JP4477351B2 - シス−2,4,5−トリフェニル−イミダゾリン類及び腫瘍の処理へのそれらの使用 - Google Patents
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Description
R1は、C1-C6アルキル,-C=CHCOOH, -NHCH2CH2R2, - N(CH2CH20H)CH2CH20H, -N(CH3) CH2CH2NCH3, - N(CH3)CH2CH2N(CH3)CH3、飽和4−、5−及び6−員の環、及びS, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含み、そして任意には、C1-C6アルキル、-C=O-R5, -OH, ヒドロキシにより任意に置換されたC1-C6アルキル、−NH2により任意に置換されたC1-C6アルキル、-N-C1-C6アルキル、-SO2CH3, =O, -CH2C=OCH3 から選択された基により任意に置換されている飽和及び不飽和の5−及び6−員の環、及びS, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む5−及び6−員の飽和環から選択され、
R5は、H, C1-C6アルキル、-NH2, -N(CH 3 )2、ヒドロキシにより任意に置換されたC1-C6アルキル、及びNH2により任意に置換されたC1-C6アルキルから選択され、
X1、X2及びX3は独立して、-OH, C1-C2アルキル、C1-C6アルコキシ、-Cl, -Br, -F,-CH20CH3, 及び-CH20CH2CH3から選択され、又はX1, X2もしくはX3の1つはHであり、そして他の2つは独立して、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、Cl, Br, F, -CF3, -CH20CH3, -CH20CH2CH3, -OCH2CH2R3, -OCH2CF3, 及び-OR4から選択され、又はX1, X2もしくはX3の1つはHであり、そして他の2つは、それらが置換されているベンゼン環からの2つの炭素原子及びそれらの間の結合と共に、S, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む、5−又は6−員の飽和環を形成し、
R4は、3−〜5−員の飽和環であり、そして
Y1及びY2はそれぞれ独立して、-Cl, -Br, -NO2, -CN, 及び-CCHから選択される]で表される化合物、及び医薬的に許容できるその塩及びエステルを提供する。
R1は、C1-C6アルキル、飽和5−及び6−員の環、S, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含み、そしてC1-C2アルキル、C1-C3アルコール、-N(CH3)CH3, -C=OCH3から選択された基により任意に置換される飽和5−及び6−員の環、及びS, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む5−及び6−員の環から選択され、
X4は、C1-C2アルキル、C1-C6アルコキシ、フルオロエトキシ、-Cl, -Br, -F, -OCH2C=OOQ, -O-C1-C6アルキル、-OCH2-シクロプロピル、-CH2OCH2-フェニル、飽和及び不飽和5−及び6−員の環、S, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む飽和及び不飽和5−及び6−員の環から選択され、
Y1及びY2は、-Cl, -Br, -NO2, -C=N及び-C=Hから独立して選択され、但し、Y1及びY2が両者とも-Clであり、そしてR1が-CH3又はフェニルである場合、X4は-Clではない]で表される化合物、及び医薬的に許容できるその塩及びエステルを提供する。
本発明のさらにもう1つの目的は、それらの化合物の調製方法を提供することである。
“有効量”とは、疾病の徴候を妨げ、軽減し、そして改善するか、又は処理される対象の生存性を延長するために有効である量を意味する。
“ハロゲン”とは、弗素、塩素、臭素又は沃素を意味する。
“ヘテロ原子”とは、N, O及びSから選択された原子を意味する。
“IC50”とは、特定の測定された活性の50%を阻害するために必要とされる特定の化合物の濃度を言及する。IC50は、中でも、続いて記載されるようにして、測定され得る。
“アルコキシ”とは、-O-アルキルを示す。“低級アルコキシ”とは、-O-C1-C6アルキルを示す。
R1についての用語“飽和4−、5−及び6−員の環”とは好ましくは、シクロペンチル及びシクロへキシルを言及する。
R3についての用語“少なくとも1つのヘテロ原子を含む不飽和の5−及び6−員の環”とは好ましくは、イミダゾリルを意味する。
R4についての用語“3−〜5−員の飽和環”とは、好ましくは、脂肪族環、例えばシクロペンチルを意味する。
エステル、及び医薬化合物の供給のためへのエステルの使用に関する情報は、Design of Prodrugs. Bundgaard H ed. (Elsevier, 1985) から入手できる。また、 H. Ansel など. , Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (6th Ed. 1995) 、 pp. 108-109; Krogsgaard-Larsen, など., Textbook of Drug Design and Development (2d Ed. 1996)、 pp. 152-191を参照のこと。
置換されたアルキルにおけるように“置換された”とは、置換が1又は複数の位置で存在し、そして特にことわらない限り、個々の置換部位での置換基が特定されたオプションから独立して選択されることを意味する。
“治療的有効”とは、ヒト腫瘍細胞、例えばヒト腫瘍細胞系の増殖を有意に阻害し、そして/又はその分化を妨げる、少なくとも1つの企画された化合物の量を意味する。
R1は、C1-C6アルキル,-C=CHCOOH, -NHCH2CH2R2, - N(CH2CH20H)CH2CH20H, -N(CH3) CH2CH2NCH3, - N(CH3)CH2CH2N(CH3)CH3、飽和4−、5−及び6−員の環、及びS, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含み、そして任意には、C1-C6アルキル、-C=O-R5, -OH, ヒドロキシにより任意に置換されたC1-C6アルキル、−NH2により任意に置換されたC1-C6アルキル、-N-C1-C6アルキル、-SO2CH3, =O, -CH2C=OCH3 から選択された基により任意に置換される飽和及び不飽和の5−及び6−員の環、及びS, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む5−及び6−員の飽和環から選択され、
R2は、-N(CH3)CH3、 -NCH2CH2NH2、-NH2、モルホリニル及びピペラジニルから選択され、
X1、X2及びX3は独立して、-OH, C1-C2アルキル、C1-C6アルコキシ、-Cl, -Br, -F,-CH20CH3, 及び-CH20CH2CH3から選択され、又はX1, X2又はX3の1つはHであり、そして他の2つは独立して、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、Cl, Br, F, -CF3, -CH20CH3, -CH20CH2CH3, -OCH2CH2R3, -OCH2CF3, 及び-OR4から選択され、又はX1, X2又はX3の1つはHであり、そして他の2つは、それらが置換されているベンゼン環からの2つの炭素原子及びそれらの間の結合と共に、S, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む5−又は6−員の飽和環を形成し、
R4は、3−〜5−員の飽和環であり、そして
Y1及びY2はそれぞれ独立して、-Cl, -Br, -NO2, -CN, 及び-CCHから選択される]で表される化合物、及び医薬的に許容できるその塩及びエステルに関する。
好ましい態様においては、本発明は、Y1及びY2はそれぞれ独立して、-Cl及び-Brから選択された式Iの化合物を含んで成る。
より好ましくは、X1, X2又はX3の1つがHであり、そして他の2つのうち1つ又は両者が-O-C1アルキル、-O-C2アルキル又は-O-C3アルキルである場合である。
本発明のもう1つの態様は、X3がHであり、そして2つの炭素原子及びそれらが置換されるベンゼン環からのそれらの間の結合と共に、X1及びX2は、Oである1つのヘテロ原子を含む6−員の飽和環を形成する式Iの化合物に関する。
本発明のもう1つの態様は、基X1, X2又はX3の1つはメタ位でのHであり、オルト位での基はC1-C6のアルコキシであり、そしてパラ位での基は-Cl, -Br又は-Fであるか、又は基X1, X2又はX3の1つはパラ位でのHであり、そしてオルト位での他の2つの基はC1-C6アルコキシであり、そしてメタ位での基は-Cl, -Br又は-Fである式Iの化合物に関する。
R1は、C1-C6アルキル、飽和5−及び6−員の環、S, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含み、そしてC1-C2アルキル、C1-C3アルコール、-N(CH3)CH3, -C=OCH3から選択された基により任意に置換される飽和5−及び6−員の環、及びS, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む5−及び6−員の環から選択され、
X4は、C1-C2アルキル、C1-C6アルコキシ、フルオロエトキシ、-Cl, -Br, -F, -OCH2C=OOQ, -O-C1-C6アルキル、-OCH2-シクロプロピル、-CH2OCH2-フェニル、飽和及び不飽和5−及び6−員の環、S, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む飽和及び不飽和5−及び6−員の環から選択され、
Qは、H及びC1-C6アルキルから選択され、
Y1及びY2は、-Cl, -Br, -NO2, -C=N及び-C=Hから独立して選択され、但し、Y1及びY2が両者とも-Clであり、そしてR1が-CH3又はフェニルである場合、X4は-Clではない]で表される化合物、及び医薬的に許容できるその塩及びエステルに関する。
本発明のもう1つの好ましい態様は、R1が、-CH(CH3)CH3, ピペラジニル、-CH3, -CH2CH2OH及び-C=OCH3から選択された基により置換されたピペラジニル、ピペラディニル、及びピロリジニル、ピペラディニル及び-N(CH3)CH3から選択された基により置換されたピペラディニルから選択される式IIの化合物に関する。
より好ましくは、本発明は、Y1及びY2が-Cl及び-Brから独立して選択される式IIの化合物に関する。
本発明のもう1つの好ましい態様は、X4が、オルト位でのC1-C6アルコキシであり、より好ましくは、C1-C6アルコキシが、エトキシ、イソプロポキシ及び2−フルオロエトキシから選択される式IIの化合物に関する。好ましい態様においては、R1はピペラジニル及び置換されたピペラジニルから選択される。
a)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
b)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]エタノン;
c)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2,2−ジメチル−プロパン−1−オン;
d) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−シクロペンチル−メタノン;
e)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−シクロヘキシル−メタノン;
g)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−イソキサゾール−52−イル−メタノン;
h)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−フラン−2−イル−メタノン;
i)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
j) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
l)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−フルオロ−6−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
m)1−[4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
n)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
o)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン塩酸塩;
q)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
r)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
s)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
t)1−[4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エメトキシ−4−メトキシ―フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
v) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
w)1−[4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ―フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
x)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
y)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
aa)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
bb)[1,4’]ビピペラジニル−1’−イル−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン;
cc)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
dd)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
ff)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
gg)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン;
hh)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
ii)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン;
kk)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−2−メチル−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
ll)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
mm)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
nn)(4−アミノメチル−ピペリジン−1−イル)−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン;
pp)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
qq)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
rr)1−{4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
ss)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
uu)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
vv)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
ww)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
xx)4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン;及び
yy) [4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノンから成る群から選択された式Iの化合物に関する。
a)1−{4−[4,5−ビス(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
b)[4,5−ビス(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
c)[4,5−ビス(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
d)[4,5−ビス(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
e)[1,4’]ビピペラジニル−1’−イル−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン;
g)4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン;
h)[4,5−ビス−(4−シアノ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
i)1−(4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
j)1−(4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−フルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
l)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン塩酸塩;
m)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸メチル(2−メチルアミノ−エチル)−アミド、トリフルオロ酢酸塩;
n)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸メチル(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミド、トリフルオロ酢酸塩;
o)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、トリフルオロ酢酸塩;
q)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン酢酸塩;
r)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−2−プロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩;
s)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、塩酸塩;
t)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド塩酸塩;
v)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソブトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン塩酸塩;
w)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(3−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン塩酸塩;
x){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩;
y){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−フルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−ピペラジン−1−イル−メタノン;
aa)2−アミノ−1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
bb)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−2−ヒドロキシ−エタノン;
cc)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−2,3−ジヒドロキシ−プロパン−1−オン;
dd)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2,3−ジヒドロ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
ff)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸アミド;
gg)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
hh))[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
ii)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
kk)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
ll)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
mm)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
nn))[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
pp)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
qq)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸アミド;
rr)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミド;
ss)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
uu)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
vv)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
ww)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−4−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
xx)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−メタノン;及び
yy)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩から成る群から選択された式Iの化合物に関する。
a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
b)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
c)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
d)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
e)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
g)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
h)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
i)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン;
j)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−クロマン−8−イル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
l)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
m)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
n)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
o)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
q){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−ピペラジン−1−イル−メタノン;
r){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−イミダゾール−1−イル−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−ピペラジン−1−イル−メタノン;
s)[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン塩酸塩;
u)[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン塩酸塩;
v)[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
w)1−{4−[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
x)[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン塩酸塩;
z)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
aa)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩;
bb)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
cc)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
ee)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,5−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
ff)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
gg)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン;
hh) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
jj)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン塩酸塩;
kk)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
ll)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
mm) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
oo)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジイソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
pp)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,5−ジイソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン塩酸塩;
qq)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
rr)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(3−ヒドロキシメチル−5−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
tt)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(3−メトキシ−5−メトキシメチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
uu)3−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−イソブチリル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−5−メトキシメチル−安息香酸;
vv)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシメチル−2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
ww)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−6−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;及び
xx)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシメチル−2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノンから成る群から選択された式Iの化合物に関する。
a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
b)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−トレオ[4−(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
c)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−エリトロ[4−(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
d)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−プロパン−2−オン;
e)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]− [1,4]ジアゼパン−1−イル−メタノン;
g)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
h)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルバルデヒド;
i)4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−2−オン;
j)4−{4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−2−オン;
l)1−{4−[2−(5−クロロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;及び
m)[5−(4−クロロ−フェニル)−4−(4−エチニル−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノンから成る群から選択された式Iの化合物に関する。
a)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
b)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−p−トリル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−エタノン;
c){4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−イソブチリル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;
d){4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−イソブチリル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−フェノキシ}−酢酸;
e)2−メチル−1−[2,4,5−トリス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−プロパン−1−オン;
g)[2−(2−クロロ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
h)[2−(3−ブロモ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
i)[2−ビスフェニル−3−イル−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
k)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
l)1−[5−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−4−(4−ニトロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
m)1−[4−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−5−(4−ニトロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
n)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
p)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
q)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
r)[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン;
s)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
u)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−ペンチルオキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
v)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩;
w)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(3−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩;
x)1−{4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
z)1−{4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;及び
aa) [4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル}−エタノンから成る群から選択された式IIの化合物に関する。
本発明の1つの態様はまた、活性成分としての本発明の化合物、及び医薬的に許容できるキャリヤーを含んで成る医薬組成物である。好ましくは、本発明の医薬組成物は、経口又は非経口投与のための適切である。
医薬組成物は、例えば錠剤、被覆された錠剤、糖剤、硬質又は軟質ゼラチンカプセル、溶液、エマルジョン又は懸濁液の形で経口投与され得る。投与は、例えば坐剤を用いて直腸的に;軟膏、クリーム、ゲル又は溶液を用いて局部的に又は経口的に;又は注射用溶液を用いて非経口的に行われ得る。
軟質ゼラチンカプセルへの使用のための適切な賦形剤は例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体又は液体ポリオール、等を包含し;しかしながら、活性成分の性質によれば、それは、賦形剤が軟質ゼラチンカプセルのためにまったく必要とされない場合であり得る。
坐剤、及び局部又は皮下適用に関しては、使用され得る賦形剤は、例えば天然又は硬化された油、ワックス、脂肪及び半固体又は液体ポリオールを包含する。
医薬組成物はまた、保存剤、溶解剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、付臭剤、浸透圧の変動のための塩、緩衝液、被覆剤又は酸化防止剤を含むことができる。それらはまた、他の治療的に価値ある剤も含むことができる。
本発明はまた、1つの薬剤、より好ましくは、細胞増殖性疾患の処理又は制御のための薬剤、最も好ましくは癌の処理又は制御のための薬剤の調製のためへの上記に記載される化合物の使用にも関する。
例えば、それらは乳腫瘍、結腸腫瘍、肺腫瘍又は前立腺腫瘍の処理において有用である。
最終的に、本発明は、治療への使用のための式Iの化合物及び式IIの化合物に関する。
例示されるような本発明の化合物は、好都合には、約70mM〜約100mMのIC50を示す。
本発明の化合物の治療的有効量とは、疾病の徴候を妨げるか、軽減するか、又は改善するために効果的であるか、又は処理される対象の生存を延長するために効果的である化合物の量を意味する。治療的有効量の決定は、当業者の範囲内である。
V1, V2, V3, V4, V5は、水素、-OV6, -SV7, -NV8V9, -CONV8V9, -COOV10, ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、C1-C6アルキル(任意には、V11により置換され得る)、及びシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され;
V1, V2は共に、任意にはV10により置換され得る、1又は複数のヘテロ原子と共に複素環式化合物の一部を形成することができ;
V2, V3は共に、任意にはV10により置換され得る、1又は複数のヘテロ原子と共に複素環式化合物の一部を形成することができ;
Vは、COV12及びCONV13V14から選択され;
V6は、水素、C1-C6アルキル(任意には、V11 により置換され得る)、及びシクロアルキルの群から選択され;
V7は、水素及びC1-C6アルキルの群から選択され;
V8, V9は、水素、C1-C6アルキル及びシクロアルキルの群からそれぞれ独立して選択され;
V8, V9は共に、1又は複数のヘテロ原子と共に複素環式化合物の一部を形成でき;
V10は、水素、C1-C6アルキル及びシクロアルキルの群から選択され得;
V12は、水素、C1-C6アルキル、アリール、複素環式化合物、及びヘテロアリールの群から選択され;
V13及びV14は、C1-C6アルキル、シクロアルキル、V11により置換されたC1-C4アルキルの群から独立して選択され;又は
V13及びV14は、共に、複素環式化合物、例えばモルホリン、ピペリジン、ピロリジン及びピペラジンの一部を形成することができ;ピペラジンはC1-C6アルキル、ヒドロキシアルキル、アシル、ヒドロキシ及びアミノにより置換されたアシル、アルキルスルホニル、CONH2, CONV8V7, ケト、ヒドロキシにより置換され得;
ピペラジンは、ジアルキルアミン、ピロリジン、又はピペラジンにより置換され得る。
VがCOV12である場合、式5の化合物を、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で0℃〜25℃で、式CICOV12の化合物(既知の化合物又は既知方法により調製された化合物)と反応せしめ、式1の化合物を得る。
VがCONV13V14(但し、NHV13V14は、既知の化合物が又は既知方法により調製された化合物である)である場合、式5の化合物を、トリエチルアミンの存在下で0℃でホスゲンと反応せしめ、続いて、式HNV13V14の化合物により処理し、式1の化合物を得る。
スキームIII に示されるように、式8の化合物を、ホスゲン及びトリエチルアミンとの反応、続くNHV8V9(既知の化合物又は既知方法により調製された化合物)の処理により、式6の化合物から調製することができる。
式4(Y1=Y2)の化合物を調製することが所望される場合、存在する方法の改良を行うことができる。ベンズアルデヒド及びメソ−1,2−ビス−(2−ヒドロキシ−フェニル)−エタン−1,2−ジアミンの等モル混合物を用いて、1,2−ジアミンの混合物を得る(スキームIV)。Knolker, H. J., など. Tetrahedron Letters 1998, 39, p. 9407。次に、それを、ジメチルアミノピリジンの存在下でジ−t−ブチルカーボネートと反応せしめ、HPLC精製の後、式9の化合物を得る。次に、化合物9を、温酢酸中、臭酸による処理により、式4の化合物に転換する。
式11(V16はいずれかの適切な基、例えばV1, V2, V3, V4又はV5であり得る)の化合物を、従来の方法を用いて、V6X(X=Cl, Br, I)による式10の化合物のアルキル化により調製することができる(スキームV)。フェノキシドアニオンを、塩基、例えば炭酸セシウム又は炭酸カリウムにより生成する。反応は典型的には、還流アセトン下で行われる。V6を、Mitsunobu反応(例えば、Hughes, D. L. Org. React. 1992, 42, 333-656を参照のこと)を用いて導入することができる。
本発明は次の例を包含する。示される構造式に関しては、酸素及び窒素は、化合物名称により示されるように、それらに結合される水素を有することが理解される。次の例は、本発明の化合物の好ましい調製方法を例示するが、それらは本発明を制限するものではない。
例1に記載されるのと類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]エタノン: C25H22N203C12 についてのHR-MS (EI, m/z) (M+) の計算値:468.1007;実測値: 468.1020。
c) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−シクロペンチル−メタノン:C29H28N203C12についてのHR-MS (EI, m/z) (M+) の計算値:522.1477;実測値:522.1470。
d)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−シクロヘキシル−メタノン:C30H30N203C12についてのHR-MS (EI, m/z) (M+) の計算値:536.1633;実測値:536.1633。
f)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−イソキサゾール−5−イル−メタノン:C27H21N304C12についてのHR-MS (EI, m/z) (M+) の計算値:521.0909;実測値: 521.0892。
g)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−フラン−2−イル−メタノン:C28H20N204C12についてのHR-MS (EI, m/z) [(M- 2H)+] の計算値 :518.0800;実測値:518. 0802。
h)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン:C28H20N204C12についてのHR-MS (EI, m/z) [(M- 2H)+] の計算値 : 467.1289;実測値:467.1295。
j){4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−イソブチリル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−フェノキシ}−酢酸エチルエステル:C29H29N204C12 についてのHR-MS (EI, m/z) [(M+H)+]の計算値 : 539.1499;実測値:539.1506.出発エチル(4−シアノ−フェノキシ)−アセテートを、Kirkiacharian, S.; Goma, J. R. など. Ann. Pharm. Fr. 1989,47, 16-23に記載されるようにして、4−ヒドロキシ−ベンゾニトリル及びエチル風呂もアセテートから調製された。
l)2−メチル−1−[2,4,5−トリス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−プロパン−1−オン:C25H22N20C13についてのHR-MS (EI, m/z) [(M+H)+]の計算値 :471.0797;実測値:471.0814。
m)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−エタノン:C24H21N202Cl2 についてのHR-MS (EI, m/z) [(M+H)+]の計算値 : 439.0980;実測値:439.0967。
例1及び3に記載されるのと類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)[2−(2−クロロ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C26H24N40C13 についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:513.1009;実測値:513. 1013。
c)[2−ビスフェニル−3−イル−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C33H31N40C12についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:569.1870;実測値: 569.1875。
d)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(3−ピロリジン−1−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C30H32N50C12についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:548.1979;実測値: 548.1980。
e)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C28H29N403C12 についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:539.1610 ;実測値:539.1613。
g)1−[4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−エタノン:C30H31N404Br2 についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 669.0707;実測値:669.0710。
i)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン:C29H31N403Br2についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:641.0758;実測値: 641.0765。
アセトニトリル(50ml)中、Vogtle, F. ; Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976,109, 1-40により記載される方法に従って調製された、メソ−1,2−ビス−(2−ヒドロキシ−フェニル)−エタン−1,2−ジアミン(5.38g, 22mモル)の溶液に、4−ニトロベンズアルデヒド(3.33g, 22mモル)及び4−クロロベンズアルデヒド(3.33g, 23.5mモル)を添加した。
a)1−[5−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−4−(4−ニトロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン(48mg、40%):C26H25N304C1についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:478.1528;実測値:478.1533。
例6及び7に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C29H31N402C12についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:537.1819; 実測値: 537.1828。
c)[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン:C35H41N402C12についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:619.2601; 実測値: 619.2606。
d)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン:C31H35N403C12 についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:581.2081; 実測値:581.2082。
f)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−ペンチルオキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C31H35N402C12についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:565.2132; 実測値: 565.2138。
g)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩:C28H29N402C12 についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:523.1662; 実測値: 523.1666。
i)1−{4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン:C30H31N403Br2 についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:653.0758; 実測値:653.0771。
j)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン:C30H33N403Br2についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:655.0914; 実測値:655.0928。
l) [4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル}−エタノン:C31H35N403Br2 についてのHR-MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 669.1071; 実測値:669.1069。
例9に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C30H33N405SC12 についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:631.1543;実測値:631.1549。
c)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン:C29H30N304C12 についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:554.1608;実測値: 554.1614。
d)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C30H33N403C12についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:567.1924;実測値:567.1929。
f)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−2−オン:C29H29N404Cl2 についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:567.1561;実測値: 567.1571。
g) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C30H33N403C12についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:567.1924;実測値:567.1927。
i)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノンを、[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル]−メタノン(例10g)のスルホニル化により調製した:C31H35N405SC12についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:645.1700;実測値:645.1710。
j)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C32H37N403C12についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 595.2237;実測値:595.2240。
l)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C32H37N403C12 についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:595.2237;実測値:595.2241。
m)[1,4’]ビピペラジニル−1’−イル−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン:C36H43N403C12についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:649.2707;実測値:649.2712。
o)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C33H39N403C12についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:609.2394;実測値:609.2395。
p)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン:C30H32N304C12についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:568.1765;実測値:568.1768。
r)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン:C30H31N404C12についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:581.1717;実測値:581.1723。
s)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−メタノン:C32H36N304C12についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:596.2078;実測値:596.2081。
u)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(3−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C31H35N403CI2についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:581.2081;実測値:581.2081。
v)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−2−メチル−ピペラジン−1−イル}−エタノン:C33H37N404C12についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:623.2187;実測値:623.2190。
x)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン:C31H34N304C12 についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:582.1921;実測値:582.1926。
z)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン:C31H35N404Br2についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:685.1020;実測値:685.1031。
aa)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C29H31N403Br2 についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:641.0758;実測値:641.0762。
cc)1−{4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン:C31H33N404Br2についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:683.0863;実測値:683.0866。
ee)4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルバルデヒド: C30H31N404Br2についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:669.0707;実測値:669.0713。
ff)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン:C34H39N403Br2についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:709.1384;実測値: 709.1401。
hh)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C32H37N403Br2についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:683.1227;実測値:683.1231。
ii)4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン: C29H29N404Br2 についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:655.0550;実測値:655.0557。
kk)1−{4−[4,5−ビス(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン:C32H35N404Br2についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:697.1020;実測値:697.1028。
mm)[4,5−ビス(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C31H35N403Br2 についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:669.1071;実測値:669.1078。
oo)[1,4’]ビピペラジニル−1’−イル−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン:C36H43N403Br2 についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:737.1697;実測値:737.1707。
pp)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C32H37N403Br2についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 683.1227;実測値: 683.1232。
rr)[4,5−ビス−(4−シアノ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C32H33N603についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:549.2609;実測値:549.2614。
ss)1−(4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C32H35N405C12についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:625.1979;実測値:625.1987。
uu)4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−フルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−2−オン:C29H28N404FC12についてのHR−MS(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:585.1466;実測値:585.1475。
例9に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン塩酸塩;C29H31N4O3Cl2について計算されたHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:553.1768;実測値:5513.1773。
c)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸メチル(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミド、トリフルオロ酢酸塩:C30H35N403C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:569.2081;実測値:569.2085。
d)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、トリフルオロ酢酸塩:C29H33N403C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 555.1924;実測値:555.1940。
f)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン酢酸塩:C34H39N403C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:621.2394;実測値:621.2400。
g)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−2−プロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩:C30H33N403C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:567.1924;実測値:567.1932。
i)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド塩酸塩:C32H37N404C12 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 611.2187;実測値:611.2197。
j)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−ピペラジン−1−イル−エチル)−アミド塩酸塩:C32H38N503C12 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:610.2346;実測値: 610.2348。
l)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(3−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン塩酸塩:C31H35N403C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:581.2081;実測値:581.2084。
m){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩:C30H33N404CI2 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:583.1874;実測値:583.1875。
o){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−フルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン塩酸塩:C34H38N403FC12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:639.2300;実測値:639.2303。
例12に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−2−ヒドロキシ−エタノン:C32H35N405C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:625.1979;実測値:625.1984。
塩化水素ガスを、圧力管において、無水エタノール(20ml)中、2,4−ジエトキシベンゾニトリル(1.86g, 9.7mモル)の溶液に、−10℃で6時間、通した。管を密封し、そして室温で12日間、攪拌した。溶媒の蒸発、及びジエチルエーテルにおける残渣の粉砕により、エチル2,4−ジエトキシ−ベンズイミデート塩酸塩(2.53g, 95%)を得た。
例17に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン:C30H32N304C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:568.1765;実測値:568.1766。
c)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C31H35N403C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 581.2081;実測値:581.2087。
d)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン:C32H35N404C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:609.2030;実測値:609.2035。
f)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン:C35H41N403C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:635. 2550;実測値:635. 2561。
h)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C32H37N403Br2についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 683.1227;実測値:683.1228。
i)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン:C30H32N304Br2についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:656.0754;実測値: 656.0760。
例15に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を、[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン(例17)から調製した。
a)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸アミド:C31H34N504C12 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:610.1983;実測値: 610.1983。
例20に記載されるのと類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−エチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C30H33N402C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:551.1975;実測値: 551.1984。
c)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C31H35N402C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:565.2132;実測値:565.2135。
e)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−メタノン:C32H36N503Cl2 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:608.2190;実測値:608.2201。
例20に記載されるのと類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩:C32H31N402C12 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:537.1819;実測値:537.1826。
c)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン:C31H34N402C12F についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:583.2038;実測値:583.2041。
d)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C28H28N402C12FについてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:541.1568;実測値: 541.1571。
f)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン:C32H36N402FC12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:597.2194;実測値:597.2197。
g)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C30H32N402FC12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:569.1881;実測値:569.1887。
i)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン:C30H32N404SFC12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 633.1500;実測値:633.1506。
j)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン:C29H28N403FC12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:569.1517;実測値:569.1529。
l)4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(24−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン:C28H26N403FBr2についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:643.0350;実測値: 643.0349。
m)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン:C28H27N303FC12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:630.0398;実測値: 630.0414。
o)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン:C31H34N402FBr2についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:671.1027;実測値:671.1036。
p)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C28H28N402FBr2 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:629.0558;実測値: 629.0569。
例23及び9に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を調製した。
a){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−ピペラジン−1−イル−メタノン:C31H36N503C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:596.2190;実測値: 596.2196。
例23及び25に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン塩酸塩:C29H30N402Gl2についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:571.1429;実測値:571.1438。
c)[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン:C28H27N303C13 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:558.1113;実測値: 558.1118。
d)1−{4−[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン:C30H30N403C13についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:599.1378;実測値:599.1388。
f)4−[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン:C28H26N403C13 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:571.1065;実測値: 571.1071。
例27に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩:C29H31N403C12 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:553.1768;実測値:553.1776。
c)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン:C31H35N404C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 597.2030;実測値:597.2037。
e)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,5−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノンを、[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,5−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン(例28d)のスルホニル化により調製した:C31H35N405SC12 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:645.1700;実測値:645.1714。
g)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン:C31H33N404C12 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:595.1874;実測値:595.1879。
h) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C31H35N403Cl2 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:581.2081;実測値:581.2088。
j)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン塩酸塩:C33H39N404C12 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:625.2343;実測値:625.2352。
l)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン:C33H37N404C12 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:623.2187;実測値:623.2195。
m) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン:C36H43N403C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:649.2707;実測値:649.2717。
o)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジイソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン:C32H37N403C12 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:595.2237;実測値: 595.2244。
p)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,5−ジイソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン塩酸塩:C32H37N403C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:595.2237;実測値:595.2243。
例29に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)引用により本明細書に組み込まれるアメリカ仮出願、例33におけるような{3−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−5−メトキシ−フェニル}−メタノールからの1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(3−ヒドロキシメチル−5−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン:C27H27N203Cl2についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 497.1393;実測値:497.1402。
c)引用により本明細書に組み込まれるアメリカ仮出願、例34におけるような4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(3−メトキシ−5−メトキシメチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾールからの1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(3−メトキシ−5−メトキシメチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン:C28H29N203C12 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:511.1550;実測値:511.1556。
e)引用により本明細書に組み込まれるアメリカ仮出願、例32におけるような4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシメチル−2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾールからの1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシメチル−2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン。
例33に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−トレオ[4−(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン:C34H40N404C12 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:639.2500;実測値:639.2508。
例9に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]− [1,4]ジアゼパン−1−イル−メタノン:C31H34N403C12についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 581.2081;実測値:581.2086。
c)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン:C34H38N404CI2についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値: 637.2343;実測値:637.2348。
d)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルバルデヒド:C31H32N404Cl2 についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:595.1874;実測値:595.1882。
例9に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を調製した。
a)4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−2−オン:
b)引用により本明細書に組み込まれるアメリカ仮出願、例47bにおけるような4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾールからの4−{4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−2−オン:C29H25N404F3Br2についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:709.0268;実測値:709.0280。
例3に記載されるのに類似する態様で、次の化合物を、引用により本明細書に組み込まれるアメリカ仮出願、例47eにおけるように、4−(4−クロロ−フェニル)−5−(4−エチニル−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾールから調製した。
a)[5−(4−クロロ−フェニル)−4−(4−エチニル−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン:C37H41N403C1についてのHR-MR(ES, m/z)[(M+H)+]の計算値:625.2940;実測値:625.2943。
p53とMDM2タンパク質との相互作用を阻害する化合物の能力を、組換えGST−標識されたMDM2がp53のMDM2−相互作用領域に類似するペプチドに結合するELISA(酵素−連結された免疫吸着アッセイ)により測定した(Bottgerなど., J. Mol. Bio. 1997, Vol. 269, p.744-756)。このペプチドを、ストレプタビジン被覆されたウェルに結合するN−末端ビオチンを通して96ウェルプレートの表面に固定する。MDM2を、抗−MDM2マウスモノクローナル抗体(SMP-14, Santa Cruz Biotech)の存在下で個々のウェルに添加する。結合されなかったMDM2タンパク質の除去の後、ペルオキシダーゼ結合された第2抗体(抗−マウスIgG, Roche Molecular Biochemicals)及びペプチド結合されたMDM2の量を、ペルオキシダーゼ基質(MTB Microwell Peroxydase Substrate System, Kirkegaard & Perry Labs)の添加により比色的に決定する。
Claims (26)
- 下記一般式I:
R1は、
(1)C1-C6アルキル,
(2)-NHCH2CH2R2,
(3)- N(CH2CH20H)CH2CH20H,
(4)-N(CH3) CH2CH2 NHCH3,
(5)- N(CH3)CH2CH2N(CH3)CH3、
(6)飽和4−、5−及び6−員の環、並びに
(7)S, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む飽和及び不飽和の5−及び6−員の環、
から選択され、上記環(7)は、任意には、下記の置換基:
(a)C1-C6アルキル、
(b)-C(=O)-R5,
(c)-OH,
(d)ヒドロキシにより置換されたC1-C6アルキル、
(e)−NH2により置換されたC1-C6アルキル、
(f)-N(CH 3 ) 2 、
(g)-SO2CH3,
(h)=O,
(i)-CH2C(=O)CH3 、並びに
(j)S, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む5−及び6−員の飽和環、
から成る群から選択される置換基により置換されており、
R5は、H、C1-C6アルキル、-NH2、-N(CH3)2、ヒドロキシにより任意に置換されたC1-C6アルキル、及びNH2により任意に置換されたC1-C6アルキルから選択され、
R2は、-N(CH3)CH3、-NH2、モルホリニル及びピペラジニルから選択され、
X1、X2及びX3は独立して、-OH、C1-C2アルキル、C1-C6アルコキシ、-Cl、-Br、-F、-CH20CH3、及び-CH20CH2CH3から選択され、又はX1、X2もしくはX3の1つはHであり、そして他の2つは独立して、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、Cl、Br、F、-CF3、-CH20CH3、-CH20CH2CH3、-OCH2CH2R3、-OCH2CF3、及び-OR4から選択され、又はX1、X2もしくはX3の1つはHであり、そして他の2つは、それらが置換されているベンゼン環からの2つの炭素原子及びそれらの間の結合と共に、S、N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む、5−又は6−員の飽和環を形成し、
R3は、-F、-OCH3、-N(CH3)CH3、-Cl及び-Brから選択され、あるいはS、N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む不飽和5−及び6−員の環から選択され、
R4は、3−〜5−員の飽和環であり、そして
Y1及びY2はそれぞれ独立して、-Cl、-Br、-NO2、-CN、及び-CCHから選択される]
で表される化合物、及び医薬的に許容できるその塩及びエステル。 - Y1及びY2はそれぞれ独立して、-Cl及び-Brから選択される請求項1記載の化合物。
- R1が、モルホリニル、ピペラジニル(piperazinyl)、ピペリジニル(piperidinyl)、シクロペンチル、シクロへキシル、チオフェニル、イソキサゾリル及びフラニル、ピペラジニル(C1-C3アルキル、- C1-C2 アルコキシ、-C(=O)CH3、-S02CH3、-OH、-CH2NH2、-C=OCH2NH2、-C(=O)CH20H、-C(=O)CH(OH) CH20H、-CH2 CH(OH)-CH20H、-C(=O)NH2、及び-C(=O)N(CH3)CH3、-C(=O)CH(CH3)2、-CH2C(=O)CH3、- CH2CH(OH)CH3、-CH(CH3)CH(OH)CH3及び-CH2CH20Hから選択された少なくとも1つの基により置換されている)から選択される請求項1記載の化合物。
- X1, X2及びX3の1つはHであり、そして他の2つはヒドロキシ、C1-C6アルコキシ、Cl、Br、F、- CH20CH3、-CH20CH2CH3、C1-C2 アルキル、-OCH2CH2R3 及び-OR4から独立して選択され、ここでR3は-F、-OCH3、-N(CH3)CH3、並びにS、N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む不飽和5−員の環から選択され、そしてR4はシクロペンチルであり、あるいはX1, X2又はX3の1つはHであり、そして他の2つは、置換された炭素原子を有するベンゼン環からの2つの炭素原子及びそれらの間の結合と共に、S, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む5−員の飽和環を形成する、請求項1記載の化合物。
- X1, X2又はX3の1つがHであり、他の2つは-OCH3 及び-CH2OCH2CH3から独立して選択される請求項4記載の化合物。
- X1, X2又はX3の1つがHであり、そして他の2つのうち1つ又は両者が-O-C1アルキル、-O-C2アルキル又は-O-C3アルキルである請求項4記載の化合物。
- R3がイミダゾリルである請求項4記載の化合物。
- X3がHであり、そしてX1及びX2は、2つの炭素原子及びそれらが置換されるベンゼン環からのそれらの間の結合と共に、Oである1つのヘテロ原子を含む6−員の飽和環を形成する請求項1記載の化合物。
- 基X1, X2又はX3の1つはメタ位でのHであり、オルト位での基は、C1-C6アルコキシ及び-OCH2CF3から選択され、そしてパラ位での基はC1-C6アルコキシである請求項1記載の化合物。
- オルト位でのX1, X2又はX3基が、エトキシ、イソプロポキシ及び-OCH2CF3から選択され、そしてパラ位での基がメトキシ及びエトキシから選択される請求項9記載の化合物。
- R1がピペラジニル及び置換されたピペラジニルから選択される請求項10記載の化合物。
- 基X1, X2又はX3の1つはメタ位でのHであり、オルト位での基はC1-C6のアルコキシであり、そしてパラ位での基は-Cl、-Br又は-Fであるか、あるいは基X1、X2又はX3の1つはパラ位でのHであり、そしてオルト位での他の2つの基はC1-C6アルコキシであり、そしてメタ位での基は-Cl、-Br又は-Fである請求項1記載の化合物。
- 下記式II:
R1は、
(1)C1-C6アルキル、
(2)飽和5−及び6−員の環、並びに
(3)S, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む飽和5−及び6−員環、
から選択され、上記(3)の環は、任意には、下記の置換基:
(a)C1-C2アルキル、
(b)C1-C3アルコール、
(c)-N(CH3)CH3、
(d)-C(=O)CH3、並びに
(e)S、N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む5−及び6−員の環、
から選択される置換基により置換されており、
X4は、C1-C2アルキル、C1-C6アルコキシ、フルオロエトキシ、-Cl、-Br、-F、-OCH2C=OOQ、-O-C1-C6アルキル、-OCH2-シクロプロピル、-CH2OCH2-フェニル、飽和及び不飽和5−及び6−員の環、S, N及びOから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む飽和及び不飽和5−及び6−員の環から選択され、
Qは、H及びC1-C6アルキルから選択され、
Y1及びY2は、-Cl、-Br、-NO2、-CN及び-CCHから独立して選択され、但し、Y1及びY2が両者とも-Clであり、そしてR1が-CH3又はフェニルである場合、X4は-Clではない]
で表される化合物、及び医薬的に許容できるその塩及びエステル。 - X4が、-CH3、C1-C5アルコキシ、-Cl、-Br、-OCH2C(=O)OQ (ここで、QはH又は-CH2CH3である)、フェニル及びピロリジニルから選択される請求項13記載の化合物。
- X4が、-CH3、C1-C6アルコキシ、-OCH2C(=O)OQ (ここで、QはH又は-CH2CH3である)、フェニル及びピロリジニルから選択される請求項14記載の化合物。
- R1が、-CH(CH3)CH3、ピペラジニル(piperazinyl)、-CH3、-CH2CH2OH及び-C=OCH3から選択された基により置換されたピペラジニル、ピペリジニル(piperidinyl)、並びにピロリジニル、ピペラディニル及び-N(CH3)CH3から選択された基により置換されたピペラディニルから選択される請求項13記載の化合物。
- C1-C6アルキルが、C1アルキル、C2アルキル及びC3アルキルから選択される請求項13記載の化合物。
- Y1及びY2が-Cl及び-Brから独立して選択される請求項13記載の化合物。
- X4が、オルト位でのC1-C6アルコキシである請求項18記載の化合物。
- 前記C1-C6アルコキシが、エトキシ、イソプロポキシ及び2−フルオロエトキシから選択される請求項19記載の化合物。
- R1がピペラジニル及び置換されたピペラジニルから選択される請求項20記載の化合物。
- a)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
b)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]エタノン;
c)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2,2−ジメチル−プロパン−1−オン;
d) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−シクロペンチル−メタノン;
e)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−シクロヘキシル−メタノン;
f)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−チオフェン−2−イル−メタノン;
g)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−イソキサゾール−52−イル−メタノン;
h)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−フラン−2−イル−メタノン;
i)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
j) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
k)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
l)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−フルオロ−6−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
m)1−[4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
n)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
o)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン塩酸塩;
p)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
q)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
r)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
s)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
t)1−[4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エメトキシ−4−メトキシ―フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
u)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−2−オン;
v) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
w)1−[4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ―フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
x)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
y)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(2,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
z)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;
aa)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
bb)[1,4’]ビピペラジニル−1’−イル−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン;
cc)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
dd)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
ee)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
ff)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
gg)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン;
hh)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
ii)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン;
jj)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(3−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
kk)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−2−メチル−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
ll)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−3−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
mm)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
nn)(4−アミノメチル−ピペリジン−1−イル)−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン;
oo)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
pp)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
qq)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
rr)1−{4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
ss)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
tt)4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルバルデヒド;
uu)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
vv)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
ww)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
xx)4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン;及び
yy) [4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノンから成る群から選択される請求項1記載の化合物。 - a)1−{4−[4,5−ビス(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
b)[4,5−ビス(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
c)[4,5−ビス(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
d)[4,5−ビス(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
e)[1,4’]ビピペラジニル−1’−イル−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン;
f)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
g)4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン;
h)[4,5−ビス−(4−シアノ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
i)1−(4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
j)1−(4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−フルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
k)4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−フルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−2−オン;
l)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン塩酸塩;
m)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸メチル(2−メチルアミノ−エチル)−アミド、トリフルオロ酢酸塩;
n)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸メチル(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミド、トリフルオロ酢酸塩;
o)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、トリフルオロ酢酸塩;
p)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−アミノ−エチル)−アミド、トリフルオロ酢酸塩;
q)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン酢酸塩;
r)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−2−プロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩;
s)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン、塩酸塩;
t)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド塩酸塩;
u)4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボン酸(2−ピペラジン−1−イル−エチル)−アミド塩酸塩;
v)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソブトキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン塩酸塩;
w)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(3−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン塩酸塩;
x){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩;
y){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−フルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−ピペラジン−1−イル−メタノン;
z){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−フルオロ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン塩酸塩;
aa)2−アミノ−1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
bb)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−2−ヒドロキシ−エタノン;
cc)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−2,3−ジヒドロキシ−プロパン−1−オン;
dd)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2,3−ジヒドロ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
ee)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミド;
ff)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸アミド;
gg)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
hh))[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
ii)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
jj)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
kk)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
ll)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
mm)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
nn))[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
oo)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
pp)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
qq)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸アミド;
rr)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルボン酸ジメチルアミド;
ss)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
tt)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−エチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
uu)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
vv)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エチル−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
ww)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロピル−4−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
xx)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−ジメチルアミノ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−メタノン;及び
yy)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩から成る群から選択される請求項1記載の化合物。 - a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
b)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
c)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
d)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
e)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
f)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
g)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
h)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
i)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン;
j)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−クロマン−8−イル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
k)4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(24−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン;
l)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
m)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
n)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
o)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−4−フルオロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
p)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
q){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−ピペラジン−1−イル−メタノン;
r){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−イミダゾール−1−イル−エトキシ)−4−メトキシ−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−ピペラジン−1−イル−メタノン;
s)[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン塩酸塩;
t)[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン塩酸塩;
u)[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン塩酸塩;
v)[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−モルホリン−4−イル−メタノン;
w)1−{4−[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
x)[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン塩酸塩;
y)4−[2−(4−クロロ−2−エトキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン;
z)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
aa)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩;
bb)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
cc)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−5−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
dd)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,5−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン塩酸塩;
ee)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,5−ジエトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
ff)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
gg)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−2−オン;
hh) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
ii)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
jj)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン塩酸塩;
kk)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
ll)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
mm) [4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エトキシ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
nn)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−5−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩;
oo)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,4−ジイソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
pp)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2,5−ジイソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン塩酸塩;
qq)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−メチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
rr)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(3−ヒドロキシメチル−5−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
ss)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(3−ヒドロキシメチル−5−メトキシメチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−エタノン;
tt)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(3−メトキシ−5−メトキシメチル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
uu)3−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−イソブチリル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−5−メトキシメチル−安息香酸;
vv)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシメチル−2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
ww)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−6−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;及び
xx)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(5−エトキシメチル−2,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノンから成る群から選択される請求項1記載の化合物。 - a)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
b)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−トレオ[4−(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
c)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−エリトロ[4−(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
d)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−プロパン−2−オン;
e)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]− [1,4]ジアゼパン−1−イル−メタノン;
f)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−1−メチル−ピペラジン−2−オン;
g)1−{4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
h)4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−カルバルデヒド;
i)4−{4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−2−オン;
j)4−{4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−[4−メトキシ−2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル}−ピペラジン−2−オン;
k)[4,5−ビス−(4−エチニル−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]− (4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
l)1−{4−[2−(5−クロロ−2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;及び
m)[5−(4−クロロ−フェニル)−4−(4−エチニル−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノンから成る群から選択される請求項1記載の化合物。 - a)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
b)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−p−トリル−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−エタノン;
c){4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−イソブチリル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−フェノキシ}−酢酸エチルエステル;
d){4−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−1−イソブチリル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル]−フェノキシ}−酢酸;
e)2−メチル−1−[2,4,5−トリス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−プロパン−1−オン;
f)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−エタノン;
g)[2−(2−クロロ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
h)[2−(3−ブロモ−フェニル)−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
i)[2−ビスフェニル−3−イル−4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン;
j)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(3−ピロリジン−1−イル−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
k)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−メトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
l)1−[5−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−4−(4−ニトロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
m)1−[4−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−5−(4−ニトロ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
n)1−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
o)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
p)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
q)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン;
r)[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−メタノン;
s)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
t){4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(2−メチル−ブトキシ)−フェニル]−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル}−ピペラジン−1−イル−メタノン;
u)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−ペンチルオキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン;
v)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩;
w)[4,5−ビス−(4−クロロ−フェニル)−2−(3−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−ピペラジン−1−イル−メタノン、トリフルオロ酢酸塩;
x)1−{4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;
y)[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−エトキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−メタノン;
z)1−{4−[4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル]−ピペラジン−1−イル}−エタノン;及び
aa) [4,5−ビス−(4−ブロモ−フェニル)−2−(2−イソプロポキシ−フェニル)−4,5−ジヒドロ−イミダゾール−1−イル]−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル}−エタノンから成る群から選択される請求項13記載の化合物。
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