JP2006527712A - シス−2,4,5−トリアリール−イミダゾリン - Google Patents
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Abstract
Description
X3は、低級アルコキシであり;
Rは、下記式:
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され;
R2は、水素、メチル及び低級アルコキシから選択され;
R3は、ヘテロアリール、
複素環、
R7により置換された低級アルキル、
アリール、
低級アルコキシ、及び
低級アルキルから成る群から選択され;
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、
NH−C(O)−R8、
C(O)R16により置換されたN−アルキル、及び
トリフルオロメチルから成る群から選択され;
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された1又は2個の置換基により置換された複素環により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリールから成る群から選択され;
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10から成る群から選択され;
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11から成る群から選択され;
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された1又は複数の基により置換された複素環から選択され;
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され;
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換された複素環から成る群から選択され;
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
オキソ、及び
−OC(O)CH3により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ、及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換される低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環から成る群から選択され;
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環から成る群から選択され;
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−低級アルケニル、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換された複素環から成る群から選択され;
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択され;そして
R18は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]
で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも1つの化合物を提供する。
X3は、低級アルコキシであり;
Rは、下記式:
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環から成る群から選択され;
R3は、ヘテロアリール、
複素環、及び
CH2−R7から成る群から選択され;
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、及び
NH−C(O)−R8から成る群から選択され;
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された1又は2個の置換基により置換された複素環により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリールから成る群から選択され;
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10から成る群から選択され;
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11から成る群から選択され;
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された1又は複数の基により置換された複素環から選択され;
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され;
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換された複素環から成る群から選択され;
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、及び
オキソから成る群から選択され;
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ、及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換される低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環から成る群から選択され;
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環から成る群から選択され;
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換された複素環から成る群から選択され;
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択され;そして
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも1つの化合物を提供する。
X3は、低級アルコキシであり;
Rは、下記式:
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環から成る群から選択され;
R2は、水素、メチル及び低級アルコキシから選択され;
複素環、
R7により置換された低級アルキル、
アリール、
低級アルコキシ、及び
低級アルキルから成る群から選択され;
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、
NH−C(O)−R8、
C(O)R16により置換されたN−アルキル、及び
トリフルオロメチルから成る群から選択され;
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換される低級アルキル、及びオキソから選択された1又は2個の置換基により置換された複素環により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリールから成る群から選択され;
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10から成る群から選択され;
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11から成る群から選択され;
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された1又は複数の基により置換された複素環から選択され;
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され;
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換される複素環から成る群から選択され;
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
オキソ、及び
−OC(O)CH3により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ、及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換される低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環から成る群から選択され;
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環から成る群から選択され;
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−低級アルケニル、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換された複素環から成る群から選択され;
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択され;そして
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも1つの化合物を提供する。
X3は、低級アルコキシであり;
Rは、下記式:
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環から成る群から選択され;
R3は、ヘテロアリール、
複素環、及び
CH2−R7から成る群から選択され;
R4は、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、及び
NH−C(O)−R8から成る群から選択され;
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された1又は2個の置換基により置換された複素環により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリールから成る群から選択され;
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10から成る群から選択され;
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11から成る群から選択され;
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された1又は複数の基により置換された複素環から選択され;
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され;
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換される複素環から成る群から選択され;
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、及び
オキソから成る群から選択され;
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ、及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環から成る群から選択され;
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環から成る群から選択され;
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換された複素環から成る群から選択され;
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択され;そして
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]
で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも1つの化合物を提供する。
もう1つの好ましい態様においては、X1及びX2は両者ともクロロであり;X3はエトキシ又はイソプロポキシである。
もう1つの好ましい態様においては、トリフルオロメチル基は、イミダゾリン環に対してパラ位置に存在する。トリフルオロメチル基は、イミダゾリン環に対してメタ位置である。
さらに好ましい態様においては、X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ又はイソプロポキシであり、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してパラ位置にあり、そしてRがR4により置換されるC(O)−ピペリジンである。
さらに好ましい態様においては、X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ又はイソプロポキシであり、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してパラ位置にあり、そしてRがR5により置換されるC(O)−ピペリジンである。
さらに好ましい態様においては、X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ又はイソプロポキシであり、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してメタ位置にあり、そしてRがR5により置換されるC(O)−ピペリジンである。
さらにもう1つの好ましい態様においては、ピペラジンは、オキソ、及びR15により置換される低級アルキルにより置換される。
さらにもう1つの好ましい態様においては、R15は、SO2−メチル、ヒドロキシ及び低級アルコキシから成る群から選択される。
“アルキル”とは、直鎖又は枝分かれ鎖の飽和脂肪族炭化水素を示す。“低級アルキル”基は、C1-C6アルキル基を示し、そしてメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t−ブチル、2−ブチル、ペンチル、ヘキシル及び同様のものを包含する。一般的に、低級アルキルは、好ましくはC1-C4アルキル、及びより好ましくは、C1-C3アルキルである。
“シクロアルキル”とは、3〜8個の原子を含む、非芳香族の部分的又は完全な飽和の単価の環状炭化水素基を意味する。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを包含する。
“ハロゲン”とは、弗素、塩素、臭素又は沃素、好ましくは臭素又は塩素を意味する。
“ヘテロ原子”とは、N, O及びSから選択された原子を意味する。
“ヘテロアリール”とは、2個までの環を含む芳香族複素環式環系を意味する。好ましいヘテロアリール基は、チエニル、フリル、インドリル、ピロリル、ピリジニル、ピリジン、ピラジニル、オキサゾリル、チアキソリル、キノリニル、ピリミジニル、イミダゾール及びテトラゾリルを包含するが、但しそれらだけには限定されない。
“IC50”とは、特定の測定された活性の50%を阻害するために必要とされる特定の化合物の濃度を言及する。IC50は、中でも、続いて記載されるようにして、測定され得る。
“低級アルコキシ”とは、酸素原子に結合される上記アルキル基のいずれかを言及する。典型的なアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、プロポキシ、ブチルオキシ及び同様のものを包含する。
“オキソ”とは、=Oを意味する。
エステル、及び医薬化合物の供給のためへのエステルの使用に関する情報は、Design of Prodrugs. Bundgaard H ed. (Elsevier, 1985) から入手できる。また、 H. Ansel など. , Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (6th Ed. 1995) 、 pp. 108-109; Krogsgaard-Larsen, など., Textbook of Drug Design and Development (2d Ed. 1996)、 pp. 152-191を参照のこと。
置換されたアルキルにおけるように“置換された”とは、置換が1又は複数の位置で存在し、そして特にことわらない限り、個々の置換部位での置換基が特定されたオプションから独立して選択されることを意味する。
“治療的有効量”とは、ヒト腫瘍細胞、例えばヒト腫瘍細胞系の増殖を有意に阻害し、そして/又は分化を妨げる少なくとも1つの企画された化合物の量を意味する。
例示されるような本発明の化合物は好都合には、薬70μM〜100μMのIC50を示す。
本発明の化合物の“治療的有効量”とは、疾病の徴候を妨げるか、軽減するか、又は改善するために効果的であるか、又は処理される対象の生存を延長するために効果的である化合物の量を意味する。治療的有効量の決定は、当業者の範囲内である。
式3のメソ−1,2−ジアミンは、既知の化合物であり、そして次の文献の方法に従って調製する(Jennerwein, M. など. Cancer Res.Clin. Oncol. 1988,114, 347-58; Vogtle, F. ; Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976, 109, 1-40を参照のこと)。
スキームIに示されるように、式7の化合物を、化合物4から、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下での塩化ベンゾイル5との反応、次に、溶媒、例えばジメチルホルムアミド下でのアミンとの反応により調製することができる。
式4の化合物を、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下でホスゲンを用いて、式9の化合物に転換することができる(スキーム2)。次に、化合物は、11又は12を、適切なアミン基(既知の化合物、又は既知方法により調製される化合物)と9との反応により得ることができる。
スキームIII に示されるように、式9の化合物を、適切に保護されたピペリジンと反応せしめ、保護解除の後、式15の化合物を得る。次に、化合物15を、WX(例えば、X=ハロゲン化合物、又はアシル、等)と反応せしめ、式16の化合物を得る。
出発材料が市販されていない式11又は12の化合物の調製を所望する場合、当業界において知られている多くの合成方法が使用され得る。ピペラジン−2−オンを合成するための代表的な方法は、例に提供される。次のスキームは、それらの方法のいくつかを例示する。
それらの例において合成される化合物は、ラセミ体である。興味ある化合物の鏡像異性体は、キラル性カラムクロマトグラフィー(例えば、ChiralPak(商標)AD, ChiralPak(商標)OD, 等)を用いて分離され得る。1つの鏡像異性体は、他のものよりも、本発明のインビトロアッセイにおいて、より有能であることが示されている。
例1に記載される態様に類似する態様で、次の化合物を得た。
4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール:
例3に記載される態様に類似する態様で、次の化合物を得た:
4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル塩化物:
次の一般的方法を、市販のアミンと1−カルボニル塩化物9(例3及び4)との反応のために使用した。
塩化メチレン中、1−カルボニル塩化物9(1当量、例3に記載される方法に従って調製された)の溶液を、塩化メチレン中、アミン(1〜2当量)及びトリエチルアミンの溶液に添加した。その反応混合物を、室温で1時間、攪拌した。反応を、水性炭酸水素ナトリウムにより反応せしめ、そして塩化メチレンにより抽出した。有機抽出物を、水及びブラインにより洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。固形物を濾過し、そして濾液を真空下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる粗残渣の精製により、所望するウレア生成物を得た。
4−モルホリン−4−スルホニル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(39mg)を、4mlのジオキサンに溶解し、そしてジオキサン中、4.0Mの塩酸4mlを添加した。周囲温度での一晩の攪拌の後、溶媒を除去し、4−(ピペラジン−1−スルホニル)−モルホリン塩酸塩を、白色固形物として得た。
p53とMDM2タンパク質との間の相互作用を阻害する化合物の能力を、HTRF(均質の時間−決定された蛍光)アッセイにより測定され、ここで組換えGST−標識されたMDM2が、p53のMDM2−相互作用領域に類似するペプチドに結合する。GST−MDM2タンパク質及びp53−ペプチド(そのN−末端上でビオチニル化された)の結合は、ユーロピウム(En)−ラベルされた抗−GST抗体とストレプタビジン−接合されたアロフィコシアニン(APC)との間のFRET(蛍光共鳴エネルギー移行)により表わされる。
Claims (52)
- 下記式I:
X3は、低級アルコキシであり;
Rは、下記式:
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され;
R2は、水素、メチル及び低級アルコキシから選択され;
R3は、ヘテロアリール、
複素環、
R7により置換された低級アルキル、
アリール、
低級アルコキシ、及び
低級アルキルから成る群から選択され;
R4は、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、
NH−C(O)−R8、
C(O)R16により置換されたN−アルキル、及び
トリフルオロメチルから成る群から選択され;
R5は、オキソ、
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14、及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキル、から成る群から選択され;
R6は、−N−低級アルキルにより置換された低級アルキル、
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された1又は2個の置換基により置換された複素環により置換される低級アルキルから成る群から選択され;
R7は、シアノ、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリール、から成る群から選択され;
R8は、N−低級アルキル、
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10、から成る群から選択され;
R9は、NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシルから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11、から成る群から選択され;
R10は、複素環、及び
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された1又は複数の基により置換された複素環、から選択され;
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され;
R12は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換された複素環、から成る群から選択され;
R13は、ヘテロアリール、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
オキソ、及び
−OC(O)CH3により置換された低級アルキル、から成る群から選択され;
R14は、トリフルオロメチル、
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、から成る群から選択され;
R15は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環、から成る群から選択され;
R16は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−低級アルケニル、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され;
R17は、C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキル、から成る群から選択され;そして
R18は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]
で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも1つの化合物。 - X1及びX2が、ハロゲンであり;
X3が、低級アルコキシであり;
Rが、下記式:
R1が、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され;
R2が、水素、及びメチルから選択され;
R3が、ヘテロアリール、
複素環、及び
CH2−R7、から成る群から選択され;
R4が、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、及び
NH−C(O)−R8、から成る群から選択され;
R5が、オキソ、
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキル、から成る群から選択され;
R6が、−N−低級アルキルにより置換された低級アルキル、
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された1又は2個の置換基により置換される複素環により置換された低級アルキル、から成る群から選択され;
R7が、シアノ、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換される複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリール、から成る群から選択され;
R8が、N−低級アルキル、
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10、から成る群から選択され;
R9が、NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11、から成る群から選択され;
R10は、複素環、及び
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された1又は複数の基により置換された複素環、から選択され;
R11が、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキル、から選択され;
R12が、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換される複素環、から成る群から選択され;
R13が、ヘテロアリール、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、及び
オキソから成る群から選択され;
R14が、トリフルオロメチル、
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ及びシアノから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、から成る群から選択され;
R15が、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環、から成る群から選択され;
R16が、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され;
R17が、C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキル、から成る群から選択され;そして
R18が、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容される塩。 - 前記イミダゾリン環の2個の水素が、お互いに対してシス形状で存在する請求項1記載の化合物。
- 前記化合物が、ラセミ形で存在する請求項1記載の化合物。
- 前記化合物が、光学的活性である請求項1記載の化合物。
- 前記化合物が、異性体である請求項1記載の化合物。
- X1及びX2が両者ともクロロである請求項1記載の化合物。
- X3が、エトキシ及びイソプロポキシから選択される請求項1記載の化合物。
- 前記トリフルオロメチル置換基が、前記イミダゾリン環に対してパラ位置である請求項1記載の化合物。
- 前記トリフルオロメチル置換基が、前記イミダゾリン環に対してメタ位置である請求項1記載の化合物。
- Rが、C(O)−フェニル−CH2−R1である請求項1記載の化合物。
- Rが、−C(O)−NR2R3である請求項1記載の化合物。
- Rが、R4により置換されたC(O)−ピペリジンである請求項1記載の化合物。
- Rが、R5により置換されたC(O)−ピペラジンである請求項1記載の化合物。
- Rが、SO2−R6である請求項1記載の化合物。
- X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ及びイソプロポキシから選択され、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してパラ位置にあり、そしてRがR4により置換されたC(O)−ピペリジンである請求項1記載の化合物。
- X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ及びイソプロポキシから選択され、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してパラ位置にあり、そしてRがR5により置換されたC(O)−ピペラジンである、請求項1記載の化合物。
- X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ及びイソプロポキシから選択され、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してメタ位置にあり、そしてRがR4により置換されたC(O)−ピペリジンである請求項1記載の化合物。
- X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ及びイソプロポキシから選択され、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してメタ位置にあり、そしてRがR5により置換されたC(O)−ピペラジンである請求項1記載の化合物。
- R5が、R15により置換された低級アルキルである請求項1記載の化合物。
- ピペラジンが、オキソにより、及びR15により置換された低級アルキルにより置換された請求項1記載の化合物。
- R15が、−SO2−メチル、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された請求項1記載の化合物。
- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (プロパン-2-スルホニル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
1-ベンジル-4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-2-オン 塩酸塩;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (モルホリン-4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
3- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-プロピオニトリル 塩酸塩 ;
2- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N-メチルアセトアミド ;
1- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2-ジメチルアミノ-エタノン ;
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-カルボチオ酸 メチルアミド;
4- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボニル}-ピペラジン-2-オン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (2-メタンスルホニル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン 塩酸塩; 及び
4-{1- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルメチル}-ピペラジン-2-オン 塩酸塩、
から選択される請求項1記載の化合物。 - [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (3, 3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-プロピル)-ピペラジン-l-イル]-メタノン 塩酸塩;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]- {4- [4- (2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-l-イルメチル]-フェニル}-メタノン 塩酸塩;
4- {2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-スルホニル]-エチル}-モルホリン 塩酸塩;
1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸 メチルエステル;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸 シアノメチル-メチルアミド;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (1, 4-ジオキサ-8-アザ-スピロ [4.5] デク-8-イル) -メタノン ;
1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-3-カルボン酸 エチルエステル;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 [l, 3] ジオキソラン-2-イルメチル-メチルアミド;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸 (3-ヒドロキシ-プロピル) -アミド ; 及び
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸[2- (1-メチル-ピロリジン-2-イル)-エチル]-アミド、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2-ピリジン-2-イル-エチル) -アミド ;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (フラン-2-イルメチル) -アミド ;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 (ピリジン-3-イルメチル) -アミド ;
1-{1- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-1, 3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オン;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボン酸 メチル (l-メチル-ピロリジン-3-イル)-アミド ;
1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-2-カルボン酸 エチルエステル;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - (4-ピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-メタノン ;
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸3-メトキシ-ベンジルアミド ;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エチル)-アミド ; 及び
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2-ヒドロキシ-エチル)-メチルアミド、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸(2-メトキシ-1-メチル-エチル)-アミド ;
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 (1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-アミド ;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2-シアノ-エチル) -メチル-アミド ;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸 メチル-ピリジン-2-イル-アミド;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸メチル (l-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミド ;
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 フラン-2-イルメチル-メチル-アミド;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2-ヒドロキシ-ベンジル) -メチル-アミド ;
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸 4-スルファモイル-ベンジルアミド ;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 メトキシ-メチル-アミド; 及び
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸(3-イミダゾール-1-イル-プロピル)-アミド、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピロリジン-2-カルボン酸 メチルエステル;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (3-ピロリジン-1-イル-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4-(フラン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- (4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル)-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4- (2,3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ジオキシン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]- メタノン;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-l-イル}-l-ピペリジン-l-イル-エタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (2-モルホリン-4-イル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸[2-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-エチル]-アミド ; 及び
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] -[4- (3-ジプロピルアミノ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 6- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル}-ニコチノニトリル ;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - (4-ピリジン-4-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-メタノン ;
{4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-酢酸 エチルエステル;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-[4- (2-エトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (2-ジイソプロピルアミノ-エチル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (テトラヒドロ-フラン-2-カルボニル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (2-ジプロピルアミノ-エチル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 及び
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-[4- (3-ジエチルアミノ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
から選択される請求項1記載の化合物。 - [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-[4-(2-ピロリジン-l-イル-エチル)-ピペラジン-l-イル]-メタノン ;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N, N-ジメチル-アセトアミド;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (2-ジエチルアミノ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(3-メトキシ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-1-ピロリジン-1-イル-エタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(1-メチル-ピペリジン-3-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 及び
2- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-ニコチノニトリル、
から選択される請求項1記載の化合物。 - [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-(4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 メチルアミド;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (2, 3,5, 6-テトラヒドロ- [1, 2'] ビピラジニル-4-イル) -メタノン ;
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 メトキシ-アミド;
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 エトキシ-アミド ;
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2,5-ジメトキシフェニル)-アミド ;
2- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-1-モルホリン-4-イル-エタノン ; 及び
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]- [4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 1- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2-メトキシエタノン 塩酸塩 ;
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン 塩酸塩 ;
4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸ビス- (2-メトキシ-エチル)-アミド ;
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4-(4-プロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4- (チオフェン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4-(1, 5-ジメチル-lH-ピラゾール-3-カルボニル)-ピペラジン-l-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]- [4-(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]- メタノン;
酢酸2- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル- フェニル) -4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-1, 1-ジメチル-2-オキソ-エチルエステル;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]-[4-(フラン-3-カルボニル)-ピペラジン-l-イル]-メタノン ; 及び
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4- (ピリジン-4-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
から選択される請求項1記載の化合物。 - [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(チオフェン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (チオフェン-2-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (4-メチル-[1, 2,3]チアジアゾール-5-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (2,4-ジメチル-チアゾール-5-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4- (3, 5-ジメチル-イソキサゾール-4-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4-(チオフェン-3-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (2, 5-ジクロロチオフェン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (2, 5-ジメチル-フラン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4-(1, 2-ジメチル-lH-イミダゾール-4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 及び
1- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2-メトキシエタノン、
から選択される請求項1記載の化合物。 - [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]-[4-(2, 5-ジクロロ-チオフェン-3-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
1-{4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2-チオフェン-2-イル-エタノン ;
1- (4- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボニル}-ピペリジン-1-イル)-エタノン ;
4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸 ジメチルアミド;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(ブタン-1-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
3- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホニル}-チオフェン-2-カルボン酸 メチルエステル;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]-[4- (5-クロロ-チオフェン-2-スルホニル)-ピペラジン-l-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] -(4-トリフルオロメタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (3, 5-ジメチル-イソキサゾール-4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 及び
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボニル]-1-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-2-オン、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-1- (2-モルホリン-4-イル-エチル)-ピペラジン-2-オン 塩酸塩;
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 アミド;
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸 メチルアミド;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(ピロリジン-1-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(ピペリジン-1-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸 イソブチル-アミド;
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 (2-メトキシエチル)-アミド ;
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸 ビス- (2-メトキシ-エチル) -アミド ;
4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-アミド ; 及び
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]-[4- (3-ヒドロキシ-ピペリジン-l-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
から選択される請求項1記載の化合物。 - [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-{4- [4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-スルホニル]-ピペラジン-1-イル}- メタノン;
1- (4- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホニル}-ピペラジン-1-イル)-エタノン ;
4- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホニル}-ピペラジン-2-オン ;
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 (2-ジメチルアミノ-エチル) -アミド ;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 (2,2, 2-トリフルオロ-エチル)-アミド ;
4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 (2-シアノ-エチル) -メチル-アミド ;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]-[4- (3, 3,3-トリフルオロ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン 塩酸塩;
{4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-l-イル}-アセトニトリル 塩酸塩; 及び
[4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (2-メトキシ-エチル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン 塩酸塩、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N- (2-メトキシ1-メチル-エチル)- アセトアミド;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N-(2-メトキシ-エチル)-アセトアミド ;
N-ベンジルオキシ-2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル- フェニル) -4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-アセトアミド ;
2- {4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N-メトキシアセトアミド ;
2- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N-エトキシ-アセトアミド ;
2- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N- (5-メチル-フラン-2-イルメチル) - アセトアミド;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-1- (4-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-イル)- エタノン;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N-プロピル-アセトアミド ;
2- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド ; 及び
2- {4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-l-イル}-N-メトキシN-メチル-アセトアミド、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N- (2-シアノ-エチル)-N-メチル-アセトアミド ;
2- {4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N-シアノメチル-N-メチル-アセトアミド ;
2- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-1- (3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エタノン ;
2- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N- (2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-アセトアミド;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N-イソブチル-アセトアミド ;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N, N-ビス- (2-メトキシ-エチル) -アセトアミド ;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-1-チオモルホリン-4-イル-エタノン ;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N-フラン-2-イルメチル-N-メチル-アセトアミド ;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N- [1,3] ジオキソラン-2-イルメチル-N-メチル-アセトアミド; 及び
1-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4- トリフルオロメチル-フェニル) -4,5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-エタノン、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 1-( {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-アセチル)-ピペリジン-3-カルボン酸 ジエチルアミド;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル}-N-シクロプロピル-アセトアミド ;
4-( {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-アセチル)-ピペラジン-2-オン ;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N- (2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アセトアミド ;
2- {4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-アセトアミド ;
2- {4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル}-N, N-ジエチル-アセトアミド;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N- (2-メチル-アリル) -アセトアミド ;
2- {4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N- (1-ヒドロキシメチル-3-メチル-ブチル)- アセトアミド;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-1- [4- (2-ヒドロキシ-エチル)-ピペリジン- 1-イル]- エタノン; 及び
2-{4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-1- (4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル)- エタノン、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル}-l-(1, 4-ジオキサ-8-アザ-スピロ [4.5] デク-8-イル) - エタノン;
1-({4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-アセチル)-ピペリジン-3-カルボン酸 アミド;
2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N- (テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)- アセトアミド;
2- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-N- (3-ヒドロキシ-プロピル) -アセトアミド ;
2-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N-メチル-アセトアミド ;
2-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N- (2-メトキシ-l-メチル-エチル)- アセトアミド;
2-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N-(2-メトキシ-エチル)-アセトアミド ;
N-ベンジルオキシ-2-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル- フェニル) -4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-アセトアミド ;
2-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N-メトキシアセトアミド ; 及び
2-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N- (5-メチル-フラン-2-イルメチル)- アセトアミド、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 2- {1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-1- (4-トリフルオロメチル-ピペリジン-1- イル) -エタノン ;
2-{1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N-プロピル-アセトアミド ;
2-{1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド ;
2- {1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N- (2-シアノ-エチル)-N-メチル-アセトアミド ;
2-{1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N-シアノメチル-N-メチル-アセトアミド;
2-{1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-1- (3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)- エタノン;
2-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N- (2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-アセトアミド;
2-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N-イソブチル-アセトアミド ;
2-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-アセトアミド ; 及び
2- {1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N- (2,2,2-トリフルオロ-エチル)- アセトアミド、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 2- {1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N-(2-メチル-アリル)-アセトアミド ;
2-{1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ}-N- (1-ヒドロキシメチル-3-メチル-ブチル) -アセトアミド ;
2- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-エタンスルホン酸 ジメチルアミド 塩酸塩 ;
2- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-エタンスルホン酸 アミド 塩酸塩;
2-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-N-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4- トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-アセトアミド ;
N- {1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-2- (3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-アセトアミド ;
1-( { 1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルカルバモイル}-メチル)-ピペリジン-4- カルボン酸 アミド;
1-( {1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルカルバモイル}-メチル)-ピペリジン-3- カルボン酸 アミド;
1-( { 1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルカルバモイル}-メチル)-ピペリジン-3- カルボン酸 ジエチルアミド; 及び
N-{1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-2- (3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-アセトアミド、
から選択される請求項1記載の化合物。 - N-{1- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-2- (4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル)- アセトアミド;
N-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-2- [ビス- (2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ]- アセトアミド;
N- {1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-2- (1, 4-ジオキサ-8-アザ-スピロ [4. 5] デク-8-イル) - アセトアミド;
N-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-2- [ビス- (2-メトキシ-エチル)-アミノ]- アセトアミド;
N- {1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-2- ( [1,3] ジオキソラン-2-イルメチル-メチル-アミノ)-アセトアミド ;
N- {1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-2-メチルアミノ-アセトアミド ;
N- {1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-2-ジメチルアミノ-アセトアミド ;
2-アミノ-N- {1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)- 4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-アセトアミド ;
2-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-1- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4- トリフルオロメチル-フェニル)-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-エタノン ; 及び
4- (2- {4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル] -ピペラジン-1-イル}-2-オキソ-エチル)-ピペラジン-2-オン から選択される請求項1記載の化合物。 - 1- (2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2-オキソ-エチル)-ピペリジン-4-カルボン酸 アミド;
1- (2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2-オキソ-エチル)-ピペリジン-3-カルボン酸 アミド;
1- (2- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2-オキソ-エチル)-ピペリジン-3-カルボン酸 ジエチルアミド;
1- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2- (2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)- エタノン;
1- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2- [メチル (1-メチル-ピロリジン-3-イル)- アミノ] -エタノン ;
1- {4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-l-イル}-2-(3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エタノン ;
1-{4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2- (2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エタノン ;
1- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2- (4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル) - エタノン;
1- {4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2- [ビス- (2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ]- エタノン; 及び
1- {4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2- (2-メトキシエチルアミノ)-エタノン、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 1-{4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2- [ビス- (2-メトキシ-エチル)-アミノ]- エタノン;
1- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2-( [1,3] ジオキソラン-2-イルメチル-メチル-アミノ) -エタノン ;
1- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-2-メチルアミノ-エタノン ;
1-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-3-メチル-チオウレア ;
1-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-3-フェニル-チオウレア ;
4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボチオ酸フェニルアミド;
1-{4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボニル}-ピペリジン-4-カルボン酸 アミド;
3-オキソ-ピペラジン-1-カルボン酸 {1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4- トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}-アミド ;
ピペリジン-1, 4-ジカルボン酸 4-アミド 1-({1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2- エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル}- アミド); 及び
3-{1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル] -ピペリジン-4-イル}-1,1-ジメチル-ウレア、
から選択される請求項1記載の化合物。 - [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-(4-ピペラジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-イル)-メタノン 塩酸塩;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- {4- [4- (2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イルメチル]-フェニル}- メタノン 塩酸塩;
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イルメチル)-フェニル]-メタノン 塩酸塩;
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-メタノン 塩酸塩;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (4-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル) -メタノン 塩酸塩;
[4- (4-アミノ-ピペリジン-1-イルメチル)-フェニル]- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2- イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-メタノン 塩酸塩;
1- (4- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)- 4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル}-ピペラジン-1-イル)-エタノン 塩酸塩;
N- (1- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)- 4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル}-ピペリジン-4-イル)-アセトアミド 塩酸塩;
4- {4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル}-ピペラジン-2-オン 塩酸塩; 及び
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4-(2-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イルメチル)-フェニル]-メタノン 塩酸塩、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 1- {4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル}-ピロリジン-2-カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル) -メタノン 塩酸塩;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4-(4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イルメチル)-フェニル]-メタノン 塩酸塩;
[4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- (4-ジエチルアミノメチル-フェニル) -メタノン 塩酸塩;
4- {4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル}-ピペラジン-2-オン 塩酸塩;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- (4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-メタノン ;
1- {4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル}-ピロリジン-2-カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩;
4- {2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-スルホニル]-エチル}-ピペラジン-2-オン 塩酸塩;
{2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-スルホニル]-エチル}-ジエチル-アミン 塩酸塩; 及び
2- (4- {2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-スルホニル]-エチル}-ピペラジン-1-イル)-エタノール 塩酸塩、
から選択される請求項1記載の化合物。 - 下記式I:
X3は、低級アルコキシであり;
Rは、下記式:
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され;
R2は、水素、メチル及び低級アルコキシから選択され;
R3は、ヘテロアリール、
複素環、
R7により置換された低級アルキル、
アリール、
低級アルコキシ、及び
低級アルキルから成る群から選択され;
R4は、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、
NH−C(O)−R8、
C(O)R16により置換されたN−アルキル、及び
トリフルオロメチルから成る群から選択され;
R5は、オキソ、
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
R6は、−N−低級アルキルにより置換された低級アルキル、
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された1又は2個の置換基により置換された複素環により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
R7は、シアノ、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリール、から成る群から選択され;
R8は、N−低級アルキル、
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10、から成る群から選択され;
R9は、NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシルから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11、から成る群から選択され;
R10は、複素環、及び
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された1又は複数の基により置換された複素環、から選択され;
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され;
R12は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換された複素環、から成る群から選択され;
R13は、ヘテロアリール、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
オキソ、及び
−OC(O)CH3により置換された低級アルキル、から成る群から選択され;
R14は、トリフルオロメチル、
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、から成る群から選択され;
R15は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環から成る群から選択され;
R16は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−低級アルケニル、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され;
R17は、C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換される低級アルキル、から成る群から選択され;そして
R18は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]
で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも1つの化合物、及び医薬的に許容できるキャリヤーを含んで成る組成物。 - 薬剤としての請求項1〜47のいずれか1項記載の化合物。
- MDM2タンパク質とp53−様ペプチドとの相互作用に基づく疾病の処理のための薬剤の調製のための、下記式I:
X3は、低級アルコキシであり;
Rは、下記式:
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され;
R2は、水素、メチル及び低級アルコキシから選択され;
R3は、ヘテロアリール、
複素環、
R7により置換された低級アルキル、
アリール、
低級アルコキシ、及び
低級アルキルから成る群から選択され;
R4は、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、
NH−C(O)−R8、
C(O)R16により置換されたN−アルキル、及び
トリフルオロメチル、から成る群から選択され;
R5は、オキソ、
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14、及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキル、から成る群から選択され;
R6は、−N−低級アルキルにより置換された低級アルキル、
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された1又は2個の置換基により置換された複素環により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
R7は、シアノ、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリール、から成る群から選択され;
R8は、N−低級アルキル、
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10、から成る群から選択され;
R9は、NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシルから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11から成る群から選択され;
R10は、複素環、及び
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された1又は複数の基により置換された複素環から選択され;
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され;
R12は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換された複素環、から成る群から選択され;
R13は、ヘテロアリール、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された1又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
オキソ、及び
−OC(O)CH3により置換された低級アルキルから成る群から選択され;
R14は、トリフルオロメチル、
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環から成る群から選択され;
R15は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環、から成る群から選択され;
R16は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−低級アルケニル、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された1又は2個の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され;
R17は、C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択され;そして
R18は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]
で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも1つの化合物の使用。 - 前記疾病が、細胞増殖障害である請求項49記載の使用。
- 前記疾病が、固形腫瘍である請求項49記載の使用。
- 上記に記載されるような発明。
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Citations (3)
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