RU2010130095A - Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента - Google Patents

Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента Download PDF

Info

Publication number
RU2010130095A
RU2010130095A RU2010130095/04A RU2010130095A RU2010130095A RU 2010130095 A RU2010130095 A RU 2010130095A RU 2010130095/04 A RU2010130095/04 A RU 2010130095/04A RU 2010130095 A RU2010130095 A RU 2010130095A RU 2010130095 A RU2010130095 A RU 2010130095A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indol
dihydrothiazol
cyclopentylamino
ethyl
tetrahydropyran
Prior art date
Application number
RU2010130095/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2450001C2 (ru
Inventor
Соон Ха КИМ (KR)
Соон Ха КИМ
Сунг Бае ЛИ (KR)
Сунг Бае ЛИ
Сеунг Хиун ЙООН (KR)
Сеунг Хиун ЙООН
Ми Киоунг ЧО (KR)
Ми Киоунг ЧО
Киоунг Хее КИМ (KR)
Киоунг Хее КИМ
Хеуи Сул ПАРК (KR)
Хеуи Сул Парк
Хиоунг Дзин КИМ (KR)
Хиоунг Дзин КИМ
Original Assignee
Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. (Kr)
Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. (Kr), Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. filed Critical Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. (Kr)
Publication of RU2010130095A publication Critical patent/RU2010130095A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2450001C2 publication Critical patent/RU2450001C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

1. Производные индола следующей формулы (1): ! [Формула 1] ! ! в которой ! X представляет собой O или NH, ! n обозначает число, равное 0-3, ! Y представляет собой прямую связь, -(CH2)pO-, -(CH2)q- или -(CH2)qSO2-, ! p обозначает число, равное 0-2, ! q обозначает число, равное 1-3, ! R1 представляет собой водород, -(CR4R5)p-A-R6 или -(CR4R5)q-R6, ! p и q имеют значения, указанные выше, ! R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-C5 алкил, ! A представляет собой 6-12-членный арил или необязательно оксосодержащий C3-C8 циклоалкил или представляет собой 3-10-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из O, S и N, ! R6 представляет собой водород, гидрокси, галоген, нитро, C1-C6 алкилкарбонил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 алкоксикарбонил или карбокси, ! R2 представляет собой водород, нитро, галоген, C1-C6 алкил или трифторметил или представляет собой 5-12-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из N и O, или представляет собой необязательно C1-C6 алкилсульфонилзамещенный 6-12-членный арил, ! R3 представляет собой R7-X-B-X'-, ! B представляет собой прямую связь или представляет собой 3-10-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит оксо, необязательно конденсирован и имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, ! X и X' независимо друг от друга представляют собой прямую связь или выбраны из группы, состоящей из -CO-, -(CH2)q-, -NR4C(O)-, -NR4-, -OC(O)-, -O-, -(CH2)pC(O)-, -(CH2)pO-, -(CH2)pNR4-, -C(O)NR4- и -S(O)r-, где p и q имеют значения, указанные выше, r обозначает число, равное 0-2, и R4 представляет собой водород или C1-C5 алкил, ! R7 представляет собой водород, гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, галоген-C1-C6 алкил или C3-C6 ци�

Claims (22)

1. Производные индола следующей формулы (1):
[Формула 1]
Figure 00000001
в которой
X представляет собой O или NH,
n обозначает число, равное 0-3,
Y представляет собой прямую связь, -(CH2)pO-, -(CH2)q- или -(CH2)qSO2-,
p обозначает число, равное 0-2,
q обозначает число, равное 1-3,
R1 представляет собой водород, -(CR4R5)p-A-R6 или -(CR4R5)q-R6,
p и q имеют значения, указанные выше,
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-C5 алкил,
A представляет собой 6-12-членный арил или необязательно оксосодержащий C3-C8 циклоалкил или представляет собой 3-10-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из O, S и N,
R6 представляет собой водород, гидрокси, галоген, нитро, C1-C6 алкилкарбонил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 алкоксикарбонил или карбокси,
R2 представляет собой водород, нитро, галоген, C1-C6 алкил или трифторметил или представляет собой 5-12-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из N и O, или представляет собой необязательно C1-C6 алкилсульфонилзамещенный 6-12-членный арил,
R3 представляет собой R7-X-B-X'-,
B представляет собой прямую связь или представляет собой 3-10-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит оксо, необязательно конденсирован и имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S,
X и X' независимо друг от друга представляют собой прямую связь или выбраны из группы, состоящей из -CO-, -(CH2)q-, -NR4C(O)-, -NR4-, -OC(O)-, -O-, -(CH2)pC(O)-, -(CH2)pO-, -(CH2)pNR4-, -C(O)NR4- и -S(O)r-, где p и q имеют значения, указанные выше, r обозначает число, равное 0-2, и R4 представляет собой водород или C1-C5 алкил,
R7 представляет собой водород, гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, галоген-C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил, представляет собой 6-12-членный арил или представляет собой 4-8-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N и O,
где алкил, алкокси, арил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил могут быть необязательно замещены, и заместителями являются один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, галогена, нитрила, амино, C1-C6 алкиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 алкила, галоген-C1-C6 алкила, C1-C6 алкилсульфонила, арил-C1-C6 алкокси и оксо,
их фармацевтически приемлемые соли или изомеры.
2. Соединения по п.1, где
X представляет собой O или NH,
n обозначает число, равное 0-3,
Y представляет собой прямую связь, -(CH2)pO-, -(CH2)q- или -(CH2)qSO2-,
p обозначает число, равное 0-2,
q обозначает число, равное 1-3,
R1 представляет собой -(CR4R5)p-A-R6 или -(CR4R5)q-R6,
p и q имеют значения, указанные выше,
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-C5 алкил,
A представляет собой 6-12-членный арил или необязательно оксосодержащий C3-C7 циклоалкил или представляет собой 4-8-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из O, S и N,
R6 представляет собой водород, гидрокси, галоген, нитро, C1-C6 алкилкарбонил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 алкоксикарбонил или карбокси,
R2 представляет собой водород, галоген, C1-C6 алкил или трифторметил, представляет собой 5-8-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из N и O, или представляет собой необязательно C1-C6 алкилсульфонилзамещенный 6-10-членный арил,
R3 представляет собой R7-X-B-X'-,
B представляет собой прямую связь или представляет собой 4-10-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит оксо, необязательно конденсирован и имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S,
X и X' независимо друг от друга представляют собой прямую связь или выбраны из группы, состоящей из -CO-, -(CH2)q-, -NR4C(O)-, -NR4-, -OC(O)-, -O-,
-(CH2)pC(O)-, -C(O)NR4- и -S(O)r-, где p и q имеют значения, указанные выше, r обозначает число, равное 0-2, и R4 представляет собой водород или C1-C5 алкил, и
R7 представляет собой водород, гидрокси, C1-C6 алкил, галоген-C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил, представляет собой 6-12-членный арил или представляет собой 4-8-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N и O.
3. Соединения по п.2, в которых R1 представляет собой -(CH2)p-A-R6 или -(CR4R5)q-R6, где p обозначает число, равное 0-2, q обозначает число, равное 1-3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-C5 алкил, A представляет собой 6-12-членный арил или необязательно оксосодержащий C3-C6 циклоалкил или представляет собой 5-6-членный гетероциклил, который имеет 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S и N, и R6 представляет собой водород, галоген, нитро, C1-C6 алкилкарбонил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 алкоксикарбонил или карбокси.
4. Соединения по п.3, в которых R1 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, дифторциклогексила, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, (тетрагидропиран-4-ил)метила, тетрагидротиопирана, 4-оксоциклогексила, (1-метансульфонил)пирролидина, (1-ацетил)пиперидина, 4-нитрофенила и метилпропиолата.
5. Соединения по п.2, в которых Y представляет собой прямую связь, -О-, -(СН2)О-, -(СН2)- или -(СН2)SO2-.
6. Соединения по п.2, в которых R2 представляет собой водород, галоген, C1-C3 алкил или трифторметил, представляет собой 5-6-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из N и O, или представляет собой необязательно метансульфонилзамещенный 6-10-членный арил.
7. Соединения по п.6, в которых R2 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, метила, этила, пропила, фенила, метансульфонилфенила, пиридина, морфолина, 1,2-имидазола, 1,3-имидазола, пирролидина и пиррола.
8. Соединения по п.2, в которых В представляет собой прямую связь, представляет собой пиразол, имидазол или оксадиазол, каждый из которых необязательно замещен С1-С6 алкилом, или представляет собой 5-9-членный гетероциклил, который необязательно содержит оксо, необязательно является конденсированным и имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N, S и О.
9. Соединения по п.8, в которых В представляет собой прямую связь или выбран из следующих формул (i)-(xi):
Figure 00000002
,
в которых R7 имеет значения, указанные в п.1 или 2.
10. Соединения по п.2, в которых Х' представляет собой прямую связь или выбран из группы, состоящей из -CO-, - NR4CO-, -SO2- и -О-.
11. Соединения по п.2, в которых X представляет собой прямую связь или выбран из группы, состоящей из -C(О)NR4-, -NR4-, -OC(O)-, -NR4C(О)-, -(CH2)C(O)-, - S(O)2- и -C(O)-.
12. Соединения по п.11, в которых X представляет собой прямую связь или выбран из группы, состоящей из -C(O)NH-, -C(O)N(Me)-, -NH-, -N(Me)-, -OC(O)-,
- N(Me)C(O)-, -(CH2)C(O)-, -S(O)2- и -C(O)-.
13. Соединения по п.2, в которых R7 представляет собой водород, гидрокси, С1-С6 алкил, галоген-С1-С6 алкил или С4-С6 циклоалкил, представляет собой необязательно галогензамещенный 6-10-членный арил или представляет собой 5-6-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N и О.
14. Соединения по п.13, в которых R7 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метила, трифторметила, этила, трет-бутила, циклогексила, пирролидина, фенила, 2-фторфенила, пиперидина, пиридина, 1,3-пиразина, 1,4-пиразина, фурана, трифторметила, 1,2,3,4-тетразола и тетрагидрофурана.
15. Соединения по п.2, которые выбраны из группы, состоящей из
[(R)-2-(7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-4-ил]метанола;
[(R)-2-[7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-илметанола;
{(R)-2-[7-(тетрагидрофуран-3-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;
{(R)-2-[7-(1-метансульфонилпирролидин-3-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]метанола;
{(R)-2-[5-фтор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;
[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]метанола;
{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;
{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидротиопиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;
[(R)-2-(5-бром-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]метанола;
{(R)-2-[5-бром-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]метанола;
{(R)-2-[7-циклопентиламино-5-(пиридин-3-илокси)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;
{(R)-2-[5-(пиридин-3-илокси)-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;
циклопентил-[2-((R)-4-пирролидин-1-илметил-4,5-дигидротиазол-2-ил)-1H-индол-7-ил]амина;
циклопентил-[2-((R)-4-морфолин-4-илметил-4,5-дигидротиазол-2-ил)-1H-индол-7-ил]амина;
циклопентил-[2-((R)-4-диметиламинометил-4,5-дигидротиазол-2-ил)-1Н-индол-7-ил]амина;
{(R)-2-[5-морфолин-4-илметил-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;
{(R)-2-[7-циклопентиламино-5-пиразол-1-илметил-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;
{(R)-2-(7-циклопентиламино-5-имидазол-1-илметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;
{(R)-2-[7-циклопентиламино-5-(1H-пиррол-3-илметил)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метансульфонилметил-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]метанола;
[7-циклопентиламино-2-((R)-4-гидроксиметил-4,5-дигидротиазол-2-ил)-1H-индол-5-ил]метанола;
метилового эфира [(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
этилового эфира [(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-4-ил]этанола;
метилового эфира {(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этанола;
[(R)-2-(5-бром-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
2-[(R)-2-(5-бром-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-4-ил]этанола;
{(R)-2-[5-бром-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
2-{(R)-2-[5-бром-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этанола;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
этилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этанола;
{(R)-2-[5-фтор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
2-{(R)-2-[5-фтор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этанола;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
этилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этанола;
{(R)-2-[7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
2-{(R)-2-[7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этанола;
метилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
этилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
метилового эфира {(R)-2-[5-метокси-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
{(R)-2-[5-метокси-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-этокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-пропокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фенокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
{(R)-2-[5-фенокси-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
метилового эфира {(R)-2-[7-циклопентиламино-5-(пиридин-3-илокси)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
{(R)-2-[7-циклопентиламино-5-(пиридин-3-илокси)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
метилового эфира {(R)-2-[5-(пиридин-3-илокси)-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
{(R)-2-[5-(пиридин-3-илокси)-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
метилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
{(R)-2-[5-метил-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
{(R)-2-[5-метил-7-(4-оксоциклогексиламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
{(R)-2-[7-циклопентиламино-5-(4-метансульфонилфенокси)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
метилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-феноксиметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-феноксиметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
метилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-пирролидин-1-илметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
метилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метансульфонилметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метансульфонилметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метансульфонилметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этанола;
циклопентил-{5-метансульфонилметил-2-[(R)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1H-индол-7-ил}амина;
1-(4-{2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метансульфонилметил-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)этанона;
2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-морфолин-4-илэтанона;
2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамида;
2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-(3-морфолин-4-илпропил)ацетамида;
2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-метилацетамида;
2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N,N-диметилацетамида;
2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанона;
2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)этанона;
2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-(3-гидроксипирролидин-1-ил)этанона;
2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-пиперидин-1-илэтанона;
2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}-N-метилацетамида;
2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}-1-морфолин-4-илэтанона;
2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанона;
2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамида;
1-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этанона;
2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-метилацетамида;
2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-морфолин-4-илэтанона;
2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-этилацетамида;
2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-метилацетамида;
2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-морфолин-4-илэтанона;
N-метил-2-{(R)-2-[7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}ацетамида;
1-морфолин-4-ил-2-{(R)-2-[7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этанона;
{5-хлор-2-[(R)-4-(2-диметиламиноэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;
{5-хлор-2-[(R)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;
{5-хлор-2-[(R)-4-(2-пиперазин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;
1-(4-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)этанона;
(5-хлор-2-{(R)-4-[2-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1Н-индол-7-ил)циклопентиламина;
1-(4-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанона;
(5-хлор-2-{(R)-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1H-индол-7-ил)циклопентиламина;
1-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперидин-4-ола;
(4-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-2-она;
(5-хлор-2-{(R)-4-[2-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1H-индол-7-ил)циклопентиламина;
{5-хлор-2-[(R)-4-(2-пиперидин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;
(5-хлор-2-{(R)-4-[2-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1H-индол-7-ил)циклопентиламина;
{5-хлор-2-[(R)-4-(2-пиразол-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;
(S)-1-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;
{5-хлор-2-[(R)-4-(2-метансульфонилэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;
этилового эфира 3-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}-5-метил-3H-имидазол-4-карбоновой кислоты;
3-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}-5-метил-3H-имидазол-4-карбоновой кислоты;
1-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пирролидин-2-она;
1-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперидин-3-карбоновой кислоты;
диметиламида 1-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперидин-3-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира [(S)-1-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пирролидин-3-ил]карбаминовой кислоты;
(2-{(R)-4-[2-((S)-3-аминопирролидин-1-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-5-хлор-1H-индол-7-ил)-(тетрагидропиран-4-ил)амина;
N-[(S)-1-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пирролидин-3-ил]ацетамида;
{5-хлор-2-[(R)-4-(2-пиперазин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-ил)амина;
1-[4-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-1-ил]-2-гидроксиэтанона;
1-[4-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-1-ил]-2-тетразол-1-илэтанона;
1-[4-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-1-ил]-3,3,3-трифторпропан-1-она;
[4-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-1-ил]фуран-2-илметанона;
(5-хлор-2-{(R)-4-[2-(2,3,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиразинил-4-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1Н-индол-7-ил)-(тетрагидропиран-4-ил)амина;
(5-хлор-2-{(R)-4-[2-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1Н-индол-7-ил)-(тетрагидропиран-4-ил)амина;
{2-[(R)-4-(2-аминоэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-5-фтор-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;
1-(4-{2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)этанона;
циклопентил-{5-фтор-2-[(R)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1H-индол-7-ил}амина;
циклопентил-{2-[(R)-4-(2-диметиламиноэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-5-фтор-1H-индол-7-ил}амина;
циклопентил-{5-фтор-2-[(R)-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1H-индол-7-ил}амина;
циклопентил-(2-{(R)-4-[2-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-5-фтор-1Н-индол-7-ил)амина;
4-{2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-2-она;
1-(4-{2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанона;
циклопентил-{5-фтор-2-[(R)-4-(2-метансульфонилэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}амина;
{2-[(R)-4-(2-диметиламиноэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-5-фтор-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-ил)амина;
{5-фтор-2-[(R)-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-ил)амина;
{5-фтор-2-[(R)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-ил)амина;
1-[4-(2-{(R)-2-[5-фтор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этилпиперазин-1-ил)этанона;
(2-{(R)-4-[2-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-5-фтор-1Н-индол-7-ил)-(тетрагидропиран-4-ил)амина;
(5-фтор-2-[(R)-4-(2-метансульфонилэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил)-(тетрагидропиран-4-ил)амина;
4-(2-{(R)-2-[5-фтор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-2-она;
1-[4-(2-{(R)-2-[5-фтор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-1-ил]-2-гидроксиэтанона;
циклопентил-{2-[(R)-4-(2-метоксиэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}амина;
циклопентил-{2-[(R)-4-(2-диметиламиноэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}амина;
циклопентил-{2-[(R)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}амина;
циклопентил-{2-[(R)-4-(2-пиперидин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}амина;
{2-[(R)-4-(2-метансульфонилэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-ил)амина;
1-(4-{2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанона;
2-гидрокси-1-[4-(2-{(R)-2-[5-метокси-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-1-ил]этанона;
этилового эфира 3-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
3-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
3-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропан-1-ола;
3-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}пропионовой кислоты;
3-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}пропан-1-ола;
3-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-(2-морфолин-4-илэтил)пропионамида;
3-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-она;
1-(4-{3-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропил}пиперазин-1-ил)этанона;
{5-хлор-2-[(R)-4-(3-морфолин-4-илпропил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;
этилового эфира 3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метил-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метил-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фенокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
этилового эфира 3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
этилового эфира 3-[(R)-2-(5-бром-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
3-[(R)-2-(5-бром-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
этилового эфира 3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-этокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-этокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
этилового эфира 3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-трифторметокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-трифторметокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;
этилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-илметокси]уксусной кислоты;
[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-илметокси]уксусной кислоты;
циклопентил-{2-[(R)-4-(3-циклопентил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}амина;
циклопентил-{2-[(R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1H-индол-7-ил}амина;
[(R)-2-(7-фенокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
1-(4-{2-[(R)-2-(7-фенокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)этанона;
2-[(R)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-7-фенокси-1Н-индола;
7-фенокси-2-[(R)-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индола;
диметил-{2-[(R)-2-(7-фенокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}амина;
[(S)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
{(S)-2-[7-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-5-метил-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
((S)-2-{7-[(тетрагидропиран-2-илметил)амино]-1Н-индол-2-ил}-4,5-дигидротиазол-4-ил)уксусной кислоты;
((S)-2-{7-[(тетрагидропиран-4-илметил)амино]-1Н-индол-2-ил}-4,5-дигидротиазол-4-ил)уксусной кислоты;
{(S)-2-[7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
{(S)-2-[7-(1-ацетилпирролидин-3-иламино)-5-метил-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
[(S)-2-(7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
((S)-2-{5-фенокси-7-[(тетрагидропиран-4-илметил)амино]-1Н-индол-2-ил}-4,5-дигидротиазол-4-ил)уксусной кислоты;
{(S)-2-[5-фенокси-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
{(S)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
[(S)-2-(7-циклобутиламино-5-метил-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
{(S)-2-[5-метил-7-(тетрагидрофуран-3-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
{(S)-2-[7-(циклопропилметиламино)-5-метил-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
((S)-2-{5-метил-7-[(тетрагидропиран-4-илметил)амино]-1Н-индол-2-ил}-4,5-дигидротиазол-4-ил)уксусной кислоты;
{(S)-2-[5-метил-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
метилового эфира [(S)-2-(7-циклопентиламино-5-метил-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
[(S)-2-(7-циклопентиламино-5-фенокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;
{(S)-2-[7-(4,4-дифторциклогексиламино)-5-метил-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;
(2-{(S)-4-[2-((R)-3-аминопирролидин-1-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-5-хлор-1H-индол-7-ил)-циклопентиламина;
(5-хлор-2-{(S)-4-[2-((R)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1H-индол-7-ил)циклопентиламина;
1-(4-{2-[(S)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)этанона;
1-(4-{2-[(S)-2-(7-амино-5-хлор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)этанона;
1-(4-{2-[(S)-2-(5-метил-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)этанона;
{5-метил-2-[(S)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-ил)амина;
1-(4-{2-[(S)-2-(7-циклопентиламино-5-фенокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанона;
циклопентил-{5-фенокси-2-[(S)-4-(2-пиперазин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}амина;
трет-бутилового эфира 4-{2-[(S)-2-(7-циклопентиламино-5-фенокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
циклопентил-(2-{(S)-4-[2-(3-метил-5,6-дигидро-8H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-7-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-5-фенокси-1Н-индол-7-ил)амина;
4-{2-[(S)-2-(7-циклопентиламино-5-фенокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-2-она;
(4-{2-[(S)-2-(7-циклопентиламино-5-фенокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)метанона;
циклопентил-(5-фенокси-2-{(S)-4-[2-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1Н-индол-7-ил)амина;
циклопентил-(2-((S)-4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}-4,5-дигидротиазол-2-ил)-5-фенокси-1H-индол-7-ил)амина;
1-(4-{2-[(S)-2-(7-циклопентиламино-5-фенокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)этанона;
{(R)-1-[2-[(S)-2-{5-метил-7-[(тетрагидропиран-4-илметил)амино]-1Н-индол-2-ил}-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил]пирролидин-2-ил}метанола;
N-((R)-1-{2-[(S)-2-(7-циклопентиламино-5-фенокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пирролидин-3-ил)ацетамида;
(2-{(S)-4-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-5-фенокси-1H-индол-7-ил)циклопентиламина;
{5-метил-2-[(S)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-илметил)метиламина;
{2-[(S)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-5-фенокси-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-илметил)амина;
4-[2-((S)-2-{5-фенокси-7-[(тетрагидропиран-4-илметил)амино]-1Н-индол-2-ил}-4,5-дигидротиазол-4-ил)этил]пиперазин-2-она;
циклопентил-(5-фенокси-2-[(S)-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1H-индол-7-ил)амина;
(4,4-дифторциклогексил)-(2-[(S)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил)амина;
(2-{(S)-4-[2-(3-метил-5,6-дигидро-8H-[1,2,4]триазоло[4,3-пиразин-7-ил]этил)-4,5-дигидротиазол-2-ил}-5-фенокси-1H-индол-7-ил)-(тетрагидропиран-4-илметил)амина;
4-[2-((S)-2-{5-фенокси-7-[(тетрагидропиран-4-илметил)амино]-1Н-индол-2-ил}-4,5-дигидротиазол-4-ил)этил]пиперазин-2-она и
4-(2-{(S)-2-[7-(4,4-дифторциклогексиламино)-5-фенокси-7-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-2-она.
16. Фармацевтическая композиция для активации глюкокиназы, которая содержит соединения формулы (1) по п.1, их фармацевтически приемлемые соли или изомеры в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемыми носителями.
17. Композиция по п.16 для профилактики или лечения диабета, осложнений при диабете, связанных с диабетом заболеваний или ожирения.
18. Композиция по п.17, где диабетом является диабет типа 1.
19. Композиция по п.17, где диабетом является диабет типа 2.
20. Композиция по п.17, где осложнениями при диабете являются неврологическое заболевание, гиперлипидемия, гипертензия, ретиноз или почечная недостаточность.
21. Композиция по п.16, которая является гипогликемической композицией.
22. Способ получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, вызванных дезактивацией глюкокиназы, включающий стадию смешивания соединений формулы (1) по п.1, их фармацевтически приемлемых солей или изомеров в качестве активного ингредиента с фармацевтически приемлемыми носителями.
RU2010130095/04A 2007-12-20 2008-12-22 Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента RU2450001C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20070134705 2007-12-20
KR10-2007-0134705 2007-12-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010130095A true RU2010130095A (ru) 2012-01-27
RU2450001C2 RU2450001C2 (ru) 2012-05-10

Family

ID=40801688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010130095/04A RU2450001C2 (ru) 2007-12-20 2008-12-22 Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента

Country Status (7)

Country Link
US (2) US20100267708A1 (ru)
EP (1) EP2220081A4 (ru)
JP (1) JP5364103B2 (ru)
KR (1) KR101133772B1 (ru)
CN (1) CN101896483B (ru)
RU (1) RU2450001C2 (ru)
WO (1) WO2009082152A2 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5323834B2 (ja) 2007-08-17 2013-10-23 エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッド 細胞壊死阻害剤としてのインドール化合物
KR101098583B1 (ko) * 2008-01-04 2011-12-26 주식회사 엘지생명과학 세포, 조직 및 장기 보존 효과를 갖는 인돌 및 인다졸 유도체
MX2010011138A (es) * 2008-04-10 2010-11-12 Takeda Pharmaceutical Compuestos de anillo fusionados y uso de los mismos.
TW201119651A (en) * 2009-10-26 2011-06-16 Lg Life Sciences Ltd Pharmaceutical composition comprising indole compound
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
CN105176930B (zh) 2010-03-31 2021-05-04 斯克里普斯研究所 重编程细胞
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
KR101186502B1 (ko) * 2011-02-16 2012-09-27 한국생산기술연구원 해조류 유래 갈락탄으로부터 5-클로로메틸-2-푸르푸랄을 제조하기 위한 산촉매조성물 및 이를 이용하여 이성분계 상에서 해조류 유래 갈락탄으로부터 5-클로로메틸-2-푸르푸랄을 제조하는 방법
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2014099578A1 (en) * 2012-12-17 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel glucokinase activator compounds, compositions containing such compounds, and methods of treatment
KR101941004B1 (ko) 2013-03-25 2019-01-23 주식회사 엘지화학 조절 t 세포로의 분화 유도 및 증식 촉진을 통한 면역 반응 억제용 약학 조성물
EP3107919B1 (en) * 2014-02-20 2021-01-27 University of Florida Research Foundation Macrocyclic therapeutic agents, methods of manufacture, and methods of treatment
GB201714777D0 (en) 2017-09-14 2017-11-01 Univ London Queen Mary Agent
CN109134325A (zh) * 2018-09-14 2019-01-04 成都市科隆化学品有限公司 一种s-（三苯甲基）-l-半胱氨酸的制备方法
CN114096534B (zh) * 2019-06-19 2024-01-02 株式会社Lg化学 制备吲哚或吲唑化合物的方法
CN111554969A (zh) * 2020-06-19 2020-08-18 中节能万润股份有限公司 一种含磺酸膦盐的锂离子电池电解液添加剂、其制备方法及应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA008769B1 (ru) * 2002-06-05 2007-08-31 Инститьют Оф Медисинал Молекьюлар Дизайн. Инк. Лекарственное средство для лечения диабета
EP1532980A1 (en) * 2003-11-24 2005-05-25 Novo Nordisk A/S N-heteroaryl indole carboxamides and analogues thereof, for use as glucokinase activators in the treatment of diabetes
RU2398773C2 (ru) 2004-11-02 2010-09-10 Баниу Фармасьютикал Ко., Лтд. Арилоксизамещенное производное бензимидазола
EP2308839B1 (en) * 2005-04-20 2017-03-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compounds
WO2007007910A1 (ja) 2005-07-13 2007-01-18 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロ環置換ベンズイミダゾール誘導体
JP2007063225A (ja) 2005-09-01 2007-03-15 Takeda Chem Ind Ltd イミダゾピリジン化合物
WO2007031739A1 (en) 2005-09-16 2007-03-22 Astrazeneca Ab Heterobicyclic compounds as glucokinase activators
GT200600429A (es) 2005-09-30 2007-04-30 Compuestos organicos
JP4990783B2 (ja) 2005-09-30 2012-08-01 Ｍｓｄ株式会社 ２−ヘテロアリール置換インドール誘導体
JP2009013065A (ja) 2005-10-14 2009-01-22 Astellas Pharma Inc 縮合へテロ環化合物
AU2006309173B2 (en) 2005-11-01 2011-08-18 Array Biopharma Inc. Glucokinase activators
JP2009513704A (ja) 2005-11-01 2009-04-02 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ グルコキナーゼのアロステリックモジュレーターとしての置換ジヒドロイソインドロン
US20080293741A1 (en) 2005-11-03 2008-11-27 Matthew Colin Thor Fyfe Tricyclo Substituted Amides as Glucokinase Modulators
EP2074119A1 (en) * 2006-10-19 2009-07-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Indole compound
JP5323834B2 (ja) * 2007-08-17 2013-10-23 エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッド 細胞壊死阻害剤としてのインドール化合物
KR101098583B1 (ko) 2008-01-04 2011-12-26 주식회사 엘지생명과학 세포, 조직 및 장기 보존 효과를 갖는 인돌 및 인다졸 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
JP5364103B2 (ja) 2013-12-11
BRPI0819655A2 (pt) 2019-03-19
CN101896483A (zh) 2010-11-24
US20120088760A1 (en) 2012-04-12
JP2011507833A (ja) 2011-03-10
CN101896483B (zh) 2013-11-20
KR101133772B1 (ko) 2012-04-24
WO2009082152A3 (en) 2009-09-24
RU2450001C2 (ru) 2012-05-10
US8309586B2 (en) 2012-11-13
EP2220081A4 (en) 2011-08-24
WO2009082152A2 (en) 2009-07-02
KR20090067125A (ko) 2009-06-24
EP2220081A2 (en) 2010-08-25
US20100267708A1 (en) 2010-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010130095A (ru) Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента
RU2412192C2 (ru) Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2
RU2406725C2 (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
RU2010109895A (ru) Соединения индола в качестве ингибиторов клеточного некроза
RU2007102224A (ru) Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
RU2417226C2 (ru) Производные азаиндол-2-карбоксамида
RU2008126391A (ru) Производные 1,5-замещенного индол-2-иламида
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
RU2424240C2 (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2379292C2 (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2422442C2 (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина
WO2005113542B1 (en) N-cyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase
HRP20140030T1 (hr) Derivati prolina kao inhibitori katepsina
JP2012522000A5 (ru)
US7368470B2 (en) Substituted 3-pyrrolidine-indole derivatives
RU2010132644A (ru) Производные индола и индазола, обладающие консервирующим действием по отношению к клеткам, тканям и органам
JP2006525276A5 (ru)
JP2006522750A5 (ru)
JP2014506877A5 (ru)
JP2006522746A5 (ru)
RU96110402A (ru) Замещенные n-(индол-2-карбонил)-глицинамиды и их производные, способы лечения и фармкомпозиция
EA200601849A1 (ru) 4-фениламинохиназолин-6-ил-амиды
RU2005117383A (ru) Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета
RU2011121665A (ru) Производные 7-гидроксибензимидазол-4-илметанона и содержащие их ингибиторы рвк

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20180213