CN107311892A - 一种精磺胺的制备方法 - Google Patents

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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
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    • C07C303/44—Separation; Purification

Abstract

本发明公开了一种精磺胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：①氯磺化反应；②冰解；③离心机上甩滤；④胺化反应；⑤精制脱色。本发明的一种精磺胺的制备方法，在氯磺化反应中加入氯化亚铜催化剂，并优化现有工艺步骤，有效降低原料投料比例，降低副产物的产生及后处理，并通过改进胺化物溶解脱色和结晶纯化工艺，使生产的产品纯度高大幅提高，其主要成份含量可达到99.5%以上。

Description

一种精磺胺的制备方法
技术领域
本发明属于化工领域，尤其涉及一种精磺胺的制备方法。
背景技术
目前国内外对精磺胺合成工艺报道较少，工业一般采用以间氯苯胺为起始原料，经过氯磺化、冰解、胺化、精制等步骤合成精磺胺，将氯磺化反应得到的氯磺物中通入氨气（NH3），进行胺化反应，到得精磺胺粗品。现有化学工艺路线由于反应温度、时间、搅拌和精制的原因，过程中出现大量副产物，不仅降低精磺胺（DSA）中间体纯度，而且产生了过多系列副产物形成浪费, 最终影响氢氯噻嗪原料药质量，对人体服用后引发副作用。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种精磺胺的制备方法，反应副产物少、产品纯度高。
本发明的技术方案：一种精磺胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
①氯磺化反应：将氯磺酸、三氯化磷、间氯苯胺按照摩尔比为1：（1-3）：（2-3）的比例依次投入反应罐进行氯磺化反应，初始控制温度在40-50℃，然后进行蒸汽加热，使料液温度升至110-120℃，保温反应2-3h；
②冰解：将上述料液压至高位储存罐，同时在冰解锅中加入水和冰，使其内温降至60℃以下；
③冰解完成后，滤过大部分母液，再移至离心机上甩滤，并用饮用水反复冲洗，使pH值为6-7，控制水份≤20%，得到外观为灰绿色至灰黄色的氯磺化物湿品；
④胺化反应：将乙醇压入胺化罐，通入液氨，加入上述氯磺化物，进行胺化反应；待反应完成后，在真空下蒸馏乙醇；待锅内胺化物成固膏状，加入纯化水，冲洗至中性，离心，控制水份≤30%，得灰色至灰白色胺化物湿品；
⑤精制脱色：将上述胺化物湿品、纯化水、盐酸按比例加入溶解罐，加入活性炭并升温至70-80℃，保温1-1.5h，在0.5MPa压力下，调节PH为2-3，进行溶解脱色，再以纯化水冲洗和离心，即得白色结晶性湿成品，并采用超临界流体溶析结晶方法对精磺胺温成品进行结晶纯化，真空度控制在0.05-0.1MPa，得到含量大于99.5%的精磺胺成品。
前述的一种精磺胺的制备方法，步骤①中，所述料液温度升至110-120℃时，加入氯化亚铜。
前述的一种精磺胺的制备方法，步骤①中，所述初始控制温度在45℃，然后进行蒸汽加热，使料液温度升至120℃，加入氯化亚铜，保温反应3h。
前述的一种精磺胺的制备方法，步骤⑤中，所述活性炭与胺化物湿品的质量比为1：（3-4）。
前述的一种精磺胺的制备方法，步骤①中，所述氯磺化反应中，用四氯化碳作为保护溶剂。
与现有技术相比，本发明引入四氯化碳作为保护溶剂，减缓了反应速度，反应体系均匀，收率提高；另外，在氯磺化反应中，反应体系粘度相对较大，引入保护溶剂后反应体系粘度变小，物料流动性好，有利于反应的进行。由于在此条件下反应彻底，游离氯磺酸相对较少，所以反应结束后将反应物料倒人冰水中稀释时放出热量小，可以减少冰的用量以节约能源。
精制脱色中，将pH值调整为2-3，使用活性炭脱色和去除反应中剩余的部分杂质，既能有效改善产品的色泽，又能达到产品晶化效果更为明显。
通过改进胺化物溶解脱色和结晶纯化工艺，使生产的产品纯度高大幅提高，其主成份(4-氨基-氯-1，3一苯二磺酰胺)含量最高可达到或大于99.5%。
具体实施方式
下面实施例对本发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依据。
实施例：
一种精磺胺的制备方法，包括以下步骤：
①氯磺化反应：将氯磺酸、三氯化磷、间氯苯胺按照摩尔比为1：（1-3）：（2-3）的比例依次投入反应罐进行氯磺化反应，初始控制温度在40-50℃，然后进行蒸汽加热，使料液温度升至110-120℃，保温反应2-3h；
②冰解：将上述料液压至高位储存罐，同时在冰解锅中加入水和冰，使其内温降至60℃以下；
③冰解完成后，滤过大部分母液，再移至离心机上甩滤，并用饮用水反复冲洗，使pH值为6-7，控制水份≤20%，得到外观为灰绿色至灰黄色的氯磺化物湿品；
④胺化反应：将乙醇压入胺化罐，通入液氨，加入上述氯磺化物，进行胺化反应；待反应完成后，在真空下蒸馏乙醇；待锅内胺化物成固膏状，加入纯化水，冲洗至中性，离心，控制水份≤30%，得灰色至灰白色胺化物湿品；
⑤精制脱色：将上述胺化物湿品、纯化水、盐酸按比例加入溶解罐，加入活性炭并升温至70-80℃，保温1-1.5h，在0.5MPa压力下，调节PH为2-3，进行溶解脱色，再以纯化水冲洗和离心，即得白色结晶性湿成品，并采用超临界流体溶析结晶方法对精磺胺温成品进行结晶纯化，真空度控制在0.05-0.1MPa，得到含量大于99.5%的精磺胺成品。
进一步地，步骤①中，所述料液温度升至110-120℃时，加入氯化亚铜。
进一步地，步骤①中，所述初始控制温度在45℃，然后进行蒸汽加热，使料液温度升至120℃，加入氯化亚铜，保温反应3h。
进一步地，步骤⑤中，所述活性炭与胺化物湿品的质量比为1：（3-4）。
进一步地，步骤①中，所述氯磺化反应中，用四氯化碳作为保护溶剂。

Claims (5)

1.一种精磺胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
①氯磺化反应：将氯磺酸、三氯化磷、间氯苯胺按照摩尔比为1：（1-3）：（2-3）的比例依次投入反应罐进行氯磺化反应，初始控制温度在40-50℃，然后进行蒸汽加热，使料液温度升至110-120℃，保温反应2-3h；
②冰解：将上述料液压至高位储存罐，同时在冰解锅中加入水和冰，使其内温降至60℃以下；
③冰解完成后，滤过大部分母液，再移至离心机上甩滤，并用饮用水反复冲洗，使pH值为6-7，控制水份≤20%，得到外观为灰绿色至灰黄色的氯磺化物湿品；
④胺化反应：将乙醇压入胺化罐，通入液氨，加入上述氯磺化物，进行胺化反应；待反应完成后，在真空下蒸馏乙醇；待锅内胺化物成固膏状，加入纯化水，冲洗至中性，离心，控制水份≤30%，得灰色至灰白色胺化物湿品；
⑤精制脱色：将上述胺化物湿品、纯化水、盐酸按比例加入溶解罐，加入活性炭并升温至70-80℃，保温1-1.5h，在0.5MPa压力下，调节PH为2-3，进行溶解脱色，再以纯化水冲洗和离心，即得白色结晶性湿成品，并采用超临界流体溶析结晶方法对精磺胺温成品进行结晶纯化，真空度控制在0.05-0.1MPa，得到含量大于99.5%的精磺胺成品。
2.根据权利要求1所述的一种精磺胺的制备方法，其特征在于，步骤①中，所述料液温度升至110-120℃时，加入氯化亚铜。
3.根据权利要求1或2所述的一种精磺胺的制备方法，其特征在于，步骤①中，所述初始控制温度在45℃，然后进行蒸汽加热，使料液温度升至120℃，加入氯化亚铜，保温反应3h。
4.根据权利要求1所述的一种精磺胺的制备方法，其特征在于，步骤⑤中，所述活性炭与胺化物湿品的质量比为1：（3-4）。
5.根据权利要求1所述的一种精磺胺的制备方法，其特征在于，步骤①中，所述氯磺化反应中，用四氯化碳作为保护溶剂。
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