JP5324586B2 - キラルシス−イミダゾリン - Google Patents

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Description

本発明は、式（Ｉ）：
Figure 0005324586
（ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ1、Ｖ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は本出願中に記述されている）
の化合物またはその薬学的に許容される塩から選択された少なくとも１つの化合物に関する。これらの化合物は、ＭＤＭ２タンパク質とｐ−５３様ペプチドの相互反応を阻害し、抗増殖性活性を有すると考えられている。
ｐ５３は、癌の発生に対する防御において中心的役割を果たす腫瘍抑制タンパク質である。それは、細胞の無欠性を守り、成長停止またはアポトーシスの誘発により回復不能な損傷を受けた細胞クローンの伝播を妨げる。分子レベルでは、ｐ５３は、細胞周期およびアポトーシスの調節に関与する遺伝子の一団を活性化することのできる転写因子である。ｐ５３は、細胞レベルでＭＤＭ２によって密に調節される強力な細胞周期阻害物質である。ＭＤＭ２とｐ５３は１つのフィードバック制御ループを形成する。ＭＤＭ２はｐ５３と結合し、ｐ５３調節を受けた遺伝子をトランス活性化するその能力を阻害することができる。さらに、ＭＤＭ２は、ｐ５３のユビキチン依存性分解を媒介する。ｐ５３はＭＤＭ２遺伝子の発現を活性化し、かくしてＭＤＭ２タンパク質の細胞レベルを上昇させることができる。このフィードバック制御ループにより、正常な増殖細胞中でＭＤＭ２およびｐ５３の両方を低レベルに保つことが保証される。ＭＤＭ２は同様に、細胞周期の調節における中心的役割を果たすＥ２Ｆのための補因子である。
ＭＤＭ２対ｐ５３（Ｅ２Ｆ）の比は、数多くの癌において異常調節されている。例えばｐ１６ＩＮＫ４／ｐ１９ＡＲＦ遺伝子座において頻繁に発生する分子の欠陥が、ＭＤＭ２タンパク質の分解に影響を及ぼすことが示されてきた。腫瘍細胞内におけるＭＤＭ２−ｐ５３相互作用の野生型ｐ５３による阻害は、ｐ５３の蓄積、細胞周期の停止および／またはアポトーシスを導くはずである。したがってＭＤＭ２アンタゴニストは、単一の作用物質としてかまたはその他の広範囲の抗腫瘍療法との組合せの形で、癌療法に対する新たなアプローチを提供することができる。この戦略の実現可能性は、ＭＤＭ２−ｐ５３相互作用の阻害のための異なる巨大分子手段（例えば抗体、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ペプチド）の使用により示されてきた。ＭＤＭ２もまた、ｐ５３のように保存済み結合領域を通してＥ２Ｆを結合させ、サイクリンＡのＥ２Ｆ依存性転写を活性化させ、これはＭＤＭ２アンタゴニストがｐ５３突然変異体細胞内で効果をもつということを示唆している。
Wellsら、J. Org. Chem. １９７２年、第３７号、２１５８〜２１６１頁は、イミダゾリンの合成について報告している。Hunterら., Can. J. Chem.,１９７２年、第５０号、６６９〜７７頁は、以前に化学発光について研究されたアマリンおよびイソアマリン化合物の調製について報告している（McCapraら、Photochem. and Photobiol,１９６５年、第４号、１１１１〜１１２１頁）。Zupancら、Bull. Soc. Chem. & Tech.（ユーゴスラビア）１９８０〜８１年、第２７／２８号、７１−８０頁は、ＥＤＴＡ誘導体の調製における出発材料としてのトリアリールイミダゾリンの使用について報告している。
マツモトに対する欧州特許第３６３，０６１号（EP363061）は、免疫調節物質として有用なイミダゾリン誘導体について報告している。この化合物は低い毒性しか有していないものとして指摘された。関節リウマチ、多発性硬化症、全身性狼瘡、エリテマトーデスおよびリウマチ熱の治療および／または予防が関与していた。Choueiryらに対する国際公開第００７８７２５号（WO00/78725）は、置換アミジン化合物を作る方法を報告し、イミダゾリンタイプの化合物が、グルコース処理の障害が関与する糖尿病または関連疾患の治療において有用であり得ることを指摘している。
２００３年９月９日に発行された米国特許第６，６１７，３４６Ｂ１号（US6,617,346B1）および２００４年５月１１日に発行された米国特許第６，７３４，３０２Ｂ２号（US6,734,302B2）は、関連するラセミ型シス−イミダゾリンを開示している。
本発明は、ＭＤＭ２−ｐ５３相互作用の小分子阻害物質であるシス−イミダゾリンを提供する。無細胞および細胞ベースの検定においては、本発明の化合物は、ｐ５３由来のペプチドよりも約１００倍大きい効力をもつｐ５３様ペプチドでＭＤＭ２タンパク質の相互作用を阻害することが示されている。細胞ベースの検定では、これらの化合物は機械的活性を実証する。野生型ｐ５３を用いた癌細胞のインキュベーションは、ｐ５３タンパク質の蓄積、ｐ５３調節されたｐ２１遺伝子の誘発、およびＧ１およびＧ２期での細胞周期の停止を導き、結果として試験管内での野生型ｐ５３細胞に対する強力な抗増殖活性がもたらされる。これとは対照的に、突然変異体ｐ５３を用いた場合、匹敵する化合物濃度でこれらの活性は癌細胞内で観察されなかった。
したがって、ＭＤＭ２アンタゴニストの活性は、その作用機序に関連している確率が高い。これらの化合物は、強力で選択的な抗癌剤であり得る。
本発明は、
Figure 0005324586
という構造式の化合物において、式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、そのうちの少なくとも１つが窒素であることを条件として、炭素または窒素であり；
Ｖ1およびＶ2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルおよびニトロからなる群から選択され；
Ｒ1およびＲ2は、その両方が−Ｈとはならないことを条件として、−Ｈまたは−ＣＨ3であり
Ｒ3が−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が、
ｉ）−Ｈ、
ｉｉ）−ハロゲン、
ｉｉｉ）−ＣＨ3、
ｉｖ）−ＣＦ3、
ｖ）−ＯＣＨ3または−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、
ｖｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2、
ｖｉｉ）−シアノ、
ｖｉｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）3、
ｉｘ）−Ｃ（ＣＨ3）2−ＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
ｘ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
ｘｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
ｘｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（ここでＲは−ＣＨ3である）、
ｘｉｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
ｘｉｖ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（ここでＲaは−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、
ｘｖ）−ＳＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ3、
ｘｖｉ）−ＮＲaＲb（ここでＲaは−Ｈまたは−ＣＨ3でありＲbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、および
ｘｖｉｉ）４−モルホリニル、
からなる群から選択され；
Ｒ6が、
ｉ）−低級アルキル、
ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
ｉｉｉ）−フェニルまたはクロロ、−ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
ｉｖ）４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシドまたは１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）、
ｖ）−ＮＲc 2（Ｒcは水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）、
ｖｉ）
Figure 0005324586
という構造式の置換ピペラジン、
［式中
Ｒは、
ａ）水素
ｂ）低級アルキル、
ｃ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）。
ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh［Ｒhは置換または未置換低級アルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−（ＣＨ2）n置換または未置換ヘテロアリール（ここでｎは０または１である）、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（低級アルキル）n（ここでｎは１または２である）、−ＮＨＣＨ2Ｃ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）ヘテロアリール、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）n１置換または２置換ヘテロアリール（ここでｎは０または１である）、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2置換または未置換ヘテロアリール、−ＮＨ１置換または２置換アリール、−ＮＨ（ＣＨ2）n複素環（ここでｎは０または１である）、−ＮＨ（ＣＨ2）n−ＯＨ（ここでｎは２または３である）、−（ＣＨ2）ｎ置換または未置換複素環（ここでｎは１または２である）または−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）１置換または２置換ヘテロアリールである）である］、
ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは置換または未置換の低級アルキル、シクロアルキル、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
ｉ）置換または未置換ヘテロアリールまたは複素環、
からなる群から選択される］、
ｖｉｉ）
Figure 0005324586
という構造式の置換ピペリジン
［式中、
Ｒは、水素、低級アルキル、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（ＲgはＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（Ｒhは置換または未置換低級アルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−（ＣＨ2）nヘテロアリール（ここでｎは０または１である）、−ＮＨ低級アルキル、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（低級アルキル）n（ここでｎは１または２である）、−ＮＨＣＨ2Ｃ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）ヘテロアリール、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）n１置換または２置換ヘテロアリール（ここでｎは０または１である）、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2置換または未置換ヘテロアリール、−ＮＨ１置換または２置換アリール、−ＮＨ（ＣＨ2）n複素環（ここでｎは０または１である）、−ＮＨ（ＣＨ2）n−ＯＨ（ここでｎは２または３である）、置換または未置換複素環または−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）１置換または２置換ヘテロアリールである）、
−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
−ＣＯＲj（Ｒjは、低級アルキル、シクロアルキル、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル））である））、
置換または未置換ヘテロアリールまたは複素環、
−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−ＮＨＣＯＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＯ低級アルキル、−ＮＨＣＨＣＨ3、−ＮＨＣＯ低級アルキル、−ＮＨ（ＣＨ2）ｎ−ＳＯ2−ＣＨ3(ｎは０〜２)、−ＮＨ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2または−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
である］、
ｖｉｉｉ）
Figure 0005324586
という構造式の置換ピペリジン（Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）、
からなる群から選択される、
少なくとも１つの化合物、およびその薬学的に許容される塩およびエステルを提供する。
本発明にしたがった1つの好ましい実施形態においては、
Ｘ、ＹおよびＺは、そのうちの少なくとも１つが窒素であることを条件として、炭素または窒素であり；
Ｖ1およびＶ2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルおよびニトロからなる群から選択され；
Ｒ1およびＲ2は、その両方が−Ｈとはならないことを条件として、−Ｈまたは−ＣＨ3であり；
Ｒ3が−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）〜Ｒ6であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が、
−Ｈ、
−ハロゲン、
−ＣＨ3、
−ＣＦ3、
−ＯＣＨ3または−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、
−Ｃ（ＣＨ3）2、
−ＣＮ、
−Ｃ（ＣＨ3）3、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（ここでＲは−ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（ここでＲaは−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、
−ＳＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ3、
−ＮＲaＲb（ここでＲaは−Ｈまたは−ＣＨ3でありＲbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、および
４−モルホリニル、
からなる群から選択され；かつ
Ｒ6が、
ｉ）−低級アルキル、
ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
ｉｉｉ）−フェニルまたはクロロ、ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
ｉｖ）−４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシドまたは１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）、
ｖ）−ＮＲc 2（Ｒcは水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）、
ｖｉ）
Figure 0005324586
という構造式の置換ピペラジン、
［式中Ｒは、
ａ）水素、
ｂ）低級アルキル、
ｃ） −ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）。
ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（なお式Ｒhは−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、１−（ピペリジニル−３−カルボキサミド）、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシド、１−ピペラジニル、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨｓ）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
ｉ）−４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、４−ピペリジニル−１−アセチル、４−ピペリジニル−１−ジメチルカルボキサミドまたは３−テトラヒドロ−チオフェニル−１，１−ジオキシド、
からなる群から選択される］、
ｖｉｉ）
Figure 0005324586
という構造式の置換ピペリジン
［式中、
Ｒは、−Ｈ、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ2−（１−ピペラジニル）、ＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）または４−ヒドロキシピペリジンである］、
ｖｉｉｉ）
Figure 0005324586
という構造式の置換ピペリジン、
［式中、Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である］、
からなる群から選択される、
以上で記述された通りの構造式（Ｉ）の化合物、およびその薬学的に許容される塩およびエステルが提供されている。
より好ましい化合物は、Ｖ1およびＶ2がクロロである化合物である。
より好ましい化合物は、Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6である化合物である。
より好ましい化合物は、
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり、かつ
Ｒ5が−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2または（ＲがＨまたはＣＨ3である場合）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ＲがＨまたはＣＨ3である場合）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮまたは−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（ＲがＣＨ3である場合）である化合物である。
同様にさらに好ましい化合物は、
Ｒ6が
Figure 0005324586
という構造式の置換ピペラジンであり、式中Ｒが−ＣＨ2ＣＯＲhである化合物である。
さらに一層好ましい化合物は、Ｒhが４−モルホリニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、ＮＨ2またはＮ（ＣＨ3）2である化合物である。
より好ましい化合物は、Ｒ6が、
Figure 0005324586
という構造式の置換ピペラジンであり、式中Ｒが−ＣＨ2ＣＨ2Ｒdである化合物である。
さらに一層好ましい化合物は、Ｒdが−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3またはＣＦ3である化合物である。
より好ましい化合物は、Ｒ6が
Figure 0005324586
という構造式の置換ピペラジンであり、式中Ｒが−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒeである化合物である。
さらに一層好ましい化合物は、Ｒeが−ＳＯ2ＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3である化合物である。
より好ましい化合物は、Ｒ6が、
Figure 0005324586
という構造式の置換ピペリジンであり、式中Ｒは−ＣＨ2ＣＯＲh（ここでＲhは上述の通りである）、４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシドまたは１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）である化合物である。
さらなる好ましい化合物は、ＲhがＮＨ2である化合物である。
同様に好ましいのは、イミダゾリン環のＲ1およびＲ2が互いにシス型立体配置にある化合物である。これらの化合物はラセミ形態であってよく、光学活性を有していてよい。イミダゾリンの４位および５位における好ましい絶対立体化学はそれぞれＳおよびＲである。
特に好ましい化合物は例えば以下のものである：
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−ピジミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
Ｎ−（２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミド、
１−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−｛１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−４−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジエトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ6−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン，
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミド、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（チアゾール−２−イルアミノ）−エタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−アセトアミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ジメチルアミド、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−テトラゾール−１−イル−エタノン、
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロピオンアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−プロピオンアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エタノン、
９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル）−メタノン、
２−｛９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル｝−アセトアミド，
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メトキシプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン４−イル）−エタノン、
４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン、
１−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル− エタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
４−［４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アセトアミド、
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペラジン−２−オン、
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピペリジン−１−イル−エタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
｛（Ｓ）−１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−チアゾール−５−イル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド、
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−オキサルアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−エタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド、
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸エチルエステル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
１−アゼチジン−１−イル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン、
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセトアミド、
４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
（Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−メチル−尿素、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メチルスルファニル−プロパン−１−オン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メタンスルホニル−プロパン−１−オン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−アミド、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミド、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エトキシ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、
ｒａｃ−１−｛１−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸メチル−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−アミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミド、
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルｌ］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミド、
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−オン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸，
３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオンアミド、
３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオニトリル、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−イソプロピル−尿素、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−アセトアミド。
明細書の中で、指摘されている場合、さまざまな基を、低級アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、ジオキソ−低級−アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｈ、低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、低級アルコキシ、チオ−低級アルコキシ、ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＣＨ3、低級−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級−アルキルカルボニル、低級−アルキルカルボニルオキシ、低級−アルコキシカルボニル、低級−アルキル−カルボニル−ＮＨ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルコキシ、カルボキシ−低級−アルコキシ、カルバモイル−低級−アルコキシ、カルバモイル−低級−シクロアルキル、ヒドロキシ−低級−アルコキシ、−ＮＨ2−低級−アルコキシ、−Ｎ（Ｈ、低級−アルキル）−低級−アルコキシ、−Ｎ（低級−アルキル）2−低級−アルコキシ、ベンジルオキシ−低級−アルコキシ、モノ−またはジ−低級アルキル置換アミノ−スルホニル；および任意には上述の置換基により置換され得るアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル；および任意にはハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｈ、低級アルキル）または−Ｎ（低級アルキル）2で置換され得る低級アルキルからなる群から独立して選択された１〜５または好ましくは１〜３個の複素環基によって置換してよい。アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環の環に対する好ましい置換基はハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルおよびアミノである。
「アルキル」という用語は、１〜約７個の炭素原子を有する基を含めた、１個〜約２０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖飽和炭化水素基を意味する。一部の実施形態においては、アルキル置換基は、低級アルキル置換基であってよい。「低級アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子、一部の実施形態においては１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびｓ−ペンチルが含まれるがこれらに限定されるわけではない。
本明細書で使用される通り、「シクロアルキル」は、その全ての環が飽和している、炭素原子のみで構成された任意の安定した単環または多環系を意味するように意図され、「シクロアルケニル」という用語は、その少なくとも１つの環が部分的に不飽和である、炭素原子のみで構成されている任意の安定した単環または多環系を意味するように意図されている。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、例えば［２．２．２］ビシクロオクタンまたは［３．３．０］ビシクロオクタンなどのビシクロオクタン類、例えば［４．３．０］ビシクロノナンなどのビシクロノナン類、および例えば［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）などのビシクロデカン類を含むビシクロアルキル類、またはスピロ化合物が含まれるが、これらに限定されるわけではない。シクロアルケニルの例としては、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、１つの２重結合を含み２〜６個、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する不飽和直鎖または分岐鎖脂肪族炭化水素基を意味する。かかる「アルケニル基」の例としては、ビニル（エテニル）、アリル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニルおよび５−ヘキセニルがある。
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、１つの３重結合を含み、２〜６個好ましくは２〜４個の炭素原子を有する不飽和直鎖または分岐鎖脂肪族炭化水基を意味する。かかる「アルキニル基」の例としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニルおよび５−ヘキシニルがある。
定義中で使用されている「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素および塩素を意味する。
「アリール」とは、一価で、単環または二環式の芳香族炭素環炭化水素ラジカル、好ましくは６〜１０員の芳香族環系を意味する。好ましいアリール基としては、フェニル、ナフチル、トリルおよびキシリルが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
「ヘテロアリール」とは、最高２環を含む芳香族複素環系を意味する。好ましいヘテロアリール基には、チエニル、フリル、インドリル、ピロリル、ピリジニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアキソリル、キノリニル、ピリミジニル、イミダゾールおよびテトラゾリルが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
二環式であるアリールまたはヘテロアリールの場合、一方の環がアリールであり、他方の環がヘテロアリールであってよく、いずれも置換されているかまたは未置換であることを理解すべきである。
「複素環」または「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素または硫黄原子の中から選択されたヘテロ原子によって１〜３個の炭素原子が置き換えられている、置換または未置換の５〜８員の単環または二環式非芳香族炭化水素を意味する。例としては、ピロリジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；モルホリニル；テトラゾリル；チアゾリル、テトラヒドロフラニルなどが含まれる。
「ヘテロ原子」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された原子を意味する。
「アルコキシ、アルコキシルまたは低級アルコキシ」は、酸素原子に付着した上述の低級アルキル基のいずれかを意味する。典型的な低級アルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシまたはプロポキシ、ブチルオキシなどが含まれる。さらにアルコキシの意味に含まれるのは、多重アルコキシ側鎖、例えばエトキシエトキシ、メトキシエトキシ、メトキシエトキシエトキシなどおよび、置換アルコキシ側鎖例えばジメチルアミノエトキシ、ジエチルアミノエトキシ、ジメトキシ−ホスホリルメトキシなどである。
薬学的に許容される担体、賦形剤などのような「薬学的に許容される」とは、特定の化合物が投与される対象にとって実質的に無毒性で薬学的に許容可能であることを意味する。
「薬学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の生物学的有効性および特性を保持し適切な無毒性有機または無機酸または有機または無機塩基から形成される従来の酸付加塩または塩基付加塩を意味する。酸付加塩の実例としては、無機酸例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸から誘導されたものおよび有機酸例えばｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸などから誘導されたものが含まれる。塩基付加塩の実例としては、アンモニウム、カリウム、ナトリウムおよび第４級アンモニウム水酸化物、例えば水酸化テトラメチルアンモニウムがある。１つの塩への医薬化合物（すなわち薬物）の化学的修飾は、化合物の改善された物理的および化学的安定性、吸湿性、流動性および溶解度を得るための医薬品師にとって周知の技術である。例えば、Anselら、Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems（第６版、１９９５年）、１９６頁および１４５６〜１４５７頁を参照のこと。
構造式Ｉの化合物ならびに少なくとも１つの非対称炭素原子を有するそれらの塩は、ラセミ混合物または異なる立体異性体として存在し得る。さまざまな異性体は、例えばクロマトグラフィなどの公知の分離方法によって単離可能である。
本明細書中で開示され上述の構造式Ｉにより網羅される化合物は、互変異性または構造異性を示していてよい。本発明は、これらの化合物のあらゆる互変異性または構造異性型、またはかかる形態の混合物を包含し、上述の構造式Ｉ内で描かれているいずれか１つの互変異性または構造異性型に限定されない、ということが意図されている。
本発明の化合物は、細胞増殖障害特に腫瘍学的障害の治療または制御において有用である。これらの化合物および前記化合物を含有する処方物は、充実性腫瘍例えば乳房、結腸、肺および前立腺の腫瘍の治療または制御において有用であり得る。
本発明にしたがった化合物の治療上有効な量とは、疾病の症候を予防、緩和または改善するかまたは治療中の対象の生存を延長するのに有効である化合物の量を意味する。治療上有効な量の決定は、当該技術分野の能力範囲内に入る。
本発明にしたがった化合物の治療上有効な量または投薬量は、広い限界内で変動でき、当該技術分野において公知の要領で決定されてよい。かかる投薬量は、投与されている具体的化合物（単複）、投与経路、処理対象の身体条件ならびに治療対象患者を含めた各々の特定の症例における個別の必要条件に合わせて調整される。一般的には、体重約７０ｋｇの成人に対する経口または非経口投与の場合には、約１０ｍｇ〜約１０，０００ｍｇ、好ましくは約２００ｍｇ〜約１，０００ｍｇの一日投薬量が適切であるが、指示がある場合には上限を上回ってもよい。一日投薬量は、単一用量として投与されるかまたは分割用量で投与され得、あるいは非経口投与については持続注入として投与してもよい。
本発明の処方物としては、経口、経鼻、局所（口腔および舌下を含む）、直腸、膣内および／または非経口投与のために適切な処方物が含まれる。処方物は、便利には、単位投薬量形態という体裁を取っていてよく、調剤術において周知のあらゆる方法によって調製されてよい。単一剤形を生産するために担体／賦形剤材料と組合せることのできる活性成分の量は、治療対象の宿主ならびに特定の投与様式に応じて変動する。単一剤形を生産するために担体材料と組合せることのできる活性成分の量は、一般に治療効果を生み出す構造式Ｉの化合物の量である。一般に、１００パーセントのうち、この量は活性成分の約１パーセントから約９９パーセント、好ましくは約５パーセントから約７０パーセント、最も好ましくは約１０パーセントから約３０パーセントの範囲内にある。
これらの処方物または組成物を調製する方法には、本発明の化合物を担体および任意には１つ以上の副成分と会合させるステップが含まれる。一般に、処方物は、本発明の化合物を液体担体または細かく分割された固体担体またはその両方と均一にかつ密に会合させ、次に必要とあらば生成物を整形することによって調製される。
経口投与に適した本発明の処方物は、各々活性成分として本発明の化合物を予め定められた量だけ含有するカプセル、カシェ剤、サッシェ剤、丸薬、口中錠（フレーバ付き主成分、通常はスクロースおよびアカシアまたはトラガカント）、粉末、顆粒の形で、または水性または非水性液体中の溶液または懸濁液として、または水中油型乳剤または油中水型乳剤として、またはエリキシル剤またはシロップとして、または芳香錠として（不活性基剤例えばゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアを使用）、および／またはうがい薬などとしての処方物であってよい。本発明の化合物は、同様に、ボーラス、舐剤またはペーストとして投与してもよい。
「ＩＣ50」は、測定された特定の活性の５０％を阻害するのに必要とされる特定の化合物の濃度を意味する。ＩＣ50は、とりわけ、以下で記述する通りに測定可能である。
本発明の化合物は、スキーム１〜４にしたがって調製可能である。簡単に言うと、該方法には、テトラ置換１，２−ジアミン２を芳香族酸３と縮合させてモノアミド誘導体４を形成させ、その後脱水環化する（スキーム１）か、またはトリメチルアンモニウムの存在下で芳香族エステル６と四置換１，２−ジアミン２を反応させるか（Moormann, A. E. ら J. Med. Chem. １９９０年、第３３号、６１４〜６２６頁、スキーム２）のいずれかによるイミダゾリン５の形成が関与する。代替的には、ジアミン２を、ヨウ素およびカリウム炭酸塩の存在下で反応させて（Ishihara, M. およびTogo, H. Synlett ２００６年、第２号、２２７〜２３０頁および同一著者Tetrahedrom ２００７年、第６３号、１４７４〜１４８０頁、スキーム３）、イミダゾリン５を得ることができる。酸３、エステル６およびアルデヒド７は、市販されているかまたは、当該技術分野において公知の手順を用いて調製される。
Figure 0005324586
トリエチルアミンなどの基剤の存在下でのホスゲンを用いたイミダゾリン５の処理は、ラセミ塩化カルバモイル８を提供する（スキーム４）。適切なＲアミン基とラセミ塩化カルバモイル８のカップリングは、ラセミ混合物として、構造式Ｉの化合物を提供する。数多くのＲアミン基が市販されている。望まれる場合、当該技術分野において公知の合成方法を使用してＲアミン基を調製することができる。これらのＲアミン基を作るための適切な方法が、実施例中で提供されている。
構造式１の光学的に活性な化合物を調製することが望まれる場合、ラセミ塩化カルバモイル８の光学異性体を、キラルクロマトグラフィを用いて分離することができる。適切なＲアミン基と所望の光学異性体８Ａのカップリングは、構造式１の光学的に活性な化合物を提供する。同様に、構造式１の光学的に活性な化合物は、１のラセミ混合物のキラル分離によって得ることができる。
１の好ましい光学異性体の絶対立体化学は、ヒトＭＤＭ２とのその錯体の結晶構造に基づいて決定される（Vassilevら、Science, ２００４年、第３０３号、８４４〜８４８頁）。
Figure 0005324586
以下の実施例および参考文献は、添付クレームの中にその真の範囲が記されている本発明の理解を助ける目的で提供されている。
実施例１
ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン
Figure 0005324586
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（３ｇ、１３．３７７ｍｍｏｌ、Dostert, P.ら、Eur. J. Med. Chem. １９８２年、１７、４３７〜４４４頁中で２−エチル−４−ヒドロキシ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルの調製について記述されたものと類似の要領で調製）を、０℃まで冷却したジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウム（８００ｍｇ、鉱油中６０％、Aldrich）の懸濁液に対しゆっくりと添加した。添加の後氷浴を除去し、反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を４時間室温で撹拌し、その後塩化アンモニウム飽和溶液を用いて急冷した。これを酢酸エチルで抽出した（２回）。有機抽出物を塩水で洗浄し（１回）、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮させた。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル１２０ｇ、ヘキサン中の酢酸エチル５〜６０％の勾配で溶出）により粗製残渣を精製することによって、４−エトキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．１２ｇ、３０％）を得た。
０℃で１５ｍＬのトルエン中のトリメチルアルミニウム（３ｍＬ、トルエン中の２Ｍ溶液、Aldrich）の溶液に対して小分量でｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２．３−ブタンジアミン（１．８３８ｇ、５．９５ｍｍｏｌ、Ding, Qらの国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013）中に記述された通りに調製）を添加した。０℃で１０分間、室温で１５分間混合物を撹拌し、３０分間９０℃で加熱した。０℃まで冷却した後、トルエン５ｍＬ中の４−エトキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．５ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を２日間還流まで加熱し、次に０℃まで冷却し、酒石酸カリウムナトリウム（５０ｍＬ）の１Ｍ溶液を滴下にて添加することにより急冷した。混合物を一晩勢いよく撹拌し、酢酸エチルで抽出した。酒石酸カリウムナトリウム、水および塩水の１Ｍ溶液で有機層を洗浄した。その後それを無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して淡黄色の固体を得た。ヘキサン中の酢酸エチル１０〜３０％で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィによる精製によって、８８０ｍｇのｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジンを得た。
実施例２
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
Figure 0005324586
０℃でジクロロメタン１０ｍＬ中のｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン（８５０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（６００μＬ、４．２８ｍｍｏｌ）の溶液に対して、トルエン中の２０％のホスゲンの溶液１．８８ｍＬ（Fluka）を添加した。３０分間撹拌した後、減圧下で混合物を乾燥するまで濃縮した。ヘキサン中の酢酸エチル１０〜２０％で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィによる精製によって、オフホワイトの固体として８６１ｍｇのｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを得た。
超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral Pak ＯＪ−Ｈ ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中のアセトニトリル１５％で溶出）によるｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（４４９ｍｇ）のキラル分離によって、表題化合物（ピーク前、２００ｍｇ）を得た。
実施例３
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド
Figure 0005324586
０℃で３ｍＬのジクロロメタン中のトリエチルアミン（１４０μＬ、１．０ｍｍｏｌ）および２−ピペラジン−１−イル−アセトアミドジヒドロクロリド（５２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、Matrix Scientific）の混合物に対してｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（１１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１６時間反応させ、その後減圧下で乾燥するまで濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル４０ｇ、９：１の酢酸エチル−メタノールおよび酢酸エチル５〜１００％の勾配で溶出）により粗製残渣を精製することによって、白色固体として１０５ｍｇのｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミドを得た。
超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral Pak ＯＤ−Ｈ ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中の３５％のメタノールで溶出）による９５ｍｇの光学異性体のキラル分離により表題化合物を得た（ピーク後、４６ｍｇ）。Ｃ34Ｈ42Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６６．２７２１、実際値６６６．２７２３。
実施例４
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述した方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イル）−ピペラジンジヒドロクロリド（Ding, Qら、国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013）中に記述されている通りに調製）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。次に超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中メタノール４０％で溶出）により光学異性体を分離した。Ｃ37Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４１，２７５１、実際値７４１，２７５１。
実施例５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述した方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（Fotouhi,Nら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO2005110996）中に記述されている通りに調製）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。次に超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中メタノール３５％で溶出）により光学異性体を分離した。Ｃ36Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２９，２７５１、実際値７２９，２７４９。
実施例６
ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン
Figure 0005324586
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−カルボン酸エチルエステル（３００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、Mc Combie, S. WらJ. Org. Chem. １９９１年、第５６号、４９６３〜４９６７頁による文献手順にしたがって調製されたもの）および酢酸アンモニウム（３００ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ）をエタノール／水（８ｍＬ／３ｍｌ）中で組合せた。酢酸を添加し、反応混合物を３０分間９５℃で加熱した。それを濃縮し、水性水酸化ナトリウムで塩基性化し、塩化メチレンで抽出した（２×２０ｍＬ）。組合わされた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ニコチン酸エチルエステルを白色固体として得た（２３０ｍｇ、７６％）。ＬＲ−ＭＳ；２２４［（Ｍ＋Ｈ）+］。
ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中に６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ニコチン酸エチルエステル（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を溶解させた。炭酸カリウムを添加し、その後エチルヨウ素（０．１３ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。反応混合物を一晩室温で撹拌した。それを水と塩水で希釈し、ジエチルエーテル（２×３０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機物を塩水／水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、粘性油（１００ｍｇ、８０％）として６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチン酸エチルエステルを得た。ＬＲ−ＭＳ；２５１［（Ｍ＋Ｈ）+］。
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をエタノール中に溶解させた。１ｍＬの水中の水酸化カリウム（４６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。それを１時間８０℃で撹拌し、薄層クロマトグラフィおよびＬＣ−ＭＳによって、反応が完了するまで確認した。混合物を高真空で濃縮し、一晩乾燥させ、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチン酸を白色固体として得、これをさらなる精製なく次の反応の中で使用した。６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチン酸を２時間、ＳＯＣｌ2３ｍＬ中で７０℃で加熱した。６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチノイルクロリドを含有する反応混合物を乾燥するまで濃縮し、その後テトロヒドロフラン（６ｍＬ）中で、０．１ｍＬのトリエチルアミンと共に懸濁させ、直ちに次の反応のために使用した。
−１０℃（塩水／氷）でテトラヒドロフラン中のｍｅｓｏ−２，３−ビス（４−クロロ−フェニル）−ブタン−２，３−ジアミン（３０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ、Ding, Qら国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013）中に記述されている通りに調製されたもの）の溶液に対してジイソプロピルエチルアミン（０．７ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加え、その後滴下により、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）中の６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチノイルクロリド（２８０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。それを−１０℃で５０分間撹拌し、その後、塩水（８ｍＬ）と水（１０ｍＬ）で希釈した。反応混合物を酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。精製はクロマトグラフィ（塩化メチレン、５０％の酢酸エチル／塩化メチレンまで）によるものであり、半固体としてｒａｃ−Ｎ−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−アミノ−１，２−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピル］−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチンアミドを得た（４４０ｍｇ、８５％）。ＬＲ−ＭＳ；５１４［（Ｍ＋Ｈ）+］。
ｒａｃ−Ｎ−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−アミノ−１，２−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピル］−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトニコチンアミド（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）中に溶解させ、オキシ塩化リン（０．２ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩窒素下で還流した。それを室温まで冷却させ、硫酸ナトリウムの飽和溶液（１０ｍＬ）で塩基性化させた氷水の中に注いだ。反応混合物を酢酸エチル（２×２０ｍｌ）および塩化メチレン（２×１０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機層を塩水と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。精製はクロマトグラフィ（シリカゲル、０〜３０％の酢酸エチル／塩化メチレンで、次に５％のメタノール／塩化メチレンで溶出）によるものであり、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジンを固体として得た（２０ｍｇ）。ＬＲ−ＭＳ：４９６［（Ｍ＋Ｈ）+］。
実施例７
ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
Figure 0005324586
０℃で５ｍＬの塩化メチレン中のｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン（２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（２００μＬ、１．４３ｍｍｏｌ）の溶液に対して、トルエン中の１．９Ｍホスゲン溶液（Fluka）０．３ｍＬを添加した。３０分間撹拌した後、混合物を塩化メチレン中に取込み、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを白色固体として得た（２２ｍｇ）。それを、精製なく次の反応の中で使用した。
実施例８
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
５ｍＬの塩化メチレン中に１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、Fotouhi, Nら国際公開第２００５１１０９９６号（WO2005110996）中に記述されている通りに調製されたもの）を、塩化メチレン５ｍＬ中に懸濁させ、０℃まで冷却した。トリエチルアミンを添加し、その後２ｍＬの塩化メチレン中のｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを滴下にて添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、塩化メチレン中に取り込み、１０％の炭酸水素ナトリウムとおよび水で連続して洗浄した。塩化メチレン相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（９５：５）で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィによる精製により、白色固体としてｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを得た（１６ｍｇ）。Ｃ37Ｈ48Ｎ5Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２８．２７９９、実際値７２８．２７９３。
その後、光学異性体を超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中エタノール／アセトニトリル２０％で溶出）によって分離した。Ｃ37Ｈ48Ｎ5Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２８．２７９９、実際値７２８．２７９８。
実施例９
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
６−ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシ−ニコチノニトリル（１．１０ｇ、５．３ｍｍｏｌ、Youngdale、G. A. および T. F. Oglia J. Med. Chem. １９８５年、第２８号、１７９１頁による文献手順にしたがって調製されたもの）および水酸化カリウム（１．８０ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）をエタノール／水（３０ｍｌ／７ｍｌ）の中で組合せ、一晩９０℃で加熱した。反応を濃縮し、２Ｎの塩酸溶液（２０ｍｌ）で酸性化し、クロロホルムで抽出した。組合せた有機相を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して白色固体として６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ニコチン酸を得た（１．００ｇ、９５％）。ＬＲ−ＭＳ；２２２［（Ｍ−Ｈ）+］。
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ニコチン酸から出発し実施例６−８のスキームにしたがって、ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを類似の要領で調製した。Ｃ37Ｈ48Ｎ5Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２８．２７９９、実際値７２８．２７９７。
実施例１０
ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシピリミジン
Figure 0005324586
表題化合物を、Ishihara、M. および Togo、H. Synlett ２００６年、第２号、２２７〜２３０頁および同一著者 Tetrahedron ２００７年、第６３号、１４７４〜１４８０頁により記述されている手順を用いて調製した。
ヨウ素（１７２ｍｇ、０．６８ｍｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール（２０ｍＬ）中に溶解させ、炭酸カリウム（３００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物に２，４−ジメトキシ−５−ホルミルピリミジン（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、Frontier）および（ｒａｃ）−２，３−ビス（４−クロロ−フェニル）−ブタン−２，３−ジアミン（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。これを２時間６５℃まで暖めた。これを冷却し、エチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、セライトを通して濾過した。乾燥するまで蒸発させた後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／塩化メチレン２−５％で溶出）で精製して、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシピリミジンを得た。
実施例１１
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例２と類似の要領でホスゲンおよびトリエチルアミンを用いてｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシピリミジンを対応する塩化カルボニルに転換した。その後、塩化カルボニルを、実施例３で記述されている合成手順にしたがって４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）に記述されている通りに調製されたもの）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ32Ｈ38Ｎ6Ｏ5ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８９．２０７４、実際値６８９．２０７２。
実施例１２
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
アセトニトリル中に４−エトキシ−２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を溶解させた。ジメチルアミン（０．６ｍＬ、メタノール中２．０Ｍ）を添加し、反応混合物を３時間８０℃で密封試験管内において撹拌した。反応の進捗度をＬＣ−ＭＳで確認した。反応が完了した後、それを濃縮して、白色固体として２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルを得た（５０ｍｇ）。ＬＲ−ＭＳ；２３９［（Ｍ＋Ｈ）+］。
２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルから出発し、実施例６−８と同じスキームにしたがって、類似の要領でｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを調製した。ＬＲ−ＭＳ；７１６［（Ｍ＋Ｈ）+］。
実施例１３
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
文献手順（Yurugi、S. ら、Chem. Pharm. Bull. １９７１年、第１９号、２３５４頁）にしたがって、４−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−ピジミジン−５−カルボン酸エチルエステルを合成した。
４−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルから出発して、実施例６−８と同じスキームにしたがって、類似の要領でｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを調製した。Ｃ37Ｈ42Ｎ7Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５０．２３９１、実際値７５０．２３８９。
実施例１４
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
２．６−ジメチル−３−ホルミルピリジン（Frontier）で出発して、実施例１０−１１のものと類似したスキームを用いてｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを調製した。Ｃ33Ｈ39Ｎ5Ｏ5ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８８．２１２２、実際値６８８．２１１６。
実施例１５
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン（Avocado Organics）と反応させて、表題化合物をラセミ混合物として得た。その後、光学異性体を超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中のメタノール３５％で溶出）により分離した。Ｃ32Ｈ37Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２３．２２９９、実際値６２３．２２９８。
実施例１６
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−エタノール（Chemical Dynamics）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ42Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５３．２７６８、実際値６５３．２７６６。
実施例１７
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペラジン（Aldrich）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ32Ｈ39Ｎ6Ｏ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についての計算値６０９．２５０６、実際値６０９．２５０９。
実施例１８
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
ドライ・ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エチルエステル（４３７ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ、トリエチルアミンの存在下で２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エタノールおよびメタンスルホニルクロリドから調製）およびジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物を、２０分間１８０℃で電子レンジ内で加熱した。室温まで冷却した時点で、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水（５倍）と塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出）により粗製残渣を精製して、ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノンを得た（４５ｍｇ）。
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン（３０ｍｇ）の溶液に対して、１０滴のトリフルオロ酢酸を添加した。混合物を２日間室温で撹拌し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８−シリカゲル、水およびアセトニトリルで溶出）により粗製残渣を精製して、白色固体として表題化合物を得た（６．６ｍｇ）。Ｃ36Ｈ47Ｎ6Ｏ4Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９７．３０３１、実際値６９７．３０２７。
実施例１９
４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド（Oakwood）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ44Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８０．２８７７、実際値６８０．２８８。
実施例２０
Ｎ−（２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−アセトアミドジヒドロクロリド（Fotouhi、N. ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述された通りに調製されたもの）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９４．３０３４、実際値６９４．３０３５。
実施例２１
１−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−アセチル−ピペラジン（Aldrich）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ40Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５１．２６１２、実際値６５１．２６１５。
実施例２２
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エチル］−ピペラジン（Aldrich）と反応させて、表題化合物をラセミ混合物として得た。その後、光学異性体を超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中のメタノール３５％で溶出）により分離した。Ｃ36Ｈ46Ｎ6Ｏ4Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９７．３０３１、実際値６９７．３０２６。
実施例２３
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを３−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−オール（Acros）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ45Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６７．２９２５、実際値６６７．２９２３。
実施例２４
２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ，Ｎ−ジメチル−２−ピペラジン−１−イル−アセトアミド（Oakwood Products）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９４．３０３４、実際値６９４．３０３５。
実施例２５
［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ピペリジノ−ピペリジン（Aldrich）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｎ6Ｏ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９１．３２８９、実際値６９１．３２９１。
実施例２６
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジン（ChemBridge）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０７．３２３８、実際値７０７．３２３２。
実施例２７
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを３−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジン（ChemBridge）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０７．３２３８、実際値７０７．３２３２。
実施例２８
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを３−ヒドロキシメチル−［１，４’］ビピペリジン（ChemBridge）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２１．３３９４、実際値７２１．３３９２。
実施例２９
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン（Aldrich）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ47Ｎ6Ｏ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７７．３１３２、実際値６７７．３１３２。
実施例３０
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを３−ヒドロキシ−ピペリジン（TCI America）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ40Ｎ5Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２４．２５０３、実際値６２４．２５０２。
実施例３１
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを３−ヒドロキシメチル−ピペリジン（Aldrich）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ42Ｎ5Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６３８．２６５９、実際値６３８．２６６。
実施例３２
１−｛１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−ピペリジン−４−イル−［１，４］ジアゼパン−５−オン（ChemBridge）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２０．３１９、実際値７２０．３１９６。
実施例３３
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ヒドロキシ−ピペリジン（Aldrich）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ40Ｎ5Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２４．２５０３、実際値６２４．２５０５。
実施例３４
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペリジン−４−カルボン酸アミド（イソニペコットアミド、Aldrich）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ41Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５１．２６１２、実際値６５１．２６１３。
実施例３５
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペリジン−３−カルボン酸アミド（ニペコットアミド、Aldrich)と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ41Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５１．２６１２、実際値６５１．２６１６。
実施例３６
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
エタノール（１ｍＬ）中の［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン（１７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＲ−グリシドール（６３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の混合物を、電子レンジ内において１０分間１２０℃で加熱した。室温まで冷却した時点で、反応混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル中のメタノール０〜２０％で溶出）により粗製残渣を精製して、ｃｉｓ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを得た（９８ｍｇ）。その後、ジアステレオマーを超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中のエタノール２５％で溶出）により分離して、表題化合物を得た（ピーク後、４０ｍｇ）。Ｃ35Ｈ45Ｎ6Ｏ4Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８３．２８７４、実際値６８３．２８７１。
実施例３７
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン（Fotouhi、N. ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述されている通りに調整されたもの）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ45Ｎ6Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１５．２５９５、実際値７１５．２５９。
実施例３８
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン（Oakwood）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ45Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６７．２９２５、実際値６６７．２９１９。
実施例３９
ｒａｃ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジン−１−イル−アセトアミド（Enamine-BB）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ50Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２２．３３４７、実際値７２２．３３４１。
実施例４０
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−（１−ピペラジニルアセチル）−モルホリン（Oakwood Products）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ47Ｎ7Ｏ4Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３６．３１４、実際値７３６．３１３４。
実施例４１
ｒａｃ−４−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル
Figure 0005324586
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ピペラジン−１−イル−ブチロニトリル（Oakwood Products）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ44Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７６．２９２８、実際値６７６．２９２５。
実施例４２
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例１で記述されている手順に類似した手順を用いてトリメチルアルミニウム（トルエン中の２Ｍ溶液、Aldrich）の存在下で、エトキシ−２−メタンスルホニル−ピジミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．８８０ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）をｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（２．０ｇ、６．４６７ｍｍｏｌ、Ding、Q. ら、国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013）中に記述されている通りに調製されたもの）と反応させて、黄色発泡体としてｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジンを得た（１．０２４ｇ、３２％）。
実施例２−３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジンを４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）の中に記述されている通りに調製されたもの）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ41Ｎ6Ｏ4Ｓ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．２００３、実際値７１９．２００５。
実施例４３
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピジミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
Figure 0005324586
実施例２−３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジンを２−ピペラジノン（Alfa）とカップリングさせて、表題化合物を得た。Ｃ29Ｈ31Ｎ6Ｏ3ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６１３．１５５、実際値６１３．１５４９。
実施例４４
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−モルホリン−４−イル−ピジミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
Figure 0005324586
０℃に冷却した塩化メチレン中のｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン（１６０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）の溶液に対して、１００ｍｇのｍ−クロロペルオキシ安息香酸（≦７７％、Aldrich）１００ｍｇを添加した。１０分後に、亜硫酸水素ナトリウム溶液を添加して、反応を急冷した。生成物を塩化メチレンで抽出した。重炭酸ナトリウムの飽和溶液、塩水で有機層を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ濃縮して、淡黄色発泡体として粗製スルホキシドを得た。粗製スルホキシド／スルホンを２０ｍＬのテトラヒドロフラン中に取込み、モルホリン（２００μＬ、３．３４ｍｍｏｌ、Aldrich）を添加した。混合物を還流にて一晩加熱した。室温まで冷却した時点で、反応混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の酢酸エチル５０−１００％、次に酢酸エチル中のメタノール０〜５％で溶出）により粗製残渣を精製して、表題化合物（９４ｍｇ、５５％）を得た。Ｃ32Ｈ36Ｎ7Ｏ4Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５２．２２０１、実際値６５２．２２０２。
実施例４５
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジエトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
メタノール（１０ｍＬ）中のｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン（２５０ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ナトリウム・メトキシド（４．１ｍＬ、メタノール中の０．５Ｍ溶液、Aldrich）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次に減圧下で濃縮した。酢酸エチル中に粗製残渣を取り込み、水および塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮してｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシピリミジンを得た（約２００ｍｇ）。それを次にエタノール（１５ｍＬ）中に取込み、ナトリウム・エトキシド（５８．１ｍｇ、Fluka）を添加した。反応混合物を冷蔵庫内に一晩放置し、次に減圧下で濃縮した。粗製残渣を酢酸エチル内に取込み、水および塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（１２ｇのシリカゲル、ヘキサン中の酢酸エチル２０〜１００％、次に酢酸エチル中のメタノール３％で溶出）により粗製残渣を精製し、オフホワイトの発泡体としてｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２，４−ジエトキシ−ピリミジンを得た（１３２ｍｇ、６２％）。Ｃ25Ｈ27Ｎ4Ｏ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値４８５．１５０６、実際値４８５．１５０８。
実施例２−３で記述されている方法と類似した要領で、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２，４−ジエトキシ−ピリミジン（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を、４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（８６．３ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ、Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）で記述された通りに調製されたもの）とカップリングさせて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た（１３３．０ｍｇ、９０％）。Ｃ34Ｈ43Ｎ6Ｏ5ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１７．２３８７、実際値７１７．２３８７。
実施例４６
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−２−メチルスルファニル−ピジミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例４６で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジンをｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジンに転換した。Ｃ23Ｈ23Ｎ4Ｏ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値４５７．１１９３、実際値４５７．１１９２。
実施例２〜３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジンを４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述されている通りに調製されたもの）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ32Ｈ39Ｎ6Ｏ4Ｓ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０５．１８４６、実際値７０５．１８４７。
実施例４７
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例７）を２−ピペラジン−１−イル−アセトアミドジヒドロクロリド（Matrix Scientific）とカップリングして、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ43Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６５．２７６８、実際値６６５．２７６７。
その後、光学異性体を超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中メタノール３０％で溶出）によって分離した。Ｃ35Ｈ43Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５５．２７６８実際値６６５．２７６５。
実施例４８
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメチルｐ−トルエンスルホネート（２８６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、Aldrich）およびピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２３５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、Aldrich）を、１０ｍＬ入りの圧力容器内でドライトルエン（６ｍＬ）中の炭酸カリウム（１４８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）と組合せた。これをよく撹拌して、２０時間１２７℃まで加熱した。反応を冷却し、エチルエーテル（２０ｍＬ）および水２０ｍＬで希釈した。有機物を水、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させて、４−（Ｓ）−（−）−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを重油として得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、３％のトリエチルアミンおよび１：１の酢酸エチル：ヘキサン−酢酸エチルで溶出）によって精製した。ＬＲ−ＭＳ：３３４［（Ｍ＋Ｈ）+］。４−（Ｓ）−（−）−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２２０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのエタノールおよび１０％の炭素上パラジウム（５０ｍｇ、Aldrich）中に溶解させた。混合物を１８時間４０ｐｓｉでＰａｒｒ反応装置内で水素化した。反応混合物をセライトを通して濾過し蒸発させて油を得た。油をヘキサン中に大部分溶解させ、ノライトで処理し、濾過し、低温ヘキサンから結晶化させて、１−（Ｓ）−（−）−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−ピペラジンを得た。ＬＲ−ＭＳ：２００［（Ｍ＋Ｈ）+］。
実施例８で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例７）を１−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−ピペラジンとカップリングして、２Ｎの塩酸での脱保護の後表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｎ5Ｏ4Ｃｌ2についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８２．２９２６、実際値６８２．２９２２。
実施例４９
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを［１，４］−ジアゼパン−５−オン（Oakwood Products）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ39Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６３７．２４５５、実際値６３７．２４５２。
実施例５０
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−ピペリジン−４−イル−［１，４］ジアゼパン−５−オン（ChemBridge）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２０．３１９０、実際値７２０．３１９０。
実施例５１
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
Figure 0005324586
ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドの光学異性体（実施例７）を超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ、二酸化炭素中のアセトニトリル１５％で溶出）により分離して、白色固体として表題化合物を得た（ピーク前）。
実施例５２
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
０℃まで冷却したピリジン（５０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンメタノール（５．６９ｇ、２６．４３ｍｍｏｌ、Aldrich）の溶液に対して塩化トシル（１０．０７７ｇ、５２．８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間、撹拌した。混合物を次に氷水中に注ぎ、勢いよく撹拌した。酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体を濾過し、濾液を濃縮して４−（トルエン−４−スルホニルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０ｇ）の粗製生成物として紅梅色の油を得た（１０ｇ）。これをさらなる精製無しで使用した。
室温でメタノール（１００ｍＬ）中の４−（トルエン−４−スルホニルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．７６５ｇ、２６．４３ｍｍｏｌ）の溶液に対してナトリウムチオメトキシド（５．５５７ｇ、７９．２９ｍｍｏｌ、Aldrich）を添加した。反応混合物を２時間室温で撹拌し、その後濃縮した。残渣を塩化メチレン中に取込み、水（３回）および塩水（１回）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、４−メチルスルファニルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの粗製生成物として透明な油を得た（６．３７ｇ）。
０℃まで冷却した塩化メチレン（８０ｍＬ）中の４−メチルスルファニルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．３７ｇ）の溶液に対して、３−クロロペルオキシ安息香酸（１１．６３６ｇ、５１．９２ｍｍｏｌ）を添加した。その後氷浴を除去し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。それを次に塩化メチレンで希釈し、水酸化ナトリウムの低温溶液（１Ｎ、１５０ｍＬ）、水および塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して白色固体を得た。それをフラッシュカラムクロマトグラフィ（３３０ｇのシリカゲル、酢酸エチル中のメタノール０〜１０％の勾配で溶出）によって精製して、白色固体として４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（６ｇ）。
白色固体としての４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６ｇ）を０℃で塩酸（１．４−ジオキサン中の４Ｎ溶液）中に懸濁させた。氷浴を除去し、混合物を一晩室温で撹拌した。それを濃縮して、白色固体として４−メタンスルホニルメチル−ピペリジンヒドロクロリドを得た（４．５２ｇ）。
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−メタンスルホニルメチル−ピペリジンヒドロクロリドとカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９９．２５３３、実際値６９９．２５３３。
実施例５３
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジン−エタノールから出発して、４−メタンスルホニルメチル−ピペリジンヒドロクロリドの調製について記述されているもの（実施例５２）のものと類似の要領で４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジンヒドロクロリドを調製した。
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジンヒドロクロリドとカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ47Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１３．２６９０、実際値７１３．２６８９。
実施例５４
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ6−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−ピペラジンジヒドロクロリド（Ding、Q. ら、国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013）中に記述されている通りに調製されたもの）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｎ5Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４０．２７９９、実際値７４０．２８０２。
実施例５５
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド
Figure 0005324586
アルゴン入口が備わった３口丸底スラスコ内に無水テトラヒドロフランおよび３−クロロプロパンスルホニルクロリド（５００ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ、Aldrich）を装填した。フラスコを０℃まで冷却し、アミノジフェニルメタン（０．４９ｍＬ、２．８２ｍｍｏｌ、Fluka）を添加し、続いてトリエチルアミン（０．５９ｍＬ、４．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で撹拌し、薄層クロマトグラフィによって監視した。完了時点で、水を反応混合物に添加した。それを次に酢酸エチルで希釈した。塩水で有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム上に乾燥させ、濃縮して３−クロロ−プロパン−１−スルホン酸ベンズヒドリル−アミド（１．０８３ｇ、淡褐色固体）を得た。粗製生成物をさらなる精製無く使用した。
アルゴン入口が備わった３口丸底フラスコ内に無水ジメチルホルムアミドと３−クロロ−プロパン−１−スルホン酸ベンズヒドリル−アミド（８９３ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を装填した。１−Ｂｏｃ−ピペラジン（７７１ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ、Aldrich）を添加し、続いてトリエチルアミン（０．７７ｍＬ、５．５２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩６０℃で撹拌した。その後、マイクロ波合成装置を用いて１２０℃で１０分間、１８０℃で１５分間それを加熱した。冷却時点で、反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を水、塩水で洗浄し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィによる粗製残渣の精製により、黄色の油として４−［３−（ベンズヒドリル−スルファモイル）−プロピル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（６８８ｍｇ）。
メタノール（１０ｍＬ）中の４−［３−（ベンズヒドリル−スルファモイル）−プロピル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６５０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）および水酸化パラジウム（１．１５４ｇ、１．６４ｍｍｏｌ、２０ｗ％、Aldrich製）の懸濁液をＰａｒｒ装置（５０ｐｓｉ）を用いて一晩室温で水素化させた。反応混合物をセライトケークを通して濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル４０ｇ、メタノールおよび酢酸エチルで溶出）による粗製残渣の精製によって、オフホワイトの固体として４−（３−スルファモイル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（３３４ｍｇ）。
メタノール（５ｍＬ）中の４−（３−スルファモイル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３１０ｍｇ）をジオキサン（３ｍＬ）中の４Ｎの塩酸を用いて脱保護して、３−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−スルホン酸アミドジヒドロクロリドを得た（２２９ｍｇ、白色固体）。
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を３−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−スルホン酸アミドジヒドロクロリドとカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ47Ｎ6Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２９．２７５１、実際値７２９．２７５４。
実施例５６
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述されている通りに調製されたもの）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１４．２６４２、実際値７１４．２６４１。
実施例５７
４−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−ピペラジン−１−イル−ブチロニトリル（Aldrich）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７５．２９７６、実際値６７５．２９７２。
実施例５８
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，３，３−フルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペラジン（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述されている通りに調製されたもの）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ43Ｃｌ2Ｆ3Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０４．２７４１、実際値７０４．２７４。
実施例５９
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジンジヒドロクロリド（１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジンジヒドロクロリドについて記述された方法と類似の要領で３−エチルスルファニルプロパン−１−オールから調製されたもの、Ding, Qら、国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013））とカップリングさせて、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．２９５５、実際値７４２．２９５２。
実施例６０
Ｎ−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−アセトアミド（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述されている通りに調製されたもの）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９３．３０８１、実際値６９３．３０８２。
実施例６１
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（チアゾール−２−イルアミノ）−エタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−ピペラジン−１−イル−２−（チアゾール−２−イルアミノ）−エタノンジヒドロクロリド（Oakwood）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ44Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４８．２５９８、実際値４７８．２６０２。
実施例６２
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を２−メチル−１−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−オン（Oakwood）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７８．２９７２、実際値６７８．２９７５。
実施例６３
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を２，２−ジメチル−１−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−オン（Oakwood）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９２．３１２９、実際値６９２．３１２９。
実施例６４
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をＮ−（２−メトキシエチル）−２−ピペラジン−１−イル−アセトアミド（Enamine）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２３．３１８７、実際値７２３．３１９１。
実施例６５
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をＮ−シクロプロピル−２−ピペラジン−１−イル−アセトアミド（Enamine）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０５．３０８１、実際値７０５．３０８。
実施例６６
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ジメチルアミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をジメチルアミン（Aldrich）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ31Ｈ37Ｃｌ2Ｎ4Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値５６７．２２８８、実際値５６７．２２９２。
実施例６７
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−テトラゾール−１−イル−エタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−ピペラジン−１−イル−２−テトラゾール−１−イル−エタノン（Enamine）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ41Ｃｌ2Ｎ9Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１８．２７８２、実際値７１８．２７８８。
実施例６８
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロピオンアミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を３−ピペラジン−１−イル−プロピオンアミド（Oakwood）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２９２５、実際値６７９．２９２８。
実施例６９
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−ピペラジン−１−イル−メタノン（Enamine）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１５．２９２５、実際値７１５．２９２６。
実施例７０
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−プロピオンアミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をＮ−シクロプロピル−２−ピペラジン−１−イル−プロピオンアミド（Enamine）とカップリングして、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３２３８、実際値７１９．３２４４。
実施例７１
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を２−ピペラジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アセトアミド（Enamine）とカップリングして、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４９．３３４４、実際値７４９．３３４１。
実施例７２
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
丸底フラスコ内に、４−ピリジンプロパノール（５ｇ、３６．４５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．７ｍＬ、７２．９ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（８０ｍＬ）を装填した。溶液を０℃まで冷却し、塩化メチレン（２０ｍＬ）中の塩化メシル（５．７ｍＬ、７２．９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。氷浴を除去し、混合物を一晩室温で撹拌した後、濃縮した。酢酸エチルで残渣を希釈し、有機物を水（２回）と塩水（１回）で洗浄した。それを無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、暗色の油としてメタンスルホン酸３−ピリジン−４−イル−プロピルエステルを得た（６．５２ｇ）。
メタノール（１５０ｍＬ）中のメタンスルホン酸３−ピリジン−４−イル−プロピルエステル（６．５ｇ、３０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ナトリウムチオメトキシド（６．３５ｇ、９０．５７ｍｍｏｌ、Aldrich）を添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、その後真空内で濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水（２回）、塩水（１回）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、暗褐色の油として４−（３−メチルスルファニル−プロピル）−ピリジンを得た（２．２４）。
０℃まで冷却した塩化メチレン（８０ｍＬ）中の４−（３−メチルスルファニル−プロピル）−ピリジン（２．２４ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液に対して、３−クロロペルオキシ安息香酸（４．６７ｇ、６０ｍｍｏｌ、約７０ｗ％、Aldrich製）を添加した。氷浴を除去し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。塩化メチレンで希釈し、低温１Ｎ水酸化ナトリウム（１５０ｍＬ）、水および塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル４５ｇ、酢酸エチル中のメタノール０〜１０％で溶出）による粗製残渣の精製によって４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピリジン（５２３ｍｇ）を得た。
丸底フラスコ内に４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピリジン（３７３ｍｇ）とエタノール（５ｍＬ）を装填した。撹拌しながら、塩酸を添加した（１ｍＬ、ジオキサン中の４Ｎ溶液）。混合物を濃縮し、その後、メタノールおよび水の中に残渣を取込んだ。酸化白金（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、Aldrich）を添加し、混合物を、Ｐａｒｒ装置を用いて一晩６０ｐｓｉで水素化した。完了時点で、混合物をセライトを通して濾過し、メタノールで充分に洗浄した。濾液を濃縮して、白色固体として４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジンジヒドロクロリドを得た（４８０．７ｍｇ、純度８５％）。さらなる精製なしで、粗製生成物を使用した。
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジンジヒドロクロリドとカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２７．２８４６、実際値７２７．２８４８。
実施例７３
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−ピペラジン−１−イル−エタノン（Enamine）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４７．２６４６、実際値７４７．２６４２。
実施例７４
９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を３，９−ジアザ−スピロ［５，５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Syntech Labs）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ43Ｈ56Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７７６．３７０４、実際値７７６．３６９９。
実施例７５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル）−メタノン
Figure 0005324586
９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例７４）をトリフルオロ酢酸で処理して表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７６．３１８、実際値６７６．３１７７。
実施例７６
２−｛９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル｝−アセトアミド
Figure 0005324586
ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル）−メタノン（２５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、実施例７５）、２−クロロアセトアミド（６．９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ、Aldrich）およびトリエチルアミン（１滴）の混合物を、マイクロ波合成装置を用いて１０分間１６０℃で加熱した。混合物を水で希釈し、エチルエーテル（２回）で抽出した。抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮した。粗成物を、メタノール−酢酸エチル５％で溶出するシリカゲルプラグを通して濾過して、白色固体として表題生成物を得た（２４．９ｍｇ）。Ｃ40Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３３．３３９４、実際値７３３．３３９２。
実施例７７
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ6−チオフェン−３−イル）−ピペラジンとカップリングして、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。
超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ、二酸化炭素中のアセトニトリル１５％で溶出）によってジアステレオマーを分離して［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｒ）−１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンおよび［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを得ることができる。Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２６．２６４２、実際値７２６．２６４５。
実施例７８
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）を３−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−スルホン酸アミドジヒドロクロリド（実施例５５）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ46Ｃｌ2Ｈ7Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３０．２７０４、実際値７３０．２７１。
実施例７９
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペリジン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ40Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６０８．２５５４、実際値６０８．２５５１。
実施例８０
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）を４−ピペリジン−アセトアミド（Chembridge）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ43Ｃｌ2Ｈ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６５．２７６８、実際値６６５．２７６７。
実施例８１
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）を４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジンヒドロクロリド（実施例５３）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１４．２６４２、実際値７１３．２６４４。
実施例８２
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−ピペリジン−４−イル−エタン−１，２−ジオール（Aaron、H. S.ら、J. Org. Chem. １９６５年、第３０号、１３３１〜１３３３頁により報告された手順を用いて４−ビニル−ピリジンから調製されたもの）と反応させてジアステレオマの混合物として表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６８．２７６５、実際値６６８．２７６７。
実施例８３
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン（実施例５２）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ44Ｃｌ2Ｈ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７００．２４８６、実際値７００．２４８５。
実施例８４
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジンジヒドロクロリド（実施例７２）と反応させてラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２８．２７９９、実際値７２８．２７９７。
実施例８５
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，６−ジメトキシピリダジン−４−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例６で記述された方法と類似の要領で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（１．８３８ｇ、５．９５ｍｍｏｌ、Ding、Q. ら、国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013）中に記述されている通りに調製されたもの）を３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−カルボン酸メチルエステル（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−カルボン酸、Alfaから調製したもの）と反応させて、ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３，６−ジメトキシピリダジンを得た。その後イミダゾリンを、実施例２で記述されたものと類似の要領で対応する塩化カルバモイルに転換させた。
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，６−ジメトキシピリダジン−４−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述されている通りに調製されたものもの）とカップリングさせて表題化合物を得た。Ｃ32Ｈ39Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８９．２０７４、実際値６８９．２０７９。
実施例８６
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−エタンスルホニル−ピペラジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７００．２４８６、実際値７００．２４８６。
実施例８７
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２−ピペリジン−４−イル−エタノール（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５１．２８６３、実際値６５１．２８６３。
実施例８８
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６６．２９７２、実際値６６６．２９７１。
実施例８９
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７６．３１８、実際値６７６．３１７６。
実施例９０
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−イソプロピル−ピペラジン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５０．３０２３、実際値６５０．３０２２。
実施例９１
［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と［１，４’］−ビピペリジニル（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９０．３３３６、実際値６９０．３３４。
実施例９２
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−アセチル−ピペラジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５０．２６５９、実際値６５０．２６６２。
実施例９３
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と４−ジメチルアミノ−ピペリジン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５０．３０２３、実際値６５０．３０２７。
実施例９４
｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（３０９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、実施例５１）をトリエチルアミン（０．６９ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ、Fluka）の存在下でピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルジヒドロ塩酸塩（２２４ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、Lancaster）とカップリングさせて｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。
｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを４時間５０℃でメタノールおよびテトラヒドロフラン中の水酸化リチウム（２Ｎ溶液）または２．５時間５０℃で１Ｎの塩酸のいずれかと反応させて、表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６６．２６０９、実際値６６６．２６１１。
実施例９５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とピペラジン−１−イル−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン（Alfa）をカップリングしてジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０６．２９２２、実際値７０６．２９１８。
実施例９６
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２９２５、実際値６７９．２９２７。
実施例９７
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メトキシプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−（３−メトキシ−プロピル）−ピペラジン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８０．３１２９、実際値６８０．３１３３。
実施例９８
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−エタノン
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とチオモルホリン１，１−ジオキシド（Syntech Development）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７８３．２８５７、実際値７８３．２８５６。
実施例９９
４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン
Figure 0005324586
｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド塩（３１．５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、実施例９９）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、１９．７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、Advchemtech）、ピペラジン−２−オン（１２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０５ｍＬ）を、ジクロロメタン（２ｍｌ）中に混合し、２時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈し、水酸化ナトリウム（０．１Ｎ溶液）、飽和塩化ナトリウム溶液および水で洗浄した。ジクロロメタン溶液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶液を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（逆相、アセトニトリルおよび水で溶出）による粗製残渣の精製により表題化合物を得た（２０．７ｍｇ）。Ｃ39Ｈ48Ｃｌ2Ｎ7Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４８．３１４、実際値７４８．３１３８。
実施例１００
１−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と［１，４］ジアゼパン−５−オン（Oakwood Products）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ50Ｃｌ2Ｎ7Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７６２．３２９６、実際値７６２．３２９７。
実施例１０１
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と４−ヒドロキシピペリジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ41Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２３．２５５、実際値６２３．２５５１。
実施例１０２
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と３−ヒドロキシピペリジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ41Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２３．２５５、実際値６２３．２５４７。
実施例１０３
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とピペリジン−４−イル−メタノール（Lancaster）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ43Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６３７．２７０７、実際値６３７．２７０８。
実施例１０４
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イル−エタノン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３２３８、実際値７１９．３２４２。
実施例１０５
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と［１，４］−ジアゼパン−５−オン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ40Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６３６．２５０３、実際値６３６．２５０４。
実施例１０６
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と（Ｒ）−２−メチル−ピペラジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ42Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２２．２７１、実際値６２２．２７１４。
実施例１０７
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と３−アミノ−プロパン−１，２−ジオール（Aldrich）をカップリングしてジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３９．３１３６、実際値７３９．３１３９。
実施例１０８
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とイソプロピル−メチル−アミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２１．３３９４、実際値７２１．３３９９。
実施例１０９
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２１．３３９４、実際値７２１．３３９９。
実施例１１０
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−メタンスルホニル−ピペラジン（Astatech）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ42Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８６．２３２９、実際値６８６．２３２９。
実施例１１１
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−エタノール（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９６．３０７８、実際値６９６．３０７６。
実施例１１２
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ピペラジン−１−イル−エタノン（Ibscreen-BB）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ52Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４８．３５０３、実際値７４８．３５０４。
実施例１１３
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とピペラジン−シクロプロパンカルボン酸（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７６．２８１６、実際値６７６．２８１４。
実施例１１４
４−［４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と４−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリル(Fluka)をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ46Ｈ53Ｃｌ2Ｎ8Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値８３５．３６１２、実際値８３５．３６１１。
実施例１１５
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−アミノ−２−メチル−プロパン−１−オール（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３７．３３４４、実際値７３７．３３４２。
実施例１１６
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−アミノ−２−メチル−プロパン−１，３−ジオール(Fluka)をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５３．３２９３、実際値７５３．３２９２。
実施例１１７
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペラジン−２−オン
Figure 0005324586
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中のピペラジン−２−オン（１．１１ｇ、１１．１ｍｍｏｌ、Aldrich）、４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４３ｇ、１２．２１ｍｍｏｌ、Aldrich）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．５９ｇ、１２．２１ｍｍｏｌ、Aldrich）の混合物を２時間、周囲温度で撹拌した。水性処理の後、粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル）、Ｉｓｃｏシステム、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出）により精製して、４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（１．７８ｇ）。
メタノール（５ｍＬ）中で４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６６０ｍｇ）を溶解させ、１Ｎの塩酸（１０ｍＬ）を添加した。２時間５０℃で混合物を撹拌した。全ての溶媒を除去した後、アセトニトリル（２×１０ｍＬ）を２回添加、除去した。その後、残渣を凍結乾燥して４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−ピペリジンヒドロクロリドを得た（６６５．８ｍｇ）。
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−ピペリジンヒドロクロリドをカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０５．３０８１、実際値７０５．３０８１。
実施例１１８
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン
Figure 0005324586
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペラジン−２−オン（６１．８ｍｇ、実施例１１７）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の中に溶解させ、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、２０ｍｇ、Aldrich）を添加した。５分間撹拌し、ヨウ化メチル（０．０３ｍＬ、Aldrich）を添加した。混合物を３時間周囲温度で撹拌し、粗製生成物をＨＰＬＣ（逆相、アセトニトリルおよび水で溶出）で精製して表題化合物（３４ｍｇ）を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３２３８、実際値７１９．３２４２。
実施例１１９
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
室温で一晩アセトニトリル（２２ｍＬ）中において、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１７ｇ、６．２８ｍｍｏｌ、Lancaster）およびトルエン−４−スルホン酸２−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エチルエステル（１．９８ｇ、６．６ｍｍｏｌ、２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エタノールおよび塩化トシルから調製したもの）および炭酸カリウム（１ｇ、Fisher）を撹拌した。水性処理の後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して４−（３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５２ｇ）を得、これを５０℃でメタノール中の１Ｎ塩酸で脱保護して４−ピペラジン−１−イル−ブタン−１，２−ジオールヒドロクロリドを得た（３６０ｍｇ）。
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と４−ピペラジン−１−イル−ブタン−１，２−ジオールヒドロクロリドをカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９６．３０７８、実際値６９６．３０７４。
実施例１２０
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とチオモルホリン１，１−ジオキシド(Syntech)をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ39Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５７．２０６４、実際値６５７．２０６７。
実施例１２１
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピペリジン−１−イル−エタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２−ピペラジン−１−イル−１−ピペリジン−１−イル−エタノン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３３．３３９４、実際値７３３．３３９２。
実施例１２２
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−アミノ−エタノール（Aldrichをカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０９．３０３１、実際値７０９．３０２９。
実施例１２３
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と［１，４］−ジオキサン−２−イル−メチルアミン（Matrix Scientific）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７６５．３２９３、実際値７６５．３２８９。
実施例１２４
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とピロリジン−３−オール（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ39Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６０９．２３９４、実際値６０９．２３９３。
実施例１２５
｛（Ｓ）−１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０８．３０７８、実際値７０８．３０８１。
実施例１２６
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−チアゾール−５−イル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とチオフェン−２−イルアミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ44Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４８．２５９８、実際値７４８．２５９４。
実施例１２７
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とピリジン−３−イルアミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ46Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．３０３４、実際値７４２．３０３４。
実施例１２８
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とアニリンをカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４１．３０８１、実際値７４１．３０７９。
実施例１２９
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とピリジン−４−イルアミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ46Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．３０３４、実際値７４２．３０３６。
実施例１３０
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
｛（Ｓ）−１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２．６ｍｇ、実施例１２５）をメタノール（１．５ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）で希釈した。混合物を１時間７５〜８０℃で撹拌した。塩化トリオニル（０．３ｍＬ）を滴下により添加し、混合物を１時間８０℃で撹拌した。その後、混合物を濃縮し、メタノール（２ｍＬ）で希釈し、水酸化ナトリウムの１５％溶液で中和した。分取ＨＰＬＣ（逆相、アセトニトリルと水で溶出）上で粗製生成物を精製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た（５．４ｍｇ）。Ｃ33Ｈ40Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６０８．２５５４、実際値６０８．２５５４。
実施例１３１
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−オキサルアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノンをオキサルアミド酸（Aldrich）とカップリングさせて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ41Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についての計算値６７９．２５６１、実際値６７９．２５６１。
実施例１３２
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ42Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７０．２７１、実際値６７０．２７１２。
実施例１３３
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とアゼチジン−３−オール（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２１．３０３１、実際値７２１．３０３４。
実施例１３４
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とテトラヒドロ−ピラン−４−イルアミン（Matrix Scientific）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４９．３３４４、実際値７４９．３３４３。
実施例１３５
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と（１Ｓ，５Ｒ）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸エチルエステル（Tyger Scientific）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ43Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７７．２６５６、実際値６７７．２６５５。
実施例１３６
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ．Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とビス−（２−メトキシ−エチル）−アミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ55Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７８１．３６０６、実際値７８１．３６０３。
実施例１３７
１−アゼチジン−１−イル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とアゼチジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０５．３０８１、実際値７０５．３０８１。
実施例１３８
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エタノール（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５３．３２９３、実際値７５３．３２９４。
実施例１３９
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ44Ｈ53Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７９９．３５、実際値７９９．３５０１。
実施例１４０
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（２−メトキシフェニル）−エチル］−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミン(Fluka)をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ44Ｈ53Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７９９．３５、実際値７９９．３４９６。
実施例１４１
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−メタノンおよび［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３０．２９２２、実際値７３０．２９２２。
実施例１４２
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（エチルエステルから調製されたもの、実施例１３５）をアゼチジン−３−オール（Oakwood）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０４．２７６５、実際値７０４．２７６４。
実施例１４３
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（エチルエステルから調製されたもの、実施例１３５）を２−アミノエタノール（Aldrich）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９２．２７６５、実際値６９２．２７６４。
実施例１４４
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（エチルエステルから調製されたもの、実施例１３５）をピロリジン−３−オール（Aldrich）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１８．２９２２、実際値７１８．２９２１。
実施例１４５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−メチル−［１，４］ジアゼパン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６３６．２８６７、実際値６３６．２８７。
実施例１４６
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセトアミド
Figure 0005324586
エチルブロモアセテート（３．７ｇ、１８．４ｍｍｏｌ、Aldrich)を１．５時間にわたり室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中のホモピペラジン（２．７６ｇ、２７．６ｍｍｏｌ、Avocado）溶液に対して、分量にて添加した。混合物を次にさらに４時間撹拌し、その後水性処理した。粗成物をカラムフラッシュクロマトグラフィによって精製してホモピペラジン−酢酸エチルエステルを得た（４７１ｍｇ）。
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をホモピペラジン−酢酸エチルエステルとカップリングして２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−酢酸エチルエステルを得た。エステルを加水分解し、次に対応する酸を塩化アンモニウムで処理して表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２９２５、実際値６７９．２９２７。
実施例１４７
４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−酢酸（実施例１４６）を２−ピペラジノン（Alfa）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ50Ｃｌ2Ｎ7Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７６２．３２９６、実際値７６２．３２９５。
実施例１４８
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン（Asychem)をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ42Ｈ50Ｃｌ2Ｎ7Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７８６．３２９６、実際値７８６．３２８９。
実施例１４９
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−メチル−ピリジン−３−イルアミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ48Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５６．３１９、実際値７５６．３１９５。
実施例１５０
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミン（Fluorochem)をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ48Ｃｌ2Ｎ7Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７７２．３１４、実際値７７２．３１３８。
実施例１５１
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド
Figure 0005324586
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド（実施例１２７）をヨウ化エチル（Aldrich）および水素化ナトリウムで処理して、表題化合物を得た。Ｃ42Ｈ50Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７７０．３３４７、実際値７７０．３３４７。
実施例１５２
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルアミン（Alfa）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ42Ｈ50Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７７０．３３４７、実際値７７０．３３５１。
実施例１５３
（Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を（Ｓ）−ピペラジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド（Wako）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０７．３２３８、実際値７０７．３２３９。
実施例１５４
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−メチル−４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン（Oakwood）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０５．３４４３、実際値７０５．３４４５。
実施例１５５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−ピペリジン−４−イル−モルホリン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９２．３１２９、実際値６９２．３１２３。
実施例１５６
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をＮ−ピペリジン−４−イル−アセトアミド（TCI）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６４．２８１６、実際値６６４．２８１３。
実施例１５７
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−メチル−［１，４’］ビピペリジニル（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ52Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０４．３４９３、実際値７０４．３４９２。
実施例１５８
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−エチル−４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン（Matrix)とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ53Ｃｌ2Ｎ6Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３６０２、実際値７１９．３６０６。
実施例１５９
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド
Figure 0005324586
０℃のジクロロメタン（７０ｍＬ）中の−メチルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２０ｇ、５．５８ｍｍｏｌｅ、Astatech）およびトリエチルアミン（３．２ｍＬ、２２．９５ｍｍｏｌｅ）の溶液に対して、メタンスルホニルクロリド（７２４ｍｇ、６．２８７ｍｍｏｌｅ、Aldrich）を添加した。混合物を３０分間撹拌してから、含水重炭酸ナトリウムと水で連続的で洗浄し、乾燥するまで濃縮した。残渣をジクロロメタン（２０ｍＬ）中に取込み、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）で処理し３時間撹拌してから、乾燥するまで濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解させ、含水炭酸ナトリウムで洗浄し、濃縮してＮ−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−メタンスルホンアミド（１．６１ｇ）を得（１．６１ｇ）、これをさらなる精製無く使用した。
実施例８で記述された方法と類似の要領で、以上からのＮ−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−メタンスルホンアミドを（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１４．２６４２、実際値７１４．２６３６。
実施例１６０
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド
Figure 0005324586
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン（８７ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌｅ、実施例２０４）の溶液を０℃で塩化メタンスルホニル（３１．８ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌｅ、Aldrich）で処理し、１時間撹拌してから、ジクロロメタン（６０ｍＬ）で希釈し、含水重炭酸ナトリウム（１５ｍＬ）、水（１５ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中のメタノール１％〜１０％の勾配で溶出）により精製して表題化合物を得た（８３．８ｍｇ）。Ｃ35Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７００．２４８６、実際値７００．２４８２。
実施例１６１
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル）−ピペリジン−４−オン（６４．６ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌｅ、実施例２０９）および２−アミノエチルメチルスルホンヒドロクロリド（１７．９ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌｅ、Array）の溶液に対して、酢酸ナトリウム（２１．１ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌｅ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４０．１ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌｅ）を添加した。混合物を一晩室温で撹拌してから、重炭酸ナトリウム飽和溶液（３ｍＬ）を添加した。１時間撹拌した後、混合物をジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中のメタノール０．１％〜１０％の勾配で溶出）により精製して表題化合物（５６．７ｍｇ、収量７５％）を得た。Ｃ37Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２８．２７９９、実際値７２８．２７９６。
実施例１６２
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をピペリジン−４−イル−酢酸メチルエステル（Astatech）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ45Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２８１３、実際値６７９．２８０２。
実施例１６３
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン
Figure 0005324586
メタノール（４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル（５１９ｍｇ、０．７６３ｍｍｏｌｅ、実施例１６２）を水（４ｍＬ）中の水酸化リチウム（３６ｍｇ）で処理し、３時間室温で撹拌した。混合物を１Ｎの塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体を濾過し、濾液を濃縮して｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸（４８２ｍｇ）を得、これを精製なく使用した。
ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸（７５．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌｅ）の懸濁液に対して、連続的に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３．０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌｅ、Chem-Impex）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（１Ｈ−ベンゾチアゾール−１−イル）ウラニウムヘキサフルオロホスフェート（６４．０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌｅ、Aldrich）およびジイソプロピルエチルアミン（５８ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌｅ）を添加した。１５分間混合物を撹拌してから、ピロリジン（１２．０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌｅ、Aldrich）を添加した。反応混合物を２時間撹拌してから、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル中に溶解させ、１Ｎの水酸化ナトリウム、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、塩化メチレン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）により精製して、表題化合物を得た（７１．８ｍｇ、収量８９％）。Ｃ40Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１８．３２８５、実際値７１８．３２８。
実施例１６４
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸をジメチルアミン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９２．３１２９、実際値６９２．３１２９。
実施例１６５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をジエチル−４−ピペリジニルアミン（Astatech）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７８．３３３６、実際値６７８．３３３５。
実施例１６６
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン
Figure 0005324586
実施例１６１で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−オン（実施例２０９）を２−（メチルアミノ）−１−（メチルスルホニル）エタン（Array)とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．２９５５、実際値７４２．２９５７。
実施例１６７
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸を２−ヒドロキシルエチルアミン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０８．３０７８、実際値７０８．３０７４。
実施例１６８
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−メチル−尿素
Figure 0005324586
実施例１６０で記述された方法と類似の要領で、（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン（実施例２０４）をイソシアン酸メチル（Aldrich）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２９２５、実際値６７９．２９２９。
実施例１６９
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸をピロリドン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０４．３１２９、実際値７０４．３１３１。
実施例１７０
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸をピペラジン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３２３８、実際値７１９．３２４３。
実施例１７１
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メチルスルファニル−プロパン−１−オン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をピペラジン（Aldrich）と反応させて［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノンを得た。
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の３−（メチルチオ）プロピオン酸（３０．８ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌｅ、Lancaster）の溶液に対し連続的に１−ヒドロキシベンゾチアゾール（４６．３ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌｅ、Chem-lmpex）、Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）ウラニウムヘキサフルオロホスフェート（１３０．０ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌｅ、Aldrich）およびジイソプロピルエチルアミン（１１１．０ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌｅ）を添加した。混合物を１５分間撹拌してから［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン（１０４．４ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌してから、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル中に溶解させ、１Ｎの水酸化ナトリウム、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、塩化メチレン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）によって精製して表題化合物を得た（１０８．７ｍｇ、収量８９％）。Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１０．２６９３、実際値７１０．２６９１。
実施例１７２
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メタンスルホニル−プロパン−１−オン
Figure 0005324586
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メチルスルファニル−プロパン−１−オン（９２．３ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌｅ、実施例１７１）の溶液に対して、３−クロロペルオキシ安息香酸（７２．５ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌｅ、Aldrich、最高７７％）を添加した。混合物を１．５時間０℃で撹拌してからジクロロメタンで希釈し、１０％の含水チオ硫酸ナトリウム、飽和含水炭酸ナトリウム、水で連続的に洗浄し、濃縮させた。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、塩化メチレン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）を精製して、表題化合物を得た（７３．３ｍｇ、７６％）。Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．２５９１、実際値７４２．２５９１。
実施例１７３
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−アミド
Figure 0005324586
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸を２−アミノエチルメチルスルホンヒドロクロリド（Array）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５６．２７４８、実際値７５６．２７４９。
実施例１７４
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミド
Figure 0005324586
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸を（２−メタンスルホニルエチル）−メチルアミンヒドロクロリド（Array）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７７０．２９０４、実際値７７０．２９０５。
実施例１７５
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
Figure 0005324586
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸をエタノールアミン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９４．２９２２、実際値６９４．２９１８。
実施例１７６
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸をチオモルホリン１，１−ジオキシド（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７６７．２６７５、実際値ｘｘ。
実施例１７７
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エトキシ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノンの撹拌溶液（９４．８ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌｅ、実施例１０１）に対して、水素化ナトリウム（９．３ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌｅ、６０％、Aldrich）とそれに続いてメチルビニルスルホン（０．０４ｍＬ、０．４４８ｍｍｏｌｅ、Aldrich）を添加した。混合物を２．５時間室温で撹拌してから、含水塩化アンモニウムで急冷し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥するまで濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、塩化メチレン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）により精製して表題化合物を得た（９３．４ｍｇ、収量８４％）。Ｃ37Ｈ47Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２９．２６３９、実際値７２９．２６４１。
実施例１７８
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジノン（Alfa）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ38Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２２．２３４６、実際値６２２．２３４１。
実施例１７９
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをモルホリン−４−イル−ピペラジン−１−イル−メタノン（Oakwood）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２１．３０３１、実際値７２１．３０３１。
実施例１８０
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２−ピペラジンオン（Alfa）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ38Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２２．２３４６、実際値６２２．２３４６。
実施例１８１
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２−ピペリジン−４−イル−アセトアミド（ChemBridge）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６４．２８１６、実際値６６４．２８１８。
実施例１８２
ｒａｃ−１−｛１−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−ピペリジン−４−イル−［１，４］ジアゼパン−５−オン（ChemBridge）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３２３８、実際値７１９．３２４３。
実施例１８３
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−ピペリジン−４−イル−［１，４］ジアゼパン−５−オン（ChemBridge）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３２３８、実際値７１９．３２４１。
実施例１８４
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−アミノピリジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ46Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．３０３４、実際値７４２．３０３２。
実施例１８５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とピペラジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ40Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６０８．２５５４、実際値６０８．２５５４。
実施例１８６
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−アミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と（Ｓ）−４−アミノ−ブタン−１，２−ジオール（（４Ｓ）−（＋）−４−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（Aldrich）から調製）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ41Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２７．２５、実際値６２７．２４９７。
実施例１８７
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ39Ｃｌ2Ｎ4Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６０５．２４４５、実際値６０５．２４４６。
実施例１８８
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
Figure 0005324586
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン（実施例１８７）をＮ−メチルモルホリンオキシドの存在下で四酸化オスミウムと反応させて表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ41Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６３８．２４２７、実際値ｘｘ。
実施例１８９
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸メチル−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−アミド
Figure 0005324586
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−６−メチルアミノ−へキサン−１，２，３，４，５−ペンタオール（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ47Ｃｌ2Ｎ4Ｏ7［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１７．２８１７、実際値７１７．２８１３。
実施例１９０
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸を２−（アミノメチル）ピリジン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ48Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５６．３１９、実際値７５６．３１９４。
実施例１９１
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸を３−（アミノメチル）ピリジン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ48Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５６．３１９、実際値７５６．３１９５。
実施例１９２
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸を４−（アミノメチル）ピリジン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ48Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５６．３１９、実際値７５６．３１９４。
実施例１９３
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミド
Figure 0005324586
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸をフルフリルアミン（Acros Organics）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４５．３０３１、実際値７４５．３０２８。
実施例１９４
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸
Figure 0005324586
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル（実施例１６２）を、メタノール／テトロヒドロフランおよび水の中の水酸化リチウムを用いて加水分解して表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ43Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６５．２６５６、実際値６６５．２６５６。
実施例１９５
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸を２−（アミノメチル）ピリジン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ42Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５５．３２３８、実際値７５５．３２３８。
実施例１９６
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸を３−アミノピリジン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４１．３０８１、実際値７４１．３０８３。
実施例１９７
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
Figure 0005324586
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸をＮ−メチルピペラジン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ53Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４７．３５５１、実際値７４７．３５５４。
実施例１９８
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシエチル）−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸をビス−（２−メトキシエチル）−アミン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ42Ｈ56Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７８０．３６５３、実際値７８６．３６５７。
実施例１９９
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）をピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド（Oakwood）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１５．２５９５、実際値７１５．２５９４。
実施例２００
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）を２−アミノエタノール（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ31Ｈ37Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値５８３．２２３７、実際値５８３．２２４１。
実施例２０１
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）を２−（メチルアミノ）エタノール（Acros Organics）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ32Ｈ39Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値５９７．２３９４、実際値５９７．２３９３。
実施例２０２
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）をビス−（２−メトキシ−エチル）−アミン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ45Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５５．２８１３、実際値６５５．２８１３。
実施例２０３
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２２．３２３５、実際値７２２．３２３３。
実施例２０４
（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン
Figure 0005324586
ジクロロメタン（６ｍＬ）中の｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２０ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌｅ、実施例２０３）の溶液を０℃でトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）で処理し、２時間撹拌してから、減圧下で乾燥するまで濃縮した。その後、残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）中に取り込み、含水炭酸ナトリウム（２×１５ｍＬ）、水（１５ｍＬ）中で洗浄し、濃縮して表題化合物を得た（１７４ｍｇ）。Ｃ34Ｈ42Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２２．２７１０、実際値６２２．２７１４。
実施例２０５
４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−アミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２２．３２３５、実際値７２２．３２３５。
実施例２０６
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド
Figure 0005324586
ジクロロメタン（６ｍＬ）中の４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６４０ｍｇ、０．８８５ｍｍｏｌｅ、実施例２０５）の溶液を０℃でトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）で処理し、２時間撹拌してから、減圧下で乾燥するまで濃縮した。その後、残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）中に取り込み、含水炭酸ナトリウム（２×１５ｍＬ）、水（１５ｍＬ）で洗浄し、濃縮して（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド（５３３．３ｍｇ）を得（５５３．３ｍｇ）、これを精製無しで使用した。
ジクロロメタン（６ｍＬ）中の（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド（５６．５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌｅ）を０℃のメタンスルホニルクロリド（２６．０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌｅ、Aldrich）で処理し、１時間隠した後にジクロロタン（６０ｍＬ）で希釈し、含水炭酸ナトリウム（１５ｍＬ）、水（１５ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）により精製して表題化合物を得た（５９．５ｍｇ）。Ｃ35Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７００．２４８６、実際値７００．２４８２。
実施例２０７
４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド
Figure 0005324586
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド（５１．２ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌｅ、実施例２０５）とイソシアン酸エチル（１２．０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌｅ、Aldrich）の混合物を２時間室温で撹拌してから、乾燥するまで濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）により精製して表題化合物を得た（４４．６ｍｇ、収量７８％）。Ｃ37Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９３．３０８１、実際値６９３．３０８１。
実施例２０８
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド
Figure 0005324586
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド（５０．０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌｅ、実施例２０５）および炭酸カリウム（２２．４ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌｅ）の混合物に対してヨードアセトアミド（２９．８ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌｅ、Aldrich）を添加した。混合物を一晩室温で撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）により精製して表題化合物（４０．５ｍｇ、収量７４％）を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２９２５、実際値６７９．２９２４。
実施例２０９
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−オン
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をピペリジン−４−オン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ39Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２１．２３９４、実際値６２１．２３９５。
実施例２１０
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルｌ−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル
Figure 0005324586
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ43Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６５．２６５６、実際値６６５．２６５２。
実施例２１１
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸
Figure 0005324586
水（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル（５７５ｍｇ、０．８６４ｍｍｏｌｅ、実施例２１０）および水酸化リチウム水和物（２１７ｍｇ、５．１７９ｍｍｏｌｅ）の混合物を室温で４時間撹拌してから、１Ｎの塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して表題化合物を得た（５５２．５ｍｇ、９８％）。Ｃ35Ｈ41Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５１．２５００、実際値６５１．２４９８。
実施例２１２
３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオンアミド
Figure 0005324586
実施例１７７で記述された方法と類似の要領で、［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン（実施例１０１）をアクリルアミド（Promega）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９４．２９２２、実際値６９４．２９１８。
実施例２１３
３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオニトリル
Figure 0005324586
実施例１７７で記述された方法と類似の要領で、［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン（実施例１０１）をアクリロニトリル（Ardrich）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７６．２８１６、実際値６７６．２８１５。
実施例２１４
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−イソプロピル−尿素
Figure 0005324586
実施例１６０で記述された方法と類似の要領で、（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン（実施例２０４）をイソシアン酸イソプロピル（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０７．３２３８、実際値７０７．３２３６。
実施例２１５
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素
Figure 0005324586
実施例１６０で記述された方法と類似の要領で、（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン（実施例２０４）をピリジン−３−イソシナネート（Oakwood Products）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ46Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．３０３４、実際値７４２．３０２９。
実施例２１６
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−アセトアミド
Figure 0005324586
実施例１６０で記述された方法と類似の要領で、（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン（実施例２０４）をヨードアセトアミド（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２９２５、実際値６７９．２９２６。
実施例２１７
試験管内活性検定
ｐ５３とＭＤＭ２タンパク質の間の相互作用を阻害する化合物の能力は、ｐ５３のＭＤＭ２相互作用領域に似たペプチドに対して組換え型ＧＳＴ−標識ＭＤＭ２が結合するＨＴＲＦ（均一時間分解蛍光）検定により測定された（Laneら）。ＧＳＴ−ＭＤＭ２タンパク質とｐ５３−ペプチド（そのＮ末端でビオチニル化されているもの）との結合が、２−ロピウム（Ｅｕ）−標識抗−ＧＳＴ抗体とストレプトアビジン標識アロフィコシアニン（ＡＰＣ）の間のＦＲＥＴ（蛍光共鳴エネルギー転移）によって記録される。
９０ｎＭのビオチニレートペプチド、１６０ｎｇ／ｍｌのＧＳＴ−ＭＤＭ２、２０ｎＭのストレプトアビジン−ＡＰＣ（Perkin Elmer Wallac）、２ｎＭのＥｕ標識抗ＧＳＴ−抗体（Perkin Elmer Wallac）、０．２％のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、１ｍＭのジチオスレイトール（ＤＴＴ）および２０ｍＭのトリス−ホウ酸塩（ＴＢＳ）緩衝液を含む合計体積４０μＬで、黒色平底３８４ウェル平板（Costar）内において以下の通りに試験が行なわれる。すなわち、各ウェルに対し反応緩衝液中のＧＳＴ−ＭＤＭ２（６４０ｎｇ／ｍｌの希釈標準溶液）１０μＬを添加する。各ウェルに１０μＬの希釈化合物（反応緩衝液中１：５の希釈度）を添加し、振とうにより混合する。各ウェルに対し反応緩衝液中のビオチニル化ｐ５３ペプチド（１８０ｎＭの希釈標準溶液）２０μＬを加える。１時間３７℃でインキュベートする。０．２％ＢＳＡと共にＴＢＳ緩衝液中のストレプトアビジン−ＡＰＣおよびＥｕ−抗−ＧＳＴ抗体の混合物（６ｎＭのＥｕ−抗−ＧＳＴおよび６０ｎＭのストレプトアビジン−ＡＰＣ希釈標準溶液）２０μＬを加え、３０分間室温で振とうし、６６５ｎｍおよび６１５ｎｍでＴＲＦ可能な平板読取り装置を用いて読取る（Victor 5, Perkin Elmer Wallac）。特定されていない場合、試薬は、Sigma Chemical Coから購入した。
本発明の主題の化合物にあてはまる生物活性を示すＩＣ50は、約０．００５μＭから約２μＭの範囲内である。一部の実施例についての具体的データは以下の通りである：
実施例番号 Ｃ 50 ０．２％ＢＳＡμＭ
４ ０．０４６
９ ０．１７８
２２ ０．０３１
２９ ０．２５２
４０ ０．０７７

Claims (40)

  1. 式：
    Figure 0005324586
     ｛式中、
    Ｘ、ＹおよびＺは、そのうちの少なくとも１つが窒素であることを条件として、炭素または窒素であり；
    Ｖ1およびＶ2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルおよびニトロからなる群から選択され；
    Ｒ1およびＲ2は、その両方が−Ｈとはならないことを条件として、−Ｈまたは−ＣＨ3であり；
    Ｒ3が−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6であり；
    Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
    Ｒ5が、
    ｉ）−Ｈ、
    ｉｉ）−ハロゲン、
    ｉｉｉ）−ＣＨ3、
    ｉｖ）−ＣＦ3、
    ｖ）−ＯＣＨ3または−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、
    ｖｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2、
    ｖｉｉ）−シアノ、
    ｖｉｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）3、
    ｉｘ）−Ｃ（ＣＨ3）2−ＯＲ（Ｒは、−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
    ｘ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（Ｒは、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
    ｘｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
    ｘｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（Ｒは−ＣＨ3である）、
    ｘｉｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
    ｘｉｖ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（Ｒaは、−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、
    ｘｖ）−ＳＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ3、
    ｘｖｉ）−ＮＲaＲb（Ｒaは、−Ｈまたは−ＣＨ3でありＲbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、および
    ｘｖｉｉ）４−モルホリニル、
    からなる群から選択され；
    Ｒ6が、
    ｉ）−低級アルキル、
    ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
    ｉｉｉ）−フェニルまたはクロロ、−ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
    ｉｖ）４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシドまたは１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）、
    ｖ）−ＮＲc 2（Ｒcは、水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）、
    ｖｉ）式
    Figure 0005324586
     [式中、Ｒは、
    ａ）水素
    ｂ）低級アルキル、
    ｃ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
    ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
    ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは、−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
    ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（Ｒhは、置換または未置換低級アルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−（ＣＨ2）n置換または未置換ヘテロアリール（ｎは０または１である）、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（低級アルキル）n（ｎは１または２である）、−ＮＨＣＨ2Ｃ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）ヘテロアリール、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）n１置換または２置換ヘテロアリール（ｎは０または１である）、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2置換または未置換ヘテロアリール、−ＮＨ１置換または２置換アリール、−ＮＨ（ＣＨ2）n複素環（ここでｎは０または１である）、−ＮＨ（ＣＨ2）n−ＯＨ（ｎは２または３である）、−（ＣＨ2）n置換または未置換複素環（ｎは１または２である）または−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）１置換または２置換ヘテロアリールである）、
    ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
    ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは、置換または未置換の低級アルキル、シクロアルキル、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
    ｉ）置換または未置換ヘテロアリールまたは複素環、
    からなる群から選択される]
    の置換ピペラジン、
    ｖｉｉ）式
    Figure 0005324586
     （式中、Ｒは、
    水素、低級アルキル、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
    −ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
    −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（ＲgはＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル）である）、
    −ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（Ｒhは、置換または未置換低級アルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−（ＣＨ2）nヘテロアリール（ｎは０または１である）、−ＮＨ低級アルキル、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（低級アルキル）n（ｎは１または２である）、−ＮＨＣＨ2Ｃ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）ヘテロアリール、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）n１置換または２置換ヘテロアリール（ｎは０または１である）、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2置換または未置換ヘテロアリール、−ＮＨ１置換または２置換アリール、−ＮＨ（ＣＨ2）n複素環（ｎは０または１である）、−ＮＨ（ＣＨ2）n−ＯＨ（ｎは２または３である）、置換または未置換複素環または−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）１置換または２置換ヘテロアリールである）、
    −ＳＯ2Ｒi（Ｒiは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル））である）、
    −ＣＯＲj（Ｒjは、低級アルキル、シクロアルキル、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
    置換または未置換ヘテロアリールまたは複素環、
    −ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−ＮＨＣＯＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＯ低級アルキル、−ＮＨＣＨＣＨ3、−ＮＨＣＯ低級アルキル、−ＮＨ（ＣＨ2）ｎ−ＳＯ2−ＣＨ3(ｎは０〜２)、−ＮＨ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2または−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3である）
    で置換ピペリジン；及び
    ｖｉｉｉ）式
    Figure 0005324586
     の置換ピペリジン（Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）
    からなる群から選択され、ここで前記低級アルキルは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基である。｝
    で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  2. Ｘ、ＹおよびＺは、そのうちの少なくとも１つが窒素であることを条件として、炭素または窒素であり；
    Ｖ1およびＶ2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルおよびニトロからなる群から選択され；
    Ｒ1およびＲ2は、その両方がＨとはならないことを条件として、ＨまたはＣＨ3であり；
    Ｒ3が−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6であり；
    Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
    Ｒ5が、
    −Ｈ、
    −ハロゲン、
    −ＣＨ3
    −ＣＦ3、
    −ＯＣＨ3または−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、
    −Ｃ（ＣＨ3）2、
    −ＣＮ、
    −Ｃ（ＣＨ3）3、
    −Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
    −Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（Ｒは、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
    −Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
    −Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（Ｒは−ＣＨ3である）、
    −Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
    −Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（Ｒaは、−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、
    −ＳＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ3、
    −ＮＲaＲb（Ｒaは、−Ｈまたは−ＣＨ3でありＲbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、および
    ４−モルホリニル、
    からなる群から選択され；
    Ｒ6が、
    ｉ）−低級アルキル、
    ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
    ｉｉｉ）−フェニルまたはクロロ、ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
    ｉｖ）−４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシドまたは１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）、
    ｖ）−ＮＲc 2（Ｒcは、水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）、
    ｖｉ）式
    Figure 0005324586
     [式中、
    Ｒは、
    ａ）水素
    ｂ）低級アルキル、
    ｃ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
    ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
    ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
    ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（なお式Ｒhは−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、１−（ピペリジニル−３−カルボキサミド）、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシド、１−ピペラジニル、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
    ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
    ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
    ｉ）−４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、４−ピペリジニル−１−アセチル、４−ピペリジニル−１−ジメチルカルボキサミドまたは３−テトラヒドロ−チオフェニル−１，１−ジオキシドである、からなる群から選択される]
    の置換ピペラジン、
    ｖｉｉ）式
    Figure 0005324586
     （式中、Ｒは、
    −Ｈ、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ2−（１−ピペラジニル）、ＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）または４−ヒドロキシピペリジンである）
    の置換ピペリジン、及び
    ｖｉｉｉ）式
    Figure 0005324586
     の置換ピペリジン（Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）、
    からなる群から選択され、ここで前記低級アルキルは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基である。]、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  3. Ｖ1およびＶ2がクロロである、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6であり、Ｒ6が、
    ｉ）−低級アルキル、
    ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
    ｉｉｉ）−フェニル、またはクロロ、−ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
    ｉｖ）−４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、または４−チオモルホリニル１，１−ジオキシド、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）
    ｖ）−ＮＲc 2（Ｒcは、水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）。
    ｖｉ）式
    Figure 0005324586
     （式中、Ｒは、
    ａ）水素
    ｂ）低級アルキル、
    ｃ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド
    ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
    ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは、−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
    ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（Ｒhは、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、１−（ピペリジニル−３−カルボキサミド）、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシド、１−ピペラジニル、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
    ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、ＮＨ2、ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨｓ）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
    ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、ＮＨ2、ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
    ｉ）４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、４−ピペリジニル−１−アセチル、４−ピペリジニル−１−ジメチルカルボキサミドまたは３−テトラヒドロ−チオフェニル−１，１−ジオキシド
    からなる群から選択される）
    の置換ピペラジン；
    ｖｉｉ）式
    Figure 0005324586
     （式中、
    Ｒは、Ｈ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＯＮＨ2、−ＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ2−（１−ピペラジニル）、ＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＨ3、ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−ピペリジンカルボキサミド）、ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、ＮＨＣＳＮＨＰｈ、ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）または４−ヒドロキシピペリジンである）
    の置換ピペリジン；
    ｖｉｉｉ）式
    Figure 0005324586
     （Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）
    の置換ピペリジン
    からなる群から選択され、ここで前記低級アルキルは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基である、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり、Ｒ5が−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2または（ＲがＨまたはＣＨ3である場合）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ＲがＨまたはＣＨ3である場合）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮまたは−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＣＨ3である、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ6が、式
    Figure 0005324586
     の置換ピペラジンであり、Ｒが−ＣＨ2ＣＯＲhである、請求項５に記載の化合物。
  7. Ｒhが、４−モルホリニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、ＮＨ2またはＮ（ＣＨ3）2である、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ6が、式
    Figure 0005324586
     の置換ピペラジンであり、Ｒが−ＣＨ2ＣＨ2Ｒdである、請求項５に記載の化合物。
  9. Ｒdが、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3またはＣＦ3である、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ6が、式
    Figure 0005324586
     の置換ピペラジンであり、Ｒが−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒeである、請求項５に記載の化合物。
  11. Ｒeが−ＳＯ2ＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3である、請求項９に記載の化合物。
  12. Ｒ6が、式
    Figure 0005324586
     の置換ピペリジンであり、Ｒは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）または−ＣＨ2ＣＯＲhであり、ここでＲhがＮＨ2である、請求項５に記載の化合物。
  13. 以下：
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−ピジミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンおよび
    ４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  14. 以下：
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
    ［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
    Ｎ−（２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミド、
    １−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン、
    ［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドおよび、
    ［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  15. 以下：
    ［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
    ［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
    ［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
    ［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
    ［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
    ［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
    １−｛１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
    ［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
    １−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミドおよび、
    １−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  16. 以下：
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ｒａｃ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
    ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
    ｒａｃ−４−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
    ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジエトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    １−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オンおよび、
    １−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  17. 以下：
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ6−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン，
    ３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ４−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    −（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミドおよび、
    １−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（チアゾール−２−イルアミノ）−エタノン、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  18. 以下：
    １−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン、
    １−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−アセトアミド、
    （４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ジメチルアミド、
    １−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−テトラゾール−１−イル−エタノン、
    ３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロピオンアミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−プロピオンアミドおよび、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アセトアミド、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  19. 以下：
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
    １−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エタノン、
    ９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル）−メタノン、
    ２−｛９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル｝−アセトアミド，
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン、
    ２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、および
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  20. 以下：
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノンおよび、
    ［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  21. 以下：
    １−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
    ｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メトキシプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−エタノン、
    ４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン、
    １−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノンおよび、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  22. 以下：
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル− エタノン、
    １−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
    −｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、および
    ４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  23. 以下：
    ４−［４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アセトアミド、
    ４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペラジン−２−オン、
    ４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−メタノン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピペリジン−１−イル−エタノン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミドおよび
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−アセトアミド、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  24. 以下：
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
    ｛（Ｓ）−１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−チアゾール−５−イル−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド、
    （３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
    Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−オキサルアミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−エタノンおよび、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  25. 以下：
    （１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸エチルエステル、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
    １−アゼチジン−１−イル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン、
    （１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドおよび、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  26. 以下：
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセトアミド、
    ４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
    （Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノンおよび
    Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  27. 以下：
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
    Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド、
    Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
    ｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル、
    ２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
    ２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノンおよび
    ２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  28. 以下：
    １−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−メチル−尿素、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
    １−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メチルスルファニル−プロパン−１−オン、
    １−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メタンスルホニル−プロパン−１−オン、
    １−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−アミド、
    １−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミド、
    １−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エトキシ）−ピペリジン−１−イル］−メタノンおよび
    ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  29. 以下：
    ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
    ４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
    ２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、
    ｒａｃ−１−｛１−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
    １−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
    （４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−アミド、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン、
    ［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
    （４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸メチル−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−アミドおよび、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  30. 以下：
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−アセトアミド、
    ２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミド、
    ｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルｌ］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
    ２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド、
    ２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
    ２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
    ２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
    ４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド、
    （４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドおよび、
    （４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  31. 以下：
    （４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミド、
    ｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
    （４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
    ４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
    （４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
    ４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド、
    （４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
    １−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−オン、
    １−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル、
    １−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸，
    ３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオンアミド、
    ３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオニトリル、
    １−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−イソプロピル−尿素、
    １−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素および、
    ２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−アセトアミド、
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  32. 請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物を、薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物。
  33. 医薬として使用するための、請求項１〜３１に記載の化合物。
  34. 癌の治療における医薬として使用するための、請求項１〜３１に記載の化合物。
  35. 充実性腫瘍の治療における医薬として使用するための、請求項１〜３１に記載の化合物。
  36. 乳房、結腸、肺および前立腺の腫瘍の治療における医薬として使用するための、請求項１〜３１に記載の化合物。
  37. 癌の治療のための、請求項１〜３１に記載の化合物を含む医薬組成物。
  38. 充実性腫瘍の治療のための、請求項１〜３１に記載の化合物を含む医薬組成物。
  39. 乳房、結腸、肺および前立腺の腫瘍の治療のための、請求項１〜３１に記載の化合物を含む医薬組成物。
  40. 式（２）
    Figure 0005324586
     の化合物を、式（６）
    Figure 0005324586
     の化合物と反応させて、式（５）
    Figure 0005324586
     の化合物を得、式（５）の化合物を１つの塩基の存在下でホスゲンとさらに反応させ、それに続いて適切なＲ3−アミン基とさらに反応させて、式（Ｉ）の化合物を得、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｖ1、Ｖ2、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１に記載の意味を有する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
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