RU2008126383A - ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ БЕЛКАМИ p53 И MDM2, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ - Google Patents
ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ БЕЛКАМИ p53 И MDM2, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008126383A RU2008126383A RU2008126383/04A RU2008126383A RU2008126383A RU 2008126383 A RU2008126383 A RU 2008126383A RU 2008126383/04 A RU2008126383/04 A RU 2008126383/04A RU 2008126383 A RU2008126383 A RU 2008126383A RU 2008126383 A RU2008126383 A RU 2008126383A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bis
- chlorophenyl
- dimethyl
- tert
- och
- Prior art date
Links
- 0 CC(C)N1CCN(*)CC1 Chemical compound CC(C)N1CCN(*)CC1 0.000 description 3
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы ! ! в которой X1 и Х2 обозначают галоген, ацетилен, цианогруппу, трифторметил или нитрогруппу; ! R1 и R2 выбраны из группы, включающей -Н, -СН3, -СН2СН3, -СН2OH и -СН2ОСН3, при условии, что R1 и R2 оба не обозначают водород; ! R3 обозначает -Н или -C(=O)-R7; ! и если R6 обозначает водород, то ! R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OСН2СН2F, -ОСН2СН2ОСН3 или -ОСН(СН3)2; ! R5 обозначает ! -Н, ! -галоген, ! -СН3, ! -СF3, ! -ОСН3, ! -С(СН3)2, ! -циклопропил, ! -цианогруппу, ! -С(СН3)3, ! -С(СН3)2OR (где R обозначает -Н, -СН3 или -СН2СН3), ! -С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН2OH или ! -СН2СН2OСН3), ! -С(СН3)2СN, ! -С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3), ! -С(СН3)2СООR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН2СН3 или -СН(СН3)2), ! -C(СН3)2CONRaRb (где Ra обозначает -Н или -СН3 и Rb=-Н или -СН3), ! -SR (где R обозначает -СН3 или -СН2СН3) или ! -SO2R (где R обозначает -СН3, -СН2СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или ! -N(СН3)2); ! и если R6 не обозначает водород, то ! R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OСН2СН2F, -ОСН2СН2OСН3 или -ОСН(СН3)2; ! R5 обозначает водород, -Cl, -ОСН3, трет-бутил или -N(СН3)2; ! R6 обозначает -Cl, циклопропил, -SO2R (где R обозначает -СН3, -СН2СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2); ! и R7 выбран из группы, включающей ! i) -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, циклопропил, циклобутил, -СН2СН2Ph, 2-фуранил, фенил или фенил, замещенный хлором, -ОСН3 или цианогруппой, ! ii) 4-морфолинил, 1-пиперидинил, 4-тиоморфолинил или 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид, ! iii) -NRc 2 (где Rc обозначает водород, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2OH, -СН2СН2OСН3 или -СН2СН(ОН)СН2OH), ! iv) замещенный пиперазин формулы ! ! в которой R выбран из группы, включающей ! a) водород, ! b) низш. алкил, ! c) -СН(СН3)2, ! d) -СН(СН2СН3)2, ! e) циклопентил, ! f) -СН2СН(ОН)СН3, ! g) -СН2CF3, ! h) -СН2СН(ОН)CF3, ! i) -СН2С(СН3)2OН, ! j) -СН2-[4-N-метилпиперидинил], ! k) -СН2СН2Rd (где Rd обозначает -ОН, -ОСН3, -ОС
Claims (43)
1. Соединение формулы
в которой X1 и Х2 обозначают галоген, ацетилен, цианогруппу, трифторметил или нитрогруппу;
R1 и R2 выбраны из группы, включающей -Н, -СН3, -СН2СН3, -СН2OH и -СН2ОСН3, при условии, что R1 и R2 оба не обозначают водород;
R3 обозначает -Н или -C(=O)-R7;
и если R6 обозначает водород, то
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OСН2СН2F, -ОСН2СН2ОСН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает
-Н,
-галоген,
-СН3,
-СF3,
-ОСН3,
-С(СН3)2,
-циклопропил,
-цианогруппу,
-С(СН3)3,
-С(СН3)2OR (где R обозначает -Н, -СН3 или -СН2СН3),
-С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН2OH или
-СН2СН2OСН3),
-С(СН3)2СN,
-С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3),
-С(СН3)2СООR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН2СН3 или -СН(СН3)2),
-C(СН3)2CONRaRb (где Ra обозначает -Н или -СН3 и Rb=-Н или -СН3),
-SR (где R обозначает -СН3 или -СН2СН3) или
-SO2R (где R обозначает -СН3, -СН2СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или
-N(СН3)2);
и если R6 не обозначает водород, то
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OСН2СН2F, -ОСН2СН2OСН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает водород, -Cl, -ОСН3, трет-бутил или -N(СН3)2;
R6 обозначает -Cl, циклопропил, -SO2R (где R обозначает -СН3, -СН2СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2);
и R7 выбран из группы, включающей
i) -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, циклопропил, циклобутил, -СН2СН2Ph, 2-фуранил, фенил или фенил, замещенный хлором, -ОСН3 или цианогруппой,
ii) 4-морфолинил, 1-пиперидинил, 4-тиоморфолинил или 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид,
iii) -NRc 2 (где Rc обозначает водород, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2OH, -СН2СН2OСН3 или -СН2СН(ОН)СН2OH),
iv) замещенный пиперазин формулы
в которой R выбран из группы, включающей
a) водород,
b) низш. алкил,
c) -СН(СН3)2,
d) -СН(СН2СН3)2,
e) циклопентил,
f) -СН2СН(ОН)СН3,
g) -СН2CF3,
h) -СН2СН(ОН)CF3,
i) -СН2С(СН3)2OН,
j) -СН2-[4-N-метилпиперидинил],
k) -СН2СН2Rd (где Rd обозначает -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН2OH, -ОСН2СН2OСН3, -CN, -СF3, -SO2СН3, -SO2NH2, -SO2N(СН3)2, -CONH2, -СОН(СН3)2, -NH2, -NHCOСН3, -NHSO2СН3, -N(СН3)2, -N(СН2СН3)2, -N(СН2СН2СН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 2-изотиазолидинил-1,1-диоксид или 2-тетрагидрофуранил),
l) -СН2СН2СН2Re (где Re обозначает -ОН, -ОСН3, -SO2СН3, -SO2СН2СН3, -SO2N(СН3)2, -CN, -N(СН3)2, -N(СН2СН2СН3)2, 1-имидазолил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, -СООСН3, -СООСН2СН3, -СООС(СН3)3, -СОN(СН3)2, -CO-Rf (где Rf обозначает -СН3, -СН2СН3, циклопропил, фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил), -COСН2-Rg (где Rg обозначает H, NHСН2СН2OH, -NНСН2СН2OСН3, -NHСН2СН2N(СН3)2, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 4-морфолинил или -N(СН3)-(3-(1-метилпирролидинил)),
m) -СН2-CO-Rh (где Rh обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -NH2, -NНСН2СН(СН3)2, -NHСН2CF3, -NH-циклопропил, -NH-трет-бутил, -NHСН2СН2СН2OH, -N(СН3)2, -N(СН2СН3)2, -N(СН2СН2OH)2, -N(СН2СН2OСН3)2, -N(СН3)СН2СН2OH, -N(СН3)СН2СН2OСН3, -ННСН2СН2OСН3, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 1-(пиперидинил-3-карбоксамид), 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид, 1-пиперазинил, 1-(4-ацетилпиперазинил), 1-(3-оксопиперазинил),
n) -SO2Ri (где Ri обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, фенил, 4-метилфенил, 4-пропилфенил, -CF3, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NНСН3, -N(СН3)2, -NHСН2СН2OCH3, -N(СН2СН2OСН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил), 1-(3-оксопиперазинил)),
о) -CORj (где Rj обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, 2-тетрагидрофуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NНСН3, -N(СН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазинил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил)),
р) 4-тетрагидрo-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид,
q) 4-пиперидинил-1-ацетил,
r) 4-пиперидинил-1-диметилкарбоксамид, и
s) 3-тетрагидротиофенил-1,1-диоксид;
v) замещенный оксопиперазин формулы
в которой R обозначает -Н, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН2СН2OH или
-СН2СН2OСН3; и
vi) замещенный пиперидин формулы
в которой R обозначает -Н, -СООСН3, -COOСН2CH3, -CONH2, -ОН, -СН2ОН, -СН2СН2OH, -СН2-N(СН2СН3)2, -СН2-(1-пиперазинил), -СН2-(1-(3-оксопиперазинил)), -NH2, -NНСОСН3, -NHCOСН2NH2, -NНСОСН2NНСН3, -NHCOСН2N(СН3)2, -NHCOСН2N(СН2СН2OH)2, -NНСОСН2N(СН2СН2OСН3)2, -NНСОСН2NНСН2СН2OH,-NНСОСН2-(1-(4-ацетилпиперазинил)),-NНСОСН2-(1-(3-оксопиперазинил)), -NHCOСН2-(1-пиперидинкарбоксамид), -NHCOCH2-(N,N-диэтил-1-пиперидинилкарбоксамид), -NHCOСН2-(1-(3-гидроксипиперидинил)), -NНСОСН2-(1-(пиперидинил-4-метанол)), -NHCON(СН3)2, -NHCSNHСН3, -NHCSNHPh, -NHСН2CONH2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(4-метилпиперазинил) или 4-морфолинил;
и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры
2. Соединение по п.1, в котором X1 и Х2 обозначают -Cl.
3. Соединение по п.2, в котором R3 обозначает -C(=O)-R7.
4. Соединение по п.3, в котором R6 обозначает водород; R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2; и R5 обозначает -С(СН3)3, -С(СН3)2 OR (где R обозначает -Н или -СН3), -С(СН3)2 CH-OR (где R обозначает -Н или -СН3), -C(СН3)2CN, -С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3), -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или -N(СН3)2).
5. Соединение по п.3, в котором R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2; R обозначает -Cl; и R6 обозначает -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2).
7. Соединение по п.6, в котором Rh обозначает 4-морфолинил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, -NH2 или -N(СН3)2.
9. Соединение по п.8, в котором Re обозначает -SO2СН3 или -SO2СН2СН3.
11. Соединение по п.10, в котором Rd обозначает -SO2СН3, -NHSO2СН3, -NНСОСН3 или -СF3.
13. Соединение по п.1, в котором
X1 и Х2 обозначают -Cl;
R3 обозначает -C(O)-R7;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает -С(СН3)3, -С(СН3)2 OR (где R обозначает -Н или -СН3), -С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н или -СН3), -С(СН3)2СN, -С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3), -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или -N(СН3)2);
R6 обозначает водород;
(где R обозначает -CHCORh);
Rh обозначает 4-морфолинил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, -NH2 или -N(СН3)2; и
R1 и R2 обладают значениями, указанными в п.1; и
его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
14. Соединение по п.1, в котором
X1 и Х2 обозначают -Cl;
R3 обозначает -С(O)-R7;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает -С(СН3)3, -С(СН3)2OR (где R обозначает -Н или -СН3), -С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н или -СН3), -C(СН3)2CN, -С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3), -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или -N(СН3)2);
R6 обозначает водород;
(где R обозначает -СН2СН2СН2Re);
Re обозначает -SO2СН3 или -SO2СН2СН3; и
R1 и R2 обладают значениями, указанными в п.1; и
его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
15. Соединение по п.1, в котором
X1 и Х2 обозначают -Cl;
R3 обозначает -C(O)-R7;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает -С(СН3)3, -С(СН3)2OR (где R обозначает -Н или -СН3), -С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н или -СН3), -C(СН3)2CN, -С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3), -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или -N(СН3)2);
R6 обозначает водород;
(где R обозначает -СН2СН2Rd);
Rd обозначает -SO2СН3, -NНSO2СН3, -NНСОСН3 или -CF3; и
R1 и R2 обладают значениями, указанными в п.1; и
его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
16. Соединение по п.1, в котором
X1 и Х2 обозначают -Cl;
R3 обозначает -C(O)-R7;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает -Cl;
R6 обозначает -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2);
(где R обозначает -CHCORh);
Rh обозначает 4-морфолинил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, -NH2 или -N(СН3)2; и
R1 и R2 обладают значениями, указанными в п.1; и
его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
17. Соединение по п.1, в котором
X1 и X2 обозначают -Cl;
R3 обозначает -C(O)-R7;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает -Cl;
R6 обозначает -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2);
(где R обозначает -СН2СН2СН2Re);
Re обозначает -SO2СН3 или -SO2СН2СН3; и
R1 и R2 обладают значениями, указанными в п.1; и
его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
18. Соединение по п.1, в котором
X1 и Х2 обозначают -Cl;
R3 обозначает -C(O)-R7;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает -Cl;
R6 обозначает -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2);
(где R обозначает -СН2СН2Rd);
Rd обозначает -SO2СН3, -NHSO2СН3, -NНСОСН3 или -СF3; и
R1 и R2 обладают значениями, указанными в п.1; и
его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
19. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис(4-хлорфенил)-2-(4-(трет-бутил)-2-этоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,
(4S,5R)-4-[[4-[[4,5-бис(4-хлорфенил)-2-[4-(трет-бутил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил]карбонил]-1-пиперазинил]ацетил]-морфолин,
(4S,5R)-4-[[4-[[4,5-бис(4-хлорфенил)-2-[4-(трет-бутил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил]карбонил]-1-пиперидин,
(4S,5R)-1-[[4-[[4,5-бис(4-хлорфенил)-2-[4-(трет-бутил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил]]-карбонил]-4-[3-(метилсульфонил)пропил]-пиперазин,
(4S,5R)-1-[[4-[[4,5-бис(4-хлорфенил)-2-[4-(трет-бутил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил]]-карбонил]-4-[3,3,3-трифторпропил]-пиперазин,
2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-биc-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-пирролидин-1-илэтанон и
N-(2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этил)-ацетамид.
20. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-(2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этил)-
метансульфонамид,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон, метиловый эфир (S)-4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-1-метилпиперазин-2-карбоновой кислоты,
5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-трет-бутил-4-этокси-N,N-димeтилбeнзoлcyльфoнaмид,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}-2-метилпропионитрил,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил,
N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-этил]-
метансульфонамид,
N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-биc-(4-xлopфeнил)-2-[4-(циaнoдимeтилмeтил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-этил]-ацетамид и
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил.
21. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(1,1-диоксотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-ацетамид,
2-[4-((4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-{4-[2-(1,1-диоксоизотиазолидин-2-ил)-этил]-пиперазин-1-карбонил}-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-3-этоксифенил]-2-метилпропионитрил,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-1-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил,
2-{4-[(4S,5R)-1-[4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}-2-метилпропионитрил,
4-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-пиперидин-1-
карбоновой кислоты изопропиламид,
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол и
рац-(4S*,5R*)-4-[(4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-N-трет-бутил-3-этоксибензолсульфонамид.
22. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-ацетамид,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-1-пирролидин-1-илэтанон,
N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-этил]-
метансульфонамид,
N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-этил]-ацетамид,
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-3-этоксибензолсульфонамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-(4S*,5R*)-5-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-Н-трет-бутил-2-хлор-4-
этоксибензолсульфонамид и
5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-Н-трет-бутил-2-хлор-4-
этоксибензолсульфонамид.
23. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфониламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-2-хлор-4-этоксибензолсульфонамид,
N-{(4S,5R)-(2-{4-[2-(5-трет-бутилсульфамоил-4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}этил)ацетамид,
5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-Н-трет-бутил-2-хлор-4-
этоксибензолсульфонамид,
5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-1-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-2-хлор-4-этоксибецзолсульфонамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
метиловый эфир (S)-4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-1-метилпиперазин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4S*,5R*)-2-[4-хлор-2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-
дигидро-1Н-имидазол,
5-{(4S,5R)-2-[4-хлор-2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]метанон и
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол.
24. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]метанон,
рац-(4S*,5R*)-2-(4-хлор-2-этокси-5-метансульфонилфенил)4,5-бис-(4-хлорфенил)4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,
[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-метансульфонилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]метанон,
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]метанон,
рац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил и
4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил.
25. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-пиперазин-1-илметанон,
1-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
N-трет-бутил-2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-(4S*,5R*)-2-(4-бром-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол,
рац-(4S*,5R*)-2-(4-бром-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}-пропан-2-ол и
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
26. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-ацетамид,
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-1-пирролидин-1-илэтанон,
N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-этил]-ацетамид,
N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-этил]-
метансульфонамид,
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(1,1-диоксотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол.
27. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
рац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-метокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-метокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-ацетамид,
{рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-метокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон и
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-метокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(1,1-диоксотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
28. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-1-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-этанон,
1-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-2-метилпропан-1-он,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-циклопропилметанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-циклобутилметанон,
1-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-3-метилбутан-1-он,
1-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-3-фенилпропан-1-он,
4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-бензонитрил,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-фуран-2-илметанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-фенилметанон и
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-метоксифенил)-метанон.
29. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-хлорфенил)-метанон,
рац-(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифеюм)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-(2-{4-[4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-диметиламино-пиперидин-1-ил)-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-метанон,
рац-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-метанон и
трет-бутиловый эфир рац-{1-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-карбаминовой кислоты.
30. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол,
рац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
рац-1-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)-метанон,
(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)-амидрац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-метанон и
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)-метанон.
31. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-метанон,
paц-[(4S*,5R*)-4,5-биc-(4-xлopфенил)-2-(2-этокси-4-тpифтopмeтилфeнил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперидин-1-ил]-метанон,
амид рац-1-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты,
бис-(2-гидроксиэтил)-амид рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты, (2,3-дигидроксипропил)-амид рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,
3-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}-3-метилбутан-2-он,
3-(4-{4,5-бис-(4-хдорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-3-метилбутан-2-он и
3-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(1,1-диоксотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-3-метилбутан-2-он.
32. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(1,1-диметил-2-оксо-пропил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-ацетамид,
рац-(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол,
рац-1-{4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-метанон,
рац-4-{4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-бутиронитрил,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метоксипропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-морфолин-4-илэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(тетрагидрофуран-2-илметил)-пиперазин-1-ил]-метанон и
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-
метанон.
33. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(октагидропиридо[1,2-а]пиразин-2-ил)-
метанон,
бис-(2-метоксиэтил)-амид рац-(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метоксиэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-изопропилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(5-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метансульфонилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфонилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циклопропил-2-этоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон, и
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-циклопропил-2-этоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
34. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этансульфонил-2-этоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диэтил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этилсульфанилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-метоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-метансульфонилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(1,1-диоксотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-этансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-этансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил,
(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидро-1H-имидазол.
35. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-пиперазин-1-илметанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-пиперазин-1-илметанон,
амид 1-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты,
1-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
рац-(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты (2-диметиламиноэтил)-амид,
рац-4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
рац-2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
рац-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-метанон,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-пирролидин-1-
илэтанон, и
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
36. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
диметиламидрац-4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-пирролидин-1-илэтанон,
рац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-метанон,
рац-1-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид и диметиламидрац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты.
37. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-пиперазин-1-илметанон,
(2-диметиламиноэтил)-амид рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,
амид рац-1-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты,
рац-4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-этил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
амид рац-1-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-этил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-этил-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-этил-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон и
диметиламидрац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-этил-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты.
38. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы
в которой X1 и Х2 обозначают галоген, ацетилен, цианогруппу, трифторметил или нитрогруппу;
R1 и R2 выбраны из группы, включающей -Н, -СН3, -СН2СН3, -СН2ОН и -СН2ОСН3, при условии, что R1 и R2 оба не обозначают водород;
R3 обозначает -Н или -C(=O)-R7;
и если R6 обозначает водород, то
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OСН2СН2F, -ОСН2СН2ОСН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает
-Н,
-галоген,
-СН3,
-CF3,
-ОСН3,
-С(СН3)2,
-циклопропил,
-цианогруппу,
-С(СН3)3,
-С(СН3)2OR (где R обозначает -Н, -СН3 или -СН2СН3),
-С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН2OH или -СН2СН2OСН3),
-С(СН3)2СN,
-С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3),
-С(СН3)2СОOR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН2СН3 или -СН(СН3)2),
-C(СН3)2CONRaRb (где Ra обозначает -Н или -СН3 и Rb=-Н или -СН3),
-SR (где R обозначает -СН3 или -СН2СН3) или
-SO2R (где R обозначает -СН3, -СН2СН3, 1-пирролидин, NH-трет-бутил или N(СН3)2);
и если R6 не обозначает водород, то
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OСН2СН2F, -ОСН2СН2OСН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает водород, -Cl, -ОСН3, трет-бутил или -N(СН3)2;
R6 обозначает -Cl, циклопропил, -SO2R (где R обозначает -СН3, -СН2СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2);
и R7 выбран из группы, включающей
i) -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, циклопропил, циклобутил, -СН2СН2Рh, 2-фуранил, фенил или фенил, замещенный хлором, -ОСН3 или цианогруппой,
ii) 4-морфолинил, 1-пиперидинил, 4-тиоморфолинил или 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид,
iii) -NRc 2 (где Rc обозначает водород, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2OH, -СН2СН2OСН3 или -СН2СН(ОН)СН2OH),
iv) замещенный пиперазин формулы
в которой R выбран из группы, включающей
a) водород,
b) низш. алкил,
c) -СН(СН3)2,
d) -СН(СН2СН3)2,
e) циклопентил,
f) -СН2СН(ОН)СН3,
g) -СН2CF3,
h) -СН2СН(ОН)CF3,
i) -СН2С(СН3)2OH,
j) -СН2-[4-N-метилпиперидинил],
k) -СН2СН2Rd (где Rd обозначает -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН2OH, -ОСН2СН2OСН3, -CN, -CF3, -SO2СН3, -SO2NH2, -SO2N(СН3)2, -CONH2, -СОN(СН3)2, -NH2, -NHCOСН3, -NHSO2СН3, -N(СН3)2, -N(СН2СН3)2, -N(СН2СН2СН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 2-изотиазолидинил-1,1-диоксид или 2-тетрагидрофуранил),
l) -СН2СН2СН2Re (где Re обозначает -ОН, -ОСН3, -SO2СН3, -SO2СН2СН3, -SO2N(СН3)2, -CN, -N(СН3)2, -N(СН2СН2СН3)2, 1-имидазолил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, -СООСН3, -СООСН2СН3, -СООС(СН3)3, -CON(СН3)2, -СО-Rf где Rf обозначает -СН3, -СН2СН3, циклопропил, фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил), -COСН2-Rg (где Rg обозначает -H, -NHСН2СН2OH,
-NНСН2СН2OСН3, -NНСН2СН2N(СН3)2, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 4-морфолинил или -N(СН3)-(3-(1-метилпирролидинил)),
m) -СН2-CO-Rh (где Rh обозначает -ОСН3, ОСН2СН3, -NH2, -NНСН2СН(СН3)2, -NHСН2CF3, -NH-циклопропил, -NH-трет-бутил, -NHСН2СН2СН2OH, -N(СН3)2, -N(СН2СН3)2, -N(СН2СН2OH)2, -N(СН2СН2OСН3)2, -N(СН3)СН2СН2OH, -N(СН3)СН2СН2OСН3, -NНСН2СН2OСН3, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 1-(пиперидинил-3-карбоксамид), 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид, 1-пиперазинил, 1-(4-ацетилпиперазинил), 1-(3-оксопиперазинил),
n) -SO2Ri (где Ri обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, фенил, 4-метилфенил, 4-пропилфенил, -CF3, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NHСН3, -N(СН3)2, -NНСН2СН2OСН3, -N(СН2СН2OСН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил), 1-(3-оксопиперазинил)),
о) -CORj (где Rj обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, 2-тетрагидрофуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазинил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил)),
р) 4-тетрагидро-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид,
q) 4-пиперидинил-1-ацетил,
r) 4-пиперидинил-1-диметилкарбоксамид, и
s) 3-тетрагидротиофенил-1,1-диоксид;
v) замещенный оксопиперазин формулы
в которой R обозначает Н, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН2СН2OH или -СН2СН2ОСН3; и
vi) замещенный пиперидин формулы
в которой R обозначает Н, -СООСН3, -СООСН2СН3, -CONH2, -ОН, -СН2ОН, -СН2СН2OH, -СН2-N(СН2СН3)2, -СН2-(1-пиперазинил), -СН2-(1-(3-оксопиперазинил)), -NH2, -NНСОСН3, -NHCOСН2NH2, -NHCOСН2NHСН3, -NНСОСН2N(СН3)2, -NHCOСН2N(СН2СН2OH)2, -NHCOСН2N(СН2СН2OCH3)2, -NНСОСН2NНСН2СН2OH, -NНСОСН2-(1-(4-ацетилпиперазинил)), -NНСОСН2-(1-(3-оксопиперазинил)), -NHCOСН2-(1-пиперидинкарбоксамид), -NHCOСН2-(N,N-диэтил-1-пиперидинилкарбоксамид), -NHCOСН2-(1-(3-гидроксипиперидинил)), -NHCOСН2-(1-(пиперидинил-4-метанол)), -NHCON(СН3)2, -NHCSNHСН3, -NHCSNHPh, -NHСН2CONH2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(4-метилпиперазинил) или 4-морфолинил;
и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры совместно с фармацевтически приемлемым инертным наполнителем.
39. Фармацевтическая композиция по п.38, предназначенная для лечения рака, предпочтительно солидных опухолей, более предпочтительно опухолей молочной железы, ободочной кишки, легких и предстательной железы, или борьбы с ними.
40. Соединение по любому из пп.1-37, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
41. Соединение по любому из пп.1-37, предназначенное для лечения рака, предпочтительно солидных опухолей, более предпочтительно опухолей молочной железы, ободочной кишки, легких и предстательной железы, или борьбы с ними.
42. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, предпочтительно солидных опухолей, более предпочтительно опухолей молочной железы, ободочной кишки, легких и предстательной железы, или борьбы с ними.
43. Способ синтеза соединения формулы (I) по п.1, в котором
а) имидазолин формулы (V), т.е. соединение формулы (I), в котором R3 обозначает водород,
получают с помощью или
i) конденсации тетразамещенного 1,2-диамина формулы (II)
с ароматической кислотой формулы (III)
с образованием производного моноамида формулы (IV)
с последующей циклодегидратацией с получением соединения формулы (V) или
ii) по реакции тетразамещенного 1,2-диамина формулы (II), указанного выше в разделе i), с ароматическим сложным эфиром формулы (VI)
в присутствии триалкилалюминия, также с получением имидазолина формулы (V); и
b) указанное соединение формулы (V) вводят в реакцию с фосгеном с образованием карбамоилхлорида формулы (VII)
который затем вводят в реакцию с первичными или вторичными аминами с образованием соответствующего соединения формулы (I), в которой R3 не обозначает водород; и
с) указанное соединение формулы (I) при необходимости превращают в фармацевтически приемлемую соль; и
все заместители обладают значениями, указанными в п.1.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US74122305P | 2005-12-01 | 2005-12-01 | |
US60/741,223 | 2005-12-01 | ||
US85274706P | 2006-10-19 | 2006-10-19 | |
US60/852,747 | 2006-10-19 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008126383A true RU2008126383A (ru) | 2010-01-10 |
RU2442779C2 RU2442779C2 (ru) | 2012-02-20 |
Family
ID=37866229
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008126383/04A RU2442779C2 (ru) | 2005-12-01 | 2006-11-22 | Производные 2,4,5-трифенилимидазолина как ингибиторы взаимодействия между белками p53 и mdm2, предназначенные для применения в качестве противораковых средств |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7851626B2 (ru) |
EP (3) | EP2311814A1 (ru) |
JP (1) | JP4870778B2 (ru) |
KR (2) | KR101109437B1 (ru) |
CN (1) | CN101316823B (ru) |
AR (1) | AR057990A1 (ru) |
AU (1) | AU2006319248B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0619236A2 (ru) |
CA (1) | CA2630410C (ru) |
CR (1) | CR9980A (ru) |
ES (1) | ES2538714T3 (ru) |
HK (1) | HK1126216A1 (ru) |
MA (1) | MA31550B1 (ru) |
NO (1) | NO20082389L (ru) |
NZ (1) | NZ568285A (ru) |
RU (1) | RU2442779C2 (ru) |
TW (1) | TWI326681B (ru) |
WO (1) | WO2007063013A1 (ru) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101176699B1 (ko) * | 2006-10-19 | 2012-08-23 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 아미노메틸-4-이미다졸 |
CA2666489C (en) * | 2006-10-19 | 2012-10-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Imidazolone and imidazolidinone derivatives as 11b-hsd1 inhibitors for diabetes |
ES2386926T3 (es) * | 2007-07-06 | 2012-09-06 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Métodos para sintetizar minociclina9-sustituida |
EP2325180A1 (en) | 2007-10-09 | 2011-05-25 | F. Hoffmann-La Roche AG | Chiral CIS-imidazolines |
US20120156134A1 (en) | 2007-12-20 | 2012-06-21 | Shayne Squires | Compositions and methods for detecting or eliminating senescent cells to diagnose or treat disease |
WO2009151069A1 (ja) | 2008-06-12 | 2009-12-17 | 第一三共株式会社 | 4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン環構造を有するイミダゾチアゾール誘導体 |
AU2010205201A1 (en) | 2009-01-16 | 2011-08-04 | Daiichi Sankyo Company,Limited | Imidazothiazole derivative having proline ring structure |
US20120149661A1 (en) * | 2009-08-26 | 2012-06-14 | Novartis Ag | Tetra-substituted heteroaryl compounds and their use as mdm2 and/or mdm4 modulators |
KR101485645B1 (ko) | 2009-10-14 | 2015-01-22 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | p53 활성을 증가시키는 치환된 피페리딘 및 그의 용도 |
JO2998B1 (ar) | 2010-06-04 | 2016-09-05 | Amgen Inc | مشتقات بيبيريدينون كمثبطات mdm2 لعلاج السرطان |
US8709419B2 (en) | 2010-08-17 | 2014-04-29 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Combination therapy |
WO2012045018A1 (en) | 2010-09-30 | 2012-04-05 | St. Jude Children's Research Hospital | Aryl-substituted imidazoles |
FR2967072B1 (fr) | 2010-11-05 | 2013-03-29 | Univ Dundee | Procede pour ameliorer la production de virus et semences vaccinales influenza |
US9295669B2 (en) | 2010-12-14 | 2016-03-29 | Hoffman La-Roche Inc. | Combination therapy for proliferative disorders |
BR112013014522A2 (pt) | 2010-12-16 | 2017-09-26 | Roche Glycart Ag | anticorpo anti-cd20 afucosilado e seu uso, composição e método para tratamento de um paciente que sofre de câncer |
WO2012177927A1 (en) | 2011-06-21 | 2012-12-27 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Transgenic animals capable of being induced to delete senescent cells |
US9376425B2 (en) | 2011-09-27 | 2016-06-28 | Amgen, Inc. | Heterocyclic compounds as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer |
WO2013062923A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | MACROCYCLES THAT INCREASE p53 ACTIVITY AND THE USES THEREOF |
MX2014007093A (es) | 2011-12-13 | 2014-10-13 | Buck Inst For Res On Aging | Metodos para mejorar terapias medicas. |
US9062071B2 (en) | 2011-12-21 | 2015-06-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted piperidines as HDM2 inhibitors |
US9216170B2 (en) | 2012-03-19 | 2015-12-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Combination therapy for proliferative disorders |
WO2013158664A2 (en) | 2012-04-17 | 2013-10-24 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Use of engineered viruses to specifically kill senescent cells |
TWI654180B (zh) | 2012-06-29 | 2019-03-21 | 美商艾佛艾姆希公司 | 殺真菌之雜環羧醯胺 |
US9901081B2 (en) | 2012-08-23 | 2018-02-27 | Buck Institute For Research On Aging | Transgenic mouse for determining the role of senescent cells in cancer |
US9901080B2 (en) | 2012-08-23 | 2018-02-27 | Buck Institute For Research On Aging | Transgenic mouse having a transgene that converts a prodrug into a cytotoxic compound in senescent cells |
WO2014082889A1 (en) * | 2012-11-28 | 2014-06-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel imidazolines as dual inhibitors of mdm2 and mdmx |
US10279018B2 (en) | 2012-12-03 | 2019-05-07 | Unity Biotechnology, Inc. | Immunogenic compositions for inducing an immune response for elimination of senescent cells |
RU2690663C2 (ru) | 2012-12-20 | 2019-06-05 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Замещенные имидазопиридины в качестве ингибиторов hdm2 |
CN103012272B (zh) * | 2012-12-21 | 2015-01-28 | 江苏国泰超威新材料有限公司 | 一种咪唑啉化合物的制备方法 |
US11407721B2 (en) | 2013-02-19 | 2022-08-09 | Amgen Inc. | CIS-morpholinone and other compounds as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer |
WO2014134201A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Amgen Inc. | A benzoic acid derivative mdm2 inhibitor for the treatment of cancer |
CA2906538C (en) | 2013-03-14 | 2021-02-02 | Ana Gonzalez Buenrostro | Heteroaryl acid morpholinone compounds as mdm2 inhibitors for the treatment of cancer |
JOP20200296A1 (ar) | 2013-06-10 | 2017-06-16 | Amgen Inc | عمليات صنع وأشكال بلورية من mdm2 مثبط |
BR112015031542A2 (pt) * | 2013-07-03 | 2017-07-25 | Hoffmann La Roche | métodos de previsão de reação de pacientes com câncer, método de tratamento de câncer, kit de previsão da reação ao tratamento e processos, métodos e usos inovadores |
US9657351B2 (en) | 2013-12-06 | 2017-05-23 | Hoffman-La Roche Inc. | MRNA-based gene expression for personalizing patient cancer therapy with an MDM2 antagonist |
AU2015211021B2 (en) | 2014-01-28 | 2020-07-02 | Buck Institute For Research On Aging | Methods and compositions for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders |
US10328058B2 (en) | 2014-01-28 | 2019-06-25 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating atherosclerosis by removing senescent foam cell macrophages from atherosclerotic plaques |
WO2015116735A1 (en) | 2014-01-28 | 2015-08-06 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and combinations for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders |
AU2015247646B2 (en) | 2014-04-17 | 2019-06-06 | The Regents Of The University Of Michigan | MDM2 inhibitors and therapeutic methods using the same |
KR20180035828A (ko) * | 2015-07-10 | 2018-04-06 | 아비나스 인코포레이티드 | 단백질 분해의 mdm2계 조절인자 및 관련된 이용 방법 |
PL3458101T3 (pl) | 2016-05-20 | 2021-05-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Koniugaty PROTAC-przeciwciało i sposoby ich stosowania |
JP6848055B2 (ja) | 2017-06-16 | 2021-03-24 | ユニティ バイオテクノロジー インコーポレイテッド | 薬学的使用のための鏡像異性的に純粋なシス‐イミダゾリン化合物を生成するための合成方法 |
CN112236162A (zh) * | 2018-04-06 | 2021-01-15 | 昂科莱奇公司 | 用于裂解选择性癌细胞的组合物 |
KR102039696B1 (ko) | 2018-04-23 | 2019-11-04 | 충남대학교산학협력단 | 세포내 결핵균 제어를 위한 p53 발현 조절 가능한 조성물 (K279-1558) 또는 방법 |
KR102622992B1 (ko) * | 2021-03-29 | 2024-01-10 | 주식회사 퓨전바이오텍 | 이미다졸린 유도체 및 이의 중간체 제조방법 |
WO2023056069A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Angiex, Inc. | Degrader-antibody conjugates and methods of using same |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02101065A (ja) | 1988-10-06 | 1990-04-12 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | イミダゾリン誘導体及びその製法 |
CN1093535C (zh) * | 1994-09-26 | 2002-10-30 | 盐野义制药株式会社 | 咪唑衍生物 |
GB2351082A (en) | 1999-06-18 | 2000-12-20 | Lilly Forschung Gmbh | Synthesis of Cyclic Substituted Amidines |
BR0215156A (pt) | 2001-12-18 | 2004-10-19 | Hoffmann La Roche | Cis-imidazolinas como inibidores de mdm 2 |
RU2305095C2 (ru) | 2001-12-18 | 2007-08-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и фармацевтическая композиция на их основе |
US6878735B2 (en) * | 2002-05-31 | 2005-04-12 | Board Of Trustees Of Michigan State University | Multi-substituted imidazolines and method of use thereof |
US7345078B2 (en) * | 2002-05-31 | 2008-03-18 | The Board Of Trustees Of Michigan State University | NF-κB inhibitors and uses thereof |
US7157455B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-01-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | 4-Aminopyrimidine-5-one derivatives |
BRPI0411597A (pt) * | 2003-06-17 | 2006-08-29 | Hoffmann La Roche | cis-imidazolinas como inibidores de mdm2 |
US7132421B2 (en) | 2003-06-17 | 2006-11-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | CIS-imidazoles |
US7425638B2 (en) | 2003-06-17 | 2008-09-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Cis-imidazolines |
MXPA05013279A (es) * | 2003-06-17 | 2006-03-09 | Hoffmann La Roche | Cis-2,4,5-triaril-imidazolinas. |
AU2005243465B2 (en) | 2004-05-18 | 2011-08-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel CIS-imidazolines |
US7893278B2 (en) | 2004-06-17 | 2011-02-22 | Hoffman-La Roche Inc. | CIS-imidazolines |
-
2006
- 2006-11-22 BR BRPI0619236-0A patent/BRPI0619236A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-11-22 KR KR1020087013226A patent/KR101109437B1/ko active IP Right Grant
- 2006-11-22 JP JP2008542723A patent/JP4870778B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-22 EP EP10175570A patent/EP2311814A1/en not_active Withdrawn
- 2006-11-22 ES ES06819663.3T patent/ES2538714T3/es active Active
- 2006-11-22 WO PCT/EP2006/068748 patent/WO2007063013A1/en active Application Filing
- 2006-11-22 CA CA2630410A patent/CA2630410C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-22 KR KR1020107024025A patent/KR20100129331A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-11-22 CN CN2006800448100A patent/CN101316823B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-22 AU AU2006319248A patent/AU2006319248B2/en not_active Ceased
- 2006-11-22 EP EP09166803A patent/EP2130822A1/en not_active Withdrawn
- 2006-11-22 EP EP20060819663 patent/EP1960368B1/en active Active
- 2006-11-22 RU RU2008126383/04A patent/RU2442779C2/ru active
- 2006-11-22 NZ NZ568285A patent/NZ568285A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-11-27 US US11/604,558 patent/US7851626B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-11-29 TW TW095144209A patent/TWI326681B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-11-29 AR ARP060105272A patent/AR057990A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-05-16 CR CR9980A patent/CR9980A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-05-26 NO NO20082389A patent/NO20082389L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-06-02 MA MA30992A patent/MA31550B1/fr unknown
-
2009
- 2009-06-01 HK HK09104901.1A patent/HK1126216A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO20082389L (no) | 2008-08-18 |
CR9980A (es) | 2008-06-18 |
TW200804297A (en) | 2008-01-16 |
US20070129416A1 (en) | 2007-06-07 |
EP1960368A1 (en) | 2008-08-27 |
US7851626B2 (en) | 2010-12-14 |
AR057990A1 (es) | 2008-01-09 |
TWI326681B (en) | 2010-07-01 |
NZ568285A (en) | 2011-08-26 |
EP2130822A1 (en) | 2009-12-09 |
AU2006319248B2 (en) | 2012-09-27 |
AU2006319248A1 (en) | 2007-06-07 |
KR101109437B1 (ko) | 2012-01-31 |
BRPI0619236A2 (pt) | 2011-09-20 |
EP1960368B1 (en) | 2015-05-06 |
ES2538714T3 (es) | 2015-06-23 |
CA2630410C (en) | 2014-02-25 |
CN101316823A (zh) | 2008-12-03 |
RU2442779C2 (ru) | 2012-02-20 |
CN101316823B (zh) | 2013-05-22 |
JP2009517439A (ja) | 2009-04-30 |
HK1126216A1 (en) | 2009-08-28 |
JP4870778B2 (ja) | 2012-02-08 |
EP2311814A1 (en) | 2011-04-20 |
CA2630410A1 (en) | 2007-06-07 |
MA31550B1 (fr) | 2010-08-02 |
KR20080072894A (ko) | 2008-08-07 |
KR20100129331A (ko) | 2010-12-08 |
WO2007063013A1 (en) | 2007-06-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2008126383A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ БЕЛКАМИ p53 И MDM2, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ | |
RU2406725C2 (ru) | Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы | |
RU2411238C2 (ru) | Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств | |
RU2010118018A (ru) | Хиральные цис-имидазолины | |
US11718588B2 (en) | 5-[(piperazin-1-yl)-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as ADAMTS inhibitors for the treatment of osteoarthritis | |
RU2386630C2 (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы | |
EP0912512B1 (en) | Sulphonamide derivatives and their use in the treatment of cns disorders | |
KR100752033B1 (ko) | 신규 화합물 | |
RU2004122414A (ru) | Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний | |
RU2009122198A (ru) | Производные 1,2,3-триазола в качестве ингибиторов сигма-рецепторов | |
RU2013113733A (ru) | Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов axl | |
RU2007130532A (ru) | Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы | |
RU2006144811A (ru) | Новые цис-имидазолины | |
CA2373942A1 (en) | Remedies or prophylactis for diseases in association with chemokines | |
EP1339694B1 (en) | Substituted 2-phenylaminoimidazoline phenyl ketone derivatives as ip antagonists | |
RU2007100136A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
RU2011111592A (ru) | Замещенные аминоинданы и их аналоги и их применение в фармацевтике | |
JP2007523128A (ja) | Cb1−アンタゴニスト活性を有するイミダゾリン誘導体 | |
RU2008108939A (ru) | Замещенные имидазолы, фармацевтическая композиция, способ лечения заболевания, связанного по крайней мере с активностью ksp, способ ингибирования ksp, лекарственное средство для лечения рака | |
HU211737A9 (en) | Piperazine derivatives | |
JP2011153144A (ja) | 置換ピラゾール化合物 | |
KR20050065620A (ko) | 1-(4-벤질-피페라진-1-일)-3-페닐-프로페논 유도체 | |
RU2012141607A (ru) | Производные аминоинданов, их получение и применение в терапии | |
US4960776A (en) | 4-aryl-N-(alkylaminoalkyl, heterocyclicamino and heterocyclicamino)alkyl)-1-piperazinecarboxamides | |
EP2364295B1 (en) | 3-(benzylamino)-pyrrolidine derivatives and their use as nk-3 receptor antagonists |