CN109134325A - 一种s-（三苯甲基）-l-半胱氨酸的制备方法 - Google Patents
一种s-（三苯甲基）-l-半胱氨酸的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种S‑（三苯甲基）‑L‑半胱氨酸的制备方法，涉及化工技术领域。该方法包括：将L‑半胱氨酸盐酸盐和三苯基氯甲烷加入N，N‑二甲基甲酰胺中，在20‑30℃条件下反应18‑30h得到反应液；向反应液中加入冷水进行降温，然后用氨水调节pH至弱酸性至中性进行结晶，取晶体得到初品；取初品，先用纯水洗涤，然后溶解于乙醚中，过滤取滤液；冷却滤液进行结晶，取晶体即得。该方法经过结晶、溶解洗涤、再结晶过程制备得到S‑（三苯甲基）‑L‑半胱氨酸。结晶时采用氨水代替碳酸钠作为碱液调节pH，避免产品中产生碳酸钠，提高产品纯度。溶解洗涤过程，对初品进行洗涤，进一步提高产品纯度。
Description
技术领域
本发明涉及化工技术领域，尤其是一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法。
背景技术
S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸分子式为C22H21NO2S，是一种化工中间体，常用于多肽合成。其用于多肽合成过程中是，原料的纯度对多肽合成的成功与否或产品收率由重要影响。然而传统工艺生产的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸存在纯度不够的缺陷。例如：传统工艺中，在调节溶液pH进行结晶时，采用碳酸钠作为碱液，所以产品结晶时，碳酸钠同时结晶，引起S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸产品含有大量盐分而不纯。而且由于碳酸钠溶液较强，在多肽合成过程中，导致产品性质不稳定，会产生分解。
发明内容
本发明的发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，该方法制备的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸纯度高，性质稳定，尤其是降低了其中的碳酸钠含量，提高其实用性。
本发明采用的技术方案如下：
一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：
（1）将L-半胱氨酸盐酸盐和三苯基氯甲烷加入N，N-二甲基甲酰胺中，在20-30℃条件下反应18-30h得到反应液；
（2）向反应液中加入冷水进行降温，然后用氨水调节pH至弱酸性至中性进行结晶，取晶体得到初品；
（3）取初品，先用纯水洗涤，然后溶解于乙醚中，过滤取滤液；
（4）冷却滤液进行结晶，取晶体即得。
由于采用了上述技术方案，该方法经过结晶、溶解洗涤、再结晶过程制备得到S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸。结晶时，采用氨水代替碳酸钠作为碱液调节pH，避免产品中产生碳酸钠，提高产品纯度。溶解洗涤过程，产品可溶解在乙醚中形成溶液，而原料L-半胱氨酸盐酸盐不溶，除去其中的少量L-半胱氨酸盐酸盐，进一步提高产品纯度。
本发明的一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，步骤（1）中，L-半胱氨酸盐酸盐、三苯基氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺之间的质量比为1:0.8-1:2-4。
本发明的一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，步骤（2）中，将反应液降温至20℃以下。
本发明的一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，用氨水调节pH至6-7。
本发明的一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，步骤（3）中，将初品溶解于乙醚中形成质量分数为30-40%的溶液。
本发明的一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，将滤液冷却至20℃以下进行结晶。
本发明的一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，结晶过程中，当开始出现晶膜时，向其中加入S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸晶种。
本发明的一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，所述晶种与所述初品的质量之比为1:50-80。
由于采用了上述技术方案，有晶膜产生时加入晶种，一方面可以提高结晶速率，另一发明有利于改S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸晶体的粒度分布，便于形成大颗粒的晶体，有利于提高产品的抗吸潮性。需要说明的是，本发明中，对于用于作为晶种的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸没有纯度要求，从降低成本的角度考虑，可选一般纯度，从进一步提高S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸纯度的角度考虑，可选用更高纯度。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
本发明提供一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，该方法经过结晶、溶解洗涤、再结晶过程制备得到S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸。结晶时，采用氨水代替碳酸钠作为碱液调节pH，避免产品中产生碳酸钠，提高产品纯度。溶解洗涤过程，产品可溶解在乙醚中形成溶液，而原料L-半胱氨酸盐酸盐不溶，除去其中的少量L-半胱氨酸盐酸盐，进一步提高产品纯度。在结晶过程，当有结晶膜产生时，加入S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸晶种，有效提高结晶速率，同时改变S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸产品的粒度分布，提高其稳定性。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
本说明书（包括任何附加权利要求、摘要）中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。
实施例1
本实施例提供一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，该方法制备的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸纯度高，性质稳定。具体包括如下步骤：
步骤一：分别取L-半胱氨酸盐酸盐、三苯基氯甲烷和三苯基氯甲烷，将L-半胱氨酸盐酸盐和三苯基氯甲烷加入N，N-二甲基甲酰胺中，在20-30℃条件下反应18-30h得到反应液。
步骤二：向反应液中加入冷水进行降温，然后用氨水调节pH至弱酸性至中性进行结晶，取晶体得到初品。
步骤三：取初品，先用纯水洗涤，然后溶解于乙醚中，过滤取滤液。
步骤四：冷却滤液进行结晶，取晶体即得。
实施例2
本实施例提供一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，该方法制备的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸纯度高，性质稳定。具体包括如下步骤：
步骤一：分别取L-半胱氨酸盐酸盐、三苯基氯甲烷和三苯基氯甲烷，将L-半胱氨酸盐酸盐和三苯基氯甲烷加入N，N-二甲基甲酰胺中，L-半胱氨酸盐酸盐、三苯基氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺之间的质量比为1:0.8-1:2-4。随后在20-30℃条件下反应18-30h得到反应液。
步骤二：向反应液中加入冷水进行降温，然后用氨水调节pH至弱酸性至中性进行结晶，取晶体得到初品。
步骤三：取初品，先用纯水洗涤，然后溶解于乙醚中，过滤取滤液。
步骤四：冷却滤液进行结晶，取晶体即得。
实施例3
本实施例提供一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，该方法制备的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸纯度高，性质稳定。具体包括如下步骤：
步骤一：分别取L-半胱氨酸盐酸盐、三苯基氯甲烷和三苯基氯甲烷，将L-半胱氨酸盐酸盐和三苯基氯甲烷加入N，N-二甲基甲酰胺中，L-半胱氨酸盐酸盐、三苯基氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺之间的质量比为1:0.8-1:2-4。随后在20-30℃条件下反应18-30h得到反应液。
步骤二：向反应液中加入冷水进行降温至20℃下，然后用氨水调节pH至弱酸性至6-7进行结晶，取晶体得到初品。
步骤三：取初品，先用纯水洗涤，然后溶解于乙醚中，过滤取滤液。
步骤四：冷却滤液进行结晶，取晶体即得。
实施例4
本实施例提供一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，该方法制备的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸纯度高，性质稳定。具体包括如下步骤：
步骤一：分别取L-半胱氨酸盐酸盐、三苯基氯甲烷和三苯基氯甲烷，将L-半胱氨酸盐酸盐和三苯基氯甲烷加入N，N-二甲基甲酰胺中，L-半胱氨酸盐酸盐、三苯基氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺之间的质量比为1:0.8-1:2-4。随后在20-30℃条件下反应18-30h得到反应液。
步骤二：向反应液中加入冷水进行降温至20℃下，然后用氨水调节pH至弱酸性至6-7进行结晶，取晶体得到初品。
步骤三：取初品，先用纯水洗涤，然后溶解于乙醚中，形成质量分数为30-40%的溶液，完全溶解后，过滤取滤液。
步骤四：冷却滤液进行结晶，取晶体即得。
实施例5
本实施例提供一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，该方法制备的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸纯度高，性质稳定。具体包括如下步骤：
步骤一：分别取L-半胱氨酸盐酸盐、三苯基氯甲烷和三苯基氯甲烷，将L-半胱氨酸盐酸盐和三苯基氯甲烷加入N，N-二甲基甲酰胺中，L-半胱氨酸盐酸盐、三苯基氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺之间的质量比为1:0.8-1:2-4。随后在20-30℃条件下反应18-30h得到反应液。
步骤二：向反应液中加入冷水进行降温至20℃下，然后用氨水调节pH至弱酸性至6-7进行结晶，取晶体得到初品。
步骤三：取初品，先用纯水洗涤，然后溶解于乙醚中，形成质量分数为30-40%的溶液，完全溶解后，过滤取滤液。
步骤四：冷却滤液至20℃以下进行结晶，当开始出现晶膜时，向其中加入S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸晶种，晶种与初品的质量之比为1:50-80，完全结晶后取晶体，再经干燥即得。
本发明并不局限于前述的具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
Claims (8)
1.一种S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：
（1）将L-半胱氨酸盐酸盐和三苯基氯甲烷加入N，N-二甲基甲酰胺中，在20-30℃条件下反应18-30h得到反应液；
（2）向反应液中加入冷水进行降温，然后用氨水调节pH至弱酸性至中性进行结晶，取晶体得到初品；
（3）取初品，先用纯水洗涤，然后溶解于乙醚中，过滤取滤液；
（4）冷却滤液进行结晶，取晶体即得。
2.根据权利要求1所述的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，L-半胱氨酸盐酸盐、三苯基氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺之间的质量比为1:0.8-1:2-4。
3.根据权利要求1所述的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，将反应液降温至20℃以下。
4.根据权利要求3所述的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，其特征在于，用氨水调节pH至6-7。
5.根据权利要求1所述的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，将初品溶解于乙醚中形成质量分数为30-40%的溶液。
6.根据权利要去1所述的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，其特征在于，将滤液冷却至20℃以下进行结晶。
7.根据权利要求6所述的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，其特征在于，结晶过程中，当开始出现晶膜时，向其中加入S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸晶种。
8.根据权利要求7所述的S-（三苯甲基）-L-半胱氨酸的制备方法，其特征在于，所述晶种与所述初品的质量之比为1:50-80。
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