TWI314552B - Novel cis-2,4,5-triaryl-imidazolines,their use as anti-cancer medicaments and their manufacture process - Google Patents

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TWI314552B
TWI314552B TW095108346A TW95108346A TWI314552B TW I314552 B TWI314552 B TW I314552B TW 095108346 A TW095108346 A TW 095108346A TW 95108346 A TW95108346 A TW 95108346A TW I314552 B TWI314552 B TW I314552B
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Binh Thanh Vu
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Description

1314552 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係提供對掌性順式·咪唑啉類，其係為_厘2卞53交 互作用之小分子抑制劑。在不含細胞及以細胞為基礎之檢 測中，本發明之化合物係經証實會抑制MDM2蛋白質與似 p53肽之交互作用，具有大於p53_衍生肽大約1〇〇倍之功效。 φ 在以細胞為基礎之檢測中，此等化合物展現機制活性。癌 細胞以野生型P53之培養，會導致p53蛋白質之蓄積、p53_ 鲁 調節P21基因之誘發及在G1與G2期中之細胞循環遏制，造 成活體外抵抗野生型P53細胞之有效抗增生活性。對照上而 言’於可比擬化合物濃度下，此等活性並未在具有突變種 p53之癌細胞中發現。因此，mdmz拮抗劑之活性可能連結 至其作用機制。此等化合物可為有效且選擇性之抗癌劑。 【發明内容】 本發明係關於至少一種式I化合物
I 或其藥學上可接受之鹽類或酯類， 其中γι，Y2，Χι，X2，X3及R均如本申請案中所述。咸認此等 化合物會抑制MDM2-p53交互作用，且因此，此等化合物係 具有抗過高增生性細胞活性^ 本發明係提供至少一種式I化合物 109235 1314552
及其藥學上可接受之鹽類與酯類，其中 Xi係選自包括： 低碳烧氧基* 被三氟曱基或氟取代之低碳烷氧基 χ2與x3係獨立選自包括： 氫， 鹵素， 氰基， 低碳烧基， 低碳烷氧基， 六氫峨α定基，
-so2nx4x5， -C(0)NX4X5， -c(o)x6， -sox6，-so2x6， -NC(O)-低碳烷氧基， -c=c-x7 » 低碳烧基或低碳 其附帶條件是，x2與x3不皆為氫、 烷氧基， 109235 1314552 其附帶條件是，當χ2或χ3為氫時，另一個不為低碳 烧基、低碳烷氧基或i素， &與&可一起採用以形成環，選自5至7員不飽和環，及含 有至少一個選自S、N及〇之雜原子之5至7員不飽和環； &與X5係獨立選自包括： 氫， 低碳院基， 環烷基， 低碳烷氧基， 被低碳烷氧基取代之低碳烷基， -S〇2 -低碳烧基5 -C(0)-六氮p比p井基-3-綱， 係選自包括： 低碳烧基， 嗎福<#，
六氫被α定， 四氫卩比咯； 係選自包括： 氫， 低碳烷基， 三氟甲基； Υι與γ2係獨立選自包括： 鹵素， 乙炔； 109235 1314552 R係選自包括： 低碳烷氧基， 被五或六員雜環取代之六氫ρ比α定基， 被羥基、-ch2oh或-c(o)nh2取代之六氫吡啶基， 被Ri取代之六氫11比17井基， 被R!取代之[1,4]二氮七圜院基，
Ri可為一或兩個取代基，選自包括： 氫， 酮基， 被R2取代之低碳烧基， -c(o)r3， -S〇2 -低碳炫基’ -S〇2_五員雜環基； &係選自包括： -S〇2 -低碳燒基，
經基， 低碳烷氧基， 三氟曱基， -NHrS〇2 -低碳烧> 基， -NH-C(O)-低碳烷基， -C(0)-低碳烷基， _氰基， -C(0)R4 ； r3係選自包括： 109235 1314552 雜環基， 低礙烧基， 低碳烯基， 被低碳烷氧基或五或六員雜環基取代之低碳烷基， 低碳烷氧基， 環烷基；
R4係選自包括： 羥基， 低碳烷氧基， 嗎福B林， 六氫p比σ定， 四氫卩比Π各， 氮丙σ定， 4-乙醯基-六氫吡畊基， -NR5 ， R5與R6係獨立選自包括： 氳， 低碳烷基， 被低碳烷氧基或氰基取代之低碳烷基， 低碳烷氧基，及 環烷基。
在一項較佳具體實施例中，本發明係提供至少一種式I 化合物 109235 -10- 1314552
及其藥學上可接受之鹽類與醋類，其中 Χι係選自包括：
低碳烷氧基， 被二氟甲基或氟取代之低碳烷氧基 Χ2與Χ3係獨立選自包括： 氫， 鹵素， 氰基， 低碳烧基， 低碳烧氧基， -ΝΧ4Χ5， -S02NX4X5， -c(o)nx4x5， -c(0)x6， -sox6，-so2x6， -NC(O)-低碳烷氧基， -c=c-x7 > 低碳烷基或低碳 另一個不為低碳 其附帶條件是，X2與X3不皆為氫、 烷氧基， 其附帶條件是，當X2或Xs為氫時， 109235 1314552 烷基、低碳烷氧基或_素， X2與&可一起採用以飛 成衣’選自5至7員不飽和環，及含 有至少一個選自 N&〇之雜原子之5至7員不飽和環； X4與Xs係獨立選自包括： 氫，
低碳烷基， ί哀院基* 低碳烧氧基， 被低碳烷氧基取代之低碳烷基； Χ6係選自包括： 低碳烷基， 嗎福淋， 六氫吡啶， 四氫Ρ比洛； Χ7係選自包括：
低碳烧基， 三氟曱基； γι與Υ2係獨立選自包括： 鹵素， 乙炔； R係選自包括： 低碳烧氧基， 被五或六員雜環取代之六氫吡啶基， 109235 • 12- 1314552 被羥基、-ch2oh或_c(o)nh2取代之六氫吡啶基， 被Ri取代之六氫'^比畊基， 被尺丨取代之[1，4]二說七圜烧基， I可為一或兩個取代基，選自包括： 氫， 酮基， φ 被r2取代之低碳烷基， -c(o)r3， -S〇2 -低碳烧基， Κ·2係選自包括. -S〇2 ·低碳烧基* 羥基， 低碳烧氧基’ 三氟甲基，
-NH-S〇2 -低碳_烧基， -NH-C(O)-低碳烷基， -C(O)-低碳烷基， _氰基， -C(0)R4 ； r3係選自包括： 五員雜環， 低碳烷基， 被低碳烧氧基取代之低碳烷基， 低碳烷氧基； 109235 -13 - 1314552
Rt係選自包括： 羥基， 低碳烷氧基， 嗎福淋， 六氫峨π定， 四氫峨D各， II丙°定， -NR5R6 > R5與Rg係獨立選自包括： 氫， 低碳烷基， 被低碳烧氧基或氰基取代之低碳烷基，及 低碳烷氧基。 較佳化合物為式I化合物，其中Υι與Y2各獨立選自_C1與 -Br。
進一步較佳化合物為式〗化合物，其中尺為被酮基取代之 六氫吡畊基或被尺2取代之低碳烷基。 亦較佳化合物為其中^坐,林環之兩個氫原子為對彼此呈 順式組態之化合物。此等化合物可呈外消旋形式，且可為 光學活性。在咪唑啉環之4與5位置上之較佳絕對立體化學 係個別為S與R。 在本發明之另一項較佳具體實施例中，係提供式〗化合 物，其中 Χι為乙氧基； 109235 1314552 Υι與Υ2均為-CI ; R為被R1取代之六氫吡畊基；而 其餘取代基具有上文所予之意義。 於本發明之又另—項較佳具體實施例中，係提供式I化合 物，其中 Υι與均為-C1; φ Xl為乙氧基； 2為鹵素氰基、·8〇2ΝΧ4χ5、、_c(〇)X6、_s〇2X6 或-C 三 C-Xy ; x3 為-S02NX4X5、_c(0)NX4X5 或·s〇2x6 ; R為被Ri取代之六氫吡畊基；而 其餘取代基具有上文所予之意義。 尤佳化合物為： 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯笨基^[4分嗎福琳冬基_2_酮基-乙基> 六氫t井-1-幾基Μ，5.二氫-1H+坐_2_基}冬乙氧基苯甲腈； # 5_{(4S，5RM，5-雙_(4_氯苯基汗叫嗎福"林-4-基_2酮基乙基）_ 六氫t井-l-幾基]-4,5_二氫孤咪„坐_2_基}_2_氣基冬乙氧基抓 甲基-苯磺醯胺； 烷磺醯基-乙基）-六氫 -氣基-4-乙氧基-Ν,Ν-二 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-甲 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基μ2 甲基_苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-嗎福说 β q w 知啉冰基-2-酮基-乙基: 六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑其x 1 w _ &}-2-氣基-Φ·乙氧基部 績酿胺； 109235 • 15- 1314552 4-[4,5-雙-(4-氣笨基w#·酮基·六氫吡畊·丨_羰基）_4 5-二氫_出_ 咪唑-2-基]-3-乙氧基笨曱腈； 4_{4,5-雙-(4-氣苯基）_H4_(2_羥基_乙基）六氫吡畊·丨_羰 基]-4,5-二氫·1Η-咪唑-2-基}_3-乙氧基苯甲腈； 4- [4’5-雙-(4-氣苯基）小(4_四氫吡咯+基_六氫吡啶·丨·羰 基)-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基]-3·乙氧基苯甲腈； # 3_[4,5·雙普氣苯基基-六氫吡畊-1-羰基X二氫-1$ 咪唑-2-基]-4-乙氧基n，N-二甲基-苯磺醯胺； _ Η4,5·雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2·經基-乙基）_六氫峨，井小徵 基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基N，N-二甲基-苯磺醯胺； 3-[4’5-雙-(4-氯苯基）-1-(4-四氫吡咯_丨_基_六氫吡啶+羰 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基N，N-二甲基-苯磺醯胺； 5_[4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(3-酮基六氫吡_ _丨_叛基）_4,5_二氫_1H_ 咪唑-2-基]-2-氣基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺醯胺； 5- {4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-嗎福琳-4-基-2-酮基-乙基）_六氫 φ 响"井_1-羰基]-4,5_二氫-讯咪唑-2-基}-2-氣基-4-乙氧基-N，N-二 曱基-苯磺醯胺； 5-{4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-羥基-乙基）·3-酮基-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-2-氯基-4-乙氧基-Ν，Ν-二甲基-苯 續醯胺； 5-[4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(3-酮基-六氫吡畊_卜羰基）_4,5_二氫-1Η-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2·甲氧基-N，N-二甲基-苯磺醯胺； 5_{4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-羥基-乙基）-六氫吡畊-1-羰 基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-曱氧基-N，N-二甲基-苯 109235 • 16 - 1314552 磺醯胺； 2-{4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(5-二甲基胺石黃醯基_2_乙氧基甲 氧基-苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-1-基卜N，N_二甲義 -乙醯胺； 5-{4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烧續酿基-乙基）_六氫？比^井 幾基]-4,5-二氫-1H-0米唾-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基 苯磺醯胺； 4- {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）-1-[4-(2-曱烷磺醯基-乙基）_六氣 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基苯甲腈； 5- {(4S，5R)-4,5-雙-(4_氯苯基）-1-[4-(2-羥基-乙基）-六氫吨啡+ 羊炭基]4,5-二氫-ΙΗ-咪°坐-2-基}-2-氣基-4-乙氧基-Ν，Ν-二曱基_笨 磺醯胺； 4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-甲烧亞石黃醢基-苯基）_4,5_ 二氫-_ °坐-1-艘基]-六氫p比畊-2-酮； 4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-甲烧續醢基-苯基）_4,5_二
氫·咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-2-酮； 2-{4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-甲烧亞績酿基-苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡呼-l-基 }-N,N-二甲基-乙醯胺； 2-{4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-甲烧續醯基-苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-N,N-二甲基-乙醯胺； [4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-甲烷亞磺醯基-苯基）-4,5-二 氫-味唑-1-基]-[4-(2-甲烷磺醯基乙基）-六氫吡畊小基]-曱酮； [4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-甲烷磺醯基-苯基）-4,5-二氫 -咪唑-1-基]-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫吡畔-1-基]-甲酮； 109235 •17· 1314552 [4,5-雙-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲烷亞磺醯基·苯基）-4,5-二 氮米嗤-1-基]-[4-(2-經基-乙基）-六氮被p井-1-基]-甲嗣； [4,5-雙-(4-氣苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲烷磺醯基-苯基）-4,5-二氫 -咪唾-1-基]-[4-(2-經基-乙基）-六氫叶I：畊-1-基]-曱酮； l-[(4S,5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）-4,5-二氫 -咪唑-1-羰基]-六氫吡啶-4-羧酸醯胺； 4-{(48,511)-4,5-雙 _(4_氯苯基）-1-[4-(3,5-二甲基-異 p咢 〇坐-4-幾基）_ 六氫吡啡-1-幾基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-3-乙氧基苯甲腈； 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4_氯苯基）-1-(4-環丙烧幾基-六氫ρ比ρ井+幾 基)-4,5-二氫-1Η-β米唾-2-基]-3-乙氧基苯甲猜； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基Η-[4-(3-甲基-丁 1烯醯基）_六氫 ρ比1^井-1-幾基]-4,5-二氫-1Η-0米嗤-2-基}-3-乙氧基苯甲腈； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(3,5-二曱基_異崎唾_4_石簧醯 基）-六氫p比哨1 -1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唾-2-基}-3-乙氧基苯甲 腈； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4_(2-羥基-乙基）_六氫吡畊 獄基]-4,5-二氫-1H-11 米嗤-2-基}-3-乙氧基苯曱腈； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-氰基·乙基六氫吡 _ 叛基]-4,5-二氫-1Η-σ米0坐-2-基}-3-乙氧基苯曱腈； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基甲氧基-乙基）_六氫吡畊 -1-艘基]-4,5-二氫-1H-咪嗤-2-基}-3-乙氧基苯甲猜； 4-((4现)-4,5-雙-(4_氣苯基>H4_[2_(3_酮基_六氫吡命小基)_乙 醯基]-六氫吡啩-1-羰基}-4,5-二氫-1H_咪唑_2_基）_3_乙氧基苯甲 腈； 109235 -18- 1314552 l-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基)_4,5_二氫 -°米°坐-1-幾基]-六氫ρ比咬-3-缓酸酿胺； 4-[(4S，5R)-l-{4-[2-(4-乙醢基-六氫p比啡-μ基）_2__基_乙基]•六 氫p比畊-1-艘基}-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-iH-n米哇_2_基]_3_乙 氧基苯曱腈； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）_4,5_ φ 二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-N-(2-甲氧基·!_甲基_己基 乙醯胺； ί 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(4-羥甲基—六氫吡咬小幾 基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯甲腈； 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(3-經基-六氫 p比。定 炭基）_4,5_ 二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯甲腈； 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(3-晒基-六氫 u比 _ _ι·戴基）_4,5_ 二氫-1H-咪唑-2·基]-3-乙氧基苯甲腈； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）_4,5-
二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-N，N-二甲基·乙醯胺； 4-{(4S，5R)_4,5-雙-(4_氯苯基）-1-[4_(2-§同基 _2-六氫 p比 π定 _ι_基-乙 基）-六氫p比畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基苯甲 腈； 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-乙烧績酿基-六氫d比哨_ι幾 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯曱腈； 1-[4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(5-二甲基胺磺醯基-2-乙氧基苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡啶-4-羧酸醯胺； 3-{4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(3,5-二甲基-異呤唑-4-羰基）-六氫吡 109235 -19- 1314552 饮井小幾基]-4,5-二氫-1Η-_嗤-2-基}-4-乙氧基-N，N-二甲基_苯橫 醯胺； 3-[4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-環丙烷羰基-六氫吡畊-1-羰基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-Ν,Ν-二甲基-苯磺醯胺； 3-{4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(3-甲基-丁 -2-烯醯基）-六氫吡畊-1-幾基]-4,5-二風-1Η-σ米嗤-2-基}-4-乙氧基-Ν，Ν-二甲基苯續酿 胺； 3-{4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(3,5-二甲基-異哼唑-4-磺醯基）-六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫·1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基-Ν，Ν-二甲基-笨 磺醯胺； 3-{4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-氰基-乙基）-六氫吡畊小幾 基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基-Ν，Ν-二甲基·苯磺醯胺； 3-{4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲氧基-乙基）-六氫ρ比！》井小幾基]· 4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基-Ν，Ν-二甲基-苯磺醯胺；
3-(4,5-雙-(4-氣苯基）-1-{4-[2-(3-酮基-六氫ir比I»井小基）_乙酿基]· 六氫吡畊-1-幾基}-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基）-4-乙氧基_n，N-二甲 基·苯績酿胺； 2- {4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(5-二甲基胺續醯基_2_乙氧基笨 基）-4,5-二氫米唑-1-羰基]-六氫吡畊-i-基 }_n_甲基_乙醯胺； 1-[4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(5-二曱基胺磺醯基_2_乙氧基苯 基）-4,5-二H -味嗤-1-徵基]-六氫p比。定-3-缓酸酿胺； 3- [1-{4-[2-(4-乙醯基-六氫峨畊+基>2_酮基·乙基]_六氫咐喷 -1-幾基Μ，5-雙-(4_氯苯基）-4,5-二氫-1Η-咪唾-2·基]_4_乙氧臭 _N，N-二曱基-本項酿胺； 109235 20·
1314552 2·{4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(5-二甲基胺磺醯基_2_乙氧基苯 基)-4,5-二氩-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊·μ基卜Ν·(2_甲氧基+甲基_ 乙基）-乙醯胺； 3-[4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-羥甲基_六氫吡啶小羰基Η，5_二氫 -1H-咪嗤-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基_苯石黃醯胺； 3-[4,5-雙-(4-氣苯基)-1-(3-經基_六氫峨。定幾基）·4,5·二氯_m_ φ 咪唑_2_基H_乙氧基-N，N-二甲基_苯磺醯胺； 2- {4-[4,5-雙-(4-氯苯基)-2-(5-二甲基胺磺醯基_2_乙氧基苯基）_ • 4,5-二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡p井基卜Ν，Ν·二甲基乙醯胺； 3- {4,5·雙-(4_氯苯基）-1-[4-(2-嗎福啉_4_基-2-酮基-乙基）-六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑_2-基}-4-乙氧基-Ν，Ν-二甲基-苯 磺醯胺； 3-{4,5-雙_(4-氣苯基）-1-[4·(2-_基-2-六氫叶ί：咬-1-基-乙基）-六 氫吡畊-1_羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基-Ν，Ν-二甲基-苯磺醯胺；
3-[4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-乙燒石黃酸基-六氫ρ比ρ井-l-|i炭基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺醯胺； 3-[4,5-雙-(4-氣苯基)-1-(3-_基-六氫吡畊-1-艘基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-異丁基-N-曱基-苯磺醯胺； 3-{4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-曱烷磺醯基-乙基）-六氫吡畊-1-罗炭基]_4,5-二風-1Η-β米。坐-2-基}·_4-乙氧基-N-異丁基-N-甲基-笨石買 醯胺； 2-(4-{4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙乳基-5-(異丁基-曱基-胺石黃酿 基）·苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氩吡啩-1-基）-N，N-二甲基- 109235 •21 - *./c 1314552 乙醯胺； 3-[4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-乙烧續酿基-六氫p比p井-i_|i炭基）_4,5_ 二氮嗤-2-基]-4-乙氧基-N-異丁基-N-甲基-苯續酿胺； 3-(4,5-雙-(4-氯苯基）-1-{4-[2-(3-酮基-六氫吡畊-1-基）_乙醯基]-六氫吡畊-1-羰基}-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基）-4-乙氧基-N-異丁基 -N-曱基-苯磺醯胺； φ 2-(4-{4,5-雙-(4-氯苯基）_2-[2-乙氧基-5-(異丁基-甲基-胺磺醯 基）-苯基]-4,5-二氫米唑-1-羰基卜六氫吡啼-1-基）-N-(2-甲氧基 ® -1-甲基-乙基）-乙醯胺； 3-{4,5-雙-(4-氣苯基)-1-[4-(2-經基-乙基)-六氫P比p井·ι_幾基]_ 4.5- 二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-異丁基-N-曱基-苯磺醯胺； 2- (4-{4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(異丁基-曱基-胺磺醯 基）-苯基]-4,5-二氫-味唑-1-幾基卜六氫吡畊-1-基）-N-甲基-乙醯 胺； 雙-(4·-氣苯基）-1-[4-(2-嗎福林-4·-基-2-S同基-乙基）-六氣 11比畊-1-幾基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基-Ν-異丁基-Ν-甲 基-苯確醯胺； 3- [4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-環丙烷羰基-六氫吡畊_1_羰基）_4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-異丁基-N-甲基-苯磺醯胺； 3-{4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-甲氧基-乙基）-六氫!7比。井炭基]_ 4.5- 二氫-1H-咪唑-2_基}-4-乙氧基-N-異丁基-N-曱基-苯磺醯胺； 3-[4,5-雙-(4-氣苯基)-1-(3-嗣基-六氫吡畊-1-幾基）_4,5_二氫-1H- 味唾-2-基]斗乙氧基-N，N-雙-(2-甲氧基-乙基）-苯磺醯胺； 3-{4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-曱烷磺醯基-乙基）_六氫吡畊-1- 109235 -22- 1314552 幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-雙-(2·甲氧基-乙 基）-苯續醯胺； 2_{4-[2-{5-[雙-(2-甲氧基-乙基)_胺磺醯基]-2-乙氧基苯基}-4,5-雙-(4-氣-苯基）-4,5-二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }_Ν，Ν-二 甲基-乙酿胺； 3-(4,5-雙-(4-氣苯基）_ι_{4-[2-(3-酮基-六氫ρ比11 井-1-基）-乙酿基]-φ 六氫Ρ比畊+羰基}-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基）_4_乙氧基-Ν，Ν-雙-(2-甲氧基-乙基)-苯續酿胺； § 2-{4-[2·{5-[雙·(2-甲氧基-乙基)_胺磺醯基]_2_乙氧基苯基卜4,5_ 雙-(4-氣苯基>4,5-二氫米唑-1-羰基]-六氫吡畊_ι·基卜Ν_(2_甲氧 基-1-甲基-乙基）·乙醯胺； 2-{4_[2_{5'[雙-(2-甲氧基-乙基）-胺磺醯基]-2-乙氧基苯基}-4,5- 雙-(4-氣苯基）_4,5_二氫_味唑+羰基]_六氫吡畊_丨_基卜Ν_甲基_ 乙醯胺；
3-{4,5-雙-(4-氣苯基嗎福淋_4_基_2_酮基-乙基）_六氫 毗畊-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-雙-(2-甲氧 基-乙基）-笨磺醯胺； 3-[4,5-雙-(4-氯苯基環丙烷羰基_六氫吡畊小羰基）_4,5_ 二氮_1H_C米嗅基]_4·乙氧基-Ν,Ν-雙-(2-甲氧基-乙基）-苯磺醯 胺； 4-{4,5_雙-(4-氣苯基）_2_[2_乙氧基 -5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯 基]_4,5_二氫 '味唑-1-羰基}-六氫吡畊-2-酮； {4,5又（4-氣苯基）_2·ρ_乙氧基·5_(六氫比咬_ι_績醯基）_苯 基]_4,5·二氣-咪唑-1-基}-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫吡畊 109235 •23 1314552 基]-曱嗣； 2-(4-{4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N，N-二甲基-乙醯 胺； {4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯 基]-4,5-二氫-咪唑-l-基}-(4-乙烷磺醯基-六氫吡畊-1-基）-曱酮； 4-[2-(4-{4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2- 6氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯 基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基卜六氫吡畊-1-基）-2-酮基-乙 基]-六氫吡畊-2-酮； 2-(4-{4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫p比咬-1-續醯基）-苯基]-4,5_二氫-味唑_1_羰基}-六氫吡畔-1-基）_N-(2-曱氧基-1-曱 基-乙基）-乙酿胺； {4,5-雙-(4-氣笨基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫p比咬-1-續醯基）_苯 基]-4,5-二氫-味唑-1-基卜[4-(2-羥基-乙基）-六氫吡畊小基]•曱
2-(4_{4,5-雙-(4-氣苯基）_2_[2·乙氧基-5-(六氫吡啶_ι_磺醯基）_ 苯基]-4,5-二氫-咪嗤-1-幾基}-六氫ρ比畊小基）_N_曱基-乙酿胺； 2-(4-{4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基_5-(六氫吡啶_ι_績醯基）_ 苯基]-4,5-二氫-味唑-1-羰基}•六氫吡啩_ι_基）+嗎福啉冰基·乙 酮； {4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫p比咳確醯基）_苯 基]-4,5-一虱米嗤-l-基}-(4-環丙烧幾基-六氫jr比p井_1_基）_甲酮； 3-[4,5-雙-(4-氯苯基)-1-(3-酮基-六氫吡畊羰基）_4,5•二氯 咪唑_2_基]_4_乙氧基_N_(2_甲氧基小甲基_乙基）_苯磺醯胺； 109235 •24· 1314552 3-{4,5-雙-(4-氯苯基）-i-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基卜4-乙氧基-N-(2-曱氧基-1-甲基-乙 基)-苯磺醯胺； 2- (4-{4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(2-曱氧基-1-甲基-乙基 胺績醯基）-苯基]-4,5-二氫-味唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-凡1^-二甲基-乙醯胺； 3- [4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(4-乙烷磺醯基-六氫吡畊小羰基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基_N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基）-苯磺 醯胺； 3-(4,5-雙-(4-氣苯基）-1-{4-[2-(3-酮基-六氫？比p井-1-基）-乙酿基]-六氫吡畊-1-羰基}-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基）-4-乙氧基-N-(2-甲氧 基-1-甲基-乙基）-苯確酿胺， 2- (4-{4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-曱基-乙基 胺磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰棊}-六氫吡畊小基）-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基）-乙醯胺；
3- {4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-經基-乙基）-六氫吡畊·ΐ_羰基]-4,5-二氫-1沁咪唑-2-基}-4-乙氧基-；^-(2-甲氧基-1-曱基-乙基）-苯磺醯胺； 2-(4-{4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基 胺磺醯基）-苯基]-4,5-二氳-味唑-1-羰基}-六氫吡畊小基）_N-甲 基-乙醯胺； 4-{4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(四氫吡咯-1-磺醯基）-苯 基]_4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-2-酮； {4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(四氫吡咯-1_磺醯基）_苯 109235 -25- 1314552 基]-4,5-二氫-0米嗤-l-基 }-[4-(2-曱烧績酿基-乙基）_六氫κι比ι»井_ι· 基]-曱酮； 2-(4-{4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(四氫ρ比洛-1-確酿基）_ 苯基]-4,5-二氫-味唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N，N-二甲基-乙醯 胺； 4-[2-(4-{4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(四氫吡咯-1-磺醯 φ 基）_苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-2-酮基-乙 基]-六氫吡畊-2-酮； • 2-(4-{4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(四氫吡咯-1-磺醯基） 苯基]-4,5-二氫-味唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N_(2-曱氧基-1-曱 基-乙基）-乙醯胺； {4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(四氫p比u各-i_績醢基）_苯 基]-4,5-二氫-°米°坐-l-基}-[4-(2-經基-乙基）-六氫p比p井_ι_基]_甲嗣； 5-[4,5-雙-(4-氣苯基)-1-(3-酮基-六氫吡畊小数基）_4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-氟-Ν,Ν-二甲基-苯磺醯胺；
5-{4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-經基-乙基）-六氫ρ比π井小幾基]_ 4,5-二氩-1Η-_。坐-2-基}-4-乙氧基-2-氣-Ν,Ν-二甲基-苯績醯胺； 2-{4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(5-二曱基胺磺醯基_2_乙氧基-4-氟 苯基）-4,5-二氫米唑-1-羰基]-六氫吡畊_ι_基卜N，N_二甲基_乙醯 胺； 5-{4,5-雙-(4-氣苯基）-l-[4-(2-甲貌續醯基-乙基）_六氫p比畊小 羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-Ν,Ν-二甲基-苯磺 醯胺； 4-[4,5-雙-(4-虱苯基）-2-(7-乙氧基-2-甲基-l，l-二酮基_ι，2,3,4-四 109235 -26- 1314552 氧-1又6-苯并[b][l，4,5]乳硫氮七圜稀各基）_4,5_二氫_cr米嗤_1_幾 基]-六氫比17井-2-酮； [4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(7-乙氧基-2-曱基_1，1_二酮基_丨,2,3,4_四氫 -1入6-苯并[b][l，4,5]氧硫氮七圜稀_8_基）_4,5_二氫-味嗤-1·基]_ [4-(2-甲院績醯基-乙基）-六氫ρ比p井-i_基]_甲嗣； 2-{4-[4,5-雙-(4-氯苯基)-2-(7-乙氧基-2-甲基-1，1-二酮基-1，2,3,4- φ 四氫_丨苯并[b][l，4,5]氧硫氮七圜烯各基）_4,5_二氫-味唑小羰 基]-六氫p比p井-l-基}-1-嗎福林-4-基-乙酮； i 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(5-二甲基胺碌醯基·2-乙氧 基-4-氟苯基>4,5-二氫-味唑-1-羰基]•六氫吡畊小基}_Ν，Ν_二甲 基-乙醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫 吡畊-1-幾基]-4,5-二氫-1H_咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲 基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-嗎福 p林-4-基-2-酮基-乙基）-
六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-笨磺醯胺鹽酸鹽； 4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(3-酮基-六氫u比P井_ι_幾基）_4,5_二氫-1H-σ米嗤-2-基]-3-乙氧基-N，N-二甲基-苯續酿胺鹽酸鹽； 4-{4,5-雙_(4-氣苯基）-1-[4_(2-甲烧石黃醯基-乙基）_六氫毗畊-1-幾基M，5-二氫-ΙΗ-味β坐-2-基}-3-乙氧基_n，N-二甲基-苯橫酿胺 鹽酸鹽； 4-{4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-嗎福啦_4_基-2-酮基-乙基）-六氫 吡畊-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基卜3-乙氧基-N，N-二曱基-苯 109235 -27- 1314552 磺醯胺鹽酸鹽； 2-{4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-二曱基胺磺醯基-2-乙氧基苯 基）-4,5-二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-N，N-二甲基-乙醯胺 鹽酸鹽； 4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-5-甲烷磺醯基-苯基）-4,5-二 氫-σ米唾-1-幾基]-六氫u比n井_2-酮； [4,5-雙_(4·氣苯基）-2-(2-乙氧基-5-甲烷磺醯基-苯基）-4,5-二氫 -咪唑-1-基]-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫吡畊-1-基]-曱酮鹽酸 睡 · w ， 2-{4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-5-甲烷磺醯基-苯基）-4,5-二氫咪唑-1-羰基]-六氫吡畊小基}-1_嗎福啉-4-基-乙酮鹽酸 鹽；
5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(3-_ 基 _六氫吡畊-1-羰基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-2-氰基-4-乙氧基-N，N-二曱基-苯磺醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-5-二曱基胺磺醯基 -2-乙氧基苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]_六氫吡畊_丨·基卜风化二 曱基-乙醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烷磺酸基-乙基六氫 π比畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}_2_氰基-4-乙氧基-Ν,Ν-二 曱基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5_雙 _(4_氣苯基）-1-[4-(2_嗎福啉 _4_基-2-S同基-乙基）-六氩峨畊_1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑_2-基}-2-氰基-4-乙氧基 -N，N-二甲基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）-1-[4-(2_嗎福琳 _4_基 _2__ 基 _乙基）_ 109235 -28- 1314552 六氫p比p井-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪嗤-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基_ 苯甲腈鹽酸鹽； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(3-酮基-六氫 p比哨· _1_毅基）_4,5_ 二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-甲氧基-苯甲腈鹽酸鹽； 5-{(48,5尺)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-甲烧橫醯基-乙基）_六氫 11比畊-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪嗤-2-基}-4-乙氧基-2-曱氧基-苯甲 腈鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4•氣苯基）-2-(5-二甲基胺石黃醯基-2-乙氧 基-4-甲氧基-苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊基卜N，N_ 二甲基-乙醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-1·[4-(2-嗎福 p林-4-基-2-酮基-乙基）-六氫吡啡-1-羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-甲氧基 -Ν,Ν-二甲基-苯磺醯胺鹽酸鹽；
3-{(48,511)-4,5-雙-(4-氣苯基)-1-[4-(2-嗎福淋-4-基-2-鲷基-乙基)-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫_1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基-Ν，Ν-二甲 基-苯甲醯胺鹽酸鹽； 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）_六氫 p比呼-1-幾基]-4,5-二氫-1Η-_ °坐-2-基}-4-乙氧基_n,N-二甲基-苯 甲醯胺鹽酸鹽； 3-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(3-酮基-六氫 ρ比 ρ井 _ι_幾基）_4,5-二氫-1H-0米。坐-2-基]-4-乙氧基-N，N-二曱基-苯曱醯胺鹽酸鹽； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基·5_(四氫u比υ各小幾 基）-苯基]-4,5-二氫米嗤-1-幾基}-六氫峨p井基）_ι_嗎福淋-4-基-乙酮鹽酸鹽； 109235 -29- 1314552 {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_2_[2_乙氧基_5_(四氫吡洛+幾基）_ 苯基]-4,5-二氫-味唑小基}_[4_(2_甲烷磺醯基，乙基六氫吡啼 -1-基]-甲嗣鹽酸鹽； 2-(4-{(4S，5R)-4,5_雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基_5_(六氫响啶小羰 基）-苯基]-4,5-二氫米唑_ι_羰基卜六氫吡畊_丨_基嗎福啉_4_ 基-乙酮鹽酸鹽； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2-[2-乙氧基-5-(六氫？比σ定_ι_幾基）_ 苯基]-4,5-二氫砷唑_1_基Η4_(2_曱烷磺醯基_乙基）_六氫吡畊 -1-基]-甲酮鹽酸鹽； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶小羰 基）-苯基]-4,5-二氫-味唾-i_幾基}_六氫峨_ _2_酮鹽酸鹽； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-2-[2-乙氧基-5-(嗎福淋-4-羰基）- 苯基]-4,5-二氫-σ米唑-1-羰基}-六氫吡畊_ι_基）_ι_嗎福„林_4_基_乙 酮鹽酸鹽；
5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）-1-(3-酮基-六氫 tr比 ρ井 _ι_裁基）_4,5_ 二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲基-苯磺醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(四氫吡 口各-1-績醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪嗤-1-幾基}-六氫p比p井-1-基）_ι· 嗎福啉-4-基-乙酮鹽酸鹽； [(4S，5R)-2_[4-氯基-2-乙氧基-5-(四氫吡咯-1-續醯基）-苯基]-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-咪唑_1_基]-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六 氫吡啡-1-基]-曱酮鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氣基-2-乙氧基-5-(六氫p比α定-1-績醯基）-苯 基]_4,5_雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-咪β坐-1-幾基]-六氫ρ比ρ井-l-基}-1_ 109235 -30-
1314552 嗎福林-4-基·乙綱鹽酸鹽， [(4S，5R)-2-[4-氯基-2-乙氧基-5-(六氫吡啶_丨_磺醯基）_苯基]_4,5_ 雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-味唑-1-基]-[4_(2_甲烷磺醯基-乙基）_六 氫吡畊-1-基]-甲酮鹽酸鹽； 4-[(4S，5R)-2-[4-氣基-2-乙氧基_5_(六氫p比咬小績酿基）_苯 基]-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫·π米唑_丨_羰基]_六氫^比畊_2_酮鹽 酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氣基-2-乙氧基_5_(嗎福啉_4_磺醯基）_苯 基]-4,5-雙_(4_氣苯基）-4,5_二氫-咪唑_丨_幾基]_六氫吡畊小基}小 嗎福啉-4-基-乙酮鹽酸鹽； [(4S，5R)-2-[4-氯基-2-乙氧基-5-(嗎福啉·4·罐醯基)_苯基]_4,5_雙 -(4-氯-苯基）-4,5-二氫-咪唑4-基]-[4-(2-曱烷磺醯基-乙基六氫 吡畊-1_基]-甲酮鹽酸鹽；
4-[(4S，5R)-2-[4-氣基-2-乙氧基-5-(嗎福啉-4-磺醯基）_苯基]-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-嗓唾-1-鼓基]-六氫p比喷_2__鹽酸藥； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基_4_甲基_5_(四氫吡咯小 績醯基）-苯基]-4,5-二氫-味唑-l-基}-[4-(2-甲烧績醯基_乙基）-六 氫吡畊-1-基]-甲酮鹽酸鹽； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲基_5_(六氫吡 啶-1-確醢基）-苯基]-4,5-二氫米唑-1-羰基}-六氫吨ρ井小基）_ι_ 嗎福琳-4-基-乙嗣鹽酸鹽； {(4S，5R)-4,5-雙-(4_氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱基_5-(六氫吡啶-1- 石黃酿基）-苯基]-4,5-二氫^米哇-l-基}-[4-(2-甲烧續酿基_乙基）_六 氫吡畊-1-基]-甲酮鹽酸鹽； 109235 -31 - 1314552 4-{(48,5尺)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫吡啶 -1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-2-酮鹽酸 2-(4-{(4S,5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(嗎福啉 -4·-續酿基）-苯基]-4·，5-二氯米π坐-1-数基}-六氯p比哨 -1-基）-1_嗎 福啉-4-基-乙酮鹽酸鹽； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-2-[2-乙氧基-4-曱基-5-(嗎福啉-4-磺 酿基）-苯基]-4,5-二風-味°坐-1-基}·_[4-(2-曱院續酿基-乙基）-六鼠 吡畊-1-基]-甲酮鹽酸鹽； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱基-5-(嗎福啉-4-石黃醯基)-苯基]-4,5-二氫米嗤-1-幾基}-六氫峨？井_2_酮鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-2-[4·氣基-2-乙氧基-5-(四氫p比嘻-1-確醯基）-苯 基]_4,5_雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-味唑-1-羰基；六氩吡畊小基}-1-嗎福啉-4-基-乙酮鹽酸鹽；
4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）小(3-酮基_六氫吡畊小羰基）_4,5_ 二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基-N，N-二曱基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）·ι_[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）_六氫 ρ比畊-1-羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-3-乙氧基_ν,Ν-二甲基-苯 磺醯胺鹽酸鹽； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-44-(2-嗎福啉_4_基-2-酮基-乙基）_ 六氫ί比畊-1-羰基]_4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-Ν,Ν-二甲 基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）·2_(4_二甲基胺磺醯基_2-乙氧 基苯基)-4,5-二氫-咪唑-μ羰基]_六氫吡畊_丨_基卜Ν，Ν_二甲基-乙 109235 -32- 1314552 醯胺鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）-4,5-二氫米唑-1-幾基]-六氫吡畊-l-基 }-N-第三-丁基-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基笨基）-4,5-二氫米唑-1-羰基]-六氫吡畊-1-基}-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）·2-(4·氰基-2-乙氧基苯基）_4,5_ _ 二氫米唑-1-羰基]-六氫吡畊小基}-Ν-氰基甲基-Ν-曱基-乙醯 胺； • 2_{4_[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）·4,5· 二氫-味唑-1-幾基]-六氫吡畊-l-基 }-Ν-環丙基-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）_4,5_ 二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-N-(2-甲氧基-乙基）_乙醯 胺； 2-{4-[(48,511)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）_4,5- 二氫米唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-N，N-雙-(2-甲氧基-乙基)_乙
2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）_4,5_ 二氫-蜂唑-1-羰基]-六氫吡畊-1-基卜N_甲氧基_N_甲基_乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）_4,5_ 二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊-1-基卜N-異丙基曱基-乙醯胺； 2-{4-[(48,511)-4,5-雙-(4-氯苯基）_2-(4-氰基-2_乙氧基苯基）_4,5_ 二氫-咪嗤-1-羰基]-六氫吡啩_1_基氰基-乙基）以_曱基-乙 醯胺； 4-[(4S，5R)-4,5_ 雙-(4-氣本基）-1-(3-酮基-[ι，4]二氮七圜烧 _1_幾 1314552 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯曱腈； 4-{(4S,5R)-4,5-雙-(4-氣本基）-2-[2-乙乳基-4-氣基-5-(嗎福淋_4_ 磺醢基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}_六氫吡啩-2-嗣； l-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2_[2-乙氧基-4-氟基-5-(嗎福琳冰 磺酿基）-苯基]-4,5-二氫米σ坐-1-幾基}_[1，4]二氮七圜院_5-酿j ; {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2_[2-乙氧基-4-氟基-5-(嗎福琳_4_續 籲 酿基）-苯基]-4,5-二氫-咪°坐-l-基}-[4-(2-甲烧續醯基-乙基）_六氣 吡畊-1-基]-甲酮鹽酸鹽； • 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4_氟基-5·(嗎福琳 -4-績醯基）-苯基]-4,5-二氫-味°坐-1-幾基}-六氫!》比ρ井-1_基）_卜嗎 福琳-4-基-乙酮鹽酸鹽；
4-{(48,51〇-4,5_雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-(嗎福啉斗績醯 基）-苯基]-4,5-二氫米唑-1-羰基}-六氫吡畊-2-酮鹽酸鹽； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-(嗎福淋-4-績醢基）_ 笨基]-4,5-二氫-味唑-1-基}-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫吡畊 -1-基]-甲酮鹽酸鹽； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4_氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-(嗎福 β林-4-續酿 基）-苯基]-4,5-二氫-味唑-μ羰基六氫吡畊小基）+嗎福啉_4_ 基-乙酮鹽酸鹽； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2-[2-乙氧基-4-(四氫吡咯-1-磺醯 基）-苯基]-4,5-二氳-味唑_ι_羰基卜六氫吡啩_2_闕鹽酸鹽； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯笨基）_2-[2-乙氧基-4-(四氫吡咯-1-磺醯 基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑小基H4_(2_甲烷磺醯基_乙基）_六氫吡 啩-1-基]-甲酮鹽酸鹽； 109235 •34- 1314552 2-(4-{(48,5尺)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-(四氫吡咯-1-磺 酿基）-苯基]-4,5-二氫米唾-1-幾基}-六氫u比井基）_ι_嗎福p林 -4-基-乙酮鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-嗎福琳-4-基-2-酮基-乙基）-六氫p比畊-1_羰基]-4,5-二氫-1H-咪嗤-2-基}-4-乙氧基-N-曱氧基 -2，N-二甲基-苯磺醯胺； 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(3-_基-六氫吡啡_卜羰基）_4,5_ 二氫-1H-咪嗤-2-基]-2,5-二乙氧基-苯甲腈； 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(5，基_[ι，4]二氮七圜烧小幾 基)-4,5-二氫-1H-咪0坐-2-基]-2,5-二乙氧基_苯甲腈； 4-{(48,511)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-曱烷磺醯基_乙基）_六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}_2,5·二乙氧基-苯甲腈鹽 酸鹽；
4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-1-[4-(2-嗎福琳 _4_基 _2_酮基-乙基)-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-114-咪唾-2-基}-2,5-二乙氧基-苯甲 腈鹽酸鹽； 4_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基_5_(六氫吡啶]•磺醯 基）-4-六氫p比啶-1-基-苯基]-4,5-二氫-η米唑_丨_羰基卜六氫吡畊_2· 酮鹽酸鹽； l-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基_5_(六氫吡啶_丨_磺醯 基）-4-六氫p比咬-1-基-苯基]-4,5-二氫-咪哇幾基卜[1，4]二I七 圜烷-5-酮鹽酸鹽； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基(六氫吡啶磺醯 基）-4-六氫p比咬-1-基-苯基]-4,5-二氫-喷唑_；[_基p[4-(2-甲烧績醯 109235 -35- 1314552 基-乙基）-六氫p比p井-1-基]-甲酮鹽酸鹽； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-橫 醯基）-4-六氫p比β定-1-基-苯基]-4,5-二氫米峻-1-幾基}-六氫ρ比1^井 -1-基）-1-嗎福11 林-4-基-乙嗣鹽酸鹽； 4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(4-二甲胺基-5-二甲基胺磺醯基-2-乙氧 基苯基）-4,5-二氫米唑-1-羧酸乙酯鹽酸鹽； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_1_(3-_ 基-六氫吡畊 _1_羰基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-2-二曱胺基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺醯 胺鹽酸鹽； 5-{(48,51〇-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2_甲烷磺醯基-乙基）-六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-二曱胺基-4-乙氧基N，N-二甲基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 5-[(48,511)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(5-酮基_[1，4]二氮七圜烷-1-羰 基M，5-二氫-1Η-_ °坐-2-基]-2-二甲胺基·4_乙氧基_n，N-二甲基- 笨磺醯胺鹽酸鹽；
5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4_(2-嗎福啉 _4_基 _2_嗣基-乙基）_ 六氫叶-1-幾基M，5-二氫-米嗅-2_基}_2_二甲胺基斗乙氧 基N，N-二甲基-苯續酿胺鹽酸鹽； 啉斗基-2-酮基-乙基）- 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-嗎福 燒磺醯基-乙基）-六氫 己氧基異丙基-2-甲 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-l-[4-(2-曱 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}~4 基-苯磺醯胺； 109235 -36- 1314552 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-l-(3_酮基_六氫吡畊_丨_羰基）_4,5_ 二氫-1H-咪唑-2-基]斗乙氧基-N-異丙基_2_甲基_笨磺醯胺； 5-{(1S，5R)-4,5_雙-(1_氯苯基）-μ[4·(2_嗎福琳冬基_2_酮基_乙基）_ 六氫吡啡-1-羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑_2-基}冰乙氧基_2,Ν-二甲 基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基_乙基）_六氫 φ 吡畊小羰基]-4,5_二氫_1Η·咪唑么基}-4-乙氧基-2,N-二甲基-苯 續醯胺； 參 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(3-酮基_六氫吡畊_丨_羰基）_4,5_ 二氫-1H-咪嗤-2-基]-4-乙氧基-2，N_二甲基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-l-[4-(2-曱烷磺醯基_乙基）_六氫 吡畊-1-羰基]-4,5·二氫-1H-n米唑-2-基卜2_氯基_4·乙氧基苯曱腈； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1_(3__ 基 _六氫吡畊羰基）_4,5_ 二虱-1H-1»米吐-2-基]-2-氣基-4-乙氧基苯曱腈； 5_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-1-[4-(2-嗎福 „林-1_基-2-酮基-乙基) ’、鼠P比P井小徵基]_1,5·二氫咪嗤_2-基}-2-二曱胺基·4·乙氧 基苯甲腈； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-l_[4_(2-甲烷磺醯基_乙基）·六氫 叶匕_ -1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪嗤-2-基}_2_二甲胺基_4-乙氧基苯 曱腈； 5-{(4S，5R)_4,5-雙-(4-氣苯基)_i_[4-(2-嗎福淋冰基_2_酮基_乙基)_ 六氫p比畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基N-異丙基 -2-曱基-苯磺醯胺； 109235 -37- 1 -[(4S,5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基_4-乙炔基-苯基）-4,5- 1314552 二氫-味唾-1-幾基]-六氫p比b井_2_酮； l-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2_(2_乙氧基_4_乙炔基-苯基）-4,5- 二氫-咪唑-1-羰基]-[1，4]二氮七圜烷_5_酮； [(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基）-4,5-二 氫-咪唑-1-基]-[4·(2-曱烷磺醯基-乙基）-六氫吡畊-1-基]-曱酮鹽 酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4_氣苯基）_2·(2-乙氧基_4_乙炔基_苯基）_ 4,5-二氫-D米嗤-1-叛基]-六氫峨p井·ι_基卜丨_嗎福琳基-乙_鹽 酸鹽； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-乙烷磺醯基六氫吡畊· 基）-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基]-Ν·第三-丁基-2-氣基-4-乙氧基苯磺 醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(3,5-二曱基-異噚唑冬羰基）-六氫吡畊-1-魏基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}_2_氣基-4-乙氧基苯 磺醯胺；
N-第三-丁基-2-{4-[(4S，5R)_2-(4-氣基-2-乙氧基-5-胺石黃醯基-苯 基M，5_雙_(4_氯苯基）_4,5-二氫米嗤-l-|i炭基]-六氫p比^井小基卜 乙醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(3-酮基-六氫 ρ比 β井 _ι_幾基）_4,5_ 二風-1Η-σ米0坐-2-基]-2-亂基-4-乙氧基苯續酸胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-曱烧石黃酷基-乙基）_六氫 it比1^井-1-獄基]-4,5-二氫-1H-咪唾-2-基}-2-氣基-4-乙氧基苯績醢 胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯基-2-乙氧基-5-胺續酷基-苯基）_4,5_雙-(4- 109235 -38 - 1314552 氯苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-1-基卜乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氣基-2-乙氧基-5-胺磺醯基-苯基>4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫米唑-1-叛基]-六氫吡11 井-l-基 }-N-異丙基甲 基-乙醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-乙烷磺醯基_六氫吡畊小羰 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-2-氣基-4-乙氧基苯磺醯胺； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）_六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2_基}_N-第三-丁基_3·乙氧基苯 曱醯胺； N-第三-丁基-4-[(4S，5R)-l-(4-胺甲醯基曱基·六氫p比啡_ι_||炭 基）-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫_1H-B米。坐-2-基]-3-乙氧基苯曱醯 胺； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-(六氫p比咬_ι_幾基）_ 苯基]-4,5-二氩-味0坐-l-基}-[4-(3,5-二曱基-異p号唾_4_幾基）_六氫 吡畊-1-基]-甲酮；
2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4_氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-(六氫!I比咬_ι_罗炭 基）-苯基]-4,5-二氫-咪嗤-1-幾基}-六氫峨p井-1-基）小嗎福咖_4_ 基-乙綱； 2-(4-{(48,511)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氡基-4-(六氫峨唆_1_叛 基）-苯基]-4,5-二氫-味唑-1-幾基}-六氫吡畊-1-基）_N_第三_丁基_ 乙醯胺； 4-{(48,5尺)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-(六氫11比11定_；[_幾 基）-苯基]-4,5-二氫米哇-1-幾基}-六氫峨 井-2-酮； {(4S，5R)-4,5-雙_(4_氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-(六氫p比。定_ι_幾基）_ 109235 -39- 1314552 苯基]-4,5-二氫米峻-1-基}-[4-(2-甲燒續醢基_乙基）_六氫吡畊 -1-基]-甲嗣； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基，六氫吡啶小羰 基）-苯基]-4,5-二氫米σ坐-1-幾基}-六氫p比P井_ι_基）_乙酿胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基·4_(六氫，比α定小幾 基）-苯基]-4,5-二氫β坐-1-幾基}-六氫ρ比喷_ι_基）_ν_異丙基-Ν-甲基-乙醯胺； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-(六氫吡啶_1_羰基）-苯基]-4,5-二氫米唑-1-基}-(4-乙烷磺醯基-六氫吡呼小基）-甲 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(3,5-二甲基-異噚唑-4-羰基）-六氫吡畊-1-羰基H，5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氣基-4-乙氧基-N-甲基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫 吡畊小羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氯基-4-乙氧基-N-異丙
基-苯磺醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯基-2-乙氧基-5-異丙基胺磺醯基-苯 基）-4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-咪唑-1·羰基]•六氫吡畊-1-基}· 乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氣基-2-乙氧基-5-異丙基胺磺醯基-苯 基）_4,5_雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-N-異丙基-N-曱基-乙醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基H-(4-乙烷磺醯基-六氫吡畊-1-羰 基）-4,5-二氮-1H-0米σ坐-2-基]-2-氣基-4-乙乳基-N-異丙基_本石黃酿 109235 • 40· 1314552 胺； N-第三-丁基-2-{4-[(4S,5R)-2-(4-氯基-2-乙氧基-5-甲基胺磺醯 基-笨基）-4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡啡_ι_ 基}-乙醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5_雙-(4-氯苯基）-1-(3-酮基-六氫吡啩-1-羰基）_4,5_ 二氫-1H-咪唑-2-基]-2-氯基-4-乙氧基-N-曱基-苯磺醯胺； 5-{(48,511)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-曱烷磺醯基-乙基）-六氫 吡畊小羰基]-4,5-二氫-1H_咪唑-2-基}-2-氣基-4_乙氧基甲基-苯磺醯胺； 2-{4-[(48,511)_2-(4-氯基-2-乙氧基-5-甲基胺磺醯基-苯基）_4,5_ 雙-(4-氣-苯基）-4,5-二氫-13米°坐-1-艘基]-六氫p比11 井-1-基}-乙醮胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯基-2-乙氧基-5-曱基胺磺醯基-苯基）_4,5_ 雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫米唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-N-異丙 基-N-甲基-乙酿胺；
5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-乙烷磺醯基-六氫吡畊小羰 基）-4,5-二氫-1Η-σ米σ坐-2-基]-2-氯基-4-乙氧基-N-甲基-苯績酿 胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-嗎福啉 _4-基-2-酮基-乙基）· 六SL p比11 井-1-幾基]-4,5-二鼠-1Η-β米σ坐-2-基}-2-氣基-4-乙氧基-N-異丙基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(3,5-二甲基-異呤唑斗羰基）_ 六氮p比哨-1_幾基]-4,5-二鼠-1Η-σ东唾-2-基}·_2-氯基-4-乙氧基-N_ 異丙基-苯磺醯胺； N-第三·丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(4_氣基-2-乙氧基-5-異丙基胺磺 109235 -41 - 1314552 酿基苯基）-4,5-雙-(4-氣苯基)-4,5-二氯-味σ坐-1-艘基]-六氫!7比u井 -1-基}-乙酿胺， 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(3-¾ 基-六氫 p比呼 _1_徵基）_4,5_ 二氫-1Η-σ米嗤-2-基]-2-氣基-4-乙氧基-N-異丙基-苯確酿胺； N-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(3-酮基-六氫 17比井 _ι_ 幾 基）-4,5-二氫-1Η-咪唾-2-基]-3-乙氧基苯基}-Ν-(3-酮基-六氫υ比 呼小羰基）-甲烷磺醯胺； N-(4-{(4S，5R)_4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）六 氫比p井-1-幾基]-4,5-二氫-1Η-σ米唾-2-基}-3-乙氧基苯基）-曱烧績 醯胺鹽酸鹽；
N-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-1-(3-¾基-六氫ρ比u井小幾基）_ 4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯基}-2,2-二甲基-丙醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4_氣苯基）-1-(3-酮基-六氫p比畊小戴基）_4,5· 二氫-1H-0米唾-2-基]-4-乙氧基-2-乙炔基_N,N-二甲基-苯續酿胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1_[4-(2_曱烷磺醯基-乙基）_六氫 ρ比畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唾-2-基}-4-乙氧基-2-乙炔基·Ν，Ν-二甲基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)_4,5-雙-(4-氣苯基）-ΐ-[4-(2-嗎福啉 _4_基-2-酮基-乙基）- 六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-乙炔基 -N，N-二甲基·苯績酿胺鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2_(5_二甲基胺磺醯基_2_乙氧 基-4-乙炔基-苯基）-4,5-二氫-咪唑_丨_羰基]_六氫吡畊_丨_基卜N_ 異丙基-N-曱基·乙酸胺鹽酸鹽； N-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基甲烷磺醯基_乙基）_六 109235 •42- 1314552 氮峨喷-1-M基M，5-二氫_1H-味嗤1基μ3_乙氧基苯基）_2,2_二 甲基-丙酿胺鹽酸鹽； N-{4 [(4S’5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)小(4-二甲基胺曱醯基甲基-六 氮峨味-1-幾基）-4,5-二氫-1H-咪峻-2-基]、3_乙氧基苯基}_2>二 甲基-丙醯胺鹽酸鹽； N-(4-{(4S，5R)_4,5·雙_(4·氣苯基）小|；4_(2_嗎福啉冰基_2_酮基-乙 φ 基六氫17比哨^ -1-羰基]_4,5-二氫]Η-咪唑_2_基卜3·乙氧基苯 基)-2,2-二甲基-丙醯胺鹽酸鹽； ί 2-{4_[(4S，5R)·4,5-雙-(4_氯苯基）_2-(2>乙氧基冰乙炔基苯基）_ 4,5-二氫-味唾-1-羰基]-六氫吡畊_1·基卜乂第三_丁基_乙醯胺鹽 酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-；2-(2_乙氧基_4_乙炔基_苯基）_ 4,5-二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-Ν-甲氧基曱基-乙醯 胺鹽酸鹽； .
>1-(2-{4-[(48,5抝-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基_4-乙炔基-苯 基）-4,5-二氫·味唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基}-乙基）_甲烷磺醯胺 鹽酸鹽； [(4S，5R)-4,5-雙-(4_氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基）-4,5-二 氫-咪唑-1-基]-(4-乙烧磺醯基-六氫吡畊-1-基）-甲酮； [(4S,5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基）-4,5-二 氮-0米0坐-1-基]-[4-(2-甲氧基-乙基）-六鼠p比1^ -1-基]-甲嗣鹽酸 鹽； l-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-乳苯基）-2-(2-乙乳基-4·-乙快基-本 基）-4,5-二氫米嗅-1-幾基]-六氫p比0井-l-基}-乙酿1 ; 109235 -43 - 1314552 3-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基_4_乙炔基-苯基）_ 4.5- 二氫-咪嗅-1-幾基]-六氫峨畊-1-基}-丙腈鹽酸鹽； [(4S,5R)-4,5-雙_(4_氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基）·4,5-二 氫-σ米嗤_1_基]-[4-(3-甲烧績醯基-丙基）-六氫υ比υ井小基]_曱酮鹽 酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-2-(2-G 氧基·4_乙炔基 _苯基)_ 4.5- 二氫-_ β坐-1-幾基]-六氫ρ比呼-l-基}-乙酿胺鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4_乙炔基-苯 基）-4,5-二氫-σ米。坐-1-数基]-六曼？比_ -1-基異丙基-N-甲基· 乙醯胺鹽酸鹽； 3- {4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基冰乙炔基_苯基)_ 4,5_二氮-σ米σ坐-l-裁基]-六風峨p井-1-基}-丙酸鹽酸鹽； 4- [(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基_4_三氟丙小炔基_笨 基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-2-酮；
[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基_4_三氣丙小快基_苯 基）_4,5-二氫-味°坐-1-基]-[4-(2-曱烧續酿基-乙基）_六氫p比哨_ι_ 基]-曱酮鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基_4_三氟丙炔基-苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-1-基嗎福啉_4_基-乙 酮鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基_4_三氟丙-1-炔基-苯基）-4,5-二氫-味嗤-1-幾基]-六氫p比畊-l-基 }_N-異丙基-N-甲基 -乙醯胺鹽酸鹽； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫叶匕 109235 -44- 1314552 唆-1-續酿基）_苯基]-4,5-二鼠-°米嗤-1-綠基}-六鼠p比哨 -1-基）-N-第三-丁基-乙醯胺； 2_(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱基-5-(六氫吡 σ定-1-績酸基）_苯基]·4,5_二風1 /米嗤_1-魏基}-六氮p比啡-1-基）-乙 醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫 ρ比 。定·ι_石黃酉藍基）_苯基]_4,5_二鼠米唾-1-魏基}-六氮p比哨 -1— 基）-N，N-雙-(2-甲氧基-乙基）-乙酸胺， 2-(4-{(4S，5R)_4,5·雙-(4-氯苯基）_2-[2-乙氧基_4_甲基-5-(六氫吡 σ定-1-續酸基）-苯基]-4,5-二鼠米°坐-1-纟炭基}-六氣ρ比呼-1-基）-N-甲氧基-N-甲基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）-2-[2-乙氧基-4-曱基-5-(六氫吡 σ定-1-績酿基）-苯基]-4,5-二鼠-味唾-1-綠基}-六鼠p比呼-1-基）-N-異丙基-Ν-甲基·乙醯胺；
2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-ρ-乙氧基-4-曱基-5·(六氫吡 °定-1-石黃酿基）-本基]-4,5-二風-味σ坐-1-端基}•六鼠ρ比^井-1_ 基）-Ν_(2-亂基-乙基）-Ν~曱基-乙驢胺， 2-(4-{(4S，5R)_4,5-雙-(4_氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱基-5-(六氫吡 淀_1·續酿基）-苯基]_4,5·二氮米嗤-1-魏基}-六氮ρ比呼-1· 基）-N-(2_甲氧基-1-曱基-乙基）-乙酸胺， {(4S，5R)-4,5·雙-(4_氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫吡啶_1-磺醯基）_苯基]·4,5-二氫-咪唑-1-基H4-(3,5-二甲基-異咩唑-4-羰 基）_六氮p比p井-1-基]·甲嗣， {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱基-5-(六氫吡啶小 109235 -45 - 1314552 石黃醢基）-苯基]-4,5-二氫-11 米"坐-l-基 }-(4-乙烧續醯基_六氫？比p井 -1-基)-甲酮； N-[2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫 比咬-1-續醯基）-苯基]-4,5-二氫-味°坐-1-幾基}-六氫？比n井小基）· 乙基]-甲烷磺醯胺； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫吡啶+ φ 磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-喃唑-1-基}-[4-(3-甲烷磺醯基-丙基 >六 氫吡畊-1-基]-甲酮； • N-第三-丁基_2-{4-[(4S，5R)-2-(5·第三-丁基胺績驢基-2-乙氧基 -4-甲基-苯基）_4,5-雙-(4-氯苯基)_4,5-二氫-味σ坐炭基]-六氣外匕 畊-l-基}-乙醢胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲基_笨 基）-4,5_雙-(4-氣苯基）-4,5-二氩-味唑-1-羰基]-六氫吡啩_丨_基}_ 乙醯胺；
2-{4_[(4S,5R)-2-(5_第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基冬曱基_笨 基）-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊小基 N，N-雙-(2-甲氧基-乙基）-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基_4_甲基_笨 基）-4,5-雙-(4-氣笨基>4,5-二氫-味唑-1-幾基]-六氫吡畊-1-基}_N. 曱氧基-N-甲基-乙醯胺； 2-{4_[(4S，5R)-2-(5-弟二-丁基胺石頁酿基·2_乙氧基-4-甲基_笨 基）-4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫米唑-1-羰基]-六氫吡畊-1-基卜Ν_ 異丙基-Ν-甲基-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基_4_曱基_笨 109235 -46- 1314552 基）_4,5-雙-(4-氣本基）-4,5-二氮米°坐-1-幾基]-六風p比11井-1-基}-N-(2-氰基-乙基）-N-曱基-乙醢胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲基-苯 基）-4,5-雙-(4-氣本基）-4,5-二氮-B米嗤-1-幾基]_六風17比11 井-1-基}-N-(2-曱氧基-1-甲基-乙基）-乙酿胺； 5-{(4S,5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(3,5-二甲基-異哼唑-4-羰基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-N-第三-丁基-4-乙氧 基-2-甲基-苯磺醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-乙烷磺醯基-六氫吡畊小羰 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-N-第三-丁基-4-乙氧基-2-曱基-苯磺 醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙<4-氣苯基）·1-[4-(2-甲烷磺醯基胺基-乙基）_ 六氫晚ρ井-1-幾基]-4,5-二氫-1Η-咪嗤-2-基}-Ν-第三-丁基-4-乙氧 基-2-甲基-笨確酿胺；
5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(3-曱烷磺醢基丙基）_六氫 竹匕_ -1-幾基]-4,5-二氫-ΙΗ-味°坐-2-基}-N-第三-丁基_4_乙氧基-2-曱基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-曱烷磺醯基_乙基）_六氫 峨啡小幾基H，5-二氫-1H-咪唾-2-基}_Ν_第三_丁基_4_乙氧基_2_ 甲基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-嗎福啉斗基冬酮基_乙基）_ 六氫说呼-1-数基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基卜队第三_丁基_4_乙氧 基-2-曱基-苯績酿胺； 2_(4_{(4S，5R)_4,5_雙_(4_氣苯基>2乜乙氧基_5·(甲氧基-甲基 109235 -47- 1314552 胺磺醯基>4-甲基-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}•六氫吡畊-1-基）-N-第三-丁基-乙醯胺； 2-(4-{(4S,5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基>4-甲基-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}_六氫吡畊-1-基乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5_雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-_ 胺續酿基）_4-曱基-苯基]-4,5-二氫α坐-1-幾基}-六氫U比》^井-1-基)-Ν,Ν-雙-(2-甲氧基-乙基)-乙醯胺； _ 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(曱氧基-甲基- 胺磺醯基）-4-甲基-苯基]-4,5-二氫-味唑-l-羰基}-六氩吡畊小 基）-Ν-曱氧基-Ν-甲基-乙醯胺； 2-(4-{(48,51〇_4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基）-4-甲基-苯基]-4,5-二氫米唑-1-羰基卜六氫吡畊-1- 基）-Ν-異丙基-Ν-甲基-乙醯胺；
2-(4-{(48,511)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基）-4-甲基-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N-(2-甲氧基-1_曱基乙基）_乙醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-H4-(3,5-二甲基-異噚唑-4-羰基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基·ν·甲氧基 -2,Ν-二曱基-苯磺醯胺； 5-[(48,5尺)-4,5-雙-(4-氣苯基>1-(4-乙烷磺醯基-六氫吡畊-1-叛 基）-4,5-二氫-1Η-咪唾-2-基]-4-乙氧基-Ν-曱氧基-2,Ν-二曱基-笨 磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(3-甲烷磺醯基-丙基）-六氫 109235 -48·
1314552 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氡基-N-曱氧基-2，N-二甲基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)·4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫 吡畊-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-曱氧基-2，N-二曱基-苯磺醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4·氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫 φ 吡啶-1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N-第三-丁基-乙酿胺； 12-(4-{(48,511)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2_[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫 叶匕π定-1-續醯基）-苯基]-4,5-二氫米唾-1-幾基}-六氫！τ比p井-1-基）-乙醯胺； 2_(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫 吡啶-1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N，N-雙-(2-甲氧基-乙基）-乙醯胺；
2_(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2_乙氧基冰曱氧基_5-(六氫 叶匕咬-1-績酿基）-苯基]-4,5-二氮-味嗤-1-幾基}-六氫p比1^ -1-基）-N-甲氧基-N-甲基-乙酿胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫 吡啶-1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N-異丙基-N-甲基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙_(4_氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱氧基-5-(六氫 吡啶-1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N-(2-氰基-乙基）-N-甲基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫 109235 -49· 1314552 吡啶-1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基）-乙醯胺； {(48,51^)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫111比11定 -1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-基}-[4-(3,5-二曱基-異哼唑-4-幾基）-六氫1»比_ -1-基]-甲酮； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氮p比淀 -1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-味唑-1-基}-(4-乙烷磺醯基_六氫吡 畊-1-基）-甲酮； 乂[2-(4-{(43,511)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱氧基-5-(六 鼠p比π定-1-續酿基）-苯基]-4,5-二氮米。坐-1-幾基}-六氮S比喷-1-基）_乙基]_甲烧石夤酿·胺； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱氧基-5-(六氫吡啶 -1-石頁酸基）-苯基]-4,5-二氫米。坐-l-基}-[4-(3-甲烧確酿基-丙基）_ 六氮p比p井-1-基]-甲晒；
{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫u比咬 -1-石黃酸基）-苯基]-4,5-二氫-σ米坐-l-基}-[4-(2-甲烧續醮基_乙基）· 六氯ρ比啡-1-基]-甲酿I ; 2-(4_{(4S，5R)-4>雙_(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱氧基_5_(六氫 吡啶-1_磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基卜六氫吡p井小 基）-1 -嗎福淋-4-基-乙i同； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基_5_(甲氧 基-曱基-胺續醢基）-苯基]-4,5-二氫-咪峻-1-幾基}_六氫？比p井小 基）-N-第三-丁基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基_5_(曱氧 109235 -50- 1314552 基-甲基-胺績驢基）-苯基]-4,5-二氫-咪哇-1-截基}_六氫峨_ q 基）-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱氧基-5-(子氧 基-甲基-胺磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-味唑-1-羰基}_六氫吡唯+ 基）-Ν,Ν-雙-(2-甲氧基-乙基）-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧 φ 基-曱基-胺磺醯基 >苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基卜六氫吡啩+ 基）-N-甲氧基-N-甲基乙酿胺； ® 2-(4_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2-[2-乙氧基 _4_ 甲氧基 _5_(甲氧 基-甲基-胺磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基卜六氫吡α井-“ 基）-N-異丙基_N-曱基-乙醢胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯笨基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧 基-甲基-胺崎酸基）_本基]-4,5-二氮-11米ί坐-1-幾基}-六氯ρ比喷_ι· 基）-N-(2-氮基-乙基）-N-甲基-乙酿胺；
2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2-[2-乙氧基-4-曱氧基-5-(甲氧 基_甲基胺確醯基）-苯基]_4,5_二氫-味唑-1-羰基}-六氫峨_ + 基）-N-(2-甲氧基-1-曱基-乙基）-乙酿胺； 5-{(4S，5R)_4,5-雙-(4、氣苯基）-1-[4-(3,5-二甲基-異呤唑-4-羰基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑_2_基}·4·乙氧基-2,N-二甲 氧基-N·甲基-苯續酿胺； 5-[(48,511)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(4-乙烧石黃酿基-六氫|1比'1井-1_罗炭 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-笨 磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基胺基-乙基）_ 109235 -51 - 1314552 六氫17比呼-1-幾_基]-4,5-二氫-1Η-Ρ米σ坐-2-基}-4-乙氧基_2，N-二甲 氧基-N-曱基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）-1-[4-(3-曱烧績酿基_丙基）_六氫 ϊ»比喷-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪嗤-2-基}-4-乙氧基_2,N-二曱氧基 -N-曱基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烧石黃.醢基-乙基）_六氫 Φ 吡畊-1-擬基]-4,5-二氫-1H-咪吐-2-基}-4-乙氧基_2，N-二甲氧基 -N-曱基-苯確酿胺； _ 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-1-[4-(2·嗎福琳-4-基-2-酮基-乙基）- 六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫·1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2,N-二曱 氧基-N-甲基-苯續酿胺； 4-[(4S，5R)-2-(4-乙醯基-2-乙氧基苯基）-4,5-雙-(4-氯苯基)-4,5-二 氫·味唑-1-羰基]-六氫吡畊-2-酮； l-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六 氫吡畊-1-幾基]_4,5_二氫-1H_咪唑-2-基}-3-乙氧基苯基）-乙酮鹽
2-{4-[(4S，5R)-2-(4-乙醯基-2-乙氧基苯基）-4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5•二氫-咪唑-1-羰基]•六氫吡畊-i-基}小嗎福啉_4-基-乙酮鹽 酸鹽； l-(4-{(4S,5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(3-甲烷磺醯基-丙基）-六 氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基苯基）-乙酮鹽 酸鹽； [(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-三氟丙小炔基-笨 基）-4,5-二氫-咪嗤-1-基]-[4-(3-曱烧績醯基-丙基）-六氫p比呼-1- 109235 •52· ·7'ςΓ 1314552 基]-甲酮鹽酸鹽； N-第三-丁基-2-{4-[(4S,5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基 苯基）-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-咪唑_1_羰基]-六氫吡畊-1-基}-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三·丁基胺磺醯基-2-乙氧基苯基）-4,5-雙 -(4-氣苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基}-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基苯基）_4,5_雙 -(4-氯苯基）-4,5-二氫_味唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-N，N-雙-(2-甲氧基-乙基）-乙醯胺； 2-{4-[(4S,5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基苯基）_4,5_雙 -(4-氣苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-N-甲氧基 -N-甲基-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基苯基）-4,5-雙 -(4-氣苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氩吡畊-1-基}-N-異丙基 -N-曱基-乙醯胺；
2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基苯基）_4,5_雙 -(4_氣苯基）-4,5-二氫-p米唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基}七-(2-氰基-乙基）-N-甲基-乙酿胺， 2- {4-[(4S,5R)-2_(5-第三·丁基胺磺醯基-2-乙氧基苯基）_4,5_雙 -(4-氣苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡3井-l-基 }-N-(2-曱氧基 -1-甲基-乙基）-乙醯胺； 3- {(4S，5R)-4,5-雙-(4_氯苯基）-1_[4-(3,5-二甲基-異噚唑 _4_羰基）_ 六氫吡畊-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-N-第三-丁基_4•乙氧 基苯磺醯胺； 109235 • 53- 1314552 3-[(4S,5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-乙烷磺醯基-六氫吡畊小羰 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-N-第三-丁基-4-乙氧基苯磺醯胺； 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基胺基-乙基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-N-第三-丁基-4-乙氧 基苯磺醯胺； 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(3-甲烷磺醯基-丙基）-六氫 φ 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-N-第三-丁基-4-乙氧基苯 磺醯胺； ® 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）_六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2_基}-N-第三-丁基-4-乙氧基笨 磺醯胺； 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)小[4-(2-嗎福啉-4-基-2-酮基-乙基）-六氯p比p井幾·基]-4,5-二鼠-1Η-σ米°坐-2-基}'-N-第三-丁基-4-乙氧 基苯磺醯胺；
2-(4-{(48,511)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-續 醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基卜六氫吡畊-1-基）-Ν-第三-丁 基-乙醯胺； 2-(4-{(48,511)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺 醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基卜六氫吡畊-1-基）_乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺 醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-Ν,Ν-雙-(2-甲氧基-乙基）-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶小磺 酿基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N-甲氧基 109235 -54- 1314552 -N-甲基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯笨基）-2-[2-乙氧基-5-(六氯 p比咬-1-續 醯基）-苯基]-4,5-二氫-却唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N-異丙基 -N-甲基-乙醯胺； 2_(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）·2-ρ-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-橫 醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氩吡畊-1-基）-N-(2-氰基-乙基）-N-甲基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六鼠 ρ比咬-1-績 醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基卜六氫吡畊-1-基）-N-(2-甲氧 基·1-曱基-乙基）-乙酿胺； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯 基）_本基]—鼠米0坐-1-基卜[4-(3,5-二曱基-異？亏a坐-4-幾基）· 六鼠p比〃井-1-基]-甲S同； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯 基）-本基]-4,5-·—·鼠-味°坐-l-基}-(4-乙烧續酿基-六鼠ρ比p井-1-基）_
N_[2-(4-{(4S,5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-μ 磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）_乙基 甲烷磺醯胺； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2·[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯 基）-本基]-4,5-二鼠-味°坐-1-基}-[4-(3-甲烧續酿基-丙基）-六氯jr比 p井-1-基]-甲嗣； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基_5-(六氫p比唆-1-績醮 基)-苯基]-4,5-二氫米唑-1-基}-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）·六氫吡 109235 -55 - 1314552 畊-1-基]-曱酮； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶石費 醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊小基）_丨_嗎福琳 -4-基-乙嗣， 2_(4-{(4S，5R)_4,5'雙-(4_亂苯基）-2-[2·乙氧基-5-(甲氧基_曱基· 胺續醯基）-苯基]-4,5-二風-味°坐-1-幾基}-六氫n比u井_ι_基）_n_第 三-丁基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基·甲基 胺績醯基）-苯基]-4,5-二SL -咪D坐-1-幾基}-六氫p比_ _ι·基）_乙醢 胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基乙氧基_5-(曱氧基-曱基_ 胺續酿基）-苯基]-4,5-二氫-咪唾-1-毅基}-六氫p比_ _丨_基）_n，n_ 雙-(2-甲氧基•乙基）-乙醯胺；
2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基 胺續醯基）-苯基]-4,5-二氫米嗤-I-幾基}_六氫p比畊_丨_基）_N_甲 氧基-N-曱基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基_甲基· 胺績酿基）-苯基]-4,5-二氫-啼嗤-1-羰基卜六氫峨畊_丨_基）_N_異 丙基-N-甲基-乙酸胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_2-〇乙氧基·5_(甲氧基_甲基_ 胺績醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑_1_羰基卜六氫吡畊_丨_基）_Ν_(2_ 氰基-乙基）-Ν-曱基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2-[2-乙氧基-5-(曱氧基_曱基_ 胺石s酿基）-本基]-4,5- —虱-咪。坐-1-幾基}-六氫n比p井_1_基）_n_(2_ 109235 -56- 1314552 甲氧基-1-甲基-乙基）-乙醯胺； 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(3,5-二甲基-異呤唑-4-羰基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基 -N-甲基-苯磺醯胺； 3-[(4S,5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-乙烷磺醯基-六氫吡畊-1-羰 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基曱氧基-N-甲基-苯磺醯 3-{(48,511)-4,5-雙-(4-氯苯基）-卜[4-(2-甲烷磺醯基胺基-乙基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基 -N-甲基-苯磺醯胺； 3-{(4S，5R)-4,5j -(4-氣苯基）-1-[4_(3-甲烷磺醯基-丙基）-六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-曱氧基-N-曱 基-苯磺醯胺； 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基乙氧基-N-甲氧基-N-甲
基-苯磺醯胺； 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-嗎福啉 _4_基-2-酮基-乙基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基_N-曱氧基 -N-曱基-苯績酿胺； {(48,51〇-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[4-(3,3-二甲基_丁小炔基）-2-乙氧 基苯基]-4,5-二氫米嗤-l-基}-[4-(2-甲烧續酿基-乙基）-六氫u比 畊-1-基]-甲酮鹽酸鹽； 2-(4-{(4S,5R)-4,5-雙-(4_氣苯基）-2-[4-(3,3-二曱基-丁 -1-炔基）-2-乙氧基苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氪吡畊-1-基）-1-嗎福啉 109235 -57·
1314552 -4-基-乙酮鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺石黃醯基_2_乙氧基-4-曱氧基-苯 基）_4,5_雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊-1-基}- 乙醯胺； N-第三-丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基 -4-甲氧基-苯基）-4,5-雙-(4_氣苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫 吡畊-1-基卜乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲氧基-笨 基M，5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫米嗤-1-幾基]-六氫u比p井-l-基 }-N-甲氧基-N-曱基-乙酿胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三·丁基胺磺醯基-2-乙氧基·4-甲氧基·笨 基）-4,5-雙-(4_氣苯基）-4,5-二氫』米唑-1-羰基]-六氫吡畊_丨_基 異丙基-Ν-甲基-乙酿胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4_氣苯基斤⑷卜曱烷磺醯基_丙基六氫 吡畊-1-羰基H，5-二氫_1乩咪唑冬基}·Ν_第三_丁基斗乙氧基冬 甲氧基-苯項醯胺，及 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基”-卜⑺甲烷磺醯基_乙基六氫 吡畊-1-¾基]_4,5-二氫_1H•咪唑_2•基}_N_第三_丁基·4_乙氧基_2_ 曱氧基-苯磺醯胺。 ’’有效量”係意謂有效預防、減輕或改善疾病徵候或延長 被治療病患存活期之量。 函素”係意謂氟、氣、漠或碘。 "雜原子"係意謂選自^〇及8之原子。 5〇係扣彳卩制5〇%特定度量活性所需要之特定化合物 109235
-58- 1314552 之濃度。ic5G可被度量，尤其是按隨後所述。 "烷基"表示直鏈狀或分枝狀飽和脂族烴。 "低碳烷基"表示C1-C6烷基，且包括甲基、乙基、丙基、 異丙基、丁基、第三-丁基、2-丁基、戊基、己基等。一般 而言，低碳烷基較佳為C1-C4烷基，且更佳為ci_C3烷基。 烧氧基"表示-〇-燒基。"低碳炫氧基"表示低碳院基。
"環烧基”表示3至6員飽和單環狀烴’例如環丙基、環丁 基、環戊基或環己基，其中以環丙基為尤佳。 "雜環基”表示3至7員飽和或不飽和單環狀烴，其中1或2 個碳原子係被選自N、S或0之雜原子置換。該雜環族基團 較佳為5或6員飽和或不飽和環’且雜原子為n或s。該雜 環基可視情況經取代一或兩次。該雜環族基團之實例為六 風比β定基；六氫p比p井基；3-S同基-六氫p比p井基；[ι，4]二氮七圜 烧基；異嘮唑基；3,5-二甲基-異噚唑基；嗎福啉基；四氫叶匕 π各基’ Ρ比嘻基，硫本基，氣丙α定基；σ米唾基；，塞哇基；口塞 唾啶基；四氫咪唑基等。 ”藥學上可接受之酯”係指以習用方式酯化之具有叛基之 式I化合物’該酯類係保持式I化合物之生物有效性與性 質’且係於活體内（在生物體中）分裂成其相應之活性m酸。 關於酯類及利用酯類以傳輸醫藥化合物之資訊，可在前 體藥物之設計，Bundgaard Η編著（Elsevier，1985)中取得。亦袁閱 H_ Ansel等人，醫藥劑型與藥物傳輸系統（第6版，1995乂第 108-109頁；Krogsgaard-Larsen等人，藥物設計與發展教科查（第 2版，1996)，第 152-191 頁。 109235 -59- 1314552 "藥學上可接受之鹽"係指習用酸加成鹽或鹼加成鹽，其 係保持本發明化合物之生物有效性與性質，且係製自適當 無毒性有機或無機酸類或有機或無機鹼類。酸加成鹽實例 包括衍生自無機酸類者’譬如鹽酸、氫溴酸、氫块酸、硫 酸、胺基磺酸、磷酸及硝酸’及衍生自有機酸類者，譬如 對-曱苯續酸、柳酸、曱院確酸、草酸、號珀酸、檸檬酸、 籲 蘋果酸、乳酸、反丁烯二酸等。驗加成鹽實例包括衍生自 銨、鉀、鈉及四級銨氫氧化物者，例如氫氧化四甲基銨。 ® 醫藥化合物（意即藥物）之化學改質成為鹽，係為醫藥化學 師所習知之技術，以獲得化合物之經改良物理與化學安定 陡及濕〖生、机動性及〉谷解度。參閱，例如h. Ansel等人，醫 藥劑型與藥物傳輸系統（第6版，1995)，第196與1456_1457頁。 藥學上可接受"，譬如藥學上可接受之載劑、賦形劑等， 係意謂藥理學上可接受，且對特定化合物所投予之病患實 質上無毒性。
"經取代"係意謂取代可發生在一或多個位置上，且除非 另有指出，否則在各取代位置處之取代基係獨立選自所 定之選擇。 量，其 之增生 ”治療上有效量”係意謂至少一種所指稱化合物之 係顯著地抑制人類腫瘤細胞(包括人類腫瘤細胞系) 及/或防止其分化。 如所舉例之本發明化合物係有利 至約1 Ml。 地顯示IC5G從約0005
/M 本發明化合物可 用於治療或控制細胞增生 病症，特別是 109235 -60- 1314552 之配方，可用於 肺臟及前列腺腫 腫瘤學病症。此等化合物及含有該化合物 治療或控制固態腫瘤，例如乳房、結腸、 根據本發明化合物之,落μ古曰 物之，0療上有效量，係意謂有效預防、 :輕或改善疾病徵候或延長被治療病患存活期之化合物
置…療上有效里之測定係在此項技藝之技術範圍内。 根據本發明化合物之治療上有效量或劑量可在寬廣範圍 内改變’且可以此項技藝中已知之方式駭。此種劑量將 在各特定情況中，針對個別需要量作調整，包括被投予之 特定化合物、投藥途徑、被治療之症狀以及被治療之病患。 -般而言，在對體重大約7〇公斤之成年人類口服或㈣腸 投藥之情況中’約10毫克至約聊。毫克，較佳為約2〇〇毫 克至約1，〇〇〇毫克之日服劑量應為適當，惟當需要時可超過 該上限。日服劑量可以單一劑量或以分離劑量投予，或對 非經腸投藥而言，其可以連續灌注給予。 本發明亦提供醫藥組合物，其包含至少一種式J化合物或 其藥學上可接受之鹽或酯，及藥學上可接受之载劑或賦形 劑。 本發明化合物可根據下列圖式1製備。 109235 -61 - 1314552
圖式
對掌-5A 對掌-5B
合成係以笨甲酸酯2 (Z =曱基、乙基等）與内消旋_丨，2·雙 -(4-乳本基）-乙烧-1，2- —胺1 (根據由Jennerwein，M.等人Gwcer Res. Clin. Oncol 1988, 114, 347-58； Vogtle, F.； Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976,川P, 1-40所述之程序製成）之偶合反應開始，使用三甲 基紹作為觸媒，在溶劑中，譬如甲苯，伴隨著於回流下加 熱（Moormann，Α· E.等人，1990,乃，6M-626)。苯甲酸 酯類2係使用此項技藝中已知之程序製成。於鹼譬如三乙胺 存在下，以光氣處理咪唑啉3 ,獲得外消旋氯化胺甲醯4。 外消旋氣化胺甲醯4與適當R胺基之偶合，係提供式丨化合 物，為外消旋混合物《許多R胺基係為市購可得。若需要， 109235 -62- 1314552 R胺基可使用此項技藝中已知之合成方法製備。製造此等R 胺基之適當方法係提供於實例中。 若需要製備式I光學活性化合物，則氣化胺曱醯外消旋-4 之對掌異構物可使用對掌性層析分離。可使用對掌固定相 R,R-Whelk-ΟΙ，其可經過Regis技術公司取得。所要之對掌異 構物5A與適當R胺基之偶合，係提供式I化合物。 式I之光學活性化合物亦可經由I之外消旋混合物之對掌 性分離獲得。可使用對掌固定相Diacel ChiralPak 0D或AD。 I之較佳對掌異構物之絕對立體化學係以其與人類MDM2 之複合物之晶體結構為基礎測得（Vassilev等人2004, 303, 844-848。 提供下述實例與參考資料，以幫助本發明之瞭解，其真 實範圍係在隨文所附之請求項中提出。 【實施方式】 實例1
4-氰基-2-乙氣基苯甲酸甲酯
EtO
將鐵（16.19克，290毫莫耳）添加至2-乙氧基-4-硝基苯甲酸 (24.00克，114毫莫耳）在乙醇（200毫升）與氯化銨飽和水溶液 (120毫升）中之漿液混合物内。將混合物於80°C下攪拌2小時 。使反應混合物冷卻至室溫，並經過矽藻土過濾。將其以 二氯曱烷沖洗，並將合併之濾液以水稀釋，及以二氣曱烷 萃取，且以無水硫酸鈉脫水乾燥。溶劑之蒸發，及褐色殘 109235 •63- 1314552 留物於矽膠上之層析，使用二氣曱烷中之甲醇，產生 4-胺基-2-乙氧基苯曱酸，為黃色固體（14 94克，73%)。 於4-胺基-2-乙氧基苯曱酸（500毫克，2 76毫莫耳）在2m鹽 酸（1.〇毫升）中之經冷卻溶液内，添加亞硝酸鈉（192毫克，28 毫莫耳）在水（0.55毫升）中之溶液。將混合物攪拌15分鐘， 並藉由添加少量固態碳酸氫鈉中和。然後，將此溶液在〇 φ C下添加至氰化銅⑴（根據〇g_加."襄以也第頁， 製自氰化鈉與氣化銅（I))在水（7.5毫升）與苯（25毫升）中之 籲剛製成溶液内。使反應物溫熱至室溫，並攪拌2小時，使混 合物經過矽藻土過濾，並將濾液以醋酸乙酯萃取。將水相 以2Μ鹽酸酸化，並以醋酸乙酯萃取。將合併之有機萃液以 鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，及濃縮，而得4·氰基·2_ 乙氧基苯甲酸，為淡褐色固體（28〇毫克，53%)，將其使用於 下一步驟，無需進一步純化。 將（二曱基石夕烧基）重氮曱烧（2Μ，在己烧中，1 47毫升， _ 2.93毫莫耳）添加至4-氰基-2-乙氧基苯曱酸（280毫克，丨.47毫 莫耳）在苯（8.0毫升）與甲醇（1.6毫升）中之溶液内。將反應物 攪拌1小時，接著以空氣脫氣3〇分鐘，蒸發溶劑，及使粗製 殘留物藉急驟式管柱層析純化（矽膠，以己烷中之〇·2〇%醋 酸乙酯溶離），獲得4-氰基-2-乙氧基苯甲酸甲酯，為黃色固 體（218 毫克，71%)。 實例2 -5-(Ν，Ν-二甲基磺醯胺戌f醅Λ舷 109235 -64- 1314552
EtO
Et02C-^> S〇2NMe2 於氣基磺酸（12.0毫升）與二氣化亞硫醯（3·4毫升）之經冷 卻溶液中，在30分鐘内，逐滴添加2_乙氧基苯曱酸乙酯（1〇 7 克，59.0毫莫耳）。將反應物在室溫下攪拌過夜，並小心地 添加至冰（300克）中。過濾所形成之白色固體，以水洗滌，
並在真空中乾燥過夜，而得2_乙氧基·5_(氯基磺醯基）苯甲酸 乙西旨，為白色固體（9.5克，59%)。 於2-乙氧基-5-(氣基磺醯基）苯甲酸乙酯（48〇毫克，16毫莫 耳）在二氣曱烷（5.0毫升）中之經冷卻溶液内，添加三乙胺 (0.35毫升，2.5毫莫耳）與二甲胺(2M，在四氫呋喃中，45毫 升，9.0毫莫耳）。將反應物在室溫下攪拌2小時，及濃縮。 使粗製殘留物藉急驟式管柱層析純化（矽膠，以己烷中之 20-50%醋酸乙醋溶離），獲得2•乙氧基婦,n_二甲基續酿胺） 苯甲酸乙酯，為灰白色固體（21〇毫克，43%)。 以類似方式，獲得： -2-乙氧基斗甲氧基-5-(六氫吡啶_丨_磺醯基）_苯甲酸乙酯 • 2-乙氧基-4-甲基-5-(六氩吡啶_丨_續醯基）_苯甲酸乙酯 _ 2-乙氧基-4·甲基_5_(四氫吡咯_丨_續醯基）_苯曱酸乙酯 -2-乙氧基_5_(2_甲氧基+甲基_乙基胺磺醯基苯曱酸乙酯 -2-乙氧基-5-(異丁基-甲基，磺醯基）_苯甲酸乙酯 乙氧基5-(甲氧基·甲基_胺續醯基）_4_曱基-苯甲酸乙酯 • 2-乙氧基_5_(曱氧基-甲基_胺磺醯基）_苯甲酸乙酯 _ 2-乙氧基_5_(六氫吡啶續醯基）_苯甲酸乙酯 109235 -65- 1314552
-2-乙氧基-5-(四鼠p比洛-1-續S盘基）-苯甲酸乙酉旨 -2-乙氣基-5-異丙基胺績驢基-4-甲基-苯甲酸乙酉旨 -2-乙氧基-5-甲基胺磺醯基-4-甲基-苯甲酸乙酯 -4-氯基-2-乙乳基-5-(嗎福？林-4-石黃驢基）-苯甲酸乙酉旨 _ 4-氣基-2-乙氣基-5-(六氮？比。定-1-續驢基）-苯甲酸乙 -4-氯基-2-乙乳基-5-(四鼠p比嘻-1-石黃驢基）-苯甲酸乙 _ 4-氣基-2-乙氧基-5-異丙基胺續酿基-苯甲酸乙酉旨 -4-氯基-2-乙氧基-5-甲基胺石黃龜基-苯甲酸乙酉旨 -4-氯基-5-二甲基胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯 -5-[雙-(2-曱氧基·乙基)-胺續酸基]-2-乙氧基苯甲酸乙 -5_二甲基胺磺醯基-2-乙氧基冰氟-苯甲酸乙酯 -5-二甲基胺增驢基-2-乙氧基-4-甲氧i基-本曱酸乙酉旨 5-第二-丁基胺績酿基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯曱酸乙 -5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基-4-曱基-苯曱酸乙酯 -5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯 -5-第二-丁基胺績驢基-4-氣基-2-乙氧基苯甲酸乙酉旨 -2-乙氧基-4-甲基·5-(嗎福p林-4-石黃驢基）-苯甲酸乙酉旨。 實例3 8-乙氣羰基-7-乙氣基-2-甲基-1,1-二酮基-1,2,3,4-四氫-笨并 『l,6-bl『lA51氣硫氮七圜烯 EtO 酯 酯
於4-氣基-2-乙乳基-5-(氣基石黃酿基）苯甲酸乙酉旨（1 ·0克 ，3.2 109235 -66- 1314552 毫莫耳，實例2)在二氯甲院(25毫升）中之經冷卻溶液内，添 加胺）乙醇（0_75毫升，毫莫耳）。將反應物在室溫下 授拌1小時’及濃縮。使粗製殘留物藉急驟式管柱層析純化 (石夕膠’以己烧令之30_70%醋酸乙醋溶離），獲得4·氣基-〉 乙氧基-5-(N-甲基-N-(2-經乙基）續醯胺）苯？酸乙醋（〇.76克， 64%)。 於〇°c下，將氫化鈉（89毫克，2·2毫莫耳，6〇%，在礦油中） 添加至4-氟基冬乙氧基甲基_Ν·(2_羥乙基）磺醯胺）苯甲 酸酉曰（520毫克’ 1.5毫莫耳）在二甲基τ醯胺（8〇毫升）中之溶 液内。將反應物在G C下授拌1小時。以稀氯化錢水溶液使 反應犯〇物淬滅，並以乙醚萃取。將有機萃液以鹽水洗滌， 以無水硫酸鈉脫水乾燥，及濃縮。使粗製殘留物藉急驟式 官柱層析純化（矽膠，以己烷中之25_5〇%醋酸乙酯溶離）， 獲得8-乙氧羰基-7-乙氧基么甲基二酮基四氫_苯并 [l，6-b][l，4,5]氧硫氮七園烯，為白色固體（43〇毫克，8咖）。 實例4 二臬、_革甲醏Γ嘀
於2-乙氧基-5-甲醯基苯曱酸乙酯（1〇克，45毫莫耳）在1〇 毫升二甲基甲酿胺中之正在攪拌溶液内，逐滴添加5毫升水 中之胺基磺酸(610_4毫克，6·3毫莫耳）。於添加胺基磺酸後， 109235 -67- 1314552 逐滴添加5毫升水中之亞氯酸鈉（737.2毫克，δ.2毫莫耳）。將 反應物在室溫下攪拌2小時。將反應物以鹽水稀釋，並以醋 酸乙酯萃取。使有機萃液以無水硫酸鎂脫水乾燥，過濾， 及在真空中濃縮，而得4_乙氧基間苯二甲酸3_乙酯，為白色 固體（900 毫克，84%)。LC-MS : 239.2 [(M+H)+].
於4-乙氧基間苯二曱酸3_乙酯（6〇〇毫克，2 5毫莫耳）在1〇 毫升乙腈中之溶液内，添加六氫峨咬（429毫克，5 〇毫莫耳）。 使所形成之混合物冷卻至〇°C。於此溶液中添加Hgju (1.4 克，3.78毫莫耳，在5毫升乙腈中），接著是N，N_二異丙基乙 胺（2.2毫升，12.6毫莫耳）。將反應物在室溫下授拌過夜。使 反應混合物在真空中濃縮。將殘留物以1〇〇/〇碳酸卸稀釋， 並以二氯甲烷萃取。使有機萃液濃縮，並使粗製殘留物藉 急驟式管柱層析純化（矽膠，以醋酸乙酯在己烷中之梯度液 溶離），獲得632毫克（2.07毫莫耳，82%)純2-乙氧基-5·(六氫峨 啶-1-羰基）-笨甲酸乙酯。LC-MS : 306.3 [(Μ+Η)+]. 以類似方式，獲得： -6-乙氧基-Ν，Ν-二甲基-間酞胺酸乙酯 -2-乙氧基-5-(四氫ρ比洛-1-擬基）-苯曱酸乙酯 -2-乙氧基-4-(六氫p比。定-1-数基）-苯甲酸乙酯。 實例5 4-氣基-5-氰1 -2-乙氡基茉甲酸乙酯
109235 -68- 1314552 於4-氣基-2-乙氧基苯甲酸乙醋⑽克，64毫莫耳）在^毫 升水與二氯甲烧（1:1混合物）中之溶液内，添加漠（微升， 7毫莫耳）。將反應物攪拌三天。分離有機層。將其以鹽水 洗蘇，以無水硫酸鎮脫水乾燥，及在真空中濃缩。使^製 殘留物藉急”驟式管柱層析純化（石夕膠，以_乙醋在己烧中 之梯度液溶離），獲得5-漠基冰氣基_2_乙氧基苯甲酸乙醋 φ (1.26 克 ’ 64%)。LC-MS : 307.1 [(Μ+Η)+]. 於5-/臭基-4-氣基_2_乙氧基苯甲酸乙酯（94〇毫克，3力毫莫 Μ在20毫升二甲基甲酿胺中之溶液内，添力口襄化銅⑴⑽ 毫克，3_65毫莫耳）。將反應物於回流下攪拌過夜。將反應 物以二氯甲烷稀釋。將其以鹽水洗滌兩次，以無水硫酸鎂 脫欠乾燥及在真空中浪縮。使粗製殘留物藉急驟式管柱 層析純化（矽膠，以醋酸乙酯在己烷中之梯度液溶離），獲 得4-氣基-5-氰基冬乙氧基苯曱酸乙酯（359毫克，47⑹。 LC-MS ： 254.1 [(M+H)+]. 0 實例6 二甲胺基_2_乙氡基笨甲酸甲酯
於5:漠基-4-乙氧基_2_氟_苯丨腈（2克，82毫莫耳⑷^毫 升二氧陸園中之溶液内，添加二甲胺（16-5毫升，幻毫莫耳， 2.0M，在四氫呋喃中）。將反應物於80°C下攪拌過夜。使反 應混合物在真空中濃縮。使粗製殘留物藉急驟式管柱層析 109235 -69- 1314552 純化（矽膠，以醋酸乙酯在己烷中之梯度液溶離），獲得5· 溴基_2_二甲胺基斗乙氧基苯甲腊（1 %克，88%)。lc_ms : [(M+H)+].
於5-溴基-2-二曱胺基-4-乙氧基苯甲腈（195克，7·3毫莫耳） 在7.25毫升二氧陸圜中之溶液内，添加甲醇鈉（581毫克， 10.77毫莫耳）、曱酸甲酯（185毫升，3〇毫莫耳）及反式-二氯 雙（二苯膦）免(II) (281毫克，〇·4毫莫耳）。經由使氮氣起泡經 過溶液，將混合物攪拌。於小玻瓶之開口附加氣瓶。使反 應物小心地溫熱至6(TC，因氣體釋出可能會造成泡沫進入 氣瓶。將反應混合物於65°C下攪拌20小時。將其以二氧陸 圜稀釋，並再授拌5分鐘。使溫熱溶液經過石夕藻土過濾，並 使濾液在真空中濃縮。使粗製殘留物藉急驟式管柱層析純 化（石夕膠’以醋酸乙酯在己烷中之梯度液溶離），獲得氰基 一甲胺基-2-乙氧基苯甲酸甲西旨（218毫克，120/〇)。 實例7
HlA基-4-(六氫吡啶-1-羰基V笨甲酸甲酷
於3-經基-4-蛾-苯甲酸（4克’ 15.15毫莫耳）在2-丁嗣（1〇〇毫 升）中之溶液内，添加破酸钟（20克，經微細研磨）與蛾化乙 燒（4.85毫升）。將混合物於回流下擾拌過夜。於冷卻至室溫 後’濾出固體，並使濾液濃縮。使殘留物於醋酸乙酯與水 之間作分液處理，並將有機層以10%碳酸鈉溶液、鹽水洗 109235 -70- 1314552 務’及濃縮。使殘留物在甲醇中重製。添加10M氫氧化納， 獲得混濁溶液。添加四氫吱喃以使清澈，並將混合物於室 溫下攪拌一小時。蒸發揮發性物質，並使殘留物溶於水中。 將其以乙醚洗滌一次，然後以37%鹽酸酸化，使白色固體 >儿殿。將固體過濾，以水洗滌，並在真空中烘箱中乾燥， 而得 3-乙氧基-4-峨-苯甲酸（2.73 克，62%)。LC-MS: 293 [(Μ+Η)+；1.
使3-乙氧基_4_破-苯甲酸(2.73克，9.36毫莫耳）懸浮於二氯 曱燒（25毫升）中’並藉由吸量管添加氣化草醢（515毫升， 2.0Μ ’在二氣甲烷中’ 10.3毫莫耳）。添加三滴二甲基甲醢 胺，並將此混合物於室溫下攪拌過夜。在真空下，從目前 均相之反應物中移除揮發性物質，並使殘留物在二氣曱烷 中重製。將其中一半以六氩吡啶(2〇毫升，2〇毫莫耳）處理。 將混合物於室溫下攪拌2小時。將反應物以二氣曱烷稀釋， 以1.0Μ鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水洗滌。使有機 層脫水乾燥（硫酸鎂），過濾，及濃縮，而得（3_乙氧基_4_碘 本基）-/、虱ρ比咬-1-基-甲酮（1.69克，1〇〇%)。 使用貫例6中所述之程序，使（3_乙氧基冬碘苯基六氫吡 啶-1-基-甲酮進行甲氧羰基化，而得2_乙氧基斗(六氫吡啶小 羰基）-苯甲酸甲酯。 以類似方式獲得： -Ν-第三-丁基_2_乙氧基對苯二甲醯胺酸甲酯。 實例卩 5-氰甲氯某·茉甲農乙醋 109235 1314552
於2-乙氧基-4-甲氧基-苯曱酸乙酯〇 5克’ 6.7毫莫耳）在❽ 二氣乙院(2毫升）中之正在攪拌溶液内，以數份添加異氰酸 氣基磺醯酯（0.923毫升，10·6毫莫耳，在1毫升丨，2_二氣乙烷 φ 中）°將反應物於50°C下攪拌過夜。將反應物以二氣曱烧（2 毫升）與水（1毫升）稀釋，並萃取。將有機層以鹽水洗滌， _ 及在真空中濃縮。使粗製殘留物藉急驟式管柱層析純化（矽 膠’以醋酸乙酯在己烷中之梯度液溶離），獲得9⑻毫克（54〇/〇 產率）5-氰基-2-乙氧基_4_曱氧基-笨曱酸乙酯。LC-MS : 236.2 [(m+h-ch3)+]. 實例9 a) 甲基亞磺醯基_2-乙氳某苳甲酸乙酯
EtO
EtQ2C—SOMe 將碳酸鉀（14_0克，101毫莫耳）與硤化乙烷（3.3毫升，4〇 4 毫莫耳）添加至4-硫基甲基-2-乙氧基笨曱酸（4.3克，20.2毫莫 耳’根據Robertson，D_ 等人/ C/zem. 1985, 2S，717-727 製成） 在丙酮（203笔升）中之經授拌溶液内。將所形成之混合物於 60°C油浴中加熱16小時’接著使其冷卻。將反應混合物以 碳酸氫鈉溶液洗滌（2x)，以無水硫酸鎂脫水乾燥，並蒸發， 而得4-甲硫基-2-乙氧基苯甲酸乙酯，為黃色油（4 3克，9〇。/〇)。 使用之而無需進一步純化。 109235 •72· 1314552 於4-甲硫基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（1.1克，4.6毫莫耳）在二 氯甲烷（40毫升）中之經冷卻溶液内，以數份添加3-氣基過氧 笨曱酸（1_1克’ 4.5毫莫耳，77%)。將反應混合物在0°C下攪 拌15分鐘，然後，TLC (在己烷中之50%醋酸乙酯）顯示起始 物質被消耗。以硫代硫酸鈉溶液使反應混合物淬滅，並以 碳酸氫鈉溶液中和。將產物以二氣甲烷萃取三次。將有機 % 層以碳酸氫鈉洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，及濃縮。使粗製 殘留物藉急驟式管柱層析純化（矽膠，以己烧中之5〇%醋酸 •乙醋溶離）’獲得2-乙氧基-4-甲烷亞磺醯基苯甲酸乙酯，為 黃色油（0.70 克，58%)。LC-MS : 257.2 [(M+H)+]. b) 土L甲磺醯基-2-乙氣某芏甲醅Λ陆
於4-甲硫基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（16克，6·7毫莫耳）在二 氯曱烷（60毫升）中之經冷卻溶液内，添加3_氯基過氧苯曱酸 (3.0克，13.3毫莫耳，77%)。將反應混合物在下攪拌15分 鐘，以飽和硫代硫酸鈉溶液使反應淬滅，及以飽和碳酸氫
明油（I，45 克，83%)。 實例10 多-甲_i黃醯基_2_乙氧基笑甲醅7畔 109235 -73- 1314552
EtO
將碳酸鉀（22.0克’ 159毫莫耳）與峨化乙烧（9.0毫升，112 毫莫耳）添加至5-甲硫基-2-羥基-苯甲酸（5.00克，27毫莫耳） 在2-丁酮（125毫升）中之經攪拌溶液内。將所形成之混合物 於油浴（80°C )中加熱16小時，然後使其冷卻。使溶液濃縮， 並再溶解於二氣甲烷中。將有機相以水及鹽水洗滌，以無 水硫酸鎂脫水乾燥，及濃縮。使粗製殘留物藉急驟式管柱 層析純化（矽膠，以己烷中之5-15%醋酸乙酯溶離），獲得5-甲硫基-2-乙氧基本曱酸乙醋，為黃色油（5.5克，85%)。 於5-甲硫基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（u克，4_6毫莫耳）在二 氣甲烷（40毫升）中之經冷卻溶液内，添加3_氣基過氧苯甲酸 (2.0克，9_0毫莫耳’ 77%)。將反應混合物在〇。(：下攪拌2小時， 以飽和硫代硫酸鈉溶液使反應淬滅，並以飽和碳酸氫鈉溶 液中和。將溶液以二氯甲烷萃取。將合併之有機相以碳酸 氫鈉、鹽水洗滌，並以硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發。使粗製 殘留物藉急驟式官柱層析純化（石夕膠，以己烧中之25_5〇%醋 酸乙酯溶離），獲得4-甲磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯，為黃 色油（0.54 克，43%)。 實例11 一甲基胺確酿基-2·乙氧基笨甲酸甲g旨
S〇2NMe2 使2-乙氧基-4-硫醇-苯甲酸（1.6克，8·08毫莫耳，根據 109235 -74- 1314552
Robertson D.等人 7： Med ㈤肌 1985, 2§，717-727 製成）溶於甲酵 (8〇毫升）中，並冷卻至〇 c。慢慢添加二氣化亞硫醯（12毫升， 16.2毫莫耳”使反應混合物慢慢溫熱至室溫，並攪拌過夜。 蒸發溶劑，獲得硫化物與二硫化物甲酯（1·9克，1〇〇%)之混 合物，為黃色油，使用之而無需進一步純化。使此粗製硫 化物/二硫化物酯溶於醋酸中，並冷卻至〇。匸。將少量甲苯 • 添加至反應混合物中，以防止反應混合物冷凍。使氣氣（Cl2) 起泡進入反應混合物中，直到几(](在己烷中之50%醋酸乙 ’ S旨)顯示起始物質消耗為止。使氬氣㈣起泡進入反應混合 物中，以移除過量氣。使反應混合物在真空中濃縮至乾涸， 而知疋1產率之4-氯基磺醯基_2_乙氧基苯甲酸甲酯。 使4-氯基磺醯基_2_乙氧基苯曱酸甲酯（13克，4 55毫莫耳） 办於無水一氯甲烷（3〇毫升）中，並冷卻至〇它。添加二甲胺 (9.1毫升’ 18.2毫莫耳）。使反應混合物慢慢溫熱至室溫，並 於至’皿下授样16小時。將反應混合物以水洗滌，以硫酸鎂 脫水乾燥’及濃縮。使粗製殘留物藉急驟式管柱層析純化 (矽膠，以己烷中之2〇_5〇%醋酸乙酯溶離），獲得4_二甲基胺 κ醯基-2-乙氧基笨曱酸甲酯，為黃色固體（〇·528克，41%)。 LC-MS ： 288.1 [(Μ+Η)+]. 以類似方式獲得： 乙氧基'4~(嗎福啉-4-磺醯基）-笨曱酸甲酯 -2-乙氧基(四氯吡咯小磺醯基 >苯曱酸甲酯。 實例12 幻基胺磺醯基-2-Λ 1某苯甲酸乙酯 109235
-75- 1314552
使5-氣基石黃醢基_2_乙氧基_4_氟基苯甲酸乙醋（u克，4.84 毫莫耳；按實例2中所述製成）溶於36毫升無水二氯甲烷中， 並冷卻至0°C。添加二甲胺（7.3毫升，14.5毫莫耳），並將反 應混合物在〇°C下攪拌2小時’及在真空中濃縮。使粗製殘 留物藉急驟式管柱層析純化（矽膠，以己烷中之2〇_4〇%醋酸 乙醋溶離），獲得5-二甲基胺磺醯基_2乙氧基斗氟_苯甲酸乙 酯，為白色固體（1.02 克，68%)。LC-MS : 320.2 [(M+H)+]_ 使5_二甲基胺磺醯基冬乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯（1.02克， 3.20毫莫耳）溶於5毫升無水二曱基甲醯胺中。添加二曱胺 (8.〇笔升，15.9毫莫耳），並將反應混合物在5(TC下加熱16小 時。使反應物冷卻至室溫，並以水稀釋。將產物以二氣甲 院萃取三次°將合併之有機萃液以鹽水洗滌，以硫酸鎂脫 水乾燥’及濃縮，而得4_二曱胺基_5_二甲基胺磺醢基_2_乙氧 基苯甲酸乙醋’為黃褐色固體（1.05克，95%)。LC-MS : 345.3 [(M+H)+]. b) 氫吡啶某胺碏醯某茉甲酸乙酯
EtO
P〇2 > Ο 於4-氟基-2_乙氡基_5_(氣基磺醯基）苯甲酸乙酯（13克，4 2 109235 -76. 1314552 毫莫耳；按實例2中所述製成）在二氯甲烷（25毫升）中之經 冷卻溶液内’添加六氫吡啶（1.5毫升，18毫莫耳）。將反應 物在室溫下攪拌2小時，及濃縮。使粗製殘留物於矽膠上藉 層析純化，使用己烷中之25-50%醋酸乙酯，獲得4-六氫吡啶 基-5-六氫吡啶基胺磺醯基_2_乙氧基苯曱酸乙酯（1·25克，
將碳酸鉀（60.4克’ 437毫莫耳）與碘化乙烷（17·6毫升，218 4 毫莫耳）添加至2-經基-4-确基-苯甲酸（1〇 〇克，54.6毫莫耳）在 2-丁酮（165毫升）中之經機械方式攪拌溶液内。將所形成之 混合物在80 C油浴中加熱16小時，然後使其冷卻。TLC (在 己烧中之20°/。醋酸乙酯）顯示起始物質之消耗。使反應混合 ^ 物濃縮至乾涸’並使殘留物溶於醋酸乙酯中，且以飽和硫 代硫酸鈉溶液洗滌三次，以硫酸鎂脫水乾燥，及濃縮，而 才于2-乙氧基-4-硝基-笨甲酸乙酯’為黃色固體（ία克，97%)。 LC-MS : 240.1 [(Μ+Η)+]_ 於2-乙氧基-4-硝基-苯甲酸乙酯（127克，531毫莫耳）在乙 醇（94毫升）中之溶液内’添加氯化銨溶液（56毫升）。發現沉 澱物之形成。添加鐵（15.2克，271毫莫耳），並將反應混合 物在80°C下加熱16小時。使反應混合物冷卻，並經過矽藻 土過濾，且將矽藻土以二氣甲烷沖洗。添加水，並將產物 109235 -77· 1314552 以二氣甲烧萃取三次。將有機層以硫酸鎂脫水乾燥，及濃 縮。使粗製殘留物藉急驟式管柱層析純化（矽膠，以氣仿中 之0-3〇/〇甲醇溶離）獲得4-胺基-2-乙氧基苯甲酸乙酯，為黃褐 色固體（10.3克，99%)。 使4-fe基-2-乙氧基苯曱酸乙g旨（1.〇克’ 5.13毫莫耳）溶於叶匕 啶(40毫升）中，並冷卻至〇。〇。添加氣化甲烷磺醯（15毫升， • 15·3毫莫耳），並使反應溫度慢慢溫熱至室溫，並攪拌16小 時。將反應混合物以二氣曱烷稀釋，並以1N鹽酸洗滌，直 B 到水相仍然保持酸性為止。將有機層以硫酸鎂脫水乾燥， 及濃縮，而得4·二甲胺基-5-二甲基胺磺醯基_2_乙氧基苯甲酸 乙醋’為橘色固體（1.3克，87%)。使用之而無需進一步純化。 以類似方式，獲得： -2-乙氧基冰[甲烧石黃醯基-(3-_基_六氫吨畊_丨_羰基）_胺 基]-苯甲酸乙酯 -4-(2,2-二甲基_丙醯基胺基）_2_乙氧基苯曱酸乙酯。
實例14 1：氰基-5_ —甲基胺譜g篮基_2_乙氧某笑甲酸乙西旨
將碳酸钟（100克，724毫莫耳）與碘化乙烷（29.丨毫升，364 毫莫耳）添加至2-羥基-4-碘苯甲酸（16.0克，60.6毫莫耳，根據 Singh S.;等人1997,初，2472_2481 製成）在 2_丁酮（25〇 毫升）中之經機械方式攪拌溶液内。將所形成之混合物在8〇 109235 78- 1314552 C下加熱16小時，然後使其冷卻。將乙醚（25〇毫升）添加至 反應容器中，並使上層清液轉移至分液漏斗中。將乙醚（25〇 毫升）再一次添加至反應容器中，以洗滌殘留固體，並將上 層清液再一次轉移至分液漏斗中。添加水（4〇〇毫升），並分 離液相。將水相以乙醚（5〇〇毫升，200毫升）洗滌兩次，接著 將合併之有機相以水（4〇〇毫升）、鹽水（4〇〇毫升）洗滌，以硫 • 酸鎂脫水乾燥，及濃縮。使粗製殘留物藉急驟式管柱層析 純化（矽膠，以己烷中之1〇%醋酸乙酯溶離），獲得2_乙氧基 • -4-礙基苯甲酸乙酯，為灰白色固體（95〇克，49%)。 使氣基磺酸(2.3毫升）與二氯化亞硫醯(〇6毫升）合併，並 在冰鹽浴中攪拌。於大約2分鐘内，分次添加2_乙氧基_4_破 基苯甲酸乙酯（0.800克，2.50毫莫耳）。移除冷卻浴，並將反 應混合物在室溫下攪拌16小時。然後，使反應混合物溫熱 至6〇°C，歷經1.75小時，接著使其冷卻，並小心地傾倒至冰 與水（50毫升）之經激烈授拌混合物中。將所形成之混合物 Φ 以醋酸乙酯（2x3〇毫升）洗滌，並將合併之有機相以硫酸鎂 脫水乾燥，及蒸發，而產生氯化磺醯，使用之而無需進一 步純化。使此粗製氣化磺醯溶於二氣中烷（12毫升）中，並 於冰鹽浴中冷卻。添加三乙胺（174毫升，125毫莫耳）與二 甲胺02.5毫升，25.0毫莫耳，2·〇Μ，在四氮味喃中）。移除 冷部冷，亚將反應混合物挽拌15小時，，然後濃縮。使粗製 殘留物藉急驟式管柱層析純化（石夕膠，以己烧中之25%醋酸 乙酯溶離）’獲得5-二甲基胺磺醯基务乙氧基冰破基苯甲酸 乙 S曰，為白色固體（0.599 克，56%)。LC-MS : 427.9 [(Μ+Η)+]· 109235 ，79· 1314552
使5-二甲基胺石黃醢基_2_乙氧基μ基苯甲酸乙西旨⑽克， 2.36毫莫耳）、氰化鋅（0.167克，Μ2毫莫耳）及肆（三苯麟螂 (0)(0.191克’ 0.165毫莫耳）在氮氣下，於經火焰乾燥過之 Sch·管件中合併。添加二甲基甲酿胺（9毫升），並將反應 混合物經過三次冷凍-泵送-解凍循環，然後置於氮大氣下， 且於80 C下加熱16小時。於冷卻至室溫後，添加水（5〇毫升）， 並將所形成之混合物以乙醚（100毫升，2χ5〇毫升）萃取。將 合併之有機相以鹽水（3x50毫升）洗條，接著以硫酸鎂脫水 乾燥，及濃縮。使粗製殘留物藉急驟式管柱層析純化（矽膠， 以己烷中之33%醋酸乙酯溶離），獲得4_氰基_5_二甲基胺磺 醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯，為灰白色固體（〇7〇8克，92%)。 LC-MS ： 327.1 [(M+H)+]. 仝氰基-2,5-二乙氫基-茉甲酸Λ瞄
實例15
將溴（0_338毫升’ 6_60毫莫耳）在醋酸（6毫升）中之溶液， 逐滴添加至2,5-二乙氧基苯曱酸乙酯（1.36毫升，6.02毫莫耳） 與醋酸（24毫升）之已於水浴中冷卻之混合物内。攪拌1小時 後，將更多溴（0.102毫升，1.99毫莫耳）逐滴添加至反應混合 物中。再攪拌4小時後’使反應混合物在減壓下濃縮，並將 殘留物藉急驟式管柱層析純化（以己烷中之10%乙醚溶 離），而得4-溴基-2,5-二乙氧基笨甲酸乙酯，為灰白色固體 109235 -80- 1314552 (0.610 克，32%) 〇 使4-漠基-2,5-二乙氧基苯甲酸乙酯（〇 615克，194毫莫耳）、 氛化辞（0.137克’ U7毫莫耳）及肆（三苯膦）把⑼⑼157克，〇136 毫莫耳）’於氮乳下，在經火焰乾燥過之Schlenk管件中合併。 添加二甲基甲醯胺（7毫升），並使反應混合物經過三次冷凍 -泵送-解凍循環，然後置於氮大氣下，且於肋乞下加熱16小 # 時。於冷卻至室溫後，添加水（50毫升），並將所形成之混 _ 合物以乙醚（1〇〇毫升，2 χ 5〇毫升）萃取。將合併之有機相以 鹽水(3 X 50毫升）洗滌，然後以硫酸鎂脫水乾燥，及濃縮。 使粗製殘留物藉急驟式管柱層析純化（石夕膠，以己烧中之 33%醋酸乙酯溶離），獲得4_氰基_2,5_二乙氧基_苯曱酸乙酯， 為灰白色固體（0.416克，81%)。 實例16 4二三氟丙-1-炔某芡甲酸乙酯
使3,3,3-三氟-1-丙炔（約〇.6毫升，約6毫莫耳）於被浸潰在乾 冰/丙酿I浴中之經火焰乾燥過之Schlenk管件中濃縮。添加四 氫唉喃（3毫升），接著是丁基鋰在己烷中之溶液(215毫升， 3.44毫莫耳，mm)。於_78t:下攪拌2_5小時後，將氯化鋅（6 87 毫升’ 3.44毫莫耳，在四氫呋喃中之〇.5M溶液）添加至反應 混合物中，並使反應容器轉移至冰水浴中，及在下保持 30分鐘。然後，添加2-乙氧基-4-碘基苯甲酸乙酯（1.00克，312 毫莫耳，按實例14中所述製成）與肆（三苯膦）鈀⑼(0.18克， 109235 -81 - 1314552 0.16毫莫耳）。使反應容器溫熱至室溫，接著於η、時後， 溫熱至50C ’歷經18小時。於冷卻後’將反應混合物於鹽 水(70毫升)與二氣甲烷(2χ1〇〇毫升)之間料液處理，以硫 酸鎂脫水乾燥，及蒸發。使粗製殘留物藉急驟式管柱層析 純化（矽膠，以二氣甲烷與己烷之1Λ混合物溶離），獲得4_ 三氟丙小炔基苯曱酸乙酯，為灰白色固體（〇474克，53%)。
實例17 Μ氧基_4·三甲皋基乙炔篡萆甲醯r啤
Si 一 使2-乙氧基-4-蛾基苯甲酸乙酯（〇.763克，2 38毫莫耳，實例 14)、碘化銅（I) (0.0227克，〇·ιΐ9毫莫耳）、二氣雙（三苯膦）把 (11)(0.167克，0.238毫莫耳）及（三甲基矽烷基）乙炔（〇 4〇4毫升， 2.86毫莫耳），於氮氣下，在經火焰乾燥過之燒瓶中，溶解 於三乙胺（3.5毫升）與二甲基甲醯胺（3.5毫升）之混合物中。 將反應混合物在50°C下加熱2小時，然後使其冷卻。添加水 (100毫升），並將混合物以乙醚（3 X 1〇〇毫升）萃取。將合併 之有機相以水（100毫升）、鹽水（1〇〇毫升）洗滌，以硫酸鈉脫 水乾燥，及蒸發。使粗製殘留物藉急驟式管柱層析純化（矽 膠’以己烷中之10%醋酸乙酯溶離），獲得2-乙氧基-4-三甲 基矽烷基乙炔基-苯曱酸乙酯，為黃色油（0.624克，90%)。 109235 -82 * 1314552 實例18 &£：__甲基胺續酿基基斗三甲基矽烷基乙炔某1甲西金 乙酯
將5-二甲基胺磺醯基·2_乙氧基斗碘基苯曱酸乙酯（〇142 克，0.332笔莫耳，按實例μ中所述製成）、二氣雙（三苯膦） 把（II) (0.023克’ 0.032毫莫耳）、碘化銅（Π)(；3.2毫克，0_017毫 莫耳）、二曱基曱醯胺（0.5毫升）、三乙胺（〇_5毫升）及（三曱基 石夕烧基）乙炔（0.066毫升，0.47毫莫耳）相繼地添加至經火焰乾 燥過之Schlenk管件中。將反應混合物在50°c油浴中加熱2小 時’使其冷卻至室溫過夜’然後於水（2〇毫升）與乙謎（3 χ 2〇 毫升）之間作分液處理，以硫酸鎂脫水乾燥，及蒸發。將殘 留物藉急驟式管柱層析純化（以己烧中之2〇%醋酸乙酯溶 離）’而得5-二甲基胺磺醯基_2_乙氧基斗三甲基矽烷基乙炔 基苯曱酸乙酯’為灰白色玻璃物質（0.111克，84〇/〇)。LC-MS : 398.3 [(Μ+Η)+]. 實例19 L?，5-二甲暴昙Τ号峰 -4-甚 V六氫晚_ -1-基-甲綱
將1-第三-丁氧羰基_六氫吡畊（4 581毫莫耳）與二異丙基乙 109235 -83- 1314552 胺（5.09毫莫耳）在二氯甲烧（5毫升）中之溶液添加至4〇毫升 小玻瓶中。將3,5-二曱基-異嘮唑斗氣化碳醯（5 〇9毫莫耳）添 加至小玻瓶中，並使反應物在室溫下振盪過夜。當反應已 疋成日守，將其以二氣甲烷（5毫升）稀釋，並以4毫升1N鹽酸， 接著以4毫升10%碳酸鉀洗滌。使有機層在真空中濃縮。使 粗製殘留物溶於5毫升二氧陸圜與5毫升二氧陸園中之4M φ 鹽酸内。使反應混合物在室溫下振盪過夜，接著離心。移 除上層清液，並使殘留固體以己烷振盪，然後離心。移除 •上層清液，並收集固體’及在真空中乾燥，而得（3,5_二甲基 •異噚唑-4-基）-六氫吡畊_1_基_甲酮。LR-MS : 210.2 [(M+H)+]. 以類似方式，獲得： -環丙基-六氫吡畊小基_曱酮 -3-曱基-1-六氫p比ρ井小基-丁 _2_烯-1-酮。 實例20 1-乙烧確醯某-六氫；I比井
標題化合物係使用實例12中所述之程序’製自1-第三-丁 氧羰基-六氫吡畊與氯化乙基磺醯。 以類似方式獲得： -1-(3,5-二曱基-異噚唑_4_績醯基）_六氫吡畊’得自氣化3,5-二甲 基異°坐-4-績酿（Oakwood產物）。 實伊111 Ν-(2·甲氳某小甲臬-Λ其七氤批二井二L:基-乙醯胺_ 109235 -84- 1314552 〇-
hOX 將2-曱氧基-1-甲基-乙胺（15毫莫耳）與二異丙基乙胺（i7毫 莫耳）以二氯甲烷稀釋，而得總體積8毫升。將胺溶液經由 注射器，以分次方式添加至氣化氯乙醯（13毫莫耳）在二氣 曱烷（10毫升）中，於密封40毫升小玻瓶中，經冷卻至大約·4〇 C之溶液内。將反應混合物在降溫下攪拌丨小時。然後，以 1Ν鹽酸使溶液呈酸性，接著以1〇毫升二氯甲烷稀釋。將小 玻瓶攪拌，並離心。使有機層轉移至4〇毫升小玻瓶中，及 在真空中濃縮。將殘留物（1_69克，10.21毫莫耳）以1〇毫升二 甲基甲醯胺稀釋。添加六氫吡畊+羧酸第三_丁酯（8 67毫莫 耳）與二異丙基乙胺（13.27毫莫耳）^使反應混合物於65t：下 振盪過夜，及在真空中濃縮。使粗製殘留物溶於1〇毫升二 軋陸圜與10毫升二氧陸圜中之4M鹽酸内。使溶液在室溫下 振盪過夜，接著離心。移除上層清液，並以己烷使殘留固 體振堡’然後離心。移除上層清液，並收集固體，及在真 空中乾燥，而得N-(2-甲氧基小甲基乙基）_2_六氫吡畊小基_乙 醯胺。LR-MS : 216.4 [(M+H)+]· 實例22 * _ a) 乙醯胺 ΗΝ :N"V / Ο \ 0— / 〇一 標題化合物係按實例21中所述之類似方式，製自丨_第三_ 丁氧羰基-六氫吡畊、氣化氯乙醯及凡^雙"-甲氧基_乙基） 109235 I314552 胺。 b) 六 氫峨g井-1-基- Λ雙 歎 ΗΌ人 標題化合物係按實例21中所述之類似方式，製自卜第 丁氧羰基氫吡啩、氣化氣乙醯及Ν-甲氧基_Ν_甲胺。
)以異丙暴基-2-六氫ρ比。井-1-基-Λ西_§_^_
標題化合物係按實例21中所述之類似方式，製自卜第三 丁氧幾基_六氫1Ή '氯化氯乙酿及N-異丙基_N_甲胺。 ^ 甲基-2-六氫吡畊乙醯胺
CN
標題化5物係按實例21中所述之類似方式，製自i_第三_ 丁氧羰基-六氫吡畊 '氣化氯乙醯及队(2_氰基乙基）_N_曱胺。 e) -丙某v六氤毗畊
標題化合物係按實例21中所述之類似方式，製自卜第三· 丁氧幾基-六氫峨畊與曱烷磺酸3_甲烷磺醯基_丙酯（根據 Baerlocher，F.J.等人如? j ㈤所 1999, 52, 167 172 製成）〇 f) g 氫吡 109235 •86- 1314552
CN 標題化合物係按實例21中所述之類似方式，製自丨_第三_ 丁氧羰基-六氫吡畊與3-溴基丙腈。 g)座差三-丁基二2-六氤吡畊-1-某-乙醯胺
標化合物係按實例21中所述之類似方式，製自i_第三_ 丁氡羰基-六氫吡畊、氣化氯基乙醯及Ν-第三-丁基胺。 h) 某_2_六氤吡畊小甚
/~CN N \ 標題化合物係按實例21中所述之類似方式，製自丨_第三 丁氧羰基·六氫吡畊、氣化氣乙醯及N-氰基甲基_N_甲胺。 l) 六氤吡啶-1-某-^^
丁：題5物係按實例21中所述之類似方式，…-第三 氧羰基-六氫吡哜、氣化氣乙醯及 j) ^^^比吨小某-已酿^ 疋。
標題化合物係按實 丁氣幾基-六氫峨π井、 例21中所述之_介，+ 頰似方式，製自1-第三 氣化氣基乙醌及ρ π 及丙基胺。 109235 •87· 1314552
k)杜<2-甲氧基基V2-六箭毗_
HN N
標題化合物係按實例21t所述之_似方式，製自1第 氧羰基_六氫吡畊、氣化氯乙醯及2_曱氧基乙胺。
實例23 Hi：甲烧:續酉基）六氪吡g井鑣臨_越
2xHCl S〇2Me
將甲基乙稀基颯（1.8毫升，201毫莫耳）添加至卜(第三-丁 氧羰基)六氫吡畊(1.50克，8毫莫耳)在甲醇(84毫升)中之溶 液内。將反應混合物在室溫下攪拌4小時，及濃縮成白色固 體。使固體藉急驟式管柱層析純化（矽膠，以二氣甲烷中之 1-5〇/◦甲醇溶離），獲得μ三-丁氧幾基邻-甲烧磺醯基乙基） 六氫吡畊，為白色固體（2.29克，95%)。 將鹽酸（42毫升，168毫莫耳，4分鐘丨,4-二氧陸圜）添加至 1-第三-丁氧羰基-4-(2-甲烷磺醯基乙基）六氫吡畊（2.29克，78 毫莫耳）在1,4-二氧陸圜（42毫升）中之冷卻溶液内。將混合物 於室溫下攪拌過夜，然後濃縮，而得丨_(2_曱烷磺醯基乙基） 六氫吡畊雙鹽酸鹽，為白色固體（2 〇5克）。 實例24 N-(2-曱院確酿基乙基六羡t p比p并鹽酿_ /~~\ HN N- -NHS02Me
2HCI 將氣化甲烷磺醯（0.7毫升，9.0毫莫耳）添加至4-(2-胺基-乙 109235 -88- 1314552 基）_六氫吡畊-1-羧酸第三-丁酯（1.33克，5.8毫莫耳）在吡啶 (25.0毫升）中之冷卻溶液内。將反應物攪拌12小時，並於碳 酸氫納水溶液與二氯曱烷之間作分液處理。將有機相以1M 鹽酸、碳酸氫納水溶液及鹽水洗蘇，以無水硫酸鎂脫水乾 燥’及濃縮。使粗製殘留物於矽膠上藉層析純化，使用二 氣甲院中之0-5%曱醇，獲得4-(2-甲烷磺醯基胺基-乙基）_六氫 φ P比畊-1·羧酸第三-丁酯（〇.7〇克，70%)。於4-(2-甲烷磺醯基胺基 乙基）-六氫吡畊-1-羧酸第三-丁酯（0.64克，0.2毫莫耳）在二氡 ί 陸圜（20毫升）中之經冷卻溶液内，添加鹽酸（4M，在二氧陸 圜中’ 10毫升），並將反應物在室溫下攪拌12小時，及濃縮， 而得N-(2-甲烧績酿基乙基）_六氫p比p井鹽酸鹽，為白色固體 (0.55 克，95%)。 實例25 4-「4,5-彆-(4-氣苯基）-4,5_二j. -1H-咄唑-2-基1-3-乙氫基笨甲時
於内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺（1.7克，6_04毫莫 耳）在甲苯（60毫升）中之溶液内，逐滴添加三曱基鋁（2.62毫 升，在甲苯中之2.0M溶液，以2.2毫升甲苯稀釋）。於添加完 成時，將混合物於80°C下攪拌，直到氣體釋出完成為止。 使反應物冷卻至室溫’並添加曱苯（6毫升）中之4-氰基-2-乙 氧基苯甲酸甲酯（1.2克，5.75毫莫耳，實例1)。反應係於100 °C下歷經7小時，及冷卻回復至室溫。逐滴添加水（1.9毫升）， 109235 •89- 1314552 接著是二氣甲烷（5毫升）與甲醇（5毫升）。使此混合物回流 20分鐘’冷卻至室溫，及經過硫酸鈉小墊片過濾。將固體 以甲苯、二氯甲烧及甲醇洗條。使渡液濃縮，並使殘留物 在醋酸乙酯中重製。使其回流30分鐘，並使熱溶液經過硫 酸鈉過濾，及濃縮。使粗製殘留物藉急驟式管柱層析純化 (石夕膠’以醋酸乙S旨在己烧中之梯度液溶離），獲得4_[4,5_雙
-(4-氣苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯甲腈（1,25克， 48%)。 實例26 4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氣基-4-乙炔基笨基V4.5-二氫-1Η-^吨
將内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺（3.60克，12.8毫莫 耳）在曱苯（41毫升）中之溶液，逐滴添加至三曱基鋁（6.4毫 升，2M在甲苯中）在曱苯（36毫升）中，於冰鹽浴中冷卻之溶 液内。於添加完成後，移除冷卻浴，並將反應混合物攪拌 45分鐘，添加2-乙氧基-4-三甲基矽烷基乙炔基苯甲酸乙酯 (2.48克，8.54毫莫耳，實例17)在甲苯（37毫升）中之溶液，並 將反應混合物加熱至回流，歷經6小時，接著使其冷卻至室 溫，且再攪拌10小時。添加水（4.31毫升）、甲醇（11.3毫升） 及二氯甲烷（11·3毫升），並將反應混合物在l〇〇°C下加熱15 分鐘。於冷卻至室溫後，將反應混合物以硫酸鈉脫水乾燥’ 及濃縮。使殘留物溶於醋酸乙酯（100毫升）中，並在100°c下 109235 • 90- 1314552 加熱15分鐘，然後濃縮。使殘留物藉急驟式管柱層析純化 (石夕膠，以氯仿中之2%曱醇溶離），而得4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基冰三甲基矽烷基乙炔基苯基K5-二氫-1H-咪唑，為微 弱黃色玻璃物質（3.96 克，91%)。LC-MS : 507.3 [(M+H)+]. 將氟化四丁基銨在四氫呋喃中之溶液（3 45毫升，3·45毫莫 耳），逐滴添加至甲醇（1_33毫升）與4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧 • 基_4·三甲基矽烷基乙炔基苯基Μ，5·二氫-1H-咪唑（3.50克， 6,9〇毫莫耳)在四氫咬嚼(70毫升)中，於冰浴中冷卻之溶液 内。於搜拌30分鐘後’將反應混合物倒入飽和氣化錢水溶 液（100毫升）中’並以二氯甲烷(300毫升，2χ100毫升）萃取。 將合併之有機相以硫酸鎂脫水乾燥，及蒸發。使殘留物藉 急驟式管枉層析純化（石夕膠’以氣仿中之2%曱醇溶離），而 得4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基）_4,5_二氫-1Η-咪 唑，為黃色泡沫物（2.66 克，89%)。LC-MS : 435.2 |ΧΜ+Η)+；|. 實例27
1-{4-「4,5-雙_-(4-氯苯基）-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基1-3-乙氫芏其} a m
將内消旋-1，2-雙-(4_氯苯基）乙烧-1，2_二胺（i·58克，5.62毫莫 耳）在甲本（18¾升）中之》谷液，逐滴添加至三甲基銘（2 81毫 升’ 5.62毫莫耳，2M在甲苯中）在曱苯（12毫升）中，於冰鹽 浴中冷卻之溶液内。於添加完成後’移除冷卻浴，並將反 應混合物攪拌45分鐘。添加2-乙氧基斗峨基苯甲酸乙醋（12〇 109235 -91 - 1314552
克，3.75毫莫耳；實例14)在甲苯（18毫升）中之溶液，並將反 應混合物加熱至回流，歷經6小時，接著使其冷卻至室溫， 及再攪拌12小時。添加水（L9毫升）' 甲醇（5.0毫升）及二氯 甲烷（5.0毫升），並將反應混合物在100。〇下加熱15分鐘。於 冷卻至室溫後，將反應混合物以硫酸鈉脫水乾燥，及蒸發。 使殘留物溶於醋酸乙酯（50毫升）中，並於1〇〇。匚下加熱15分 鐘，然後以硫酸納脫水乾燥，蒸發。使殘留物藉管柱層析 純化（矽膠，以氯仿中之1〇/0甲醇溶離），而得4,5_雙_(4_氣苯 基)-2-(2-乙氧基-4-碘苯基)_4,5_二氫-1H-咪唑，為微弱黃色玻璃 物質（1.80 克，90%)。LC-MS : 537.2 [(M+H)+]. 使4,5_雙-(4-氯本基）-2-(2-乙氧基-4-埃笨基）-4,5-二氫-1H-味嗤 (0.900克，1.68毫莫耳）、三丁基_(1_乙氧基乙烯基）錫（〇 679毫 升’ 2·01宅莫耳）及肆（三苯基_膦卜把⑼（〇_194克，0.168毫莫 耳）於經火焰乾燥過之Schlenk管件中，在曱苯（1〇毫升）中合 併，接著於120°C下加熱20小時。蒸發揮發性物質後，使殘 留物藉急驟式管柱層析純化（矽膠，以2_5%甲醇在氯仿中之 梯度液溶離）’而得4,5-雙-(4-氯笨基）_2-[2-乙氧基斗(1_乙氧基 乙烯基）苯基]-4,5-二氫-1H-咪唑，為微弱綠色泡沫物（〇 639克， 79%)。LC-MS : 481.4 [(M+H)+]. 將鹽酸水溶液（2M，18毫升）以氮噴射1〇分鐘，然後用以 使4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-(1-乙氧基乙烯基）苯基]_4,5_ 二氫-1H-咪唑（0.638克，L33毫莫耳）形成漿液。添加四氫呋 喃（18毫升）以造成均勻溶液。於攪拌丨小時後，將反應混合 物倒入2M氫氧化鈉（16毫升）與10%碳酸鈉溶液（5〇毫升）之 109235 92· 1314552 混合物中，並以二氣曱烷（2xl⑻毫升）萃取。將合併之有機 萃液以硫酸鈉脫水乾燥，及濃縮。使殘留物藉急驟式管柱 層析純化（矽膠’以1_3%甲醇在氯仿中之梯度液溶離），而 得1-{4-[4,5-雙-(4-氯苯基）_4,5_二氫-1H·咪唑-2-基]-3-乙氧苯基} 乙 _ ’為微弱黃色泡珠物（0.392 克 ’ 65%)。LC-MS: 453.3 [(M+H)+]. 實例28 φ 么·5_雙氧苯暴）-244_(3,3-二甲基丁小炔基V2-乙氧笨基1-4,5-二 氫-1H-, 4
使4,5-雙-(4-氯本基）-2-(2-乙氧基-4-峨苯基）-4,5-二氫-1H-B米°坐 (566毫克，1.05毫莫耳，實例27)、蛾化銅（I) (9.5毫克，o.ii 毫莫耳）、二氣雙（三苯膦）·鈀(Π) (148毫克，0.211毫莫耳）及 3,3-二曱基-1-丁炔（0.182毫升，1_48毫莫耳），於氮氣下，在經 # 火焰乾燥過之Schlenk管件中，溶解於三乙胺（1 7毫升）與二 曱基曱酿胺（1.7毫升）之混合物中。使反應混合物在5〇。〇油 浴中溫熱20小時，使其冷卻至室溫，然後於2%碳酸鈉溶液 (7〇毫升）與乙醚（2 X 100毫升）之間作分液處理。將合併之有 機相以水（2 X 50毫升）與鹽水（50毫升）洗滌，接著以硫酸鈉 脫水乾燥，及蒸發。使殘留物藉急驟式管柱層析純化（矽膠， 以二氣甲烧中之1%甲醇溶離），而得4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[4_ (3,3-一甲基丁 -1-炔基）-2-乙氧苯基]-4,5-二氫-1Η-Ρ米唾，為灰白 色泡沫物（0.432 克，83%)。LC-MS : 491.3 [(Μ+Η)+]. 109235 -93- 1314552 實例29 (4S，5R)-4,5-等-(4-氯笨基）-2-(4-氰基冬乙氳篡笨某V4,5d_ 唑-1-氯化破醯
— 使4,5_雙_(4_氯苯基）-2-(冬氰基-2-乙氧基苯基>4,5_二氯_咪唑 φ (1.25克，2·88毫莫耳，實例25)溶於二氣甲烷中，並添加二 異丙基乙胺（2_41毫升，13_8毫莫耳）。使混合物於冰浴中冷 卻’並添加光氣（6.09毫升’ 11.52毫莫耳’ 20%，在曱笨中）。 將反應混合物於冰溫下攪拌30分鐘，及濃縮。使粗製殘留 物藉急驟式管柱層析純化（石夕膠，以醋酸乙醋在己烧中之梯 度液溶離），獲得4,5-雙-(4-氣苯基）_2_(4_氰基_2_乙氧基苯 基）-4,5-一氫-咪嗤-1-氣化碳醯（1.35克，94%)。 藉由對掌性層析’使用管柱（25公分X 2英吋）， ^分離4,5_雙-(4_氯苯基）_2-(4-氰基·2·乙氧基苯基M，5-二氫-味唑 -1-氣化碳醯之對掌異構物。溶離劑：在己烷中之35%二氣甲 烧。流率：85毫升/分鐘。離開管柱之第—個尖峰係為所要 之（4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）·2·(4_氣基·2_乙氧基苯基）_4,5_二氣-咪唑-1-氯化碳醯（滯留時間：〜19分鐘）。 單離出不想要之異構物（4民58>4,5_雙_(4_氯苯基）_2_…氰基 -2-乙氧基苯基>4,5_二氫_咪唑小氯化碳醯（滯留時間：〜烈分 釦）’亚在二氯甲烷中重製。將其使用5%碳酸鈉與州二甲 109235 -94* 1314552 胺基吡啶，以雨相方式攪拌，而產生原始咪唑啉4,5-雙-(4-氣苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基)_4,5_二氫_σ米唑，可將其再以 光氣處理，而得外消旋4,5-雙-(4-氯苯基)-2-(4-氰基-2-乙氧基苯 基）-4,5-二氫-味唑-1-氯化碳醯。 實例30 (jS，5R)-2-(4-氧基_2·;氧基。5_甲某胳碏醯基_笨基）_4 5_雙_(4_氯 φ 蓋基）-4,5-二氫-咪唑-1-羧酴苯葬芑唑小基酯
按實例29中所述之類似方式，將5_[4,5_雙_(4_氣苯基）_4,5_二 氫-1H-咪唑-2-基]-2-氣基-4-乙氧基-N-曱基-苯磺醯胺以光氣與 二異丙基乙胺在二氯曱烷中處理，而得2_(4_氯基_2_乙氧基_5_ 甲基胺磺醯基-苯基）-4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫米唑-丨_氯化 碳醢。然後，使粗製氣化胺曱醯與1-羥基苯并三唑水合物 及二異丙基乙胺在二氯甲烷中反應，藉急驟式管柱層析純 化（矽膠，以醋酸乙酯在己烷中之梯度液溶離）後，獲得外 消旋2-(4-氯基-2-乙氧基_5_甲基胺磺醯基_苯基）_4,5_雙_(4_氯苯 基）-4,5-二氫-咪唑_丨_羧酸苯并三唑小基酯。 藉由對掌性層析，使用R’R—WheHOi管柱（25公分χ 1〇毫米） ，以己烷中之15%異丙醇溶離，分離2_(4_氯基冬乙氧基^•甲 基胺磺醯基-笨基>4,5_雙_(4_氣苯基）·4,5_二氫_咪唑小鲮酸笨 并三唑小基酯之對掌異構物。離開管柱之第一個尖峰係為 109235 -95- 1314552 所要之（4S，5R)-2_(4-氯基_2_乙氧基·5_甲基胺磺醯基_苯基）_4,5· 雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-喃唑-1·羧酸苯并三嗤+芙醋。 實例31 通S』EH，5-雙佩苯基）小丨丨酮某_乙臬）_六 二氧-1H-味唑基笼甲腈鹽酸鹽
將嗎福啉-4-基-2-六氫吡畊-1-基-乙酮（17毫克，〇 〇81毫莫 耳，Oakwood產物）與二異丙基乙胺（1〇毫克，〇〇77毫莫耳） 在0.5毫升二氣甲烧中之溶液，添加至（4§，5尺)_4,5_雙_(冬氣苯 基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）_4,5_二氫-咪唑小氯化碳醯（35毫 克’ 0.070毫莫耳，實例29)在〇_5毫升亞曱基中，於4-毫升小 玻瓶中之溶液内。然後，將小玻瓶加蓋，並在室溫下振盈1 鲁小時。將反應混合物以1毫升二氯甲烷與1毫升水稀釋。將 小玻瓶攪拌，並離心。使有機層轉移至4_毫升小玻瓶中， 及在真空中濃縮。使粗製物溶於0.5毫升乙腈中，接著將〇 6 毫升水與0.492毫升0.5M鹽酸（2.46毫莫耳）添加至試樣中。將 試樣以液態氮冷凍，並凍乾，而得4_{(4S，5R)_4,5-雙-(4-氣苯 基）-1-[4-(2-嗎福啉冰基-2-酮基-乙基）-六氫吡畊-1-幾基]_4,5-二 氫-1H-咪。坐-2-基}-3-乙氧基苯甲腈鹽酸鹽（47.6毫克，91%產 率）。LC-MS : 675.3 [(M+H)+]. 109235 •96· 1314552 實例32 :.(4-氯苯皋νι-「Η2^啉斗某冬酮其-乙盖）_六 Α^1ΑΑί·4,5-二氫-1H-味^^}冬氣某_4_匕氣某甲 基-笨績酿胺
於（4S，5R)-2-(4-氣基-2-乙氧基-5-甲基胺磺醯基-苯基）_4,5_雙 -(4-氯苯基）-4,5-二氩-咪唑-1-羧酸苯并三唑小基酯（9毫克， 0.0124毫莫耳）在0.5毫升二甲基甲醯胺中之溶液内，添加i 嗎福淋-4-基-2-六氫p比畊-1-基-乙酮（5.3毫克，0.026毫莫耳）與 二異丙基乙胺（4.53微升）之溶液。將所形成之混合物加熱至 40°C，歷經1小時。使溶液在真空中濃縮，接著自具有i毫 升二氣甲烷之1毫升水萃取。將有機萃液施加至4克矽膠藥 筒。溶離產物’使用甲醇在二氣甲烷中之梯度液，而得 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-嗎福淋-4-基-2-酮基-乙基）-六 氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氯基-4-乙氧基-N-甲 基-苯磺醯胺（9.69毫克，97%)。LC-MS: 777.3 [CM+H)+]. 實例33 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基1-[4-(2-甲烷》確酿基-乙基六氫g比 畊-1-羰基M，5-二氫-1H-咪唑-2-篡}-2-氪某-4-乙氣某-N，N-二甲 基-笨磺醯胺 109235 97· 1314552
外消旋5-{4,5-雙-(4-氣苯基）-l-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）_六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氯基-4-乙氧基_n，N-二 甲基-苯磺醯胺係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺' 4-氣基-5-二 甲基胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-曱烷磺醯 基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。
分離5-{4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲燒績醯基-乙基）_六氫p比 "井-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氣基-4-乙氧基_n，N-二甲 基-苯磺醯胺（105毫克）之對掌異構物，其係藉由對掌性層 析，使用Diacel Chiralpak AD管柱（21毫米x 250毫米），以含有 0.05¼三氟醋酸之異丙醇/乙醇（7: 3)，於3〇毫升/分鐘流率 下溶離。注射體積：3.0毫升（10-15毫克外消旋化合物）。滯 留時間：3.35分鐘與5.50分鐘。蒸發揮發性物質後，將所形 成之三氟醋酸鹽以鹽酸凍乾，獲得兩種對掌異構物，為白 色固體（40毫克）。 實例3今 上雙：(4·1.苯基上 1-「4-(2-^|身^^基·2_酮某-Λ某ν六 氣基-4-乙1其装旙 籮胺„ 109235 -98- 1314552 ci 對掌性
Cl
5-{(48,51^)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-嗎福|1林-4-基-2-嗣基-乙基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-N-第三-丁基-2-氯基 -4-乙氧基苯磺醯胺係連續地按照關於實例25、29及31所述
之程序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三 -丁基胺磺醯基-4-氣基-2_乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及1-嗎 福淋-4-基-2-六氫p比p井-i_基-乙酮（Oakwood產物）。 使5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4_氣苯基）-1-[4-(2-嗎福啉-4-基-2-酮基-乙 基）-六氫p比p井-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唾-2-基}-N-第三-丁基-2-氯基-4-乙氧基苯續醯胺（〜1〇毫克）溶於2毫升三氟醋酸中， 並加熱至80°C，歷經30分鐘。將反應混合物以2毫升二氯甲 燒與1.5毫升10%碳酸卸溶液稀釋，接著搜拌。分離有機層， 及在真空中濃縮，而得5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)小[冬(2-嗎福 啉-4-基-2-酮基-乙基）-六氫吡畊-i_羰基]_4,5_二氫-1H_咪唑_2_ 基}-2-氣基-4-乙氧基苯績醯胺’為三I醋酸鹽。lc_mS : 763.3 [(M+H)+]· 實例35 4-「4J_：·雙-(4-氣裳基 M-(3-酮基-六氫欣 _ -1-雜旱）_4·5-二 #. -1H-^ 唑-2-基1-3-乙氣基苯甲腈 109235 -99-
1314552
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 氣自4-[4,5-雙-(4-氯苯基)-4,5-二氫-1H-咪峻-2-基]-3-乙氧基笨甲 腈（實例25)與2-六氫吡啼酮（Avocado有機物質）。LC_MS :淑4 φ [(M+H)+]. 實例36 基 VH4-(2-羥基-乙基、六 i 毗 1氫-1H-唑吔·2—某乙氣基苯甲月青
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]_3_乙氧基苯甲 腈（貫例25)與H2·經基-乙基)-六氫峨畊（Aldrich)。LC-MS : 592.4 [(M+H)+] 實例37 4-『仏雙-(4-氯苯基）小(4-四氡吡.略小某·六f a咬小羯某）_4 5一 二氫-1H-咪唑_2·基I-3-乙氣某芏甲吟
〇° 109235 100· 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑基]_3_乙氧基苯甲 腈（實例25)與4_四氫吡咯_丨_基-六氫吡啶（Aldrich)。Lc_Ms: 4 [(M+H)+]. f例38
酮基-六_£ 吡畊-1-羰某 V4.5- υΗ·Ρ米 -RN-二甲篡-茉碏醢脸
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及Μ所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋·1，2·雙-(4-氣苯 基）乙烷胺、2_乙氧基-5-(Ν,Ν-二曱基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (只例2)及2-六氫吡畊酮（Αν〇_有機物質）。lc_ms : 644 3 [(M+H)+] f例39 3-(4,5-^ -(4-M. ml \ I 故 基-二篡V六i.吡畊-1-羰基1-4,5- 氫-1H-口来 4 甘 ^ ^ -Ν,Ν-二甲基茉碏醯胺
109235 '101- 1314552 述之程序（It對4性純化除外），製自内消旋+2.雙_(4_氯苯 基）乙:k -1，2-_胺、2-乙氧基_5_(N,N_二甲基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (κ例2)及1-(2-¾基_乙基）_六氫说畊（舰士匕）。[C MS : 674.3 [(M+H)+]· 實例40
p比嘻小某_六fi欣咕小雜篡）_4孓 基-RN-二甲某-茉碏醯脸
祛題化合物係以類似方式，使用關於實例％、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2_雙_(4_氯苯 基）乙烷-1，2-一胺、2-乙氧基_5_(Ν，Ν_二甲基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (只例2)及4_四氫吡咯_丨_基_六氫吡啶（Aidrich)。lc_ms : 698 5 [(M+H)+]. 實例41 H4_J-雙-(4-氣本基氫吡畊丄雜某⑷-二氪_1H-咪 氧暴斗乙葶lL_l^N-二甲某-苯磺醯胺
裇題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 109235 •102- 1314552 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-丨，2-雙_(4_氯苯 基）乙院-1，2-二胺、4-氯基彳二甲基胺磺醯基_2_乙氧基苯甲酸 乙知（實例2)及2-六氫吡畊酮（Av〇cad〇有機物質）。lc_ms: 678·4 [(Μ+Η)+]. 實例42 U4,5·贊-Η-乳4基嗎福啉·4υ_酮基-乙基ν六氫吡
1ι1ΑΑ·ί·4」5-二氫唑_2_基μ2_氯某斗乙氣某_N,N_二甲 基-笨碭醯脸
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2-雙-(4-氯苯 基）乙烷-1，2-二胺、4-氣基-5-二甲基胺磺醯基_2_乙氧基笨甲酸 乙西旨（實例2)及1-嗎福u林-4-基-2-六氫p比〃井-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 791.5 [(M+H)+]· 實例43 互二{毛5-雙-(4-氣笨基M-「4-(7-經基-乙基V3-_裏-六氫,？比_ -1-羰 基1-4,5-二j. -1H-咪唑-2-基}-2-氣基-4-乙量篡-N.N-二甲基-策碏 醯胺 109235 -103· 1314552
一\ 於〇°C下，將氫化鈉（0.35克’ 8.6毫莫耳，60%，在礦油中） 添加至4·第三-丁氧羰基-六氫吡畊_2_酮（0.86克，4.3毫莫耳） φ 在二曱基曱醯胺（20.0毫升）中之溶液内。將反應物在〇°C下 授拌0·5小時。於此混合物中，添加2-溴基乙氧基第三_丁基 # 二曱基矽烷（2.3毫升，10·8毫莫耳），並將反應物在室溫下攪 拌2小時。以稀碳酸氫鈉水溶液，使反應混合物淬滅，並以 二氣曱烧萃取。將有機萃液以鹽水洗滌，並以無水硫酸鈉 脫水乾燥。使粗製殘留物藉急驟式管柱層析純化（石夕膠，以 己烷中之20%醋酸乙酯溶離），獲得4_第三_丁氧羰基小[2_(第 二-丁基二甲基石夕院基氧基）乙基]-六氫ρ比畊(117克， 76%) 〇
於4-第三-丁氧羰基小[2-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基）乙 基]-六氫吡畊-2-酮（0.88克’ 2.5毫莫耳）在四氫呋喃（3〇毫升） 中之溶液内，添加氟化四丁基銨（3·6毫升，3.6毫莫耳，1〇Μ， 在四氫呋喃中），並將反應混合物在室溫下搜摔2小時。以 稀酸氫鈉水溶液使反應混合物淬滅，並以醋酸乙酿笑取。 將有機萃液以鹽水洗滌，並以無水硫酸鈉脫水乾燥。使粗 製殘留物藉急驟式管柱層析純化（矽膠，以己烧中之3〇%醋 酸乙酯溶離），獲得4-第三-丁氧羰基小(2_羥乙基）_六氫吡畊 -2-酮（0.45 克，75%)。 109235 -104-
1314552 將鹽酸（1·8毫升，7.4毫莫耳，4分鐘1，4-二氧陸圜）添加至 4-第三-丁氧羰基-ΐ·(2-羥乙基）-六氫吡畊-2-酮（0.45克，1.8毫莫 耳）在1,4-二氧陸圜（5.0毫升）_之溶液内。將混合物授拌過 夜’及濃縮，而得1-(2-羥乙基）-六氫吡》井-2-酮鹽酸鹽，為灰 白色固體（0.30克，91%)。 5-{4,5-雙-(4-氣本基）-1-[4-(2-經基-乙基）-3-S同基-六氮p比呼_1_ % 羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氯基-4-乙氧基-Ν,Ν-二甲基-笨 磺醯胺係以類似方式，使用關於實例25、29及31所述之程 Β 序（惟對掌性純化除外）’製自内消旋4,2-雙_(4_氯苯基）乙烷 -1,2-二胺、4-氣基-5-二甲基胺磺醯基-2-乙氧基笨曱酸乙酯（實 例2)及1-(2-經乙基）-六氫吡畊_2_酮鹽酸鹽。LC_MS : 722.1 [(M+H)+]. 實例44 H4,5-雙-(4-1苯基yi-(3-酮基-六翁吡畊羰基V4,5_二氫_1H-咪 噓-2-基Ή-乙|基_2_甲氣某二甲基_笨碏醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2_雙_(4_氣笨 基）乙烧-1，2-二胺、5-二曱基胺磺醯基乙氧基斗曱氧基-笨甲 酸乙酯（實例2)及2-六氲吡u井酮（Av〇cad〇有機物質）。LC-MS : 674.3 [(M+H)+]. 109235 -105- 1314552 f例45 5_-{4,5-雙-(4-氣笨基）-1-「4-Γ2-翔基-乙基六翁毗畊-1-羰基1-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基M-乙氣基-2-甲氣基-N.N-二甲某-茉碚醯胺
標題化合物係以類似方式’使用關於實例25、29及31所 鲁 述之程序（惟對掌性純化除外）’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯 基）乙院-1，2-二胺、5-二甲基胺磺醯基_2_乙氧基_4_曱氧基_笨甲 酸乙醋（實例2)及1-(2-羥基-乙基）·六氫吡畊⑷drich)。[e-MS : 704.3 [(M+H)+]. 實例46 氣苯棊甲基胺碏醯I -2-Λ氳篡-4-Ί 六氫吡啡小基μΝ,Ν_:甲某二 乙醯胺
払題化口物係以類似方式，使用關於實例Μ、四及3 i之私序（f隹對掌[生純化除外），製自内消旋氣笨 基）乙烧1’2 — 、5’—甲基胺確醯基_2_乙氧基-4_甲氧基-笨甲 乙-曰（實例2)及N，N-二曱基_2_六氫吡畊小基-乙釅月安 109235 -106 - 1314552 (Oakwood 產物）。LC-MS : 745.3 [(M+H)+]· 實例47 乏.-{毛5:雙-(4-_氫苯基）-1-『4-(2-甲烷碏醯基-匕基V六 基上4^_二氧-__1Η·咪唑-2-基Μ-Λ _基-2-甲氳基-N.N-二甲羞-苯 確醢胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_152_雙_(4_氯笨 基）乙娱；-1，2-二胺、5-二甲基胺磺醯基_2_乙氧基_4_甲氧基-苯甲 酸乙醋（實例2)及1-(2-甲烷磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽 (實例 23)。LC-MS : 766.3 [(M+H)+]· 實例48
甲烷碏醯甚_Λ某v六氤吡 17井士氣暴1_4,5_ — 咪0坐_2-基nr氣某苯甲晴
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5_雙-(4_氯苯基)_4,5_二氫_1H_咪唑_2_基乙氧基苯甲 腈（實例25)與1-(2-甲烷磺醯基乙基）六氳吡畊雙鹽酸鹽（實例 109235 -107- 1314552 23)。LC-MS : 654.2 [(M+H)+]. 實例49 5-{(4S.5RV4.5-嬷-(4-氣苯基羥某-乙基V六氫吡畊-1-羰 基1-4,5-二fe. -1H-咪唑-2-基丨-2-氯基-4_乙氣基-KN-二曱基-笨碏 酶胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-l，2-二胺、4-氣基-5-二 曱基胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-羥基-乙 基）-六氫吡畊（Aldrich)。使用實例33中所述之程序，分離對 掌異構物。LC-MS : 708.3 [〇ί+Η)+；1. 實例50 φ 基W2-乙氧基-4-甲烷亞碏醯某茉基>4,5-二 羞-咪°坐-1-羯基1-六i.叶h 17井-2-酮
9 ‘題化δ物係以類似方式，使用關於實例乃、及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋]，〉雙_(4_氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、4_曱基亞磺醯基_2_乙氧基苯曱酸乙酯（實 例9a)及2 /、氫吡畊酮（Av〇cad〇有機物質）。: [(M+H)+] 109235 1314552 實例51 基）-2-(2-乙_氧基-4-甲惊旖醢某-笑某V4,5-二氫- 迷_嗔-1-1 基1_六箭毗畊_2_嗣
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯 基）乙烧-1，2-二胺、4-甲磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例％) 及2-六氫卩比π井酮（Avocado有機物質）。LC-MS : [(M+H)+]· 實例52 基）-2-(2-乙氡基-4-甲饺亞碏醯某-茉基v《5-二孰-°米哇1-六氮吡畊-1-基1-N.N-二甲基-乙醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外）’製自内消旋_丨，2_雙_(4_氣苯 基）乙烧-1,2-二胺、4-甲基亞磺醯基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實 例9a)及N，N-二甲基_2_六氫吡口井_!_基_乙醯胺（〇akw〇〇d產物）。 LC-MS ： [(M+H)+], 109235 -109· 1314552 實例53 g.-{4-i4,5·贊-(4-氧苳.棊氧基_4·甲炫.旙酶某-笨基）-4,5-二 暴-1-右氫吨j -1-基VN.N-二甲某乙醯胺
ίο
才示題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-丨义雙_(4_氯苯 基）乙烷-1，2-二胺、4-甲磺醯基—2_乙氧基苯甲酸乙酯（實例9b) ， 甲基2 氬11比11 井-1-基-乙醢胺（〇akwo〇d產物）。 LC-MS ： [(M+H)+]. .實例54 L4,5:雙-(4~~乳苯基上^甲烷亞碏醯臬-莕某>4,5-二氮 基）-六1吡畊冬某v甲酮
“題化。物係以類似方式，使用關於實例μ、π及所 述#序（f隹對革性純化除外），製自内消旋_以_雙_(冬氣苯 基）乙烷-1，2-一胺、4_曱基亞磺醯基-2_乙氧基苯甲酸乙酯（實 ^ )(甲烷頌醯基乙基）_六氫吡u井雙鹽酸鹽（實例23)。 LC-MS ： [(M+H)+], 109235
-U0· ../C 1314552 實例55 ϋ·：雙-(4-氧苯基）-2-(2- G氩j _4•曱烷磺醯基-茉基V4 5_二氤_ 生A-ι-棊H4_(2_甲燒續酿乙基六氤毗畊·ι_其卜甲岬 ^Xvb4f 、〆 籲 標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 Φ 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、4-甲磺醯基_2_乙氧基苯曱酸乙酯（實例9b) 及1-(2-曱烧磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。 LC-MS: [(M+H)+]· 實例56 MJ,·雙_(4·氟苯基）-2-(2-乙氧_羞-4-甲烷亞磺醯基-茉某V4,5-二氫 遗。坐-1-棊羥基-己基）-六氛吡畊-1·基1_甲酮
# 標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-丨义雙_(4_氣苯 基）乙烧-1，2-二胺、4-甲基亞磺醯基_2_乙氧基苯甲酸乙酯（實 例 9a)及 1-(2-羥基-乙基）-六氫吡畊（Aidrich)。LC_Ms : [(M+H)+]. 109235 -111- 1314552 實例57 B，5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氣某-4-甲烷碏醯其-笨基V4,5-二j.-p米嗤-1_基1_『4-(2_經基-乙基）_六氡说g井小基〗_曱酮
H0
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋一，雙_(4_氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、4-甲磺醯基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例 及 1-(2-羥基-乙基）-六氫吡畊（Aldrich)。LC-MS : [(M+H)+]· 實例58 ii!(4S，5R)-4,5·^ _(4_氣笨基）-2-(4-氰基-2-乙氣某 X 基 V4.5-二，_ 咪唑-1-羰基1-六氪吡啶-4-羧酸醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 衣自4-[4,5-雙-(4-亂本基）-4,5-二鼠-1H-味唾-2-基]-3-乙氧基苯甲 腈（實例25)與六氫吡啶斗羧酸醢胺（Aldrich)。LC-MS : 590 3 [(M+H)+]. 實例59 1 比畊-1-羰基 l-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基）-3-Λ ft 109235 • il2- 1314552
酮 標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之^序 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-夂乙氧義苯甲 腈（實例25)與（3,5-二甲基-異噚唑-4-基）-六氫吡唯+基_甲 (實例 19)。LC-MS : 671.4 [(M+H)+]· 實例60 全1(48,5幻_4,5_雙-(4-氮笨基»(4-環丙炊截卷六鱼朴卜口井-1，雜 二氫-1Η-咪唑-2·基1-3-乙氣基茉甲腈 cr
广 對掌性 f
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5_雙-(4-氯苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基笨甲 腈（實例25)與環丙基-六氫吡畊基-曱酮（實例19)。LC-MS : 616.3 [(Μ+Η)+]. 實例61 氮茉某VI-丨4-(3-甲基-丁 -2-嬌醯某V六氫吡嚷 UAA_H，5-二i-iH·咪唑_2_基μ3_乙氳基茉曱月青 109235 -113· 1314552
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述 之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-1H-咪唾_2_基]_3_乙氧其^ 腈（實例25)與3-曱基-1-六氫I»比11 井-1-基-丁 _2-稀！ 蜩（實例 19)。LC-MS : 630.3 [(M+H)+]·
實例62 4-{(4S，5RV4.5-等-(4-氣茉基）-1-Γ4-(3.5-. f 六氫吡畊-1-羰基1-4,5-二氫-1H-咪唑-2-某卜17,
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基H，5-二氫〈Η-咪唑_2_基]_3_乙氧基笨甲 腈（實例25)與1-(3,5-二曱基-異噚唑冰磺醯基）_六氫吡畊（實 例 20)。LC-MS : 707.2 [(M+H)+]. i-K4S，5R)-4,5-雙-(4-氧苯基HrHj：^复基_乙某、_六备一叫丄独― 基M，5-二氫-1H-味峻-2·基H3,乙氧笨甲月青 109235 •114· 1314552 對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基）_4,5_二氫-1H-咪唾-2-基]_3_乙氧武— 腈（實例25)與1-(2-經基-乙基)-六氫吡畊（Aldrich)。^ * 592.3 m+nn
實例64
4-{(今S，5R)-4,5-雙-(4-氣菜基）-l-「4-d 基-r」某、-士 基1_4,5_二氫-1Η-ρ来嗤冬基ϋ乙氫基笨甲時
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， φ 製自4_[4,5-雙_(4·氯苯基Η，5-二氫-1Η-咪唑-2-基乙氧基笨甲 腈（實例25)與3-六氫吡畊小基-丙腈（實例22f)。LC_MS : 2 [(M+H)+]. 實例65 雙^氯苯基νι_Γ4办f氧基-乙某）·六急^ ：Ud>二氫-11¾唑-2·基丨-3-乙1基笨甲月音 109235 -115- 1314552
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序 製自4-[4,5-雙-(4_氯苯基）_4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧美苯甲 φ 腈（實例25)與1_(2·經基-乙基 >六氫吡p井（AWrich)。LC-MS : 6〇6 2 [(M+H)+]. 參 實例66 4:((4.S，5R)-4,5-雙-么氯苯基 Η-{442-(3-酮基-六* w 1 六氳晚啡·1:羰基}-4,5-二氳-1H-咪唑-2-其VU，. y
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基笨曱 腈（實例25)與2-六氫吡畊酮（Avocado有機物質）。LC-MS : 688.3 [(M+H)十]. 實例67 1-「(48,51〇-4,5-雙-(4-氣茉某）-2_(4-氰基-2-乙1其事基>4,5-二氫-咪唑-1-羱基1-六It,毗噔-3-錄酸醯胺 109235 -116- 1314552
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基笨甲 腈（實例25)與六氩p比σ定-3-叛酸醯胺（Aldrich)。LC-MS : 590 3 [(Μ+Η)+3· 實例68 4-[(4S，5R)-l-(4-[2-(4-乙酿基-六 IL 晚 _ -1-基嗣基-△基 六急| 吡畊-1-銷某V4,5-彆-〔4-氣茉基）-4,5-二j, 岫- 基笨甲腈
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基笨曱 腈（實例 25)與 1-乙醯基六氫 p比 11 井(Aldrich) °LC-MS: 716.2 實例69 iiiM_(4S，5RV4,5-譬-(4-氯笨基）-2-(4-氰基-2-乙氮某V4,5-二 ft 羰基1-六氫吡畊-1-基VN-(2-甲氣基-1-甲篡-Λ基> 乙醯胺 109235 -117- 1314552
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所浓 %之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-1Η-σ东唾_2-基]、3-乙氧其^ 腈（實例25)與Ν-(2-曱氧基小曱基-乙基）_2-六氩咄成 、扣升-1-基-乙 醯胺（實例 21)。LC-MS : 677.3 [(Μ+Η)+]. 實例70 4-[dm)-4,5-雙二氯笨基 H_(4_羥甲基六 二UH-咪唑-2-某υ-Λ氣基笨甲腈
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4_[4,5_雙-(4_氣苯基）·4,5-二氫-1Η-咪唾基]_3_乙，基苯甲 月月（貫例 25)與 4_六氫！7比 σ定甲醇（Aldrich)。LC-MS : 577.2 _+H)+] .實例71 !:K4_S，5R)-4,5-勢-(4-氯苯莘、_ι_β-經基-六氫g比咬-1-锶其、a q -.氫-1H-味嗤-2_^_3_乙負甚笑甲崎
109235 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氯苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯f 腈（實例 25)與 3-羥基六氫吡啶(Aldrich)。LC-MS : 563·3 [(M+H)+] 實例72 4_-『(4S，5RV4.5·雙-(4_氮笨基Vl-β-酮某-六毗畊-u幾基V4 5_二 氫-1H-咪唑-2-某1-3-乙氣基笨甲腈
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基)-4,5-二氫·1Η-咪唑-2-基]-3-乙氧基笨甲 腈（實例25)與2-六氫吡畊酮（Avocado有機物質）。LC-MS : 562 3 [(M+H)+J. 實例73 M.4;f(4S，5RV4,5-雙 氯笨基）-2-(4-氰基-2-n 其 y 早 m,5_二最 鱗--咪嗤-1-羰基1_六爵,毗畊-1-基}-N,N-二甲某·Λ醢肽
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基)_4,5_二氩-1Η-咪唑_2-基]-3_乙氧基苯甲 赌（實例25)與Ν，Ν-二曱基-2-六氩^比畊小基-乙醯胺（〇akw〇〇d產 109235 -119-
1314552 物）。LC-MS : 633.2 [(M+H)+]. 實例74 4-{(4S,5RV4,5-^ 笑某）-l-「4-(2-酮某 ^ 六氫吡畊-1-羱基1-4.5-二氤_1H-咪唑-2-基丨ϋ _
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基笨甲 腈（實例25)與2-六氫吡畊-1-基-1-六氫吡啶-1-基-乙_ (實例 22i)。LC-MS : 673.3 [(M+H)+]. 實例75 4-『(48,51〇-4,5-等-^4-氣草某）-1-(4-乙烷磺醯基-六量.毗或^^ ). 4,5-二氫-1H-咪衅-2-臬1-3-乙氣基芄甲腈
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氩-1H-咪17坐-2-基]-3-乙氧基苯曱 腈（實例25)與1-乙烷磺醯基-六氫吡畊（實例20)。LC-MS : 640.1 [(M+H)+]. 109235 -120- 1314552 實例76 HU-雙-(4·氯苯基V丄(5-二甲基胺碏醯基-2-乙氳基茇其 三_氬-咪嗅-1-羰基〗-六氫毗咭冬羧酸醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2_雙_(4_氣苯 基）乙烧-1，2-二胺、2-乙氧基_5_(N，N_二甲基磺醯胺）苯曱酸乙酯 (實例2)及六氫吡啶_4_羧酸醯胺（A〖drich) ic_MS: 672 4 [(M+H)+] 實例77 紐，5-雙-(4-氧^基ΑΜϋ二曱果_異p夸吔_4•羰基六氫吡畊 iJA基咪唑_2_篡卜4-乙氣某·Ν N_二甲基-笨磺醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-丨，2_雙_(4_氯苯 基）乙烷-1，2-二胺、2_乙氧基二曱基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (實例2)及（3,5-二甲基-異呤唑斗基）_六氫吡畊小基_甲酮（實 例 19)。LC-MS : 753.3 [(Μ+Η)+]. 109235 •121- 1314552 實例78 丙烷羰基-六I吡畊·丨·鞴某V4.5_二 基-N，N-二甲某-1碏酼胗
〇^T° % 私題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外）’製自内消旋―丨义雙—(I氣苯 土）乙烷-1,2-—胺、2-乙氧基_5_(Ν，Ν_二甲基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (實例2)及環丙基-六氫吡_ +基-曱酮（實例ip)。lc_ms ·· 698.4 t(M+H)+]. _實例79 基-丁 -2-锍醯某V六氫吡畊-1-羰 乙氳某-N.N-二甲某茉碏醯胺
# 標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序(惟#掌性純化除外），Μ自内消旋]，2_雙♦氯苯 基）乙烷-1’2-二胺、2·乙氧基冰⑺，^二甲基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (貝例2)及3-甲基·i-六氫吡畊_丨_基-丁冬烯小酮（實例19)。 LC-MS : 712.3 [(Μ+Η)+]. 109235 •122- 1314552 實例80 344,5-雙-(4-氣笨基）-l-「4-(3,5-二甲某巧嗤-4-错硫y 六-砂 啼-1-幾基1-4,5-二见-ΙΗ-咪°坐-2-基丨-4-乙氧某-N.lST-二甲基-笨確 醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋―丨^—雙_(4_氣苯 基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基_5-(N，N-二甲基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (實例2)及1-(3,5-二曱基-異噚唑·4_績醯基）_六氫吡畊（實例2〇) 。LC-MS : 789.3 [(Μ+Η)+]. 實例81 _3-{4,5-雙-(4—-·虱笨基_乙基）_六產毗羰基ι_4 5_ 二氫基·Ν.Ν_二甲基 _装碏醯胗
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-丨，2-雙_(4_氯苯 基）乙烷-1，2-一胺、2-乙氡基_5_(Ν,Ν_二甲基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (實例2)及3-六氫吡畊七基-丙腈（實例项。LC_MS : 683·3 109235 -123 - 1314552 實例82 苯基）-H4-Q-甲i基-r」篡V六氫吡畊小羰基L 公-二氣-liU唾_2·基卜4心氪某_N.N_二甲基-笨碏醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_i，2_雙_(4_氣苯 基）乙炫-1,2-二胺、2-乙氧基_5_(n,n_二甲基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (實例2)及1-(2-羥基-乙基;)_六氫吡畊（Aldrich)。LC-MS : 688.2 [(M+H)+]. 實例83 H+5-雙-(4-氯笔差）士{442彳3-酮某-六氫吡畊小基）·乙醯某i_六 i叶b畊-1-羰基}.:先5-s氫_1沁0来崦_2_基）-4_乙氣基_凡；^_二甲某-笨磺醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2_雙_(4_氯苯 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基二甲基續醯胺）苯甲酸乙酯 109235 -124- 1314552 (實例2)及2-六氫吡畊酮（Avocado有機物質）。LC-MS : 770.3 [(M+H)+]. 實例84 2-{4-[4,5-雙-(4-氮茉基）-2-(5-二甲篡脸碏醯某-2-乙氣某茉基V 4,5-二氫-咪唑-1-羰基1-六氫吡畊-μ基μΝ_甲基-乙醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-；1,2_雙_(4_氣苯 基）乙烧-1,2-二胺、2-乙氧基-5-(Ν，Ν-二甲基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (實例2)及Ν-曱基-2-六氫吡畊_ι_基-乙醯胺（實例22h)。 LC-MS ： 701.3 [(M+H)+]. 實例85 φ g5-雙-(4-氧苯幕甲某胺碏醯某_2_乙氣基茉某）-4,5-二.乳-咪嗤-1-幾基六氡吡啶·3_羧酸醯胺
仏題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2_雙_(4_氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基_5_(N，N_二甲基磺醯胺）苯甲酸乙酯 109235 •125· 1314552 (實例 2)及六氫吡啶-3-羧酸酿胺(Aldrich) °LC-MS: 672·3 [(M+H)+]_ 實例86 341-丨4-|~2-(4-Λ醯基-六氫11比畊-1-基）-2-酮基-乙基1-六氫吡畊-1-琴基丨-4,5-雙-(4-氧笨基）-4,5_二氫-出-°米嗤-2-基1-4-乙氧基-]>1，>^-二甲基-苯磺醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯 基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-5-(N，N-二曱基磺醯胺）苯曱酸乙酯 (實例 2)及 1-乙醯基六氫吡畊（Aldrich)。LC-MS : 798.3 [(M+H)+]. 實例87 2-{4-丨公.-雙-Ij直笨基V2-(5-二甲基胺碏醯某-2-乙氣基装基）-
4,5-二_1^ 羱某1·六氤吡畊-1-某μΝ·(2·甲氣基小甲基-乙 基乙醯胺
標題化合物係以類似方式’使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯 基）乙烧-1，2·二胺、2-乙氧基-5-(Ν，Ν-二甲基磺醯胺）苯曱酸乙酯 109235 • 126- 1314552 (實例2)及N-(2-曱氧基-1-甲基-乙基）-2-六氫3比p井-1-基-乙醯胺 (實例 21)。LC-MS : 759.4 [(M+H)+]. 實例88 3-「4,5-雙-(4-氯笨基）-1-(4-羥甲基-六氫峨咬-1-銷基）-4,5-二氤-1私 咪唑-2-基1-4-乙氣某-RN-二甲基-笨碏醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋4,2—雙_(4-氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(N,N-二甲基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (實例 2)及 4-六氫吡啶甲醇（Aldrich)。LC-MS : 659.2 [(M+H)+]. 實例89 3-『475! -(4-^ -六氫吡咭-1-銷基）-4,5-二氫-1H-咪
。坐_2_基」·4-乙氣^^-二甲某苯旙醢眩
標題化合物係以類似方式，使用關於實例乃、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-I，2-雙-(4_氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、2_乙氧基_5_(n，n_二曱基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (貫例2)及3-經基六氫吡啶。lc_ms : 645 3 [(M+H)+] 109235 -127- 1314552 實例90 2-{4-「4,5-雙-(4-氣笨基）-2-(5-二甲基胺碏醯基_2_乙氫某茉基）_ 4,5-二氫-咪唑-l-羰基l-六氫吡畊-l-基μN，N-二甲基-乙醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 修 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基_5-(N，N-二甲基磺醯胺）苯曱酸乙酯 (實例2)及N，N-二甲基-2-六氫吡畊_ι_基-乙醯胺（Oakwood產 物）。LC-MS : 715.1 [(M+H)+]. 實例91 暴）-ι_[4-£^嗎福m2·酮基·乙基）·六氫叶匕 -N.N-二甲基-笨磺 ^1-羰基1-4,5-二氪-1幵-_。4^
、払題化合物係以類似方式，使用關於實例％、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内、消旋],2_雙并氯苯 基）乙烧 1，2-二胺、2-7备甘 G乳基-5-(N,N-二甲基磺醯胺）苯甲酸乙酯 (實例2)及1-嗎福„株4 | 体_4-基_2-六氫吡畊小基-乙酮（Qakwood產 1〇9235 -128- 1314552 物）。LC-MS : 757.3 [_H)+]· 實例92 3-{4，$-_雙：(4-乳丰基）-l_「4-(2-酮某-2-六氫p比咬_1_芊_乙某）_六氫 峨味二1-幾棊K5-二負嗤-2-基}-4-乙氳基_NN_二甲基-笨 磺醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例乃、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋^雙_(4_氯苯 基）乙烧-1,2-一胺、2-乙氧基_5识乂二甲基續酿胺）笨甲酸乙醋 (實例2)及2·六氫㈣q•基+六氯峨咬基-乙嗣（實例切）。 LC-MS ： 755.3 [(M+H)+].
H4,5-雙-⑷氣茇某 實例93 您Lj|醯基-六f •朴[> P并小銷基V4,5-二 二一甲基-笨鴻·酼
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_1，2-雙-(4-氣苯 土）乙院1，2-_胺、2-乙氧基二甲基績醯胺）苯甲酸乙酯 109235 •129· 1314552 (實例2)及1-乙烧績醯基-六氫吡畊（實例20)。LC-MS : 722-3 [(Μ+ΗΠ. 實例94 3-「4,5-螯-〔4-氣茱某Vl-Π-酮基-六氫吡畊-1-羰基M，5-二氫-1H-味 唑-2-基M-乙氫某-Ν-異丁基-Ν-曱基-苯磺醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_；1，2-雙-(4-氣苯 基）乙烧-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(異丁基-甲基-胺磺醯基）-苯曱 酸乙S曰（貫例2)及2-六氫比p井酮（Avocado有機物質）。LC-MS : 686.2 [(M+H)+], 實例95
Μϋ雙-座急^基）-144-(2-甲忮砝醯某·己某V六氫吡畊-1-羯基1-4,5-二 κ乙氣某·Ν·異丁基-N_甲基-笨磺醯胺
，“題化合物係以類似方式，使用關於實例乃、Μ及Μ所 述之程序（准對掌性純化除外），製自内消旋·1,2·雙-(4-氯苯 109235 -130- 1314552 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(異丁基-甲基-胺磺醯基）_苯甲 酸乙酯（實例2)及1-(2-曱烷磺醯基乙基）_六氫吡畊雙鹽酸鹽 (實例 23)。LC-MS : 778.5 [(M+H)+]. 實例96 2-(4-(4,5-雙-(4-氣苯基）-2-「2-乙氣基-5-(異丁其_甲某-胺磺醯基V 苯基1-4,5-二氫.-咪嗤-1-羰某]-六氫吡畊-1-基VN.N-二甲基乙醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋―丨义雙_(4_氯苯 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基_5_(異丁基-甲基_胺磺醯基）_笨甲 酉文乙知（貫例2)及N，N-二甲基_2_六氫p比p井小基_乙醯胺（Oaj^ood 產物）。LC-MS : 757.3 [(M+H)+]. 實例97 雙-(4_氧苯棊烷碏醯某六氤吡畊_ι_羱基）_4,5_二 Α-1Η-_ 〇坐-2-基卜4_乙^異丁基_N_甲基装碏醢脸
°%〇 一\ 標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 109235 -131 1314552 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-：1,2_雙<4_氯苯 基）乙烧-1，2-二胺、2-乙氧基_5_(異丁基-曱基-胺磺醯基）-苯曱 酸乙酿（實例2)及1-乙烷磺醢基-六氫吡畊（實例20)。LC-MS : 764.4 [(M+H)+], 實例98 雙-(4-氧苯幕）-1-丨4-「2彳3-酮甚-六氡吡畊-1-基乙醯基1-六 _ I17比啡-1-羰基丨-4:.5-二氫-1Η-唑4 _2_基ν4·乙氣基異丁基-Ν- 甲基-笨確醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋]，2_雙_(4_氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基_5_(異丁基_甲基_胺磺醯基）_苯甲 酸乙醋（實例2)及2-六氫p比p井酮（Avocado有機物質）。LC-MS : 812.3 [(M+H)+]. 實例99 雙-(4-氯主基上氧基_5-(異丁基·甲其_胺旙醯篡v 主盖Η，5·二氫：giL嗤士幾基六氧朴卜.畊-1-甚甲1某-1-甲 基-乙基V乙醯胺 109235 -132- 1314552
軚題化合物係以類似方式，使用關於實例25、四及μ所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1,2-雙-(4_氯苯 籲基）乙烧Ί，2:胺、2_乙氧基-5-(異丁基-甲基-胺磺醯基）_苯曱 酸乙酯（實例2)及Ν_(2·曱氧基小甲基_乙基）_2_六氫吡p井小基_ 乙醯胺（實例 21)。LC-MS : 801_4 [(M+H)+]· 實例100 基）-H4-(2-羥基-乙某）-六氤毗哧木铠其·|_4十 Μ-乙氧基-N-異丁某-N-甲篡-笑砝西產脸
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋心义雙_(4_氯笨 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基_5_(異丁基-甲基·胺磺醯基；)_苯甲 酸乙酯（實例2)及1-(2-羥基-乙基）-六氫吡畊（Aldrich)。LC-MS : 716.2 [(M+H)+]_ 109235 •133· 1314552 實例101 ΜϋΜΑ_-ί4-氯苯基）-2-丨2·乙氧基基-甲基-胺碏醯基）_ 蓋盖上1^—氫-味唾-1-羰基}-六氫唑尸井-1-某vnj_甲篡_Λ醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-丨，2-雙_(4_氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(異丁基-甲基-胺磺醯基）_苯曱 酸乙酯（實例2)及N-甲基-2-六氫吡畊_1_基·乙醯胺（實例22h)。 LC-MS ： 743.3 [(M+H)+]. 實例102 3-{4,5-雙-(4-·氯苯基）-144，(2:.遇__福啉_4-|-2-醎基-乙某）-六氤吡 吃二.1-織基1:丄5-二氡-1Η·°米免士基}·4_乙氧其_N_異丁某_N_甲某_ 笨磺醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨,2_雙_(4_氣苯 基）乙烧-1，2-二胺、2-乙氧基_5_(異丁基_曱基_胺磺醯基）_笨曱 馱乙自曰（實例2)及1-嗎福琳_4_基·2_六氫吡啡小基-乙酮 109235 •134· 1314552 (Oakwood 產物）。LC-MS : 799.4 [(M+H)+]· 實例103 3-[4,5-雙-(4-惫，苯基）-1-(4-環丙烧羯某_六l 比g井-1-銷某）-4,5-~g： 咪唾-2-基1-4-乙氧某-N-里丁某-N-甲基-笨磺醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨,2_雙_(4_氣苯 基）乙院-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(異丁基-甲基-胺磺醯基）-苯甲 酸乙酯（實例2)及環丙基-六氫吡畊小基-甲酮（實例19)。 LC-MS ： 740.3 [(M+H)+]. 實例104
基）-Η4-(2-甲1某-乙某V六氤吡畊-1-羰基1-唑-2-基M-乙氪甚-N-異丁基-N-甲某-茉碏醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1,2-雙-(4-氯笨 基）乙烧-1，2-二胺、2_乙氧基(異丁基_甲基_胺磺醯基）_苯甲 酸乙醋（實例2)及1-(2-羥基-乙基）-六氫吡畊（Aldrich)。LC-MS : 109235 •135· 1314552 實例105 雙-(4-氣苯基同基_六氤吡畊小羰某）_4>二氫-m-味 逢-2-基H-乙氧基甲氣某七基）_茉碏醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋^，雙_(4_氣苯 基）乙炫-1，2-二胺、5·[雙_(2_曱氧基_乙基）_胺磺醯基]_2_乙氧基 笨曱1文乙酯（實例2)及2-六氫吡畊酮（Avocado有機物質）。 LC-MS : 732,3 _H)+]. f 例 106 m(2二^烷碏醯某-己基）_六n并小锇 Φ 基〗-4,5_二°坐-2-基上4·乙氣基_N.N4彳2·甲氣某_乙某v 苯確醯胺
述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯 109235 -136- 1314552 基）乙烧-1，2-二胺、5-[雙-(2-甲氧基-乙基）-胺磺醯基;]_2_乙氧基 苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-曱烷磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽 酸鹽（實例 23)。LC-MS : 824.3 [(M+H)+]. 實例107
「雙-(2:甲氧基-乙某v胺培醯基1-2-乙氫基笨基M，5-譬 •(4ι氦立基>4,5-_二氫-味唑-1-羰基1-六氤吡4 -i-某 }·ν,Ν-二甲基 -乙醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_i,2_雙-(4-氣苯 基）乙烷-1,2-二胺、5-[雙-(2-甲氧基_乙基）·胺磺醯基>2-乙氧基 苯甲酸乙酯（實例2)及N，N-二曱基_2_六氫吡畊-1-基-乙醯胺 (Oakwood 產物）。LC-MS : 803·5 [(M+H)+]. 實例108 3-(4,5-雙-(4-氯笨基M-M-丨2-(3-酮甚-六新砂咕小基乙醯基1-六 氤吡畊-1-辩某1-4,5-二氫-1H-咪吔-2-篡V4-A氧某-N.N-犛彳2-甲 氣某-乙基芏碏醯胺
109235 -137· 1314552 標題化合物係以類似方式’使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2_雙氯苯 基）己貌-1，2-二胺、5_[雙_(2_甲氧基_乙基）_胺磺醯基]冬乙氧基 苯曱酸乙酯（實例2)及2-六氫吡畊酮（Avoca(i〇有機物質）。 LC-MS ： 858.5 [(M+H)+], 實例109 # W4-丨2-{5-丨雙氧基-乙基）-胺碏醯基1_2乙氣基装某M,5-雙 必-氧苯棊）·4,5·乒氫-味唑-1-羰基]_六H吡畊+基曱氣基 _ -1-甲基-乙基V乙醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外）’製自内消旋4,2_雙_(4_氣苯 # 基）乙烷-1，2·二胺、5-[雙-(2-甲氧基-乙基)-胺磺醯基]_2_乙氧基 苯甲酸乙酯（實例2)及Ν-(2-甲氧基-1-曱基-乙基）_2_六氫吡„井 -1-基-乙醯胺（實例 21)。LC-MS : 847.4 [(Μ+Η)+] 實例110 ΗΗΗΜ雙-(2-甲氳某-乙基ν胺碏醯基1-2-己^笨某M5_ 雙-(4-乳-笨基V4,5·二氫-g米吐-1-幾基1-六氫I?比咕小其卜ν_甲某_ _乙醯胺 109235 -138- 1314552
標題化合物係以類似方式’使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋―丨^—雙氣苯 φ 基）乙烧-1，2_二胺、5·[雙-(2_甲氧基-乙基）-胺磺醯基]-2-乙氧基 苯曱酸乙酯（實例2)及N-甲基-2-六氫吡畊小基-乙醯胺（實例 _ 22h)。LC-MS : 789.4 [(M+H)+]. 實例111 啉_4_基·2_酮某_乙某六氫吡 乙氧某-N.N-.心甲氣基- _乙基）-笨碍酿脸
標通化合物係以類似方式，使 述之程序（惟對掌性純化除外）， 用關於實例25、29及31所 製自内消旋_丨，2-雙-(4-氣苯 基）乙烧-1,2-二胺
甲酸乙酯（實例2)及1-嗎 5-[雙-(2-甲氧基-乙基胺磺醯基]_2_乙氧基 (Oakwood 產物卜 LC_MS : 845 4 [(M+H)+] 福啉基-2_六氫吡畊-1-基.乙酮 109235 •139· 1314552 實例112 3-『4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-環丙烷裁I _六I吡畊小雜篡V4,5-二 氫-1H-P来。坐-2-基1-4-乙氧基_MVKT-螫彳2-甲氣基-乙基茉緣醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、5-[雙-(2-甲氧基-乙基）-胺磺醯基]-2-乙氧基 苯甲酸乙酯（實例2)及環丙基-六氫吡啼-1-基-甲酮（實例19)。 LC-MS ： 786.3 [(M+H)+]. 實例113 4ιί.4,5-蝥-Γ4-氮茉某V2-「2-乙氣某-5彳六，毗啶-1-確醯某笨基1-
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基_5-(六氫吡啶-1-績醯基）-苯曱酸乙 酯（實例2)及2-六氫毗畊酮（Avocado有機物質）。LC-MS : 684.3 [(M+H)+]. 109235 -140- 1314552 實例114 (4.5-雙-(4-氮茉某V2-[2-乙氳基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-笨基1-4.5-二氫-咪唑-1-某丨-Γ4-(2-甲烷磺醯基-乙基六氫吡畊-1-基1- 甲酉同
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_1，2_雙-(4-氯苯 基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯甲酸乙 S旨（實例2)及1-(2-曱烷磺醯基-乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例 23)。LC-MS ·· 776.4 [(M+H)+]. 實例115 以~4-丨4,5-替笨基V2-「2-乙童其-5〆六氤毗啶-1-磺醯基）-笨 ^ 基上公-二氣羰基卜六氤毗畊VN,N_二甲基_乙醯胺
^題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 'X' 之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯 ^ 院-1,2-二胺、2_乙氧基_5_(六氫吡啶小磺醯基）_苯曱酸乙 9汽例2)及Ν，Ν-二甲基-2-六氫吡畊小基-乙醯胺（〇akwood產 j〇9235 • 141 _ 1314552 物）。LC-MS : 755.4 [(M+H)+]· 實例lip ί4,5_-雙-(4-氣笨基）-2-|~2-乙氣基-5-(六爵,比咬-1-錯驢基V笨基1-4>二氬-咪唑小基K4-乙烷碏醯基_六氫吡叫：_1_基v甲酮
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋—^―雙_(4_氯笨 基）乙烧-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(六氫吡啶小續醯基）_笨甲酸乙 醋（實例2)及1-乙烷磺醯基-六氫吡畊（實例2〇)。LC_MS : 762.3 [(M+H)+]. 實例117 M2:(4_{4,5·雙-(B苯基）-2-『2-乙氧基-5-〔六氫吡啶絡某v 去暴Η，5-二氣：逢唑-1-羰基}-六氫吡畊_1·基V2-酮基-乙某1-六 氫叶b畊-2-酮
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(六氫吡啶小磺醯基）_苯甲酸乙 109235 -142- 1314552 酯（實例2)及2-六氫吡畊酮（Avocado有機物質）。LC-MS : 810.4 實例118 2二(4-M，5-雙-(4-氣苯基）-2-丨2-乙氣基-5-Γ六氤吡啶-1-碏醯某V茉 基1-4,5-二氫-咪唑-1-羰基丨-六氫吡畊-1-某VN-(2-甲氧基-1-甲基-乙基V乙醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋―丨义雙_(4_氣苯 基）乙烧-I，2-二胺、2-乙氧基-5-(六氫峨咬-1-績醯基）_苯甲酸乙 酯（實例2)及N-(2_曱氧基小曱基.·乙基）_2_六氫吡畊+基_乙醯 胺（實例 21)。LC-MS : 799.4 [(M+H)+].
實例119 雙.-(4-乳基冬(六氫吡噔丄碰醯基笨基> 仏-一盖p米唑基_乙基 >六吨g井小基]甲酮
私題化口物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1，2-雙_(4_氣苯 109235 •143- 1314552 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-續醯基）_苯甲酸乙 醋（實例2)及1-(2-經基-乙基）-六氫(7比p井（Aldrich)。LC-MS : 714.2 [(M+H)+]· 實例120 氯苯棊）-2·「2-乙氧基-5-(六新毗啶+碏醯篡v笑 羞W-妥氳-咪唾-1-羰基卜六氫吡畊-I-某）_Ν_甲某乂醯胺
(Ϊ。 才示題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2_雙_(4_氯苯 基）乙烧-1,2-二胺、2-乙氧基-5-(六氫吡啶小績醯基苯甲酸乙 西曰（實例2)及N-甲基-2-六氫吡畊_1_基_乙醯胺（實例22h)。 LC-MS ： 741.3 [(M+H)+]. 實例121 乙氧基-5彳六蔚,毗咭_ι_礒醯基）·茉 基卜六氫吡畊-U茱VI_噍福啉-4-基-乙酮
述標題化合物係以類似方式，使用關於實例乃、29及3ι所 之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯 ί〇9235 -144- 1314552 基）乙烧-1，2-二胺、2-乙氧基_5-(六氫吡啶-1-確醯基）_苯甲酸乙 酯（實例2)及1-嗎福p林-4-基-2-六氫p比畊-1-基-乙酮（Oakwood產 物）。LC-MS : 797.3 [(M+H)+]. 實例122 ί4,5-雙-(4-氣苯基）-2-「2-乙氳基-5彳六氤吡啶-i-_醯基V笨基1-氫-_涉°坐:j-基 }-(4-環丙娱;辦基-六¢, ρ比咕-^基甲酮
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2_雙_(4-氣苯 基）乙烧-1,2-二胺、2-乙氧基_5_(六氫吡啶續醯基苯甲酸乙 醋（實例2)及環丙基-六氫吡畊+基_甲酮。LC_MS : 738.4 [(M+H)+]. 實例123 U4,5-雙-(4-氯苯基基-六爵毗_ 裁臬）_4,5_二量_出-味 皇:?-基Μ-4氧棊-n-l甲氣某甲基_乙某u碚醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯 109235 •145- 1314552 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基胺磺醯 基）-本曱酸乙g旨（實例2)及2-六氫ir比η井鋼（Avocado有機物質）。 LC-MS ： 688.2 [(M+H)+]. 實例124 雙-(4-氣笨基Vl-『4-(2-甲烷碏醯基-乙基V六氫吡啡小羯
基I·4,5-二氡-1H-咪唑·2_基}_4_厂氧基甲氣基小甲基-乙 基）-笨確酿胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨,2-雙_(4_氣苯 基）乙烧-1，2-二胺、2-乙氧基_5_(2-甲氧基_ι_曱基_乙基胺磺醯 基）-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烷磺醯基乙基）六氫吡畊雙 ^ 鹽酸鹽（實例 23)。LC-MS : 780.3 [(M+H)+]. 實例125 M4-B5-雙氣某-1-甲基-乙基胺 兔鱗―基）-苯基吡畊小篡VKN-二 曱基·乙醯胺
P 109235 -146- 1314552 標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋―丨，2-雙-氣笨 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基甲基_乙基胺磺醯 基）-苯甲酸乙酯（實例2)及Ν，Ν-二甲基-2-六氫吡畊小基-乙醯 胺（Oakwood 產物）。LC-MS : 759.4 [(Μ+Η)+], 實例126 鲁 雙-(4-乳苯基）-1-(4-乙烧確醯基-六氯晚咕基）_4,5_ 左氫-1H-咪唑-2-某M·乙氣基-N-(2_甲氯甚-1-甲臬-乙某v ’笨石蕾醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1,2-雙-(4-氣笨 ^ 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基胺磺醯 基）-苯甲酸乙酯（實例2)及卜乙烧續醯基-六氫吡畊（實例20)。 LC-MS ： 766.3 [(M+H)+]. f 例 127 3-(4,5-譬-f4-氣苯暮Vl-(4-「2-(3-酮基-六氪'^比g井-1-基）-乙醯基V六 氫峨〃井-1-羯某卜4.5-二氣-lH-咪°坐-2-基V4-乙氧基-N-(2-甲氧基 -1-曱基-乙基V苯揚1¾胺 109235 -147- 1314552
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2_雙_(4-氣苯 基）乙烷-1，2_二胺、2_乙氡基-5-(2-曱氧基-1-曱基-乙基胺磺醯 基）-笨甲酸乙酯（實例2)及2-六氫p比畊酮（Avocad〇有機物質）。 LC-MS : 814.3 [(M+H)+]· 實例128 2_：(4:.{毛5-雙-(4-氣1^)_2-「2-乙_氧基_5-(2_甲氣某_1_甲其_广其脸 橫gjfe棊）-先.暴H，5-二氫-味唑-1-羰基六藍吡畊_卜某 氧基-1-曱基-乙基乙酿脸
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨,2_雙_(4_氯苯 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-甲基-乙基胺磺醯 基）-苯甲酸乙醋（實例2)及N-(2-f氧基-1-甲基-乙基）_2-六氫吡 畊-1-基·乙醯胺（實例 21)。LC-MS : 803.5 [(M+H)+]· 109235 -148- 1314552 實例129 H4,5-雙-(_4:氯苯經某·乙某）_六氪吡畊裁某[4 5- 士氮-1H-味唾_2_基卜4二^^ _W2_甲氳某小甲基某笑碏 酸胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋],2_雙_(4_氯苯 基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基_5_(2_甲氧基小曱基·乙基胺磺醯 基）-笨曱酸乙酯（實例2)及1_(2_羥基-乙基）_六氫吡畊（Aldrich)。 LC-MS : 718.3 [(M+H)+]· 實例130 ^-{七5-勢：(4-氧苯基氣某_5/2_甲氪其 -1-甲某-乙基胺 二·氫-咪羰某μ六氤毗畊_u某VN_甲基_ 乙醢胺
枯題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2_雙_(4_氯苯 基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-曱基-乙基胺磺醯 109235 -149- 1314552 基）-苯曱酸乙酯（實例2)及N-曱基-2-六氫吡p井-1-基-乙醯胺 (實例 22h)。LC-MS : 745.3 [(M+H)+]· 實例131 4-K5-錚-(4-氣茉基V2-「2-乙氣基-5-(四I.吡咯-1-碏醯基V笠 基1-4,5-二氣-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-2-酮
汐0 0 標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋4,2-雙-(4-氯苯 基）乙烧-1,2-一胺、2-乙乳基-5-(四氫n比洛-1-確酿基）-苯甲酸乙 酉旨（實例2)及2-六氫吡畊酮（Avocado有機物質）。LC-MS : 670.3 [(M+H)+]. 實例132 ^ 乙氧基-5-(四氦毗略-1-碏醯基V笨基1- 基H4-(2-甲烷碏醢某·Λ某v六氤毗畊-1-基1- _fJ!l
‘題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_1，2_雙_(4_氯苯 109235 -150- 1314552 基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-(四氫毗咯小橫醯基）_笨曱酸乙 酯（實例2)及1-(2-甲烷磺醯基乙基）六氫毗畊雙鹽酸鹽（實例 23)。LC-MS : 762.3 [(M+H)+]. 實例133 H1_R5-雙-(4-氣笑篡V242-乙董其-W四1^·洛-1-石黃盤碁~ 苯 基1-4,2-二氫-味唑-1-裁基}-六氤咄g井小基J^N-二乙酸胺
0 標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯 基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-5-(四氫吡咯-1-石黃醯基）-笨甲酸乙 酉旨（實例2)及N，N-二甲基-2-六氫p比p井-1-基-乙醯胺（〇akwood產 物）。LC-MS : 741.3 [(M+H)+]·
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 109235 -151 -
1 ζί!-·(1-{1,2-雙-(1_氯苯基）-2-「2-乙氧基·2·(四蔚丨的卜。各蹲醯基 2 U^-1,2-二氫-味嗤-1-羰基[六氫吡咕二!_基V2__篡基％六 氫吡畊-2-酮 1314552 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯 基）乙烷-1，2-二胺、2_乙氧基_5_(四氫吡咯績醯基 >苯甲酸乙 酉曰（只例2)及2-六氫吡畊酮（Av〇cad〇有機物質）。LC_MS : 796 3 [(M+H)+]_ 實例135 _2二(4_{475-贊差羞上乙氣某_5_Γ四氤吡略小痛醯某）_装
H4’5'一 €| mUl·六氫吡畊-1-基VN-(2_甲氳基-1-甲基-乙基乙酿脸
0 標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨,2_雙_(4_氣笨 基）乙烧-1，2-二胺、2-乙氧基_5-(四氫吡咯_丨_績醯基）-苯甲酸乙 φ 醋（實例2)及N_(2_甲氧基小甲基-乙基）-2-六氫吡畊-1-基-乙醯 胺（實例 21)。LC-MS : 785.3 [(M+H)+]. 實例136 又-(4_乳本基乙乳基·5_(四氣？比也·1 _續酿基）_笨基1_ 二氫-_崎-1-基}-「4-〇羥基·乙篡急ρ比4
109235 -152- 1314552 標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯 基）乙烧-1,2-二胺、2-乙氧基-5-(四氫吡咯-1-績醯基）-苯甲酸乙 醋（實例2)及K2-經基-乙基）-六氫吡畊（Aldrich)。LC-MS : 700.3 [(M+H)+]_ 實例137
5-「4,5K4-U：基）酮基_六氤吡畊_卜羰基>4,5_二禮_1H# 峻基基-2-氟-RN-二甲某-茇碏醯脖
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、5-二甲基胺磺醯基_2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙 酯（實例2)及2-六氫吡畊酮（Avocado有機物質）。LC-MS : 662.2 [(M+H)+]. 實例138 h{4;UL-(4-氯苯基νΐ-Γ4-(2-羥基-乙基V六氤毗畊-1-羰基1-4,5-二氫-JJi-咪唑-2-某}-4_乙氣基-2-氟-Ν,Ν-二甲基-笨碏醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 109235 153- 1314552 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯 基）乙烧-1，2-二胺、5_二甲基胺磺醯基_2_乙氧基斗氟苯甲酸乙 醋（實例2)及H2-經基-乙基）-六氫吡畊（Aldrich)。LC-MS : 692.3 實例139
苯基）-2-(5-二甲基胺磺醯某-2-乙氳基-4-氤笑 羞=)-4,5-二氡-1-羰基1-六氫吡畊-1-某l-Ν,Ν-二甲基-乙醯胺
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2_雙_(4_氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、5_二甲基胺磺醯基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙 酯（實例2)及N，N-二甲基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（Oakwood產 物）。LC-MS : 733.3 [(M+H)+]_ 眚例140 圣H，5-雙-(4-氣笨某Vl-「4-(2-甲烷磺醯某其\六氤毗畊-1-皇.基M，5-二氫-1H-唑唑-2-篡}-4-乙氣某Ι,-Ν.Ν-二甲基-苯磺醯胺
109235 154- 1314552 標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及3ι所 述之程序（惟掌性純化除外），Μ自内肖旋4,2.雙_(4_氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、5_二甲基胺磺醯基_2_乙氧基冰氟-苯曱酸乙 酯（實例2)及1 -(2-曱烷磺醯基乙基）_六氫吡畔雙鹽酸鹽（實例 23)。LC-MS : 754.2 [(Μ+Η；)+；|. 實例141 Φ 讯5-雙-(4-巩苯.羞)-2-(7-乙_2-甲某-U-二酮某·ι·2‘3·4-四急! JJA-·.#幵ΙΜίΛ.η氧硫氮七复烤各基R5,二氤-峨唑裁某私 ’ 六氫破啼_2-酿1
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨,2_雙_(冬氯苯 基）乙烧-1，2-二胺、8-乙氧羰基-7-乙氧基·2-甲基_U_二酮基 -1，2,3,4-四氫-苯并氧硫氮七圜烯（實例3)及2_六氫 吡畊酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 672.2 [(M+H)+]. 實例142 『4,5-雙-(4-氣茉基）-2-(7-乙氧基-2-甲某-1」-二獅其3,4_四爵_ 1 λ6-笨并丨bl丨1Α51氩硫七圜烯-8-某V4-5-二ϋ. -Ί圭-1_其ι_ 「4-(2-曱烷磺醯某-乙某V六氫吡畊-1-基1-甲ais| 109235 -155-
1314552
標題化合物係以類似方式’使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨,2_雙_(4_氯苯 基）乙烧-1，2-二胺、8-乙氧羰基-7-乙氧基_2_曱基·ι，ι_二酮基 -1，2,3,4-四氫-苯并[1，6七][1，4,5]氧硫氮七圜烯（實例3)及1_(2-甲 烧印fc基乙基）六氫Ρ比Ρ井雙鹽酸鹽（實例23)。LC_ms : 764.1 [(m+h)+]. 實例143 -2-甲篡-1」-二酮某-1,2,3,4-硫氮七11锍木其U 5-二氫-咪唑-1-嗎福啉-4-其· Λ 綱
钛題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之耘序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨,2_雙氯苯 基）乙烧_1，2-二胺、8_乙氧羰基-7-乙氧基-2-曱基-1,1-二酮基 1,2’3,4-四氣-苯并^1，6-1^1,4。]氧硫氮七圜烯（實例3)及1-嗎福 林4_基六氫吡畊-1-基-乙酿I (Oakwood產物）。LC-MS : 785.2 [(M+H)+]· 109235 •156· 1314552 f 例 144 2-{_4-1^運)-4,5-雙-(4-氪茉基）-2-11-二甲某胺磺醯基-2-乙氯某 -4-氟苯基）-4,5-二j.-咕唑-1_羰基1-六fc吡畊-μ基二甲臬-乙醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷_1，2_二胺、5-二甲基胺 磺醯基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯（實例2)及N，N-二曱基-2-六 氫吡畊-1-基-乙醯胺（〇akwo〇d 產物）。LC-MS : 733.3 [(M+H)+]· 實例145 乏-iL4S75R)-4,5-嚀-(4-氯茉某νΐ-Γ4-(2-甲烷碏醯某-乙基六氤毗 :井二1-羰基 1-4,5-二 j. -m-咪唑-2-基 1-4-L 氳某-2-氟-Ν，Ν-二甲某- 苯確醯胺鹽醢轉
對掌性
CIH 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、5-二曱基胺 石黃酿基-2-乙氧基_4-氟-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烷磺醯基 乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例Μ)。LC-MS : 754·2 [(M+H)+]. 109235 -157- 1314552 實例146 5-{(4S,5RV4,5-雙-(4-氣茉基）-H4-(2-嗎福# -4-某-2-酮某-乙基六 氫吡畊-1-羰基1-4.5-二氤-1Η-°米唑-2-某丨-4-L氧基-2-氤-Ν,Ν-二 甲基-苯碏醢胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、5-二甲基胺 磺醯基-2-乙氧基-4-氟-笨曱酸乙酯（實例2)及1-嗎福啉-4-基-2-六氫吡啩-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 775.3 [(Μ+Η)+]· 實例147 i-[4>雙-⑷氯笨基VK3-酮基-六氤吡畊小羰基V4,5-二氫-1Η-咪 啥·2_基1-3-乙氧基·Ν,Ν-二甲基-笨碏醯胺鹽酸鹽
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-1,2-雙-(4-氯笨 基）乙烧-1，2-二胺、4-二甲基胺磺醯基_2·乙氧基苯甲酸曱酯 (貫例11)及2-六氫吡畊酮（Av〇cad〇有機物質）。LC_MS : 644.4 [(M+H)+]. 109235 •158- 1314552 實例148 雙_(4_氯-苯基甲烷碏醯某-乙基V六氤吡畊-1-羰 棊1-4,5「二氫^Ιίϊ-咪唑.ι2-基丨-3-匕氳基-RN-二甲基-茉碏醯胺鹽 酸鹽
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨，2_雙_(4_氣苯 基）乙烧-1,2-二胺、4-二甲基胺磺醯基_2_乙氧基苯甲酸甲酯 (μ例11)及1-(2-甲院續醯基乙基）六氫p比畊雙鹽酸鹽（實例 23)。LC-MS : 736.3 [(M+H)+]. t m 149 雙-(4-氣苯皋福啉_4_某_2_酮基_乙某v六氤毗
査-1-幾基1-4，匕三氫-1Η-__^2-基[3-乙童，篡-N，N_二甲某-笼碏 醯胺鹽酸瞜
CIH 才示題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋-丨，2_雙-…氣笨 基）乙烷-1，2-二胺、4-二甲基胺磺醯基_2_乙氧基苯甲酸甲酯 109235 •159· 1314552 (實例11)及1-嗎福11 林4-基-2-六氫u比B井-1-基-乙酮（Oaj^wood產 物）。LC-MS : 757_3 [(M+H)+]. 實例150 2-(4-「4,5-譬-(4-氣笨基）-2-(4-二曱基胺磺醯基_2_乙氳某装基）_ 4,5-二盏,-咪唑-1-羰基1-六氫吡畊-1-基丨-]^：^-二甲基-乙醯胺鹽 酸鹽
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_1，2_雙_(4_氣苯 基）乙烷-1,2-二胺、4-二甲基胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸甲酯 (實例11)及N，N-二甲基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（Oakwood產 物）。LC-MS : 715.4 [(M+H)+]·
實例151 4-K5-彆-〔4-氣笨基）-2-(2-乙氧基-5-甲烷磺醯某-茉某y4,5_二氫_ 味°坐-1-戴基1-六l p比井_2_嗣
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋―丨义雙_(4_氣苯 基）乙烧-1，2·二胺、5-曱磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例1〇) 109235 -160- 1314552 及 2-六氫吡畊酮（AVOCado 有機物質）。LC-MS : 615.2 [(M+H)+]. 實例152 1^1二氣茉某V2-f2-乙氣基-5-甲烷碏醢篡-装某V4,5-二氫-连^_11^1-『4-(2-甲烷碏醯基-乙基V六爵毗畊-丨-某1·甲酮鹽酸鹽
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋雙_(4_氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、5-甲磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例10) 及1-(2-曱烷磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。 LC-MS ： 707.2 [(M+H)+]. 實例153 雙二(4-氣茉某）-2-(2-乙羞基-5-甲烷碏醯篡-笑某V4,5-二 氫-味嗤-1-幾基1·六氤吡畊-1-基卜1_嗎福嗾冰篡酮鹽酸鹽
標題化合物係以類似方式’使用關於實例25、29及31所 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_152_雙《(4-氣苯 基）乙烷-1，2-二胺、5-甲磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例10) 及1-嗎福琳-4-基-2-六氫p比11井-1-基-乙g同（〇akwo〇d產物）。 LC-MS ： 728.3 [(M+H)+]. 109235 • 161 - 1314552 實例154 5-IY4S,5RV4,5-譬-(4-氪装某Vl-(3-酮基-六氫吡畊-1-裁基V4.5-二 氮·1Η-Ρ^Κ。坐-2-基1-2-氛基-4-乙乳基-Ν,Ν-二甲基-笨崎酿胺
R
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氰基-5-二 曱基胺磺醯基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例14)及2-六氫吡呼 酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 669.4 [(M+H)+]. 實例155 2-{4-「(4S.5RV4.5-彆-(4-氯茉基）-2-(4-氰基-5-二甲基胺磺醯基-2-乙氣某笑美V4.5-二氫-哚唑-1-羰基1-六氫吡畊-1-基丨-Ν,Ν-二甲 基-乙醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋雙-(4-氯苯基）乙院-1,2-二胺、4-氰基-5-二 曱基胺磺醯基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例14)及Ν，Ν-二甲基 -2-六氫吡畊-1-基·乙醯胺（Oakwood 產物）°LC-MS: 74〇_2 [(Μ+Η)+]. 109235 -162- 1314552 實例156 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基Vl-「4-(2-甲烷碏醯某-乙基V六氤吡 畊-1-羰基1-4,5-二氫-1H-咪唑-2-某丨-2-氨篡-4-乙氣基-N，N-二甲 基-苯磺醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-I，2-雙-(4_氣苯基）乙烷-1,2-二胺、4_氰基-5-二 甲基胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例14)及卜(2_甲烷磺 醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS: 761.1 [(M+H)+]. 實例157 5-((4S，5RV4.5-謦-(4-氣笨基Vl-「4-(2-嗎福啉-4-某-2-酮基-乙基V六 氫吡畊-1-裁某1·4,5•二氤-1H-咪唑-2-某卜2-氰某-4-乙氣基-N.N-二甲基-笼碏醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、乙基4-氰基 -5-二甲基胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸酯（實例14)及1-嗎福啉 -4-基-2-六氫 ρ比 ρ井-1-基乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 782.8 109235 -163- 1314552 54(4S，5RV4.5-譬-Γ4-氣笨基上福啉-4-某·2_酮基乙其^ 氫吡畊-1-裁某1-4.5-二氬基一Hh.乙氣某-2-甲氣其i 甲腈鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、5-氰基-2-乙 氧基_4_甲氧基-苯甲酸乙酯（實例8)及1-嗎福啉-4-基-2-六氫响 畊-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 705.3 [(M+H)+]. 實例159
5-『(48,51〇-4.5-譬-(4-氯苯基）小(3-酮基-六氫吡畊-1-羯基）-4.5-二 氫-1H-咮唑-2-基1-4-乙氯基-2-甲氡某-笑甲腈鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、5-氰基-2-乙 氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙g旨（實例8)及2-六氫ρ比11 井酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 592_3 [(M+H)+]. 109235 -164- 1314552 實例160 5-{(4S，5RM，5-譬-Μ-事y臬νΐ-Γ4-(2-甲烷碏醯基-乙基）-六氫毗 喷-1-羰基1-4,5-二ft, -m-嘁唑-2-基Μ己氳基-2-甲氣基-袈甲時 鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、5-氰基-2-乙 氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯（實例8)及1-(2-甲烷磺醯基乙基） 六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 684·3 [(M+H)+]. 實例161
2-{4-「(4S,5RV4,5-螯-Γ4-顧菜基）-2-(5-二甲基胺碏醯某-2-乙氳篡 -4-甲氡某-茉基V4,5-二氤-咪唑-1-羰基1-六氤吡畊-1-基VN.N-二 甲基-乙醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、5-二曱基胺 磺醯基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯曱酸乙酯（實例2)及N，N-二甲基 -2-六氫峨井-1-基-乙醯胺（Oakwood 產物）°LC-MS: 745_3 [(M+H)+]. 109235 -165- 1314552 實例162 5-{(4S，5RV4.5-鑠-Γ4-氪茉基）-144-(2-嗎福啉-4-某-2-酮基-乙某V亡 氫吡畊-1-耧某1-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-某丨-4-乙氫基-2-甲氣某 -Ν,Ν-二甲某-I碚醯胺鹽酸鹽
對掌性 一、- 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、5-二甲基胺 磺醯基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯（實例2)及1-嗎福啉-4-基-2-六氫吡畊-1-基-乙酮（Oakwood 產物）cLC-MS: 787·3 [(Μ+Η)+]. 實例163 3](4S，5RV4,5-等-〔4-氣袈某嗎福啉-4-某-2-酮 I - Λ 某 V六 氫吡畊-1-羰基1-4.5-二氤-1Η-咪唑，2-基）-4-乙氣基-Ν.Ν-二甲基二
苯甲醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之裎 序，製自内消旋-1,2-雙-(‘氯苯基）乙烷-ΐ，2-二胺、6-乙氧基-Ν，Ν_ 二甲基-間酞胺酸乙酯（實例4)及1-嗎福啉斗基_2-六氫毗畊小 基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 721.3 [(Μ+Η)+]· 109235 -166- 1314552 實例164 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氱笼基Μ-Γ4-(2-甲烷碏醯基-乙基V六氤吡 畊-1-羰基1-4,5-二氤-1Η-咪唑-2-基1-4-乙氳基-Ν,Ν-二甲基-笨甲 醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、6-乙氧基-Ν，Ν-二曱基-間酞胺酸乙酯（實例4)及1-(2-甲烷磺醢基乙基）六氫 吡畊雙鹽酸鹽（實例 23)。LC-MS : 700.3 [(M+H)+]· 實例165 3-「(4S，5RV4,5-雙-(4-氪茉基）-1-(3-酮基-六 毗畊-1-羰基）-4,5-二 氫-1H-咪唑-2-基1-4-乙氣基-N，N-二曱基-茉甲醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、6-乙氧基-Ν,Ν-二甲基-間g太胺酸乙酯（實例4)及2-六氫ρ比ρ井酮（Avocado有機 物質）。LC-MS : 608.1 [(M+H)+]. 109235 167· 1314552 實例166 2-(4--{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氦笑基）-2-「2-乙氩某-5-(四氪吡略-1-锇基V 苯基_]-4,5-二氫-咪嗤-1-銷某卜六氫p比畊_ι_基）小嗎福4 _4_基-乙 酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(四氫吡咯-1-羰基）_苯甲酸乙酯（實例4)及1-嗎福啉-4-基-2-六氫吡畊-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 747.3 [(M+H)+]. 實例167 _{i4S,5R)-4,5·雙-(4-氣装某）-2-「2-乙氣某-5彳四氤吡咯-1-羰某V芏 基1-4,5-二1 -咪唑-1-某μ[4-(2-甲烷碏醯某-乙基六氫吡畊-1- 基1-甲酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(四氫吡咯-μ羰基苯曱酸乙酯（實例4)及1-(2-甲烷磺醯基 乙基）六氫吡喑雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 726.3 [(M+H)+]. 109235 -168- 1314552 實例168 2-(4-{(4S.5RV4.5-譬-(4-氯茉基）-242-乙氣基-5-(六氫吡啶-1-羰某V 笨基1-4,5-二i.-咪唑-1-羰基丨-六氫吡畊-1-基）-1-嗎福啉-4-臬-Λ 酮鹽酸鹽
對掌性
CIH 〇 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2·雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -5-(六氫吡啶-1-羰基）-苯甲酸乙酯（實例4)及1-嗎福啉-4-基-2-六氫 11 比 u井小基乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 761.3 [(M+H)+]. 膏例169 {(4S，5RV4.5-譬-(4-氣茉某）-2-Γ2·乙氣某-5-(六氫吡啶-1-羰基V芏 基1-4,5-二j,-咪唑-1-基^Γ4-Γ2-甲烷碏醯基-乙基V六氫吡畊-1-基1-甲酮鹽酸鹽
CIH 對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-U-二胺、2-乙氧基 -5-(六氫吡啶-1-羰基）-苯曱酸乙酯（實例4)及1-(2-甲烷磺醯基 109235 -169· 1314552 乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 740.3 [(M+H)+]· 實例170 4_{(4S』取)-4,5-雙-(4-i苯基）_2·「2-乙氣基_5_(六氤吡啶_1_羰某V 苯棊IdJ-工氧唑-1-羰基μ六氫吡畊-2-酮鹽酸鹽
對掌性
CIH
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5_(六氫Ρ比啶-1-羰基）-苯曱酸乙酯（實例4)及2-六氫吡畊酮 (Avocado 有機物質）。LC-MS : 648.2 [(Μ+Η)+], 實例171 雙-(4-翕.笑某V2-「2-乙氧基-5·(嗎福呲冰糙其 棊»二氡°坐-1-锇& V六氫峨畊-1-基Μ-嗎福咏-4-某-乙_ 鹽酸鹽 a 對掌性
CIH 。〇 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋_1，2_雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(嗎福啉-1-羰基）-苯甲酸乙酯（實例4)及1-嗎福啉-4-基-2-六 109235 -170· 1314552 氫叶b 11井-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 763.3 [(M+H)+]· 實例172 5-[(4S，5RV4,5-犛-(4-氣茉基）-1-(3-酮某-六氫吡畊-1-羰基M，5-二 氫·1Η-咪唑-2-某1-4-乙氣基-2-氟-N.N-二甲基-笨磺醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、5-二曱基胺 磺醯基-2-乙氧基-4-氟-苯甲酸乙酯（實例2)及2-六氫吡畊_ (Avocado 有機物質）。LC-MS : 662.2 [(Μ+Η)+]. 實例173
2-(_4-{(4S,5RV4,5-俸-M-f.茉基）-242-乙氣基-4-甲基-5-(四氫毗咯 -1-續酿基V装基1-4,5-二氬.-0米°坐-1-幾基六氫此p井小基VI-嗎 福啉_4_基-乙酮鹽醅n
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(四氫p比洛小續醯基）-苯甲酸乙g旨（實例2)及1-嗎福琳 -4-基-2-六氩p比p井小基-乙酮（Oakwood產物）。LC-MS : 797.3 109235 -171- 1314552
-(4-氣本基V4,5-二氮-p来1^ -1-基l-[~4-(2-甲嫁墙酿基-乙基六乱 ZL匕/井-1-基1-甲酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋4,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氣基-2-乙 氧基-5-(四氫吡咯-1-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烷 磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 796.2 [(M+H)+]. 實例175
2-{4-「(4S.5RV2-「4-氣基-2-乙氣基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-笨基1-4,5-雙-(4-氣茉臬V4.5-二氣-咪唑-1-羰基1-六氫吡畊-卜基卜1-嗎 福啉-4-基-乙酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙_(4_氯苯基）乙烧-1，2_二胺、氣基乙 109235 .172- 1314552 氧基-5-(六氫峨啶-丨_磺醯基）_苯甲酸乙酯（實例2)及丨_嗎福啉 -4-基-2-/、氫p比11 井_ι_基-乙酮（◦也㈣心產物）。LC-MS : 831.2 [()+]. 實例176 氧基_5彳六氤吡啶小錯醯某v策基M (士氧苯基M，5-土_氫-味唑_1_某1_「以2_甲烷碏醯基-乙基V六氫 廳 17比g井-1-基1-甲酿1轉酿— 對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4_氣苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氣基-2-乙 氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醢基）-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烷 磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 810.2 φ [(M+H)+]. 實例177 4_|Y4S.5RV2-「4-翁.基-2-乙氧基-5-(六j,吡。定-1-错醯基 >苯基1-4,5-鏤.装基V4,5-二氫-咪_嗅-1-辩某1-六氤吡畊-2-酮鹽酸鹽
對掌性 CIH 109235 • 173 . 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2•雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、4-氯基-2-乙 氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及2-六氫吡 畊酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 718.1 [(M+H)+]_ 實例178 2-{4_「(4S.5RV2-「4-畜篡-2-已氣基-5-Γ嗎福啉-4_錯醯基V茉基1-4.5-• 雙-(4-氮茉某V4.5-二氣-咪唑-1-羰基1-六氤毗畊小基M-嗎福啉 -4-基-乙嗣鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烧·1，2-二胺、4-氣基-2-乙 氧基-5-(嗎福啉-4-磺醯基）_苯甲酸乙酯（實例2)及1-嗎福啉-4-基-2-六氫叶b p井-1-基-乙酮（Oakwood產物）。LC-MS : 833.2 [(M+H)+]. 實例179 IY4S，5R)-2-|~4-fi其-2-乙氣基-5-(嗎福啉-4-碏醯基）-苯基1-4,5-雙. -(4-氣笨基V4.5-二氳-咪唑小基1-「4-(2_甲烷磺醯基·乙基 >六氫 p比？井-1-基1-甲S同鹽酸鹽 109235 -174- 1314552
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氯基-2-乙 # 氧基-5-(嗎福啉-4-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烷續 酿基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS: 812.2 [(M+H)% ’ 實例180 4^[(4S，5R)-2-『4-氣基-2-乙氣基-5-(嗎福4木-4-確酿基笨基1-4,5-雙 -(4-氣笨基）-4,5·二氮-味g坐-1·裁基1-六氮p比g丼-2-嗣鹽酸鹽
對掌性 CIH
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4_氯苯基）乙烷·ι,2-二胺、4-氯基-2-乙 氧基-5-(嗎福啉-4-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及2-六氫吡畊 酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 720 [(M+H)+]. 實例181 .{.(4S，5R)-4,5-彆-(4-亂本基）-2-「2-乙氧基-4-甲基-5-(四氫ρ比0各-1-石蕾 轰基1:苯基M，5-二氫-味唑-1-某丨-『4-(2-甲烷碏醢某-已基六氫 吡啡-1-基1-甲酮鹽酸鹽 109235 -175- 1314552 對掌性
CIH 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-曱基-5-(四氫吡咯-1-磺醢基）·苯曱酸乙酯（實例2)及1-(2-曱烷 磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 776.3 實例182 2-(4-{(48,51〇-4,5-彆-(4-氣笨基）-2_|~2-乙氣基-4-甲基-5-(六氫？比°定 -1-磺醯基V装某1-4,5-二銳,-咪唑-1-羰基丨-六氫吡_ -1-基M-嗎 福啉-4-基-乙酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烧-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫吡啶-1-績醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及I嗎福啉 -4-基-2-六氫吡畊-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 811.3 [(M+H)+]· 109235 -176· 1314552 實例183 ((4S，5RV4,5-雙-(4-氣苯基）-2-「2-乙氣某-4-甲基-5-(六氫吡。定-1-碏 醯基茉某1-4,5-二氫-唑唑-1-基卜「4彳2-甲烷碏醯基乙某V六^ 吡畊-1-基1-甲酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-曱基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-笨曱酸乙酯（實例2)及1-(2-曱烷 磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 790.3 [(M+H)+]· 實例184
4-((4S，5RV4,5-雙-(4-氪笼某）-2-Γ2-乙氫某-4-甲某-5-(六氪毗啶-1-碏醯基茉基1-4,5-二氤-咪唑-1-羱基丨-六fi,吡畊-2-酮鹽酸驗
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及2-六氫吡 109235 -177- 1314552 畊酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 698.1 [(M+H)+]· 實例185 2-(4_((4S,5RV4.5-俸彳4-氯茉基）-2-『2-乙氣基-4-甲基ϋ嗎福^林 磺醯基V茉基1-4,5-二氫-味唑-1-羰基丨-六氫吡畊小基Η-嗎福_ 啉-4-基-乙酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基_4_ 曱基-5-(嗎福啉-4-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及嗎福啉-4-基-2-六氫峨11 井-1-基-乙酮（Oakwood產物）。LC-MS : 813.3 [(M+H)+]· f 例 186 ^ K4S.5RV4.5-雙-(4-氣茏某V242-乙氣基-4-甲基-5-(嗎福〃林-4-石蓊醢 基）-茇篡1-4.5-二氣·咪唑-l-某 H~4-(2-甲烷碏醯基-乙基）-六氪毗 畊-1-基1-甲酮_醅_
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 -178- 1314552 序，製自内消旋-1，2·雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(嗎福琳磺醯基）_笨曱酸乙酯（實例2)及^(2—甲烷項 酸基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例B)。LC_MS: 792·3 [(M+H)+]. 實例187 U4S，5R)_4,5't^UL 苯基）-2-「2-Γ」氣基-4-甲基-5-(嗎福啉-4-磁 酶基）-苯基卜-咪唑-1-隸某丨-六氫吡畊-2-酮鹽酸驗
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋_1,2_雙_(4_氯苯基）乙烷-u-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(嗎福啉-4-石黃醯基）_苯曱酸乙酯（實例2)及2-六氫吡畊 酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 700.1 [(M+H)+]. 實例188 φ 2-{4-「(48,5幻-2-丨4-氪某-2-乙氯基-5-(四氫吡咯-1_碏醢基）-笨某1-4,5-雙-(4-氣苯基V4,5-二i.-咪唑-1-羰基1-六i.吡畊-1-基丨-1-嗎 福琳-4-基-乙鲷鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 -179- 109235 1314552 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、4-氣基-2-乙 氧基-5-(四氫吡咯續醯基）_苯曱酸乙酯（實例2)及1-嗎福啉 -4-基-2-六氫p比井小基-乙酮（〇akwood產物）。LC-MS : 817.2 [(m+h)+]· f 例 189 4-『(48,51〇-4,5-等-(4-氳芡篡）-1-(3-酮基-六氫吡畊-1-羰基）-4,5-二 • 氫-1H-咪唑-2-基1-3-Λ f某-N.N-二曱基-笨碏醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、4-二甲基胺 磺醯基-2-乙氧基苯甲酸甲酯（實例11)及2-六氫吡啼酮 (Avocado 有機物質）。LC_MS : 644.3 [(M+H)+]·
實例190 乇W4S，5R)-MA-(4-氣茉某Vl-「4-(2-甲烷碏醯某乙基V六氪吡 畊-1-羰基1-4,5-二氤-1H-哚唑-2-基}-3-乙氣某-N，N-二甲基-笨磺 醯胺鹽酸醻
0严 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 -180- 1314552 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、4-二甲基胺 磺醯基-2-乙氧基苯曱酸甲酯（實例11)及1-(2-甲烷磺醯基乙 基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 736.3 [(M+H)+]. 實例191 4-{(48,5反)-4,5-雙-(4-氣笨基')-1_「4-(2-嗎福淋-4-基-2-§同基-乙基）-六 氫吡畊-1-羰基1-4.5-二氤-1H-咪唑-2-基丨-3-乙氣基-N.N-二甲基-
笨確醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、4-二甲基胺 磺醯基-2-乙氧基苯曱酸甲酯（實例11)及1-嗎福啉冰基-2-六 氫吡畊-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 754.3 [(M+H)+]_ 實例192 2-{4-IY4S，5R~)-4,5-雙-(4-氣本基）-2-(4-二甲基胺績酿基-2-乙氣基 苯基V4,5-二氫·味唑-1-羰基1-六氫毗畊-1-臬}-N,N-二甲基-乙醯 胺鹽酸鹽
CIH 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 •181·
"X 1314552 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-二甲基胺 磺醯基-2-乙氧基苯甲酸甲酯（實例11)及Ν,Ν-二甲基-2-六氫 叶匕喷-1-基-乙醢胺（Oakwood 產物）。LC-MS : 715.3 [(Μ+Η)+]. 實例193 2-{4-f(4S,5RV4.5-雙-(4-氣笨基）-2-(4-氰基-2-乙氣某茉某 V4,5-二氫 -咪唑-1-羰某1-六氫吡畊-l-基 }-N-第三-丁基-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯甲 腈（實例25)與N-第三-丁基-2-六氫p比畊-1-基-乙醯胺（實例 22g)。LC-MS : 661.3 [(M+H)+]. 實例194 ^ 2-士『(48,5；〇-4,5-雙-(4-氧笨基）_2-(4-氰基-2_乙氳某茉某）-4,5-二氫
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣笨基）_4,5_二氫_1H_咪唑_2_基]_3_乙氧基苯甲 腈（實例25)與2_六氫吡_ -卜基-乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 605.2 109235 182- 1314552 實例195 2-{4-f(4S，5RV4,5-罅-(4-氮茉某 V2-(4-氰基 _2-
_-咪唑-1-羰基1-六氤吡畊-1-基1·Ν-氮基甲甚-Ν-甲其-r随F
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序 製自4-[4,5-雙-(4_氣苯基）-4,5-二氫-1H-咪唾-2-基]_3_乙氧笑笨 腈（實例25)與N-氰基甲基-N-曱基-2-六氫吡啡]_基_乙酸胺 (實例 22h)。LC-MS : 658.3 [(M+H)+]· 實例196 幻十丨丨％)叶4，：)-雙-(4-氣笨基）-2-(4-氛某-2-^|其1^111^^ —+吐-丨-氣基1-六氫I?比g井_1_基環丙某_乙酿胺.
對掌性 N 標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基)_4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯甲 月月（貫例25)與N-環丙基_2-六氫吡畊_ι·基-乙醯胺（實例功）。 LC-MS ： 645.3 [(M+H)+]. 109235 -183- 1314552 實例197 2-{4-丨(4S，5^H85-雙-(4-氯苯基乙氣某笑其 V4'-j -咪唑二1-幾_盖]-六氫批畊-1-棊_乙某νΛ醯脸
.標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序，
製自4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-1Η-咪唑基]_3-乙氧基笨甲 腈（實例25)與Ν-(2-甲氧基-乙基>2_六氫吡畊+基_乙酿^安（實 例 22k)。LC-MS : 663.3 [(Μ+Η)+]. 、 實例198 2也(4现)-4,5·雙-(4-氯苯基
-唆..唑-1-羰基1-六比畔小基卜^：篁_1(^1^乙基)·Λ色史
標題化合物係連續地按照關於實例29與3丨所述之^序 製自4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-1Η-σ米唾_2_其1 q，产 2暴]~3_乙氧基苯甲 腈（實例25)與N，N-雙-(2-甲氧基-乙基>2_六氫 ϋ开-卜暴·乙酿 胺（實例 22a)。LC-MS : 721_4 [(Μ+Η)+]· 109235 1314552 實例199 2-{4-f(4SjR)-4,5-雙-(4-氯笨基等其 _2·乙版其 y 基）_4,5_二氤 -咪基1-六一氫吡畊-1-基1-N-甲氣某-N-f芊疏炉
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氯苯基)-4,5-二氯-1Η-σ米β坐-2-基]_3_乙氧基苯甲 腈（實例25)與Ν-甲氧基-Ν-甲基-2-六氫吡喷+基_乙醯胺（實 例 22b)。LC-MS : 649.3 [(Μ+Η)+]. 實例200 2-{4-K4S，5R)-4,5-彆 _(4_氯笨基）-2-(4-教‘基-2-Γ▲氧基革其 二箭 -味°坐-1:幾基六氫？比_ -1-基異丙基-Ν-甲某硫拉
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氯苯基)-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基]-3-乙氧基笨f 腈（實例25)與N-異丙基-N-甲基-2-六氫吡畊小基_乙醢胺（實 例 22c)。LC_MS : 661·3 [(M+H)+]. 109235 -185- 1314552 實例201 2-{44(4S，5RV4.5-彆-(4-氣苯基）-2-(4-氰某-2-乙氣某茉某V4,5-二見 二蜂唑-1-羰基1-六氫吡畊-1-基氰基-Λ某VN-甲基-乙醯！
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基)-4,5-二氫-1H-咪唾-2-基]-3-乙氧基苯甲 腈（實例25)與N-(2-氰基-乙基）-N-曱基-2-六氫ρ比呼-1-基-乙醢 胺（實例 22d)。LC-MS : 672.3 [(M+H)+]· 實例202 4-『(48,511)-4,5-雙-(4-氣茉基）-1-(3-酮某41.41二窗.七圜烷-1-銷其、.
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯甲 腈（實例25)與[1，4]二氮七圜貌-5-酮（Oakwood產物）。LC-MS : 576.2 [(Μ+Η)+]. 109235 -186- 1314552 實例203 4-U4S，5RV4,5-擊-ί4-氳苯某）-2-「2_乙氣基-4-l.棊嗎福啉士邊· 醯基笨基1-4.5-二氤-咪唑-1-羰基丨-六氮吡畊-2-酮
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4_ 氟基-5-(嗎福啉-4-磺醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及2-六氫地P井 酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 704.3 [(M+H)+] 實例204 1-U4S.5RV4.5-彆彳4-氮茉某V2-「2-乙氣某-4-氤某-5-(嗎福 醯基）-笨基1-4,5-二氤·咪唑-1-羰基HI,41二氮七圜烷4里
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4_ 氟基-5-(嗎福啉-4-磺醯基）-笨曱酸乙酯（實例2)及[1，4]二氮七 圜烷-5-酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 718.2 [(M+H)+]· 109235 -187- 1314552 實例205 l(4S,5RV4.5-镂-Γ4-氯苯基）-2-|~2-乙氣某-4-氟基-5彳噁福啉-4-磺醯 基V茉某1-4.5-二i.-咪唑-1-基}-丨4-(2-甲烷磺醯某-乙基V六氫吡 畊-1-某1-甲酮鹽酸鹽
CIH 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-氟基-5-(嗎福啉-4-續醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烷磺 醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS: 796.2 [(M+H)+]. 實例206 2-(4-{(4S,5RV4,5-犛-Γ4-氣茉某 V2-「2-乙氣基-4-i.某-5-(嗎福啉-4-石買fe基V苯基1-4,5-二¢, 来0坐-1-隸·基丨-六氮1^ g井-I-基VI-嗎福 淋-4_基-乙酮鹽鹼鹽
CIH 對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋氣苯基）乙烷-U-二胺、2-乙氧基-4-氟基-5-(嗎福琳_4·續醯基）_苯甲酸乙酯（實例2)及1-嗎福淋-4- 109235 • 188- 1314552 基-2-六氫吡畊-1-基-乙酮（Oakwood產物）。LC-MS : 817.2 [(M+H)+]. 實例207 4-{(48,5尺)-4,5-警-(4-氣笨基）-2-|~2-乙氳基-4-(嗎福啉-4-績醯基）-笨 基1-4,5·Α氫-咪唑-1-羰基1-六吡畊-2-酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 _4_(嗎福啉-4-磺醯基）-苯曱酸甲酯（實例11)及2-六氫吡畊酮 (Avocado 有機物質）。lC-MS : 686.3 [(Μ+Η)+]. 實例208 4(4S，5R)-4，l變-〔4-氟笑某V2-「2-乙氲篡-4-(嗎福啉-4-墙醯某V茉 米唑—1-某Μ4-(2-甲烷碏醯某-乙基V六氫吡畊-1-基1-甲酮鹽酿冑
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 109235 -189- 1314552 -4-(嗎福啉-4-續醯基）-苯甲酸甲酯（實例11)及1-(2-甲烷磺醯基 乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 778.3 [(M+H)+]. 實例209 2-(4-丨(4S.5RV4.5-# -(4-氣茉某V2-丨2-乙氣基-4-(嗎福呲-4-錯醢其上 笨基1-4,5-二氧-味p坐-1·魏基丨-六sl p比命-1-基）-1-嗎福琳-4-基-酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -4-(嗎福啉-4-磺醯基）-苯甲酸甲酯（實例11)及1-嗎福啉-4-基_2-六氫峨啡-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 799_4 [(M+H)+]. 實例210
4-{(48,51〇-4,5-雙-(4-氮笨基）-2-『2-乙乳基-4-(四盟,11比洛-1-碍5氣芊）— 笨基1-4.5-二氣-咪唑-1-羰基丨-六氫吡畊-2-酮鹽酸鹽
對掌性
CIH 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 109235 -190- 1314552 四氫3比咯-1-磺醯基）-苯甲酸甲酯（實例11)及2-六氫吡啩酮 ⑽0cado 有機物質）。LC-MS : 670.3 [(M+H)+]· 實例211 氣装某V242-乙氳基-4彳四氪吡略-1_磺醯基）-苯碁咪唑-1-基丨-「4彳2-甲烷磺醯基-乙基V六i.吡畊 -1-基1-甲酮駿酸轉
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -4-(四氫吡咯-1-續醯基）-苯甲酸曱酯（實例11)及1-(2-甲烷磺醯 基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 762.4 [(M+H)+]· 實例212 φ 2r(M(4S,5RV4,5-譬-〔4-氦笼基V2-「2-乙氣基-4-(四氤吡咯-1-碏醯 基）-笨某1-4.5-二氫咪唑-1-羰基μ六氫吡畊-1-基VI-嗎福啉-4-基-乙酮镑醢鹽
CIH 對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 109235 -191 - 1314552 -4-(四氫吡咯-1-磺醯基）_苯甲酸甲酯（實例U)及嗎福啉_4_基 -2-六氫吡畊-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 783.4 [(M+H)+] 實例213 _5-{(4S，5RV4,5-雙彳4-氯茉基）-144-(2-嗎福呲_4_基-2-酮基-乙基V六 氫吡啡-1-幾基1-4,5-二氫-1H-咪唑-2-某丨-4-乙氧基-N-甲氫篡 -2，N-二甲某-笨磺醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基-甲基-胺續醯基）-4-曱基-苯曱酸乙酯（實例2)及1-嗎福琳-4-基-2-六氫p比井-1-基-乙酮（Oakwood產物）。LC-MS :
實例214 4-[(4S，5RV4.5-彆彳4·氮茉臬Vl-(3_酮某-六氤吡畊小羰基）-4,5-二 氫-1H-咪唑-2-基1-2,5-二乙氣基-笨曱腈
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-U-二胺、4_氰基_2,5- 109235 -192· 1314552 一乙氧基苯甲酸乙醋（實例15)及2-六氫u比啡酮（Avocado有機 物質）。LC-MS : 606.3 [(M+H)+]. 實例215
4-『(4S，5RV4.5-雙-(4-氢茉基）-1-(5-酮基41，41二氮七圜烷-1-羰基V
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氰基-2,5-二乙氧基-苯曱酸乙酯（實例15)及[1，4]二氮七圜烷-5-酮 (Oakwood 產物）。LC-MS : 620.3 [(M+H)+]· 實例216 4-{(48,51〇-4,5-等-(4-氣笑篡）-1-「4_(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氤毗 畊-1-幾基1-4,5-二氤-1H-^ °坐·2-基}-2,5-二乙氣基-笨甲腈鹽§參驂
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氰基-2,5-二乙氧基-苯甲酸乙酯（實例15)及1-(2-甲烷磺醯基乙基）六氫 吡啼雙鹽酸鹽（實例 23)。LC-MS : 698.3 [(M+H)+]. 109235 -193· 1314552
實例217 4-{(4S，5RV4,5-雙-(4-氣笨基VH4-(2-嗎福啉—4-基-2-酮基-乙某V六 1喊畊-1-羰基1-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-2.5-二乙氧基-茉甲月奩 鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙_(4·氣苯基）乙烷-1，2-二胺、4-氰基-2,5-二乙乳基-苯曱酸乙醋（實例15)及1-嗎福淋-4-基-2-六氫U比ρ井 -1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 719.4 [(Μ+Η)+]· 膏例218 _4-((4S，5RV4,5-雙-(4-氢笑某V2-「2-乙氣基-5-(六氤吡啶-1-錯醯某V 4-六氫吡啶-1-基-笑某1-4.5-二氫-咪唑-1-羰基丨-六氫吡畊-2-酮
鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、4-六氫吡啶 基-5-六氫吡啶基胺磺醯基_2_乙氧基苯甲酸乙酯（實例12b)及 109235 • 194- 1314552 2-六氫吡啡酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 767_3 [(M+H)+]. 實例219 l-K4S，5RV4-5-嚀-(4-f.茉基）-2-f2-乙氳基-5-(六氤吡咭-1-旛醯基仑 i-古氫吡啶-1-某-茉某1-4,5-二氫-咪唑-1-裁臬丨-『〗.41二氣七圜遙· -5-酮鹽醢釀
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-六氫吡啶 基-5-六氫吡啶基胺磺醯基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例12b)及 [1，4]二氮七圜烷 _5•酮（〇akwood 產物）。LC-MS : 781.4 [(M+H)+]· 實例220 {(4S，5R)-4,5-雔-Γ4-氪芡某V2-「2-乙氳篡-5彳六氤毗啶-1-石箐醯基V4-φ 六氫吡啶-1-基-茉篡1-4.5-二氫-咪唑-1-基M4-(2-甲烷碏醯基-乙 基）-六氫吡畊-1-某1—甲酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-六氫吡啶 109235 -195- 1314552 基-5-六氫p比咬基胺績酿基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例i2b)及 1-(2-甲烧續醯基乙基）六氫u比井雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 859.4 [(M+H)+]. 實例221 JR)-4,5-雙-(4-氣笨基乙氣基_5_(六m。定_ι·碌酿 基）-4-六乳P比。定-1-基-笨基~|-4,5-二氫-味吨小羯基卜六氫峨p井小 基）-1-嗎福"林-4-篡酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序製自内消旋-1，2-雙-(4-乳本基）乙烧-1,2-二胺、4-六氯p比咬 基_5_六氫吡啶基胺續醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例12b)及 1-嗎福琳-4-基-2-六氫p比畊-1-基-乙酮（Oakwood產物）。LC-MS : φ 879.3 [(M+H)+]. 實例222 二甲胺基_-5-二甲基胺磺醯某-2-乙氢篡 差二氧-咪唑_彳_跆酿乙酯鹽酸鹽
標題化合物係以類似方式，使用關於實例25、29及31所 109235 -196- 1314552 述之程序（惟對掌性純化除外），製自内消旋_丨,2_雙_(4_氣苯 基）乙烷-1,2-二胺、4-二甲胺基_5•二甲基胺磺醯基_2_乙氧基苯 甲酸乙輯（實例12句及氣曱酸乙酯（Aldrich)。LC-MS〆633.2 [_Η)+]· 實例223
氯笨基νΐ-(3-酮臬-六氪吡畊-1-羰某V4'二 二甲胺基_4-λ氤某-RN-二甲基-策碏醢眩 鹽酸鹽
對掌性
CIH
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-I，2-二胺、4_二甲胺基 -5-二甲基胺磺醯基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例12a)及2-六氫 吡畊酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 687.3 [(M+H)+]· 實例224 5-{(4S.5RV4,5_蝥-(4-f. 1基Μ-「4-ί2-甲烷碏醯基-乙某V六急i Μ 畊-1-辦某1-4,5-二氤-1Η-咪唑-2-某丨-2-二甲胺基-4-乙1其·νγκγ- 二甲基-笨磺醯胺鹽酸鹽
\ 109235 • 197- 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-l，2-二胺、4-二曱胺基 -5-二曱基胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例12a)及1-(2-甲 烷磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 779.3 [(M+H)+]. 實例225
φ 5-|~(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯笨基）-1-(5-酮基-Γ1.41二氮七圜烷-1-羰某 V 4,5-二氫-1H-咪唑-2-基1-2-二甲胺基-4-乙氩篡·Ν，Ν-二甲基-笨碏 _ 醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷_ι，2_二胺、4-二曱胺基 -5-二甲基胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例i2a)及[1,4]二 氮七圜院-5-酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 701.3 [(M+H)+]. Ψ PI 226 $-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）-1-丨4-(2-嗎想琳-4-某-2-酮基-乙基六 氫峨_ -1-幾基1-4,5-二氫-1H-咪。坐-2-甚卜2-二甲胺某-4-乙氳基 -N，N-二甲基-茉磺醯胺鹽酸鹽 109235 -198· 1314552 對掌性
CIH 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-二甲胺基 -5-二甲基胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例12a)及1-嗎福 11 林-4-基-2-六氫叶!： p井-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 800.4 [(M+H)+]· 實例227 5-R4S.5RV4.5-勢-(4-氦茉基H-「4_(2-嗎福啉-4-篡-2-酮基-乙某V六 氫吡畊-1-羰基1-4,5-二i, -1H-咪唑-2-基丨-2-氳某-4-乙氣基苯甲時
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺' 4-氣基-5-氰 基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例5)及1-嗎福啉-4-基-2_六氫吡畊 -1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 709.3 [(M+H)+]. 膏例228 5_((4S,5RV4.5-譬-〔4-氣笨某M-「4-(2-甲烷磺醯基-乙某V六氤毗 畊-1-羰基1-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基卜4-乙氣某-N-異丙基-2-甲甚-笨磺醯胺 109235 -199- 1314552 對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-U-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-5-異丙基胺磺醯基-4-甲基-苯曱酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烷磺 醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS: 764.3 [(M+H)+]. 實例229 5-R4S,5RV4,5-螯-(4-氢茉基）-1-(3-酮基-六氳吡啡-1-羰基V4.5-二 氮-1H-^。坐-2-基1-4-乙氣基-N-異丙基-2-甲基-笨績酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 φ 序，製自内消旋-U-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-異丙基胺磺醯基-4-甲基-苯曱酸乙酯（實例2)及2-六氫吡畊 酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 672.3 [(M+H)+]. 實例230 5-{(4S，5|^)-4,5遗-(4-氣装基VI-丨4-(2-嗎福琳-4-某-2-酮基-乙基V六 氫峨啡二丨-羰基1-4.5-二氤-1H-咪唑-2-某）-4·乙氯某-2，N-二甲某- 苯磺醯胺 109235 -200- 1314552
性 標題化合物係連續地按照關於實例25、；29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烧_丨，2_二胺、2·乙氧基_5_ 甲基胺績醯基-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及1_嗎福琳_4_基_2. 六氫 p比喷-1-基-乙鋼（Oakwood 產物）。LC-MS : 757.5 [(M+H)+] 實例231 5-{(48,51〇-4,5-雙-(4-氯笨基）-1-「4-(2-甲烷培醯篡_乙某）_六氤毗 畊-1-羰基1-4,5-二氫-111-咪唑-2-基}-4-1_基-2：^-二甲基-茉碏 醯胺
對掌性
# 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-5-曱基胺磺醯基-4-曱基·苯曱酸乙酯（實例2)及1-(2-曱烷磺醯 基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 736.3 [(M+H)+]· 實例232 5-r(4S，5RV4,5-嚀-(4-氱茉基Η-Π-酮某-六氫吡畊-1-羰基V4,5-二 氮-111-0米g坐-2-基1-4-乙氧基-2，N-二甲基-本石蕾酿胺 109235 • 201 - 1314552
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-5-曱基胺磺醯基-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及2-六氫吡畊酮 (Avocado 有機物質）。LC-MS : 644.3 [(M+H)+].
實例233 _5-{(4S,5RV4,5-彆彳4-氳芏某νΐ-Γ4-(2-甲烷碏醯基-乙基六氤毗 畊-1-羰某1-4,5-二氤-1Η-哚唑-2-基卜2-氣基-4-乙氣基笨甲腈
對拿性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氣基-5-氰 φ 基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例5)及1-(2-曱烷磺醯基乙基）六 氫吡啡雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 688.3 [(M+H)+]. 實例234 5-『(4S.5RV4.5-錚_(4_氣苯基）-1-(3-酮基-六氤吡畊-1-羰基M.5-二 氫-1H-^ g垒-2-基I·2·氣基4乙-氧基笨甲腈
對苯性 109235 -202- 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙院-1，2-二胺、4-氣基-5-氰 基-2-乙氧基本甲酸乙S曰（實例5)及2-六氯p比t»井嗣（Avocado有 機物質）。LC-MS : 596.1 [(M+H)+]. 實例235 5-{(4S,5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-|~4-(2-嗎福啦-4-某-2-g同基-乙基）一六 • 氫p比啡小幾基1-4,5-二氫-ΙΗ-球峻-2-某· }-2-二甲胺基-4-乙氫盖 笨甲腈
對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷_1，2_二胺、5-氰基-4-二 曱胺基-2-乙氧基笨甲酸曱酯（實例6)及1-嗎福淋_4_基六氫 吡畊-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 718.4 [(M+H)+]. 實例236 5-{(4S，5R)-_4J-雙—-(4-氣笨基M-「4-(2-甲嫁確醯某-乙基v六ft,毗 1井· -k毅基Ή，5-二氫-1H-咪唑-2-基二甲胺基·4_乙氲某1甲b今
109235 •203 - 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、5-氰基斗二 曱胺基-2-乙氧基苯曱酸甲酯（實例6)及1-(2-甲烷磺醯基乙 基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 697.3 [(M+H)+]. 實例237
lz{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氧笨基）-1-『4-(2-嗎福琳-4-基-2-嗣基·乙某V六 _氫吡畊-1-羰基1-4.5-二fi. -1H-咪唑-2-基丨-4-乙氳基-N-異丙某-2-曱基-笨確醯胺
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-5-異丙基胺磺醯基-4-曱基-苯曱酸乙酯（實例2)及1-嗎福啉-4-基-2-六氫吡畊-1-基-乙酮（Oakwood 產物）°LC-MS: 785.4 [(M+H)+]_ 實例238 4-f(4S，5RV4,5-雙-(4-氢裳基乙氳基-4-乙炔基-茉某V4,5-二 氫-〇米°坐-1-裁基1-六氫叶b _ -2-酮
109235 • 204- 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序，
製自4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙快基苯基）_4,5_二氣JR 咪唾（實例26)與2-六氫ρ比畊酮（Avocado有機物質）。* 561.3 [(M+H)+]. 實例239
H(4S，5RM，5-雙-(4-氣笨基乙氧基-4-乙炔某-y早 氫-咪唑-1-羰某1-Γ1.41二氤七圜烷-5-酮
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4,5-雙_(4·氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基）-4,5-二氫_1H. 咪唑（實例26)與[I，4]二氮七圜烷-5-酮（Oakwood產物）。LC-MS : 575.3 [(M+H)+]. 實例240 K4S，5RV《5-雙-(4-氣茉基）-2-(2-乙氣臬-4-Λ饨其-¾:其U -盏 生二坐-1-基H4-(2-甲烧續醯基-乙基）-六盘,n比π井_i-基ι_甲酮酸_思
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基_4_乙块基苯基）-4,5-二氫 味哇（實例26)與1-(2-甲烷磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實 109235 -205- 1314552 例 23)。LC-MS : 653.3 [(M+H)+]·
苯基
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2_乙氧基-4·乙炔基苯基）_4,5•二氫_1Η· 咪唑（實例26)與丨-嗎福啉斗基冬六氫吡畊小基_乙酮（〇akw〇〇d 產物）。LC-MS : 674.4 [(M+H)+]· 實例242 HBS，5R)·4,5·等-(4-氯苯幕）-1-(心乙烷磺醯某_六翁^井小銷| 氣-1Η-_吐-2-幕1·Ν_第三丁基·2_氣基|乙1篡笑砝醢 ^ 胺鹽酸_
對掌性 CIH 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-ΐ，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-4-氯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及1-乙烷磺醯 109235 -206· 1314552 基-六氫吡畊（實例 20)。LC-MS : 784.1 [(M+H)+]· 實例243 5-{(4S，5RV4,5-雙-(4-氮装基Μ-『4-α5_二甲基-異噚唑·4-銷1 V六 氳吡畊-1-羰基1-4,5-二氤-1Η-咪唑-2-基丨-2-氣基-4-乙氣某芏碚 醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29、31及34所述 之程序，製自内消旋-I,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三 -丁基胺磺醯基-4-氯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及（3,5-二 甲基-異噚唑-4-基）-六氫吡畊-1-基-甲酮（實例19)。LC-MS: 759.2 [(Μ+Η)+]. 實例244
Ν-第三-丁摹-2-(4-「(4S,5RV2-(4-氣某-2-乙氳某-5-胺碏醯基-笨 基)-4,5·雙-(4-氣茉基V4,5-二氪-咪唑小銷H·六氪吡畊-1-基}- 乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29、31及34所述 之程序，製自内消旋-1,2-雙-(4_氣苯基）乙烷-1,2-二胺、5-第三 109235 -207- 1314552 -丁基胺磺醯基-4-氯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及N-第 三-丁基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22克）。LC-MS : 749_3 [(M+H)+]· 實例245 5-「(4S，5RV4.5-勢-(4-氣茉基）-1-(3-酮某-六氤吡畊-1-羰某M，5-二 氫-1H-咪唑-2-基1-2-氪基-4-乙氡某裟碏醯胺
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29、31及34所述 之程序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三 -丁基胺磺醯基-4-氯基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例2)及2-六 氫吡畊酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 650.1 [(M+H)+]. 實例246
5_{(4S,5RV4.5-彆-〔4-1芏某Vl-「4-(2-甲烷碏醯某-乙某V六氫峨· 喷-1-羰基1-4,5-二j, -1H-唑唑-2-基卜2-氳某-4-乙氣基茉碏醯胺·
標題化合物係連續地按照關於實例25、29、31及34所述 之程序’製自内消旋_1，2_雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、5-第三 -丁基胺磺醯基·4-氣基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例2)及1-(2-甲 109235 -208- 1314552 烷磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC_MS : 742.3 [(M+H)+]. 實例247 圣{f~『(4S75R)-2-(4-氧棊_2_乙氧基-5-胺碏醯| _赛某X5-譬-Γ4-氯 .本棊）-4,5- —虱-味°坐-1-幾基〗-六氪缺p井-1-基丨-乙醢胺
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29、31及34所述 之程序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2·二胺、5-第三 -丁基胺磺醯基-4-氣基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及2-六 氫吡畊-1-基·乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 693.2 [(Μ+Η)+]. 實例248
2-(4-丨(4S.5RV244-氟某-2_乙氣基-5-胺碏醯某-笑篡V4.5-雙-(4| 笨基V4.5-二急-唑崦-1-羱某1-六氫吡畊-l-某 1-N-異丙基-N-[A -乙酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29、31及34所述 之程序，製自内消旋-1，2-雙-(4_氣苯基）乙烧_1，2_二胺、5-第二 -丁基胺磺醯基斗氣基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例2)及N-異 109235 -209- 1314552 丙基-N-曱基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22c)。LC-MS : 749·3 [(Μ+Η)+]. 實例249 5-「(4S，5RV4,5-镂-Γ4·氣茉某Μ-(4-乙烷碏醯1 -六氤毗畊-1-氣盖上 4,5-二氫-1Η-咄唑-2-基1-2-氩基-4-乙氧基茉碏醯胺
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29、31及34所述 之程序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、5-第三 -丁基胺磺醯基-4-氣基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及1-乙 烷磺醯基-六氫吡畊（實例20)。LC-MS : 728.2 [(Μ+Η)+]· 實例250
44(4S，5RV4.5-彆-(4-氩苯某Vl-「4-(2-甲烷磺醯基-乙六急A 畊-1-羰某1-4,5-二氤-1H-哚唑-2-某}-N-第三-丁基-3-乙氧基蓋_£ 醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4_氣苯基）乙烷-1，2-二胺、N-第三-丁 基-2-乙氧基對苯二甲醯胺酸甲酯（實例7)及丨乂2··甲烷磺酿基 109235 -210· 1314552 乙基）六氫p比畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 728.2 [(M+H)+]. 實例251 N-第三-丁基-4-「(4S，5RVl-(4-胺甲醯基甲某-六，f 4畊+羯某扣 4,5-雙-(4-乱本基）-4,5-二氫-ΙΗ-咪°坐-2-基1-3-乙氧基笨甲酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、N-第三-丁 基-2-乙氧基對苯二甲醯胺酸甲酯（實例7)及2_六氫吡畊_丨_基 -乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 679.2 [(M+H)+]. 實例252 -(4-氣裳某V2-「2-乙氣某-4彳六i.毗咭-丨-銷篡夂笨 基1-4,5-二¢,-咪唑_ι_篡卜「4-(3,5-二甲基-異吟唑·4-裁基V六氫吡 5 井.-1-基 1-甲 __
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -4-(六氫吡啶小羰基)·苯曱酸甲酯（實例7)及（3,5-二甲基-異噚 109235 -211 · 1314552 0坐-4-基）-六氫 p比啡-1-基-甲酮（實例 19)。LC-MS . 757.2 [(M+H)+]. f 例 253 2-(4-丨(4S，5RV4,5-嚀-(4-氪笑篡）-2-丨2-乙氧基-4-(六氫吡啶-1-耧篡V 苯基1-4,5-二童,-咪唑-1·锶某六氫叶b畊-1-基M-嗎福-4-某-Λ舾
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -4-(六氫吡啶-1-羰基）_苯甲酸甲酯（實例7)及1-嗎福啉_4_基-2-六氫峨 11井-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 761_3 [(M+H)+]. 實例254 2-(4-丄(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-「2-乙氧基-4-(六惫.p比唆-1-藉基）_ Hl-4,5-二氫-g来嗤_i-叛基丨-六氤峨g并_丨_篡）篦三·丁某·乙 醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋雙-(4-氣苯基）乙烷·u_二胺、2_乙氧基 冬(六氫吡啶-1-羰基）_苯甲酸甲酯（實例7)及队第三-丁基冬六 109235 -212- 1314552 氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例 22g)。LC-MS : 747.3 [(M+H)+]_ 實例255 4-{(4S，5R)-4,5-螯-〔4-氣笨基V2-「2-乙氣臬-4-(六氩峨咬-1-截基V苯 基1-4,5-二I,-咮吔-1-羰基丨六氫吡畊-2-酮
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋_1，2_雙-(4-氣苯基）乙烷-I,2-二胺、2-乙氧基 -4-(六氫吡啶-1-羰基）-苯甲酸甲酯（實例7)及2-六氫吡畊酮 (Avocado 有機物質）。LC_MS : 648.1 [_H)+]. 實例256 抱1511)-4,5二雙_(4-氣笼某V242-乙氳基-4彳六氤吡啶-1-辨某V笑 唑-1-某Μ4-(2-甲烷碏醯基-乙基六氤吡咁-1- 基1-曱酉同
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -4-(六氫Ρ比啶小羰基）-苯甲酸甲酯（實例7)及1-(2-曱烷磺醯基 乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 740.3 [(M+H)+]· 109235 -213- 1314552 實例257 2-(4-{(48,51〇-4,5-雙-(4-氣茉某）-2-「2-乙氧基-4彳六氤毗嗦_1-截基）·： 苯基J-4,5-二氫-p米嗤-1·羰墓}六鱼^比π井-1-某va硫妝
〇 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -4-(六氫吡啶-1-羰基）-苯甲酸乙酯（實例4)及2-六氳吡畊-l-基-乙醢胺（Matrix)。LC-MS : 691.2 [(M+H)+]. 實例258 2-(4-{(48,5!^)-4,5-雙-(4-氣笨基）-2-「2-乙氡基-4-(~六新.1?比咬-1-幾基）-本基1-4,5-二亂-味唾-1-羯基丨-六氮p比吨-1-基）-N-異丙基-N-甲某 -乙酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -4_(六氫吡啶-1-羰基）-苯甲酸甲酯（實例7)及N-異丙基-N-甲基 -2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例 22c)。LC-MS : 747.3 [(M+H)+], 109235 • 214- 1314552 實例259 {(4S,5RV4,5-雙-(4-氣笨基）-2-Γ2-乙氧基-4-(六鼠'^比咬-1-幾基V策 基1-4,5-二氤-哚唑-1-基M4-乙烷碏醯基-六氫吡畊-1-基V甲酮
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -4-(六氫吡啶-1-幾基）-苯甲酸甲酯（實例7)及1-乙烷磺醯基-六 氫吡畊（實例 20)。LC-MS : 726.2 [(M+H)+]. 實例260 5-{(4S,5RV4,5-螯-(4-氳笑某）-1-[4-(3,5-二甲基-異哼唑-4-羱基V六 氫吡畊-1-羰基1-4,5-二氤-1Η-咪唑-2-基丨-2_氣基-4-乙氣臬-Ν-甲 基-笨磺醢胺
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-5-甲基胺磺醯基-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及（3,5-二曱基-異 噚唑冰基）-六氫吡畊小基-曱酮（實例19)。LC-MS : 773.2 [(Μ+Η)+]· 109235 215· 1314552
管例261 5-K4S.5RV4.5-螯-(4-翁.裟* νΐ-μ-Γ2-甲烷磺醯基-d )--六氫吡 畊-1-羰某1-4,5-二氤-1H-咣唑-2-基丨-2-氪基-4-乙氧羞-N-異丙基-苯磺醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-U-二胺、4-氣基-2-乙 氧基-5-異丙基胺磺醯基-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烷磺 醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS: 784.2 [(M+H)+]. 實例262 2-M-IY4S.5RV2-〔4-氢某-2-Λ 1某-5-異丙基胺磺醯基-苯基）-4,5-雙-(4-氣茉基）-4,5-二-咪唑-1-羰基1-六氫吡畊_卜基丨-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氣基-2-乙 氧基-5-異丙基胺磺醯基-苯曱酸乙酯（實例2)及2-六氫吡畊 -1-基-乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 735.1 [(M+H)+]. 109235 •216- 1314552 實例263 _2-{4-f(4S.5RV2-(4-氣基-2-乙氳某-5-異丙基胺碏醯基-笨基V4,5-雙_-(4-亂笨基）-4,5-二氫-η米唾-1-叛基1-六氫it比〃井-1-基）-N-異丙 基-N-甲某-乙醯胺
I 對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氣基-2-乙 氧基-5-異丙基胺磺醯基-苯曱酸乙酯（實例2)及N-異丙基-N-曱基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22c) °LC-MS: 791.3 [(M+H)+]_ 實例264 Κ(48,5Ι〇-4.5-雙-(4-氣笨臬）-1-(4-乙烷碏醯基-六氫吡畊-1-幾基V 4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基1-2-氣某-4-乙氣基-Ν-異丙基-笨磺醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氯基-2-乙 氧基-5-異丙基胺磺醯基-苯甲酸乙酯（實例2)及1-乙烷磺醯 基-六氫吡畊（實例 20)。LC-MS : 770.2 [(Μ+Η)+]· 109235 •217- 1314552 實例265 -丁基-244-r(4S.5R>2_(4-氯基-2-乙氣基-5-甲基胺磺醯篡-蓋_棊）-4,5-雙-(4-氣茉某V4,5-二氫-味唑-1_銷矣1-六氫吡畊-1-基卜乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序’製自内消旋-1，2·雙-(4-氣苯基）乙烷_1，2_二胺、4-氯基-2-乙 氧基-5-曱基胺磺醯基-苯甲酸乙酯（實例2)及Ν-第三-丁基-ΙΑ 氫吡畊 -1-基-乙醯胺 （實例 22g) 。 LC_MS : 763.2 [(Μ+Η)+]. 實例266 i-|I4S，5RVd ,(4-氣笨基）-1-(3-酮基-六鱼,ρ比畊-1-羯某 V4.5-二 直味°坐-2-基~|-2-氣基-4-乙氣基-Ν-甲基-笨石夤酿胺
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯笨基）乙烧-1,2-二胺、4-氯基-2-乙 氧基-5_曱基胺磺醯基-苯甲酸乙酯（實例2)及2_六氫吡呼酮 (Avocado 有機物質）。LC-MS : 664 [(Μ+Η)+]. 109235 -218- 1314552 f 例 267 5-K4S，5RV4.5·罅彳4-氯苯某V144彳2-甲烷磺醯基-乙某V六氫吡 ?井-1-幾基1-4·5-二氣°坐-2-幕}-2-亂基-4-乙乳基-N-曱基-本 確醒胺
B 標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序，製自内消旋-U-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氣基-2-乙 氧基-5-曱基胺磺醯基-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烷磺醯 基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 756.2 [(M+H)+]. 管例268 2-{4-『(4S,5RV2-(4-氣某-2-L氩某-5-甲基胺碏醯基-茉某 -(4-氣-笨基V4,5-二氮-ο来η坐-1-類基1-六氮峨喷-1-基丨-乙酿脸_
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氣基义 氧基-5-曱基胺磺醯基-苯甲酸乙酯（實例2)及2-六氫吨呀^ 基-乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 707.1 [(Μ+Η)+]_ 109235 -219- 1314552 ί_Μ_269 2-{4-「(4S，5R)-2-(4-氣基-2-乙氧基-5-甲某'胺確酸基-装基）·4·5-餹 -(4-氣-笨基）-4,5-二氫-咪啥-1-幾某1-六 ρ比吨小某}_n_異丙其 -N-甲基-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序，製自内消旋-U-雙-(4-氣苯基）乙烷-I，2-二胺、4_氣基冬乙 氧基-5-曱基胺續醢基-苯曱酸乙g旨（實例2)及N-異丙基-N-甲 基-2-六氫吡畊-1-基-乙醢胺（實例22c)。LC-MS : 763.2 [(M+H)+] 實例270 乏-H4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基Μ-(4-乙烧培醢基-六藍,1?比g井-i_銷某 4,5-— A p坐-2-基1-2-亂基-4-乙氣基~N~甲基-笨確釀胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、4-氣基-2-乙 氧基-5-曱基胺磺醯基-苯甲酸乙酯（實例2)及1-乙烷磺醯基-六氫吡畊（實例 20)。LC-MS : 742.2 [(M+H)+]· 109235 • 220- 1314552 實例271 5-{(4S，5R)-4,5-警-Γ4-顧.茉基）-144-(2-嗎福啉-4_某-2-酮基-乙基V六 氫吡畊-1-羰基1-4.5-二It. -1H-咪唑-2-基丨-2-氯某-4-乙氣基-N-異 丙基-笨績酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氣基-2-乙 氧基-5-異丙基胺磺醯基-苯曱酸乙酯（實例2)及1-嗎福啉-4-基-2-六氫吡畊-1-基-乙酮（Oakwood 產物）°LC-MS: 805.3 [(Μ+Η)+]_ 膏例272
5-{(4S,5R)-4,5-雙-f4-氣笨基）-1-「4-(3,5-二甲基-異 g号 p坐-4-截某 V六 氫吡畊-1-蕪基1-4.5-二i, -1H-咪唑-2-基丨-2-氪某-4-乙氳某-N-墓 丙基-笨碏醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、4-氯基-2-乙 氧基-5-異丙基胺磺醯基-苯甲酸乙酯（實例2)及（3,5-二曱基- 109235 -221 · 1314552 異噚唑_4-基）-六氫吡畊_ι·基-甲酮（實例19)。LC-MS : 801.2 [(M+H)+]. 實例273 N-第三-丁基-2-丨4-「(4S，5RV2-(4-氦基-2-乙氣某-5-異丙某胺磺醯 基-笨基V4,5_雙-(4-氣笨基V4,5-二i,-咪唑-1-羱基1-六吡畊小 基丨-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序，製自内消旋-1，2·雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、4-氣基-2-乙 氧基-5-異丙基胺磺醯基-苯甲酸乙酯（實例2)及Ν-第三-丁基 -2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例 22g)。LC-MS : 791·3 [(Μ+Η)+]. 實例274 5-IY4S.5R)-4,5-雙-(4-氮装基）-1-(3-嗣基-六氫 ρ比喷-1-類基）-4.5- - _ 氮°垒-2-基1-2-氧基-4-乙氣基-N-異丙基-笨確酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、30及32所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烧-U-二胺、‘氯基-2-乙 109235 •222- 1314552 氧基-5-異丙基胺磺醯基-苯甲酸乙酯（實例2)及2_六氫吡畊 酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 692_1 [(M+H)+]· 實例275 吗，5R)-4,5-簪1 基）-1-(3-酮某六證.毗畊-1-辦基）-4,5-.二ug-咪上坐-2-基1-3-乙氣基笨基丨-N-(3-酮基-六氪吡畊-1-豬 基）-甲烷磺醢脸
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2_雙-(4-氣苯基）乙烷_ι，2-二胺、2-乙氧基 -4-[甲烷石黃醯基_(3_酮基·六氫吡畊-i_羰基）_胺基]_苯甲酸乙酉旨 (實例13)及2-六氫吡畊酮（Avocado有機物質）。LC-MS : 756.4 [(M+H)+].
實例276
Mri_4-{(4S，5R)-4,5-譬-(4-氣笨基）-1-Γ4-(2-甲烷碏醯基-乙某六氤 ^^井-1-羯基1-4,5-二氤-1私咪嗔-2-基1-3-乙氧基茉某）-甲烷磺醯 胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 - 223 - 1314552 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-l，2-二胺、4-甲烷磺醯 基胺基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例13)及1-(2-甲烷磺醯基乙 基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 940_4 [(M+H)+]. 實例277 化{4-(~(48,5尺)-4,5_雙-(4-氣笨某）小(3-酮基-六氫峨|?井-1-羯基）_4,5-二氫-ΙΗ-1^ °坐-2-基1-3-乙氣基笨基）-2,2-二甲基-丙酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2_雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-(2,2-二甲 基-丙醯基胺基）-2-乙氧基苯甲酸乙醋（實例13)及2-六氫吡啡 酮（Avocado 有機物質）。LC-MS : 636.4 [(M+H)+]_ 實例278 φ 二雙-(4-氯茉某 Vl-(3-酮某-六氤吡畊-1·羯某 V4.5-二 1_-.1片-咪°坐：^^ 1-4-乙氳基-2-乙炔基-Ν,Ν-二甲基-茉碏醯脖
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、5-二甲基胺 續酿基-2-乙氧基·4_三甲基矽烷基乙炔基苯甲酸乙酯（實例 109235 -224- 1314552 18)及 2-六氫吡畊酮（Avocado 有機物質）。LC_MS : 668.3 [(M+H)+]. 實例279 5-{(紙5R)-4^-雙」4-氯苯基H-「4-〔2-甲烷碏酼其-乙基v六氫吡 t-d-羰棊氫-1H-咪唑·2-某丨冰乙1某_7_乙炔基_N,Nc 甲基-苯績酿胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、5-二曱基胺 績醯基-2-乙氧基-4-三甲基矽烷基乙炔基苯甲酸乙酯（實例 18)及1-(2-曱烷磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。 LC-MS ： 760.4 [(M+H)+]. 實例280
5-((4S，5RV4.5-犛-(4-氯苯基）-1-「4-(2-嗎福啉-4-某-2-酮基-乙某V六 氪吡畊-1-耧臬1·4,5-二氫-1H-咪唑-2-基丨-4-乙氳某-2-乙炔基 -Ν,Ν-二甲茅-琴碏醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、5-二曱基胺 • 225 · 109235 1314552 磺醯基-2-乙氧基-4-三曱基矽烷基乙炔基苯甲酸乙酯（實例 18)及1-嗎福琳-4-基-2_六氫吡畊-1-基-乙酮（Oakwood產物）。 LC-MS： 781.4 [(M+H)+]. 實例281
2-(4-「(4S，5RV4.5-雙-(4-氣笨基）-2-(5-二甲基胺磺醯基-2-乙氧其 -4-乙炔基-笼某V4,5-二氫-咪唑-1-M基1-六氪吡畊-1-某丨-N-昱 丙基-N-甲基-乙醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、5-二甲基胺 磺醯基-2-乙氧基-4-三甲基矽烷基乙炔基-笨甲酸乙酯（實例 18)及N-異丙基-N-曱基-2-六鼠p比呼-1-基-乙酿胺（實例22c)。 LC-MS : 767.5 [(M+H)+]. 實例282 N-(4-((4S,5RV4,5-蝥-(4-氣笨基）-1-「4-(2-甲烷旖醢某乙基六氫 吡畊-1-羰基1-4,5-二氤-1H-咪唑-2-某丨-3-乙氣1簋某）-2,2-二甲 基-丙醯胺鹽酸鹽
109235 -226· 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、4-(2,2-二甲 基-丙醯基胺基）_2_乙氧基苯甲酸乙酯（實例π)及1-(2-曱烷磺 醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS: 728.4 [(M+H)+]. 實例283 N-{4-「(4S，5RV4.5-雙-(4-氯笨基二甲基胺甲醯基甲基-六氤 φ 吡喷-1-羰基）-4,5-二i, -1H-咪唑-2-某1-3-乙氣基茉基1-2.2-二甲 基-丙醯胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯笨基）乙烷-1，2-二胺、4-(2,2-二甲 基-丙醯基胺基）-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例13)及N，N-二曱基 -2-六氫 p比畊-1-基-乙醯胺（Oakwood 產物）°LC-MS: 707.5 [(M+H)+]. 實例284 N-f4-((4S.5RV4,5-彆-〔4-氩茉某 Μ-Γ4-Γ2-嗎福啉-4-基-2-酮華 某六氫吡畊-1-羰基Μ,5-二氫-1Η-咪唑-2-基）-3-乙氧某笑基V 2,2-二甲基-丙醢胺鹽酸鹽
109235 -227- 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-(2,2-二甲 基-丙醯基胺基）-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例13)及1-嗎福啉_4_ 基-2-六氫 p比畊-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS: 749.5 [(M+H)+]. 實例285 丨(4S，5R>4,5-雙-(4-氣笨基）-2-(2-乙氣基-4-Λ炔基-策基V4'
二虱-咪唑-1-幾暴1-六氫P比畊-1-基第三-丁篡-乙醯胺_醅驢
標題化合物係連續地按照關於實例29與3丨所述之程序 氫-1H- 製自4,5-雙-(4_氯苯基）-2-(2_乙氧基I乙炔基苯基）_4 5-二 咪唑（實例26)與N-第三-丁基-2-六氫吡畊小基_乙醯胺（實例 22g)。LC-MS : 660.4 [(M+H)+]. 實例286 社4-f(4S，5R)-4,匕雙也氯苯組企_笨某 士_氫_咪嗤小毽基拉氫吡i:1：1基甲基-乙醢胗 鹽酸鹽
109235 -228 - 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序 製自4,5·雙_(4_氯苯基)-2_(2_乙氧基_4_乙炔基笨基）_4,5_二氯出 咪嗤（實例26)與N-甲氧基-N-甲基-2-六氫吡畊+基_乙酿胺 (實例 22b)。LC-MS : 648.4 [(M+H)+]. 實例287
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序 製自4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基）_4,5-二氣
味嗤（實例26)與N-(2-曱烷磺醯基乙基）_六氫吡畊鹽酸鹽（實 例 24)。LC-MS : 668.4 [(M+H)+]. 實例288 H4&5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氣某n缺其-装某、 味唾-1-基1-(4-乙烧培5¾基-六氫p比p井-1_某甲酮
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序 109235 •229- 1314552 製自4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑（實例26)與1-乙烷磺醯基-六氫吡畊（實例20)。LC-MS : 639.4 [(M+H)+]. 實例289 f(4S，5R)-4,5-雙-(4-氪茉某）-2-(2-乙氣基-4-乙炔基-苯基 V4,5-二 j,-咪唑-1-基H4-(2-甲氳某-乙基V六氫吡畊-1-某1-甲酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑（實例26)與1-(2-羥基-乙基）-六氫吡_ (Aldrich)。LC-MS : 605.4 [(M+H)+]. 實例290
1_{4-『(48,5幻-4,5-雙-(4-氪笨基）-2-(2-乙氣某-4-1炔篡-笑某、-4\ 二氫-咪唑-1-羯某1-六氤吡畊-1-基丨-乙酮
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基）_4,5_二氫-1H-咪嗤（實例26)與1-乙酿基六氫p比畊（Aldrich)。LC-MS : 589.4 109235 -230- 1314552 實例291 3-H4(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣.笑基）-2-(2-乙氣某-H 执基 _笼某 χ5_ 二氫-咪吐-1-幾基〗-六j. n比ρ并-1-基卜丙腈鹽酿轉
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基）_4,5_二氫_1H_ 咪嗤（實例26)與3_六氫吡畊-1-基-丙腈（實例22f)。LC-MS: 600.4 [(M+H)+]. 實例292 [.(48,5尺)-4,5_雙-(4-氣笨基）-2-(2-乙氣基-4-乙块基-笨基）_4,5-二氤-途。坐-1-基1-『4-(3-曱烧蹲醯基-丙基六氪！τ比咕-1-甚"μ甲酮鹽酸鹽
广 對苯性 標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述•之程序， 製自4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基）_4,5_二氳-1H_ 咪嗤（實例26)與1-(3-曱烧續臨基-丙基)-六氫哺_ (實例22e)。 LC-MS ： 667.4 [(M+H)+], 109235 -231 - 1314552 實例293 2-{4-[(4S，5RV4,5-雙-(4-氦菜基）-2-(2-乙氳基-4-△炔某-茉某）-4.5- 二氫咪唑-1-羰基1-六氫吡畊-1-基丨-乙醯胺鹽酸镑
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4,5-雙-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基）_4,5-二氫-1H-11米唾（實例26)與2-六氫ρ比井-1-基-乙釅胺（Matrix)。LC-MS: 604.4 [(M+H)+]_ 實例294
Hi:f(4S，5RV4,5-雙-(4-氣笼某)K2-乙氳基 _4·乙炔篡 H、_κ_ =乳-味°坐-1-幾基1-六氣ρ比ρ井-1-基）-Ν-異丙基-Ν-甲某乙醯脸 鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4,5-雙-(4_氣苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基）_4,5_二氯_m 味唾（實例26)與N-異丙基-N-甲基-2-六氫吡畊小基_乙醯胺 (實例 22c)。LC-MS : 660.4 [(M+H)+]. 109235 -232- 1314552 實例295 3-{4-f(^，5R)-4,5K4__氯苯基）-2·(2-乙氣某-4-乙炔篡 a、」g 二氫-g米唾-1-羰基1-六藍.11比p井小基丨_丙酸鹽酴鹽
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4,5-雙-(4-氣本基）-2-(2-乙氧基-4-乙快基苯基）_4,5_二氫_ih_ 口米0坐（貫例26)與3-六氫p比啡基-丙酸（Oakwood產物）。LC-MS :. 619.4 [(M+H)+]. 實例296 4-「(48,51〇-4,5-雙-(4-氣茉某）-2_(2-乙氯某-4-三翁.兩_1-炔某-笑篡夂 4,5-二氫-咪唑-1-羱基1-六氫吡畊-2-酮
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、4-三氟丙-1-快基苯曱酸乙酯（實例16)及2-六氫p比井酮（Avocado有機物 質）。LC-MS : 629_4 [(M+H)+]. 109235 -233 - 1314552 實例297
KjS，5R)-4T5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧某_4_三氤丙小炔基-茉基v 一風-咪。坐-1-基~Κ4-(2-甲烧石眚酿某基六氫叶匕tr井小基1_ 曱酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4_氣苯基）乙烧-1,2-二胺、4_三氟丙-1-炔基苯甲酸乙酯（實例16)及1-(2-曱烷磺醯基乙基）六氫吡畊 雙鹽酸鹽（實例 23)。LC-MS : 721.3 [(M+H)+]· 實例298 2:{4-丨(48,5?〇-4,5-勢-(4-氣苯基）-2-(2_乙氳某-4-三氟丙-1-块暮-草 基）-4,5-二氪-味吨-1-裁基1-六氫叶-1-基嗎福琳-4-某-乙獅 鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4_氮本基）乙炫> -1，2-二胺、4_三氟丙 炔基笨甲酸乙酯（實例16)及1-嗎福啉-4-基-2-六氫吡畊_1_基_ 乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 742.4 [(M+H)+]. 109235 -234- 1314552 實例299 2-H-「(4S，5RV4.5-镂-Γ4-氯笨基）-2-(2-乙氧基-4-三翁.丙-1-炔基-苯· 基）-4,5-二氫吔-1-羰基1-六氫吡畊-1-基VN-異丙基-N-甲基」 乙酿胺鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋_1，2-雙-(4-氣本基）乙烧-1，2-二胺、4-三I丙-1-炔基苯甲酸乙酯（實例16)及N-異丙基-N-甲基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例 22c)。LC-MS : 728.4 [(M+H)+]. 實例300 2-(4-丨(4S.5RV4.5-勢-(4-氣茉基）-2-丨2-乙氧基-4-甲某-5-(六氪吡咭 -1-磺醯某茉某1-4,5-二¢.-咪唑-1-羰基丨-六氫吡畊-1-基VN-竿 三-丁基-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 曱基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及第三_ 109235 -235 - 1314552 丁基-2-六氫吡，井-1-基-乙醯胺（實例 22g) °LC-MS: 797.3 [(M+H)+]. f 例 301 2-(4-((4S.5RV4.5-譬彳4-氯策某）-2-「2-乙氣某-4-甲基-5-(六氢吡啶 -1-石黃酿基）-笨基1-4,5-二氮-°米°坐-1-幾基丨-六氮|?比'7井-1-基）- 乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-曱基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及2-六氫吡 畊-1-基-乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 741.2 [(M+H)+]. f 例 302
2-(4-{(48,51〇-4,5-雙-(4-氯笑某>2-「2-乙氣基-4-甲基-5-(六氫吡啶 -1-墙醯某V苯基1-4,5-二氣-哚唑-1-羰基丨-六氫吡畊-1-基）-N,N-雙-(2-甲氳某-乙基乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4- 109235 -236· 1314552 甲基-5-(六氩吡啶_1_續醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及Ν,Ν-雙-(2-甲氧基-乙基）-2-六氮比11 井_1_基-乙酿胺（實例22a)。LC-MS. 857.4 [(M+H)+], 實例303
2-(4-{(4S，5RV4,5-# -(4-氱笨基）-2-Γ2-乙氣基-4-甲基六氫吡啶 -1-績醯基V笨某1-4.5-二氫味唑-1_羰基1-六ft.吡畊-1_基）-Ν-甲 氧基-N-曱基-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷_1，2_二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫吡啶-1-續醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及N-甲氧基 -N-曱基-2-六氫吡畊-1_基-乙醯胺（實例22b)。LC-MS : 785.2 φ [(M+H)+]. 實例304 2-(4-(i4S.5RV4,5-彆/4-氟笼某）-2-Γ2-乙氣某-4-甲基-5-(六氫吡啶 -1-碏醯某V笨基1-屯5_二氤-咪唑-1-羱某丨-六氪吡畊-1-基）-N-異 而某-N-甲基-乙醯胺
109235 -237- 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙_(4_氯苯基）乙烷彳，二胺、2_乙氧基_4_ 甲基-5-(六氫峨咬-1·確醯基苯甲酸乙酯（實例2)及N_異丙基 N_甲基-2-六氫吡畊小基_乙醯胺（實例瓜）。LC_MS : π7』 實例305 Φ 2-(4-{(4&5RH^-雙-(4-1笨某V242_r」氣基-4-甲某-5彳六氫吡啶 -1-磺醯基）:苯基H，5-二氫-唑<4小銷&丨-六氤吡畊-1-基VN-(2-, 氰基-乙基）-N-甲基-乙酿脸
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣笨基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及N-(2-氰基-乙基）-N-甲基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22d)。LC-MS: 808.3 [(M+H)+]_ 實例306 2-(4-{(4S,5RV4,5-彆-f4-羞裝基V242-乙氳某-4-甲基-5-(六氫吡啶 -1-碏醯基）-笨基1-4,5-二氣-咪唑-1-銷某丨-六氫吡畊-1-基）-：^-(2-甲氧基小甲基-乙基V己酿胺 109235 •238- 1314552
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫峨啶-1_續醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及N-(2-甲氧 基-1-甲基-乙基）-2-六氫ρ比啡-1-基-乙酿胺（實例21)。LC-MS : 813.3 [(M+H)+]. 實例307 i(4S,5RV4.5-雙-(4-i,芡某V2-「2-乙氳某-4-甲基-5-(六氫吡啶-1-磺 邋基）-笨基1-4,5-二，-味唑-1-基二甲基-異咩唑_4_羰 基）-六氤晚畊-1-基1-甲_
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2·二胺、2_乙氧基冬 甲基-5-(六氫p比咬_1_續酿基）_苯甲酸乙酯（貫例2)及（3,5-一甲 基-異p号唑-4-基）-六氫吡畊-1-基-甲酮（實例19)。LC-MS : 807.3 [(M+H)+]. 109235 -239- 1314552 實例308 liiS，5RV4,5-等彳4-氯笨基）-2-「2-乙氣某-4-甲某_5彳六氤吡啶-i_石备 藍基）-茉基1-4.5-二氪-咪唑-1-基_H4-乙烷磺醯| -六氪吡畊 基V甲酮
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4_氣笨基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及1-乙烷續 醯基-六氫吡畊（實例 20)。LC-MS : 776.3 [(M+H)+]· 實例309 >^「2-(4-((43,510-4,5-彆-(4-氣笨基）-242-乙氳某-4-甲基-5-(六氦朴|> 啶-卜磺醯基茉基1-4,5-二氫-咪唑-1-羰某1-六氪吡畊-1-某V Λ 基1-甲烧確酿胺
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基_4· 曱基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及Ν-(2-甲烷 109235 -240- 1314552 磺醯基乙基）-六氫吡啡鹽酸鹽（實例24)。LC-MS : 805.3 [(M+H)+]· 實例310 {(4S.5RV4.5-攀-(4-氦茉基V2-「2-乙氣某-4-甲基-5-(六氫毗咭-1-石备 醯基裟某1-4.5-二t.-咪唑-1-基M4-(3-甲烷磺醯基-丙某V六最, 吡畊-1-某1-甲酮
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫吡啶-1-磺醢基）-笨甲酸乙酯（實例2)及1-(3-曱烷 磺醯基-丙基）-六氩吡畊（實例22e)。LC-MS : 804.3 [(M+H)+]· f 例 311
N-第三-丁某-2-(4-IY4S.5RV2-r5-第三-丁基胺磺醯某-2-乙氳基-4-甲基-茉臬V4,5-勢-Γ4-ϋ.赛篡V4,5-二氫-咪唑-1-羰基1-六ft.毗啡 -1-基丨-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 -241 - 1314552 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烧-1,2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基_2-乙氧基-4-曱基-苯甲酸乙酯（實例2)及N-第三-丁 基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22g)。LC-MS : 785.4 實例312 2-{4_[(48.510-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基-4-曱基-装某^- 4,5-螯-(4-氢笑篡）-4,5-二氣-咪唑-1-羰基1-六氪吡畊-1-基1-乙醯脖
# 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-曱基-苯甲酸乙酯（實例2)及2-六氫吡 p井-1-基-乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 729.3 [(M+H)+]. 實例313
2-{4-IY4S.5RV2-(5-第三-丁某胺碏醯基-2-乙氡基-4-甲基-装某V 4,5-譬-(4-翁茉基）-4,5-二i.-咪唑-1-羰基1-六氫吡畊-1-基VN.N-雙-(2-甲氳篡-乙基乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 • 242· 1314552 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及N，N-雙-(2-甲氧基-乙基）-2-六氫吡畊-1-基·乙醯胺（實例22a)。LC-MS: 845.4 [(Μ+Η)+]_ 實例314 2-{4-[(4S，5RV2-r.S_笛三-丁某胺磺醯基-2_乙氣基-4-甲基-茉某V • 4,5-雙-(4-氯笨基Μ，5-二ft.-咪唑-1-羰基1-六氤吡畊-1-基1-Ν-甲 氧基-N-甲暮-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲基·苯甲酸乙酯（實例2)及N-曱氧基 -N-曱基-2-六氫u比p井-1-基-乙酿胺（實例22b)。LC-MS : 773·3 [(M+H)+]· 實例315 2-{4-「(4S.5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯某-2-乙氣基-4-甲基-苯基）-4,5-雙-(4-氣笨某）·4,5-二氫-味°坐-1-截基1_六氤叶匕p井-1-基i-N-異 丙基-N-甲基-乙醯胺 109235 -243- 1314552 對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 • 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及N-異丙基 -N-甲基-2-六氫吡畊_1_基-乙醯胺（實例22c)。LC-MS : 785·4 § [(M+H)+]. 膏例316 2-{4-『(4S，5RV2-(5-第三-丁基胺確酿基-2-乙氣基-4_曱基-笨某 4,5-雙-(4-氣笨基）-4,5-二氮-味°坐-1-幾基I-六胤p比。井基 氰基-乙某VN-甲基-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲基-苯曱酸乙酯（實例2)及N-(2-氰基_ 乙基）-N-甲基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22d)。LC-MS: 796.3 [(M+H)+]. 109235 •244- 1314552 f 例 317 2-{4-「(4S，5R)-2-(5_第三-丁篡胺磺醯基-2-乙Ii其-4-甲其-笑基）-4,5-雙-(4-氣苯基V4.5-二氣-哺g坐-1-羯基1-六氪晚_ -1 -签}-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙篡H醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2_雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、5-第三··丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲基-苯曱酸乙酯（實例2)及Ν-(2-甲氧 基-1-甲基-乙基）-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例21)。LC-MS : 801.4 [(M+H)+]_ f 例 318
5-{(4S，5RV4,5-譬彳4-氳斐篡Vl-「4-(3,5-二甲某-異噚唑-4-羱基六 氫吡畊-1-羰基1-4.5-二i -1.H-咪唑-2-基第三-丁基-4-乙氣基 -2-甲基-笨確酿脸
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-U-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及（3,5-二甲基 109235 -245- 1314552 -異噚唑-4-基）-六氫吡畊小基-甲酮（實例19)。LC-MS : 795.3 [(M+H)+]. 實例319 5_-「(48,51〇-4,5-雙-(4-氣笨基）-1-〔4-乙烷磺醯某-六氤吡畊_1-羯基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2_基1-N-第三-丁某-4-乙氫基-2-甲某-茉碏醯胺
對掌性
'V 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及3丨所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-曱基-苯甲酸乙酯（實例2)及1-乙烷磺 醯基-六氫吡畊（實例 20)。LC-MS : 764.3 [(M+H)+]_ 實例320 5-K4S.5RV4.5-替-Γ4-氣茉某Vl-「4-(2-甲烷碏醯某胺基-乙基V六 氫吡畊-1-羰基1-4,5-二氤-1H-咪唑-2-基}-N-第三-丁基-4-乙氣基 -2-甲基-笨確酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烧-1，2-二胺、5-弟二-丁基 109235 -246- 1314552 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及N-(2-曱烷 磺醯基乙基）-六氫吡畊鹽酸鹽（實例24)。LC-MS : 793.4 [(M+H)+ J. 實例321 5-((4S,5RV4.5-够彳4-氣笨基H-「4-(3-甲烷磺醯基-丙基V六氤毗 畊-1-羰基1-4.5-二氮-1H-咪唑-2-基}-N-第三-丁基-4-乙氧，某-2-甲_ 基-笨礦酿胺
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲基-苯曱酸乙酯（實例2)及1-(3-甲烷續 醯基-丙基）-六氫吡畊（實例22e)。LC-MS : 792·4 [(M+H)+]. 實例322
5-((4S.5RV4.5-雙-(4-氩笨某Vl-R-(2-甲烷碏醯基-乙基V六氤毗 畊-1-羰某1-4,5-二氫-1H-唓唑-2-基1-N-第三-丁基-4-乙氣某-2-f_ 基-笨碏醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 • 247· 1314552 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 胺續醢基-2-乙氧基-4-甲基-苯曱酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烧績 醯基乙基）六氫吡啩雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS: 778_3 [(M+H)+]. 實例323
_5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氳笨基嗎福啉-4-某-2-酮基-己基）-六1 氫吡畊-1-羰基1-4,5-二氫-1私咪唑-2-某}-^[-第三-丁基-4-乙氧基^ -2-曱基-茉磺醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及1-嗎福啉4-基-2-六氫叶b畊-1·基-乙酮（〇akwood產物）。LC-MS : 799·3 φ [(M+H)+]· 實例324
2-(4_K4S，5R)_4,5-雙-(4-意苹某 V2-「2-乙氣基-5/甲 1 篡-f 裏-胺A 酿基基-本基1·4Τ5-二氫米吐-1-幾基六氣p比？井小基上Μι 第三-丁基-乙醯胺
109235 -248- 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(曱氧基-甲基-胺磺醯基）-4-曱基-苯甲酸乙酯（實例2)及N-第三-丁基六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22g)。LC-MS : 773.3 [(M+H)+]. 實例325 • 2-(4-{(4S，5RV4,5-雙-(4-氦茉某V2-『2-乙氣基-5-Γ甲氳篡-甲某-胺碏 醯基M-曱基笨基1-4,5-二氣-°米嗤-1-魏基[六氤p比喷-1-某 • 醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基-曱基-胺石黃酸基）-4-曱基-苯甲酸乙|旨（實例2)及2. 六氫峨 _ -1-基-乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 717_2 [(M+H)+]. 實例326 2-(4-{(4S，5RV4,5-簪-(4-氣茉基）-2-「2-乙1基-5-Γ甲氧其.-甲某脸砝 酿基）-4-甲基-笨基1-4,5-二氣-°米°坐-1-截基六氮!?比g井-1_某 N，N-雙-(2-甲氣某-乙基乙醯胺 109235 -249- 1314552 對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基）-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及 N，N-雙-(2-甲氧基-乙基)-2-六氫吡畊-1-基-乙醢胺（實例22a)。 LC-MS ： 833.4 [(M+H)+], 實例327 2-(4-{(4S，5RV4,5-蝥-(4-氦装某）-2-「2-乙氣基-5-(甲氣某-甲某-胺碏 醯基V4-甲基-苯基1-4.5-二i,-咪唑-1-羰某}-六氤吡畊-1-某VN-甲氣基-N·甲基-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基-甲基-胺績醯基）-4-曱基-苯甲酸乙酯（實例2)及N-曱氧基-N-甲基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22b)。LC-MS : 761.3 [(M+H)+] 109235 -250- 1314552 實例328 2-(4-{(48,5尺)-4,5-雙-(4-亂_本基）-2-|~2-匕氣某-5_(甲氧基_曱基-胺错 醯基）-4-甲基-苯基丄-_4,卜二氫-咪唑-1-裁基μ六急,ρ比畊q•某）_N_ 異丙基-N-甲某-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烧_1，2_二胺、2-乙氧基 -5-(曱氧基-甲基-胺績醒基）-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及N-異丙基-N-曱基-2-六氫p比畊-1-基-乙醯胺（實例22c)。LC-MS : 773.3 [(M+H)+]. 實例329
gi(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-『2-乙氣某-5-(甲氳基-甲基-胺碏 豊_基）-4-甲基-笨基1-4,5-二氫米唑-1-銷某}-六氤咄吔-1-某VN-(2-甲乳基_1_甲基基）_乙酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(曱氧基·甲基-胺磺醯基）_4_甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及 109235 -251 - 1314552 N-(2-甲氧基·1-甲基-乙基）_2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例21)。 LC-MS ： 789.3 [(M+H)+]. 實例330 5-{(4S，5RV4,5-等-(4-氣茏基Μ-Γ4-Γ3.5-二甲某-墓啐唑-4-羰基六 氫吡哺-1-羰基1-4,5-二fc -1H-咪唑-2-基1-4-乙氣某-N-甲氣基 -2，N-二甲基-茉績醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -5-(曱氧基-曱基-胺磺醯基）-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及（3,5-二甲基-異哼唑-4-基）-六氫吡畊-1-基-甲酮（實例19)。LC-MS : 783.3 [(M+H)+].
實例331 5-「(48,51〇-4,5-雙-(4-氣茉基）-1-(4-乙烷碏醯某-六氤毗畊-1-羱某）- 4,5-二氫-1沁咪唑-2-某1-4-乙氣某-^[-甲氣基-2，：^-二甲基-笨磺醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氣笨基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 109235 -252- 1314552 -5-(曱氧基-曱基-胺磺醯基）-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及1-乙烷磺醯基-六氫吡畊（實例20)。LC-MS : 752.3 [(M+H)+]. 實例332 5-{(4S,5R)-4,5-雙-(4-氣策基Vl-「4_n-甲烷磺醯某-丙基六氫吡 1-1-羰基1-4,5-二氫-出-咪唑-2-某}-4-乙氣基-]^-甲氡基-2以-二 甲基-茉碏醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基-曱基-胺磺醯基）-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及 1-(3-甲烷磺醯基-丙基）-六氫吡畊（實例Z2e)。LC-MS : 780.3 [(M+H)+].
5-{(4S，5RV4.5-警-(4-氣笑某M-「4-(2-甲烷碏醯基-乙基V六，毗 啩-1-羰基1·4,5-二j. -1H-咪唑-2-基}-4-乙氳基-N-甲氳某·2.Ν-二曱基-苯碏醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 - 253 - 1314552 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(曱氧基-甲基-胺磺醯基）-4-甲基-苯甲酸乙酯（實例2)及 1- (2-甲烷磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 766.3 [(M+H)4·]. 實例334 2- (44(4S,5RV4.5-螓/4-氣装基V2-「2-乙氫某-4-甲氣基-5-(六氤吡 啶-1-磺醯基V裟某1-4.5-二氫-咪唑-1-羰基丨-六氤吡畊-1-基VN-第三-丁基-乙醯胺
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-U-二胺、2_乙氧基-4-曱氧基-5-(六氫吡啶-1-績醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及N-第三 φ -丁基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例 22g)。LC-MS: 813.3 [(M+H)+ ]. 實例335 2-(4-((4S，5RV4.5_. -Γ4-氣茉某V2-「2-乙氧基-4-曱氧基-5-(六氫吡 啶-1_磺醯某V茉某1-4,5-二-咪唑-1-羰基卜六氫吡畊-1-基V乙 醯胺 109235 -254- 1314552
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-U-雙-(4_氯苯基）乙烧-1，2-二胺、2_乙氧基冰 φ 甲氧基_5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯甲酸乙醋（實例2)及2-六氫 吡畊-1-基-乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 757.1 [(M+H)+]. • 膏例336 2-(4-((4S，5RV4.5-彆-(4-氮笨基）-242-乙氧基-4-曱氧基-5-(六氫吡 啶-1-確醯某V茉基1-4.5-二氫-咪唑-1-羰基丨-六氫吡畊-l-基V N，N-譬-(2-甲氣基-乙基V乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-曱氧基-5-(六氫吡啶_ι·磺醯基）-笨曱酸乙酯（實例2)及N，N-雙 -(2-甲氧基-乙基）-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22a)。LC-MS : 873.3 [(M+H)+]. 109235 - 255 - 1314552 實例337 2-(4-((4S，5RV4.5-譬-(4-氯苯基）-2-「2·乙氣基-4-甲氧基-5-(六氣岫 啶-1-磺醯基V芡某1-4,5-二氫-咪唑-1-羰某μ六氫吡畊-1-某 甲氣基-N-甲篡-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及；31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基斗 甲氧基-5-(六氫吡啶-1-績醢基）-苯甲酸乙酯（實例2)及N-甲氧 基_N-曱基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22b)。LC-MS : 801.2 實例338
2-(4-K4S,5RV4.5-犛-f4_氢茉基V242-乙氣基-4-甲氣某-5-(六氤毗 啶-1-確醯基V茉基1-4.5-二氫-咪唑-1-羰基丨-六氫吡畊-1-篡、-N胃 異丙基-N-甲基-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2_乙氧基斗 109235 -256 - 1314552 甲氧基-5-(六氫吡啶-1-績醯基）·苯甲酸乙酯（實例2)及N-異丙 基-N_甲基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22c)。LC-MS : 813·3 [(M+H)+]. f 例 339 2-(4-((48,51〇-4,5-嚀-(4-氧笑某）-2-丨2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫吡 啶-1-磺醯基）-茉基1-4.\二氣-咪唑-1-羰基卜六氫吡畊-1-基）· N-(2-氰基-乙基VN-甲某-乙醯胺·
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烧-1,2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醢基）-笨曱酸乙酯（實例2)及N_(2_氰 基-乙基）-N-甲基-2-六氫吡井-1-基-乙醯胺（實例22d)。LC~MS :
824.2 [(M+H)+]. 實例340 2-(4]〔48,510-4,5-譬彳4-氳茉基）-242-乙1基-4-甲氣基--5-(^氫吡 啶-1-確醯基V苯基1-4.5-二氫-咪唑-1-裁基六釓吡·!i -Ιι基）_ N-〔2-甲氳基-1-甲某-乙基乙醯胺
109235 -257· 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫吡啶-1-績醯基）-笨甲酸乙酯（實例2)及N-(2-甲 氧基-1-曱基-乙基）-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例21)。LC-MS : 829.3 [(M+H)+]. 實例341 {(4S,5RV4.5-嚀-(4-氣菜某V2-「2-乙氣某-4-甲氣基-5-(六氫吡啶-1-磺醯某V茉基1-4,5-二-喷唑小基M4_G.5-二甲基-異噚唑-4-銷 基六氫峨畊-1-基1-甲酮
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-笨曱酸乙酯（實例2)及（3,5-二 甲基-異嘮唑-4-基）-六氫吡畊-1-基-曱酮（實例19)。LC-MS: 823.2 t(M+H)+]. 實例342 W4S,5RV4.5-鑠-(4-氱茉基）-2-「2-乙氧基-4-甲氣基-5-(六氤吡。定-Ιέ黃酿基 ）-笨基 1-4.5-二藍, -味 ° 坐 -1-基 M4-乙烧 確醯基 -六氤 p比啡 _1曙基V曱酉同 109235 .258- 1314552 對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基_4_ 甲氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）_苯曱酸乙酯（實例2)及1-乙烷 磺醯基-六氫吡畊（實例20)。LC-MS : 792.2 [(M+H)+]. f 例 343 斗|~2-(4-(〔48.57^-4.5-譬-(4-氮装基）_2-|~2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六备| 吡啶-1-確醯臬茉基K5-二氫-咪唑-1-羰基丨-六氫吡畊-l-甚V 乙基1-甲烷碚醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙_(4-氯苯基）乙院·1，2-二胺、2-乙氧基_4_ 甲氧基-5-(六氫ρ比咬小石黃醯基）苯曱酸乙酯（實例2)及Ν-(2-甲 烷磺醯基乙基）-六氫吡畊鹽酸鹽（實例24)。LC-MS : 821.2 [(M+H)+]. 109235 -259- 1314552 實例344 {(4S，5RV4,5-譬笑某V2-『2-6氣基-4-甲氣基-5-(六j.吡咭-1-磺醯基笨某1-4.5-二ϋ.-咪唑-1-基M4-(3-曱烷碏醯基-丙某V六 氫叶b _ -1-基1-f酿1
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(3-甲 烷磺醯基·丙基）-六氫吡畊（實例22e)。LC-MS : 820.3 [(M+H)+]. 膏例345
丄(4S,5RV4,5-雙-(4-氯茉某V2-「2-乙氣某-4-甲氣某-5-(六氤吡哝-1-磺醯基V笨基1-4,5-二i. ·咪唑-1-基M4-(2-甲烷碏醯某-乙某V六 氫峨畊-1-基1-甲酮
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4_氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基斗 甲氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及1-(2-曱 109235 •260- 1314552 炫磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC_MS: 8〇6 2 [(M+H)+]. 實例346 2:(4-{_(48,5尺)-4,5-雙-(4-氧苯基）-2-「2-乙氳基_4_甲氧某_5^六氤砂 焚二!-石只醯基本基I-4,5- —風> -°米°坐-1-幾基六氧扑卜.g井-1-基）-1-嗎福P林-4-基-乙酉同
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫吡啶-1-績醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及丨_嗎福 琳-4-基-2-六氫峨 _ -1-基-乙 _ (Oakwood 產物）。LC-MS : 827.2 [(M+H)+j.
H4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基V242-乙氣某-4-甲氧其-5-(甲氣1 _ 1基-胺磺醯基）-茉基1_4,5-二氤-味唑-1-羰某μ六氪吡畊-1-基）-Ν-第三-丁基-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 -261 · 1314552 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基）·苯甲酸乙酯（實例2)及N-第三-丁基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22g)。LC-MS : 789.2 實例348
2-(4-{(4S,5RV4.5-簪V4-氮笨基）-2-丨2-乙氧基-4·甲氧.基-5彳甲氧甚-甲基-胺碏醯篡V笑某1-4,5-二氫-咪唑-1-羰基卜六氤毗畊-l-其V 乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及2-六氫吡 井-1-基-乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 733.1 [(M+H)+]. 實例349 2-(4-{(4S，5RV4,5-譬彳4-氣茉基）-2·「2-乙氣某-4-甲氣基-5-(甲氳甚-f基-胺磺醯某V芏篡1-4,5-二氫-咪唑-1-羰基丨-六氫吡畊-1-基）-Ν,Ν-螯-(2-甲氯基-乙基乙醢胺
109235 -262· 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基_胺磺醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及 N，N-雙-(2-甲氧基-乙基）-2-六氫吡啩-1-基-乙醯胺（實例22a)。 LC-MS ： 849.2 [(M+H)+]. 實例350
2-(4-{(4S.5RV4,5-勢-Γ4-氯笨某乙氧基-4·甲氣基-5-Γ甲氧其- 甲基-胺碏醯基VI基1-4.5-二氫-味唑-1-羰基丨-六氫吡畊-1-基）-N-甲1某-N-甲篡-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-U-二胺、2-乙氧基斗 曱氧基-5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基）·苯曱酸乙酯（實例2)及N-甲氧基-N-曱基-2-六氫吡呼-1-基-乙醯胺（實例22b)。LC-MS : 777.1 [(M+H)+]. 實例351 2-(4-((4S，5RV4,5-譬-Γ4-氣茉基）-2-「2;氧基,-土5 氧基-_5-(甲孝 甲基-胺碏醯基V笑臬1-4.5-二氪-g米唑-1-戴I丨_六氧^畊士 基VN-異丙基-N-甲篡-乙醯胺 109235 -263 - 1314552 對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-I，2-雙-(4-氣苯基）乙烷_ι，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基苯甲酸乙酯（實例2)及N-異丙基-N-甲基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22c)。LC-MS : 789.2 [(M+H)+]. 實例352 M4-{(4S，5RV4,5-雙-(4-氯笨基）-2-Γ2-乙氳基-4-甲氣基-5-〔甲氯某-甲基-胺磺醯基）-笨基1-4,5-二氤-唑吔小羰基丨-六氫吡畊-μ 基）-Ν-(2-氰基-乙基VN-甲基-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2·雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2_乙氧基-4-甲氧基-5-(曱氧基-曱基-胺磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及 N-(2-氰基-乙基）-N-曱基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22d)。 LC-MS ： 800.2 [(M+H)+]. 109235 -264- 1314552 實例353 2-(4-{(4S,5RV4.5-犛-(4-氮苯基、-2-Γ2-乙氣基^-4-_甲氧基-5-(曱氡某_ 甲基-胺碏醯基V茉基1-4-5-二氤来唑-1-羰棊卜六氫吡°井-l-基V N-(2-甲氳篡-1-甲某-乙基V乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基_4_ 曱氧基-5-(曱氧基-甲基-胺磺醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及 N-(2-甲氧基-1-甲基·乙基）-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例21)。 LC-MS ： 805.2 [(M+H)+]. f 例 354
5-{(4S，5RV4.5-譬-(4-1 笑篡 νΐ-Γ4-α5-二甲某-異啐唑-4-锇其 V士 氫吡畊-1-锇某1-4·5-二氤-1Η-咪唑-2-基丨-4-乙氣基-2，Ν-二甲氣 基-Ν-甲基-装石簧酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2_乙氧基_4_ 曱氧基-5-(曱氧基-甲基-胺磺醯基）_苯甲酸乙酯（實例2)及 109235 .265 - 1314552 (3,5-二甲基-異噚唑_4_基）_六氫吡畊_丨_基_曱酮（實例19)。 LC-MS ： 799.1 [(M+H)+]. 實例355 Μ^Β·4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(4-乙烷磺醯某-六氫吡畊-1-耧某v ϋ二I-1H-咪唑-2-基1-4-乙氧基-2,N-二甲氫某-N-甲基-茉碏醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基斗 曱氧基-5-(曱氧基_甲基-胺磺醯基）_苯曱酸乙酯（實例2)及 乙烷磺醯基-六氫吡畊（實例20)。LC-MS : 768.1 [(M+H)+] 實例356
乏-{(48,511)-4,5-譬-(4-氣笼某M-『4-(2-甲烷碏醯某胺基-乙篡y六 氫峨畊-1-類基1-4.5-二氤-1H-咪唑-2-某丨-4-乙氳某_2,N-二甲量 基-N-曱基-装碍醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(曱氧基-曱基-胺磺醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及 109235 -266- 1314552 N-(2-甲烷磺醯基乙基六氫吡啡鹽酸鹽（實例24)。LC_MS : 797.2 [(M+H)+]. 實例357 H(4S，5R)-4,5-贄-(4-氪茉基）-1-『4-(3·曱烷磺醯某-¾其、_七薪的卜 畊-1-羰基1-4,5-二氦‘咪唑-2_-基}-4-乙氣基-2.N-二甲g其-XL 甲基-笨磺醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基）-笨甲酸乙酯（實例2)及 1-0甲烷磺醯基-丙基）-六氫吡畊（實例22e)。LC_MS : 796.2 [(M+H)+]_
g_-{_(4S，5RV4.5-蝥-(4-氰节篡νΐ-Γ4-(2-甲烷磺醯某-乙基V六氤毗 姘-1-羰基1-4,5-二氤咪唑-2-基丨-4-乙氣某-2，Ν-二甲氣某-Ν- 曱基-笨磺醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 -267- 1314552 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基-4-甲氧基-5-(曱氧基-甲基-胺磺醯基）_笨曱酸乙酯（實例2)及 1-(2-曱烷磺醯基乙基）六氫吡呼雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 782.2 [(M+H)+]. f 例 359 5-{(4S，5RV4,5-螓-α-氢笑某）-H4-(2-嗎福啉-4-某-2-酮某-乙基六 • 氫吡畊-1-羰基1-4.5-二i. -1H-咪唑-2-基1-4-Λ ^其-2,N-二甲氣 基-N-甲基-笨確酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烧_ι，2_二胺、2-乙氧基-4-曱氧基-5-(甲氧基-甲基-胺石黃醯基）-苯曱酸乙|旨（實例2)及ι_ 嗎福淋-4-基-2-六風说p井-1-基-乙_ (Oakwood產物）。LC-MS : 803.2 [(M+H)+]· 實例360 4：I(4S，球)-2-(4-_乙醯基:2二〇氧基苯卷上4,5_譬-⑷氣y早一备 米嗤-1-蒺某1-六氪tr比g井-2-酮
109235 -268- 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自1-{4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧苯 基}乙酮（實例27)與2-六氫吡畊酮（Avocado有機物質）。 LC-MS ： 579.4 [(M+H)+] 實例361
1-(4-丨(45,51〇-4,5-雙彳4-氪笑基）-1-「4-(2-甲烷碏醯某-乙基>六氤咄 畔-1-羰基1-4,5-二藍,-1H-咪唑-2-基丨-3-乙氧基茉基V乙酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自1-{4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-ΙΗ-11 米嗤-2-基]_3_乙氧苯 基}乙酮（實例27)與1-(2-甲烷磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽 (實例 23)。LC-MS : 671.4 [(M+H)+]. 實例362 乙醯基-2-乙氣某笑某V4.5-鏢V4-氣茉基V4,5-二 1..二。米唑-1—羰基1-六氫吡畊-1-某丨-1-嗎福嗾-4-基-乙酮鹽酸鹽
才示喊化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自1-{4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-1H-咪唑_2_基]-3-乙氧笨 109235 •269- 1314552 基}乙酮（貫例27)與1-嗎福林-4-基-2-六氫u比1»井_1_基_乙嗣 (Oakwood 產物）。LC-MS : 692.4 [(M+H)+]· 實例363 苯基)-1-「4-(3-甲烷確醯某·而某六^士 iild^Al-4是二氟-1¾-咪唑-2-基卜3-乙氡基芄叛νΛ酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自1-{4-[4,5_雙-(4-氯苯基）_4,5_二氫-1H-咪嗤-2-基]-3-乙氧苯 基}乙酮（實例27)與1-(3-甲烷磺醯基-丙基）_六氫吡_ (實例 22e)。LC-MS : 685.4 [(M+H)+]. 實例364
JI4S，5R)-4,5-雙-(4-氣.苯基）-2-(2-乙氧基-4-三氟雨·ι·炔某_笑甚v 公-二氫-节嗤-1-基Η4-(3-甲烷磺醯基-丙基V六ϋ畊丄其^· 曱酮鹽酸鹽
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、4-三氟丙_ι_ 快基苯曱酸乙酯（實例16)及1-(3-甲烷磺醯基-丙基）_六氫峨 109235 -270- 1314552 畊（實例 22e)。LC-MS : 735.4 [(M+H)+]. 實例365 N-第三-丁某-2-(4-IY4S，5RV2-(5-第三-丁基胺碏醯某-2-乙氣某茉 基犛-(4-氢茉某V4,5-二氣-咪唑-1-羰基1-六氤吡啡-1-基}-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣笨基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及N-第三-丁基-2-六 氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例 22g)。LC-MS : 771.3 [(M+H)+]· 實例366
M4-『(4S,5RV2-(5-第三-丁某胺磺醯某-2-乙氳甚笑基V4,5-簪彳4-_氯本基）-4,5-二遗,-〇来g坐-1-幾_基1-六鱼,峨4 -1·基丨-乙酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-l，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺酿基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例2)及2-六氫吡畊-l-基- 109235 • 271 · 1314552 乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 715.2 [(M+H)+]· 實例367 2-M-iY4S，5RV2彳5-第三-丁基胺磺醯基-2_乙氧基笨基）-4,5-譬-Γ4-氳菜某V4,5-二i.-咪唑-1-羰基1-六氫吡畊-l-基 VN,N-等-Γ2-甲声 基-乙基乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例2)及Ν,Ν-雙-(2-甲氧基-乙基）-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22a)。LC-MS : 831.3 [(M+H)+]. f 例 368 φ g-{4-f(4S.5RV2-(5-第三-丁某胺碏醯基-2-乙氣基笨基V4,5-鑠 氣本幕）-4,5-二氣-味°坐-1-羯基1-六風,峨p井-1-基}-N-甲氣基-N-y 基-乙酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 -272. 1314552 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烧-1，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及N-甲氧基-N-甲基 -2-六氫吡畊-1-基·乙醯胺（實例 22b)。LC-MS : 759.2 [(M+H)+]. 實例369
2-f4-「(4S,5R)-2-r5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基茉某V4.5-螯-(4-氣笨基V4,5-二氣-咪唑-1-羰基1-六氪吡畊-1-某i-N-羼丙某-N-甲 基-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-U-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、5_第三·丁基 胺確醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及N-異丙基-N-甲基 -2-六氫 p比 p井-1-基-乙酿胺（實例 22c)。LC-MS : 771.3 [(M+H)+]. 實例370 l-{4:I(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯某_2-乙氣.其苹某V4.5-彆-(4- 氯苯基）-4,5-二氫-球嗤-1-轉基1-六氫p比畊丄某氮基_乙 基VN-甲基-乙醯胺
109235 -273 - 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-I，2-雙-(4_氣苯基）乙烷-U-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及N-(2-氰基-乙基）_N_ 甲基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22d)。LC-MS : 782.2 [(M+H)+]. 實例371 • 2-(4-「(4S，5RV2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氣基笨基）-4,5-罅彳4- 氡茉基V4,5-二i.-咪唑-1-羰基1-六ϋ.吡畊-1-基丨-N-(2-甲氫某-1-_ 甲基-乙基乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及N-(2-曱氧基-1-曱基 -乙基）-2-六氫吡'•井-1-基-乙醯胺（實例21) °LC-MS: 787.3 [(M+H)+]. 實例372 3-{(45,511)-4,5-雙-(4-氣笨基）-1-「4-(3.5-二甲基-異崎唑-4-羱基）-六 氫吡畊-1-羰基1-4,5-二氫-1H-唑咄-2-某VN-第三-丁基-4-乙氣基 笨磺醢胺 109235 -274- 1314552
對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷_ι，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及（3,5-二曱基-異噚唑 -4-基）-六氫吡畊-1-基-甲酮（實例 19)。LC-MS : 781.2 [(M+H)+]. 實例373 H~(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）-1-(4-乙燒|墙酿基-六鱼,？比p并·ι_魏 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基1-N-第三-丁基-4-乙氣基茉錯酿胺 91 對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-丨，2·二胺、5_第三_丁基 胺磺酿基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及卜乙烷磺醯基_六 氫吡畊（實例 20)。LC-MS : 750.2 [(M+H)+]. 實例374 1 丨— 3-{(4S，5尽)-4，&雙-(4-氯苯基）·1-「4-(2-甲烷碏醯基胺某-乙某v六 .氯吡/井：1-氣盖1-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-其卜Ν-第三丁基-4-乙氫篡 苯磺醯胺 109235 • 275 · 1314552 對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣笨基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 _ 胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及N-(2-甲烷磺醯基乙 基）-六氫吡畊鹽酸鹽（實例24)。LC-MS : 779.3 [(M+H)+]. ’ 實例375 3-{(4S,5R)-4,5-雙-(4-氯茉基）-144-(3-甲烷碏醯某-丙某六氤毗 畊-1-羰基1-4,5-二氫-1H-崃唑-2-基VN-篦三-丁基-4-乙氧基茉碏 醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2_雙-(4_氯苯基）乙烷-1,2-二胺、5-第三·丁基 胺磺醯基-2-乙氧基苯曱酸乙酯（實例2)及1-(3-甲烷磺醯基-丙基）-六氫吡畊（實例 22e)。LC-MS : 778.3 [(M+H)+]· 實例376 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氪装某）-144-(2-甲烷碏醯某-Λ某六氤吡 _ -1-幾基1-4,5-二急.a坐-2-基}-N-第三-丁基-4-乙氧基笨確 109235 -276- 1314552
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 _ 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 g 胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烷磺醯基乙 基）六氫峨井雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 764.2 [(M+H)+]. 营例377 3-{(4S，5RV4.5-彆-(4-氣.茏其U-「4-(2-嗎福啉-4-基-2-酮基-乙某V六 氫吡畊-1-羰基1-4.5-二氤-1H-咪唑-2-基卜N-第三-丁基-4-乙氳篡 茉磺醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基苯甲酸乙酯（實例2)及1-嗎福啉-4-基-2-六 氫 ρ比1^ -1-基-乙 I同（Oakwood 產物）。LC-MS · 785.2 [(M+H)+]. 109235 -277- 1314552 實例378 2~(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）-2-丨2-乙氣基-5-(六氫吨喷小福西蒸 基）-笨基1-4,5-二氫.喷-1-截基丨-六藍‘ p比g井_!·基VN-第二_ -丁基-乙醯胺
O' 對韋性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -5-(六氫p比唆-1-績醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及N-第三-丁基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22g)。LC-MS : 783.3 [(Μ+Η)+]_ 實例379 2-(4-U4S,5RV4.5-彆-Γ4-氱茉基V2-「2-乙氳某-5彳六氤吡咭小碏醢 基V茉某1-4,5-二氣-咣峻-1-羰基丨-六氤p比畊-1-基V乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 727.2 [(M+H)+]. 109235 -278- 1314552 實例380 2-(4-((4S，5RV4,5-雙-(4-氣茉某 V2-「2-乙氣基-5-(六氫吡啶 基V笨基1-4,5-二氣-咪唑-1-蕪基丨-六氫吡畊-1-基）雙-反^ 氧基-乙基V乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷·1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及Ν,Ν-雙<2_甲氧 基-乙基）_2_六氫吡畊小基-乙醯胺（實例22a)。LC-MS : 843.3 實例381
K4-{(4S,5RV4,5-# -Γ4-氣装基）-2-「2-乙氳基-5-(六氫吡啶-1-砝醢 基）-笨基1-4,5-二j. -p来峻_1_羰基}-六氤叶1:喷_1-基VN-甲氣基->j-甲基-乙醢脸
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 109235 -279- 1314552 -5-(六氫峨咬-1-確醯基）_苯$酸乙酯（實例2)及N-曱氧基-N-甲 基-2-六氫吡畊小基-乙醯胺（實例22b)。LC-MS : 771·2 [(M+H)+]· f 例 382 2-(4-{(4S,5RV4,5-俸 )-2-Γ2-乙氡基-5-(六氫峨啶-1-石蕾醯_ 基）-表基1-4,5-二氧-p米g坐-1-雜基丨-六負1 »»比**井-1-基VN-異丙基~K二 甲基-乙醯脖
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(六氫吡啶-1-磺醯基）_苯甲酸乙酯（實例2)及Ν-異丙基-Ν-甲 基-2-六氫吡呼-1·基-乙醯胺（實例22c)。LC-MS : 783.3 [(M+H)+]. 實例383 φ 2-(4-R4S,5RV4,5-等彳4-氱茉基V2-「2-乙氣某-5-(六氤毗咭-1-碏醯 基茉基1-4,5-二gi -哗唑-1-羰某六氤吡畊-1-基VN-(2-氰基 基VN-甲基-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 • 280- 1314552 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及N-(2-氰基-乙 基）-N-甲基-2-六氫吡啡-1-基-乙醯胺（實例22d)。LC-MS : 794·3 [(Μ+Η)+]. 實例384 2-(4_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）-2-『2-乙氣基-5-(六Μ, ?比。定墙酉盘 • 基茉某1-4.5-二氫-咪唑-1-羰基六鐘.毗畊-1-基VN-(2-甲氣某 -1-甲某-乙基V乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -5-(六氫吡啶小磺醯基苯甲酸乙酯（實例2)及N_(2_甲氧基+
甲基-乙基）_2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例21)。LC-MS : 799·3 [(Μ+Η)+]· 實例385
-((4S」5R)-4,5-雙笨基）-242-乙 I[.篡-5-(六 i.吡啶-1-4 醯基 V 苯基1_4,5-二_氪^唑小某二甲某-異崎唑_4羰某v六氧 口比p井-1-基曱綱 109235 -281· 1314552
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 籲 -5-(六氫p比。定-l-石黃醌基）-苯甲酸乙醋（實例2)及（3,5-二甲基-異 噚唑-4-基）_六氫吡畊小基-甲酮（實例19) 〇LC-MS: 793.2 [(Μ+Η)+]. • 膏例386 {(4S，5RV4.5-譬-(4-氣茉基）-2-Γ2-乙氣基-5-(六氫吡啶-1-確醯基V 笨基1-4,5-二gr-咪唑-1-基烷碏醯基-六氫吡畊-1-基V甲酮
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯笨基）乙烧-1，2-二胺、2_乙氧基 -5-(六氫吡啶-1-續醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及丨_乙烷磺醯基_ 六氫吡畊（實例 20)。LC-MS : 762.2 [(M+H)+]. f 例 387 Ν-Γ2-(4-丨(4S.5RV4.5-鎊氣茉某）-242-乙氧基-5-(六氫咏啶-1-碍 醯基V笨某1-4.5-二氪-咪唑基六氫吡畊小基X基1-曱 烧績酿胺 109235 - 282 - 1314552
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋·1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 # -5-(六氫吡啶-1-磺醯基）·苯甲酸乙酯（實例2)及N-(2-甲烷磺醯 基乙基）-六氫吡畊鹽酸鹽（實例24)。LC-MS : 791.3 [(M+H)+]. • 實例388 {(4S，5RV4,5-等-Γ4-氧茉某V242-乙氩某·5彳六氪吡啶-1-碏醯1 \ 笨基1-4,5-二氣-咪唑小某μ「4-(3-甲烷碏醯基-丙基V六氤毗畊 -1-基1-甲綱
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(3-甲烷磺醯 基丙基）-六氫吡畊（實例 22e)。LC-MS : 790.3 [(M+H)+]. 實例389 i(_4S,5RV4.5-弩-(4-氣笨基V2-「2-乙氮某-5彳六氫吡啶-1-磺醯基V 笨基1-4.5-二j,-咪唑4-基卜Γ4-(2-甲烷碏醯基-乙基六氫吡畊 -1-基甲μ 109235 -283 - 1314552 對掌性
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷_ι，2-二胺、2-乙氧基 Φ _5_(六氫峨啶+磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-曱烷磺醯 基乙基）六氫吡，井雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 776.2 [(M+H)+] m ^ 實例390 2-(4-{(48,51〇-4,5-雙-(4-氮茉基）-2-^1篡-5-(六氤吡啶-1-碏醢 某V笨基1-4,5-二氫-g米唾-1-幾基}-六盘,p比p并小基）_ι·嗎福淋_4_ 某-乙酮
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋·1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及1-嗎福啉斗基 -2-六氫吡畊-1-基·乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 797.2 [(M+H)+]. 管例391 2-(4-{(48,510-4,5-譬-(~4-氣茉基）-2-「2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-胺崎 醯基VI某1-4,5-二氲-咄唑-1-羰基卜六氫p比畊-1-基VN-第三-丁 109235 • 284- 1314552 基-乙酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 # 序’製自内消旋-U-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基-曱基-胺磺醯基）-笨曱酸乙酯（實例2)及N-第三-丁 ’基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例 22g)。LC-MS : 759.3 [(M+H)+]. 實例392 2-(4il(4S,5RV4,5-雙-(4-氛芏篡ν2-Γ2-乙氳某-5-〔甲氳某-甲基-胺碏 醯基）-笨基1-4,5-二氫-哚唑-1-裁某丨-六氤吡畊小基v乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基·曱基-胺磺醯基）_苯甲酸乙酯（實例2)及2-六氫吡 畊-1-基-乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 703.2 [(M+H)+]. 實例393 2-(4-(〔4S.5RV4,5-雙-(4-氣茉某V242-乙氣基-5-(甲氫基-甲基-胺碏 醯基V裳某1-4,5-二氤-咪唑-1-裁篡丨-六氪吡畊-1-某VN，N-譬-(2-曱氣某乙醯胺 109235 -285 - 1314552 對掌性
*\ 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 φ -5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及N，N_雙-(2- 甲氧基-乙基）-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22a)。LC-MS: 819.4 _ [(M+H)+] 實例394 gzL4-{(4S，5^-4,5-彆-Γ4-氣芏基）-2-『2-乙氫篡-5-Γ甲氳基-甲基-胺碏 氬基）-苯基1，4,5-二fr ·咣唑-1-羰基μ六箭.吡畊-1-基VN-甲氫某 二Ν-甲基·乙酿脸
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋_1，2_雙-(4-氯笨基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基-甲基-胺續醯基）_苯甲酸乙酯（實例2)及Ν_甲氧基 甲基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例2¾)。LC-MS : 747.3 [(M+H)+]. 109235 -286- 1314552 f 例 395 2-(4-(〔48,51〇-4,5-雙-(4-氣芏某）-2-「2-乙氧基-5-(甲氢基-甲某-胺碏 醯基笨基1-4,5-二氫-哚吔小羰基卜六氫吡畊rl-基VN-異丙某 -N-甲基-乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(曱氧基-曱基-胺磺醯基）_苯甲酸乙醋（實例2)及N-異丙基 曱基-2-六氫吡畊-1_基-乙醯胺（實例22c)。LC-MS : 7级3 眚例396
2-(4-{(4S.5RV4.5-譬-(4-ϋ.笑某V242-乙氣基-5-(甲氧基，曱基-胺磺 醯基V笼某1-4.5-二氫-咄崦小羰基L六氫峨_ 士基）_N:(2_氰基~ 乙基VN-甲基-乙醯胺
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷_1，2_二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基-曱基-胺磺醢基）-苯甲酸乙酯（實例2)及N_(2_氰基- 109235 • 287· 1314552 乙基）·Ν-甲基-2-六氫吡畊小基-乙醯胺（實例22d)。LC-MS: 770.3 [(M+H)+]. 實例397 2-(4-K4S，5R)-4,5-鑠氪笨基）-2-Γ2-Λ負，某-5彳甲氣某-甲某-胺碏 醯基）-苯基1-4,5-二i.-咪唑-1-羱某μ六氪吡畊-1-基VN-(2-甲氳 基-1-甲基-乙基V乙酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2_雙-(4-氣苯基）乙炫-1,2-·一胺、2-乙乳基 -5-(甲氧基·甲基-胺磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及N-(2-甲氧 基-1-曱基-乙基）-2-六氫吡啩-1-基-乙醯胺（實例21)。LC-MS : 775.3 [(M+H)+].
實例398 3-{(43,51〇-4,5-彆-(4-氦笑篡）-1-『4-(3.5-二甲某-異崎唑-4-蒺某）-六 氫吡畊-1-羰基1-4,5-二氫-1H-咪唑-2-某丨-4-乙氣基-N-甲氣基-N-甲基-笨確醯胺
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 -288 - 1314552 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烧-1，2-二胺、2-乙氧基 •5-(甲氧基-甲基-胺續酸基）-苯甲酸乙酯（實例2)及（3,5-二甲 基-異ir号嗤_4_基）-六氫p比tr井小基_甲酮（實例19)。LC-MS : 769.3 [(M+HT]. 實例399
2-『(48,5!〇_4,5-雙-(4-氣笨某）_〗心-1枚成酼其-六氫吡畊-1-糨基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基1-4-乙童其-N-甲y其-N-甲基-茉碏醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及1-乙烷磺 醯基-六氫吡畊（實例 20)。LC-MS : 738.3 [(M+H)+]. 實例400 hi(4S，5R)-4,5-雙-(4-氮茉基）-1-『4-(2-甲烷碏醯篡胺基-乙基)-六 崖J比啩-1-羰基I·4,5-二氫-1H-咪唑-2H-4-〔氣某-N-甲氧基_N-甲基-笨碏醯胺
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 109235 -289- 1314552 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷]，2_二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基-甲基-胺續醢基）-笨甲酸乙酯（實例2)及N-(2-甲院 磺醯基乙基）-六氫吡畊鹽酸鹽（實例24)。LC-MS : 767.3 實例401 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-「4-(3-甲烧確酿基-丙基）-六氫g比 • 畊-1-羰基1-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-己氫某甲氣基-N-甲基- 笨磺醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基-曱基-胺續醯基）-苯曱酸乙酯（實例2)及甲烧 磺醯基-丙基）-六氫吡畊（實例22e)。LC-MS : 766.3 [(Μ+Η)+]. 實例402 3-{(4S，5RV4,5-替-(4-氢茏某）-1-Γ4-(2-甲烷碏醯基-乙某V六氤毗 畊-1-羰基1-4,5-二氤-1Η-咪唑-2-基}-4-乙氣基-Ν-甲氣基-Ν-甲某- 笨磺醯胺
109235 -290- 1314552 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、2-乙氧基 -5-(甲氧基-曱基-胺磺醯基）-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烷 續醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 752.3 [(M+H)+]. 實例403 φ 雙-(4-氯茉基VH4-(2-嗎福琳-4-基-2-酮某-乙基六 氫吡畊-1-羰基1-4.5-二i. -1H-咪唑-2-暮乙氳I-N-曱氣基-N_ _ 甲基-苯磺醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋_1，2_雙-(4-氣苯基）乙烷-l，2-二胺、2-乙氧基 -5-(曱氧基-甲基-胺確醢基）-苯甲酸乙酯（實例2)及1-嗎福琳 -4-基-2-六氫 p比 p井-1-基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 773.3 [(M+H，]. 實例404 (4S，5RV4,5-雙-(4-氣苯某V2-「4-g3-二甲某·丁小执華乙氳基 苯基1-4,5-二鼠-咪0坐-1-基]•-丨4-(2-甲烧確酿基-乙某）_六盘,p比p井 -1-基1-甲酮鹽酸鹽 109235 -291· 1314552
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4’5-雙_(4_氣苯基）_2 [4_(3,3_二甲基丁 _丨_炔基»乙氧苯 基]-4,5-二氫_1H_咪唑（實例μ)與H2_甲烷磺醯基乙基）六氫吡 11井雙鹽酸鹽（實例 23)。LC-MS : 709.4 [(M+Hf]. 實例405 氣装某V2_「4_门3_二甲其_丁丄换臬V2_乙 lAj基氫-味唑_1·耧某！_六fe咄#丄其、山嚙福啉冬 基-乙酮鹽酿_
標題化合物係連續地按照關於實例29與31所述之程序， 製自4,5-雙♦氣苯基>2_[4_(3,3_二曱基丁 炔基）_2_匕氧笨 基]-4,5-二氫-1Η-咪唑（實例28)與1-嗎福琳冰基-2-六氫毗畊_1_ 基-乙酮（Oakwood 產物）。LC-MS : 730.5 [(Μ+Η)+]· 實例406 2-{4-『(4S，5RV2-(5-第三-丁基胺碏醯某_2_Γ▲氧其冰甲氣 基）-4,5-雙-(4-氣笨基>4,5-二氫-ρ来♦ _ι_銷基ι_亡爺地^Λ^ΜΔζ 乙醯胺 109235 -292- 1314552
對掌性 標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1,2-二胺、5-第三·丁基 # 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯（實例2)及2-六氫 吡畊-1-基-乙醯胺（Matrix)。LC-MS : 745.1 [(M+H)+]_ ’ 實例407 N-第三-丁其-2-(4-「(4S.5RV2-(5-第三-丁基脖碏醯基-2-乙氲篡-4-甲氣某-¾:基V4.5-势-Γ4-氣笨基V4,5-二i,-哚唑-1-羰基1-六氤毗 畊-1-基乙醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氯苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯（實例2)及N-第三-丁基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例 22g) °LC-MS: 801_5 [(M+H)+]. 實例408 2-(4-IY4S,5RV2-(5-第三-丁基胺碏醯基-2-乙氣某-4-甲氣某-苴 基V4,5-蝥-(4-氣笨基）-4,5-二I.-咪唑-1-耧基1-六氤吡畊-l-某 }-N- 109235 •293- 1314552 见_氧基-N-f基-乙酼欧
才示題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷+2-二胺、5_第三·丁基 胺續醯基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯（實例2)及N-甲氧 基-N-曱基-2-六氫吡啡-1-基-乙醯胺（實例22b)。LC-MS : 789.4 t(M+H)+]· 實例409 2-{4-『(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺墙醯基_2_乙氣某-4-甲氣基-笼 基）-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫米唑-1-裁基1-六氤吡畊-1-某μΝ- 異丙基-N-甲基-乙ϋ胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1,2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯曱酸乙酯（實例2)及N-異丙 基-N-甲基-2-六氫吡畊-1-基-乙醯胺（實例22c)。LC-MS : 801.5 [(M+H)+]· 109235 -294- 1314552 實例410 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-乳表基甲炫石簧酿基-丙基六叶卜， 畊-1-羰基1-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基VN-笫三-丁基-4-乙氫某-2-甲 氣基-策碏醯胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序，製自内消旋-1，2-雙-(4-氣苯基）乙烷-1,2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯曱酸乙酯（實例2)及1-(3-甲烷 磺醯基-丙基）-六氫吡畊（實例22e)。LC-MS : 808.5 [(M+H)+]. 實例411 tK4S，5RV4.5-等彳4-氩笨基）-1-丨4-(2-甲烷碏醯基-乙基V六氤毗 Ί -1-羰基1-4.5-二1 -1H-咪唑-2-某LN-第三-丁基-4-乙氣某-2-甲 氧基-笨績酿胺
標題化合物係連續地按照關於實例25、29及31所述之程 序’製自内消旋-1，2-雙-(4-氣笨基）乙烷-1，2-二胺、5-第三-丁基 胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸乙酯（實例2)及1-(2-甲烷 109235 •295- 1314552 磺醯基乙基）六氫吡畊雙鹽酸鹽（實例23)。LC-MS : 794.5 [(M+H)+]. 實例412 活體外活性檢測
化合物抑制p53與MDM2蛋白質間之交互作用之能力，係 藉由HTRF (均相時間解析螢光）檢測法度量，其中重組GST-標記之MDM2係結合至類似p53之MDM2-交互作用區域之肽 (Lane等人）。GST-MDM2蛋白質與p53-肽（於其N-末端經生物 素化）之結合，係藉由銪（Eu)-標識抗-GST抗體與鏈黴胺基酸 -共軛別藻藍素（APC)間之FRET (螢光共振能轉移）記錄。 試驗係在黑色平底384-井板（Costar)上，於40微升總體積中 進行，其中含有：90 nM生物素化肽、160毫微克/毫升 GST-MDM2、20 nM 鏈黴胺基酸-APC (PerkinElmer Wallac)、2 nM Eu-標識之抗-GST-抗體（PerkinElmer Wallac)、0.2%牛血清白蛋白 (BSA)、1 mM二硫基蘇糖醇（DTT)及20 mM Tris-硼酸鹽鹽水 (TBS)緩衝劑，如下述：添加10微升在反應緩衝劑中之 GST-MDM2 (640毫微克/毫升工作溶液）至各井。添加10微升 經稀釋之化合物（1 : 5稀釋，在反應緩衝劑中）至各井，藉 由振盪混合。添加20微升在反應緩衝劑中之生物素化p53肽 (180 nM工作溶液）至各井，並於振盪器上混合。在37°C下培 養1小時。添加20微升鏈黴胺基酸-APC與Eu-抗-GST抗體混 合物（6 nM Eu-抗-GST與60 nM鏈黴胺基酸-APC工作溶液）在 具有0.2% BSA之TBS緩衝劑中，在室溫下振盪30分鐘，並使 用能夠TRF之板讀取器，在665與615毫微米下讀取（Victor 5, 109235 -296- 1314552
Perkin Elmer Wallac)。若未指定，則試劑係購自Sigma化學公司。 適用於本發明主題要素化合物之顯示生物學活性之 IC50，範圍為約0.005 //M至約1 _。關於一些實例之特定數 據如下：
實例 IC5〇(^M) 34 0.009 63 0.009 105 0.057 130 0.057 174 0.005 175 0.005 234 0.150 275 0.310 277 0.160 405 0.544 109235 297-

Claims (1)

13 1108346 號專利申請案 p·—————— 中文申請專利範圍替換本(98年4月）|狀年《月（丨0修(更 十、申請專利範圍： 1. 一種式I化合物
Xi係選自包括： CVC6烷氧基， 被三氟曱基或氟取代之〇丨-(：6烷氧基； x2係獨立選自包括： 氫， 鹵素， 氰基， CVC6烷基， CVC6烷氧基， 六氫°比咬基， -NX4X5， -so2nx4x5， -C(0)NX4X5， -c(o)x6， -sox6，-so2x6， -NCCOK^-Ce烷基， -C 三 C-X? ’ 及 109235-980413.doc 1314552 x3係獨立選自包括： 氰基， 六氫0比咬基， -so2nx4x5， -C(0)NX4X5， -c(o)x6 , -sox6，-so2x6， -NCXOKVCe烷基， # -Ce C-X7，或 X2係獨立選自包括. 氰基， 六氫"比π定基， -S02NX4X5， -C(0)NX4X5， -C(0)X6 > -sox6，-so2x6， ® -NCCOKVC^烧基， -c 三 c-x7，及 x3係獨立選自包括： 氫， 鹵素， 氰基， CJ-C6烷基， c,-c6烷氧基， 109235-980413.doc 1314552 六氫吡啶基， -ΝΧ4Χ5， -so2nx4x5， -C(0)NX4X5， c(0)x6， -sox6，-so2x6， -nc(o)-c〗-c6烷基， -c= c-x7， X2與X3可一起採用以形成環，選自5至7員不飽和環，及 含有至少一個選自S、N及Ο之雜原子之5至7員不飽和環； X4與X5係獨立選自包括： 氫， CVC6烷基， (：3-(：6環烷基， CVC6烷氧基， 被匸！-^烷氧基取代之CrG烷基， -scvcvg烷基， -C(0)_六氮。比p井基-3-嗣， x6係選自包括： CVC6烷基， 嗎福P林， 六氫峨σ定， 四氫Ρ比σ各； Χ7係選自包括· 109235-980413.doc 1314552 氫， Ci-C6院基， 三氟甲基； Υι與Y2係獨立選自包括： 鹵素， R係選自包括： c 1 -C6院氧基， 被六氫吡啶基、六氫吡畊基、3-酮基-六氫吡畊基、 異哼哇基、3,5-二甲基-異哼唑基、嗎福啉基、四氫吡 洛基、吡咯基、硫苯基、咪唑基、嘧唑基、噻唑啶 基及四氫咪唑基取代之六氫吡啶基， 被經基、-CH2OH或-C(0)NH2取代之六氫吡啶基， 被R!取代之六氫峨P井基， 被Ri取代之[1，4]二氮七園烷基， Ri可為一或兩個取代基，選自包括： 氫， 嗣基， 被尺2取代之CrCe烷基， _c(o)r3， -scvcvc^烷基， -S〇2_選自異哼唑基、3,5_二甲基異吟唑基、四氫吡咯 基、吡咯基、硫苯基、咪唑基、嘧唑基、嘧唑啶基 及四氫咪唑基之五員雜環基； r2係選自包括： 109235-980413.doc -4· 1314552 -S〇2-Ci-C6烧基， 羥基， CVC6烷氧基， 三曱基5 -NH-SOyCrCe烷基， -NH-CCOKVCe烷基， -cxco-cvg烷基， _亂基， 0 -c(o)r4 ; R3係選自包括： 選自異哼唑基、3,5-二甲基-異呤唑基、四氫吡咯基、 P比p各基、硫苯基、味σ坐基、P塞β坐基、p塞11坐β定基及四 氫咪唑基之五員雜環基， C 1 -C6院基’ CVC6烯基， 被Ci-C6烧氧基或六氫ρ比α定基、六氩ρ井基、3-_基-^ 六氫p比畊基、異吟哇基、3,5-二甲基-異ρ号哇基、嗎福 4木基、四氳ρ比11各基、ρ比Β各基、硫苯基、σ米°坐基、ρ塞 唑基、嘧唑啶基及四氫咪唑基之五或六員雜環基取 代之Ci-G烷基， CVC6烷氧基， C3-C6環烷基； R4係選自包括： 羥基， 109235-980413.doc 1314552 Ci-C6烧氧基， 嗎福p林， 六氫p比D定， 四氫卩比17各， 4-乙醯基-六氫吼p井基， 领； R5與心係獨立選自包括： 氫， C 1 -C6烧基， 被Cl-C6絲H氰基取狀CVC成基 Ci-C6院氧基，及 c3-c6環烷基。 2.如清求項1之化合物 順式組態。 3.如請求们之化合物，其中ml係選自α或办。
其中味°坐淋環之兩個氫係對彼此呈 《如請求項3之化合物，其中&為乙氧基、異丙氧基、 -OCH2CF3 或-0CH2CH2F。 5. 如μ求項4之化合物，其中&為鹵素、氰基、、 C(〇赠4X5、-c(o)x6、-so2X6 或-Cs c-x7。 6. 如明求項5之化合物’其中χ3為_s〇2NX4X5、或 -S〇2X6 〇 7.如請求項6之化合物，其中R為被蜩基或被心取代之c丨_C6 炫基所取代之六氫吡畊基，其中r2為_s〇2_Ci_C6烷基或 -c(o)r4。 109235-980413.doc -6 - 1314552 8.如請求項1之化合物，其係選自包括： 4- {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-嗎福啉-4-基-2-酮基-乙 基）-六氫吡11井-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基苯甲 腈； 5- {(48,511)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-嗎福啉-4-基-2-酮基-乙 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氯基-4-乙氧 基-N-甲基-苯確酿胺， 5_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4·(2·曱烷磺醯基-乙基）·六氫 肇吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-2-氯基-4-乙氧基-Ν，Ν-二 甲基-苯磺醯胺； 5-{(48,51^)-4,5_雙-(4-乳苯基）-1-[4-(2-嗎福琳-4_基-2-嗣基-乙 基）-六鼠峨啡裁基]-4,5-二氮-1Η-Ρ米嗤-2-基}-2·氯基-4·乙乳 基苯磺醯胺； 4·[4,5-雙-(4·氯苯基）-1-(3-嗣基-六氮卩比17井·1·数基）-4,5·二鼠 -1Η-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯曱腈； 4-{4,5-雙-(4_氯苯基）-1-[4-(2·經基-乙基）-六氮外b ”井-1-獄 基]-4,5-二風- ΙΗ·111 米啥_2-基}-3-乙氧基苯甲猜， 4-[4,5-雙-(4-乳苯基）·1·(4-四鼠p比p各_1·基六鼠说。定-1-参炭 基）-4,5-二氮米ϋ坐-2-基]-3-乙乳基苯甲腊， 3_[4,5_雙-(4-氯苯基）小(3-酮基-六氫吡畊小羰基）-4,5-二氫 _1Η-咪唑-2-基]-4-乙氧基-Ν，Ν-二甲基苯磺醯胺； 3-{4,5-雙-(4-乳苯基）-1-[4-(2經基-乙基）-六鼠ρ比p井-1-獄 基]_4,5_二氫-1H-咪唑-2-基}-4_乙氧基-N，N-二甲基-苯磺醯 胺，及 109235-980413.doc 1314552 3·[4,5-雙_(4-氣苯基）-1-(4-四氫吡咯_丨·基-六氫吡啶小羰 基）_4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基_N，N-二甲基_苯磺醯胺。 9.如請求項1之化合物，其係選自包括： 5_[4’5-雙_(4_氣苯基）_ι·(3_酮基_六氫吡_ _丨_羰基）_4,5_二氫 -1Η-咪唑_2_基]_2•氣基_4·乙氧基_Ν，Ν·二曱基-苯磺醯胺； 5-{4’5-雙-(4-氣苯基）-ΐ_[4-(2-嗎福啉_4·基酮基-乙基）-六氫 吡畊·1-羰基]-4,5-二氫·1Η·咪唑-2-基}·2·氣基斗乙氧基_Ν，Ν-二 甲基·•苯磺醯胺； 5-{4,5-雙-(4-氣苯基Η_[4_(2_經基_乙基>3_綱基_六氫毗畊小 羰基]-4,5-二氫-1Η-咪吐-2-基}-2-氣基-4-乙氧基_Ν，Ν_二甲基-苯 磺醯胺； 5[4,5-雙-(4-氣苯基）小(3__基_六氫11比，井_1_幾基）_4,5_二氫 -1Η-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2-甲氧基·Ν，Ν·二甲基-苯磺醯胺； 5 {4,5雙-(4-亂本基）小[4_(2_經基-乙基）_六氫？比ρ井小獄 基]·4’5:氫-1Η-咪唑_2_基}·4-乙氧基_2_甲氧基_Ν，Ν_二甲基_苯 續酿胺； 2_{4·[4,5-雙-(4-氣苯基)_2_(5_二曱基胺磺醯基_2_乙氧基_4_甲 氧基·苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-Ν,Ν·二甲 基-乙酿胺； 5-{4,5-雙-(4-氣苯基甲烷磺醯基_乙基六氫吡畊小 幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑_2_基卜4-乙氧基-2-甲氧基-N，N-二甲基_ 苯磺醯胺； 4_{(4S，5R)·4,5-雙氯苯基)-1·[4-(2-曱烷磺醯基-乙基）-六氫 峨_ -1-幾基]-4,5-二氫_1Η-咪唑_2_基}_3_乙氧基苯曱腈； 109235-980413.doc 1314552 5-{(48,511)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-經基-乙基）-六氫吡畊-1· 羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氯基-4-乙氧基-N，N_二曱基-苯 磺醯胺，及 4_[4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-甲院亞績酿基-苯 基）-4,5-二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊_2·酮。 10_如請求項1之化合物，其係選自包括： 4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-甲烷磺醯基-苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]•六氫吡畊-2-酮； 2-{4-[4,5-雙-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲烷亞磺醯基-苯基)- 4.5- 二氫_。米唑-1-羰基]-六氫吡畊_1_基}_凡!^_二曱基_乙醢胺； 2-{4-[4,5-雙-(4-氯苯基)-2·(2-乙氧基-4-甲烷磺醯基-苯基)- 4.5- 二氫米唑-1-羰基]-六氫吡畊小基}_Ν，Ν_二曱基_乙醯胺； [4,5-雙-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲烷亞磺醯基-笨基）-4,5- 一氬0坐-1-基]-[4-(2-曱炫項酿基-乙基）-六氫p比p井-1-基]-曱 酮； [4,5·雙-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-甲烷磺醢基-苯基）-4,5-二 氫-咪唑-1-基]-[4-(2-曱烷磺醯基-乙基）-六氫吡p井_ι_基]-甲酮； [4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-曱烷亞磺醯基-苯基）-4,5-二氫-哺唑-1-基]-[4-(2-羥基乙基）-六氫吡畊_1_基]-甲酮； [4,5-雙_(4-氯苯基）-2-(2_乙氧基冰甲烷磺醯基-苯基）_4,5-二 氫-味唑-1-基]-[4-(2-羥基·乙基）-六氫吡畊-1-基]-甲酮； l-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）-4,5-二 氫-B米唑-1·羰基]-六氫吡啶-4-羧酸醯胺； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-l-[4-(3,5-二甲基-異哼唑-4-羰 109235-980413.doc -9- 1314552 基）·/、虱峨哨· -1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪峻-2-基}-3-乙氧基笨曱 赌，及 4-[(4S，5R)-4,5·雙-(4_氣苯基）-1-(4·環丙烷羰基-六氫吡畊_1_ 羰基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯曱腈。 11·如請求項1之化合物，其係選自包括： 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(3-曱基-丁 -2-烯醯基）-六氫 吡啩-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑_2-基}-3-乙氧基苯曱腈； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4_氯苯基）-1-[4_(3,5·二甲基_異哼唑冬磺醢 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-3-乙氧基苯曱 腈； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-經基-乙基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基苯甲腈； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-氰基-乙基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基苯曱腈； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)·1·[4-(2-甲氧基-乙基)-六氫吡畊 •1-幾基]-4,5-二氫-1Η-ρ米唾-2-基}-3-乙氧基苯甲腊； 4-((4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-{4-[2-(3-酮基-六氫 ρ比畊 _1_基）_ 乙醯基]-六氫说_ -1-幾基}·4,5-二氫-1H-味〇坐-2-基）-3-乙氧基 苯甲腈； l-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4_氰基-2-乙氧基苯基）_4,5_二 氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡啶-3-羧酸醯胺； 4-[(4S，5R)-l-{4-[2-(4-乙酿基-六氫峨〇井_ι_基）_2_酮基·乙基]_ 六氫吡畊-1-幾基}-4,5-雙_(4_氣苯基H，5-二氫_1H_咪唑_2_基]_3_ 乙氧基苯曱腈； 109235-980413.doc •10· 1314552 2 {4 [(4S’5R)-4,5-雙-(4_ 氣笨基）-2_(4_ 氰基 _2_ 乙氧基苯基）_4,5_ 二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊小基卜N_(2_甲氧基+甲基-乙 基）-乙醯胺，及 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基外⑷經甲基-六氫口比唆小幾 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯甲腈。 12_如請求項1之化合物，其係選自包括： 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-i_(3_羥基_六氫吡啶_丨_羰基）_4,5_ 二氫-1H-咪唾-2-基]-3-乙氧基苯甲腈； 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-i_(3_酮基_六氫吡畊_丨_羰基)_4,5_ 二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯甲腈； 2- {4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基 >2_(4_氰基 _2_ 乙氧基苯基）_4,5_ 二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-丨_基}_N，N二甲基_乙醯胺； 4_{(4S，5RH，5-雙♦氣苯基酮基_2-六氫吡啶小基_ 乙基）-六氫吡畊小羰基]-4,5-二氫·1H_咪唑_2•基卜3_乙氧基苯 甲腈； 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）小(4_乙烷磺醯基_六氫吡畊小 羰基)-4,5·二氫-1H-咪唑_2_基]_3_乙氧基苯甲腈； 1-[4’5-雙-(4-氯苯基）_2_(5_二甲基胺磺醯基_2_乙氧基苯 基）_4,5_二氫·味啥-1·羰基]-六氫吡啶-4-羧酸醯胺； 3- {4,5-雙-(4-氯苯基以卜⑽-工甲基_異嘮唑·4_幾基）六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫·1Η_咪唑_2_基}_4_乙氧基_Ν,Ν_二曱基_苯 磺醯胺； 3-[4,5-雙-(4-氣本基）小(4_環丙烧幾基-六氫^比_ -丨-幾 基）-4,5-一氫-1Η-咪嗤-2-基]-4-乙氧基-Ν,Ν-二甲基-苯續醯胺； 109235-980413.doc • 11 - 4552 '(4~氯苯基M-[4-(3-甲基-丁 -2-烯醯基)-六氫吡畊-1-羰基]-4 s _ — ’ 氧-1Η-咪唑-2-基}·4·乙氧基-Ν,Ν-二甲基-苯磺醯 胺，及 3*·^45 ’飞-(4_氣苯基）-1-[4-(3,5·二曱基-異噚唑·4·磺醯基）-六 HL Ptt e# .1 ^ '’基H，5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N，N-二曱基- 本續酿胺。 13.如請求項 之化合物，其係選自包括： 《’5雙_(4_氣苯基）_ι_[4_(2_氰基-乙基）_六氫p比p井]_幾 基]-4’5-二氫_m咪唑_2_基卜本乙氧基_N，N-二曱基-苯磺醯胺； 3<4,5-雙_(4_氣苯基曱氧基_乙基）_六氫吡畊小羰 基]-4,5_二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-Ν,Ν-二甲基-苯磺醯胺； 3-(4,5-雙-(4-氣苯基）-1-{4-[2-(3-酮基-六氫ρ比畊-1-基）-乙醯 基]-六氫吡畊-1-羰基}-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基）-4-乙氧基-Ν，Ν-二甲基·苯磺醯胺； 2- {4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(5-二曱基胺磺醯基-2-乙氧基苯 基）-4,5-二氫米嗤-1-羰基]六氫p比畊小基卜N-曱基-乙醯胺； 1-[4,5-雙-(4·氣苯基）-2-(5-二甲基胺磺醯基-2-乙氧基苯 基）-4,5-二氫-味吐-1-羰基]•六氫峨咬_3·叛酸醯胺； 3- [1-{4-[2-(4-乙醯基-六氫吡畊_ι_基）_2_酮基-乙基]_六氫吡 畊-1-裁基}-4,5-雙-(4-氣苯基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]·4·乙氧基 -Ν，Ν-二甲基-苯磺醯胺； 2-{4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(5-二曱基胺續醢基-2-乙氧基苯 基M，5-二氫-0米0坐-1-幾基]-六氫p比'•井-l-基 }-N-(2-甲氧基_ι_甲 基-乙基）-乙醯胺； 109235-980413.doc •12- 1314552 3-[4,5-雙_(4_氯苯基）+(4-羥甲基-六氫吡啶羰基）_4,5_二 氫-1Η-咪唑_2_基]斗乙氧基_Ν，Ν•二曱基_苯磺醯胺； 3·[4’5-雙_(4_氣苯基）+(3-羥基_六氫吡啶小羰基）_4,5_二氫 1H-咪唑_2_基]_4_乙氧基_N,N_二曱基苯磺醯胺，及 2]4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(5-二甲基胺磺醯基·2_乙氧基苯 基M，5-二氫-味唑_ι_羰基]_六氫吡畊基卜N，N_二甲基-乙醯 胺。 从如請求項丨之化合物，其係選自包括： 3 {4,5-雙_(4-氯苯基）·ι_[4_(2·嗎福p林·4_基·2·酮基-乙基）_六氫 吡畊-U羰基]_4,5_二氫]Η_咪唑_2_基卜4_乙氧基_Ν，Ν_二甲基苯 續醯胺； 3_{4,5-雙-(4-氯苯基）_ΐ_[4-(2-酮基-2-六氫吡啶-1-基-乙基)-六 氯峨啡幾基]_4,5_二氫-1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基-Ν，Ν-二甲基-苯續醯胺； 3-[4,5-雙-(4-氯笨基）-1-(4-乙烷磺醯基-六氫吡畊-1-羰 基M，5-二氫-1H-咪唑_2_基]-4-乙氧基-N，N-二曱基-苯磺醯胺； 3_[4,5-雙-(4-氣苯基酮基六氩吡畊小羰基）_4,5_二氫 •1H-喷唾基]-4-乙氧基-N-異丁基-N-曱基-苯磺醯胺； 3-{4,5-雙-(4-氣苯基）_1_[4_(2_甲烧績醯基-乙基）-六氫p比畊-1- 幾基H，5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-異丁基-N·曱基-苯 磺醯胺； 2-(4-{4,5-雙-(4-氣苯基)_2_[2_乙氧基-5-(異丁基-甲基-胺磺醯 基）-苯基]-4,5-二氫-啼唑-i_羰基}_六氫吡畊-1-基）·Ν,Ν-二甲基-乙醢胺； 109235-980413.doc -13- 1314552 3-[4,5-雙_(4_氯苯基”-(木乙烷磺醯基-六氫吡畊+羰 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-異丁基-N-甲基-苯磺 醯胺； 3(4,5-雙-(4-亂本基）_1_{4-[2-(3-3^|基_六氫11比11井_1_基）_乙醯 基]/、虱响p井-1-幾基卜4,5-二氫-1H-咪唾-2-基）-4-乙氧基-N-異 丁基-N-甲基·苯磺醯胺； 2-(4-{4,5-雙-(4·氯苯基）_2-[2-乙氧基-5_(異丁基曱基·胺磺醯 基）_苯基]-4,5-二氫米唑+羰基}-六氫吡畊-1-基）-N-(2-甲氧基 -1-甲基-乙基）_乙醯胺，及 3_{4,5-雙-(4·氯苯基士卜仏羥基-乙基）_六氫吡p井_丨_羰 基]-4,5-二氫·1H_咪唑_2•基）_4_乙氧基_N_異丁基_N_曱基-苯磺 醯胺。 15.如請求項丨之化合物，其係選自包括： 2- (4_{4,5_雙_(4_氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(異丁基-曱基-胺磺醯 基）-苯基]·4,5-二氫-咪唑小羰基卜六氫吡畊_丨_基）_N_甲基-乙 醯胺； 3- {4,5-雙_(4_氣苯基）小[4_(2_嗎福啉_4_基_2_酮基-乙基）_六氫 "比"井-1·幾基]_4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-異丁基-N- 甲基-本確酿胺； 3_[4,5_雙-(4_氯笨基H-(4-環丙烷羰基-六氫吡畊-1-羰基)-4,5-二氣-1H-咪唑_2_基]_4_乙氧基_N_異丁基_N_曱基_苯磺醯胺； 3_{4,5-雙_(4_氣苯基）-1-[4-(2-甲氧基-乙基）-六氫吡喷-1-羰 基]·4,5·二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-異丁基·Ν·甲基-苯磺 醯胺； 109235-980413.doc -14- 1314552 3 [4,5-雙_(4_氣苯基）小(3_嗣基-六氫吡畊_丨-羰基）_4,5_二氫 _1H_°米唾-2·基]冰乙氧基-HN-雙-(2-曱氧基-乙基）·苯磺醯胺； MV-雙-(4-氣苯基)·ι_[4_(2_曱烷磺醯基乙基)_六氫吡畊小 羰基]-4,5-二氫-1Η_咪唑_2•基卜4_乙氧基_Ν,Ν_雙_(2_甲氧基-乙 基）-苯項酿胺； 2_{4·[2-{5·[雙-(2-曱氧基_乙基胺磺醯基]·2_乙氧基苯 基}-4,5-雙_(4_氣_苯基）_4,5_二氫-咪唑羰基]-六氫吡畊+ 基卜Ν，Ν•二甲基-乙醯胺； 3 (4,5雙-(4-氣笨基）_ι_{4_[2_(3_酮基-六氫峨畊小基）_乙醯 基]/、氫Ρ比畊_1_羰基卜4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基）-4-乙氧基-Ν，Ν· 雙-(2-甲氧基_乙基）_苯續醯胺； {4 [2 {5-[雙-(2-甲氧基-乙基）_胺績酿基]乙氧基苯 基}-4,5-雙-(4-氯·苯基）·4,5_二氫_咪唑小羰基]•六氫吡畊+ 基}-Ν·(2·曱氧基-1-甲基-乙基）-乙醯胺，及 2 {4_[2-{5-[雙_(2·甲氧基_乙基)_胺磺醯基]_2_乙氧基苯基} 4,5-雙-(4-氣-苯基)_4,5_二氫_β米唑小羰基]-六氫吡畊小基卜&甲 基·乙酿胺。 16.如請求項1之化合物，其係選自包括： 3_{4,5_雙-(4_氯苯基Η-[4-(2-嗎福啉·4·基_2_酮基·乙基)_六氫 吡井1羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基_N，Nj _(2_甲氧 基-乙基）-苯磺醯胺； 雙·(4_氣苯基）小(4_環丙烷羰基-六氫吡啫小羰 基Κ5-二氫_1Η-咪唑_2_基]_4_乙氧基％从雙$呷氧基-乙基 苯項酿胺； 109235-980413.doc -15- 1314552 4-{4,5-雙-(4-氯苯基）·2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基)_苯 基]-4,5_二氫-咪唑_ι_羰基}_六氫吡畊-2-酮； {4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基 >苯 基]-4,5-二氫-味唑小基卜[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫吡畊小 基]-曱酮； 2-(4-{4,5-雙-(4_氣苯基)-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶小磺醯基)-苯基]-4,5-二氫-咪唑小羰基}_六氫吡畊小基）_N，N-二曱基-乙 醯胺； {4,5-雙-(4-氯苯基）_2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶小磺醯基）-苯 基]-4,5-二氫-味。坐_ι_基卜(4_乙烧續酿基-六氫p比p井小基）_曱 酮； 4·[2·(4-{4,5-雙-(4-氣苯基）·2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-l_績醯 基）-苯基]-4,5-二氫·味唑_1_羰基}_六氫吡畊基基·乙 基六氫ρ比p井-2-酮； 2_(4_{4,5_雙-(4·氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶_1_磺醯基 苯基]_4,5-二氫-味唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N-(2-曱氧基+ 甲基-乙基）-乙醯胺； {4,5-雙-(4-氯苯基）_2_[2_乙氧基_5-(六氫11比咬_1_績酿基）_笨 基]·4’5-二氫-咪唑心·基}_[4_(2·羥基_乙基）_六氫吡畊小基甲 酮； 2-(4-{4,5-雙_(4·氣苯基)_2_[2_乙氧基_5_(六氫吡咬_丨_項醯基）_ 苯基]_4,5-二氫米唑-1-羰基}-六氫吡0井-1-基）-Ν-甲基-乙醯 胺，及 2-(4_{4,5·雙-(4_氯苯基)-2-[2-乙氧基-5-(六氫ρ比咬]_續醯基)_ 109235-980413.doc • 16- 1314552 笨基]·4,5-二氫-°米唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-1-嗎福淋-4-基· 乙網。 Π.如請求項1之化合物，其係選自包括： {4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡咬-1-績醯基）_苯 基]_4,5-二氫-味唑-1-基}-(4-環丙烷羰基-六氫吡畊_ι_基）_甲 酮； 3-[4,5-雙_(4_氣苯基）-1-(3-酮基-六氫吡P井·丨·羰基）_4,5_二氫 _1H-°米嗤-2-基]-4-乙氧基-N-(2-曱氧基-1-曱基-乙基）-苯磺醯 胺； 3_(4,5·雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫吡啡-1-羰基]-4,5-二氫-1H·咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯續酿胺； 2- (4-{4,5-雙-(4-氯苯基）·2-[2-乙氧基-5_(2-甲氧基-1-曱基-乙 基胺磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基)-Ν,Ν-二甲基-乙醯胺； 3- [4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(4-乙烧確酿基-六致峨〃井-1-幾 基）-4,5-二氫-1H·咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙 基）-苯續醢胺； 3·(4,5-雙-(4·氣苯基）-1-{4-[2-(3-酮基-六氫吡畊-1·基）-乙醯 基]-六氬吡畊-1-羰基}-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基）-4-乙氧基_Ν-(2-甲氧基-1-曱基-乙基)-苯磺醯胺； 2-(4-{4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-曱基乙 基胺磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊小 基）-N-(2-甲氧基小曱基-乙基）-乙醯胺； 109235-980413.doc 17- 1314552 3- {4,5-雙-(4_氣苯基）++(2-羥基-乙基）_六氫吡畊·丨_羰 基]-4,5-二氫_iH_咪唑冬基丨冬乙氧基_Ν·(2_甲氧基_丨_曱基-乙 基）-苯續醯胺； 2-(4-{4,5-雙-(4-氯苯基）·2-[2-乙氧基-5-(2-甲氧基-1-曱基-乙 基胺確醯基)-笨基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N-甲基-乙醢胺，及 4- {4,5-雙-(4·氣苯基)_2-[2-乙氧基-5-(四氫吡咯-1-磺醯基）-苯 基]-4,5-二氫-味唾_丨_幾基卜六氫？比p井_2_酮。 18.如請求項1之化合物，其係選自包括： {4,5-雙-(4-氣苯基>2_[2·乙氧基-5-(四氫吡咯-1-磺醯基）_笨 基]-4,5-二氫-味唑_丨·基H4-(2_曱烷磺醯基乙基六氫吡畊，μ 基]-甲酮； 2·(4-{4,5-雙-(4-氣苯基)·2-[2-乙氧基-5-(四氫ρ比嘻-1-確醯基)_ 苯基]-4,5-二氫-啼唑-1-羰基}•六氫吡畊_丨_基）·Ν，Ν_二甲基-乙 醯胺； 4·[2-(4-{4,5-雙-(4-氣苯基）·2-[2-乙氧基-5-(四氫吡咯+確酿 基）-本基]-4,5-二氫-味唾-1-艘基}-六氫P比井小基）_2__基-乙 基]•六氫p比喷-2-嗣； 2-(4-{4,5-雙-(4-氣苯基)-2-[2-乙氧基-5-(四氫p比嘻_ι_確醯基）_ 本基]-4,5-一氫米唾-1-獄基}-六氫叶匕>*井-1-基）_ν·(2_曱氧美1 甲基-乙基）-乙醯胺； {4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(四氫ρ比洛_丨_續酿基）_苯 基]_4,5-二氫-味。坐_1_基Η4#-羥基-乙基）-六氫p比畊+基]-曱 酮； 109235-980413.doc • 18 · 1314552 5-[4,5-雙_(4·氯苯基個基_六氫基⑷_二氮 -1H♦坐-2_基]·4_乙氧基.2_氟娜二甲基_苯績酿胺； Μ，5·雙-(4_氣苯基）-1仰-經基：S >六！^井Μ 基]_4,5-二氫-1Η-咪唑冬基}-4-乙氧基j备\Τ \Τ 礼I 2-軋_Ν，Ν_二甲基_苯磺醯 胺； 2-{4-[4,5_雙·_苯幻_2_(5_二甲基胺續酿基_2_乙氧基讀 苯基Κ5-二氫-咪吐小幾基]_六氫吡，井〈·基}_ν，ν•二甲基-乙 醢胺； * 5-{4,5-雙_(4_氯苯基”-[冬仏甲烷磺醯基_乙基）_六氫吡畊-卜 羰基]-4,5-一氫-1H-咪唑-2-基}·4-乙氧基_2_氟_N，N_二甲基_苯磺 醯胺，及 4 [4,5-雙-(4-氣笨基）-2-(7-乙氧基-2-甲基_ι，ι_二酮基w· 四氫-U 6-苯并[b][l,4,5]氧硫氮七圜烯_8•基）_4,5二氫哺唑小 羰基]-六氫吡畊-2-酮。 19.如請求項1之化合物，其係選自包括： [4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(7_乙氧基冬曱基_u_二酮基_u，3,4_w 氫-1 λ 6-苯并[b][l，4,5]氧硫氮七圜埽_8_基）_4,5·二氫-味唾-1-基]-[4-(2-曱烧續醢基-乙基）_六氫p比啡心·基]_曱酮； 2-{4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(7-乙氧基_2_曱基-1，1-二酮基 ·1，2,3,4·四氫-1 λ6-苯并[b][l，4,5]氧硫氮七圜烯_8_基）-4,5-二氫- 味唾-1-幾基]_六氫吡p井小基丨-μ嗎福啉_4_基_乙酮； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙_(4·氯苯基）-2_(5_二甲基胺磺醯基_2_乙氧 基-4-氟-苯基）_4,5_二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡啡小基}-N，N-二 曱基-乙醯胺鹽酸鹽； 109235-980413.doc -19- 1314552 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_ι_[4_(2_曱烷磺醯基-乙基）-六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2-氟-N，N-二甲 基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_i_[4-(2-嗎福啉-4-基-2-酮基-乙 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4·乙氧基-2-氟 -N，N-二曱基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 4-[4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(3-_基-六氫p比p井-1-幾基）_4,5_二氫 -1H-咪唾_2_基]_3-乙氧基-Ν,Ν-二甲基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 4-{4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烧續酿基-乙基）-六氫ρ比1»井_ι_ 幾基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-3-乙氧基-Ν，Ν-二甲基-苯磺醯 胺鹽酸鹽； 4-{4,5-雙-(4-氣苯基）-1·[4-(2-嗎福啉-4-基-2-酮基-乙基）-六氫 ρ比畊-1-羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}_3-乙氧基-Ν，Ν-二甲基-苯 磺醯胺鹽酸鹽； 2-{4-[4,5-雙-(4·氯苯基）-2-(4-二甲基胺磺醯基-2-乙氧基苯 基H，5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊小基}_n，N-二甲基-乙醯 胺鹽酸鹽，及 雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-5-曱燒石黃醯基-苯基）-4,5· 二氫-咪唑_1_羰基]_六氫吡畊_2_酮。 20·如請求項1之化合物，其係選自包括： [4,5-雙·(4_氯苯基）_2_(2_乙氧基·5_甲烷磺醢基_苯基）_4,5_二 虱米°坐-1-基]_[4_(2_甲烧橫醯基-乙基）_六氫ρ比ρ井基]_甲_ 鹽酸鹽； 2 {4-[4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-5-甲院續醯基-苯 109235-980413.doc -20- 1314552 基）-4,5-二氫-咪β坐-1-幾基]-六氫峨p井小基卜ι_嗎福p林-4-基-乙 酮鹽酸鹽； 5_[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(3-酮基-六氫 p比 ρ井-1-獄基）-4,5-二氫-1H·咪唑-2-基]-2-氰基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-5-二甲基胺石黃酿基 -2-乙氧基苯基）·4,5-二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊小基卜N，N-二 甲基-乙醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1_[4-(2•甲烷磺醯基-乙基）-六氫 ^ 峨畊-1_羰基]·4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氰基-4-乙氧基-N，N-二 甲基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-ΐ·[4-(2-嗎福啉·4·基-2-酮基-乙 基）-六氫ρ比畊-1-羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-2-氰基-4-乙氧 基-Ν，Ν-二甲基-苯績酿胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5_雙-(4-氯苯基）小[4_(2_嗎福啉_4_基-2-酮基-乙 基）-六氫p比畊-1-羰基]-4,5·二氫-1H-咪唑-2-基}·4-乙氧基-2-曱 > 氧基-苯甲腈鹽酸鹽； 5-[(4S，5R)-4,5-雙_(4_氯苯基)_ι_(3·酮基六氫吡_小獄基)_4,5_ 二氫-1H-咪唑-2-基H-乙氧基冬甲氧基-苯甲腈鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基斤邮―曱烷磺醯基-己基六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑_2_基}_4_乙氧基甲氧基-苯甲 腈鹽酸鹽，及 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙_(4·氣苯基）_2_(5_二甲基胺磺醯基_2_乙氧 基-4-甲氧基-苯基）_4,5-二氫-咪唑羰基]_六氫吡畊小基}_ N，N-二甲基·乙醯胺鹽酸鹽。 109235-980413.doc -21 - 1314552 21.如請求項1之化合物，其係選自包括： 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基嗎福啉+基_2_酮基-乙 基）·六氫吡啡小幾基Μ，5·二氫_1H，唑_2_基}_4_乙氧基冬甲 乳基-N，N-二甲基-苯續醯胺鹽酸鹽； 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基福啉斗基冬嗣基-乙 基）-六氫吡4小幾基H，5_二氫_1H_味唑·2_基}斗乙氧基_n，n_ 二甲基-苯甲醯胺鹽酸鹽； 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_ι_[4-(2-甲烷磺醯基_乙基六氫 吡畊-1_羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}_4·乙氧基_N，N_二甲基_苯 曱醯胺鹽酸鹽； 3-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_1-(3-_ 基·六氫峨 p井 _丨_叛基)_4,5· 二氫-1H-咪唑-2-基]-4·乙氧基-N，N_二甲基·苯甲醯胺鹽酸鹽； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_2·[2_ 乙氧基 _5_(四氫吡咯 + 羰基）-笨基]-4,5-二氫-σ米唑_ι_叛基卜六氫ρ比畊小基）·〗嗎福淋 -4-基-乙酮鹽酸鹽； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-2-[2-乙氧基-5-(四氫ρ比略-1-幾基)· 苯基]-4,5·二氫-味唑小基}_[4_(2_曱烷磺醯基-乙基）_六氫吡畊 -1-基]-甲酮鹽酸鹽； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1- 羰基）-苯基]-4,5-二氫-u米唑_丨_羰基卜六氫吡畊小基嗎福啉 -4-基-乙酮鹽酸鹽； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_2-[2-乙氧基_5-(六氫吡啶-1-羰基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑_1_基}_[4_(2_甲烷磺醯基-乙基）-六氫吡畊 -1-基]-曱酮鹽酸鹽； 109235-980413.doc •22- 1314552 4- {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氣p比。定幾 基）-苯基]-4,5-二氫-味》坐-1-魏基}-六氫p比p井_2_酮鹽酸鹽，及 2-(4-{(43,511)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(嗎福啉_4省 基）苯基]-4,5-二氫-味唑-1-羰基}-六氫吡畊小基）嗎福啉_4_ 基-乙嗣鹽酸鹽。 22·如請求項1之化合物，其係選自包括： 5- [(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(3-酮基-六氫峨 V»井 _ι_徵基)_4,5_ —虱-1H-味0坐-2-基]-4-乙氧基-2-狀-N，N-二曱基-苯項酿胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,54 -(4-氯苯基）-2-[2-6 氧基-4-甲基-5-(四氫 吡咯-1-磺醯基）-苯基]-4,5_二氫-味唑_丨_羰基卜六氫吡畊 基H-嗎福琳-4-基-乙酮鹽酸鹽； [(4S，5R)_2-[4-氯基-2_乙氧基-5-(四氫吡咯小續醯基苯基 4,5-雙-(4-氯-苯基）·4,5-二氫-味唑·ι·基]_[4_(2·甲烷磺醯基_乙 基）-六氫吡畊-1-基]-甲酮鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氣基-2-乙氧基-5·(六氫吡啶小磺醯基）_苯 基]-4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-咪唑+羰基]_六氫吡畊小 基}-1·嗎福。林-4-基-乙酿I鹽酸鹽； [(48,511)-2-[4-氯基-2-乙氧基_5_(六氫吡啶_1_磺醯基）_苯 基]-4,5-雙-(4-氯-笨基）-4,5-二氫米唑基]_[4_(2_曱烧續醯基_ 乙基）-六氫吡畊-1-基]-甲酮鹽酸鹽； 4-[(4S，5R)-2-[4-氯基-2-乙氧基·5_(六氫吡啶_丨_磺醯基）_苯 基]_4,5·雙_(4_氯苯基)-4,5-二氫-咪唑+幾基]-六氫吡畊_2_酮鹽 酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氯基-2·乙氧基_5_(嗎福啉_4·磺醯基）_苯 109235-980413.doc •23- 1314552 基M，5-雙-(4_氯苯基）·4,5·二氫-p米唑羰基]_六氫吡畊小 基}·1·嗎福琳-4-基-乙綱鹽酸鹽； [(4S，5R)-2-[4-氣基-2-乙氧基-5-(嗎福啉_4_磺醢基 > 苯基]_4,5_ 雙-(4-氯-苯基）_4,5-二氫-咪唑小基H4-(2-甲烷磺醯基-已基）-六 氫吡畊-1-基]-甲酮鹽酸鹽； 4-[(4S，5R)-2-[4_氯基-2-乙氧基-5-(嗎福啉_4_績醯基苯基]- 4,5-雙-(4·氣苯基）_4,5_二氫-味唑·羰基]_六氫吡畊心_酮鹽酸 鹽，及 {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基>2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(四氫吡咯 -1-磺醯基）-苯基]_4,5-二氫-咪唑+基}_[4_(2_甲烷磺醞基-乙 基）-六氫p比p井-1-基]-甲酮鹽酸鹽。 23·如請求項1之化合物，其係選自包括： 2-(4-{(4S’5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2_[2·乙氧基-4-甲基-5-(六氫 叶匕咬-1-磺醯基）_苯基]_4,5_二氫·咪唑小羰基卜六氫吡畊小 基）-1-嗎福啉-4-基-乙酮鹽酸鹽； {(4S，5R)·4,5-雙-(4-氣笨基）_2-[2-乙氧基-4-曱基-5-(六氫吡啶 小確醢基）_笨基]·4,5-二氫-味唑-l-基}-[4-(2-曱烷磺醯基·乙 基）-六虱'»比ρ井-1-基]-甲嗣鹽酸鹽； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_2_[2-乙氧基-4-曱基-5-(六氫吡 咬_1_橫醯基）-苯基]-4,5-二氫_啼唑-1-羰基}-六氫吡畊-2-酮鹽 酸鹽； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2-[2-乙氧基 _4·甲基-Η嗎福 琳-4-續酿基）-苯基]·4>二氫_味唑小羰基}_六氫吡畊小基）_1_ 嗎福淋·4·基-乙酮鹽酸鹽； 109235-980413.doc •24· 1314552 {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2·[2-乙氧基-4-甲基-5-(嗎福啉-4-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-味唑-1_基}·[4_(2·曱烷磺醯基·乙基）-六氫吡畊-1-基]-甲酮鹽酸鹽； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱基-5-(嗎福淋 -4-續醯基）-苯基]·4,5-二氫-味唑_ι_幾基卜六氫吡畊_2_酮鹽酸 鹽； 2-{4-[(4S，5R)-2-[4-氯基-2-乙氧基-5-(四氫ρ比η各-1-績醯基）-苯 基]-4,5-雙-(4_氯苯基）-4,5-二氫口米。坐_ι_幾基]六氫ρ比17井-1-基}_1·嗎福淋-4-基-乙嗣鹽酸鹽； 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-1-(3-嗣基-六氫吡畊_1_羰基)-4,5-二氫-1H-味唑-2-基]-3-乙氧基-N，N-二曱基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基)-六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基-N，N-二曱基-苯 績醯胺鹽酸鹽，及 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-嗎福淋-4-基-2-酮基-乙 基）-六氫p比p井-1-艘基]-4,5-二氫-1H-味嗤-2-基}·3-乙氧基-Ν,Ν-二甲基-苯磺醯胺鹽酸鹽。 24·如請求項1之化合物，其係選自包括： 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-二曱基胺磺醯基_2_乙氧 基本基）-4,5· —虱-咪*坐-I-幾·基]_六氫p比B井-1-基}-N，N-二甲基_ 乙醯胺鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）_4,5_ 二氫-咪峻-1-羰基]-六氫吡畊_1_基第三-丁基-乙酿胺； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4·氰基-2-乙氧基苯基）_4,5_ 109235-980413.doc •25- 1314552 二氫-w米吐·Ή炭基]_六氫p比11 井小基}-乙醢胺； 2-{4-[(根5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）_4,5_ 二氫米唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-N-氰基甲基·ν·曱基_乙醯 胺； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基)_4,5_ 二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-N-環丙基-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）_4 5_ 二氫-n米°坐小羰基]-六氫p比畊-l-基 }-N-(2-曱氧基_乙基）_乙酿 胺； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4_氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）_4,5_ 二氫-0米°坐幾基]_六氫p比哨 基}-N，N-雙-(2-甲氧基_乙其）_ 乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基）_4 5_ 二氫-0米唾-1-幾基]-六氫峨**井-1-基}-N-甲氧基-N-曱基_乙醯 胺； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基-2-乙氧基苯基 >4 5_ 二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊小基}-N-異丙基曱基-乙醯 胺，及 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(4-氰基·2_ 乙氧基苯基）_4,5_ 二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }-Ν-(2-氰基·乙基）_Ν•甲基_ 乙醯胺。 25.如請求項1之化合物，其係選自包括： 4_[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(3-酮基-[I，4]二氮七圜貌小幾 基）_4,5-二氯-1H-P米嗤-2-基]-3-乙氧基笨曱猜； 109235-980413.doc -26- 1314552 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-氟基-5-(嗎福啉 -4-績醯基）-苯基]-4,5-二氫咪唑-1-羰基卜六氫吡畊_2_酮； 1- {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-氟基·5-(嗎福啉 -4-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-味唑-1-羰基H4]二氮七圜烷_5_ 酮； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）·2-[2-乙氧基-4-氟基-5-(嗎福啉-4- 磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-味唑-l-基}-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）_ 六氫吡畊-1-基]-曱酮鹽酸鹽； 2- (4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4_氟基-5-(嗎福 啉-4-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊_丨_基)_卜 嗎福p林_4-基-乙嗣鹽酸鹽; 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2-[2-乙氧基-4·(嗎福啉-4·磺醯 基）-苯基]-4,5-二氫·畔唑_ι_羰基卜六氫吡畊：酮鹽酸鹽； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)_2-[2-乙氧基-4-(嗎福啉-4-磺醯基)· 苯基]_4,5-二氫-味唑_丨_基H4_(2_曱烷磺醯基_乙基）_六氫吡畊 -1-基]-甲酮鹽酸鹽； 2_(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-(嗎福啉-4-磺 醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑_ι_羰基卜六氫吡畊基）_丨_嗎福啉 -4-基-乙酮鹽酸鹽； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）·2_[2-乙氧基-4-(四氫吡咯-1-磺 酿基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-μ羰基卜六氫吡畊_2_酮鹽酸鹽，及 {(4S，5R)_4,5·雙_(4_氣苯基乙氧基_4_(四氫吡咯磺醯 基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑_丨_基甲烷磺醯基_乙基六氫 叶匕p井-1-基]-甲嗣鹽酸鹽。 109235-980413.doc -27· 1314552 26.如請求項丨之化合物，其係選自包括： 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-(四氫吡咯-Ιέ買酿基 ）-苯基]-4,5-二氫 米唾 -1-幾基 }-六氫 p比 p井 _ι_ 基）_ι_ 嗎福 啉-4-基-乙酮鹽酸鹽； 5-{(4S,5R)-4,5_雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-嗎福琳-4-基-2-酮基-乙 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-曱 氧基-2，N-二曱基-笨磺醯胺； 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-1-(3-酮基-六氫响P井_丨_幾基)_4,5-I 二氫-1H-咪唑-2-基]-2,5-二乙氧基-苯甲腈； 4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(5-酮基-[1，4]二氮七園烷 + 羰 基）-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基]·2,5·二乙氧基-苯甲腈； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基_乙基）_六氫 叶匕_ -1-魏基]_4,5-二氫-1H-P米嗤-2-基}-2,5-二乙氧基_苯甲腈鹽 酸鹽； 4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(2-嗎福啉-4·基-2-酮基-乙 • 基）-六氫p比哨^ -1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪《坐-2-基}-2,5-二乙氧基-苯甲腈鹽酸鹽； 4-{(4S’5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫p比β定小石黃 醯基）-4-六氫吡啶小基·苯基]_4,5_二氫_哺唑小羰基}_六氫吡 畊-2-酮鹽酸鹽； l-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫p比η定_1_績 醯基Μ-六氫吡啶-1-基-苯基]_4,5-二氫-味唑小羰基ΗΜ]二氮 七圜烧-5-酮鹽酸鹽； {(48,511)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯 109235-980413.doc -28- 1314552 基）-4-六氫p比啶_1_基_苯基]_4,5_二氫_咪唑·丨_基>[4_(2甲烷磺 酿基-乙基）-六氫吡畊小基]_甲酮鹽酸鹽，及 2_(4_{(4S’5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基 _5-(六氫吡啶-1-續酿基M-六氫吡啶_丨_基_苯基]_4,5_二氫_蛛唑小羰基卜六氫 p比畊-1-基）-1-嗎福淋_4_基_乙酮鹽酸鹽。 27·如請求項1之化合物，其係選自包括： 4,5-雙-(4-氣笨基）_2_(4_二曱胺基_5_二甲基胺磺醯基_2_乙氧 基苯基）_4,5_二氫-咪唑_1_叛酸乙酯鹽酸鹽； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_ι_(3·酮基-六氫吡畊小羰基)_4,5_ 二氫-1H-咪唑-2-基]-2-二甲胺基-4-乙氧基-N，N-二甲基-苯磺 醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4·氯苯基）-i_[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）六氫 峨_ -1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-二曱胺基-4-乙氧基 -N，N-二曱基·苯磺醯胺鹽酸鹽； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_1_(5_酮基-[μ]二氮七圜烷 _ι_羰 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-2-二甲胺基_4_乙氧基_N，N_二甲基_ 苯績醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_ι_[4_(2_嗎福啉 _4-基-2-酮基-乙 基）-六氫峨畊-1-羰基]_4,5_二氫_出_咪唑_2_基卜2_二甲胺基 乙乳基Ν，Ν-二甲基-苯續酿胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_ι_[4_(2_嗎福啉 _4_基 _2_酮基-乙 基）-六氫峨畊-1-羰基]-4,5-二氫_ιη·咪唑_2-基}-2-氯基-4·乙氧 基苯甲腈； 5-{(4S’5R)-4,5-雙-(4-氯笨基卜叩必甲烷磺醯基_乙基六氫 109235-980413.doc -29· 1314552 11比11 井-1-獄基]-4,5-二氫-1H-味峻-2-基}-4-乙氧基-N-異丙基-2-甲 基-苯磺醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-1_(3-_ 基-六氫峨 p井 _ι_幾基)-4,5_ 二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-異丙基_2_甲基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-ΐ_[4·(2-嗎福啉-4-基-2-酮基-乙 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2,Ν-二甲基-苯磺醯胺，及 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-ΐ_[4·(2-曱烷磺醯基-乙基)·六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫_1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基·2，Ν-二甲基-苯 續醢胺。 28.如請求項1之化合物，其係選自包括： 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-1-(3-嗣基-六氫吡畊小幾基)·4,5-一風-1Η-咪〇坐-2-基]-4-乙氧基-2，Ν-二甲基-苯績酿胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫 吡畊-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氣基-4-乙氧基苯甲腈； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-1-(3-酮基-六氫吡畊小幾基)-4,5-二氫-1H-咪唑_2-基]-2-氯基-4-乙氧基苯曱腈； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯笨基）-1-[4-(2-嗎福〃林-4-基基-乙 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑_2-基}-2-二甲胺基-4-乙氧基笨曱腈； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2·曱烷磺醯基-乙基）-六氫 吡p井-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-二甲胺基-4-乙氧基苯 曱腈； 5-{(48,5尺)-4,5-雙-(4-氣本基）-1-[4-(2-嗎福<1林-4-基-2-嗣基-乙 109235-980413.doc -30- 1314552 基）-六氫峨畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑_2-基}-4-乙氧基_N_異 丙基-2-甲基-苯磺醯胺； 4- [(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基_4_乙炔基_苯基)4 5_ 二氫-味唑-1·幾基]六氫吡畊_2_酮； 1- [(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2·(2_乙氧基_4·乙炔基-苯基Μ，5· 二氫-味唑小羰基]-[I，4]二氮七圜烷_5_酮； [(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基_4_乙炔基-苯基）-4,5_ 二氫-咪唑-1-基]-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）_六氫吡畊小基]-曱 酮鹽酸鹽，及 2- {4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯 基）-4,5-二氫-味唑-1-羰基]六氫吡畊_ι_基卜丨·嗎福琳_冬基-乙 酮鹽酸鹽。 29.如請求項1之化合物，其係選自包括： 5- [(48,511)-4,5-雙-(4_氯苯基）-1-(4-乙烷磺醯基_六氫吡畊-1-羰基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-N-第三-丁基-2-氯基-4-乙氧基 苯磺醯胺鹽酸鹽； 5-{(48,511)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(3,5-二甲基-異崎唑冬羰 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氣基-4-乙氧 基苯磺醯胺； N-第三-丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氣基-2-乙氧基-5-胺磺醯基_ 苯基M，5_雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-1-基}-乙醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(3-酮基-六氫吡畊-1-羰基)-4,5-二氣-1H-味β坐-2-基]-2-氣基-4-乙氧基苯橫酿胺； 109235-980413.doc -31 - 1314552 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-l-[4-(2-甲烷磺醯基_乙基）六氮 p比畊-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氣基_4_乙氧基苯磺醯 胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氯基-2-乙氧基-5-胺續醯基-苯基）_4 5_雙 -(4-氣苯基）-4,5-二氫米唑-1-羰基]-六氫吡畊_丨_基}_乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氣基-2-乙氧基-5-胺續醯基-苯基）_4 5-雙 -(4-氯苯基）-4,5-二虱-咪唾-1-幾基]-六氫u比p井_ι_基•異丙基 -N-甲基-乙醯胺； • 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(4-乙烷磺醯基_六氫响P井 羰基)-4,5-二氫-1H-咪嗤-2-基]-2-氣基-4-乙氧基苯續醯胺； 4-{(48,511)-4,5-雙-(4-氯苯基)-1-[4-(2-曱院績醯基_乙基）_六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-N-第三-丁基_3·乙氧基 苯甲醯胺，及 N-第三丁基-4-[(4S，5R)-l-(4-胺甲醯基曱基-六氫吡畊小羰 基)·4,5-雙-(4-氣苯基)-4,5-二氫-1H-咪嗤-2-基]-3-乙氧基苯曱醯 胺。 I 30.如請求項1之化合物，其係選自包括： {(4S，5R)-4,5-雙-(4_氣苯基)-2-[2-乙氧基-4-(六氫吡啶-1-羰基)_ 苯基H，5-二氫-咪唑-l-基}-[4-(3,5-二曱基-異π号唑_4_羰基）_六 氫I»比p井-1-基]-甲酮； 2-(4-{(4S，5R)-4,5_ 雙-(4-氣苯基）-2-[2_ 乙氧基 _4-(六氫吡啶-1· 羰基）-苯基]_4,5-二氫-味唑-1-羰基}_六氫吡畊+基）小嗎福啉 -4-基·乙嗣； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2·[2-乙氧基-4·(六氫吡啶 _ι· 109235-980413.doc -32- 1314552 罗炭基）-苯基M，5-二氫-味唾-1-幾基}-六氫p比p井_丨_基）_n_第三_ 丁基-乙醯胺； 4- {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2_乙氧基_4_(六氫p比β定_1_罗炭 基）-苯基]-4,5-二氫-味°坐-1-幾基}-六氫咐_-2-_; {(48,5尺)-4,5-雙-(4-氣苯基)-2-[2-乙氧基-4_(六氫11比咬_1_幾基)_ 苯基]-4,5-二氫-味唑-1-基}-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基六氫吡_ -1-基]-曱酮； 之令气㈣冰^-雙普氣苯基^-化乙氧基^六氫吡咬小 幾基）-苯基]·4,5-二氫-σ米α坐-1-幾基}-六氫ρ比啡-ΐ_基）_乙酿胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-(六氫 ρ比咬 _ι_ 幾基)-苯基]-4,5-二氫-咪唾-1·幾基}-六氫p比I»井_1_基異丙基 -N-甲基-乙醯胺； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-2-[2-乙氧基-4-(六氫ρ比咬_ι_幾基)_ 本基]-4,5-二氣-0米0坐-l-基}-(4-乙烧續醯基-六氫p比p井]_基）_曱 網； 5- {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(3,5-二甲基-異噚唑 _4-幾 基）-六氫吡畊-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氣基-4-乙氧 基-N-甲基-苯磺醯胺，及 5_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4_(2-甲烧橫醯基-乙基）_六氣 吡畊-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氣基-4-乙氧基-N-異丙 基-苯磺醯胺。 31.如請求項1之化合物，其係選自包括： 2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氣基-2-乙氧基-5-異丙基胺續酿基_苯 基）-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-咪唾-1-羰基]-六氫吡唯_ι_基卜 109235-980413.doc •33· 1314552 乙醢胺； 2-{4_[(4S，5R)-2-(4-氯基_2_乙氧基-5-異丙基胺磺醯基-苯 基）-4,5-雙-(4-氣苯基>4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-1· 基}-N-異丙基-N-甲基-乙醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-(4-乙烷磺醯基-六氫吡畊-1-羰基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-2-氣基-4·乙氧基-N-異丙基-苯 磺醯胺； N-第三-丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氣基-2-乙氧基-5-曱基胺磺 酿基-苯基）-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-咪"坐-1-幾基]-六氫p比 畊-l-基}-乙醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-1-(3-酮基六氫吡畊_ι_羰基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-2-氣基-4·乙氧基-N-曱基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)_4,5-雙-(4-氣笨基)-1_[4-(2-甲烷磺酿基-乙基）_六氫 比畊-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氯基-4-乙氧基-N-曱基 -苯磺醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氣基-2_乙氧基_5_甲基胺磺醯基-苯基）_4,5_ 雙-(4-氣-苯基）-4,5-二氫-喃唑+羰基]_六氫吡畊小基卜乙醯 胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(4-氣基-2-乙氧基_5_甲基胺磺醯基·苯基)_4,5_ 雙-(4-氯-苯基）-4,5·二氫-味唑_丨_羰基]_六氫吡畊_丨_基}_N-異丙 基-N-曱基-乙酿胺； 5-[(4S，5R)_4,5-雙-(4-氣苯基乙烷磺醯基_六氫吡畊_卜 羰基）-4,5·二氫-1H-咪唑-2-基]_2_氯基冬乙氧基曱基-苯磺 醢胺，及 109235-980413.doc •34- 1314552 5_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-l-[4-(2-嗎福 p林 _4_基-2-酮基-乙 基）-六氳吡畊-1-羰基]-4,5_二氫-1H-咪唑_2-基}-2-氯基-4-乙氧 基-N-異丙基-苯磺醯胺。 32.如請求項1之化合物，其係選自包括： 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(3,5·二甲基-異哼唑-4-羰 基）_六氳吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-2-氯基-4-乙氧 基-N-異丙基-苯磺醯胺； N·第三丁基_2_{4_[(4S，5R)_2-(4-氯基冬乙氧基_5_異丙基胺 磺醯基-苯基）-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫·咪唑小羰基]_六氫 吡畊-l-基}•乙醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-1-(3-嗣基-六氫 p比哨 _ι_幾基)_4,5_ 一氫-1H-咪唑-2-基]-2-氣基-4-乙氧基-N-異丙基-苯續醯胺； N-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-(3-酮基·六氫 p比畊 _ι_羰 基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯基}-N-(3-酮基-六氫吡 畊-1-羰基）-甲烷磺醯胺； N-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-1_[4-(2-甲烷磺醯基-乙基六 氫吡畊-1-羰基]_4,5_二氫-1H-咪唑-2-基}-3-乙氧基苯基）·甲烷 磺醯胺鹽酸鹽； N-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4_氣苯基）+(3-酮基-六氫吡畊小羰基)_ 4,5-二氫-1H-咪嗤-2-基]-3-乙氧基苯基}_2,2-二曱基丙醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5·雙-(4-氯苯基)_ι_(3_酮基-六氫吡畊羰基)_4,5_ 二氫-1H-咪唑-2-基]_4_乙氧基_2·乙炔基_n,N-二曱基苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)_4,5-雙-(4-氯苯基卜叩必甲烷磺醯基_乙基)·六氫 比p井-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑_2_基}·4-乙氧基-2-乙快基-N，N- 109235-980413.doc -35- 1314552 二甲基-苯磺醯胺鹽酸鹽； 5-{(4S，5R)-4,5·雙 _(4·氯苯基）_i_[4-(2-嗎福啉 _4·基 _2_酮基-乙 基）-六氫峨畊-1-羰基]_4,5_二氫-1H_咪唑_2_基}_4_乙氧基_2_乙 快基-N，N-二甲基-笨磺醯胺鹽酸鹽，及 2_{4_[(4S，5R)-4,5-雙_(4_氣苯基)-2-(5-二甲基胺磺醯基_2·乙氧 基-4-乙快基-苯基）_4,5_二氫_咪唑_丨_羰基]_六氫吡畊小基卜N_ 異丙基-N-甲基-乙醯胺鹽酸鹽。 33.如請求項1之化合物，其係選自包括： ® N_(4_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)_Η4-(2·曱烷磺醯基_乙基)_六 氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}·3·乙氧基苯基）_2,2_二 甲基-丙醯胺鹽酸鹽； N-{4-[(4S’5RK5·雙♦氣苯基）-1-(4-二曱基胺甲醯基甲基_ 六氫吡畊-1-羰基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-3-乙氧基苯基}-2,2-二曱基-丙醯胺鹽酸鹽； N-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-i_[4-(2-嗎福啉斗基·2_酮基 _ _ 乙基）-六氫吡畊-1-羰基]_4,5_二氫-1Η-咪唑_2-基}-3-乙氧基苯 基）-2,2-二甲基-丙醯胺鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)_4,5-雙-(4-氣苯基）_2_(2_乙氧基_4_乙炔基·苯 基）-4,5-二氫米唑+羰基]_六氫吡畊小基}·Ν-第三-丁基·乙醯 胺鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙_(4_氯苯基）_2_(2_乙氡基斗乙炔基_苯 基）-4,5-二氫-咪唑·ι_羰基;μ六氫吡畊小基}_N_甲氧基π·甲基· 乙醯胺鹽酸鹽； N-(2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）·2-(2-乙氧基 _4_ 乙炔基 _苯 -36 - 109235-980413.doc 1314552 基）-4,5-二氫-味唑·ι_羰基]_六氫吡畊基卜乙基）_甲烷磺醯胺 鹽酸鹽； [(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基）-4,5- 二氫米嗤-1-基]-(4-乙烷磺醯基_六氫吡畊_ι_基）_曱酮； [(4S，5R)-4,5·雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基·苯基）-4,5-二氫米"坐-1-基]-[4-(2-曱氧基-乙基）-六氫吡畊_1_基]-甲酮鹽 酸鹽； 1- {4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基苯基）-4,5·二氫-咪唑-1-幾基]•六氫吡畊-1-基}-乙酮，及 3-{4-[(4S，5R)-4,5·雙-(4-氣苯基）-2·(2·乙氧基-4-乙炔基•苯 基）-4,5-二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊-i-基}_丙腈鹽酸鹽。 34.如請求項1之化合物，其係選自包括： [(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基）-4,5-二氫-咪0坐-1-基]-[4-(3-甲烧續醯基-丙基）-六氫p比畊_1_基]_甲 酮鹽酸鹽； 2- {4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-苯基)· 4,5-二氫-咪唑-1-幾基]-六氫吡畊小基}-乙醯胺鹽酸鹽； 2- {4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙块基-苯 基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基 }_N-異丙基-N-曱基_ 乙醯胺鹽酸鹽； 3- {4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-(2-乙氧基-4-乙炔基-笨 基）-4,5-二氫·咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-l-基}_丙酸鹽酸鹽； 4- [(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基_笨 基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫p比畊-2-酮； 109235-980413.doc -37· 1314552 [(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2_(2-乙氧基-4-三氟丙小炔基-苯 基）-4,5-二氫-咪唑小基H4-(2-甲烷磺醯基-乙基）_六氫吡嗜小 基]-甲酮鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-(2-乙氧基-4-三氟丙小炔基 -苯基）-4,5·二氫-味唑_1_羰基]-六氫吡畊小基卜丨_嗎福啉冬基_ 乙酮鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)·4,5•雙-(4·氣苯基）_2_(2-乙氧基_4·三氟丙心-炔基 -笨基）-4,5-二氫-味唑-1·羰基]-六氫吡畊基卜N_異丙基_N_甲 基-乙醯胺鹽酸鹽； 2-(4-{(4S，5R)-4,5j _(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4·甲基 _5_(六氫 π比。定-1-續醯基）·苯基]_4,5_二氫_味唑_丨_羰基卜六氫吡畊-卜 基）-N-第三-丁基-乙酿胺，及 2-(4-{(4S，5R)_4,5-雙-(4-氯苯基）_2-[2-乙氧基 _4_ 甲基 _5·(六氫 吡啶-1-績醯基 >苯基]_4,5-二氫_咪唑羰基卜六氫吡畊_丨_基)_ 乙醯胺。 35.如請求項1之化合物，其係選自包括： 2-(4-{(4S，5R)-4,5·雙-(4-氣苯基）·2_[2_ 乙氧基·4_ 甲基 _5_(六氫 吡啶-1-磺醯基）_苯基]_4,5_二氫_咪唑小羰基卜六氫吡畊+ 基）·Ν，Ν-雙-(2-甲氧基-乙基）_乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基糾2_乙氧基·4_甲 基-5-(六氫 吡啶-1-磺醯基）-苯基]_4,5_二氫_咪唑小羰基卜六氫吡畊·卜 基）-N-甲氧基曱基-乙醯胺； 2_(4_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）_2_[2·乙氧基 _4 甲基 _5_(六氫 吡啶-1-磺醯基）_苯基]_4,5_二氫-咪唑小羰基卜六氫吡畊+ 109235-980413.d〇( -38- 1314552 基）-N-異丙基-N-甲基·乙酿胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙·(‘氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫 p比11 定-1-續醯基）·苯基]_4,5_二氫-味唑-1-羰基卜六氫p比畊_ι_ 基）-N-(2-氰基-乙基）_N-甲基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫 π比啶-1-磺醯基）-苯基]_4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基）_乙醯胺； {(4S，5R)_4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲基-5-(六氫p比0定 -1-續醯基）-苯基]-4,5-二氫-口米唑-1-基}-[4-(3,5-二甲基-異哼唑 -4-羰基)-六氫吡〃井_1_基]-甲酮； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱基-5-(六氫吡啶 -1-續醯基）-苯基]·4,5-二氫-咪唑-l-基}-(4-乙烷磺醯基-六氫吡 畊-1-基)-甲酮； N-[2-(4-{(4S，5R)-4,5·雙-(4-氯苯基）-2-[2·乙氧基-4-曱基-5-(六 氫吡啶-1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-啼唑-1·羰基}-六氫吡畊-1-基）-乙基]-甲烷磺醯胺； {(48,511)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱基-5-(六氫吡啶 -1-磺醯基）·苯基]-4,5·二氫米唑-l-基}-[4-(3-曱烷磺醯基-丙 基）-六氫吡畊-1-基]-甲酮，及 Ν-第三-丁基_2-{4-[(4S,5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧 基-4-曱基-苯基）_4,5_雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-〇米》坐-1-叛基]-六 氫吡畊-1-基}-乙醯胺。 36.如請求項1之化合物，其係選自包括： 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基-4-曱基-苯 109235-980413.doc •39- 1314552 基）-4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊小基}· 乙酿胺； 2-{4-[(4S,5R)-2-(5-第三.丁基胺磺醯基-2-乙氧基-4-曱基-苯 基）-4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊小 基}-N，N-雙-(2-曱氧基-乙基）-乙醯胺； 2-{4-[(4S,5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基-4-曱基-苯 基K5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-1· 基}-N-甲氧基-N-甲基-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)_2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基_4_甲基·苯 基）-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-味唑-1-羰基]•六氫吡畊小 基}-N-異丙基-N_f基-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲基-苯 基）-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫咪唑-1-幾基]-六氫吡畊-1-基}-N-(2-氰基-乙基）·Ν-曱基-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基_2·乙氧基_4·曱基-苯 基）-4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊-1-S}-N-(2-曱氧基-1-曱基·乙基)_乙酼胺； 5-{(48,511)-4,5-雙-(4-氣苯基）_1_[4_(3,5-二甲基-異崎唑-4-羰 基）-六氫被畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-N-第三-丁基-4-乙承j基-2-甲基-笨續酿胺； 万-’风-❻雙-卜氣苯基叫^乙烷磺醯基-六氫吡畊小 羰基）-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-N-第三-丁基·4·乙氧基-2-曱基- 苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基卜冲分曱烷磺醯基胺基-乙基 109235-980413.doc -40- 1314552 六虱'^ p井-1-幾基]-4,5-二氫-1H-W米唾-2-基}-Ν-第三-丁基-4-乙 氧基-2-曱基-苯確酿L胺，及 5-{(4S，5R)·4,5·雙_(4·氯苯基）-1-[4_(3_曱烷磺醯基_丙基）_六氫 p比p井-1-幾基]-4,5-二氫-1Η-σ米嗤-2-基}-N-第三-丁基_4_乙氧基 -2-甲基-苯續醯胺。 37.如請求項1之化合物，其係選自包括： 5-{(4S，5R)_4,5-雙-(4-氯苯基）·1-[4-(2-曱烷磺醯基乙基）六氫 p比ρ井-1-幾基]-4,5-二氫-1H-W米11 坐-2-基}-Ν-第三-丁基-4-乙氧基 -2-甲基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-嗎福琳-4-基-2-酮基-乙 基）-六氫'^比p井-1-M基]-4,5-二氫-1H-味唾-2-基}-N-第三-丁基-4-乙氧基-2-甲基-苯磺醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基· 胺確酿基）-4-曱基-本基]-4,5-—風米嗤-1-数基}六氫u比p井小 基）-N-第三-丁基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2·[2-乙氧基_5-(曱氧基-甲基-胺磺醯基）-4-曱基-苯基]-4,5-二氫-味唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-乙醯胺； 2-(4_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基乙氧基-5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基）-4-甲基·苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基）-N，N-雙-(2-曱氧基-乙基）-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基）-4-甲基-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-基)-N-曱氧基-N-甲基-乙醯胺； 109235-980413.doc -41- 1314552 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2-[2-乙氧基-5-(甲氧基-甲基-胺磺醯基）-4-曱基-苯基]_4,5-二氫-味唑-1-羰基}-六氫吡畊_ι_ 基）-N-異丙基-N-曱基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(曱氧基-曱基· 胺磺醯基>4-甲基-苯基]_4,5_二氫-味唑-1-羰基}•六氫吡畊小 基）-N-(2_甲氧基·1_甲基-乙基）_乙醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5·雙-(4-氯苯基）-1-[4-(3,5_二甲基-異号嗤 _4_幾 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲 乳基-2，N-二曱基-苯績醯胺，及 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）小(4·乙烷磺醯基-六氫吡畊+ 羰基）·4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-N-曱氧基-2，N-二甲基-苯磺醯胺。 38.如請求項1之化合物，其係選自包括： 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4_氯苯基）_ι_[4·(3-曱烷磺醯基丙基）·六氫 峨畊-1-羰基]-4,5-二氫_ιη·咪唑-2-基}-4-乙氧基-Ν-曱氧基-2，Ν-二甲基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)_ι_[4-(2-曱烷磺醯基·乙基)_六氫 峨p井-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基-2，N-二甲基-苯磺醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六 氫峨。定_1-橫醯基）_苯基]_4,5·二氫_味唑·丨_羰基卜六氫吡畊小 基）-N-第三-丁基·乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六 氫峨咬-1-績醯基）_笨基]_4,5•二氫_味唑+羰基卜六氫吡畊小 109235-980413.doc 42· 1314552 基）-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六 氫p比咬-1-磺醯基）_苯基]_4,5_二氫-味唑羰基}_六氫吡畊小 基）-N，N-雙-(2·甲氧基-乙基）_乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙 _(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4_ 甲氧基-5-(六 氫峨啶-1-磺醯基）_苯基]_4,5_二氫_味唑_丨_羰基卜六氫吡畊小 基）-N-甲氧基-N-甲基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六 ® 氫峨咬-1-磺醢基）_苯基]_4,5_二氫-味唑_丨_羰基卜六氫吡畊 基）-N-異丙基甲基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六 氫峨咬-1-磺醯基）_苯基]_4,5·二氫·味唑-i_羰基卜六氫吡畊_ι_ 基)-N-O氰基-乙基)·Ν-曱基乙醯胺； 2-(4_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱氧基-5-(六 氫峨咬_1_磺醯基）_苯基;|_4,5_二氫米唑-1-羰基}-六氫吡畊-1-_ 基）-N-(2-曱氧基小曱基乙基）_乙醯胺，及 {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯笨基)_2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫吡 11 定-1-磺醯基）-苯基]_4,5_二氫-味唑小基}_[4-(3,5-二曱基-異崎 唑-4-羰基）·六氫p比畊小基]_甲酮。 39.如請求項1之化合物，其係選自包括： {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）·2·[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫吡 咬-1-確醯基）-苯基]_4,5-二氫-咪唑小基卜(4-乙烷磺醯基-六氫 p比哨1 -1-基）-甲_ ; N-[2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）·2-[2-乙氧基-4-甲氧基 109235-980413.doc • 43· 1314552 _5-(六風p比n定-1-項酿基）-苯基]-4,5->一氮米。坐-1-幾基六氫p比 畊-1-基）-乙基]-曱烷磺醯胺； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫叶匕 啶-1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-基}-[4-(3-曱烷磺醯基-丙 基）-六氫吡畊-1-基]-甲酮； {(4S，5R)-4,5-雙-(4_氯苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(六氫吨 啶-1-續醯基）-苯基]-4,5-二氫米唑-1-基}-[4-(2-曱烧績醯基-乙 基）-六氫吡畊-1-基]-曱酮； • 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱氧基-5-(六 虱<»比°定-1-項醯基）-苯基]-4,5-二氫-味°坐-1-幾基}-六氫p比p井_ι_ 基）-1-嗎福?林-4-基-乙嗣， 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱氧基-5-(甲 氧基-曱基-胺續酿基）-苯基]-4,5-二氮-1*米唾-1-幾基}-六氫p比 畊-1-基）-N-第三-丁基·乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-4·曱氧基-5-(甲 氧基-甲基-胺磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基卜六氫峨 p井-1-基）-乙酿胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-甲氧基-5-(曱 氧基-甲基-胺磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-味唑-1-羰基卜六氫吨 畊-1-基）-N，N-雙-(2-曱氧基-乙基）-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)_4,5-雙-(4-氯苯基）-2·[2-乙氧基-4-甲氧基 _5_(甲 氧基-甲基-胺磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基卜六氫吨 畊-1-基）-Ν-曱氧基-Ν-甲基-乙醯胺，及 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4·氣苯基）-2-[2-乙氧基-4-曱氧基 (甲 109235-980413.doc -44 - 1314552 氧基-甲基-胺磺醯基）·苯基]_4,5_二氫·味唑小羰基卜六氫吡 p井-1-基）-N-異丙基-N-曱基-乙酿胺。 40.如請求項1之化合物，其係選自包括： 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）_2_[2-乙氧基-4-曱氧基-5-(曱 氧基-甲基-胺磺酿基）-苯基]_4,5_二氫_味唑小羰基卜六氫吡 _ -1-基）-N-(2-氰基-乙基）-N-曱基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_2_[2_ 乙氧基-4-甲氧基-5-(曱 氧基-甲基-胺磺醯基）-苯基]_4,5-二氫米唑-1-羰基}_六氫吡 畊-1-基）-N-(2-甲氧基-1-曱基乙基）_乙酿胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-i_[4-(3,5-二甲基-異哼唑-4-羰 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二甲氧基-N-甲基-苯磺醯胺； 5-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-ΐ_(4·乙烧續醯基六氫p比畊_1_ 羰基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基]-4-乙氧基-2，Ν·二甲氧基-N-甲基-苯磺酿胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)-l-[4-(2-甲烷磺醯基胺基·乙基）-六氫吡井-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-2，N-二曱 氧基-N-曱基-苯績酿胺； 5-{(4S，5R)_4,5-雙-(4-乳苯基）-1-[4-(3-甲烧績酿基-丙基）·六氫 p比畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪》坐-2-基}-4_乙氧基-2，N-二甲氧基 -N-甲基-苯磺醯胺； 5-{(4S，5R)_4,5-雙_(4·氣苯基）-1-[4-(2_甲烷磺醯基_乙基）_六氫 比11 井-1-幾基]-4,5-二氫-1H-»1 米嗤-2-基}·4-乙氧基-2,N-二甲氧基 -N-甲基-苯磺醯胺； 109235-980413.doc -45- 1314552 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_i-[4_(2_嗎福啉 _4_基 _2·酮基乙 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑_2-基}-4-乙氧基-2，N-一曱氧基-N-甲基-苯績酿胺； 4-[(4S，5R)-2-(4-乙酿基-2-乙氧基苯基>4,5_雙<4-氣苯基)-4,5- 二氫-*1 米嗤-1-獄基]-六氫p比p井_2_酮，及 1- (4_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-ΐ·[4·(2_甲烷磺醯基-乙基）_六 氫'畊-1-羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-3-乙氧基苯基）-乙酮 鹽酸鹽。 41·如請求項1之化合物，其係選自包括： 2- {4-[(4S，5R)-2-(4-乙醯基-2-己氧基苯基）-4,5-雙-(4-氣苯 基）-4,5-二氫-味唑-1-幾基]-六氫吡畊_丨_基卜μ嗎福啉_4_基-乙 酮鹽酸鹽； 1- (4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）小[4-(3-甲烷磺醯基-丙基 >六 氫吡p井-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}·3-乙氧基苯基）-乙_ 鹽酸鹽； [(4S,5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）-2-(2-乙氧基-4-三氟丙-1-炔基-笨 基）-4,5-二氫-咪唑-1-基]-[4-(3-甲烷磺醯基-丙基）-六氫吡啡-1-基]-甲酮鹽酸鹽； N-第三-丁基-2-{4-[(4S,5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧 基苯基）4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-味唑-1-羰基]-六氫吡畊-i_ 基}-乙醯胺； 2- {4-[(4S，5R)-2-(5·第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基苯基)-4,5-雙 -(4-乳本基）-4,5-二氫-味嗤-1-幾基]-六氫p比啡-l-基}-乙酿胺； 2-{4-[(4S，5R>2-(5-第三-丁基胺磺醯基_2_乙氧基苯基）-4,5-雙 109235-980413.doc •46- 1314552 -(4-氯苯基）-4,5-二氫-味唑小羰基]-六氫吡畊+基}_N，Nj _(2_ 甲氧基-乙基）-乙醢胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基笨基）_4,5_雙 -(4-氣苯基）-4,5-二氫_味唑-1-羰基]-六氫吡畊+基}_队曱氧基 -N-曱基·乙酿胺， 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2·乙氧基笨基）_4 5_雙 -(4-氣苯基）-4,5-二氫·σ米嗤-1-数基]-六氫峨畊_1_基異丙& -N-甲基-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺續醯基-2-乙氧基苯基）_4 ^雙 -(4_氣苯基）_4,5_二氫-咪吐-1-幾基]-六氫p比_ _ι·基卜队(2_氮基 6基）-N-曱基-乙醯胺，及 2- {4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺酿基-2·乙氧基苯基）_4,5_雙 _(4_氣本基）-4,5-一氫-σ米唆-1-幾基]六氫p比p井_1_基甲氧 基-1-曱基-乙基）·乙醯胺。 42·如請求項1之化合物，其係選自包括： 3- {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_1-[4-(3,5-二甲基-異噚唑冰幾 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-N_第三·丁基斗 乙氧基苯續酿胺； 3-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-ΐ·(4-乙烷磺醯基·六氫吡畊·卜 羰基）-4,5-二氫_ιη·咪唑_2_基]_N_第三_丁基斗乙氧基苯磺醯 胺； 3-{(4S，5R)-4,5-雙_(4_氯苯基>H4_(2_曱烷磺醯基胺基_乙基）_ 六氫吡啩小羰基]-4,5_二氫·1Η-咪唑-2-基}-N-第三-丁基_4·乙 氧基苯續酿胺； 109235-980413.doc -47- 1314552 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1·[4-(3-曱烷磺醯基_丙基)_六氫 吡畊-1·羰基]-4,5-二氩-1Η-咪唑-2-基}-Ν-第三-丁基_4·乙氧基 苯磺醯胺‘； 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）小[4-(2-曱烷磺醯基_乙基)_六氫 ρ比畊-1-獄基]-4,5-二氫-1Η-咪嗤-2-基}-Ν-第三-丁基-4-乙氧基 苯磺醯胺； 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-l-[4-(2-嗎福琳 _4_基·2-酮基-乙 基）-六氫峨ρ井，-1-幾基]-4,5-二氫-1Η-咪嗤-2-基}-Ν-第三-丁基-4-乙氧基苯磺醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1- 磺酿基)-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1-羰基卜六氫吡畊基)·Ν_第三 -丁基-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4·氣苯基）-2·[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1- 磺醯基)-苯基]-4,5-二氫-咪唑+羰基卜六氫吡畊小基乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫叶b 啶-1- 磺醯基)-苯基]-4,5-二氫-味唑_ι_羰基}_六氫吡畊小基⑼凡雙 -(2-曱氧基-乙基）-乙醯胺，及 2-(4-{(4S，5R)_4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1- 磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑_丨_羰基卜六氫吡畊小基)_N_曱氧 基-N-甲基-乙酿胺。 43.如請求項1之化合物，其係選自包括： 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙 _(4·氣苯基）_2_[2_ 乙氧基 _5-(六氫峨啶-1-靖醯基）-苯基]-4,5-二氫-味唑+羰基}•六氫吡畊-丨·基）_N_異丙 基-N-曱基-乙醯胺； 109235-980413.doc -48- 1314552 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣笨基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶·ΐ-%酿基）-苯基]-4,5-二氫-味。坐_ι_羰基}-六氫ρ比畊小基）_队(2_氰 基-乙基）-Ν-曱基-乙酿胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-續醯基）-苯基]-4,5-二氫-味唾_1_数基}-六氫p比p井小基）_ν_(2·甲 乳基小甲基-乙基）-乙醢胺； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯 基）-苯基]-4,5-二氫-味唑_1-基}-[4-(3,5·二曱基-異崎唑-4-羰基）-六氫吡畊-1-基]-曱酮； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基)_2-[2·ζ>氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯 基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-1·基卜(4-乙烷磺醯基-六氫吡畊小 基）-曱酮； N-[2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(六氫咐啶 -1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-p米唑_1_羰基}_六氫吡畊小基）·乙 基]·甲烧績醯胺； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2·[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1·磺醯 基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑-l-基}_[4-(3-甲烷磺醯基-丙基）-六氫 吡畊-1-基]-甲酮； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）_2-[2-乙氧基-5-(六氫峨啶-1-磺醯 基）-苯基]-4,5-二氫-妹唑-l-基}_[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）-六氫 吡畊-1-基]-曱酮； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_2-[2-乙氧基-5-(六氫吡啶-1-磺醯基）-苯基]-4,5-二氫-咪唑_ι_羰基卜六氫吡畊小基嗎福 ρ林-4-基-乙嗣，及 109235-980413.doc -49- 1314552 2-(4-{(4S，5R)-4,5_雙-(4-氯苯基)-2-[2-乙氧基-5-(曱氧基_甲基· 胺續酿基）-本基]-4,5-·一氣-味嗤-1-幾基}-六氯it比p井·ΐ-基）_n-第 三-丁基-乙醯胺。 44.如請求項1之化合物，其係選自包括： 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(曱氧基-甲基_ 胺續醯基）-苯基]-4,5-二氫-味唾-1-幾基卜六氫p比p井_ι_基），乙醯 胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-2-[2-乙氧基-5-(曱氧基-甲基_ 籲 胺績醯基苯基]_4,5_二氫-咪嗅-1-幾基六氫p比喷_ι_基）_n，n_ 雙-(2-曱氧基-乙基）-乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5_(甲氧基-甲基_ 胺續醯基）-苯基]-4,5-二氫米嗤-1-幾基}-六氫p比p井_ι_基)_n_曱 氧基-N-曱基_乙醯胺； 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-2-[2-乙氧基-5-(曱氧基-曱基_ 胺石黃醢基）-苯基]-4,5-二氫-η米嗤-1-羰基卜六氫p比p井小基)_n_異 丙基-N-曱基-乙醯胺； _ 2-(4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)-2-[2-乙氧基-5-(曱氧基-曱基_ 胺續酿基）-苯基]-4,5-二氫米吐-1-叛基}-六氫p比_ _丨_基)_化(2_ 氣基-乙基）-N-甲基-乙酿胺； 2- (4-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-2-[2-乙氧基-5-(甲氧基_甲基_ 胺續酿基）-苯基]-4,5-二氫米嗤-1-幾基}-六氫ρ比p井_1_基）_n_(2_ 甲氧基-1-甲基-乙基）-乙醯胺； 3- {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣本基）-1-[4-(3,5-二甲基-異 u号嗤 _4_幾 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基_N_甲 109235-980413.doc -50- 1314552 氧基-N-甲基-苯磺醯胺； 3-[(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1_(4_乙烧續醯基-六氫p比呼_ι_ 幾基）-4,5-二氫-1H·咪唑-2-基]斗乙氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯 磺醯胺； 3_{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）_i_[；4-(2-甲烷磺醯基胺基-乙基) 、虱p比p井-1-幾基]-4,5-二氫-1H-咪唾-2-基}-4-乙氧基-N-甲氧基 ~Ν·甲基-苯磺醯胺，及 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基)·ι_[4_(3_甲烷磺醯基-丙基）_六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫-1Η-咪唑-2-基}-4-乙氧基-Ν-甲氧基-Ν-甲基-苯績醢胺。 45.如請求項1之化合物，其係選自包括： 3-{(48,511)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1_[4-(2-甲烷磺醢基-乙基）-六氫 吡畊-1-羰基]-4,5-二氫·1Η-咪唑-2-基}斗乙氧基-Ν-甲氧基-Ν-甲基-苯確醯胺； 3-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）-1-[4-(2-嗎福 ρ林-4-基-2-嗣基-乙 基）-六氫吡畊-1-羰基]-4,5·二氫-1H-咪唑-2-基}-4-乙氧基-N-甲 氧基-Ν-甲基_苯磺醯胺； {(4S，5R)-4,5-雙-(4-氯苯基）·2-[4-(3,3-二曱基-丁 -1-炔基）-2-乙 氧基苯基]-4,5-二氫米唑-l-基}-[4-(2-甲烷磺醯基-乙基）_六氫 吡啩-1-基]-甲酮鹽酸鹽； 2-(4-{(48,511)-4,5_雙-(4-氣苯基)-2-[4-(3,3-二甲基-丁-1-炔基>2_ 乙氧基苯基]-4,5-二氫-味。坐-1-幾基}-六氫p比p井-1-基）小嗎福 啉-4-基-乙酮鹽酸鹽； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基-4-甲氧基- 109235-980413.doc -51 - 1314552 苯基）_4,5-雙-(4-氯苯基）-4,5-二氫-°米°坐小羰基]-六氫p比p井-1-基}-乙醯胺； N-第三-丁基-2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧 基-4-甲氧基-苯基）-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]_ 六氫吡畊-l-基}-乙醯胺； 2-{4-[(4S，5R)-2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基-4-曱氧基-苯基）-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-咪唑-1-羰基]-六氫吡畊小 基}-N-曱氧基-N-曱基-乙醯胺； • 2-{4-[(4S,5R)_2-(5-第三-丁基胺磺醯基-2-乙氧基斗曱氧基· 苯基）-4,5-雙-(4-氣苯基）-4,5-二氫-咪坐-1-幾基]-六氫p比p井_ι_ 基}_N-異丙基-N-甲基-乙醯胺； 5-{(4S，5R)-4,5-雙-(4-氣苯基）-1-[4-(3-曱烷磺醯基-丙基）_六氫 比呼_1_幾基]-4,5-二氫-1H-咪唾_2_基}-N-第三丁基·4_乙氧基 -2-甲氧基-苯績醯胺，及 5-{(4S，5R)-4,5-雙_(4_氯苯基）-1-[4-(2-曱烷磺醯基_乙基）_六氫 鲁吡11 井-1-羰基]_4,5·二氫-1H-咪唑_2_基第三_丁基_4_乙氧基 -2-甲氧基·苯磺醯胺。 46. —種如請求項丨所定義之式丨化合物及其藥學上可接受之 類於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療以蛋 白質與似P53肽之交互作用為基礎之疾病。 47. 如請求項46之用途，其中疾病為癌症。 48. 如請求項1之式I化合物，其中 χι為乙氧基； Υι與γ2均為-C1 ; 109235-980413.do, -52- 1314552 R為被Ri取代之六氫吡啩基；而 其餘取代基均具有請求項丨中所予之意義。 49. 如睛求項48之化合物，其中 γι與γ2均為-C1 ; Χι為乙氧基； 為 i 素' 氰基、·8〇2νχ4Χ5、綱OT4X5、_c(〇)X6、s 或-Csc-X7 ; χ3 為-so2nx4x5、-C(0)NX4x5 或碼χ6 ; ♦ R為被Ri取代之六氫吡啩基；而 其餘取代基均具有請求項1中所予之意義。 50. 一種醫藥組合物，其係用於治療以蛋白質與似阳 月太之交互作用為基礎之疾病，其包含至少一種如請求項i 之式I化合物，伴隨著藥學上可接受之佐劑。 51·如請求項1之化合物，其係作為藥劑使用。 52.如叫求項1之化合物，其係作為抗癌藥劑。 φ 53· 一種如請求項1之化合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係 用於治療細胞增生病症。 54· —種如請求項丨之化合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係 用於治療固態腫瘤。 55. —種如請求項！之化合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係 用於治療㈣、結腸、肺臟及前列腺腫瘤。 56. —種製造如請求項i之式〗化合物之方法，其中 a)係使式1化合物 109235-980413.doc •53- 1314552
與式2化合物反應
3,
b)該式3化合物係於光氣與鹼存在下，進一步反應，獲得 式”對掌-5A"與"對掌-5B"化合物之外消旋混合物 c)
(對掌-SA) (‘對掌-5B); 該式"對掌-5A”化合物係藉 由對掌性層析，自該外消旋 109235-980413.doc -54. 1314552 混合物刀離，並在被如請求項丨之基團R取代之胺存在 下進一步反應，獲得如請求項丨之式〗化合物， d)使該如明求項1之式I化合物自反應混合物分離，及若 需要則轉變成其藥學上可接受之鹽；而 R，Y] ’ Y2, X" X2及X3均具有請求項丄中所予之意義；且 Z為低碳烷基。 57.如請求項56之方法，其中於步驟啦鹼為彡乙胺。
109235-980413.doc 55-
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