RU2007121505A - Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы - Google Patents

Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2007121505A
RU2007121505A RU2007121505/04A RU2007121505A RU2007121505A RU 2007121505 A RU2007121505 A RU 2007121505A RU 2007121505/04 A RU2007121505/04 A RU 2007121505/04A RU 2007121505 A RU2007121505 A RU 2007121505A RU 2007121505 A RU2007121505 A RU 2007121505A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
ylmethylene
dihydro
phenyl
dihydroindol
Prior art date
Application number
RU2007121505/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2406725C2 (ru
Inventor
Юнцинь ВАНЬ (US)
Юнцинь Вань
Юань МИ (US)
Юань Ми
И. Фань (Us)
И. Фань
Дай ЧЭН (US)
Дай Чэн
И. Лю (Us)
И. Лю
Натанаэл Шиандер ГРЕЙ (US)
Натанаэл Шиандер ГРЕЙ
Памела А. ОЛБО (US)
Памела А. ОЛБО
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2007121505A publication Critical patent/RU2007121505A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2406725C2 publication Critical patent/RU2406725C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:в которой U, V и W независимо выбраны из группы, включающей CRи N; где Rвыбран из группы, включающей водород и C-Салкил;Q выбран из группы, включающей NR, NNR, NO и CR; где Rвыбран из группы, включающей водород и C-Салкил;Lвыбран из группы, включающей -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -C(O)NR-, -NR- и С-Сгетероарил; где Rвыбран из группы, включающей водород и С-Салкил;Lвыбран из группы, включающей связь, -O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -C(O)NR- и -NR-; где Rвыбран из группы, включающей водород и C-Салкил;n равно 0 или 1;m равно 0, 1, 2, 3 или 4;Rвыбран из группы, включающей С-Сарил, С-Сгетероарил, С-Сциклоалкил и С-Сгетероциклоалкил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, содержащийся в R, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C-Салкил, C-Салкоксигруппу, галогензамещенный C-Салкил, галогензамещенную C-Салкоксигруппу, С-Сарил-С-Салкил, С-Сгетероарил-С-Салкил, С-Сциклоалкил-С-Салкил и С-Сгетероциклоалкил-С-Салкил; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен кислородом;где любой арильный, гетероарильный, циклоалкильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C-Салкил, C-Салкоксигруппу, галогензамещенный C-Салкил, галогензамещенную C-Салкоксигруппу и гидроксизамещенный C-Салкил; Rвыбран из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C-Салкил, C-Салкоксигруппу, галогензамещенный C-Салкил, галогензамещенную C-Салкоксигруппу, С-Сарил-С-Салкил, С-Сгетероарил-С-Салкил, С-Сциклоалкил-С-Салкил и С-Сгетероциклоалк

Claims (11)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
в которой U, V и W независимо выбраны из группы, включающей CR5 и N; где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
Q выбран из группы, включающей NR5, NNR5, NO и CR5; где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
L1 выбран из группы, включающей -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5-, -NR5- и С5-С10гетероарил; где R5 выбран из группы, включающей водород и С1-С6алкил;
L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5- и -NR5-; где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
n равно 0 или 1;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из группы, включающей С6-С10арил, С5-С10гетероарил, С3-С12циклоалкил и С3-С8гетероциклоалкил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, содержащийся в R1, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С10арил-С0-С4алкил, С5-С10гетероарил-С0-С4алкил, С3-С12циклоалкил-С0-С4алкил и С3-С8гетероциклоалкил-С0-С4алкил; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен кислородом;
где любой арильный, гетероарильный, циклоалкильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу и гидроксизамещенный C1-С6алкил; R2 выбран из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С10арил-С0-С4алкил, С5-С10гетероарил-С0-С4алкил, С3-С12циклоалкил-С0-С4алкил и С3-С8гетероциклоалкил-С0-С4алкил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, содержащийся в R2, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу;
R3 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и
R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; R6 выбран из группы, включающей С6-С10арил, С5-С10гетероарил, С3-С12циклоалкил и С3-С8гетероциклоалкил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил, содержащийся в R6, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, гидроксигруппу, цианогруппу, -NR5S(O)0-2R5, -S(O)0-2NR5R5, -NR5S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -C(O)NR5R5, -C(O)NR5R7, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и C1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и R7 выбран из группы, включающей С5-С10гетероарил-С0-С4алкил и С3-С10гетероциклоалкил-С0-С4алкил; где любой гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R7, необязательно замещен радикалом, выбранным из группы, включающей диэтиламиноэтил, диметиламиногруппу, аминогруппу, C1-С6алкил, пиримидинил, пиразинил, галогензамещенный C1-С6алкил и -C(O)OR5; и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры.
2. Соединение по п.1, в котором:
W обозначает СН;
L1 выбран из группы, включающей -NR5C(O)-, -C(O)NR5- и С5-С10гетероарил;
где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5- и -NR5-; где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
n равно 0 или 1;
m равно 0, 1, 2 или 3;
R1 выбран из группы, включающей С6-С10арил и С5-С10гетероарил; где любой арил или гетероарил, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, С5-С10гетероарил-С0-С4алкил и С3-С8гетероциклоалкил-С0-С4алкил;
где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен кислородом;
где любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил и гидроксизамещенный C1-С6алкил;
R2 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и С3-С8гетероциклоалкил-С0-С4алкил, необязательно замещенный 1-3 C1-С6алкильными радикалами;
R3 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и
R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и C1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R6 выбран из группы, включающей С6-С10арил, С5-С10гетероарил, С3-С12циклоалкил и С3-С8гетероциклоалкил; где любой гетероарил, гетероциклоалкил или циклоалкил, содержащийся в R6, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, C1-С6алкил, цианогруппу, -C(O)NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и C1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и R7 обозначает С3-С10гетероциклоалкил-С0-C4алкил, необязательно замещен радикалом, выбранными из группы, включающей диметиламиногруппу, пиримидинил, пиразинил, диэтиламиноэтил, аминогруппу и метил.
3. Соединение по п.2, в котором:
L1 выбран из группы, включающей -NHC(O)-, -C(O)NH- и [1,2,4]оксадиазол;
L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C(O)NH- и -NH-;
n равно 0 или 1; и
m равно 0, 1 или 2.
4. Соединение по п. 3, в котором R1 выбран из группы, включающей фенил, индолил и пиразолил; где любой фенил, индолил или пиразолил необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил, трифторметил, трет-бутил, морфолиновую группу, пиперазинил, пиперазинилоксигруппу, пиперазинилметил, пиперидинил, пиперидинилоксигруппу и имидазолил; где любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, гидроксигруппу и гидроксиэтил.
5. Соединение по п.4, в котором R2 выбран из группы, включающей метил, метоксигруппу, трифторметил и имидазолил, необязательно замещенный метилом.
6. Соединение по п. 5, в котором R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и C1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R6 обозначает пирролил, имидазолил, индолил, фуранил, фенил, тиазолил, пиридинил и циклопентил; где каждый R6 необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, гидроксигруппу, цианогруппу, -C(O)NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый X независимо выбран из группы, включающей связь и C1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород, метил и этил; и R7 выбран из группы, включающей пиперазинил, пирролидинил и морфолиновую группу; где каждый R7 необязательно замещен радикалом, выбранными из группы, включающей диметиламиногруппу, пиримидинил, пиразинил, диэтиламиноэтил, аминогруппу и метил.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей: 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-5-трифторметилбензамид; N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-бензамид; (2-диэтиламиноэтил)-амид 5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-уреидо}-фенил)-5-трифторметилбензамид; (3-бензоиламинофенил)-амид2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты; 6-(3-аминофениламино)-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-1,3-дигидроиндол-2-он; 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]-фенил}-бензамид; 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]-фенил}-бензамид; 4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-трифторметилбензамид; 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси]-фенил}-5-трифторметилбензамид; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пиперидин-1-илэтил)-амид 5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (3-пирролидин-1-илпропил)-амид 5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-[2-оксо-3-( 1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-3-трифторметилбензамид; 3-{2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-ил}-пропионовую кислоту; 2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту; (2-диметиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диэтиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-[3-(3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид; 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-5-трифторметилбензамид; 2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновую кислоту; 3-(2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-ил)-пропионовую кислоту; 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-бензамид; (2-диэтиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диэтиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диметиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диметиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; 3-{2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фенил} -уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1H-пиррол-3-ил} -пропионовую кислоту; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 5-{6-[3-(3-бензоиламинофенил)-уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-(3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-уреидо}-фенил)-бензамид; (2-диэтиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензоиламино]-фенил}-уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диметиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензоиламино]-фенил}-уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диэтиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фенил}-уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диметиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фенил}-уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диэтиламиноэтил)-амид 5-{6-[3-(3-бензоиламинофенил)-уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фенил}-уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензоиламино]-фенил}-уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1H-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-уреидо}-фенил)-5-трифторметилбензамид; N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-уреидо}-фенил)-3-трифторметилбензамид; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 2,4-диметил-5-(6-{3-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)-фенил]-уреидо}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-уреидо}-фенил)-бензамид; (2-диэтиламиноэтил)-амид 5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)-уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диметиламиноэтил)-амид 5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)-уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)-уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; 1H-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил]-уреидо}-фенил)-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензамид; {3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензоиламино]-фенил}-амид 2-оксо-3-(1H-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-6-карбоновой кислоты; (3-бензоиламинофенил)-амид 3-[4-(2-диэтиламиноэтилкарбамоил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты; (3-бензоиламинофенил)-амид 3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтилкарбамоил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты; (5-бензоиламино-2-метилфенил)-амид 2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты; {2-метил-5-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензоиламино]-фенил}-амид 2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты; (5-бензоиламино-2-метилфенил)-амид 3-[4-(2-диэтиламиноэтилкарбамоил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты; (5-бензоиламино-2-метилфенил)-амид 3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтилкарбамоил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты; N-{3-[2-оксо-3-(1H-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-бензамид; N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-трифторметилбензамид; 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-бензамид; N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-бензамид; N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-трифторметилбензамид; N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензамид; (2-диэтиламиноэтил)-амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диметиламиноэтил)-амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пиперидин-1-илэтил)-амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (3-пирролидин-1-илпропил)-амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диметиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил} -1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диэтиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пиперидин-1-илэтил)-амид 2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (3-пирролидин-1-илпропил)-амид 2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диэтиламиноэтил)-амид 5-[6-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 5-[6-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диэтиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5- {6-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)-фениламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]-фенил}-бензамид; (2-диэтиламиноэтил)-амид 5-[7-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 5-[7-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диэтиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диметиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]-фенил}-бензамид; N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1H-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-7-иламино]-фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензамид; (2-диэтиламиноэтил)-амид 5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диметиламиноэтил)-амид 5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; 5-(3-аминофениламино)-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-1,3-дигидроиндол-2-он; N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]-фенил}-бензамид; N-{3-[2-OKCO-3-(1H-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]-фенил}-3-трифторметилбензамид; 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-Дигидро-1Н-индол-5-иламино]-фенил}-5-трифторметилбензамид; (2-диэтиламиноэтил)-амид 5-[5-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 5-[5-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]-фенил }-бензамид; N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2.3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]-фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-бензамид; (2-диэтиламиноэтил)-амид 5-[5-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-пирролидин-1-илэтил)-амид 5-[5-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-5-трифторметилбензамид; 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[6-оксо-5-(1Н-пиррол-2-илметилен)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-иламино]-фенил}-5-трифторметилбензамид; 3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-{3-[3-(3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-5-трифторметилбензамид; (2-диэтиламиноэтил)-амид 2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; 2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту; 3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-5-трифторметилбензамид; N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-5-метокси-фенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид; N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]-фенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид; 3-[4-(2-гидрокси-этил)-пиперазин-1-ил]-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-5-трифторметилбензамид; 4-морфолин-4-ил-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-трифторметилбензамид; 4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-трифторметилбензамид; 4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-трифторметилбензамид; 4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N- {3-[3-(3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-трифторметилбензамид; 5-(6-{3-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту; 4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-2Н-пиразол-3-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-трифторметилбензамид; 4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(4-метил-1Н-имидазол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-трифторметилбензамид; 3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-бензамид; 3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино] -фенил}-бензамид; 5-(6-{3-[3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-бензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновую кислоту; N-{3-[3-(2-этил-5-метил-3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]-фенил} -3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид; N-{3-[3-(1Н-индол-3-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид; N-[3-(3-фуран-3-илметилен-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)-фенил]-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид; 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[3-(5-метил-3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-5-трифторметилбензамид; 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[3-(4-метил-1Н-имидазол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-5-трифторметилбензамид; N-{3-[3-(3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид; 2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту; N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид; N-{3-[3-(1Н-индол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид; N-{3-[3-(2-этил-5-метил-3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид; амид 5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; метиловый эфир 4-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты; 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(3-{3-[(4-метилсульфамоилфениламино)-метилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино}-фенил)-5-трифторметилбензамид; (2,3-дигидроксипропил)-амид 2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-[3-(3-{4-[(2-диэтиламиноэтиламино)-метил]-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)-фенил]-3-трифторметилбензамид; 2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту; N-{3-[3-(5-метил-3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид; 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-5-трифторметилбензамид; 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1H-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-6-илокси]-фенил}-5-трифторметилбензамид; 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-фенил}-5-трифторметилбензамид; 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-(3-{2-оксо-3-[(4-сульфамоилфенил)-гидразоно]-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино}-фенил)-5-трифторметилбензамид; N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид; N-{3-метокси-5-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид; амид 5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-5-метокси-фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид; N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид; N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-трифторметилбензамид; 3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-N{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-5-трифторметилбензамид; амид 5-(6-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-трифторметилбензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; 3-метил-N-{3-[3-(5-метил-3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-бензамид; N-{3-[3-(5-метил-3H-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]-фенил}-3-трифторметилбензамид; N-{3-[3-(4-циано-1H-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид; амид 5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)-фениламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; (3-диметиламинопропил)-амид 2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диметиламиноэтил)-метиламид 2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1H-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-илокси}-фенил)-3-трифторметилбензамид; (3-диметиламинопропил)-амид 2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; (3-пирролидин-1-илпропил)-амид 2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; метил-(3-метиламинопропил)-амид 2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-морфолин-4-илэтил)-амид 2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-(3-{3-[4-(3-диметиламинопирролидин-1-карбонил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}-фенил)-3-трифторметилбензамид; N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)-пиперазин-1-карбонил]-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси)-фенил]-3-трифторметилбензамид; метил-(3-метиламинопропил)-амид 5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбонрвой кислоты; этоксиамид 2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; (4-метилпиперазин-1-ил)-амид 2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; 5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту; (3-диметиламинопропил)-амид 5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1H-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-илокси}-фенил)-3-трифторметилбензамид; (2-диметиламиноэтил)-метиламид5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)-фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)-пиперазин-1-карбонил]-1H-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-илокси)-фенил]-3-трифторметилбензамид; 2,4-диметил-5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)-фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту; N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-илокси}-фенил)-3-метилбензамид; (2-морфолин-4-илэтил)-амид 2,4-диметил-5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)-фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (3-пирролидин-1-илпропил)-амид 5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)-фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; 5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)-фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту; (3-диметиламинопропил)-амид 5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)-фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-морфолин-4-илэтил)-амид 5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)-фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; (2-диметиламиноэтил)-метиламид 5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)-фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; 3-метил-N-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}-фенил)-бензамид; (4-метилпиперазин-1-ил)-амид 5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)-фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)-пиперазин-1-карбонил]-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси)-фенил]-3-метилбензамид; N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-карбонил)-1H-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-илокси}-фенил)-3-трифторметилбензамид; N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(2,3,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиразинил-4-карбонил)-1H-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-илокси}-фенил)-3-трифторметилбензамид; (2-диметиламиноэтил)-метиламид 2,4-диметил-5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)-фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты; N-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-иламино]-бензамид; {3-метокси-5-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-фенил}-амид 4-трифторметил-1Н-индол-6-карбоновой кислоты; N-[3-(3-бензилоксиимино-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)-фенил]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид; 3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-илокси]-N-(3-трифторметилфенил)-бензамид; (2-диметиламиноэтил)-амид 5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; и 3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-6-{3-[3-(3-трифторметилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-фениламино}-1,3-дигидроиндол-2-он.
8. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым инертным наполнителем.
9. Способ лечения заболевания животного, в котором ингибирование активности киназы может предупредить, подавить или облегчить патологию и/или симптоматику заболевания, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
10. Способ по п.8, в котором киназу выбирают из группы, включающей Abl, BcR-Abl, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, ВТК, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, ТРФРР, PKB, PKCα, Raf, ROCK-II, Rskl, КСГ, TrkA, TrkB и TrkC.
11. Применение соединения по п.1 при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания животного, при котором активность киназы Abl, Bcr-Abl, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, ВТК, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, ТРФРР, PKB, PKCα, Raf, ROCK-II, Rskl, КСГ, TrkA, TrkB и/или TrkC способствует патологии и/или симптоматике этого заболевания.
RU2007121505/04A 2004-11-09 2005-11-07 Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы RU2406725C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62678504P 2004-11-09 2004-11-09
US60/626,785 2004-11-09
US70964805P 2005-08-19 2005-08-19
US60/709,648 2005-08-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007121505A true RU2007121505A (ru) 2008-12-20
RU2406725C2 RU2406725C2 (ru) 2010-12-20

Family

ID=36337126

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007121505/04A RU2406725C2 (ru) 2004-11-09 2005-11-07 Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8101608B2 (ru)
EP (1) EP1814545A4 (ru)
JP (1) JP4917041B2 (ru)
KR (1) KR20070084066A (ru)
AR (1) AR053652A1 (ru)
AU (1) AU2005304719B2 (ru)
BR (1) BRPI0517968A (ru)
CA (1) CA2583737C (ru)
GT (1) GT200500321A (ru)
IL (1) IL182687A0 (ru)
MA (1) MA29216B1 (ru)
MX (1) MX2007005547A (ru)
NO (1) NO20072887L (ru)
RU (1) RU2406725C2 (ru)
TN (1) TNSN07176A1 (ru)
TW (1) TW200631577A (ru)
WO (1) WO2006052936A2 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005118551A2 (en) 2004-05-28 2005-12-15 Ligand Pharmaceuticals Inc. Thrombopoietin activity modulating compounds and methods
AU2005299720B2 (en) 2004-10-25 2010-02-04 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Thrombopoietin activity modulating compounds and methods
AU2006268174A1 (en) * 2005-07-13 2007-01-18 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
CA2602389A1 (en) 2005-07-13 2007-01-18 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
US7749530B2 (en) 2005-07-13 2010-07-06 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
UA93548C2 (ru) 2006-05-05 2011-02-25 Айерем Елелсі Соединения и композиции kak модуляторы хеджхоговского сигнального пути
DE102006024834B4 (de) * 2006-05-24 2010-07-01 Schebo Biotech Ag Neue Indol-Pyrrol-Derivate und deren Verwendungen
US8034957B2 (en) 2006-08-11 2011-10-11 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
CA2663147A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Curis, Inc. Substituted 2-indolinone as ptk inhibitors containing a zinc binding moiety
AU2007294686B2 (en) 2006-09-15 2013-10-31 Equinox Sciences, Llc Kinase inhibitor compounds
JP2010505859A (ja) * 2006-10-06 2010-02-25 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー タンパク質キナーゼ阻害剤およびそれを使用するための方法
CN101679308B (zh) 2007-03-14 2014-05-07 埃克塞里艾克西斯公司 Hedgehog途径抑制剂
US8415361B2 (en) 2007-11-09 2013-04-09 The Salk Institute For Biological Studies Use of TAM receptor inhibitors as antimicrobials
WO2009105712A1 (en) * 2008-02-22 2009-08-27 Irm Llc Heterocyclic compounds and compositions as c-kit and pdgfr kinase inhibitors
JP5305704B2 (ja) * 2008-03-24 2013-10-02 富士フイルム株式会社 新規化合物、光重合性組成物、カラーフィルタ用光重合性組成物、カラーフィルタ、及びその製造方法、固体撮像素子、並びに、平版印刷版原版
CA2722606A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-12 Amgen Inc. Urea compounds as gamma secretase modulators
CN102098918A (zh) * 2008-05-13 2011-06-15 帕纳德制药公司 用于治疗癌症和神经退行性疾病的生物活性化合物
MX2010012703A (es) 2008-05-21 2010-12-21 Ariad Pharma Inc Derivados fosforosos como inhibidores de cinasa.
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
WO2009158432A2 (en) 2008-06-27 2009-12-30 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
CN102115472B (zh) * 2010-01-04 2013-12-04 深圳市天和医药科技开发有限公司 3-(2-吡咯亚甲基)氮杂吲哚啉-2-酮衍生物及其制法与应用
GB201014374D0 (en) * 2010-08-27 2010-10-13 Univ Greenwich Novel hybrid compounds
AU2012250517B2 (en) 2011-05-04 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
EP2838538B1 (en) * 2012-04-20 2017-03-15 Annji Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclopropanecarboxylate esters of purine analogues
JP6469567B2 (ja) 2012-05-05 2019-02-13 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ発動性がんの細胞増殖阻害用化合物
US20150164800A1 (en) 2012-07-25 2015-06-18 Xetrios Therapeutics, Inc. Regulating the interaction between tam ligands and lipid membranes with exposed phosphatidyl serine
WO2014066840A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 Regents Of The University Of Minnesota Aurora kinase inhibitors
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
WO2016161572A1 (en) 2015-04-08 2016-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
US10487054B2 (en) 2017-04-21 2019-11-26 Regents Of The University Of Minnesota Therapeutic compounds
SG11202007198WA (en) 2018-01-31 2020-08-28 Deciphera Pharmaceuticals Llc Combination therapy for the treatment of gastrointestinal stromal tumors
WO2021030405A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors
BR112022002609A2 (pt) 2019-08-12 2022-08-09 Deciphera Pharmaceuticals Llc Métodos de tratamento de tumores estromais gastrointestinais
BR112022005595A2 (pt) 2019-09-27 2022-07-19 Takeda Pharmaceuticals Co Composto, medicamento, métodos para inibir histona deacetilase 6 e para profilaxia ou tratamento de doença de alzheimer ou paralisia supranuclear progressiva em um mamífero, e, uso de composto
KR20220123058A (ko) 2019-12-30 2022-09-05 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 1-(4-브로모-5-(1-에틸-7-(메틸아미노)-2-옥소-1,2-디히드로-1,6-나프티리딘-3-일)-2-플루오로페닐)-3-페닐우레아의 조성물
DK4084778T3 (da) 2019-12-30 2023-12-11 Deciphera Pharmaceuticals Llc Amorfe kinaseinhibitorformuleringer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
CN114853735B (zh) * 2022-07-06 2022-10-21 北京鑫开元医药科技有限公司 靶向泛素化降解trk的化合物及其制备方法、组合物和用途
CN114853736B (zh) * 2022-07-06 2022-10-21 北京鑫开元医药科技有限公司 具有trk抑制活性的化合物、制备方法、组合物及其用途
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors
WO2024054793A1 (en) 2022-09-09 2024-03-14 University Of Rochester Inhibition of efferocytosis as a treatment to prevent bone loss and increase bone density and strength
CN118221652A (zh) * 2022-12-19 2024-06-21 沈阳药科大学 一种吲哚-2-酮衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5565483A (en) 1995-06-07 1996-10-15 Bristol-Myers Squibb Company 3-substituted oxindole derivatives as potassium channel modulators
GB9718913D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Glaxo Group Ltd Substituted oxindole derivatives
WO1999048868A2 (en) * 1998-03-26 1999-09-30 Sugen, Inc. Heterocyclic classes of compounds for the modulating tyrosine protein kinase
NZ509199A (en) * 1998-05-28 2003-10-31 Biogen Inc A VLA-4 inhibitor: oMePUPA-V
CO5031249A1 (es) * 1998-05-29 2001-04-27 Sugen Inc Pirrol substituido-2-indolinonas inhibidoras de proteinci-nasas
CA2383623A1 (en) 1998-08-04 2000-02-17 Sugen, Inc. 3-methylidenyl-2-indolinone modulators of protein kinase
KR20010101266A (ko) 1998-12-17 2001-11-14 프리돌린 클라우스너, 롤란드 비. 보레르 Ｊｎｋ 단백질 키나제의 억제제로서의 4-아릴옥신돌
GB9904933D0 (en) * 1999-03-04 1999-04-28 Glaxo Group Ltd Compounds
SK287142B6 (sk) 2000-02-15 2010-01-07 Sugen, Inc. Inhibítory proteínkináz na báze pyrolom substituovaného 2-indolinónu, farmaceutický prípravok s ich obsahom a ich použitie
EP1294688A2 (en) 2000-06-02 2003-03-26 Sugen, Inc. Indolinone derivatives as protein kinase/phosphatase inhibitors
US20030119839A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-26 Nan-Horng Lin Protein kinase inhibitors
TW200301123A (en) 2001-12-21 2003-07-01 Astrazeneca Uk Ltd New use
WO2004050681A2 (en) 2002-11-15 2004-06-17 Exelixis, Inc. Kinase modulators

Also Published As

Publication number Publication date
RU2406725C2 (ru) 2010-12-20
EP1814545A4 (en) 2009-06-10
US20080221192A1 (en) 2008-09-11
MX2007005547A (es) 2007-07-05
NO20072887L (no) 2007-08-03
GT200500321A (es) 2006-09-04
BRPI0517968A (pt) 2008-10-21
KR20070084066A (ko) 2007-08-24
EP1814545A2 (en) 2007-08-08
AU2005304719B2 (en) 2009-07-23
TW200631577A (en) 2006-09-16
CA2583737A1 (en) 2006-05-18
WO2006052936A2 (en) 2006-05-18
CA2583737C (en) 2011-09-20
US8101608B2 (en) 2012-01-24
IL182687A0 (en) 2007-09-20
WO2006052936A3 (en) 2006-10-26
JP4917041B2 (ja) 2012-04-18
AU2005304719A1 (en) 2006-05-18
JP2008519762A (ja) 2008-06-12
MA29216B1 (fr) 2008-02-01
TNSN07176A1 (en) 2008-11-21
AR053652A1 (es) 2007-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007121505A (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2386630C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
RU2007133655A (ru) Замещенные бис-арильные и гетероарильные соединения в качестве селективных антагонистов 5нт2а
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
US7642278B2 (en) Indazole benzimidazole compounds
JP6238942B2 (ja) 造血成長因子模倣小分子化合物およびそれらの使用
RU2008126383A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ БЕЛКАМИ p53 И MDM2, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ
RU2009101911A (ru) Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы
RU2422441C2 (ru) Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов р2х3
RU2010118018A (ru) Хиральные цис-имидазолины
ES2548250T3 (es) Quinazolinonas como inhibidores de prolilhidroxilasa
JP2008530120A5 (ru)
RU2004122414A (ru) Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2007130532A (ru) Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы
JP2009541268A5 (ru)
RU2012127760A (ru) Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
JP2014511869A5 (ru)
RU2010130095A (ru) Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента
RU2007137983A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2013516415A5 (ru)
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
RU2006146070A (ru) Циннамидное соединение
JP2014502266A (ja) 造血成長因子模倣体の使用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131108