметила,
гетероарила,
гетероарила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, галогена, С(O)-низшего алкокси, низшего алкила и низшего алкила, замещенного гидроксилом,
гетероцикла и
гетероцикла, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, оксо;
R15 выбран из группы, состоящей из
низшего алкокси,
циано,
трифторметила,
N-низшего алкила,
SO2-низшего алкила,
С(O)-низшего алкила,
гетероарила и
гетероцикла;
R16 выбран из группы, состоящей из
низшего алкокси,
NH2,
N-низшего алкила,
N-низшего алкокси,
N-низшего алкенила,
N-бензилокси,
N-низшего алкила, замещенного R18,
гетероцикла и
гетероцикла, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, трифторметила, С(O)-низшего алкила, С(O)-NH2, С(O)-N-низшего алкила, низшего алкила, замещенного гидрокси и оксо;
R18 выбран из группы, состоящей из
низшего алкокси,
циано,
трифторметила,
гетероцикла и
гидроксила;
или его фармацевтически приемлемая соль или эфир.
2. Соединение по п.1, где
X1 и Х2 представляют собой галоген;
Х3 представляет собой низший алкокси;
R выбран из группы, состоящей из
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
и
Figure 00000141
где R1 выбран из группы, состоящей из
N-низшего алкила,
незамещенного гетероцикла и
гетероцикла, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из NH2, NH-С(O)-низшего алкила, С(O)-низшего алкила, С(O)-низшего алкокси, оксо, гетероцикла и низшего алкила, замещенного гидрокси;
R2 выбран из водорода и метила;
R3 выбран из группы, состоящей из
гетероарила,
гетероцикла и
CH2-R7;
R4 выбран из группы, состоящей из
С(O)-низшего алкокси,
СН2-гетероцикла,
СН2-гетероцикла, замещенного оксо,
арила,
NH-C(S)-N-низшего алкила,
NH-C(S)-N-низшего и
NH-C(O)-R8;
R5 выбран из группы, состоящей из
оксо,
гетероарила,
арила, замещенного заместителем, выбранным из низшего алкокси и фтора,
С(S)-N-низшего алкила,
С(S)-N-арила,
C(O)-R13,
SO2-R14 и
низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из R15 и C(O)-R16;
R6 выбран из группы, состоящей из
низшего алкила, замещенного -N-низшим алкилом,
низшего алкила, замещенного гетероциклом, и
низшего алкила, замещенного гетероциклом, замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкила, замещенного гидроксилом и оксо;
R7 выбран из группы, состоящей из
циано,
гидрокси,
гетероарила,
гетероцикла,
гетероцикла, замещенного оксо,
и арила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из SO2NH2, низшего алкокси и гидрокси;
R8 выбран из группы, состоящей из
N-низшего алкила,
гетероцикла,
гетероцикла, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из оксо, C(O)-NH2 и С(O)-NH-низшего алкила,
CH2-R9 и
СН2-R10;
R9 выбран из группы, состоящей из
NH2,
N-низшего алкила,
N-низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из гидрокси и низшего алкокси;
R10 выбран из
гетероцикла и
гетероцикла, замещенного одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из C(O)-NH2, низшего алкила, замещенного гидрокси, гидрокси;
R13 выбран из группы, состоящей из
гетероарила,
гетероарила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, арила и галогена,
гетероцикла,
гетероцикла, замещенного одним или несколькими заместителями,
выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, арила и галогена,
С(O)-низшего алкила,
C(O)-NH2,
С(O)-N-низшего алкила и
R14 выбран из группы, состоящей из
трифторметила,
низшего алкила,
арила, замещенного низшим алкилом,
NH2,
N-низшего алкила,
N-низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из низшего алкокси и циано, гетероарила,
гетероарила,
замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, С(O)-низшего алкокси, низшего алкила и низшего алкила, замещенного гидроксилом,
гетероцикла и
гетероцикла, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, оксо;
R15 выбран из группы, состоящей из
низшего алкокси,
циано,
трифторметила,
N-низшего алкила,
SO2-низшего алкила,
С(O)-низшего алкила,
гетероарила и
гетероцикла;
R16 выбран из группы, состоящей из
низшего алкокси,
NH2,
N-низшего алкила,
N-низшего алкокси,
N-бензилокси,
N-низшего алкила, замещенного R18,
гетероцикла и
гетероцикла, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, трифторметила, С(O)-низшего алкила, C(O)-NH2, С(O)-N-низшего алкила, низшего алкила, замещенного гидрокси и оксо;
R18 выбран из группы, состоящей из
низшего алкокси,
циано,
трифторметила,
гетероцикла и
гидроксила;
или его фармацевтически приемлемая соль или эфир.
3. Соединение по п.1, где два атома водорода имидазолинового кольца находятся в цис-конфигурации относительно друг друга.
4. Соединение по п.1, где соединение находится в рацемической форме.
5. Соединение по п.1, где соединение является оптически активным.
6. Соединение по п.1, где соединение представляет собой изомер.
7. Соединение по п.1, где X1 и Х2 оба представляют собой хлор.
8. Соединение по п.1, где Х3 выбран из этокси и изопропокси.
9. Соединение по п.1, где трифторметильный заместитель находится в параположении в имидазолиновом кольце.
10. Соединение по п.1, где трифторметильный заместитель находится в метаположении в имидазолиновом кольце.
11. Соединение по п.1, где R представляет собой С(O)-фенил-СН2-R1.
12. Соединение по п.1, где R представляет собой C(O)-NR2R3.
13. Соединение по п.1, где R представляет собой С(O)-пиперидин, замещенный R4.
14. Соединение по п.1, где R представляет собой С(O)-пиперазин, замещенный R5.
15. Соединение по п.1, где R представляет собой SO2-R6.
16. Соединение по п.1, где оба X1 и Х2 представляют собой хлор, Х3 выбран из этокси и изопропокси, трифторметильная группа находится в параположении в имидазолиновом кольце и R представляет собой С(O)-пиперидин, замещенный R4.
17. Соединение по п.1, где оба X1 и Х2 представляют собой хлор, Х3 выбран из этокси и изопропокси, трифторметильная группа находится в параположении в имидазолиновом кольце и R представляет собой С(O)-пиперазин, замещенный R5.
18. Соединение по п.1, где оба X1 и Х2 представляют собой хлор, Х3 выбран из этокси и изопропокси, трифторметильная группа находится в метаположении в имидазолиновом кольце и R представляет собой С(O)-пиперидин, замещенный R4.
19. Соединение по п.1, где X1, X2 представляют собой хлор, Х3 представляет собой этокси или изопропокси, трифторметильная группа находится в метаположении в имидазолиновом кольце и R представляет собой С(O)-пиперазин, замещенный R5.
20. Соединение по п.1, где R5 представляет собой низший алкил, замещенный R15.
21. Соединение по п.1, где пиперазин замещен оксо и низшим алкилом, замещенным R15.
22. Соединение по п.1, где R15 выбран из -SO2-метила, гидрокси и низшего алкокси.
23. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(пропан-2-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
гидрохлорид 1-бензил-4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-она;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(морфолин-4-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
гидрохлорид 3-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-пропионитрила;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-метил-ацетамид;
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-диметиламино-этанон;
метиламид 4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-карботионовой кислоты;
4-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-карбонил}-пиперазин-2-он;
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонил-этил)-пиперазин-1-ил]-метанона и
гидрохлорид 4-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-илметил}-пиперазин-2-она.
24. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-пропил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-5-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-{4-[4-(2-гидрокси-этил)-пиперазин-1-илметил]-фенил}-метанона;
гидрохлорид 4-{2-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-сульфонил]-этил}-морфолина;
метиловый эфир 1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты;
цианометил-метил-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4,5]дец-8-ил)-метанон;
этиловый эфир 1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-3-карбоновой кислоты;
[1,3]диоксолан-2-илметил-метил-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
(3-гидрокси-пропил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты и
[2-(1-метил-пирролидин-2-ил)-этил]-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты.
25. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
(2-пиридин-2-ил-этил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
(фуран-2-илметил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
(пиридин-3-илметил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
1-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-бензоимидазол-2-он;
метил-(1-метил-пирролидин-3-ил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-2-карбоновой кислоты;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(4-пиримидин-2-ил-пиперазин-1-ил)-метанон;
3-метокси-бензиламид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-этил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты и
(2-гидрокси-этил)-метил-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты.
26. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
(2-метокси-1-метил-этил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
(1-этил-пирролидин-2-илметил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
(2-циано-этил)-метил-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
метил-пиридин-2-ил-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
метил-(1-метил-пиперидин-4-ил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
фуран-2-илметил-метил-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
(2-гидрокси-бензил)-метил-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
4-сульфамоил-бензиламид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
метокси-метил-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты и
(3-имидазол-1-ил-пропил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты.
27. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
метиловый эфир 1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(3-пирролидин-1-ил-пропил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(фуран-2-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(4-пиридин-4-ил-пиперазин-1-ил)-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-пиперидин-1-ил-этанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2-морфолин-4-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(3-пиперидин-1-ил-пропил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[2-(2-оксо-имидазолидин-1-ил)-этил]-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты и
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(3-дипропиламино-пропил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
28. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
6-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-никотинонитрил;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(3-диметиламино-пропил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(4-пиридин-4-илметил-пиперазин-1-ил)-метанон;
этиловый эфир {4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-уксусной кислоты;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2-этокси-этил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2-диизопропиламино-этил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2-диметиламино-этил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(тетрагидро-фуран-2-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2-дипропиламино-этил)-пиперазин-1-ил]-метанон и
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(3-диэтиламино-пропил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
29. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2-пирролидин-1-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N,N-диметил-ацетамид;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2-метокси-этил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2-диэтиламино-этил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(5-трифторметил-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(3-метокси-пропил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-пирролидин-1-ил-этанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(1-метил-пиперидин-3-илметил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(тетрагидро-фуран-2-илметил)-пиперазин-1-ил]-метанон и
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-никотинонитрил.
30. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(4-фенил-пиперидин-1-ил)-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2-пиперидин-1-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
метиламид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
(2-метокси-этил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(2,3,5,6-тетрагидро-[1,2′]бипиразинил-4-ил)-метанон;
метокси-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
этокси-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
(2,5-диметокси-фенил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-ил-этанон и
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(3,5-диметокси-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
31. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
гидрохлорид 1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-метокси-этанона;
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(4-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
бис-(2-метокси-этил)-амид4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбоновой кислоты;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(4-пропил-бензолсульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(тиофен-2-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1,1-диметил-2-оксо-этиловый эфир уксусной кислоты;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(фуран-3-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон и
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(пиридин-4-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
32. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(тиофен-3-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(тиофен-2-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(4-метил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2,4-диметил-тиазол-5-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(3,5-диметил-изоксазол-4-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(тиофен-3-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2,5-дихлор-тиофен-3-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2,5-диметил-фуран-3-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон и
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил)-2-метокси-этанон.
33. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2,5-дихлор-тиофен-3-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-тиофен-2-ил-этанон;
1-(4-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-карбонил}-пиперидин-1-ил)-этанон;
диметиламид4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(бутан-1-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
метиловый эфир 3-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфонил}-тиофен-2-карбоновой кислоты;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(5-хлор-тиофен-2-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(4-трифторметансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(3,5-диметил-изоксазол-4-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон и
4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-1-(2-метокси-этил)-пиперазин-2-он.
34. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
гидрохлорид 4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-1-(2-морфолин-4-ил-этил)-пиперазин-2-она;
амид4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты;
метиламид 4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(пирролидин-1-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(пиперидин-1-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
изобутил-амид4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты;
(2-метокси-этил)-амид4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты;
бис-(2-метокси-этил)-амид4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты;
(тетрагидро-фуран-2-илметил)-амид4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты и
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(3-гидрокси-пиперидин-1-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
35. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-{4-[4-(2-гидрокси-этил)-пиперазин-1-сульфонил]-пиперазин-1-ил}-метанон;
1-(4-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфонил}-пиперазин-1-ил)-этанон;
4-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфонил}-пиперазин-2-он;
(2-диметиламино-этил)-амид4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(4-пирролидин-1-ил-пиперидин-1-сульфонил)-пиперазин-1-ил]-метанон;
(2,2,2-трифтор-этил)-амид4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты;
(2-циано-этил)-метил-амид4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты;
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(3,3,3-трифтор-пропил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
гидрохлорид {4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетонитрила и
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2-метокси-этил)-пиперазин-1-ил]-метанона.
36. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метил-этил)-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-этил)-ацетамид;
N-бензилокси-2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1 -карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-метокси-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-этокси-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(5-метил-фуран-2-илметил)-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-(4-трифторметил-пиперидин-1-ил)-этанон;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-пропил-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метил-ацетамид и
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-метокси-N-метил-ацетамид.
37. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-циано-этил)-N-метил-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-цианометил-N-метил-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-(3-гидрокси-пиперидин-1-ил)-этанон;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-гидрокси-этил)-N-метил-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил)-N-изобутил-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-]-N,N-бис-(2-метокси-этил)-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-тиоморфолин-4-ил-этанон;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-фуран-2-илметил-N-метил-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-[1,3]диоксолан-2-илметил-N-метил-ацетамид и
1-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон.
38. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
диэтиламид 1-({4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил} -ацетил)-пиперидин-3-карбоновой кислоты;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-циклопропил-ацетамид;
4-({4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетил)-пиперазин-2-он;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2,2,2-трифтор-этил)-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N,N-диэтил-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-метил-аллил)-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(1-гидроксиметил-3-метил-бутил)-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-[4-(2-гидрокси-этил)-пиперидин-1-ил]-этанон и
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-этанон,
39. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4,5]дец-8-ил)-этанон;
амид1-({4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетил)-пиперидин-3-карбоновой кислоты;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(тетрагидро-фуран-2-илметил)-ацетамид;
2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(3-гидрокси-пропил)-ацетамид;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-метил-ацетамид;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-(2-метокси-1-метил-этил)-ацетамид;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-(2-метокси-этил)-ацетамид;
N-бензилокси-2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-ацетамид;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-метокси-ацетамид и
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-(5-метил-фуран-2-илметил)-ацетамид.
40. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-1-(4-трифторметил-пиперидин-1-ил)-этанон;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-пропил-ацетамид;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-метокси-N-метил-ацетамид;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино-}-N-(2-циано-этил)-N-метил-ацетамид;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-цианометил-N-метил-ацетамид;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-1-(3-гидрокси-пиперидин-1-ил)-этанон;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-(2-гидрокси-этил)-N-метил-ацетамид;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-изобутил-ацетамид;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-ацетамид и
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-(2,2,2-трифтор-этил)-ацетамид.
41. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-(2-метил-аллил)-ацетамид;
2-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-N-(1-гидроксиметил-3-метил-бутил)-ацетамид;
гидрохлорид диметиламида 2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этансульфоновой кислоты;
гидрохлорид амида 2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этансульфоновой кислоты;
2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-N-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-ацетамид;
N-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-2-(3-оксо-пиперазин-1-ил)-ацетамид;
амид1-({1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-илкарбамоил}-метил)-пиперидин-4-карбоновой кислоты;
амид1-({1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-илкарбамоил}-метил)-пиперидин-3-карбоновой кислоты;
диэтиламид 1-({1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-илкарбамоил}-метил)-пиперидин-3-карбоновой кислоты и
N-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-2-(3-гидрокси-пиперидин-1-ил)-ацетамид.
42. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
N-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-2-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-ацетамид;
N-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-2-[бис-(2-гидрокси-этил)-амино]-ацетамид;
N-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-2-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4,5]дец-8-ил)-ацетамид;
N-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-2-[бис-(2-метокси-этил)-амино]-ацетамид;
N-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-2-([1,3]диоксолан-2-илметил-метил-амино)-ацетамид;
N-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-2-метиламино-ацетамид;
N-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-2-диметиламино-ацетамид;
2-амино-N-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-ацетамид;
2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон и
4-(2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-оксо-этил)-пиперазин-2-он.
43. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
амид 1-(2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-оксо-этил)-пиперидин-4-карбоновой кислоты;
амид 1-(2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-оксо-этил)-пиперидин-3-карбоновой кислоты;
диэтиламид 1-(2-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-оксо-этил)-пиперидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-(2-диметиламино-этиламино)-этанон;
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-[метил-(1-метил-пирролидин-3-ил)-амино]-этанон;
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-(3-гидрокси-пиперидин-1-ил)-этанон;
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-(2-гидрокси-этиламино)-этанон;
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-этанон;
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-[бис-(2-гидрокси-этил)-амино]-этанон и
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-(2-метокси-этиламино)-этанон.
44. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-[бис-(2-метокси-этил)-амино]-этанон;
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-([1,3]диоксолан-2-илметил-метил-амино)-этанон;
1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-метиламино-этанон;
1-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-3-метил-тиомочевина;
1-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-3-фенил-тиомочевина;
фениламид4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-карботионовой кислоты;
амид1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-карбонил}-пиперидин-4-карбоновой кислоты;
{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-амид3-оксо-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-амид1-({1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-амид)пиперидин-1,4-дикарбоновой кислоты и
3-{1-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1,1-диметил-мочевина.
45. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(4-пиперазин-1-илметил-пиперидин-1-ил)-метанона;
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-{4-[4-(2-гидрокси-этил)-пиперазин-1-илметил]-фенил}-метанона;
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(4-пирролидин-1-ил-пиперидин-1-илметил)-фенил]-метанона;
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(4-диэтиламинометил-фенил)-метанона;
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(4-пиперазин-1-илметил-фенил)-метанона;
гидрохлорид [4-(4-амино-пиперидин-1-илметил)-фенил]-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-метанона;
гидрохлорид 1-(4-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-бензил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
гидрохлорид N-(1-(4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-бензил}-пиперидин-4-ил)-ацетамида;
гидрохлорид 4-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-бензил}-пиперазин-2-она и
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиметил-пиперидин-1-илметил)-фенил]-метанона.
46. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
гидрохлорид метилового эфира 1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-бензил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(4-морфолин-4-илметил-фенил)-метанона;
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-5-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-[4-(4-пирролидин-1-ил-пиперидин-1-илметил)-фенил]-метанона;
гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-5-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(4-диэтиламинометил-фенил)-метанона;
гидрохлорид 4-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-5-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-бензил}-пиперазин-2-она;
[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-5-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-ил]-(4-морфолин-4-илметил-фенил)-метанон;
гидрохлорид метилового эфира 1-{4-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-5-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-карбонил]-бензил}-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
гидрохлорид 4-{2-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-сульфонил]-этил}-пиперазин-2-она;
гидрохлорид {2-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-сульфонил]-этил}-диэтил-амина и
гидрохлорид 2-(4-{2-[4,5-бис-(4-хлор-фенил)-2-(2-этокси-4-трифторметил-фенил)-4,5-дигидро-имидазол-1-сульфонил]-этил}-пиперазин-1-ил)-этанола.
47. Соединения по любому одному из пп.1-46, предназначенные для использования в качестве лекарственного средства, обладающего антипролиферативной активностью.
48. Фармацевтическая композиция, обладающая антипролиферативной активностью, которая включает по крайней мере одно соединение, выбранное из соединения формулы I
Figure 00000136
где X1 и Х2 представляют собой галоген;
Х3 представляет собой низший алкокси;
R выбран из группы, состоящей из
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
и
Figure 00000141
где R1 выбран из группы, состоящей из
N-низшего алкила,
незамещенного гетероцикла и
гетероцикла, замещенного одним или несколькими заместителями,
выбранными из группы, состоящей из NH2, NH-С(O)-низшего алкила, С(O)-низшего алкила, С(O)-низшего алкокси, оксо, гетероцикла и низшего алкила, замещенного гидрокси;
R2 выбран из водорода, метила и низшего алкокси;
R3 выбран из группы, состоящей из
гетероарила,
гетероцикла,
низшего алкила, замещенного R7,
арила,
низшего алкокси и
низшего алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из
С(O)-низшего алкокси,
низшего алкокси,
СН2-гетероцикла,
СН2-гетероцикла, замещенного оксо,
арила,
NH-C(S)-N-низшего алкила,
NH-C(S)-N-арила,
NH-C(O)-R8,
N-алкила, замещенного C(O)R16 и
трифторметила;
R5 выбран из группы, состоящей из оксо,
гетероарила,
арила, замещенного заместителем, выбранным из низшего алкокси и фтора,
С(S)-N-низшего алкила,
C(S)-N-арила,
C(O)-R13,
SO2-R14 и
низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из R15 и C(O)-R16;
R6 выбран из группы, состоящей из
низшего алкила, замещенного -N-низшим алкилом,
низшего алкила, замещенного гетероциклом,
низшего алкила, замещенного гетероциклом, замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкила,
замещенного гидроксилом и оксо;
R7 выбран из группы, состоящей из
циано,
гидрокси,
гетероарила,
гетероцикла,
гетероцикла, замещенного оксо, и
арила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из SO2NH2, низшего алкокси и гидрокси;
R8 выбран из группы, состоящей из
N-низшего алкила,
гетероцикла,
гетероцикла, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из оксо, C(O)-NH2 и С(O)-NH-низшего алкила,
CH2-R9 и
CH2-R10;
R9 выбран из группы, состоящей из
NH2,
N-низшего алкила,
N-низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из гидрокси и низшего алкокси,
С(O)-NH-низшего алкокси,
R10 выбран из
гетероцикла и
гетероцикла, замещенного одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из C(O)-NH2, низшего алкила, замещенного гидрокси;
R13 выбран из группы, состоящей из
гетероарила,
гетероарила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, арила и галогена,
гетероцикла,
гетероцикла, замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, арила и галогена,
С(O)-низшего алкила,
C(O)-NH2,
С(O)-N-низшего алкила и
низшего алкила, замещенного -ОС(O)СН3;
R14 выбран из группы, состоящей из
трифторметила,
низшего алкила,
арила, замещенного низшим алкилом,
NH2,
N-низшего алкила,
N-низшего алкила, замещенного заместителем, выбранным из низшего алкокси, циано, амино и трифторметила,
гетероарила,
гетероарила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, галогена, С(O)-низшего алкокси, низшего алкила и низшего алкила, замещенного гидроксилом,
гетероцикла и
гетероцикла, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, оксо;
R15 выбран из группы, состоящей из
низшего алкокси,
циано,
трифторметила,
N-низшего алкила,
SO2-низшего алкила,
С(O)-низшего алкила,
гетероарила и,
гетероцикла;
R16 выбран из группы, состоящей из
низшего алкокси,
NH2,
N-низшего алкила,
N-низшего алкокси,
N-низшего алкенила,
N-бензилокси,
N-низшего алкила, замещенного R18,
гетероцикла и
гетероцикла, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, трифторметила, С(O)-низшего алкила, C(O)-NH2, С(O)-N-низшего алкила, низшего алкила, замещенного гидрокси и оксо;
R18 выбран из группы, состоящей из
низшего алкокси,
циано,
трифторметила,
гетероцикла и
гидроксила;
или его фармацевтически приемлемой соли или эфира,
и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2006100730/04A 2003-06-17 2004-06-08 Цис-2, 4, 5-триарил-имидазолины RU2319696C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47935103P 2003-06-17 2003-06-17
US60/479,351 2003-06-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006100730A RU2006100730A (ru) 2006-08-10
RU2319696C2 true RU2319696C2 (ru) 2008-03-20

Family

ID=33563793

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006100730/04A RU2319696C2 (ru) 2003-06-17 2004-06-08 Цис-2, 4, 5-триарил-имидазолины

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP1638942A1 (ru)
JP (1) JP2006527712A (ru)
KR (1) KR100768021B1 (ru)
CN (1) CN100465163C (ru)
AR (1) AR044703A1 (ru)
AU (1) AU2004254187A1 (ru)
BR (1) BRPI0411841A (ru)
CA (1) CA2528119A1 (ru)
CL (1) CL2004001484A1 (ru)
MX (1) MXPA05013279A (ru)
RU (1) RU2319696C2 (ru)
TW (1) TW200510387A (ru)
WO (1) WO2005003097A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7579368B2 (en) * 2005-03-16 2009-08-25 Hoffman-La Roche Inc. Cis-imidazolines
KR101109437B1 (ko) * 2005-12-01 2012-01-31 에프. 호프만-라 로슈 아게 항암제로서 사용하기 위한 ｐ53 및 ｍｄｍ2 단백질 간상호작용의 저해제로서의 2,4,5-트리페닐 이미다졸린유도체
US8114095B2 (en) * 2006-11-10 2012-02-14 Bausch & Lomb Incorporated Intraocular lens injection apparatus and method
AU2007332493A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Daiichi Sankyo Company, Limited Imidazothiazole derivatives
US7625895B2 (en) * 2007-04-12 2009-12-01 Hoffmann-Le Roche Inc. Diphenyl-dihydro-imidazopyridinones
WO2009151069A1 (ja) 2008-06-12 2009-12-17 第一三共株式会社 ４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン環構造を有するイミダゾチアゾール誘導体
AU2010205201A1 (en) 2009-01-16 2011-08-04 Daiichi Sankyo Company,Limited Imidazothiazole derivative having proline ring structure
IT1396520B1 (it) 2009-12-10 2012-12-14 Nuovo Pignone Spa Accoppiamento per bilanciamento rotore
WO2013054153A1 (en) 2011-10-11 2013-04-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Nutlin compounds for use in he treatment of pulmonary hypertension
JP2019522633A (ja) 2016-05-20 2019-08-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｐｒｏｔａｃ抗体コンジュゲート及び使用方法
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2030158A1 (en) * 1989-11-22 1991-05-23 Nahed K. Ahmed Cancer treatments
DE10043456A1 (de) * 2000-09-04 2002-03-14 Merck Patent Gmbh Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten zur Stabilisierung von p53
RU2305095C2 (ru) * 2001-12-18 2007-08-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и фармацевтическая композиция на их основе

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SEUNG HOON CHEON et al. ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH. Vol.20, no.2, 1997, p.138-143. *

Also Published As

Publication number Publication date
TW200510387A (en) 2005-03-16
CA2528119A1 (en) 2005-01-13
RU2006100730A (ru) 2006-08-10
BRPI0411841A (pt) 2006-08-08
AR044703A1 (es) 2005-09-21
CN1809538A (zh) 2006-07-26
CL2004001484A1 (es) 2005-05-27
KR100768021B1 (ko) 2007-10-18
JP2006527712A (ja) 2006-12-07
AU2004254187A1 (en) 2005-01-13
KR20060021902A (ko) 2006-03-08
MXPA05013279A (es) 2006-03-09
EP1638942A1 (en) 2006-03-29
CN100465163C (zh) 2009-03-04
WO2005003097A1 (en) 2005-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2319696C2 (ru) Цис-2, 4, 5-триарил-имидазолины
US7425638B2 (en) Cis-imidazolines
RU2487127C2 (ru) Хиральные цис-имидазолины
RU2382778C2 (ru) Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
US6331545B1 (en) Heterocycyclic piperidines as modulators of chemokine receptor activity
RU2168507C2 (ru) Тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолы или их физиологически приемлемые соли, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе
JP2006514942A5 (ru)
DE69922186T2 (de) 1-(1-subst.-4-piperidinyl)methyl]-4-piperidin-derivate, verafhren zu deren herstellung, pharmazeutische mixturen und intermediate zu deren herstellung
CA2493313A1 (en) Novel benzodioxoles
KR910009705A (ko) 수용성이 개선된 이미다조[4,5-b] 퀴놀리닐 옥시알칸산 아미드
RU2010108687A (ru) Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3
CA2599476A1 (en) Cis-2,4,5-triaryl-imidazolines and their use as anti-cancer medicaments
RU2008126383A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ БЕЛКАМИ p53 И MDM2, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ
RU2011115111A (ru) Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
PE20000166A1 (es) Compuestos 4-(2-ceto-1-benzilimidazolinil)piperidina como agonistas del receptor orl1
RU2005134006A (ru) Производные 4-(4-{гетероциклилалкокси}фенил0-1-(гетероциклилкарбонил)пиперидина и родственные соединения как антагонисты гистамина н3 для лечения неврологических заболеваний, таких как болезнь альцгеймера
KR850006402A (ko) 항정신병의 1-플루오로페닐부틸-4-(2-피리미디닐) 피페라진 유도체
PE20110807A1 (es) Inhibidores de cinasa akt y p70 s6
HRP20140252T1 (hr) Derivati imidazola kao inhibitori kazeinske kinaze
JP2004510697A5 (ru)
BRPI0712415A2 (pt) composto, uso de um composto, composição farmacêutica, métodos para a terapia da dor, para a terapia de mal de alzheimer, para a terapia de esquizofrenia, para a terapia de ansiedade, e para a terapia de depressão, e, processo e método para preparar um composto
JP2010513379A5 (ru)
KR101659982B1 (ko) 페닐 피페라진 화합물, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 그 용도
JP2008517925A5 (ru)
JPH09500124A (ja) ５‐ｈｔ１ａ受容体拮抗物質としてのｎ‐（ピペリジニル‐１‐アルキル）‐置換シクロヘキサンカルボン酸アミド

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100609