CN104355990B - 一种d-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法 - Google Patents

一种d-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104355990B
CN104355990B CN201410547596.7A CN201410547596A CN104355990B CN 104355990 B CN104355990 B CN 104355990B CN 201410547596 A CN201410547596 A CN 201410547596A CN 104355990 B CN104355990 B CN 104355990B
Authority
CN
China
Prior art keywords
tartaric acid
ethyl ester
acid
tartaric
salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410547596.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104355990A (zh
Inventor
欧阳建峰
黄朝纲
张晖
孙衍辉
孙静丽
李明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lanzhou Xinlongtai Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Anhui Yangzi Chemical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anhui Yangzi Chemical Co ltd filed Critical Anhui Yangzi Chemical Co ltd
Priority to CN201410547596.7A priority Critical patent/CN104355990B/zh
Publication of CN104355990A publication Critical patent/CN104355990A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104355990B publication Critical patent/CN104355990B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/02—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from salts of carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/06—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种D‑乙酯生产中回收和套用L‑(+)‑酒石酸的方法，包括如下步骤：1）、L‑乙酯母液回收L‑(+)‑酒石酸钙晶体；2）、D‑乙酯母液回收L‑(+)‑酒石酸双盐水溶液；3）、L‑(+)‑酒石酸双盐酸化；4）、L‑(+)‑酒石酸单盐酸化回收L‑(+)‑酒石酸；5）、减压浓缩、结晶、分离、干燥等处理。本发明采用惰性有机溶剂取代常规水相法回收L‑(+)‑酒石酸，避免了发生副反应的几率，所得产品的纯度和比旋光度均可达到原料质量标准，可直接循环用于D‑乙酯的手性拆分。本发明对D‑乙酯生产过程中的两种组分不同的母液釆取不同的回收处理工艺，显著提高了产品的品质，整个回收条件温和，操作较简单，易于控制。

Description

一种D-乙酯生产中回收和套用L-(+)-酒石酸的方法
技术领域
本发明属于化学技术领域，涉及一种D-乙酯生产中回收和套用L-(+)-酒石酸的方法。
背景技术
D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯是（简称D-乙酯）是由DL-(±)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯经过L-(+)-酒石酸光学拆分而得到，该中间体是合成甲砜霉素及氟苯尼考的重要中间体，特别是氟苯尼考是优良的兽用广谱抗菌素，低毒无残留，无耐药性。由于氟苯尼考用量的快速增长带动了中间体的需求的增长，因此，D-(+)-乙酯生成过程中需要消耗大量的L-(+)-酒石酸。
采用手性物质L-(+)-酒石酸对DL-(±)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯进行拆分，经分离得到D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸晶体和L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸的甲醇溶液，拆分方程式如下：
将D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸晶体溶解于纯水中，经碱性物质中和游离得到D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯结晶湿品和L-(+)-酒石酸双盐水溶液，反应式如下：
其中：MOH无机碱一般为：NaOH、NH4OH。
而L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸盐甲醇溶液经过减压浓缩回收甲醇，加水得到L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸水溶液，与氯化钙反应分离得到L-(+)-酒石酸钙晶体，母液去铜盐合成工序回收L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯。
L-(+)-酒石酸钙合成反应方程式如下：
其中：M一般为：Na+、NH4 +。
如果不对上述两种L-(+)-酒石酸母液进行有效的回收利用，不仅对环境造成了污染，而且也造成了L-(+)-酒石酸宝贵资源的浪费，由于L-(+)-酒石酸原料不便宜，无形中增大了企业生产成本。
目前，L-(+)-酒石酸已经实现的工业生产工艺普遍是L-(+)-酒石酸钙的水相法。此方法中，一般要将L-(+)-酒石酸钙预先精制至纯度在90%以上，然后，依次经过硫酸酸化、二级或多级阳阴离子交换柱脱色吸附精制、减压蒸馏浓缩、结晶、（根据产品品质决定是否进行：重结晶精制、减压蒸馏浓缩、结晶）、干燥。如果L-(+)-酒石酸钙原料中混入难以去除的杂质，最终得到的产品品质也不能够符合DL-乙酯的拆分要求。
由于L-(+)-酒石酸回收技术要求较高，采用水相法回收L-(+)-酒石酸工艺复杂，而且回收产品质量波动较大，基本上达不到L-(+)-酒石酸原料质量标准，无法直接套用于D-乙酯的生产中。因此，国内绝大部分D-乙酯生产企业均采用2种L-(+)-酒石酸母液与氯化钙反应生成L-(+)-酒石酸钙沉淀的回收方式，回收的L-(+)-酒石酸钙只能当做下脚料廉价的出售与回收公司。
采用水相法回收L-(+)-酒石酸工艺复杂，而且产品质量较差，原因之一是：2种L-(+)-酒石酸母液组成复杂，含有少量的氨及部分溶剂甲醇，当2种L-(+)-酒石酸母液与氯化钙反应生成L-(+)-酒石酸钙沉淀的同时，氯化钙与其中少量的氨及部分溶剂甲醇发生络合反应，分别生成CaCL2•8NH3和 CaCL2•4CH3OH络合物，成为杂质混入L-(+)-酒石酸钙粗品中，致使L-(+)-酒石酸钙含量降低至约70%~92%左右。
采用水相法回收L-(+)-酒石酸工艺复杂，而且产品质量较差，原因之一是：回收的L-(+)-酒石酸钙中间体含有CaCL2•8NH3和 CaCL2•4CH3OH络合物杂质，在酸化反应时生成了铵盐杂质，甚至生成了L-(+)-酒石酸甲酯等杂质，如果不经过特殊的精制分离，直接进行减压浓缩，则大部分杂质始终存在与L-(+)-酒石酸中。
采用水相法时，酸化过程中，特别是采取硫酸酸化时，生成的CaSO4在酸性环境下溶解度增大，CaSO4溶解于强酸中。造成L-(+)-酒石酸酸化母液中硫酸钙较多，相应增加了酒石酸钙沉淀杂质。酸化过程中酸化的终点非常难以控制，如果控制不好，会生成钙盐杂质残留于L-(+)-酒石酸中。
曾有文献报道采用甲醇、乙醇做有机溶剂制备L-(+)-酒石酸，但加入的氯化钙与溶剂反应生成CaCL2•4CH3OH、CaCL2•4C2H5OH等络合物杂质，甚至在强酸催化和一定温度下反应生成了L-(+)-酒石酸二甲酯、L-(+)-酒石酸二乙酯等杂质，如果不经过特殊的精制分离，直接进行减压浓缩，则大部分杂质始终存在与L-(+)-酒石酸中，造成回收的L-(+)-酒石酸产品质量达不到拆分要求。
上述水相法和所述醇溶剂法反应过程中，存有很多难点问题，如果处理不好，就会造成回收的L-(+)-酒石酸质量不合格，HPLC含量<98.0 %，比旋光度[a]D20 ：<+12°（C=20，水溶液）（一般为+9.0°~+11.5°），回收的L-(+)-酒石酸产品质量较差，基本上达不到L-(+)-酒石酸原料质量标准，无法直接套用于D-乙酯的生产。
发明内容
针对上述现有技术中存在的问题，本发明提供一种工艺稳定、回收率高、反应条件易于控制的D-乙酯生产中回收和套用L-(+)-酒石酸的方法。
本发明釆取的技术方案是：
一种D-乙酯生产中回收和套用L-(+)-酒石酸的方法，针对手性物质L-(+)-酒石酸对DL-(±)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯光学拆分得到的L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸的甲醇溶液和D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸晶体，包括如下步骤：
1）、L-乙酯母液回收L-(+)-酒石酸钙晶体：
L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸盐甲醇溶液经过减压浓缩回收甲醇，加水得到L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸水溶液，经碱性物质中和游离，加入氯化钙固体，反应生成L-(+)-酒石酸钙结晶，冷却分离、洗涤，得到L-(+)-酒石酸钙晶体；
2）、D-乙酯母液回收L-(+)-酒石酸双盐水溶液：
将D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸晶体溶解于纯水中，经碱性物质中和游离得到D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯结晶湿品和L-(+)-酒石酸双盐水溶液；
3）、L-(+)-酒石酸双盐酸化：
在酸化反应釜中，加入步骤2）制得的L-(+)-酒石酸双盐水溶液，搅拌，冷却降温至10~30℃加酸，加酸过程控制10~30℃，加酸调节ph，滴加过程控制温度；冷却降温至<10℃结晶，干燥温度30~80℃，得到L-(+)-酒石酸单盐结晶；
4）、L-(+)-酒石酸单盐酸化回收L-(+)-酒石酸：
在L-(+)-酒石酸反应釜中，加入惰性有机溶剂，搅拌，加入步骤1）的L-(+)-酒石酸钙晶体和步骤3）的L-(+)-酒石酸单盐结晶，冷却降温至≤10℃，加入酸，控制釜内温度为0℃~30℃，酸加完毕后10~30℃保温搅拌1~2hrr；抽滤滤除不溶性无机盐硫酸钙等杂质，收集L-(+)-酒石酸的有机溶剂母液至储槽，或者直接转料至浓缩釜中；
5）、减压浓缩：
将L-(+)-酒石酸的有机溶剂母液送入减压浓缩釜内，减压下蒸馏末期控制真空度-0.085~-0.098Mpa，T≤60℃，注入液位至70~85％，常压或减压下蒸馏回收溶剂，滤液体积浓缩至1／3，物料呈粘稠状，停止减压浓缩；
6）、结晶、分离、干燥：
调慢搅拌转速至30r/min左右，缓慢冷却结晶，控制降温速率为5~10℃/hr，控制结晶末期温度-5～10℃，保温结晶养晶1～2hr，抽滤、离心甩干得到L-(+)-酒石酸湿品，湿品于55～80℃干燥4～6h，得到L-(+)-酒石酸产品，母液套用于下一批次中。
优选地，步骤4）所述的惰性有机溶剂为丙酮、环己烷或正己烷，更一步优待为丙酮，且丙酮与L-(+)-酒石酸单盐的质量比为2~8：1，以溶剂法取代替水相法回收L-(+)-酒石酸，既避免了常规醇溶剂与L-(+)-酒石酸发生副反应的几率，又可以将硫酸钙、硫酸氢该、铵盐、氯化钙的络合物等等不溶性的杂质全部溶析而出。
在上述技术方案的基础上，步骤1）所述的碱性物质为17%~21%氨水或10%~32%液碱，中和pH为7.0~8.5。
步骤1）中所述的氯化钙的含量>90%，加入方式是分批次加入或溶解于水中滴加。
更一步地，步骤2）中所述的L-(+)-酒石酸双盐为L-(+)-酒石酸二铵盐；步骤3）中所述的L-(+)-酒石酸单盐为L-(+)-酒石酸氢铵或者L-(+)-酒石酸钙。
步骤3）酸化中所述的酸为无机酸或有机酸，酸度10%~99%，更一步优选盐酸，硫酸，且浓硫酸加入方式为缓慢滴加；调节并控制pH在3.2～3.6，更一步优选pH=3.3~3.4.
本发明的有益效果如下：
1、本发明采用惰性有机溶剂取代常规水相法回收L-(+)-酒石酸，反应条件温和，易于控制，既避免了常规醇溶剂与L-(+)-酒石酸发生副反应的几率，又可以将硫酸钙、硫酸氢该、铵盐、氯化钙的络合物等等不溶性的杂质全部溶析而出，所得L-(+)-酒石酸纯度和比旋光度均可达到原料质量标准，可直接循环用于D-乙酯的手性拆分，实现了L-(+)-酒石酸回收套用，循环经济效果明显，降低了生产成本，适合工业化生产。
2、本发明对D-乙酯生产过程中的两种组分不同的母液釆取不同的回收处理工艺，针对D-乙酯母液经无机碱中和得到的L-(+)-酒石酸双盐水溶液釆取直接酸化而得到高纯度的L-(+)-酒石酸单盐晶体（如L-(+)-酒石酸双铵盐经酸化变为L-(+)-酒石酸单铵盐，反应式如下所示）
再将L-(+)-酒石酸单盐晶体、L-乙酯母液经氯化钙处理得到的L-(+)-酒石酸钙晶体，使用惰性有机溶剂取代水相法回收得到L-（+）-酒石酸，显著提高了产品的品质，整个回收条件温和，操作较简单，易于控制。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明，并使本发明的上述优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
由D-乙酯母液回收L-(+)-酒石酸二铵生产L-(+)-酒石酸
在5000L搪玻璃反应釜中，加入纯水，开启搅拌，加入拆分后的D-乙酯•L-(+)-酒石酸盐，滴加氨水调PH=7～8，得到D-乙酯产品和含有L-(+)-酒石酸二铵的母液。
在5000L搪玻璃反应釜中，加入L-(+)-酒石酸二铵水溶液，搅拌，滴加盐酸调节pH=3.4（控制pH=3.3～3.6），冷却，控制温度不超10～30℃。冷冻冷却至10℃结晶、离心、冷水洗涤、干燥得到高纯度L-(+)-酒石酸氢铵白色结晶。
在5000L搪玻璃反应釜中，加入有机溶剂丙酮3000~4000kg，搅拌，冷却降温至≤10℃，加入L-(+)-酒石酸氢铵固体500~1000kg左右，冷却降温，控制釜内温度≤10℃，在0℃～25℃下缓慢滴加98％H2SO4，滴加完毕后10～30℃搅拌1~2hr。抽滤滤除不溶性的无机盐硫酸铵、铵盐等等杂质，收集L-(+)-酒石酸的丙酮母液至储槽，或者直接转料至浓缩釜中。
将L-(+)-酒石酸丙酮母液送入5O00L搪玻璃浓缩釜内，注入液位至70~85％左右，常压或减压下蒸馏回收溶剂，控制末期真空度-0.085~-0.098Mpa，T≤60℃，滤液体积浓缩至1/3，物料呈粘稠状，停止减压浓缩；
调慢搅拌转速至30r/min左右，缓慢冷却结晶，严格控制降温速率为5~10℃/hr，控制结晶末期温度-5～10℃，保温结晶养晶1～2hr，抽滤、离心甩干得到L-(+)-酒石酸湿品，湿品于55～80℃干燥4～6h，得到L-(+)-酒石酸产品。母液套用与下一批次中。
回收的L-(+)-酒石酸产品经分析：HPLC含量≥98.5%，比旋光度[a]D20 ：+12.0°~+13.0°（C=20，水溶液），熔点：168~172℃。
实施例2
由L-乙酯母液回收L-(+)-酒石酸钙生产L-(+)-酒石酸
L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸盐甲醇溶液经过减压浓缩回收甲醇，加水得到L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸水溶液，经碱性物质中和游离，加入氯化钙固体，反应生成L-(+)-酒石酸钙结晶，冷却分离、洗涤，得到L-(+)-酒石酸钙晶体。
在5000L酒石酸钙回收釜中，将D-乙酯游离母液或L-乙酯游离母液加入回收釜中，注入70~80％液位，开启搅拌；分批次加入高纯氯化钙固体，反应生成L-(+)-酒石酸钙结晶，冷却至10~25℃结晶、离心分离，得到L-(+)-酒石酸钙。
在5000L搪玻璃反应釜中，加入有机溶剂丙酮3000~4000kg，搅拌，冷却降温至≤10℃，加入L-(+)-酒石酸钙固体500~1000kg左右，冷却降温，控制釜内温度≤10℃，在0℃～25℃下缓慢滴加98％H2SO4，滴加完毕后10～30℃搅拌1~2hr。抽滤滤除不溶性的无机盐硫酸钙、铵盐、钠盐及氯化钙络合物等等杂质，收集L-(+)-酒石酸的丙酮母液至储槽，或者直接转料至浓缩釜中。
将L-(+)-酒石酸丙酮母液送入5O00L搪玻璃浓缩釜内，注入液位至70~85％左右，常压或减压下蒸馏回收溶剂，控制末期真空度-0.085~-0.098Mpa，T≤60℃，滤液体积浓缩至1／3，物料呈粘稠状，停止减压浓缩；
调慢搅拌转速至30r/min左右，缓慢冷却结晶，严格控制降温速率为5~10℃/hr，控制结晶末期温度-5～10℃，保温结晶养晶1～2hr，抽滤、离心甩干得到L-(+)-酒石酸湿品，湿品于55～80℃干燥4～6h，得到L-(+)-酒石酸产品。母液套用与下一批次中。
回收的L-(+)-酒石酸产品经分析：HPLC含量≥98.5%，比旋光度[a]D20 ：+12.0°~+13.0°（C=20，水溶液），熔点：168~172℃。
实施例3
回收L-(+)-酒石酸套用与拆分
在5000L拆分釜中加入2200~3000kg无水甲醇，加入上述工艺回收的L-(+)-酒石酸220Kg，加热升温，在25~35℃保温30min～60min，待L-(+)-酒石酸完全溶清后备用；将配制好的400Kg DL-(±)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯甲醇溶液加入拆分釜中，搅拌40～60min后，升温至45～66℃回流，保温30～60min；反应完毕后冷却降温至28～33℃，准备压滤；
拆分同时对隔膜压滤机提前进行预热升温至28～33℃左右并且保温，当拆分釜降温至28～33℃左右，放料至压滤机压滤，放料完毕后进行压榨、压缩氮气吹干、卸料得到D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸粗盐；将D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸盐湿品送至打浆釜打浆精制，同样方式进行压滤操作，得到D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸盐精品；然后，经过活性炭脱色、中和、过滤、干燥得到D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯产品：白色或类白色结晶性粉末，经非手性普通色谱柱分析HPLC含量约100%；经手性色谱柱分析，D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯手性色谱HPLC含量≥98.5%，L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯<1.5%，熔点为130℃~133℃，旋光度+14.0°~15.5°，D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯产品符合下游厂家的质量要求。
以上所述实施例仅仅是本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。

Claims (5)

1.一种D-乙酯生产中回收和套用L-(+)-酒石酸的方法，针对手性物质L-(+)-酒石酸对DL-(±)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯光学拆分得到的L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸的甲醇溶液和D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸晶体，其特征在于，包括如下步骤：
1）、L-乙酯母液回收L-(+)-酒石酸钙晶体：
L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸盐甲醇溶液经过减压浓缩回收甲醇，加水得到L-(-)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸水溶液，经碱性物质中和游离，加入氯化钙固体，反应生成L-(+)-酒石酸钙结晶，冷却分离、洗涤，得到L-(+)-酒石酸钙晶体；
2）、D-乙酯母液回收L-(+)-酒石酸双盐水溶液：
将D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯•L-(+)-酒石酸晶体溶解于纯水中，经碱性物质中和游离得到D-(+)-对甲砜基苯丝氨酸乙酯结晶湿品和L-(+)-酒石酸双盐水溶液；
3）、L-(+)-酒石酸双盐酸化：
在酸化反应釜中，加入步骤2）制得的L-(+)-酒石酸双盐水溶液，搅拌，冷却降温至10~30℃加酸，加酸过程控制10~30℃，加酸调节pH，滴加过程控制温度；冷却降温至<10℃结晶，干燥温度30~80℃，得到L-(+)-酒石酸单盐结晶；
4）、L-(+)-酒石酸单盐酸化回收L-(+)-酒石酸：
在L-(+)-酒石酸反应釜中，加入惰性有机溶剂，搅拌，加入步骤1）的L-(+)-酒石酸钙晶体和步骤3）的L-(+)-酒石酸单盐结晶，冷却降温至≤10℃，加入酸，控制釜内温度为0℃~30℃，酸加完毕后10~30℃保温搅拌1~2h；抽滤滤除不溶性无机盐硫酸钙杂质，收集L-(+)-酒石酸的有机溶剂母液至储槽，或者直接转料至浓缩釜中；
5）、减压浓缩：
将L-(+)-酒石酸的有机溶剂母液送入减压浓缩釜内，减压下蒸馏末期控制真空度-0.085~-0.098Mpa，T≤60℃，注入液位至70~85％，常压或减压下蒸馏回收溶剂，滤液体积浓缩至1／3，物料呈粘稠状，停止减压浓缩；
6）、结晶、分离、干燥：
调慢搅拌转速至30r/min左右，缓慢冷却结晶，控制降温速率为5~10℃/hr，控制结晶末期温度-5～10℃，保温结晶养晶1～2h，抽滤、离心甩干得到L-(+)-酒石酸湿品，湿品于55～80℃干燥4～6h，得到L-(+)-酒石酸产品；
步骤4）所述的惰性有机溶剂为丙酮，丙酮与L-(+)-酒石酸单盐的质量比为2~8：1。
2.根据权利要求1所述的一种D-乙酯生产中回收和套用L-(+)-酒石酸的方法，其特征在于：步骤1）所述的碱性物质为17%~21%氨水或10%~32%液碱，中和pH为7.0~8.5。
3.根据权利要求1所述的一种D-乙酯生产中回收和套用L-(+)-酒石酸的方法，其特征在于：步骤2）中所述的L-(+)-酒石酸双盐为L-(+)-酒石酸二铵盐。
4.根据权利要求1所述的一种D-乙酯生产中回收和套用L-(+)-酒石酸的方法，其特征在于：步骤3）中所述的L-(+)-酒石酸单盐为L-(+)-酒石酸氢铵或者L-(+)-酒石酸钙。
5.根据权利要求1所述的一种D-乙酯生产中回收和套用L-(+)-酒石酸的方法，其特征在于：步骤3）酸化中所述的酸为盐酸、硫酸或有机酸，且酸度10%~99%，调节并控制pH在3.2～3.6。
CN201410547596.7A 2014-10-16 2014-10-16 一种d-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法 Active CN104355990B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410547596.7A CN104355990B (zh) 2014-10-16 2014-10-16 一种d-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410547596.7A CN104355990B (zh) 2014-10-16 2014-10-16 一种d-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104355990A CN104355990A (zh) 2015-02-18
CN104355990B true CN104355990B (zh) 2016-09-07

Family

ID=52523329

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410547596.7A Active CN104355990B (zh) 2014-10-16 2014-10-16 一种d-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104355990B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107417585B (zh) * 2017-06-22 2019-05-03 浙江海翔川南药业有限公司 一种药物中间体的合成方法
CN110606802A (zh) * 2018-06-16 2019-12-24 上海清研新材料科技有限公司 一种利用界面反应从酒石酸钙回收酒石酸的方法
CN115490348B (zh) * 2022-09-16 2023-10-31 安徽海蓝生物科技有限公司 一种l(+)-酒石酸生产过程中母液回收工艺及回收设备

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1095832C (zh) * 2000-12-12 2002-12-11 吉林大学 Dl－苏式－对甲砜基苯基丝氨酸酯的拆分
CN102503810B (zh) * 2011-11-02 2014-05-21 浙江科技学院 一种回收和循环使用l-酒石酸的方法
CN202526959U (zh) * 2012-04-01 2012-11-14 山东国邦药业股份有限公司 用于d-乙酯生产的板框压滤装置

Also Published As

Publication number Publication date
CN104355990A (zh) 2015-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104327100B (zh) 高纯度氟氧头孢钠制备工艺
CN106278953B (zh) 一种提高盐酸二甲双胍纯度的生产方法
CN106045879B (zh) 一种制备氰乙酸的方法
CN104355990B (zh) 一种d-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法
CN110862362B (zh) 一种d-泛解酸内酯的精制方法
CN103396406B (zh) 一种坎地沙坦酯的制备方法
KR101899015B1 (ko) L-카르니틴 타르트레이트의 제조방법
CN112552167B (zh) 葡萄糖酸钙的制备方法
CN113968793A (zh) 一种提高依非韦伦关键中间体母液纯度的精制方法
CN101607892A (zh) 枸橼酸钠的生产方法
WO2016202252A1 (zh) 一种合成d-对羟基苯甘氨酸甲酯的方法
CN101343232A (zh) 一种邻氯对硝基苯胺的制备方法
CN104326901B (zh) D-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法
CN107311892A (zh) 一种精磺胺的制备方法
CN106987608A (zh) 一种葡萄糖酸钙的动态结晶法
CN109503441B (zh) 高含量半胱胺盐酸盐的制备方法
CN110563699A (zh) 一种氟呐普拉赞中间体的后处理纯化方法
CN111732506B (zh) 一种分离提取高纯度苹果酸的方法
CN104447529B (zh) 3,6‑二氯吡啶甲酸的提取纯化方法
CN113264822B (zh) 一种富马酸二钠的制备方法
CN115124436B (zh) 甘氨酸连续生产工艺
CN107098935B (zh) 一种冷却-溶析耦合结晶精制左磷右胺盐的方法
CN107868027A (zh) 一种橡胶塑解剂dbd的绿色工业化制备方法
CN112778196A (zh) 一种维生素b6的制备方法
CN112979451A (zh) 一种壬二酸氢铵的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20181122

Address after: 213000 No. 195 Buyitai West Road, Zou District, Zhonglou District, Changzhou City, Jiangsu Province

Patentee after: Jiangsu Golden Phoenix agrochemical Co., Ltd.

Address before: 247200 Xiangyu Chemical Park, Dongzhi County, Chizhou City, Anhui Province

Patentee before: Anhui Yangzi Chemical Co., Ltd.

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20220526

Address after: 730300 no.1528 daxiahe street, Qinchuan Park, Lanzhou New District, Lanzhou City, Gansu Province

Patentee after: Lanzhou Xinlongtai Biotechnology Co.,Ltd.

Address before: 213000 No. 195 Buyitai West Road, Zou District, Zhonglou District, Changzhou City, Jiangsu Province

Patentee before: JIANGSU GOLDEN PHOENIX AGROCHEMICAL Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right