RU96111013A - ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(ИНДОЛ-2-КАРБОНИЛ)β-АЛАНИМАМИДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИКОГЕНФОСФОРИЛАЗОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ - Google Patents

ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(ИНДОЛ-2-КАРБОНИЛ)β-АЛАНИМАМИДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИКОГЕНФОСФОРИЛАЗОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Info

Publication number
RU96111013A
RU96111013A RU96111013/14A RU96111013A RU96111013A RU 96111013 A RU96111013 A RU 96111013A RU 96111013/14 A RU96111013/14 A RU 96111013/14A RU 96111013 A RU96111013 A RU 96111013A RU 96111013 A RU96111013 A RU 96111013A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
mono
hydroxy
alkoxy
substituted
Prior art date
Application number
RU96111013/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2159613C2 (ru
Inventor
Хьюлин Бернард
Ли Тредвей Юдит
Холт Мартин Вилльям
Джей Хувер Деннис
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CA002223625A external-priority patent/CA2223625C/en
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU96111013A publication Critical patent/RU96111013A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2159613C2 publication Critical patent/RU2159613C2/ru

Links

Claims (1)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001

и его фармацевтически приемлемые соли и пролекарственные предшественники,
где пунктирная линия (---) означает необязательную связь;
А представляет собой -C(H)=, -C((C1 - C4)алкил)=, или -C(галогено)= , если пунктирная линия (---) означает связь; либо А представляет сбой метилен или -CH((C1 - C4)алкил)-, если пунктирная линия (---) не является связью;
R1, R10 или R11 независимо представляет собой H, галоген, 4-, 6-, или 7-нитро, циано, (C1 - C4)алкил, (C1 - C4)-алкокси, фторометил, дифторометил, или трифторометил;
R2 представляет собой H;
R3 представляет собой H или (C1 - C5)алкил;
R4 представляет собой H, метил, этил, н-пропил, гидрокси (C1 - C3)алкил, (C1 - C3)алкокси (C1 - C3)алкил, фенил (C1 - C4), алкил, фенилгидрокси (C1 - C4)алкил, фенил (C1 - C4)алкокси (C1 - C4)алкил, тиен-2- или -3-ил(C1 - C4)алкил, или фур-2- или -3-ил(C1 - C4)алкил, где указанные кольца R4 являются независимо моно-, ди- или три-замещенными у атома углерода водородом, галогеном, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкокси, трифторометилом, гидрокси, амино, или циано; или R4 представляет собой пирид-2-, -3-, или -4-ил (C1 - C4)алкил, тиазол-2-, -4-, -5-ил(C1 - C4)алкил, имидазол-1-, -2-, -4-, или -5-ил(C1 - C4)алкил, пиррол-2 или -3-ил(C1 - C4)алкил, оксазол-2-, -4-, или -5-ил(C1 - C4)алкил, пиразол-3-, -4-, или -5-ил(C1 - C4)алкил, изоксазол-3-, -4-, или -5-ил(C1 - C4)алкил, изотиазол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C4)-алкил, пиридазин-3- или -4-ил-(C1 - C4)алкил, пиримидин-2-, -4-, -5-, или -6-ил(C1 - C4)алкил, пиразин-2- или -3-ил(C1 - C4)алкил или 1, 3, 5-триазин-2-ил(C1 - C4)алкил; причем, предыщущие гетероциклы R4 являются независимо и необязательно моно- или ди-замещенными галогеном, трифторометилом, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкокси, амино, или гидрокси, а указанные моно- или ди-заместители связаны с углеродом;
R5 представляет собой H, гидрокси, фтор, (C1 - C5)алкил, (C1 - C5)алкокси, (C1 - C5)алканоил, амино(C1 - C4)алкокси, моно-N- или ди-N, N-(C1 - C4)алкиламино(C1 - C4)алкокси, карбокси (C1 - C4)алкокси, (C1 - C5)алкокси-карбонил (C1 - C4)алкокси, бензилоксикарбонил(C1 - C4)алкокси) или карбонилокси, где указанная карбонилокси-группа является углерод-углерод-связанной с фенилом, триазолилом, имидазолилом, 1H-индолилом, фурилом, пирролилом, оксазолилом, пиразолилом, изоксазолилом, изотиазолилом, пиридазинилом, пиримидинилом, пиразинилом или 1, 3, 5-тризинилом, и где указанные выше кольца R5 являются необязательно моно-замещенными галогеном, (C1 - C4)-алкилом, (C1 - C4)алкокси, гидрокси, амино, или трифторометилом, а указанные моно-заместители связаны с атомом углерода;
R7 представляет собой H, фтор или (C1 - C5)алкил; или
R5 и R7 взятые вместе, могут представлять собой оксогруппу;
R6 представляет собой карбокси, (C1 - C8)алкоксикарбонил, C(O)NR8R9 или C(O)R12, где:
R8 представляет собой H, (C1 - C3)алкил, гидрокси-, или (C1 - C3)алкокси; и
R9 представляет собой H, (C1 - C8)алкил, гидрокси, (C1 - C8)алкокси, метилен-перфторированный (C1 - C8) алкил, фенил, пиридил, тиенил, фурил, пирролил, пирролидинил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, изозазолил, изотиазолил, пиранил, пиперидинил, морфолинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пиперазинил, или 1, 3, 5-триазинил, где указанные выше кольца R9 присоединены через связь углерод-азот; или R9 представляет собой моно-, ди- или три-замещенный (C1 - C5)алкил, где указанные заместители независимо представляют собой H, гидрокси, амино, моно-N- или ди-N, N-(C1 - C5)алкиламино; или R9 является моно- или ди-замещенным (C1 - C5)алкилом, где указанные заместители независимо представляют собой фенил, пиридил, фурил, пирролил, пирролидинил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, изоксазолил, изотиазолил, пиранил, пиридинил, пиперидинил, морфолнил, пирадизинил, пиримидинил, пиразинил, пиперазинил, или 1, 3, 5-триазинил; где неароматические азотсодержащие кольца R9 являются необязательно замещенными у атома азота (C1 - C6)алкилом, бензилом, бензоилом, или (C1 - C6)алкоксикарбонилом; и где кольца R9 являются необязательно монозамещенными у атома углерода галогеном, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкокси, гидрокси, амино, или моно-N- и ди-N, N-(C1 - C5) алкиламино, при условии, что отсутствует кватернизированный азот, и отсутствуют связи азоткислород, азот-азот, или азот-галоген;
R12 представляет собой пиперазин-1-ил, 4-(C1 - C4) -алкилпиперазин-1-ил, 4-формилпиперазин-1-ил, морфолино, тиоморфолино, 1-оксотиоморфолино, 1,1-диоксо-тиоморфолино, тиазолидин-3-ил, 1-оксо-тиазолидин-3-ил, 1,1-диоксо-тиазолидин-3-ил, 2-(C1 - C6)алкоксикарбонилпирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, или 2(R)-гидроксиметилпирролидин-1-ил; или R12 представляет собой 3- и/или 4-моно- или ди-замещенный оксазетидин-2-ил, 2-, 4-, и/или 5-моно или ди-замещенный оксазолидин-3-ил, 2-, 4-, и/или 5-моно- или ди-замещенный тиазолидин-3-ил, 2-, 4-, и/или 5-моно- или ди-замещенный 1-оксотиазолидин- 3-ил, 2-, 4-, и/или 5-моно- или ди-замещенный 1,1-диоксотиазолидин-3-ил, 3- и/или 4-, моно или ди-замещенный пирролидин-1-ил, 3-, 4- и/или 5-, моно-ди- или три-замещенный пиперидин-1-ил, 3-, 4-, и/или 5-, моно-, ди-, или три-замещенный пиперазин-1-ил, 3-замещенный азетидин-1-ил, 4- и/или 5-, моно- или ди-замещенный 1,2-оксазинал-2-ил, 3- и/или 4-моно- или ди-замещенный пиразолидин-1-ил, 4- и/или 5-, моно- или ди-замещенный изоксазолидин-2-ил, 4- и/или 5-, моно- и/или ди-замещенный изотиазолидин-2-ил, где указанные R12 заместители независимо представляют собой H, галоген, (C1 - C5)алкил, гидрокси, амино, моно-N- или ди-N, N-(C1 - C5)алкиламино, формил, оксо, гидроксиимино, (C1 - C5)алкокси, карбокси, карбамоил, моно-N- или ди-N, - (C1 - C4)алкилкарбамоил, (C1 - C4)алкоксиимино, (C1 - C4)алкоксиметокси, (C1 - C6)алкоксикарбонил, карбокси(C1 - C5)алкил или гидрокси(C1 - C5)алкил; при условии, что если R4 является H, метилом, этилом, или н-пропилом, то R5 является OH; при условии, что если R5 и R7 являются H, то R4 не является H, метилом, этилом, н-пропилом, гидрокси(C1 - C3)алкилом или (C1 - C3)алкокси(C1 - C3)алкилом, а R6 является C(O)NR8R9, C(O)R12 или (C1 - C4)алкоксикарбонилом.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой 5-H, 5-галоген, 5-метил, 5-трифторометил, или 5-циано;
R10 и R11 независимо представляет собой H или галоген; A представляет собой -C(H)-; R2 и R3 представляют собой H; R4 представляет собой фенил(C1 - C2)алкил, где указанные фенильные группы независимо являются моно-, ди-, или три-замещенными H или галогеном, либо они независимо являются моно- или ди-замещенными H, галогеном, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкокси, трифторометилом, гидрокси, амино, или циано; или R4 представляет собой тиен-2- или -3-ил(C1 - C2) алкил, пирид-2-, -3- или -4-ил(C1 - C2)алкил, тиазол-2-, -4- или -5-ил (C1 - C2)алкил, имидазол-1-, -2-, -4-, или -5-ил(C1 - C2)-алкил, пиррол-2- или -3-ил-(C1 - C2)алкил, оксазол-2-, -4-, или -5-ил-(C1 - C2)алкил, пиразол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкил, изоксазол-3-, -4-, или -5-ил(C1 - C2) алкил, где указанные выше гетероциклы R4 являются необязательно и независимо моно- или дизамещенными галогеном, трифторометилом, (C1 - C4)-алкилом, (C1 - C4)алкокси, амино, или гидрокси; а указанные моно- или ди-заместители связаны с углеродом; R5 представляет собой гидрокси; R6 представляет собой C(O)NR8R9 или C(O)R12; и R7 представляет собой H.
3. Соединение по п. 2, где атом углерода
Figure 00000002
имеет S-конфигурацию; атом углерода
Figure 00000003
имеет R-конфигурацию; R4 представляет собой фенил(C1 - C2)алкил, тиен-2-ил(C1 - C2)алкил, тиен-3-ил- (C1 - C2)алкил, фур-2-ил-(C1 - C2)алкил, или фур-3-ил(C1 - C2)алкил, где указанные кольца являются независимо моно- или ди-замещенными водородом или фтором; R6 представляет собой C(O)NR8R9; R8 представляет собой (C1 - C3)алкил, гидрокси, или (C1 - C3)алкокси, и R9 представляет собой H, (C1 - C8)алкил, гидрокси, гидрокси(C1 - C6) алкил, (C1 - C8)алкокси, пиридил, морфолинил, пиперазинил, пирролидинил, пиперидинил, имидазолил, или тиазолил, либо (C1 - C4)алкил, моно-замещенный пиридилом, морфонилилом, пиперазинилом, пирролидинилом, пиперидинилом, имидазолилом, или тиазолилом.
4. Соединение по п.3, выбранное из группы, включающей в себя 5-Хлоро-1H-индол-2-карбоновой кислоты [(1S)-((R)-гидрокси-диметилкарбамоилметил)-2-фенил-этил] -амид; 5,6-Дихлоро-1H-индол-2-карбоновой кислоты [(1S)-{(R)-гидрокси-(метокси-метилкарбамоил)-метил}-2-фенил-этил]-амид; 5-Хлоро-1H-индол-2-карбоновой кислоты{ (1S)-[(R)-гидрокси-(метокси-метилкарбамоил)-метил] -2-фенил-этил} -амид; 5-Хлоро-1H-индол-2-карбоновой кислоты ((1S)-[(R)-гидрокси-[2-гидрокси-этилметил-карбамоил] метил] -2-фенил-этил)амид; 5-Хлоро-1H-индол-2-карбоновой кислоты {(1S)-[(R)-гидрокси-(метил-пиридин-2-ил-карбамоил)-метил]-2-фенил-этил}-амид; или
5-Хлоро-1H-индол-2-карбоновой кислты ((1S)-[(R)-гидрокси-метил-(2-пиридин-2-ил-этил)-карбамоил]-метил}-2- фенилэтил)-амид,
5. Соединение по п. 3, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляет собой H; R4 представляет собой бензил; R8 представляет собой метил; и R9 представляет собой метил.
6. Соединение по п. 3, где: R1 представляет собой 5-хлоро; R11 представляет собой H; R10 представляет собой 6-хлоро; R4 представляет собой бензил; R8 представляет собой метил; и R9 представляет собой метокси.
7. Соединение по п. 3, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляет собой H; R4 представляет собой бензил; R8 представляет собой метил и R9 представляет собой метокси.
8. Соединение по п. 3, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляет собой H;
R4 представляет собой бензил; R8 представляет собой метил и R9 представляет собой 2-(гидрокси)этил.
9. Соединение по п. 3, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляют собой H; R4 представляет собой бензил; R8 представляет собой метил и R9 представляет собой пиридин-2-ил.
10. Соединение по п. 3, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляют собой H; R4 представляет собой бензил; R8 представляет собой метил и R9 представляет собой 2-(пиридин-2-ил)этил.
11. Соединение по п.2, где атом углерода
Figure 00000004
имеет (S)-конфигурацию; атом углерода
Figure 00000005
имеет (R)-конфигурацию; R4 представляет собой фенил (C1 - C2)алкил, тиен-2-ил-(C1 - C2)алкил, тиен-3-ил-(C1 - C2)алкил, фур-2-ил-(C1 - C2)-алкил или фур-3-ил- (C1 - C2)алкил, где указанные кольца являются независимо моно- или ди-замещенными водородом или фтором, R6 представляет собой C(O)R12 и R12 представляет собой морфолино, 4-(C1 - C4)алкилпиперазин-1-ил, 3-замещенный азетидин-1-ил, 3- и/или 4-, моно- или ди-замещенный пирролидин-1-ил, 4- и/или 5-моно или ди-замещенный изоксазолидин-2-ил, 4- и/или 5-, моно- или ди-замещенный 1,2-оксазинан-2-ил, где указанные заместители независимо представляют собой H, галоген, гидрокси, амино, моно-N- или ди-N, N-(C1 - C6)алкиламино, оксо, гидроксиимино, или алкокси.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей в себя 5-Хлоро-1-H-индол-2-карбоновой кислоты[(1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил] -амида гидрохлорид; 5-Хлоро-1H-индол-2-карбоновой кислоты((1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-3-оксо-пр- опил)-амид; 5-Хлоро-1H-индол-2-карбоновой кислоты((1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-изоксазолидин-2-ил-3-оксо-пр- опил)-амид; 5-Хлоро-1H-индол-2-карбоновой кислоты((1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-1,2-оксазинан-2-ил-3-оксо-пр- опил)-амид; 5-Хлоро-1H-индол-2-карбоновой кислоты[(1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-((3S)-гидрокси-пирролидин-1-ил)-3-оксо-пропил] -амид; 5-Хлоро-1H-индол-2-карбоновой кислоты[(1S)-бензил-3-((3S), 4S)-дигидроксипирролидин-1-ил)- (2R)-гидрокси-3-оксо-пропил] -амид; 5-Хлоро-1H-индол-2-карбоновой кислоты[(1S)-бензил-3-((3R, 4S)-дигидроксипирролидин-1-ил)-(2R)-гидрокси-3-оксопропил]-амид; или 5-Хлоро-1H-индол-2-карбоновой кислоты ((1S)-бензил-(2R)-
гидрокси-3-морфолин-4-ил-3-оксо-пропил)-амид.
13. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляет собой H; R4 представляет собой бензил, и R12 представляет собой 4-метилпиперазин-1-ил.
14. Соединение по п.11, где: R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляет собой H; R4 представляет собой бензил; и R12 представляет собой 3-гидроксиазетидин-1-ил.
15. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляет собой H; R4 представляет собой бензил и R12 представляет собой изоксазолидин-2-ил.
16. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляют собой H; R4 представляет собой бензил и R12 представляет собой (1,2)-оксазинан-2-ил.
17. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляют собой H; R4 представляет собой бензил и
R12 представлякт собой 3(S)-гидроксипирролидин-1-ил.
18. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляют собой H; R4 представляет собой бензил и R12 представляет собой (3S, 4S)-дигидроксипирролидин-1-ил.
19. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляют собой H; R4 представляет собой бензил и R12 представляет собой (3R, 4S)-дигидроксипирролидин-1-ил.
20. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляет собой H; R4 представляет собой бензил и R12 представляет собой морфолино.
21. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород, галоген, метил, или циано; R10 и R11 независимо представляет собой H или галоген; A представляет собой -C(H)=; R2 и R3 представляют собой H; R4 представляет собой фенил(C1 - C2)алкил, где указанные фенильные группы независимо являются моно-, ди-, или три-заме
щенными водородом или галогеном, либо они являются независимо моно- или ди-замещенными водородом, галогеном, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкокси, трифторометилом, гидрокси, амино, или циано; или R4 представляет собой тиен-2- или -3-ил(C1 - C2)алкил, пирид-2-, -3-, или -4-ил(C1 - C2)алкил, тиазол-2-, -4-, или -5-ил(C1 - C2)алкил, имидазол-1-, -2-, -4-, или -5-ил(C1 - C2)-алкил, фур-2- или -3-ил(C1 - C2) алкил, пиррол-2- или -3-ил-(C1 - C2)алкил, оксазол-2-, -4-, или -5-ил(C1 - C2)алкил, пиразол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкил, изоксазол-3-, -4-, или -5-ил(C1 - C2)алкил, где указанные выше гетероциклы R4 являются необязательно и независимо моно- или ди-замещенными галогеном, трифторометилом, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкокси, амино, или гидрокси; а указанные моно- или ди-заместители связаны с углеродом; R5 представляет собой гидрокси; R6 представляет собой карбокси или (C1 - C8)алкоксикарбонил и R7 представляет собой H, фтор, или (C1 - C6)алкил.
22. Соединение по п.21, где атом углерода
Figure 00000006
имеет (S)-конфигурацию; атом углерода
Figure 00000007
имеет (R)-конфигурацию; R4 представляет собой фенил (C1 - C2)алкил, тиен-2-ил-(C1 - C2)алкил, тиен-3-ил-(C1 - C2)алкил, фур-2-ил-(C1 - C2)алкил или фур-3-ил(C1 - C2)алкил, где указанные кольца являются независимо моно- или ди-замещенными водородом или фтором; R10 и R11 представляют собой H;
R6 представляет собой карбокси и R7 представляет собой H.
23. Соединение по п. 22, где R1 представляет собой 5-хлоро; R10 и R11 представляет собой H и R4 представляет собой бензил.
24. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H, галоген, метил, или циано; R10 и R11 независимо представляют собой водород или галоген; A представляет собой -C(H)=; R2 и R3 представляют собой H; R4 представляет собой фенил (C1 - C2)алкил, где указанные фенильные группы являются независимо моно-, ди-, или три-замещенными водородом или галогеном, либо они являются независимо моно- или ди-замещенными галогеном, водородом, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкокси, трифторометилом, гидрокси, амино, или циано; или R4 представляет собой тиен-2- или -3-ил(C1 - C2)алкил, пирид-2-, -3-, или -4-ил(C1 - C2)алкил, тиазол-2-, -4-, или -5-ил(C1 - C2)алкил, имидазол-1-, -2-, -4-, или -5-ил(C1 - C2)-алкил, фур-2- или 3-ил(C1 - C2)алкил, пиррол-2- или -3-ил(C1 - C2)алкил, оксазол-2-, -4- или -5-ил-(C1 - C2)алкил, пиразол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкил, изоксазол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкил, где указанные выше гетероциклы R4 являются необязательно и независимо моно- или ди-замещенными галогеном, трифторомети
лом, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкокси, амино, или гидрокси; а указанные моно- или ди-заместители связаны с углеродом; R5 представляет собой фтор, (C1 - C4)алкил, (C1 - C5)-алкокси, амино(C1 - C4)алкокси, моно-N- или ди-N, N-(C1 - C4)-алкиламино(C1 - C4)алкокси, карбокси(C1 - C4)алкокси, (C1 - C5) -алкокси-карбонил(C1 - C4)алкокси, и бензилоксикарбонил(C1 - C4); R6 представляет собой карбокси или (C1 - C8)алкоксикарбонил и R7 представляет собой H, фтор или (C1 - C6)алкил.
25. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H, галоген, метил, или циано; R10 и R11 независимо представляют собой H или галоген; A представляет собой -C(H)=; R2 и R3 представляют собой H; R4 представляет собой фенил(C1 - C2)алкил, где указанные фенильные группы являются независимо моно-, ди-, или тризамещенными водородом или галогеном, либо они являются независимо моно- или ди-замещенными водородом, галогеном, (C1 - C4)алкилом, (C1 - C4)алкокси, трифторметилом, гидрокси, амино, или циано; или R4 представляет собой тиен-2- или -3-ил(C1 - C2)алкил, пирид-2-, -3- или -4-ил(C1 - C2)алкил, тиазол-2-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкил, имидазол-1-, -2-, -4-, или -5-ил(C1 - C2)алкил, фур-2- или -3-ил(C1 - C2)алкил, пиррол-2- или -3-ил(C1 - C2)алкил, оксазол-2-, -4- или -5-ил-(C1 - C2)алкил, пиразол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкил, изоксазол-3-, -4- или -5-ил(C1 - C2)алкил,
где указанные выше гетероциклы R4 являются необязательно и независимо моно- или ди-замещенными галогеном, трифторометилом, (C1 - C4)-алкилом, (C1 - C4)алкокси, амино или гидрокси; а указанные моно- или ди-заместители связаны с углеродом; R5 представляет собой фтор, (C1 - C4)алкил, (C1 - C5)-алкокси, амино(C1 - C4)алкокси, моно-N- или ди-N, N-(C1 - C4)-алкиламино(C1 - C4)алкокси, карбокси(C1 - C4)алкокси, (C1 - C5)-алкокси-карбонил(C1 - C4)алкокси, бензилоксикарбонил(C1 - C4)-алкокси; R6 представляет собой C(O)NR8R9 или C(O)R12 и R7 представляет собой H, фтор или (C1 - C6)алкил.
26. Способ лечения гликогенфосфорилазо-зависимого заболевания или состояния у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему, страдающему гликоген-фосфорилазозависимым заболеванием или состоянием, терапевтически эффективного для лечения указанного заболевания или состояния количества соединения по п.1.
27. Способ по п.26 для лечения гиперкликемии у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему, страдающему гипергликемией, эффективного для лечения гипергликемии количества соединения по п.1.
28. Способ по п.26 для лечения диабета у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему, страдающему диабетом, эффективного для лечения диабета количества соединения по п.1.
29. Способ по п. 26 для лечения гиперхолестеринемии у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему, страдающему гиперхолестеринемией, эффективного для лечения гиперхолестеринемии количества соединения по п.1.
30. Способ по п.26 для лечения атеросклероза у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему, страдающему атеросклерозом, эффективного для лечения атеросклероза количества соединения по п.1.
31. Способ по п.26 для лечения гиперинсулинемии у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему, страдающему гиперинсулинемиией, эффективного для лечения гиперинсулинемии количества соединения по п.1.
32. Способ по п.26 для лечения гипертензии у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему, страдающему гипертензией, эффективного для лечения гипертензии количества соединения по п.1.
33. Способ по п.26 для лечения гиперлипицемии у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему, страдающему гиперлипидемией, эффективного для лечения гиперлипидемии количества соединения по п.1.
34. Способ по п.26 для предупреждения ишемического повреждения миокарда у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему, подверженному риску ишемического повреждения миокарда в ходе операции, эффективного для предупреждения указанного повреждения количества соединения по п.1.
35. Способ предупреждения ишемического повреждения миокарда у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему, подверженному риску ишемического повреждения миокарда в ходе операции, эффективного для предупреждения указанного повреждения количества ингибитора гликогенфосфорилазы.
36. Фармацевтическая композиция, включающая в себя терапевтически эффективное количество соединения по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Фармацевтическая композиция по п.36, предназначенная для лечения гликогенфосфорилазо-зависимых заболеваний или состояний у млекопитающих, и включающая в себя терапевтически эффективное для лечения указанного заболевания или состояний количество соединения по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Фармацевтическая композиция, включающая в себя терапевтически эффективное количество: а) ингибитор гликогенфосфорилазы по п.1; в) противодиабетического средства, выбранного из группы, включающей в себя: инсулин и его аналоги; инсулинотропия; сульфомочевины и их аналоги; бигуаниды; α2 антагонисты и имидазолины; средства, повышающие секрецию инсулина; глитазоны; ингибиторы окисления жирных кислот; ингибиторы α-гликозидазы; β- агонисты; ингибиторы фосфодиэстеразы; средства, снижающие содержание липидов; средства против ожирения; ванадаты и ванадиевые комплексы; пероксиванадиевые комплексы; антагонисты амилина; антагонисты глюкагона; ингибиторы глюконеогенеза; аналоги соматостатина; и противолипидные средства; и с) необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
RU96111013/14A 1995-06-06 1996-06-05 ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(ИНДОЛ-2-КАРБОНИЛ)-β-АЛАНИНАМИДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИКОГЕНФОСФОРИЛАЗОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ RU2159613C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA002223625A CA2223625C (en) 1995-06-06 1995-06-06 Substituted n-(indole-2-carbonyl-) amides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors
PCT/IB1995/000443 WO1996039385A1 (en) 1995-06-06 1995-06-06 Substituted n-(indole-2-carbonyl-) amides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors
IBPCT/IB95/00443 1995-06-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96111013A true RU96111013A (ru) 1998-09-27
RU2159613C2 RU2159613C2 (ru) 2000-11-27

Family

ID=25679897

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96111013/14A RU2159613C2 (ru) 1995-06-06 1996-06-05 ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(ИНДОЛ-2-КАРБОНИЛ)-β-АЛАНИНАМИДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИКОГЕНФОСФОРИЛАЗОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

Country Status (40)

Country Link
US (1) US6297269B1 (ru)
EP (1) EP0832066B1 (ru)
JP (1) JP3068200B2 (ru)
CN (1) CN1374082A (ru)
AP (2) AP624A (ru)
AT (1) ATE205477T1 (ru)
AU (1) AU700887B2 (ru)
BG (1) BG62566B1 (ru)
BR (1) BR9602626A (ru)
CA (1) CA2223625C (ru)
CO (1) CO4700453A1 (ru)
CZ (1) CZ289233B6 (ru)
DE (1) DE69522718T2 (ru)
DK (1) DK0832066T3 (ru)
DZ (1) DZ2036A1 (ru)
ES (1) ES2161291T3 (ru)
FI (1) FI974437A0 (ru)
GR (1) GR3037075T3 (ru)
HR (1) HRP960266B1 (ru)
HU (1) HUP9601285A3 (ru)
IL (1) IL118236A0 (ru)
IS (1) IS1846B (ru)
LV (1) LV11614B (ru)
MA (1) MA23874A1 (ru)
MX (1) MX9709874A (ru)
NO (1) NO307335B1 (ru)
NZ (1) NZ286736A (ru)
OA (1) OA10459A (ru)
PL (1) PL314603A1 (ru)
PT (1) PT832066E (ru)
RU (1) RU2159613C2 (ru)
SG (1) SG45481A1 (ru)
SI (1) SI9600163A (ru)
SK (1) SK72096A3 (ru)
TN (1) TNSN96075A1 (ru)
TR (1) TR199600478A1 (ru)
TW (1) TW450961B (ru)
WO (1) WO1996039385A1 (ru)
YU (1) YU34796A (ru)
ZA (1) ZA964646B (ru)

Families Citing this family (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6297269B1 (en) * 1995-06-06 2001-10-02 Pfizer Inc. Substituted n-(indole-2-carbonyl-) amides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors
US5952322A (en) * 1996-12-05 1999-09-14 Pfizer Inc. Method of reducing tissue damage associated with non-cardiac ischemia using glycogen phosphorylase inhibitors
ES2321162T3 (es) 1997-04-15 2009-06-03 Csir Compuestos y composiciones farmaceuticas que tienen actividad supresora del apetito.
US20020004515A1 (en) * 1997-06-18 2002-01-10 Smith Stephen Alistair Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
IL133142A0 (en) * 1997-06-18 2001-03-19 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
EP1741424B1 (en) 1997-08-11 2018-10-03 Pfizer Products Inc. Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailabilty
US6150378A (en) * 1997-10-07 2000-11-21 Cephalon, Inc. Peptidyl-containing α-ketoamide cysteine and serine protease inhibitors
US6083944A (en) * 1997-10-07 2000-07-04 Cephalon, Inc. Quinoline-containing α-ketoamide cysteine and serine protease inhibitors
US6096778A (en) 1997-10-07 2000-08-01 Cephalon, Inc. α-ketoamide multicatalytic protease inhibitors
UA57811C2 (ru) * 1997-11-21 2003-07-15 Пфайзер Продактс Інк. Композиция ингибитора альдозоредуктазы и ингибитора гликогенфосфорилазы
EP2823812A1 (en) 1998-02-02 2015-01-14 Trustees Of Tufts College Dipeptidylpeptidase IV inhibitors for use in the treatment of Type II diabetes
US5998463A (en) * 1998-02-27 1999-12-07 Pfizer Inc Glycogen phosphorylase inhibitors
IL139203A0 (en) * 1998-05-01 2001-11-25 Lilly Co Eli Spla2 inhibitor ester
EP0978279A1 (en) * 1998-08-07 2000-02-09 Pfizer Products Inc. Inhibitors of human glycogen phosphorylase
US6686335B1 (en) 1998-09-22 2004-02-03 Cephalon, Inc. Hydroxamate-containing cysteine and serine protease inhibitors
EP1147214B1 (en) 1999-01-13 2011-01-05 The Research Foundation Of State University Of New York A novel method for designing protein kinase inhibitors
US6239163B1 (en) 1999-03-15 2001-05-29 Novo Nordisk A/S Salt of (2R,3R,4R)-3,4-dihydroxy-2-hydroxymethylpyrrolidine
US6316489B1 (en) 1999-03-15 2001-11-13 Novo Nordisk A/S Salt of (2R,3R,4R)-3,4-dihydroxy-2-hydroxymethylpyrrolidine
US6410750B1 (en) 1999-06-18 2002-06-25 Pfizer Inc. Processes and intermediates for preparing 3(S)-[(5-chloro-1H-indole-2-carbonyl)-amino]-2(R)-hydroxy-4-phenyl-butyric acid
DE60007592T2 (de) * 1999-09-30 2004-09-16 Pfizer Products Inc., Groton Bicyclische Pyrrolylamide als Glycogenphosphorylase-Inhibitoren
GB2396815B (en) 1999-10-27 2004-09-08 Phytopharm Plc A composition comprising a pregnenone derivative and an NSAID
HUP0204278A2 (hu) 1999-11-04 2003-04-28 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Nem peptid szubsztituált benzotiazepinszármazékok, mint vazopresszin antagonisták, eljárás az előállításukra, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
DK1741445T3 (da) 2000-01-21 2013-11-04 Novartis Ag Kombinationer omfattende dipeptidylpeptidase-IV-inhibitorer og antidiabetiske midler
CO5271699A1 (es) 2000-01-24 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Procedimiento para el tratamiento de cardiomiopatia utilizando inhibidores de la glucogeno fosforilasa
CA2401356A1 (en) * 2000-02-24 2001-08-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Combination drug
US6555569B2 (en) * 2000-03-07 2003-04-29 Pfizer Inc. Use of heteroaryl substituted N-(indole-2-carbonyl-) amides for treatment of infection
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
PE20011184A1 (es) * 2000-03-16 2001-11-15 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la glucogeno-fosforilasa
US6562807B2 (en) * 2000-06-23 2003-05-13 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
GB2363985B (en) 2000-06-30 2004-09-29 Phytopharm Plc Extracts,compounds & pharmaceutical compositions having anti-diabetic activity and their use
IL144507A0 (en) * 2000-07-31 2002-05-23 Pfizer Prod Inc Use of glycogen phosphorylase inhibitors to inhibit tumor growth
US6746856B2 (en) 2000-08-09 2004-06-08 Pfizer Inc. Microbial conversion of bicyclic heteroaromatic compounds
WO2002036066A2 (en) * 2000-11-01 2002-05-10 Yeda Research And Development Co. Ltd. Pharmaceutical compositions comprising organic vanadium complexes for treatment of ischemia
US6821960B2 (en) * 2000-11-17 2004-11-23 Noyo Nordisk Pharmaceuticals, Inc. Glucagon antagonists/inverse agonists
US20030037045A1 (en) * 2001-05-21 2003-02-20 Ian Melhado Distributed computing environment for recognition of proteomics spectra
US7005445B2 (en) 2001-10-22 2006-02-28 The Research Foundation Of State University Of New York Protein kinase and phosphatase inhibitors and methods for designing them
EP1444204A4 (en) * 2001-10-22 2009-11-04 Univ New York State Res Found INHIBITORS OF PROTEIN KINASES AND PROTEINS PHOSPHATASES, METHODS OF IDENTIFICATION AND METHODS OF USE THEREOF
CA2465382A1 (en) * 2001-10-29 2003-05-08 Japan Tobacco Inc. Indole compound and medicinal use thereof
AU2002360453C1 (en) 2001-11-26 2009-06-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto
US7727964B2 (en) 2001-11-26 2010-06-01 Trustees Of Tufts College Peptidomimetic inhibitors of post-proline cleaving enzymes
RU2004121986A (ru) * 2002-01-18 2005-11-20 Пфайзер Продактс Инк. (Us) Промежуточные соединения для получения ингибиторов гликогенфосфорилазы
RU2278659C9 (ru) 2002-02-01 2007-02-20 Пфайзер Продактс Инк. Способ получения гомогенных, высушенных распылением твердых аморфных дисперсий лекарственного средства с использованием модифицированной установки сушки распылением
MXPA03000966A (es) * 2002-02-28 2003-09-04 Pfizer Prod Inc Agentes antidiabeticos.
GB0205162D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205166D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205165D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205170D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205176D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205175D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE10215907A1 (de) * 2002-04-11 2003-11-06 Aventis Pharma Gmbh Acyl-4-carboxyphenyl-harnstoffderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
DE10215908B4 (de) * 2002-04-11 2005-08-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Acyl-3-carboxyphenyl-harnstoffderivate und deren Verwendung als Arzneimittel
US6683106B2 (en) 2002-04-15 2004-01-27 Pfizer Inc. N-(indole-2-carbonyl)-b-alaninamide crystal forms
AU2003227360A1 (en) * 2002-04-25 2003-11-10 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel amide derivatives or salts thereof
US7057046B2 (en) 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
DE10225635C1 (de) * 2002-06-07 2003-12-24 Aventis Pharma Gmbh N-Benzoylureido-Zimtsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
ATE443041T1 (de) * 2002-07-11 2009-10-15 Sanofi Aventis Deutschland Harnstoff- und urethan-substituierte acylharnstoffe, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
UY27967A1 (es) 2002-09-10 2004-05-31 Pfizer Acetil 2-hindroxi-1,3-diaminoalcanos
JP2006507294A (ja) 2002-11-07 2006-03-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗糖尿病剤
US7098235B2 (en) 2002-11-14 2006-08-29 Bristol-Myers Squibb Co. Triglyceride and triglyceride-like prodrugs of glycogen phosphorylase inhibiting compounds
FR2847471B1 (fr) * 2002-11-25 2006-12-29 Expanscience Lab Composition comprenant au moins un derive d'acide carbamique ,son utilisation cosmetique et comme medicament
CN1964630A (zh) 2003-02-13 2007-05-16 耶希瓦大学艾伯塔·爱恩斯坦医学院 通过控制下丘脑的长链脂肪酰基－辅酶A(LC－CoA)的水平来调控食物摄取和葡萄糖产生
US20040180845A1 (en) * 2003-03-13 2004-09-16 Newgard Christopher B. Methods and compositions for modulating glycogen synthesis and breakdown
EP1620427A1 (en) * 2003-04-17 2006-02-01 Pfizer Products Inc. Carboxamide derivatives as anti-diabetic agents
BRPI0409952A (pt) * 2003-04-30 2006-04-25 Pfizer Prod Inc agentes anti-diabéticos
US7405210B2 (en) * 2003-05-21 2008-07-29 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase
BRPI0410445B1 (pt) * 2003-05-21 2017-11-28 Prosidion Limited Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitor compound of glycogen phosphorylase, pharmaceutical composition comprising the same, process for its production and intermediate compounds
US7576121B2 (en) 2003-11-12 2009-08-18 Phenomix Corporation Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
US7317109B2 (en) 2003-11-12 2008-01-08 Phenomix Corporation Pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
AR046778A1 (es) 2003-11-12 2005-12-21 Phenomix Corp Compuestos heterociclicos de acido boronico. metodos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
US7767828B2 (en) 2003-11-12 2010-08-03 Phenomix Corporation Methyl and ethyl substituted pyrrolidine compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
ES2353309T3 (es) 2004-03-08 2011-03-01 Prosidion Ltd. Hidrazidas del ácido pirrolopiridin-2-carboxílico como inhibidores de glucógeno fosforilasa.
EP1768957A2 (en) * 2004-03-08 2007-04-04 Prosidion Ltd. Indole-2-carboxylic acid hydrazides as glycogen phosphorylase inhibitors
CA2573848A1 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Phenomix Corporation Constrained cyano compounds
US7226942B2 (en) 2004-11-15 2007-06-05 Bristol-Myers Squibb Company 2-amino-4-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
WO2006055435A1 (en) * 2004-11-15 2006-05-26 Bristol-Myers Squibb Company 2-aminonaphthalene derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
US7365061B2 (en) 2004-11-15 2008-04-29 Bristol-Myers Squibb Company 2-Amino-3-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
US7214704B2 (en) 2004-11-15 2007-05-08 Bristol-Myers Squibb Company 2-Amino-1-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
WO2006059163A1 (en) * 2004-12-02 2006-06-08 Prosidion Limited Treatment of diabetes with glycogen phosphorylase inhibitors
US7825139B2 (en) 2005-05-25 2010-11-02 Forest Laboratories Holdings Limited (BM) Compounds and methods for selective inhibition of dipeptidyl peptidase-IV
CN102908350B (zh) 2005-09-14 2014-07-23 武田药品工业株式会社 用于治疗糖尿病的二肽基肽酶抑制剂
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
EP2044028B1 (en) * 2006-01-27 2012-05-16 Fibrogen, Inc. Cyanoisoquinoline compounds that stabilize hypoxia inducible factor (hif)
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
US7838542B2 (en) 2006-06-29 2010-11-23 Kinex Pharmaceuticals, Llc Bicyclic compositions and methods for modulating a kinase cascade
DE102006042147A1 (de) * 2006-09-06 2008-03-27 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff- Und Systemtechnik Hydrochloride von 3-Amino-2-hydroxycarbonsäureamiden
NZ574710A (en) 2006-09-07 2012-02-24 Nycomed Gmbh Combination treatment comprising the PDE4 inhibitor Compound A ((2R,4aR, 10bR)6-(2,6-Dimethoxy-pyridin-3-yl)-9-ethoxy-8-methoxy-1 ,2,3,4,4a,10b-hexahydrophenanthridin-2-ol) for diabetes mellitus
SG174080A1 (en) * 2006-09-13 2011-09-29 Sanofi Aventis Isoserine derivatives for use as coagulation factor ixa inhibitors
JP5498168B2 (ja) 2006-12-01 2014-05-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー アテローム性動脈硬化および循環器疾患の治療のためのｃｅｔｐ阻害剤としてのｎ−（（３−ベンジル）−２，２−（ビス−フェニル）−プロパン−１−アミン誘導体
US8877717B2 (en) 2007-03-12 2014-11-04 Zadec Aps Anti-diabetic extract of rooibos
EP2297114B1 (en) 2008-06-19 2018-06-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound and use thereof
SG173178A1 (en) 2009-04-03 2011-09-29 Hoffmann La Roche Propane- i-sulfonic acid {3- [5- (4 -chloro-phenyl) -1h-pyrrolo [2, 3-b] pyridine-3-carbonyl] -2, 4-difluoro-pheny l } -amide compositions and uses thereof
WO2011041293A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives as apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
RS53176B (en) 2010-02-03 2014-06-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited KINASE INHIBITORS 1 REGULATING SIGNALS IN APOPTOSIS
US20130072519A1 (en) 2010-05-21 2013-03-21 Edward Lee Conn 2-phenyl benzoylamides
EP2680874A2 (en) 2011-03-04 2014-01-08 Pfizer Inc Edn3-like peptides and uses thereof
CN103582630B (zh) 2011-05-31 2016-08-17 施万生物制药研发Ip有限责任公司 脑啡肽酶抑制剂
CA2835281A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
WO2012166387A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Theravance, Inc. Neprilysin inhibitors
MY188344A (en) 2012-03-09 2021-12-01 Biotropics Malaysia Berhad Extract formulations of rhodamnia cinerea and uses thereof
JP2016516804A (ja) 2013-04-17 2016-06-09 ファイザー・インク 心血管疾患を治療するためのｎ−ピペリジン−３−イルベンズアミド誘導体
CN103497181B (zh) 2013-09-30 2016-03-30 承德医学院 作为糖原磷酸化酶抑制剂的苯并氮杂卓酮类化合物、其制备方法及医药用途
US10111880B2 (en) 2013-11-05 2018-10-30 Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Compounds for the treatment of diabetes and disease complications arising from same
MX2016011160A (es) * 2014-02-28 2017-04-27 Tensha Therapeutics Inc Tratamiento de afecciones asociadas con la hiperinsulinemia.
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
JP7128969B2 (ja) 2019-01-18 2022-08-31 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｐｃｓｋ９阻害剤及びその使用方法
CN115583908B (zh) * 2021-07-05 2024-08-06 西北农林科技大学 一种吲哚甲酰胺类化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4764610A (en) 1981-07-16 1988-08-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal indole sulfonamides
US4836846A (en) 1981-07-16 1989-06-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal indole sulfonamides
NZ202232A (en) 1981-11-06 1985-08-16 Smithkline Beckman Corp N-carboxyalkylproline-containing tripeptides and pharmaceutical compositions
US4933325A (en) 1985-08-14 1990-06-12 G. D. Searle & Co. Pyridyl and pyrimidinyl substituted tyrosyl dipeptide amides
US4902708A (en) 1985-12-31 1990-02-20 Biomeasure, Inc. CCK antagonists
US5089638A (en) 1986-06-16 1992-02-18 Merck & Co., Inc. Amino acid analogs as CCK-antagonists
US5034376A (en) 1986-10-31 1991-07-23 Pfizer Inc. Nor-statine and nor-cyclostatine polypeptides
HU204285B (en) 1986-10-31 1991-12-30 Pfizer Process for producing renin-inhibiting polypeptides of small molecule mass and pharmaceutical compositions containing them
EP0288965A2 (de) 1987-04-29 1988-11-02 Hoechst Aktiengesellschaft Peptide mit Phospholipase A2- hemmender Wirkung
US5128346A (en) 1987-09-21 1992-07-07 Abbott Laboratories Derivatives of D-glutamic acid and D-aspartic acid
US5250517A (en) 1987-10-06 1993-10-05 Hoffmann-La Roche Inc. Renin inhibiting compounds
WO1989010355A1 (en) 1988-04-05 1989-11-02 Abbott Laboratories Derivatives of tryptophan as cck antagonists
US5346907A (en) 1988-04-05 1994-09-13 Abbott Laboratories Amino acid analog CCK antagonists
US4904846A (en) 1988-04-29 1990-02-27 Augustin Oscadal Oil filled body heater
US5010089A (en) 1988-08-12 1991-04-23 Biomeasure, Inc. CCK antagonists and their use in treating gastrointestinal disorders
FR2643371B1 (fr) 1989-02-17 1993-11-05 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 2-amino pentanedioique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
US4997950A (en) 1989-04-20 1991-03-05 Richard Finbar Murphy Novel C-terminal gastrin antagonists
IE902238A1 (en) 1989-06-30 1991-01-16 Abbott Lab Tetrapeptide type-b cck receptor ligands
IE902295A1 (en) 1989-07-07 1991-01-16 Abbott Lab Amino acid analog cck antagonists
IE66574B1 (en) 1989-12-04 1996-01-24 Searle & Co Heterocyclic acyl aminodiol beta-amino acid derivatives
DK0514442T3 (da) 1990-02-09 1994-09-26 Rhone Poulenc Rorer Sa N-Phenyl-N-acetamidoglycinamider, deres fremstilling og lægemidler med indehold deraf
EP0518961A1 (fr) 1990-03-07 1992-12-23 Aventis Pharma S.A. Derives de glycinamide, leur preparation et les medicaments les contenant
FR2674522B1 (fr) 1991-03-26 1993-07-16 Lipha Nouveaux derives de l'indole, procedes de preparation et medicaments les contenant.
FR2678938B1 (fr) 1991-07-10 1993-10-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Derives de pyrrolidine, leur preparation et les medicaments les contenant.
GB9206757D0 (en) 1992-03-27 1992-05-13 Ferring Bv Novel peptide receptor ligands
WO1994006755A1 (en) 1992-09-18 1994-03-31 Japan Tobacco Inc. Alcohol derivative having renin-inhibiting activity and use thereof
WO1994007815A2 (en) 1992-09-25 1994-04-14 Abbott Laboratories Small peptide anaphylatoxin receptor ligands
US6297269B1 (en) * 1995-06-06 2001-10-02 Pfizer Inc. Substituted n-(indole-2-carbonyl-) amides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96111013A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(ИНДОЛ-2-КАРБОНИЛ)β-АЛАНИМАМИДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЛИКОГЕНФОСФОРИЛАЗОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
JP7328291B2 (ja) 貧血治療のための組成物及び方法
KR970001322A (ko) 당뇨병 저해제로서의 치환 n-[인돌-2-카보닐]-글리신아미드 및 유도체
RU2223761C2 (ru) Соединения с конденсированным кольцом и их использование в качестве лекарственных средств
KR100924737B1 (ko) Ｈｄａｃ 억제제를 이용한 암의 치료 방법
JP5227805B2 (ja) Ｉａｐ阻害剤とタキサン７の組合せ剤
US7087608B2 (en) Use of PDGF receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of diabetic nephropathy
RU2603462C2 (ru) Лечение фармакологически индуцированной гипохлоргидрии
KR20140087037A (ko) 키나제 저해제의 부작용 저감제
JP4499359B2 (ja) シグナル変換阻害剤とエポチロン誘導体とを含有してなる組合せ剤
AU2002308218A1 (en) Combination comprising a signal transduction inhibitor and an epothilone derivative
CA3174350A1 (en) Compositions and methods for treating inflammatory bowel disease using ccr9 inhibitor and anti-il-23 blocking antibodies
KR970001323A (ko) 당뇨병치료제인 치환된 N-(인돌-2-카르보닐)-β-알라님아미드 및 그의 유도체
RU2006125741A (ru) Комбинация (а) n-{5-[4-(4-метилпиперазинометил)бензоиламило]-2-метилфенил}-4-(3-пиридил)-2-пиримидинамина и (б) по меньшей мере одного ингибитора гипузинации и ее применение
US20120129895A1 (en) Methods of treatment
JP2006509720A (ja) 潰瘍治療用プロトンポンプ阻害剤としての環付加ピロール化合物
US20040014797A1 (en) Pharmaceutical composition comprising metformin and a 5-phenoxyalkyl-2,4-thiazolidinedione-type derivative
JP2004123558A (ja) 片頭痛の予防、治療剤
JP2005516963A (ja) グリタゾンと４−オキソブタン酸を含む薬剤組成物及びそれの糖尿病治療への使用
US20040097567A1 (en) Pharmaceutical composition
JP2000080031A (ja) 抗菌剤
AU2002247755A1 (en) Pharmaceutical composition for the treatment of diabetes comprising a 5-phenoxyalkal-2,4-thiazolidinedione derivative and a compound that stimulates insulin secretion
AU2005244525A1 (en) Use of PDGF receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of diabetic nephropathy