RU96110402A - Замещенные n-(индол-2-карбонил)-глицинамиды и их производные, способы лечения и фармкомпозиция - Google Patents

Замещенные n-(индол-2-карбонил)-глицинамиды и их производные, способы лечения и фармкомпозиция

Info

Publication number
RU96110402A
RU96110402A RU96110402/04A RU96110402A RU96110402A RU 96110402 A RU96110402 A RU 96110402A RU 96110402/04 A RU96110402/04 A RU 96110402/04A RU 96110402 A RU96110402 A RU 96110402A RU 96110402 A RU96110402 A RU 96110402A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
mono
compound according
alkoxy
chloro
Prior art date
Application number
RU96110402/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2143424C1 (ru
Inventor
Халин Бернард
Ли Тридвей Джудит
Холт Мартин Вилльям
Джей Хувер Деннис
Филлипс Дуглас
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/IB1995/000442 external-priority patent/WO1996039384A1/en
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU96110402A publication Critical patent/RU96110402A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2143424C1 publication Critical patent/RU2143424C1/ru

Links

Claims (57)

1. Замещенные N-(индол-2-карбонил)-глицинамиды и их производные формулы I
Figure 00000001

и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства,
где прерывистая линия (---) является необязательной связью;
A представляет -C(H)=, -C((C1 - C4)-алкил=, -C(галоген)= или -N=, когда прерывистая линия (---) является связью, или A является метиленом, или представляет -CH((C1 - C4)алкил)-, когда прерывистая линия (---) не представлена связью;
R1, R10 или R11 каждый независимо являются H, галогеном, циано-, 4-, 6- или 7-нитро-, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкоксилом, фторметилом, дифторметилом или трифторметилом;
R2 является H;
R3 является H или (C1 - C5)алкилом;
R4 является H, метилом, этилом, н-пропилом, гидрокси (C1 - C3)-алкилом, (C1 - C3)алкокси(C1 - C3)алкилом, фенил(C1 - C4)алкилом, фенилгидрокси(C1 - C4)алкилом, (фенил) ((C1 - C4)-алкокси)-(C1 - C4)алкилом, тиен-2- или -3-ил(C1 - C4)алкилом или фур-2- или -3-ил(C1 - C4)алкилом, причем указанные кольца R4 являются моно-, ди- или три-замещенными, независимо, у атома углерода, водородом, галогеном, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкоксилом, трифторметилом, гидроксилом, амино- циано- или 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илом; или R4 является пирид-2-, -3- или -4-ил(C1 - C4)алкилом, тиазол-2-, -4- или -5-ил(C1 - C4)алкилом, имидазол-2-, -4- или -5-ил(C1 - C4)алкилом, пиррол-2- или -3-ил(C1 - C4)алкилом, оксазол-2-, -4- или -5-ил(C1 - C4)алкилом, пиразол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C4)алкилом, изоксазол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C4)алкилом, изотиазол-3-, -4-, или -5-ил(C1 - C4)алкилом, пиридазин-3- или -4-ил(C1 - C4)алкилом, пиримидин-2-, -4-, -5- или -6-ил(C1 - C4)алкилом, пиразин-2- или -3-ил(C1 - C4)алкилом, 1,3,5-триазин-2-ил(C1 - C4)алкилом или индол-2-(C1 - C4)алкилом, причем указанные предыдущие гетероциклы R4 являются произвольно моно- или ди-замещенными независимо галогеном, трифторметилом, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкоксилом, амино-, гидроксилом или циано-, и указанные заместители связаны с углеродом; или R4 является R15-карбонилоксиметилом, где R15 является фенилом, тиазолилом, имидазолилом, 1H-индолилом, фурилом, пирролилом, оксазолилом, пиразолилом, изоксазолилом, изотиазолилом, пиридилом, пиридазинилом, пиримидинилом, пиразинилом или 1,3,5-триазинилом и причем указанные предыдущие кольца R15 являются произвольно моно- или ди-замещенными независимо галогеном, амино-, гидроксилом, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкоксилом или трифторметилом, и указанные моно- или ди-заместители связаны с углеродом;
R5 является метилом, этилом, н-пропилом, гидроксиметилом или гидроксиэтилом;
R6 является карбоксилом, (C1 - C8)алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, C(O)NR8R9 или C(O)R12, где
R8 является H, (C1 - C6)алкилом, цикло(C3 - C6)алкилом, цикло(C3 - C6)алкил(C1 - C5)алкилом, гидроксилом или (C1 - C8)алкоксилом;
R9 является H, цикло(C3 - C8)алкилом, цикло(C3 - C8)-алкил(C1 - C5)-алкилом, цикло(C4 - C7)алкенилом, цикло(C3 - C7)алкил(C1 - C5)алкоксилом, цикло(C3 - C7)алкилокси, гидроксилом, метилен-перфторированным (C1 - C8)-алкилом, фенилом или гетероциклом, причем указанный гетероцикл является пиридилом, фурилом, пирролилом, пирролидинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиразолилом, пиразолинилом, пиразолидинилом, изоксазолином, изотиазолилом, пиранилом, пиридинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиридазинилом, пиримидинилом, пиразинилом, пиперазинилом, 1,3,5-триазинилом, бензотиазолилом, бензоксазолилом, бензимидазолилом, тиохроманилом или тетрагидробензотиазолилом, причем указанные гетероциклические кольца являются связанными через углерод-азот; или R9 является (C1 - C6)алкилом или (C1 - C8)алкоксилом, причем указанный (C1 - C6)алкил или (C1 - C8)алкоксил является произвольно монозамещенным цикло(C4 - C7)алкен-1-илом, фенилом, тиенилом, пиридилом, фурилом, пирролилом, пирролидинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиразолилом, пиразолинилом, пиразолидинилом, изоксазолилом, изотиазолилом, пиранилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, 1-оксотиоморфолинилом, 1,1-диоксотиоморфолинилом, пиридазинилом, пиримидинилом, пиразинилом, пиперазинилом, 1,3,5-триазинилом или индолилом, и где указанный (C1 - C6)алкил или (C1 - C8)алкоксил являются произвольно дополнительно независимо моно- или ди-замещенными галогеном, гидроксилом, (C1 - C5)алкоксилом, амино-, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C5)алкиламино-, циано-, карбоксилом или (C1 - C4)-алкоксикарбонилом; и причем кольца R9 являются произвольно моно- или ди-замещенными независимо у атома углерода галогеном, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)-алкоксилом, гидроксилом, гидрокси(C1 - C4)алкилом, амино (C1 - C4)алкилом, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C4)алкиламино(C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)-алкокси(C1 - C4)алкилом, амино-, моно-N- или ди-N, N-(C1 - C4)алкиламино-, циано-, карбоксилом, (C1 - C5)алкоксикарбонилом, карбамоилом, формилом или трифторметилом, и указанные кольца R9 могут быть произвольно дополнительно моно- или ди-замещенными независимо (C1 - C5)-алкилом или галогеном; при условии, что не включен ни один четвертичный азот в любой гетероцикл R9;
R12 является морфолино-, тиоморфолино-, 1-оксотиоморфолино-, 1,1-диоксотиоморфолино-, тиазолидин-3-илом, 1-оксотиазолидин-3-илом, 1,1-диоксотиазолидин-3-илом, пирролидин-1-илом, пиперидин-1-илом, пиперазин-1-илом, пиперазин-4-илом, азетидин-1-илом, 1,2-оксазинан-2-илом, пиразолидин-1-илом, изоксазолидин-2-илом, изотиазолидин-2-илом, 1,2-оксазетидин-2-илом, оксазолидин-3-илом, 3,4-дигидроизохинолин-2-илом, 1,3-дигидроизоиндол-2-илом, 3,4-дигидро-2H-хинол-1-илом, 2,3-дигидробензо-[1,4]оксазин-4-илом, 2,3-дигидробензо[1,4] -тиазин-4-илом, 3,4-дигидро-2H-хиноксалин-1-илом, 3,4-дигидробензо[c] [1,2] оксазин-1-илом, 1,4-дигидробензо[d][1,2]оксазин-3-илом, 3,4-дигидробензо[e] [1,2] -оксазин-2-илом, 3H-бензо[d]-изоксазол-2-илом, 3H-бензо[c]изоксазол-1-илом или азепан-1-илом,
причем указанные кольца R12 являются произвольно моно-, ди- или три-замещенными независимо галогеном, (C1 - C5)алкилом, (C1 - C5)-алкоксилом, гидроксилом, амино-, моно-N- или ди-N, N-(C1 - C5)алкиламино-, формилом, карбоксилом, карбамоилом, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C5)алкилкарбамоилом, (C1 - C6)алкокси(C1 - C3)алкоксилом, (C1 - C5)алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, (C1 - C5)алкоксикарбонил(C1 - C5)алкилом, (C1 - C4)алкоксикарбониламино, карбокси(C1 - C5)алкилом, карбамоил(C1 - C5)алкилом, моно-N- или ди-N, N-(C1 - C5)алкилкарбамоил(C1 - C5)алкилом, гидрокси(C1 - C5)алкилом, (C1 - C4)алкокси(C1 - C4)алкилом, амино(C1 - C4)алкилом, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C4)алкиламино(C1 - C4)алкилом, оксо-, гидроксиимино- или (C1 - C6)алкоксиимино- и причем не более, чем два заместителя, выбираемые из оксо-, гидроксиимино- или (C1 - C6)алкоксиимино- и оксо-, гидроксиимино- или (C1 - C6)алкоксиимино-, находятся у неароматического углерода; и причем кольца R12 являются произвольно дополнительно моно- или ди-замещенными независимо (C1 - C5)алкилом или галогеном; при условии, что когда R6 является (C1 - C5)алкоксикарбонилом или бензилоксикарбонилом, тогда R1 является 5-галогеном, 5-(C1 - C4)-алкилом или 5-циано- и R4 является (фенил)(гидрокси) (C1 - C4)алкилом, (фенил) ((C1 - C4)алкокси)(C1 - C4)алкилом, гидроксиметилом или Ar(C1 - C2)алкилом, где Ar является тиен-2- или -3-илом, фур-2- или -3-илом или фенилом, причем указанный Ar является произвольно моно- или ди-замещенным независимо галогеном; при условии, что когда R4 является бензилом и R5 является метилом, R12 не является 4-гидроксипиперидин-1-илом или когда R4 является бензилом и R5 является метилом, R6 - не C(O)N(CH3)2;
при условии, что когда R1 и R10 и R11 являются H, R4 - не имидазол-4-илметил, 2-фенилэтил или 2-гидрокси-2-фенилэтил; при условии, что когда оба R8 и R9 являются н-пентилом, ни один из R1 не является 5-хлор-, 5-бром-, 5-циано-, 5(C1 - C5)алкилом, 5(C1 - C5)алкоксилом или трифторметилом; при условии, что когда R12 является 3,4-дигидроизохинол-2-илом, указанный 3,4-дигидроизозинол-2-ил не замещен карбокси-(C1 - C4)алкилом; при условии, что когда R8 является H и R9 является (C1 - C6)-алкилом, R9 не замещен карбоксилом или (C1 - C4)алкоксикарбонилом у углерода, который связан с атомом азота N из NHR9; и при условии, что когда R6 является карбоксилом и R1, R10, R11 и R5 являются все H, тогда R4 не является бензилом, H, (фенил) (гидрокси)метилом, метилом, этилом или н-пропилом.
2. Соединение по п.1, у которого R1 является 5H, 5-галогеном, 5-метилом, 5-циано или 5-трифторметилом; R10 и R11 являются каждый независимо H или галогеном; A является -C(H)= ; R2 и R3 являются H; R4 является H, метилом, фенил(C1 - C2)алкилом, причем указанные фенильные группы являются моно- или ди-замещенными независимо H, галогеном, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкоксилом, трифторметилом, гидроксилом, амино- или циано-, и причем указанные группы R4 являются произвольно дополнительно моно-замещенными галогеном; или R4 является тиен-2- или -3-ил(C1 - C2)алкилом, пириди-2-, -3- или -4-ил(C1 - C2)алкилом, тиазол-2-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкилом, имидазол-2-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкилом, фур-2- или -3-ил(C1 - C2)-алкилом, пиррол-2- или -3-ил(C1 - C2)алкилом, оксазол-2-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкилом, пиразол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкилом, изоксазол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкилом, изотиазол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкилом, пиридазин-3- или -4-ил(C1 - C2)алкилом, пиримидин-2-, -4-, -5- или -6-ил(C1 - C2)алкилом, пиразин-2- или -3-ил(C1 - C2)-алкилом или 1,3,5-триазин-2-ил-(C1 - C2)алкилом, причем указанные предыдущие гетероциклы R4 являются произвольно моно- или ди-замещенными независимо галогеном, трифторметилом, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкоксилом, амино- или гидроксилом, и указанные моно- или ди-заместители связаны с углеродом; R5 является H; R6 является C(O)NR8R9 или C(O)R12.
3. Соединение по п.2, где R4 является H, фенил(C1 - C2)алкилом, тиен-2- или -3-ил(C1 - C2)алкилом, фур-2- или -3-ил(C1 - C2)алкилом, причем указанные кольца R4 являются моно- или ди-замещенными независимо H или фтором; R6 является C(O)R12; и R12 является морфолино-, тиоморфолино-, 1-оксотиморфолино-, 1,1-диоксотиоморфолино-, тиазолидин-3-илом, 1-оксотиазолидин-3-илом, 1,1-диоксотиазолидин-3-илом, пирролидин-1-илом, пиперидин-1-илом, пиперазин-1-илом, пиперазин-4-илом, азетидин-1-илом, 1,2-оксазинан-2-илом, изоксазолидин-2-илом, изотиазолидин-2-илом, 1,2-оксазетидин-2-илом, оксазолидин-3-илом, 1,3-дигидроизоиндол-2-илом или азепан-1-илом, причем указанные кольца R12 являются произвольно моно- или ди-замещенными независимо галогеном, (C1 - C5)алкилом, (C1 - C5)алкоксилом, гидроксилом, амино-, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C5)алкиламино-, формилом, карбоксилом, карбамоилом, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C5)алкилкарбамоилом, (C1 - C5)алкоксикарбонилом, гидрокси-(C1 - C5)алкилом, амино(C1 - C4)алкилом, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C4)алкиламино(C1 - C4)алкилом, оксо-, гидроксиимино- или (C1 - C6)алкоксиимино-, при условии, что только гетероциклы R12 - тиазолидин-3-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, пиперазин-4-ил, азетидин-1-ил, 1,2-оксазинан-2-ил, изоксазолидин-2-ил или оксазолидин-3-ил, являются произвольно моно- или ди-замещенными оксо-, гидроксиимино- или (C1 - C6)алкоксиимино; и причем указанные кольца R12 являются произвольно дополнительно моно- или ди-замещенными независимо (C1 - C5)алкилом.
4. Соединение по п.3, причем R4 является H; и R12 является тиазолидин-3-илом, 1-оксотиазолидин-3-илом, 1,1-диоксотиазолидин-3-илом или оксазолидин-3-илом, или указанные заместители R12 являются произвольно моно- или ди-замещенными независимо карбоксилом, (C1 - C5)алкоксикарбонилом, гидрокси(C1 - C3)-алкилом, амино(C1 - C3)алкилом, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C3)алкиламино(C1 - C3)алкилом или R12 является моно- или ди-замещенным пирролидин-1-илом, причем указанные заместители являются независимо карбоксилом, (C1 - C5)алкоксикарбонилом, (C1 - C5)алкоксилом, гидроксилом, гидрокси(C1 - C3)алкилом, амино-, амино(C1 - C3)алкилом, моно-N- или ди-N, N-(C1 - C3)алкиламино(C1 - C3)алкилом или моно-N- или ди-N,N-(C1 - C4)алкиламино; и кольца R12 являются произвольно дополнительно независимо дизамещенными (C1 - C5)алкилом.
5. Соединение по п.3, в котором R4 является фенилметилом, тиен-2- или -3-илметилом, причем указанные кольца R4 являются произвольно моно- или ди-замещенными фтором; и R12 является тиазолидин-3-илом, 1-оксотиазолидин-3-илом, 1,1-диоксотиазолидин-3-илом или оксазолидин-3-илом, или указанные заместители R12 произвольно моно- или ди-замещены независимо карбоксилом или (C1 - C5)алкоксикарбонилом, гидрокси(C1 - C3)алкилом, амино(C1 - C3)алкилом или моно-N- или ди-N,N-(C1 - C3)алкиламино(C1 - C3)алкилом, или R12 является моно- или ди-замещенным азетидин-1-илом, или моно- или ди-замещенным пирролидин-1-илом или моно- или ди-замещенным пиперидин-1-илом, причем указанные заместители являются независимо карбоксилом, (C1 - C5)алкоксикарбонилом, гидрокси(C1 - C3)алкилом, амино(C1 - C3)алкилом, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C3)-алкиламино(C1 - C3)алкилом, гидроксилом, (C1 - C5)алкоксилом, амино-, моно-N- или ди-N, N-(C1 - C5)алкиламино-, оксо-, гидроксиимино- или (C1 - C5)алкоксиимино; и кольца R12 являются произвольно дополнительно моно- или ди-замещенными независимо (C1 - C5)алкилом.
6. Соединение по п.3, выбираемое из 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [(1S)-бензил-2-(3-гидроксииминопирролидин-1-ил)-2-оксоэтил] -амида, 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [2-(цис-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-2-оксоэтил] -амида, 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [2-((3S,4S)-дигидроксипирролидин-1-ил)-2-оксоэтил] -амида, 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [(1S)-бензил-2-(цис-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-2-оксоэтил] -амида, 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [2-(1,1-диоксотиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил] -амида, 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты (2-оксо-2-тиазолидин-3-илэтил)-амида, 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [(1S)-(4-фторбензил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -амида, 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [(1S)-бензил-2-((3RS)-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -амида, 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [2-оксо-2-((1RS)-оксо-1-тиазолидин-3-ил)-этил] -амида, 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [(1S)-(2-фторбензил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -амида, 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [(1S)-бензил-2-(3S,4S)-дигидроксипирролидин-1-ил)-2-оксоэтил] -амида, 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [(1S)-бензил-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-2-оксоэтил] -амида, 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [(1S)-бензил-2-(3-гидроксииминоазетидин-1-ил)-2-оксоэтил] -амида или 5-хлор-1H-индол-2-карбоновой кислоты [(1S)-бензил-2-(4-гидроксииминопиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]-амида.
7. Соединение по п.4, в котором R1 представляет 5-хлор-; R10 и R11 являются H, и R12 является цис-3,4-дигидроксипирролидин-1-илом.
8. Соединение по п.4, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; и
R12 является (3S, 4S)-дигидроксипирролидин-1-илом.
9. Соединение по п.4, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; и R12 является 1,1-диоксотиазолидин-3-илом.
10. Соединение по п.4, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; и R12 является тиазолидин-3-илом.
11. Соединение по п.4, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; и R12 является 1-оксотиазолидин-3-илом.
12. Соединение по п.5, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; R4 является 4-фторбензилом; R12 является 4-гидроксипиперидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) представлена (S) формой.
13. Соединение по п.5, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; R4 является бензилом; R12 является 3-гидроксипиперидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) представлена (S) формой.
14. Соединение по п.5, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; R4 является бензилом; R12 является цис-3,4-дигидроксипирролидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) представлена (S) формой.
15. Соединение по п.5, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; R4 является бензилом; R12 является 3-гидроксииминопирролидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) представлена (S) формой.
16. Соединение по п.5, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; R4 является 2-фторбензилом; R12 является 4-гидроксипиперидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) имеет (S) форму.
17. Соединение по п.5, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; R4 является бензилом; R12 является (3S, 4S)-дигидроксипирролидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) имеет (S) форму.
18. Соединение по п.5, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; R4 является бензилом; R12 является 3-гидроксиазетидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) имеет (S) форму.
19. Соединение по п.5, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; R4 является бензилом; R12 является 3-гидроксииминоазетидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) имеет (S) форму.
20. Соединение по п.5, в котором R1 является 5-хлором-; R10 и R11 являются H; R4 является бензилом; R12 является 4-гидроксииминопиперидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) имеет (S) форму.
21. Соединение по п.2, в котором R4 является H, фенил(C1 - C2)алкилом, тиен-2- или -3-ил(C1 - C2)алкилом, причем кольца R4 являются моно- или ди-замещенными H или фтором; R6 является C(O)NR8R9; и R8 является H, (C1 - C5)алкилом, гидроксилом или (C1 - C4)алкоксилом; и R9 является H, цикло(C4 - C6)алкилом, цикло(C3 - C6)алкил(C1 - C5)алкилом, метиленперфторированным (C1 - C3)алкилом, пиридилом, пирролидинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиперидинилом, бензотиазолилом или тиохроманилом; или R9 является (C1 - C5)алкилом, причем указанный (C1 - C5)алкил является произвольно замещенным цикло(C4 - C6)алкенилом, фенилом, тиенилом, пиридилом, пирролидинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиразолилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, 1-оксотиоморфолинилом или 1,1-диоксотиоморфолинилом и причем указанный (C1 - C5)алкил или (C1 - C4)алкокси является произвольно дополнительно независимо моно- или ди-замещенным галогеном, гидроксилом, (C1 - C5)алкоксилом, амино-, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C5)-алкиламино-, циано-, карбоксилом, или (C1 - C4)-алкоксикарбонилом; и причем кольца R9 произвольно моно- или ди-замещены независимо у углерода галогеном, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкоксилом, гидроксилом, амино-, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C4)алкиламино-, карбамоилом, (C1 - C5)алкоксикарбонилом или карбамоилом.
22. Соединение по п.2, в котором R4 является H, фенил(C1 - C2)алкилом, тиен-2- или -3-ил(C1 - C2)-алкилом, фур-2- или -3-ил(C1 - C2)алкилом, причем указанные кольца R4 являются моно- или ди-замещенными независимо H или фтором; R6 является C(O)NR8R9 и R8 является H, (C1 - C5)алкилом, гидроксилом или (C1 - C5)алкоксилом, и R9 является (C1 - C4)алкоксилом, причем указанный (C1 - C4)алкоксил является произвольно замещенным цикло (C4 - C6)алкенилом, фенилом, тиенилом, пиридилом, пирролидинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пирезолилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, 1-оксотиоморфолинилом или 1,1-диоксотиоморфолинилом и где указанный (C1 - C5)алкил или (C1 - C4)алкоксил является произвольно дополнительно моно- или ди-замещенным галогеном, гидроксилом, (C1 - C5)алкоксилом, амино-, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C5)алкиламино-, циано-, карбоксилом или (C1 - C4)алкоксикарбонилом; и причем кольца R9 являются произвольно моно- или ди-замещенными независимо у углерода галогеном, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкоксилом, гидроксилом, амино-, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C4)алкиламино-, карбамоилом, (C1 - C5)алкоксикарбонилом или карбамоилом.
23. Соединение по п.21, причем R1 является 5-хлором, R10 и R11 являются H; R4 является бензилом; R8 является метилом и R9 является 3-(диметиламино)пропилом.
24. Соединение по п. 21, в котором стереохимия углерода (а) имеет (S) форму; R1 является 5-хлором; R10 и R11 являются H; R4 является бензилом; R8 является метилом; и R9 является 3-пиридилом.
25. Соединение по п. 21, в котором стереохимия углерода (а) имеет (S) форму; R1 является 5-хлором; R10 и R11 являются H; R4 является бензилом; R8 является метилом; и R9 является 2-гидроксиэтилом.
26. Соединение по п. 21, в котором стереохимия углерода (а) имеет (S) форму; R1 является 5-хлором; R10 и R11 являются H; R4 является 4-фторфенилметилом; R8 является метилом; и R9 является 2-морфолиноэтилом.
27. Соединение по п.22, в котором R1 является хлором; R10 и R11 являются H; R4 является бензилом; R8 является метилом; и R9 является 2-гидроксиэтоксилом.
28. Соединение по п.22, в котором стереохимия углерода (а) имеет (S) форму; R1 является 5-хлором; R10 и R11 являются H; R4 является 4-фторфенилметилом; R8 является метилом; и R9 является метоксилом.
29. Соединение по п. 22, в котором стереохимия углерода (а) имеет (S) форму; R1 является 5-хлором; R10 и R11 являются H; R4 является бензилом; R8 является метилом; и R9 является метоксилом.
30. Соединение по п. 1, в котором R1 является 5-галогеном, 5-метилом, 5-циано- или трифторметилом; R10 и R11 являются каждый независимо H или галогеном; A является -C(H)= ; R2 и R3 являются H; R4 является H, фенил(C1 - C2)алкилом, тиен-2- или -3-ил(C1 - C2)алкилом, фур-2- или -3-ил(C1 - C2)алкилом, причем указанные являются моно- или ди-замещенными независимо H или фтором; R5 является H; и R6 является (C1 - C5)алкоксикарбонилом.
31. Соединение по п.1, причем R1 является 5-галогеном, 5-метилом, 5-циано- или трифторметилом; R10 и R11 являются каждый независимо H или галогеном; A является -C(H)=; R2 и R3 являются H; R4 является H, метилом или фенил(C1 - C2)алкилом, причем указанные фенильные группы являются моно- или ди-замещенными независимо H, галогеном, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкоксилом, трифторметилом, гидроксилом, амино- или циано-, и причем указанные фенильные группы являются дополнительно моно- или ди-замещенными независимо H или галогеном; или R4 является тиен-2- или -3-ил(C1 - C2)алкилом, пириди-2-, -3- или -4-ил(C1 - C2)алкилом, тиазол-2-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкилом, имидазол-2-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкилом, фур-2- или -3-ил(C1 - C2)алкилом, пиррол-2- или -3-ил(C1 - C2)алкилом, оксазол-2-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкилом, пиразол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкилом, изоксазол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкилом, изотиазол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкилом, пиридазин-3- или -4-ил(C1 - C2)алкилом, пиримидин-2-, -4-, -5- или -6-ил(C1 - C2)алкилом, пиразин-2- или -3-ил(C1 - C2)алкилом или 1,3,5-триазин-2-ил(C1 - C2)алкилом, причем указанные предыдущие R4 гетероциклы являются произвольно моно- или ди-замещенными независимо галогеном, трифторметилом, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкоксилом, амино- или гидроксилом, и указанные моно- или ди-заместители связаны с углеродом; R5 является H; и R6 является карбоксилом.
32. Соединение по п.31, в котором R10 и R11 являются H; и R4 является H.
33. Соединение по п.32, в котором R1 является 5-хлором.
34. Промежуточное соединение с формулой QZ
Figure 00000002

где 5 является H;
R4 является H, фенилметилом, тиен-2- или -3-илметилом, фур-2- или -3-илметилом, причем указанные кольца являются произвольно моно- или ди-замещенными фтором;
R12 является тиазолидин-3-илом, 1-оксотиазолидин-3-илом, 1,1-диоксотиазолидин-3-илом, пирролидин-1-илом, пиперидин-1-илом, азетидин-1-илом, 1,2-оксазинан-2-илом, изоксазолидин-2-илом, изотиазолидин-2-илом, 1,2-оксазетидин-2-илом или оксазолидин-3-илом, причем указанные кольца R12 являются произвольно моно- или ди-замещенными независимо галогеном, (C1 - C5)алкилом, (C1 - C5)алкоксилом, гидроксилом, амино-, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C5)алкиламино-, формилом, карбоксилом, карбамоилом, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C5)алкилкарбамоилом, (C1 - C5)алкоксикарбонилом, гидрокси(C1 - C5)алкилом, амино(C1 - C4)алкилом, моно-N- или ди-N,N-(C1 - C4)алкиламино(C1 - C4)алкилом, оксо-, гидроксиимино- или (C1 - C6)алкоксиимино-, при условии, что только R12 гетероциклы тиазолидин-3-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, азетидин-1-ил, 1,2-оксазинан-2-ил, изоксазолидин-2-ил или оксазолидин-3-ил являются произвольно моно- или ди-замещенными независимо оксо-, гидроксиимино- или (C1 - C6)алкоксиимино; и причем указанные кольца R12 являются произвольно дополнительно моно- или ди-замещенными независимо (C1 - C5)алкилом и при условии, что R12 не является 2-карбокси-4-гидроксипирролидин-1-илом, 2-((C1 - C5)алкоксикарбонил)-4-гидроксипирролидин-1-илом, 2-карбокси-пиперидин-1-илом или 2-((C1 - C5)алкоксикарбонил)-пиперидин-1-илом.
35. Соединение по п.34, в котором R4 является фенилметилом, указанный фенил является произвольно моно- или ди-замещенным фтором; и R12 является 3-моно-замещенным азетидин-1-илом, 3-моно- или 3,4-дизамещенным пирролидин-1-ил-, 3-, 4- или 5-моно- или ди-замещенным пиперидин-1-илом, тиазолидин-3-илом, 1-оксотиазолидин-3-илом или 1,1-диоксотиазолидин-3-илом, причем указанный пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил является моно- или ди-замещенными независимо гидроксилом, оксо-, гидроксиимино-, амино-, моно-N- или ди-N, N-(C1 - C4)алкиламино-, (C1 - C5)алкоксикарбонилом или карбоксилом, и указанные кольца R12 являются произвольно дополнительно моно- или ди-замещенными независимо (C1 - C4)алкилом.
36. Соединение по п.34, в котором R4 является H; и R12 является тиазолидин-3-илом.
37. Соединение по п.34, в котором R4 является H; и R12 является 1,1-диоксотиазолидин-3-илом.
38. Соединение по п.34, в котором R4 является H; и R12 является 1-оксотиазолидин-3-илом.
39. Соединение по п. 35, в котором R4 является бензилом; R12 является 3-гидроксипирролидин-3-илом; и стереохимия углерода (а) имеет (S) форму.
40. Соединение по п. 35, в котором R4 является бензилом; R12 является 3-гидроксиазетидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) имеет (S) форму.
41. Соединение по п. 35, в котором R4 является бензилом; R12 является 3,4-дигидроксипирролидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) имеет (S) форму.
42. Соединение по п. 35, в котором R4 является бензилом; R12 является 4-гидроксипиперидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) имеет (S) форму.
43. Соединение по п.35, в котором R4 является 4-фторфенилметилом; R12 является 4-гидроксипиперидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) имеет (S) форму.
44. Соединение по п. 35, в котором R4 является бензилом; R12 является 4-гидроксииминоазетидин-1-илом; и стереохимия углерода (а) имеет (S) форму.
45. Способ лечения заболевания или состояния, зависимого от гликогенфосфорилазы, у млекопитающих, отличающийся тем, что вводят млекопитающему, страдающему от заболевания или состояния, зависимого от гликогенфосфорилазы, эффективное количество соединения по п.1, излечивающее состояние или заболевание, зависимое от гликогенфосфорилазы.
46. Способ по п.45 для лечения гипергликемии у млекопитающего, отличающийся тем, что вводят млекопитающему, страдающему гипергликемией, эффективное количество соединения по п.1, устраняющего гипергликемию.
47. Способ по п.45 для лечения диабета у млекопитающего, отличающийся тем, что вводят млекопитающему, страдающему диабетом эффективное количество соединения по п.1, терапевтического при диабете.
48. Способ по п.45 для лечения гиперхолестеринемии у млекопитающего, отличающийся тем, что вводят млекопитающему, страдающему от гиперхолестеринемии, эффективное количество соединения по п.1, устраняющего гиперхолестеринемию.
49. Способ по п.45 для лечения атеросклероза у млекопитающего, отличающийся тем, что вводят млекопитающему, страдающему атеросклерозом, эффективное количество соединения по п.1.
50. Способ по п.45 для лечения гиперинсулинемии у млекопитающего, отличающийся тем, что вводят млекопитающему, страдающему гиперинсулинемией, эффективное количество соединения по п.1, устраняющего гиперинсулинемию.
51. Способ по п.45 для лечения гипертензии у млекопитающего, отличающийся тем, что вводят млекопитающему, страдающему гипертензией, эффективное количество соединения по п.1, устраняющего гипертензию.
52. Способ по п.45 для лечения гиперлипидемии у млекопитающего, отличающийся тем, что вводят млекопитающему, страдающему от гиперлипидемии терапевтическое количество соединения по п.1.
53. Способ по п.45 для предупреждения ишемического повреждения миокарда у млекопитающего, отличающийся тем, что вводят млекопитающему при риске ишемического повреждения миокарда при операции эффективное количество соединения по п.1, предупреждающего ишемическое повреждение миокарда.
54. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
55. Фармацевтическая композиция по п.54 для лечения заболеваний или состояний у млекопитающих, зависимых от гликогенфосфорилазы, отличающаяся тем, что содержит количество соединения по п.1, терапевтическое в отношении заболевания или состояния, зависимого от гликогенфосфорилазы, и фармацевтически приемлемый носитель.
56. Фармацевтическая композиция, по п.54, отличающаяся тем, что дополнительно включает терапевтически эффективное количество a) ингибитора гликогенфосфорилазы; b) антидиабетического препарата, выбираемого из инсулина и аналогов инсулина; инсулинотропина; сульфонилмочевин и аналогов; бигуаниды; 2-антагонисты и имидазолины; средства, усиливающие секрецию инсулина; глитазоны; ингибиторы окисления жирных кислот; ингибиторы α-глюкозидазы; β-агонисты; ингибиторы фосфодиэстеразы; средства, снижающие содержание липидов; средства против ожирения; ванадатные и ванадиевые комплексы и пероксованадиевые комплексы; амилиновые антагонисты; глюкагоновые антагонисты: ингибиторы глюконеогенеза; аналоги соматостатина; средства против ожирения; c) произвольно, фармацевтически приемлемый носитель.
57. Фармацевтическая композиция по п.56, где ингибитором гликогенфосфорилазы является соединение по п.1.
RU96110402A 1995-06-06 1996-05-30 Замещенные n-(индол-2-карбонил)-глицинамиды и их производные, способы лечения и фармкомпозиция RU2143424C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IBPCT/IB95/00442 1995-06-06
PCT/IB1995/000442 WO1996039384A1 (en) 1995-06-06 1995-06-06 Substituted n-(indole-2-carbonyl)-glycinamides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96110402A true RU96110402A (ru) 1998-09-27
RU2143424C1 RU2143424C1 (ru) 1999-12-27

Family

ID=11004338

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96110402A RU2143424C1 (ru) 1995-06-06 1996-05-30 Замещенные n-(индол-2-карбонил)-глицинамиды и их производные, способы лечения и фармкомпозиция

Country Status (37)

Country Link
US (1) US6107329A (ru)
EP (1) EP0832065B1 (ru)
JP (1) JP3314938B2 (ru)
KR (1) KR100191992B1 (ru)
CN (2) CN1142492A (ru)
AP (1) AP623A (ru)
AR (1) AR003955A1 (ru)
AT (1) ATE206702T1 (ru)
AU (1) AU701465B2 (ru)
BG (1) BG100547A (ru)
BR (1) BR9602542A (ru)
CA (2) CA2342471C (ru)
CO (1) CO4700440A1 (ru)
CZ (1) CZ157396A3 (ru)
DE (1) DE69523182T2 (ru)
DK (1) DK0832065T3 (ru)
FI (1) FI974436A (ru)
HR (1) HRP960244A2 (ru)
HU (1) HUP9601475A2 (ru)
IL (1) IL118029A0 (ru)
IS (1) IS4341A (ru)
LV (1) LV11613B (ru)
MA (1) MA23866A1 (ru)
MX (1) MX9709875A (ru)
NO (2) NO306398B1 (ru)
NZ (1) NZ286460A (ru)
OA (1) OA10581A (ru)
PL (1) PL314561A1 (ru)
RU (1) RU2143424C1 (ru)
SG (1) SG44947A1 (ru)
SI (1) SI9600177A (ru)
SK (1) SK69996A3 (ru)
TN (1) TNSN96072A1 (ru)
TR (1) TR199600456A2 (ru)
TW (1) TW346485B (ru)
WO (1) WO1996039384A1 (ru)
YU (1) YU34896A (ru)

Families Citing this family (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2342471C (en) * 1995-06-06 2002-10-29 Judith L. Treadway Heterocyclecarbonylmethyl amine intermediates
GB9601724D0 (en) * 1996-01-29 1996-03-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US6277819B1 (en) * 1996-08-30 2001-08-21 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction
US5952322A (en) * 1996-12-05 1999-09-14 Pfizer Inc. Method of reducing tissue damage associated with non-cardiac ischemia using glycogen phosphorylase inhibitors
ES2321162T3 (es) 1997-04-15 2009-06-03 Csir Compuestos y composiciones farmaceuticas que tienen actividad supresora del apetito.
UA57811C2 (ru) * 1997-11-21 2003-07-15 Пфайзер Продактс Інк. Композиция ингибитора альдозоредуктазы и ингибитора гликогенфосфорилазы
US5998463A (en) * 1998-02-27 1999-12-07 Pfizer Inc Glycogen phosphorylase inhibitors
EP0978279A1 (en) * 1998-08-07 2000-02-09 Pfizer Products Inc. Inhibitors of human glycogen phosphorylase
US6284725B1 (en) * 1998-10-08 2001-09-04 Bionebraska, Inc. Metabolic intervention with GLP-1 to improve the function of ischemic and reperfused tissue
US7259136B2 (en) * 1999-04-30 2007-08-21 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating peripheral vascular disease
EP1147214B1 (en) 1999-01-13 2011-01-05 The Research Foundation Of State University Of New York A novel method for designing protein kinase inhibitors
WO2000051998A1 (en) 1999-03-02 2000-09-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as reversible inhibitors of cathepsin s
US6239163B1 (en) 1999-03-15 2001-05-29 Novo Nordisk A/S Salt of (2R,3R,4R)-3,4-dihydroxy-2-hydroxymethylpyrrolidine
US6316489B1 (en) 1999-03-15 2001-11-13 Novo Nordisk A/S Salt of (2R,3R,4R)-3,4-dihydroxy-2-hydroxymethylpyrrolidine
US6410750B1 (en) 1999-06-18 2002-06-25 Pfizer Inc. Processes and intermediates for preparing 3(S)-[(5-chloro-1H-indole-2-carbonyl)-amino]-2(R)-hydroxy-4-phenyl-butyric acid
US6107317A (en) * 1999-06-24 2000-08-22 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-thiazolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US6420364B1 (en) 1999-09-13 2002-07-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
US20060160740A1 (en) * 1999-10-21 2006-07-20 Suad Efendic Use of GLP-1 or analogs in treatment of stroke
GB2396815B (en) 1999-10-27 2004-09-08 Phytopharm Plc A composition comprising a pregnenone derivative and an NSAID
HUP0204278A2 (hu) 1999-11-04 2003-04-28 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Nem peptid szubsztituált benzotiazepinszármazékok, mint vazopresszin antagonisták, eljárás az előállításukra, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
DK1741445T3 (da) 2000-01-21 2013-11-04 Novartis Ag Kombinationer omfattende dipeptidylpeptidase-IV-inhibitorer og antidiabetiske midler
CO5271699A1 (es) 2000-01-24 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Procedimiento para el tratamiento de cardiomiopatia utilizando inhibidores de la glucogeno fosforilasa
US6555569B2 (en) * 2000-03-07 2003-04-29 Pfizer Inc. Use of heteroaryl substituted N-(indole-2-carbonyl-) amides for treatment of infection
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
PE20011184A1 (es) * 2000-03-16 2001-11-15 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la glucogeno-fosforilasa
EP1136071A3 (en) * 2000-03-22 2003-03-26 Pfizer Products Inc. Use of glycogen phosphorylase inhibitors
CA2408343A1 (en) * 2000-05-11 2002-11-07 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-acyltetrahydroisoquinoline derivatives
GB2363985B (en) 2000-06-30 2004-09-29 Phytopharm Plc Extracts,compounds & pharmaceutical compositions having anti-diabetic activity and their use
IL144507A0 (en) * 2000-07-31 2002-05-23 Pfizer Prod Inc Use of glycogen phosphorylase inhibitors to inhibit tumor growth
GB0021831D0 (en) * 2000-09-06 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1330261B1 (en) 2000-10-20 2010-06-09 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Treatment of hibernating myocardium and diabetic cardiomyopathy with a glp-1 peptide
US7071181B2 (en) * 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
WO2002092592A1 (de) * 2001-05-10 2002-11-21 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Neue 1-amidomethylcarbonyl-piperidinderivate, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US7005445B2 (en) 2001-10-22 2006-02-28 The Research Foundation Of State University Of New York Protein kinase and phosphatase inhibitors and methods for designing them
EP1444204A4 (en) * 2001-10-22 2009-11-04 Univ New York State Res Found INHIBITORS OF PROTEIN KINASES AND PROTEINS PHOSPHATASES, METHODS OF IDENTIFICATION AND METHODS OF USE THEREOF
CA2465382A1 (en) * 2001-10-29 2003-05-08 Japan Tobacco Inc. Indole compound and medicinal use thereof
FR2834214B1 (fr) * 2001-12-28 2004-09-24 Lipha Composition pharmaceutique comprenant un inhibiteur d'alpha-glucosidase et un acide 4-oxo-butanoique et son utilisation pour traiter le diabete
RU2004121986A (ru) * 2002-01-18 2005-11-20 Пфайзер Продактс Инк. (Us) Промежуточные соединения для получения ингибиторов гликогенфосфорилазы
MXPA03000966A (es) * 2002-02-28 2003-09-04 Pfizer Prod Inc Agentes antidiabeticos.
GB0205176D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205170D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205162D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205166D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205165D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205175D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6683106B2 (en) 2002-04-15 2004-01-27 Pfizer Inc. N-(indole-2-carbonyl)-b-alaninamide crystal forms
AU2003227360A1 (en) * 2002-04-25 2003-11-10 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel amide derivatives or salts thereof
US7057046B2 (en) 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
US6960610B2 (en) 2002-10-28 2005-11-01 Novo Nordick, A/S Use of glycogen phosphorylase inhibitors for treatment of cardiovascular diseases
JP2006507294A (ja) 2002-11-07 2006-03-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗糖尿病剤
US7098235B2 (en) 2002-11-14 2006-08-29 Bristol-Myers Squibb Co. Triglyceride and triglyceride-like prodrugs of glycogen phosphorylase inhibiting compounds
CN1964630A (zh) * 2003-02-13 2007-05-16 耶希瓦大学艾伯塔·爱恩斯坦医学院 通过控制下丘脑的长链脂肪酰基－辅酶A(LC－CoA)的水平来调控食物摄取和葡萄糖产生
US20040180845A1 (en) * 2003-03-13 2004-09-16 Newgard Christopher B. Methods and compositions for modulating glycogen synthesis and breakdown
US7595403B2 (en) 2003-04-01 2009-09-29 Eli Lilly And Company Benzisothiazol-3-one-carboxylic acid amides as phospholipase inhibitors
EP1620427A1 (en) * 2003-04-17 2006-02-01 Pfizer Products Inc. Carboxamide derivatives as anti-diabetic agents
BRPI0409952A (pt) * 2003-04-30 2006-04-25 Pfizer Prod Inc agentes anti-diabéticos
US7385055B2 (en) * 2003-05-19 2008-06-10 Board Of Trustees Of Michigan State University Preparation of hymenialdisine derivatives and use thereof
BRPI0410445B1 (pt) * 2003-05-21 2017-11-28 Prosidion Limited Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitor compound of glycogen phosphorylase, pharmaceutical composition comprising the same, process for its production and intermediate compounds
US7405210B2 (en) 2003-05-21 2008-07-29 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase
WO2004108671A1 (en) * 2003-06-06 2004-12-16 Suven Life Sciences Limited Substituted indoles with serotonin receptor affinity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2004112701A2 (en) * 2003-06-17 2004-12-29 Merck & Co., Inc. Cyclohexylglycine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US7767828B2 (en) 2003-11-12 2010-08-03 Phenomix Corporation Methyl and ethyl substituted pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7576121B2 (en) 2003-11-12 2009-08-18 Phenomix Corporation Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
AR046778A1 (es) 2003-11-12 2005-12-21 Phenomix Corp Compuestos heterociclicos de acido boronico. metodos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
US7317109B2 (en) 2003-11-12 2008-01-08 Phenomix Corporation Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
ES2353309T3 (es) 2004-03-08 2011-03-01 Prosidion Ltd. Hidrazidas del ácido pirrolopiridin-2-carboxílico como inhibidores de glucógeno fosforilasa.
US7262318B2 (en) * 2004-03-10 2007-08-28 Pfizer, Inc. Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
US20050288340A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Pfizer Inc Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
CA2573848A1 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Phenomix Corporation Constrained cyano compounds
US7884079B2 (en) * 2004-12-27 2011-02-08 Miller Landon C G 4-aminopyridine and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
US7214704B2 (en) 2004-11-15 2007-05-08 Bristol-Myers Squibb Company 2-Amino-1-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
US7365061B2 (en) 2004-11-15 2008-04-29 Bristol-Myers Squibb Company 2-Amino-3-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
WO2006055435A1 (en) * 2004-11-15 2006-05-26 Bristol-Myers Squibb Company 2-aminonaphthalene derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
US7226942B2 (en) 2004-11-15 2007-06-05 Bristol-Myers Squibb Company 2-amino-4-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
GB0425919D0 (en) * 2004-11-25 2004-12-29 Prosidion Ltd Indole-2-carboxylic acid amides
WO2006059163A1 (en) * 2004-12-02 2006-06-08 Prosidion Limited Treatment of diabetes with glycogen phosphorylase inhibitors
DE602005013275D1 (de) 2004-12-02 2009-04-23 Prosidion Ltd Pyrrolopyridin-2-karbonsäureamide
US8691835B2 (en) 2004-12-27 2014-04-08 Landon C. G. Miller 4 aminopyridine and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
KR20080012304A (ko) * 2005-05-23 2008-02-11 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 피라졸 화합물 및 이들 피라졸 화합물을 포함하여이루어지는 당뇨병 치료약
US7825139B2 (en) 2005-05-25 2010-11-02 Forest Laboratories Holdings Limited (BM) Compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
CN102908350B (zh) 2005-09-14 2014-07-23 武田药品工业株式会社 用于治疗糖尿病的二肽基肽酶抑制剂
CN100519524C (zh) * 2005-09-29 2009-07-29 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 吲哚丙烯酸衍生物及其用于制备免疫抑制剂的用途
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
US7838542B2 (en) 2006-06-29 2010-11-23 Kinex Pharmaceuticals, Llc Bicyclic compositions and methods for modulating a kinase cascade
SG174080A1 (en) * 2006-09-13 2011-09-29 Sanofi Aventis Isoserine derivatives for use as coagulation factor ixa inhibitors
EP2096111A1 (en) * 2006-11-20 2009-09-02 Japan Tobacco Inc. Pyrazoles and use thereof as drugs
JP5498168B2 (ja) 2006-12-01 2014-05-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー アテローム性動脈硬化および循環器疾患の治療のためのｃｅｔｐ阻害剤としてのｎ−（（３−ベンジル）−２，２−（ビス−フェニル）−プロパン−１−アミン誘導体
KR20090100407A (ko) * 2006-12-18 2009-09-23 암브룩스, 인코포레이티드 비천연 아미노산 및 폴리펩티드를 함유하는 조성물, 비천연 아미노산 및 폴리펩티드를 포함하는 방법, 및 비천연 아미노산 및 폴리펩티드의 용도
US8877717B2 (en) 2007-03-12 2014-11-04 Zadec Aps Anti-diabetic extract of rooibos
CN101279955B (zh) * 2007-04-03 2012-11-28 北京摩力克科技有限公司 作为二肽肽激酶-iv抑制剂的n-取代硫吗啉衍生物及其医药用途
AR070398A1 (es) 2008-02-22 2010-03-31 Gruenenthal Chemie Derivados sustituidos de indol
WO2009134750A1 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Janssen Pharmaceutica Nv Benzoimidazoles as prolyl hydroxylase inhibitors
EP2548618A3 (en) 2008-07-15 2013-02-27 Novartis AG Heteroaryl derivatives as DGAT1 inhibitors
WO2011041293A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives as apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
RS53176B (en) 2010-02-03 2014-06-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited KINASE INHIBITORS 1 REGULATING SIGNALS IN APOPTOSIS
US20130072519A1 (en) 2010-05-21 2013-03-21 Edward Lee Conn 2-phenyl benzoylamides
CN102453001B (zh) * 2010-10-22 2016-06-01 中国医学科学院药物研究所 硫代吗啉类化合物及其制备方法和用途
US9409880B2 (en) * 2011-01-20 2016-08-09 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Modulators of TLR3/dsRNA complex and uses thereof
EP2680874A2 (en) 2011-03-04 2014-01-08 Pfizer Inc Edn3-like peptides and uses thereof
CN103582630B (zh) * 2011-05-31 2016-08-17 施万生物制药研发Ip有限责任公司 脑啡肽酶抑制剂
ES2689481T3 (es) 2011-10-25 2018-11-14 Janssen Pharmaceutica Nv Formulaciones de sal de meglumina de ácido 1-(5,6-dicloro-1h-benzo[d]imidazol-2-il)-1h-pirazol-4-carboxílico
MY188344A (en) 2012-03-09 2021-12-01 Biotropics Malaysia Berhad Extract formulations of rhodamnia cinerea and uses thereof
JP2016516804A (ja) 2013-04-17 2016-06-09 ファイザー・インク 心血管疾患を治療するためのｎ−ピペリジン−３−イルベンズアミド誘導体
CN103497181B (zh) 2013-09-30 2016-03-30 承德医学院 作为糖原磷酸化酶抑制剂的苯并氮杂卓酮类化合物、其制备方法及医药用途
MX2016011160A (es) * 2014-02-28 2017-04-27 Tensha Therapeutics Inc Tratamiento de afecciones asociadas con la hiperinsulinemia.
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
CN108329330B (zh) * 2017-01-20 2021-05-04 复旦大学 2-苄氧苯基噁唑并吡啶类化合物及其药物用途
CN108191845A (zh) * 2018-02-12 2018-06-22 李化绪 一种异恶唑亚氨基类化合物及其在降血脂药物中的应用
JP7128969B2 (ja) 2019-01-18 2022-08-31 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｐｃｓｋ９阻害剤及びその使用方法

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4836846A (en) * 1981-07-16 1989-06-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal indole sulfonamides
US4764610A (en) * 1981-07-16 1988-08-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal indole sulfonamides
NZ202232A (en) * 1981-11-06 1985-08-16 Smithkline Beckman Corp N-carboxyalkylproline-containing tripeptides and pharmaceutical compositions
US4933325A (en) * 1985-08-14 1990-06-12 G. D. Searle & Co. Pyridyl and pyrimidinyl substituted tyrosyl dipeptide amides
US4757151A (en) * 1985-11-14 1988-07-12 Warner-Lambert Company 2-substituted-[2-substituted-amino]-N-arylalkyl-3-[indol-3-yl]
US4902708A (en) * 1985-12-31 1990-02-20 Biomeasure, Inc. CCK antagonists
US5089638A (en) * 1986-06-16 1992-02-18 Merck & Co., Inc. Amino acid analogs as CCK-antagonists
US5034376A (en) * 1986-10-31 1991-07-23 Pfizer Inc. Nor-statine and nor-cyclostatine polypeptides
HU204285B (en) * 1986-10-31 1991-12-30 Pfizer Process for producing renin-inhibiting polypeptides of small molecule mass and pharmaceutical compositions containing them
MY103189A (en) * 1986-10-31 1993-05-29 Pfizer Nor-statine and nor-cyclostatine polypeptides
US5095004A (en) * 1987-03-25 1992-03-10 Bio-Mega Inc. Fluorine containing atrial natriuretic peptides
EP0288965A2 (de) * 1987-04-29 1988-11-02 Hoechst Aktiengesellschaft Peptide mit Phospholipase A2- hemmender Wirkung
US5128346A (en) * 1987-09-21 1992-07-07 Abbott Laboratories Derivatives of D-glutamic acid and D-aspartic acid
US5250517A (en) * 1987-10-06 1993-10-05 Hoffmann-La Roche Inc. Renin inhibiting compounds
US5346907A (en) * 1988-04-05 1994-09-13 Abbott Laboratories Amino acid analog CCK antagonists
WO1989010355A1 (en) * 1988-04-05 1989-11-02 Abbott Laboratories Derivatives of tryptophan as cck antagonists
US4904846A (en) * 1988-04-29 1990-02-27 Augustin Oscadal Oil filled body heater
GB8810203D0 (en) * 1988-04-29 1988-06-02 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5010089A (en) * 1988-08-12 1991-04-23 Biomeasure, Inc. CCK antagonists and their use in treating gastrointestinal disorders
FR2643371B1 (fr) * 1989-02-17 1993-11-05 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 2-amino pentanedioique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
US4997950A (en) * 1989-04-20 1991-03-05 Richard Finbar Murphy Novel C-terminal gastrin antagonists
IE902238A1 (en) * 1989-06-30 1991-01-16 Abbott Lab Tetrapeptide type-b cck receptor ligands
IE902295A1 (en) * 1989-07-07 1991-01-16 Abbott Lab Amino acid analog cck antagonists
IE66574B1 (en) * 1989-12-04 1996-01-24 Searle & Co Heterocyclic acyl aminodiol beta-amino acid derivatives
DK0514442T3 (da) * 1990-02-09 1994-09-26 Rhone Poulenc Rorer Sa N-Phenyl-N-acetamidoglycinamider, deres fremstilling og lægemidler med indehold deraf
EP0518961A1 (fr) * 1990-03-07 1992-12-23 Aventis Pharma S.A. Derives de glycinamide, leur preparation et les medicaments les contenant
JPH03294253A (ja) * 1990-04-12 1991-12-25 Shionogi & Co Ltd 消化管ホルモン拮抗物質
FR2674522B1 (fr) * 1991-03-26 1993-07-16 Lipha Nouveaux derives de l'indole, procedes de preparation et medicaments les contenant.
DE4115468A1 (de) * 1991-05-11 1992-11-12 Behringwerke Ag Amidinophenylalaninderivate, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung und diese enthaltende mittel als antikoagulantien
GB9206757D0 (en) * 1992-03-27 1992-05-13 Ferring Bv Novel peptide receptor ligands
WO1994006755A1 (en) * 1992-09-18 1994-03-31 Japan Tobacco Inc. Alcohol derivative having renin-inhibiting activity and use thereof
WO1994007815A2 (en) * 1992-09-25 1994-04-14 Abbott Laboratories Small peptide anaphylatoxin receptor ligands
AU675981B2 (en) * 1992-12-02 1997-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Guanidinyl-substituted heterocyclic thrombin inhibitors
GB9309422D0 (en) * 1993-05-07 1993-06-23 Res Inst Medicine Chem Chemical compounds
US6090786A (en) * 1994-06-10 2000-07-18 Fondatech Benelux N.V. Serine proteases, their activity and their synthetic inhibitors
CA2342471C (en) * 1995-06-06 2002-10-29 Judith L. Treadway Heterocyclecarbonylmethyl amine intermediates

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96110402A (ru) Замещенные n-(индол-2-карбонил)-глицинамиды и их производные, способы лечения и фармкомпозиция
KR970001322A (ko) 당뇨병 저해제로서의 치환 n-[인돌-2-카보닐]-글리신아미드 및 유도체
KR101448553B1 (ko) 베타-락타마아제 저해제 및 모노박탐 항생물질의 유용한 조합
JP5517935B2 (ja) 細胞壊死阻害剤としてのインドール及びインダゾール化合物
RU2220964C2 (ru) Карбамилокси соединения, ингибирующие опосредованную vla-4 адгезию лейкоцитов
AU2006255944B2 (en) Heterocyclic compound
RU2412192C2 (ru) Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2
AU2010289353B2 (en) Compounds as tyrosine kinase modulators
CN110741004A (zh) 用于迅速加速性纤维肉瘤多肽的靶向降解的化合物和方法
BR112012017441B1 (pt) compostos e métodos
KR20080012304A (ko) 피라졸 화합물 및 이들 피라졸 화합물을 포함하여이루어지는 당뇨병 치료약
RU2005109561A (ru) Новые производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
JP2019537594A5 (ru)
RU2005121897A (ru) Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ
TW200307678A (en) Substituted pyridines having antiangiogenic activity
CN1794988B (zh) 用于治疗血管渗透性过高疾病的组合物
EP1466912A1 (en) 2-acylaminothiazole derivative or salt thereof
EP2099453A2 (de) Kombinationstherapie substituierter oxazolidinone
RU96111013A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(ИНДОЛ-2-КАРБОНИЛ)β-АЛАНИМАМИДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИКОГЕНФОСФОРИЛАЗОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
WO2007119833A1 (ja) 含窒素複素環化合物
RU2010130095A (ru) Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента
RU2000100935A (ru) Производные ароил-пиперазина, их получение и их использование в качестве антагонистов тахикинина
RU2348628C2 (ru) Замещенные циклопропильной группой оксазолидиноновые антибиотики и их производные
AU2019275493B2 (en) Substituted-pyridinyl compounds and uses thereof
RU2008135458A (ru) Вторичные амины в качестве ингибиторов ренина