JP5364103B2 - グルコキナーゼ活性化剤およびそれを活性成分として含有する医薬組成物 - Google Patents
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Description
nは0〜3の数であり、
Yは、直接結合、−(CH2)pO−、−(CH2)q−または−(CH2)qSO2−を表し、
pは0〜2の数であり、
qは1〜3の数であり、
R1は、水素、−(CR4R5)p−A−R6または−(CR4R5)q−R6を表し、
pおよびqは上記と同意義であり、
R4およびR5は、互いに独立して、水素またはC1−C5−アルキルを表し、
Aは、6〜12員アリール、または、オキソを含んでいてもよいC3−C8−シクロアルキルを表すか、あるいは、それぞれ、O、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員複素環またはヘテロアリールを表し、
R6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−アルキルスルホニル、C1−C6−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表し、
R2は、水素、ニトロ、ハロゲン、C1−C6−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、NおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜12員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、C1−C6−アルキルスルホニルで置換されていてもよい6〜12員アリールを表し、
R3は、R7−X−B−X’−を表し、
Bは、直接結合を表すか、あるいは、それぞれ、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、N、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜10員複素環またはヘテロアリール表し、
XおよびX’は、互いに独立して、直接結合を表すか、あるいは、−CO−、−(CH2)q−、−NR4C(O)−、−NR4−、−OC(O)−、−O−、−(CH2)pC(O)−、−(CH2)pO−、−(CH2)pNR4−、−C(O)NR4−および−S(O)r−(ここで、pおよびqは上記と同意義であり、rは0〜2の数であり、R4は水素またはC1−C5−アルキルを表す)よりなる群から選択され、
R7は、水素、ヒドロキシ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、ハロゲノ−C1−C6−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルを表すか、6〜12員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、NおよびO原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜8員ヘテロアリールまたは複素環を表し、
ここで、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールは、置換されていてもよく、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、ジ(C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−アルキル、ハロゲノ−C1−C6−アルキル、C1−C6−アルキルスルホニル、アリール−C1−C6−アルコキシおよびオキソよりなる群から選択される1個またはそれ以上である]
で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を提供する。
XがOまたはNHを表し、
nが0〜3の数であり、
Yが、直接結合、−(CH2)pO−、−(CH2)q−または−(CH2)qSO2−を表し、
pは0〜2の数であり、
qは1〜3の数であり、
R1が−(CR4R5)p−A−R6または−(CR4R5)q−R6を表し、
pおよびqは上記と同意義であり、
R4およびR5は、互いに独立して、水素またはC1−C5−アルキルを表し、
Aは、6〜12員アリール、または、オキソを含んでいてもよいC3−C7−シクロアルキルを表すか、あるいは、それぞれ、O、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜8員複素環またはヘテロアリールを表し、
R6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−アルキルスルホニル、C1−C6−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表し、
R2が、水素、ハロゲン、C1−C6−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、NおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜8員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、C1−C6−アルキルスルホニルで置換されていてもよい6〜10員アリールを表し、
R3がR7−X−B−X’−を表し、
Bは、直接結合を表すか、あるいは、それぞれ、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、N、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員複素環またはヘテロアリールを表し、
XおよびX’は、互いに独立して、直接結合を表すか、あるいは、−CO−、−(CH2)q−、−NR4C(O)−、−NR4−、−OC(O)−、−O−、−(CH2)pC(O)−、−C(O)NR4−および−S(O)r−(ここで、pおよびqは上記と同意義であり、rは0〜2の数であり、R4は水素またはC1−C5−アルキルを表す)よりなる群から選択され、
R7は、水素、ヒドロキシ、C1−C6−アルキル、ハロゲノ−C1−C6−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルを表すか、6〜12員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、NおよびOから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜8員ヘテロアリールまたは複素環を表し、
ここで、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールは、置換されていてもよく、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、ジ(C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−アルキル、ハロゲノ−C1−C6−アルキル、C1−C6−アルキルスルホニル、アリール−C1−C6−アルコキシおよびオキソよりなる群から選択される1個またはそれ以上である。
[式中、R7は上記と同意義である]
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]−メタノール;
{(R)−2−[7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
{(R)−2−[7−(テトラヒドロ−フラン−3−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
{(R)−2−[7−(1−メタンスルホニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−チオピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
{(R)−2−[5−ブロモ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
{(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−(ピリジン−3−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
{(R)−2−[5−(ピリジン−3−イルオキシ)−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
シクロペンチル−[2−((R)−4−ピロリジン−1−イルメチル−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
シクロペンチル−[2−((R)−4−モルホリン−4−イルメチル−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
シクロペンチル−[2−((R)−4−ジメチルアミノメチル−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
{(R)−2−[5−モルホリン−4−イルメチル−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−ピラゾール−1−イルメチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−イミダゾール−1−イルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
{(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−(1H−ピロール−3−イルメチル)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メタンスルホニルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[7−シクロペンチルアミノ−2−((R)−4−ヒドロキシメチル−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸エチルエステル;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]−エタノール;
{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸メチルエステル;
{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エタノール;
[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
2−[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]−エタノール;
{(R)−2−[5−ブロモ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
2−{(R)−2−[5−ブロモ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸エチルエステル;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
2−{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸エチルエステル;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
{(R)−2−[7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
2−{(R)−2−[7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸エチルエステル;
{(R)−2−[5−メトキシ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸メチルエステル;
{(R)−2−[5−メトキシ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−エトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−プロポキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
{(R)−2−[5−フェノキシ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−(ピリジン−3−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸メチルエステル;
{(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−(ピリジン−3−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(R)−2−[5−(ピリジン−3−イルオキシ)−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸メチルエステル;
{(R)−2−[5−(ピリジン−3−イルオキシ)−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
{(R)−2−[5−メチル−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(R)−2−[5−メチル−7−(4−オキソ−シクロヘキシルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−ピロリジン−1−イルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メタンスルホニルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メタンスルホニルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メタンスルホニルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
シクロペンチル−{5−メタンスルホニルメチル−2−[(R)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メタンスルホニルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アセトアミド;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−アセトアミド;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−メチル−アセトアミド;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−ピペリジン−1−イル−エタノン;
2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−N−メチル−アセトアミド;
2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アセトアミド;
1−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノン;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−メチル−アセトアミド;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−エチル−アセトアミド;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−メチル−アセトアミド;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
N−メチル−2−{(R)−2−[7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−アセトアミド;
1−モルホリン−4−イル−2−{(R)−2−[7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エタノン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ピペラジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(4−エタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
1−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペリジン−4−オール;
(4−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−2−オン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ピラゾール−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
(S)−1−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピロリジン−2−カルボン酸;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−メタンスルホニル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
3−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル;
3−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸;
1−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピロリジン−2−オン;
1−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペリジン−3−カルボン酸;
1−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペリジン−3−カルボン酸ジメチルアミド;
[(S)−1−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピロリジン−3−イル]−カルバミン酸t−ブチルエステル;
(2−{(R)−4−[2−((S)−3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−クロロ−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
N−[(S)−1−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピロリジン−3−イル]−アセトアミド;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ピペラジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
1−[4−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−ヒドロキシ−エタノン;
1−[4−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−テトラゾール−1−イル−エタノン;
1−[4−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−3,3,3−トリフルオロ−プロパン−1−オン;
[4−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−フラン−2−イル−メタノン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(2,3,5,6−テトラヒドロ−[1,2’]ビピラジニル−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(4−ピリミジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
{2−[(R)−4−(2−アミノ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−5−フルオロ−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
シクロペンチル−{5−フルオロ−2−[(R)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
シクロペンチル−{2−[(R)−4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−5−フルオロ−1H−インドール−7−イル}−アミン;
シクロペンチル−{5−フルオロ−2−[(R)−4−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
シクロペンチル−(2−{(R)−4−[2−(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−フルオロ−1H−インドール−7−イル)−アミン;
4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−2−オン;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
シクロペンチル−{5−フルオロ−2−[(R)−4−(2−メタンスルホニル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
{2−[(R)−4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−5−フルオロ−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
{5−フルオロ−2−[(R)−4−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
{5−フルオロ−2−[(R)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
1−[4−(2−{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(2−{(R)−4−[2−(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−フルオロ−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)−アミン;
(5−フルオロ−2−[(R)−4−(2−メタンスルホニル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
4−(2−{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−2−オン;
1−[4−(2−{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−ヒドロキシ−エタノン;
シクロペンチル−{2−[(R)−4−(2−メトキシ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
シクロペンチル−{2−[(R)−4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
シクロペンチル−{2−[(R)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
シクロペンチル−{2−[(R)−4−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
{2−[(R)−4−(2−メタンスルホニル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
2−ヒドロキシ−1−[4−(2−{(R)−2−[5−メトキシ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロパン−1−オール;
3−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−プロピオン酸;
3−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−プロパン−1−オール;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロパン−1−オン;
1−(4−{3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−エトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−エトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−トリフルオロメトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−トリフルオロメトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イルメトキシ]−酢酸エチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イルメトキシ]−酢酸;
シクロペンチル−{2−[(R)−4−(3−シクロペンチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
シクロペンチル−{2−[(R)−4−(3−ピペリジン−1−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
[(R)−2−(7−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−7−フェノキシ−1H−インドール;
7−フェノキシ−2−[(R)−4−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール;
ジメチル−{2−[(R)−2−(7−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−アミン;
[(S)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
{(S)−2−[7−(1−アセチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
((S)−2−{7−[(テトラヒドロ−ピラン−2−イルメチル)−アミノ]−1H−インドール−2−イル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル)−酢酸;
((S)−2−{7−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−1H−インドール−2−イル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル)−酢酸;
{(S)−2−[7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(S)−2−[7−(1−アセチル−ピロリジン−3−イルアミノ)−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
((S)−2−{5−フェノキシ−7−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−1H−インドール−2−イル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル)−酢酸;
{(S)−2−[5−フェノキシ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(S)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
[(S)−2−(7−シクロブチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
{(S)−2−[5−メチル−7−(テトラヒドロ−フラン−3−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(S)−2−[7−(シクロプロピルメチル−アミノ)−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
((S)−2−{5−メチル−7−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−1H−インドール−2−イル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル)−酢酸;
{(S)−2−[5−メチル−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
{(S)−2−[7−(4,4−ジフルオロ−シクロヘキシルアミノ)−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
(2−{(S)−4−[2−((R)−3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−クロロ−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(S)−4−[2−((R)−3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(S)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
1−(4−{2−[(S)−2−(7−アミノ−5−クロロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
1−(4−{2−[(S)−2−(5−メチル−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
{5−メチル−2−[(S)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
1−(4−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
シクロペンチル−{5−フェノキシ−2−[(S)−4−(2−ピペラジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
4−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル;
シクロペンチル−(2−{(S)−4−[2−(3−メチル−5,6−ジヒドロ−8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−フェノキシ−1H−インドール−7−イル)−アミン;
4−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−2−オン;
(4−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−メタノン;
シクロペンチル−(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[2−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−アミン;
シクロペンチル−[2−((S)−4−{2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−エチル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−5−フェノキシ−1H−インドール−7−イル)−アミン;
1−(4−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
{(R)−1−[2−[(S)−2−{5−メチル−7−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−1H−インドール−2−イル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル]−ピロリジン−2−イル}−メタノール;
N−((R)−1−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピロリジン−3−イル)−アセトアミド;
(2−{(S)−4−[2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−フェノキシ−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
{5−メチル−2−[(S)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)メチル−アミン;
{2−[(S)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−5−フェノキシ−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミン;
4−[2−((S)−2−{5−フェノキシ−7−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−1H−インドール−2−イル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル)−エチル]−ピペラジン−2−オン;
シクロペンチル−{5−フェノキシ−2−[(S)−4−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル)−アミン;
(4,4−ジフルオロ−シクロヘキシル)−{2−[(S)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル)−アミン;
(2−{(S)−4−[2−(3−メチル−5,6−ジヒドロ−8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−ピラジン−7−イル]−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−フェノキシ−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミン;
4−[2−((S)−2−{5−フェノキシ−7−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−1H−インドール−2−イル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル)−エチル]−ピペラジン−2−オン;および
4−(2−{(S)−2−[7−(4,4−ジフルオロ−シクロヘキシルアミノ)−5−フェノキシ−7−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−2−オン。
反応スキーム1
aは、Fe、Zn、Pd/Cなどを表し、
bは、R1=Oの形態であるケトン化合物、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム{NaBH(OAc)3}、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(NaBH3CN)などを表し、
R1、R2およびR3は、式(1)と同意義であり、
R8は、Y−R2(ここで、YおよびR2は、式(1)と同意義である)を表す。
反応スキーム2
aは、金属水酸化物(例えば、NaOH、LiOH)を表し、
bは、カップリング剤(例えば、EDC、CDI、BOP−Cl)および化合物(7)を表し、
cは、PCl5またはTf2OおよびPh3POを表し、
dは、カップリング剤(例えば、EDC、CDI、BOP−Cl)および化合物(11)を表し、
R8は、反応式(1)と同意義であり、
R9は、C1−C6−アルキルを表し、
R10は、NO2またはR1−X(ここで、XおよびR1は式(1)と同意義である)を表し、
R11は、p−MeOBnまたはPh3Cを表し、
R3’およびR3’’は、互いに独立して、R7−X−B−(ここで、R7、XおよびBは式(1)と同意義である)を表す。
反応スキーム3
aは、還元剤(例えば、NaBH4、LiAlH4)を表し、
bは、I2またはMsClなどを表し、
cは、塩基と化合物(11)を表し、
dは、塩基と化合物(15)を表し、
R8は、反応スキーム(1)と同意義であり、
R9は、C1−C6−アルキルを表し、
R10は、NO2またはR1−X(ここで、XおよびR1は式(1)と同意義である)を表し、
R12は、C1−C6−アルコキシ、シアノまたは5〜6員ヘテロアリールを表し、
R’およびR’’は、反応スキーム(2)と同意義であり、
Wは、脱離基、例えば、クロリド、ブロミド、ヨージドなどのハライド、または、メタンスルホネート、p−トルエンスルホネートなどのスルホネートを表す。
反応スキーム4
aは、カップリング剤(例えば、EDC、CDI、BOP−Cl)および化合物(18)を表し、
R8は、反応スキーム(1)と同意義であり、
R10は、NO2またはR1−X(ここで、XおよびR1は式(1)と同意義である)を表し、
R13は、C3−C6−シクロアルキルまたはピペリジニルを表す。
反応スキーム5
aは、カップリング剤(例えば、EDC、CDI、BOP−Cl)を表し、
bは、PCl5またはTf2OとPh3POを表し、
cは、金属水酸化物(例えば、NaOH、LiOH)を表し、
dは、I2またはMsClなどを表し、
eは、塩基および化合物(11)を表し、
R8は、反応スキーム(1)と同意義であり、
R10は、NO2またはR1−X(ここで、XおよびR1は、式(1)と同意義である)を表し、
R11は、p−MeOBnまたはPh3Cを表し、
R14は、C1−C6−アルキルを表し、
R’およびR’’は、反応スキーム(2)と同意義であり、
Wは、脱離基、例えば、クロリド、ブロミド、ヨージドなどのハライド、または、メタンスルホネート、p−トルエンスルホネートなどのスルホネートを表す。
化合物(21)は、反応スキーム(2)における化合物(8)の製造方法に従って、化合物(6)および化合物(20)を用いて、製造することができる。
化合物(22)は、反応スキーム(2)における化合物(9)の製造方法に従って、化合物(21)を用いて、製造することができる。
化合物(23)は、反応スキーム(2)における化合物(6)の製造方法に従って、化合物(22)を用いて、製造することができる。
化合物(24)は、反応スキーム(3)における化合物(14)の製造方法に従って、化合物(23)を用いて、製造することができる。
化合物(25)は、反応スキーム(3)における化合物(16)の製造方法に従って、化合物(24)を用いて、製造することができる。
反応スキーム6
aは、ジ−t−ブチルオキシ−ジカルボニル(Boc2O)、塩基(例、NaOH、K2CO3)を表し、
bは、ブロモ化剤(例えば、N−ブロモスクシンイミド(NBS))を表し、
cは、酢酸ナトリウム(NaOAc)を表し、
dは、酸(例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸)を表し、
eは 金属ヒドロキシド(例えば、NaOH、LiOH)を表し、
fは、カップリング剤(例えば、EDC、CDI、BOP−Cl)および化合物(33)を表し、
gは、PCl5を表し、
hは、塩基および化合物(33)を表し、
R2は、式(1)と同意義であり、
R9は、C1−C6−アルキルを表し、
R11は、p−MeOBnを表し、
R15は、C1−C6−アルコキシカルボニルまたはC1−C6−アルキルカルボニルオキシを表す。
化合物(27)は、塩基の存在下で、Boc2Oを用いて、化合物(26)のアミン基を保護した後、ブロモ化剤を用いて、メチル基をブロモメチル基に変換することにより、製造することができる。
化合物(31)は、反応スキーム(2)における化合物(8)の製造方法に従って、化合物(29)と化合物(30)とのカップリング反応により、製造することができる。
化合物(33)は、市販されている。
化合物(34)は、化合物(16)の製造方法に従って、化合物(32)と化合物(33)とのカップリング反応により、製造することができる。
反応スキーム7
aは、アセチル化剤[例えば、R11−CO−Cl、(R11−CO)2O)]を表し、
bは、PCl5を表し、
cは、金属水酸化物(例えば、NaOH、LiOH)を表し、
R11は、p−MeOBnを表し、
R14は、C1−C6−アルキルを表し、
R15は、C1−C6−アルコキシカルボニルまたはC1−C6−アルキルカルボニルオキシを表す。
反応スキーム8
aは、硝酸ナトリウム(NaNO2);塩化スズ(SnCl2)を表し、
bは、ケトン化合物(39)、塩基(例えば、NaOAc)を表し、
cは、酸(例えば、ポリリン酸PPA)を表し、
dは、NaNO2を表し、
eは、化合物(42)、塩基(例えば、NaOH)を表し、
R8は、反応スキーム(1)と同意義であり、
R9およびR10は、反応スキーム(2)と同意義である。
化合物(39)は、市販されている。
反応スキーム9
aは、ナトリウムアルコキシド(例えば、ナトリウムメトキシド)を表し、
bは、加熱を表し、
R1は、式(1)と同意義であり、
R8は、反応スキーム(1)と同意義であり、
R9は、C1−C6−アルキルを表す。
化合物(44)は、メディシナル・ケミストリー(Medicinal Chemistry),第31巻,第11号,p.2145,1988年に記載された従来公知の方法により、製造することができる。
反応スキーム10
aは、p−メトキシベンジルクロリド(PMBCl)またはトリフェニルメチルクロリド(TrCl)、塩基(例えば、NaOH)を表し、
bは、ジ−t−ブチルオキシ−ジカルボニル(Boc2O)、塩基(例えば、NaOH,K2CO3)を表し、
cは、アルキルクロロホルメート(例えば、EtOCOCl)、塩基(例えば、N−メチルモルホリン)を表し、
dは、ジアゾメタン(CH2N2)、塩基(例えば、KOH)を表し、
eは、銀イオン(例えば、安息香酸銀)を表し、
fは、酸を表し、
gは、MsCl,Et3Nを表し、
hは、p−メトキシベンジルチオール(PMBSH)、NaHを表し、
R9は、C1−C6−アルキルを表し、
R11は、p−MeOBnまたはPh3Cを表す。
反応スキーム11
aは、アルキルアルコール(例えば、メタノール、エタノール)、塩化アセチルまたは塩化チオニルを表し、
bは、ジ−t−ブチルオキシ−ジカルボニル(Boc2O)、塩基(例えば、NaOH,K2CO3)を表し、
cは、還元剤(例えば、NaBH4)を表し、
dは、アルキルカルボニルクロリド(例えば、t−ブチルカルボニルクロリド(tBuCOCl))、塩基(例えば、Et3N)を表し、
eは、酸を表し、
R9は、C1−C6−アルキルを表し、
R11は、p−MeOBnまたはPh3Cを表し、
R14は、C1−C6−アルキルを表す。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.81(br s,1H),8.05(m,1H),7.90(m,1H),7.41(m,1H),4.36(q,2H),2.22(s,3H),1.38(t,3H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.55(br s,1H),8.16(m,1H),8.10(m,1H),7.42(s,1H),4.40(q,2H),1.36(t,3H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ9.21(s,1H),7.98(d,J=2.4Hz,1H),7.66(d,J=9.6Hz,1H),7.55(dd,J=2.4,9.6Hz,1H),4.74(br s,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.88(s,1H),8.21(d,J=2.4Hz,1H),8.01(d,J=9.2Hz,1H),7.56(dd,J=2.4,9.2Hz,1H),3.90(s,3H),2.23(s,3H)
質量スペクトル(ESI,m/z):C10H10ClN3O4に対する理論値271.04、実測値271.66。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.32(br s,1H),8.29(d,1H),8.03(d,J=2.4Hz,1H),7.31(d,J=2.0Hz,1H),4.01(s,3H)
質量スペクトル(ESI,m/z):理論値254.01、実測値254.63。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.33(br s,1H),8.41(s,1H),8.18(s,1H),7.30(d,J=4.0Hz,1H),4.01(s,3H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.25(br s,1H),8.08(3,1H),7.96(s,1H),7.32(s,1H),3.87(s,3H),2.44(s,3H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.36(br s,1H),8.23(d,1H),8.17(d,1H),7.42(s,1H),7.32(t,1H),3.88(s,3H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ10.20(br s,1H),7.86(s,1H),7.51(s,1H),7.26(s,1H),4.13(m,2H),3.98(s,3H),1.47(m,3H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.26(br s,1H),8.05(s,1H),7.69(s,1H),7.39(m,2H),7.26(s,1H),7.15(m,1H),7.01(m,2H),4.00(s,3H)。
(工程1)
(工程2)
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.32(br s,1H),8.51〜8.47(m,2H),8.05(d,J=2.4Hz,1H),7.73(d,J=2.0Hz,1H),7.42〜7.35(m,2H),7.31(d,J=2.4Hz,1H),4.48(q,2H),1.47(t,3H)。
(工程1)
(工程2)
(工程3)
(工程1)
(工程2)
(工程3)
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ7.25(d,J=8.8Hz,2H),6.86(d,J=8.8Hz,2H),5.48(br s,1H),5.29(m,1H),4.31(m,1H),3.79(s,3H),3.69(s,2H),2.76(d,J=6.0Hz,2H),1.45(s,9H)。
(工程4)
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ7.24(d,J=8.6Hz,2H),6.83(d,J=8.6Hz,2H),5.09(m,1H),4.08(m,1H),3.79(s,3H),3.68(s,2H),3.66(s,3H),2.70〜2.52(m,4H),1.44(s,9H)。
工程4で製造された化合物(35.2g)をジクロロメタン(70mL)に溶解し、4N塩酸・1,4−ジオキサン溶液(71mL)を添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を濃縮した。残渣にジクロロメタン(30mL)およびジエチルエーテル(150mL)を添加し、得られた固形物を濾過し、乾燥させて、表題化合物(25.5g、83.3mmol、収率87%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ8.21(br s,3H),7.25(d,2H),6.83(d,2H),3.78(s,3H),3.68(s,2H),3.65(s,3H),3.29(m,1H),2.51−2.48(m,2H),2.35−2.31(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ8.37(br s,3H),7.28(d,J=8.0Hz,2H),6.87(d,J=8.0Hz,2H),4.11(m,2H),3.73(s,3H),3.70(s,2H),2.81〜2.67(m,4H),1.18(t,3H)。
(工程1)
(工程2)
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ7.25(d,J=8.8Hz,2H),6.85(d,J=8.8Hz,2H),4.56(m,1H),4.12(m,2H),3.79(s,3H),3.69(s,2H),2.53(m,2H),2.33(t,2H),1.93(m,1H),1.70(m,1H),1.44(s,9H),1.25(t,3H)。
(工程3)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ8.69(br s,3H),7.29(d,J=8.0Hz,2H),6.89(d,J=8.0Hz,2H),4.08(m,2H),3.74(m,5H),3.26(m,1H),2.76〜2.63(m,2H),2.49〜2.40(m,2H),1.89(m,2H),1.20(t,3H)。
(工程1)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6,HCl塩):δ8.81(br s,3H),7.29(d,J=8.4Hz,2H),6.91(d,J=8.4Hz,2H),4.28(m,1H),3.18(br s,8H),2.95(m,2H)。
(工程2)
(工程3)
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ7.24(d,J=8.6Hz,2H),6.84(d,J=8.6Hz,2H),4.96(br s,1H),3.78(s,3H),3.76(br s,1H),3.70(s,2H),3.7〜3.66(m,3H),2.58(m,2H),1.44(s,9H)。
(工程4)
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ7.25(d,J=8.8Hz,2H),6.85(d,J=8.8Hz,2H),4.71(m,1H),4.11(m,2H),3.79(s,3H),3.70(s,2H),2.55(d,J=6.4Hz,2H),1.52(s,1H),1.27(s,9H)。
(工程5)
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6,遊離形態):δ7.24(d,J=12.0Hz,2H),6.85(dd,J=4.0,8.0Hz,2H),4.04(m,1H),3.95(m,1H),3.80(s,3H),3.68(s,2H),3.10(m,1H),2.60(m,1H),2.36(m,1H),1.18(s,9H)。
(工程1)
(工程2)
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.47(br s,1H),8.27(d,J=8.0Hz,1H),8.01(d,J=8.0Hz,1H),7.26(m,2H),6.93(d,J=4.0Hz,1H),6.83(m,2H),6.74(d,J=8.0Hz,1H),4.56(m,1H),4.44(m,1H),4.24(m,1H),3.74(m,5H),2.77(m,1H),2.62(m,1H),1.18(s,9H)。
(工程3)
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.53(br s,1H),8.26(d,J=8.0Hz,1H),7.99(d,J=8.0Hz,1H),7.04(d,J=2.0Hz,1H),6.90(d,J=7.6Hz,1H),4.78(m,1H),4.46(m,1H),4.30(m,1H),3.59(m,1H),3.36(m,1H),1.20(s,9H)。
(工程4)
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ9.86(br s,1H),7.30(d,J=7.6Hz,1H),7.14(d,J=8.0Hz,1H),6.89(d,J=2.0Hz,1H),6.61(dd,J=0.8,7.2Hz,1H),4.96(m,1H),4.36(m,2H),3.55(m,1H),3.33(m,1H),1.18(s,9H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ11.17〜11.08(m,1H),7.09(m,1H),6.99(t,1H),6.96(s,1H),6.52(m,1H),4.72(m,1H),4.04(m,1H),3.75(m,1H),3.65(m,1H),3.51(m,1H),3.40(m,1H),1.90(m,2H),1.60〜1.49(m,4H),1.41〜1.24(m,2H)
質量スペクトル(ESI,m/z):理論値315.14、実測値315.44。
(工程1)
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.91(br s,1H),7.01〜6.91(m,3H),6.48(d,J=7.2Hz,1H),4.86(m,1H),4.34(m2H),4.00(m,2H),3.61(m,1H),3.54(m,3H),3.31(m,1H),2.05(m,2H),1.55(m,2H),1.16(s,9H)。
(工程2)
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ11.04〜10.95(m,1H),7.11(m,1H),6.99(t,1H),6.96(s,1H),6.52(m,1H),4.74(m,1H),4.02(m,1H),3.92(m,2H),3.68(m,1H),3.46〜3.30(m,5H),1.91(m,2H),1.28(m,2H)
質量スペクトル(ESI,m/z):理論値331.14、実測値331.44。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.58(br s,1H),7.14(d,J=7.95Hz,1H),7.00(m,1H),6.94(m,1H),6.48(d,J=7.35Hz,1H),4.79(m,1H),4.15〜3.95((m,3H),3.90〜3.65(m,4H),3.50〜3.39(m,2H),2.20(m,1H),1.83(m,1H)。
(工程1)
(工程2)
実施例1と同様の方法に従って、工程2で製造された化合物(223mg、0.47mmol)を反応させて、表題化合物(152mg、収率82%)を得た。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.50(br s,1H),7.15(d,J=7.95Hz,1H),7.00(dd,1H),6.93(s,1H),6.46(d,J=7.35Hz,1H),4.77(m,1H),4.18(m,1H),4.08(dd,1H),3.75(dd,1H),3.59〜3.36(m,6H),3.48(s,3H),2.27(m,1H),1.95(m,1H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.73(br s,1H),6.91(s,1H),6.72(m,1H),6.33(m,1H),4.78(m,1H),4.12(m,1H),3.97(br s,1H),3.79(m,1H),3.75(m,1H),3.49(m,2H),2.01(m,2H),1.62(m,4H),1.41(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.45(br s,1H),6.90(s,1H),6.75(m,1H),6.34(m,1H),4.82(m,1H),4.12(m,1H),4.01(m,2H),3.94(m,1H),3.78(m,1H),3.54〜3.43(m,5H),2.03(m,2H),1.50(m,2H)。
(工程1)
製造例20および実施例1と同様の方法に従って、工程1で製造されたアミン化合物(150mg、0.4mmol)を反応させて、表題化合物(50mg、収率36%)を得た。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.53(br s,1H),7.24(s,1H),6.84(d,1H),6.45(s,1H),4.74(m,1H),4.06(m,1H),3.81(m,1H),3.71(m,1H),3.45(dd,2H),1.99(m,2H),1.60(m,4H),1.37(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.87(br s,1H),7.01(s,1H),6.89(s,1H),6.40(s,1H),4.80(m,1H),4.10(m,1H),3.80(m,1H),3.50(m,2H),3.32(m,1H),2.76(m,4H),2.29(m,2H),1.56(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.59(br s,1H),7.23(s,1H),6.88(s,1H),6.64(d,1H),4.77(m,1H),4.14(m,1H),3.82(m,1H),3.76(m,1H),3.49(dd,2H),2.04(m,2H),1.65(m,4H),1.41(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.53(br s,1H),7.25(s,1H),6.87(s,1H),6.63(d,1H),4.80(m,1H),4.14(m,1H),4.03(m,2H),3.79(m,1H),3.56−3.3.44(m,4H),2.02(m,2H),1.45(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.23(br s,1H),6.60(s,1H),6.23(s,1H),5.89(m,1H),5.84(m,1H),4.96(m,1H),4.65(m,1H),3.77(m,1H),3.70(m,1H),3.45(m,1H),3.33(m,1H),3.29(s,3H),1.91(m,2H),1.67(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.16(br s,1H),8.42(d,1H),8.28(m,1H),7.30(m,1H),7.22(m,1H),6.88(s,1H),6.67(d,1H),6.28(d,1H),4.83(m,1H),4.02(m,1H),3.75(m,2H),3.46(m,2H),1.97(m,2H),1.63(m,4H),1.43(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.96(br s,1H),8.36(d,J=2.4Hz,1H),8.26(m,1H),7.27(m,1H),7.19(m,1H),6.83(s,1H),6.63(d,J=1.6Hz,1H),6.24(d,J=1.6Hz,1H),4.81(m,1H),4.01〜3.94(m,3H),3.75(m,1H),3.47(s,3H),3.48〜3.29(m,5H),1.93(m,2H),1.52(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.37(br s,1H),6.83(m,1H),6.75(d,J=2.0Hz,1H),6.29(d,J=8.0Hz,1H),5.86(d,J=8.0Hz,1H),4.80(m,1H),3.87(m,1H),3.52(m,1H),3.43(m,1H),3.33(m,2H),2.78(m,2H),2.61(m,2H),1.99(m,2H),1.72(m,6H),1.60(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.37(br s,1H),6.83(m,1H),6.75(m,1H),6.29(d,J=8.0Hz,1H),5.85(d,J=8.0Hz,1H),4.87(m,1H),3.87(m,1H),3.61(m,4H),3.35(m,3H),2.71(m,1H),2.54(m,2H),2.44(m,2H),1.99(m,2H),1.74(m,6H),1.59(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.16(m,1H),10.43(br,1H),7.04(m,1H),7.00(m,1H),6.97(m,1H),6.53(m,1H),4.74(m,1H),4.14(m,1H),4.05(m,1H),3.77(m,1H),3.57(m,1H),3.42(m,1H),1.43(d,3H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.15(br,1H),7.85(d,2H),7.04(m,1H),6.97(m,1H),6.96(m,1H),6.65(d,2H),6.53(m,1H),4.73(m,1H),4.10(m,1H),3.78(m,1H),3.52(m,1H),3.38(m,1H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ7.80(s,1H),7.67(s,1H),7.15(s,1H),3.93(s,3H),2.51(s,3H),1.62(s,9H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ8.01(s,1H),7.90(s,1H),7.21(s,1H),4.60(s,2H),3.93(s,3H),1.62(s,9H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ7.99(s,1H),7.90(s,1H),7.21(s,1H),5.22(s,2H),3.94(s,3H),2.12(s,3H),1.63(s,9H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.33(br s,1H),8.32(s,1H),8.06(s,1H),7.34(s,1H),5.24(s,2H),3.99(s,3H),2.12(s,3H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.02(br s,1H),8.21(s,1H),8.10(s,1H),7.34(s,1H),5.43(br s,1H),4.64(s,2H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ12.89(br s,1H),8.40(s,1H),7.98(s,1H),7.42(s,1H),5.30(m,1H),4.73(s,2H),4.61(m,1H),4.54(m,1H),3.97(m,1H),3.62(m,1H),1.20(s,9H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.77(br s,1H),7.06(s,1H),6.95(s,1H),6.62(s,1H),4.80(m,1H),4.11(m,1H),3.99(m,2H),3.76(m,1H),3.75(m,4H),3.51(s,2H),3.45(m,5H),2.51(br s,4H),2.00(m,2H),1.45(m,2H)。
(工程1)
表題化合物(42mg、収率24%)を得るために、製造例19の工程4、製造例20および実施例1と同様の方法に従って、工程1で得られた化合物(300mg、0.68mmol)を反応させた。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ11.05(br s,1H),7.52(s,1H),7.34(s,1H),6.93(s,1H),6.87(s,1H),6.34(s,1H),6.23(m,1H),5.30(s,2H),4.71(m,1H),3.99(m,1H),3.66(m,2H),3.42(m,2H),1.86(m,2H),1.52(m,4H),1.26(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ11.10(br s,1H),8.20(s,1H),7.25(s,1H),7.23(s,1H),6.87(m,2H),6.16(s,1H),5.05(s,2H),4.77(m,1H),3.96(m,1H),3.73(m,2H),3.43(m,2H),1.92(m,2H),1.59(m,4H),1.38(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ11.04(br s,1H),7.85(s,1H),6.88(m,2H),6.61(s,1H),6.36(s,1H),6.13(m,1H),6.00(s,1H),4.71(m,1H),4.04(m,1H),3.99(s,2H),3.69(m,2H),3.45(m,2H),1.90(m,2H),1.55(m,4H),1.32(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ11.10(br s,1H),7.01(s,1H),6.88(m,1H),6.49(s,1H),4.76(m,1H),4.26(s,2H),3.99(m,1H),3.79(m,1H),3.68(m,1H),3.43(m,2H),2.73(s,3H),1.96(m,2H),1.57(m,4H),1.35(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.47(br s,1H),8.27(s,1H),8.01(s,1H),7.27(d,J=8.0Hz,2H),6.92(s,1H),6.83(d,J=8.0Hz,2H),6.76(d,J=8.0Hz,1H),5.25(s,2H),4.56(m,1H),4.42(m,1H),4.22(m,1H),3.75(s,3H),3.74(s,2H),2.82(m,1H),2.69(m,1H),1.25(s,9H),1.20(s,9H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ12.91(br s,1H),8.35(s,1H),7.96(s,1H),7.46(s,1H),5.40(m,1H),5.23(s,2H),4.64(m,2H),4.09(m,1H),3.64(m,1H),1.27(s,9H),1.19(s,9H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.08(br s,1H),7.26(s,1H),6.87(s,1H),6.60(s,1H),5.09(s,2H),4.95(m,1H),4.40(m,2H),3.58(m,1H),3.35(m,1H),1.20(s,9H),1.12(s,9H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ9.63(br s,1H),7.40(s,1H),7.18(s,1H),6.90(s,1H),4.80(m,1H),4.73(s,2H),4.06(m,1H),3.84(m,1H),3.66(m,2H),3.48(m,1H),3.31(m,1H),1.79(m,2H),1.43(m,4H),1.26(m,2H)。
(工程1)
製造例23および製造例24と同様の方法に従って、工程1で製造された化合物(15.1g、60.8mmol)を反応させて、表題化合物(6.3g、収率24%)を得た。
(工程1)
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.47(br s,1H),8.24(d,J=1.9Hz,1H),7.96(d,J=1.9Hz,1H),7.24(d,J=8.6Hz,2H),6.89(s,1H),6.81(d,J=8.6Hz,2H),4.58(m,1H),3.75(s,3H),3.73(s,2H),3.71(s,3H),2.86(m,1H),2.80(m,1H),2.73(m,1H),2.70(m,1H)。
(工程2)
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.48(br s,1H),8.22(d,J=1.8Hz,1H),7.94(d,J=1.8Hz,1H),7.29(d,J=8.6Hz,2H),6.96(d,J=2.5Hz,1H),6.89(d,J=8.6Hz,2H),5.00(m,1H),3.76(s,3H),3.71(m,1H),3.26(m,1H),2.99(m,1H),2.67(m,1H)。
(工程3)
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.51(s,1H),6.79(s,1H),6.79(s,1H),6.16(s,1H),6.13(d,1H),4.85(m,1H),3.80(m,1H),3.62(m,1H),3.58(s,3H),3.19(m,1H),2.71(m,1H),2.63(m,1H),1.93(m,2H),1.69(m,2H),1.56(m,4H);
FAB MS(m/e)=392。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ12.51(br s,1H),11.51(s,1H),6.79(s,1H),6.79(s,1H),6.16(s,1H),6.14(d,1H),4.87(m,1H),3.80(m,1H),3.61(m,1H),3.19(m,1H),2.72(m,1H),2.64(m,1H),1.93(m,2H),1.69(m,2H),1.56(m,4H);
FAB MS(m/e)=378。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.01(br s,1H),6.99(s,1H),6.80(s,2H),6.43(s,1H),5.03(m,1H),4.07(q,2H),3.81(m,1H),3.64(m,1H),3.21(m,1H),2.81(m,1H),2.67(m,1H),2.04(m,2H),1.64(m,4H),1.49(m,2H),1.20(t,3H)。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.47(1H,s),6.79(1H,s),6.67(1H,s),6.11(1H,s),6.09(1H,m),4.65(1H,t),4.54(1H,m),3.80(2H,m),3.61(2H,m),3.52(1H,m),3.15(1H,m),2.47(1H,m),1.97(2H,m),1.68(2H,m),1.54(4H,m);
FAB MS(m/e)=364。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.52(1H,s),6.81(1H,s),6.71(1H,s),6.28(1H,s),6.07(1H,d),4.90(1H,m),3.86(2H,m),3.64(3H,s),3.62(2H,m),3.44(2H,t),2.82−2.71(2H,m),1.94(2H,m),1.40(2H,m);
FAB MS(m/e)=408。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ12.43(1H,s,br),11.53(1H,s),6.81(1H,s),6.71(1H,s),6.28(1H,s),6.06(1H,d),4.87(1H,m),3.87(2H,m),3.62(2H,m),3.44(2H,t),3.19(1H,m),3.74(1H,m),2.63(1H,m),1.94(2H,m),1.41(2H,m);
FAB MS(m/e)=394。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.48(1H,s),6.81(1H,s),6.68(1H,s),6.28(1H,s),6.05(1H,d),4.66(1H,quin),4,54(1H,t),3.87(2H,m),3.61−3.54(3H,m),3.44(2H,t),3.15(1H,m),1.99−1.93(3H,m),1.73(1H,m),1.40(2H,m),1.20(1H,m);
FAB MS(m/e)=380。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ12.50(br s,1H),7.10(sm 1H),7.06(s,1H),6.56(s,1H),5.31(m,1H),3.89(m,2H),3.40(m,1H),2.99(m,1H),2.83(m,1H),2.08(m,2H),1.86(m,2H),1.66(m,4H)。
実施例26と同様の方法に従って、製造例35で製造された化合物(582mg、1.58mmol)を反応させて、シクロペンチルアミン化合物(430mg、収率62%)を得た。
工程1で製造された化合物(150mg、0.34mmol)をテトラヒドロフラン(8mL)に溶解した。水素化ホウ素リチウム(15mg、0.69mmol)を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物(135mg、収率96%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.42(br s,1H),7.18(s,1H),6.87(s,1H),6.59(d,1H),4.67(m,2H),4.02(m,2H),3.91(m,1H),3.63(m,1H),3.16(t,1H),2.10(m,4H),1.74(m,2H),1.4(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ7.07(m,2H),6.50(s,1H),5.10(m,1H),4.03(m,2H),3.91(m,1H),3.70−3.41(m,4H),3.11(m,1H),2.83(m,2H),2.52(m,1H),2.04(m,2H),1.69(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.50(br s,1H),7.19(s,1H),6.89(s,1H),6.59(d,1H),4.67(m,2H),4.05(m,4H),3.63(m,4H),3.18(t,1H),2.12(m,4H),1.64(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.09(br s,1H),6.73(s,1H),6.45(dd,1H),6.07(dd,1H),4.98(m,1H),3.79(m,1H),3.59(m,1H),3.16(m,1H),2.79(m,1H),2.60(m,1H),1.96(m,2H),1.71(m,2H),1.58(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.71(br s,1H),6.86(s,1H),6.64(dd,1H),6.23(dd,1H),5.07(m,1H),3.99(q,2H),3.91(m,1H),3.76(m,1H),3.64(m,1H),3.22(m,1H),2.88(m,1H),2.65(m,1H),2.00(m,2H),1.63(m,4H),1.40(m,2H),1.12(t,3H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.90(br s,1H),6.91(s,1H),6.65(dd,1H),6.26(dd,1H),4.68(m,1H),4.08(m,2H),3.88(m,1H),3.62(m,1H),3.15(t,1H),2.10(m,4H),1.74(m,2H),1.62(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.45(s,1H),6.75(d,1H),6.22(dd,1H),6.16(d,J=6.8Hz,1H),4.91(m,1H),3.88(m,2H),3.66(m,1H),3.61(m,1H),3.48(m,2H),3.22(m,1H),2.80(m,1H),2.65(m,1H),2.99(m,2H),1.40(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.69(br s,1H),6.87(s,1H),6.63(d,1H),6.22(d,1H),4.87(m,1H),4.66(m,1H),4.02(m,4H),3.55(m,4H),3.15(m,1H),2.04(m,4H),1.54(m,2H)。
実施例26と同様の方法に従って、製造例37で製造された化合物(5.0g、17.3mmol)を反応させて、メチルエステル化合物を得た。
実施例27と同様の方法に従って、工程1で製造された化合物を反応させて、表題化合物(5.44g、2工程、収率91%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.77(br s,1H),7.04(d,1H),6.97(m,2H),6.43(d,1H),5.34(m,1H),3.88(m,1H),3.69(m,1H),3.19(m,1H),2.72(m,1H),2.60(m,1H),2.01(m,2H),1.74(m,2H),1.59(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.12(br s,1H),7.05(m,1H),6.99(m,1H),6.91(d,1H),6.51(d,1H),5.07(m,1H),4.09(q,2H),3.87(m,1H),3.65(m,1H),3.21(m,1H),2.86(m,1H),2.65(m,1H),2.01(m,2H),1.74(m,2H),1.62(m,4H),1.46(m,2H),1.81(t,3H)。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.28(1H,s),6.77−6.74(2H,m),6.69(1H,s),6.25(1H,d),5.78(1H,d),4.65(1H,quin),4.53(1H,t),3.82(1H,m),3.60(2H,m),3.51(1H,m),3.11(1H,m),1.99−1.91(3H,m),1.75−1.67(3H,m),1.56−1.54(4H,m);
FAB MS(m/e)=330。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ12.42(1H,s,br),11.34(1H,s),6.80(1H,d),6.72(1H,s),6.33(1H,d),5.79(1H,d),4.86(1H,quin),3.88(2H,m),3.60−3.52(2H,m),3.42(2H,t),3.17(1H,m),2.74(1H,m),2.59(1H,m),1.94(2H,m),1.39(2H,m);
FAB MS(m/e)=360。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.29(1H,s),6.79(2H,m),6.70(1H,s),6.33(1H,d),5.76(1H,d),4.66(1H,quin),4.54(1H,t),3.88(2H,m),3.62−3.59(3H,m),3.53(1H,t),3.43(2H,m),3.12(1H,m),1.96(3H,m),1.75(1H,m),1.40(2H,m);
FAB MS(m/e)=346。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.24(1H,s),6.62(1H,s),6.22(1H,s),5.89(1H,d),5.84(1H,s),4.83(1H,quin),3.77(1H,m),3.64(3H,s),3.59(3H,s),3.56(1H,m),3.15(1H,m),2.69(1H,m),2.58(1H,m),1.90(2H,m),1.67(2H,m),1.51(4H,m);
FAB MS(m/e)=388。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ12.54(1H,s,br),11.21(1H,s),6.63(1H,s),6.23(1H,s),5.89(1H,d),5.84(1H,s),4.84(1H,quin),3.77(1H,m),3.64(3H,s),3.56(1H,m),3.15(1H,m),2.69(1H,m),2.58(1H,m),1.90(2H,m),1.67(2H,m),1.52(4H,m);
FAB MS(m/e)=374。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.73(br s,1H),6.83(s,1H),6.43(s,1H),6.16(s,1H),5.07(m,1H),4.00−3.88(m,3H),3.80(s,3H),3.76(m,1H),3.62(m,1H),3.20(m,1H),2.83(m,1H),2.63(m,1H),1.98(m,2H),1.61(m,4H),1.40(m,2H),1.12(t,3H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.21(br s,1H),6.64(m,1H),6.26(m,1H),5.95(m,1H),5.84(m,1H),4.85(m,1H),3.85(m,1H),3.64(s,3H),3.63−3.49(m,2H),3.43(m,2H),3.17(m,1H),2.73(m,1H),2.62(m,1H),1.94(m,2H),1.72(m,1H),1.38(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.24(br s,1H),6.65(d,J=2.0Hz,1H),6.26(d,J=2.0Hz,1H),5.92(d,J=6.0Hz,1H),5.88(d,J=2.0Hz,1H),4.89(m,1H),3.94(q,2H),3.81(m,1H),3.65(m,1H),3.20(m,1H),2.74(m,1H),2.62(m,1H),1.94(m,2H),1.72(m,2H),1.61(m,4H),1.31(t,3H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ12.79(br s,1H),7.05(s,1H),6.26(s,1H),6.22(s,1H),5.14(br s,1H),3.88(m,3H),3.41(m,2H),3.07(m,1H),2.83(m,1H),2.03(m,2H),1.82(m,3H),1.69(m,2H),1.60(m,2H),1.04(t,3H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.92(br s,1H),7.28(m,2H),7.00(m,4H),6.56(s,1H),6.22(s,1H),5.34(br s,1H),3.81(br s,1H),3.70(m,1H),3.22(d,J=12.0Hz,1H),2.76〜2.62(m,2H),1.96(m,2H),1.73(m,2H),1.58(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.98(br s,1H),7.28(m,2H),7.00(m,4H),6.58(s,1H),6.22(s,1H),5.34(br s,1H),3.98(br s,2H),3.70(m,1H),3.50(m,3H),3.21(m,2H),2.74(m,1H),2.66(m,1H),2.05(m,2H),1.58(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.89(br s,1H),8.41(d,1H),8.26(m,1H),7.27(m,1H),7.19(m,1H),6.85(s,1H),6.62(d,1H),6.22(m,1H),5.04(m,1H),4.13(br s,1H),3.78(m,1H),3.65(m,1H),3.59(s,3H),3.20(m,1H),2.83(m,1H),2.67(m,1H),1.98(m,2H),1.61(m,4H),1.46(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.86(br s,1H),8.40(d,1H),8.26(m,1H),7.25(m,1H),7.17(m,1H),6.96(s,1H),6.57(d,1H),6.18(d,1H),5.33(br s,1H),3.80(br s,1H),3.70(m,1H),3.21(m,1H),2.73(m,1H),2.65(m,1H),1.96(m,2H),1.72(m,2H),1.58(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.48(br s,1H),8.30(d,1H),8.25(m,1H),7.34(m,1H),7.29(m,1H),6.76(d,1H),6.46(d,1H),6.18(d,1H),4.93(m,1H),3.87(m,3H),3.66(s,3H),3.59(m,1H),3.44(m,2H),3.23(m,1H),2.81(m,2H),1.95(m,2H),1.43(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,MeOH−d4):δ8.14(s,1H),8.07(s,1H),7.25(m,2H),6.76(s,1H),6.45(s,1H),6.12(d,1H),4.84(m,1H),3.85(m,1H),3.83(m,1H),3.53(m,1H),3.40(m,2H),3.21(m,2H),3.12(m,1H),2.73(m,1H),2.59(m,1H),1.93(m,2H),1.46(m,2H)。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.19(1H,s),6.62(1H,s),6.55(1H,s),6.07(1H,s),5.75(1H,d),4.88(1H,quin),3.79(1H,m),3.63−3.57(5H,m),3.17(1H,m),2.82−2.73(2H,m),2.23(3H,s),1.94(2H,m),1.68(2H,m),1.55(3H,m);
FAB MS(m/e)=372。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ12.42(1H,s,br),11.21(1H,s),6.61(1H,s),6.54(1H,s),6.02(1H,s),5.76(1H,d),4.87(1H,quin),3.77(1H,m),3.62(2H,t),3.16(1H,m),2.81−2.72(2H,m),2.23(3H,s),1.94(2H,m),1.68(2H,m),1.55(3H,m);
FAB MS(m/e)=358。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ11.85(br s,1H),6.97(d,1H),6.76(s,1H),6.26(s,1H),5.32(m,1H),3.99(m,2H),3.71(m,1H),3.65(m,1H),3.54(m,2H),3.23(m,1H),2.76(m,1H),2.64(m,1H),2.31(s,3H),2.06(m,2H),1.58(m,2H)
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.62(br s,1H),6.85(s,1H),6.77(s,1H),6.31(s,1H),4.98(m,1H),3.96(m,4H),3.72(s,3H),3.64(m,1H),3.55(m,1H),3.21(m,1H),2.89(m,1H),2.66(m,1H),2.37(s,3H),2.08(m,2H),1.99(m,2H),1.69(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ11.99(br s,1H),7.00(s,1H),6.79(s,1H),6.30(s,1H),5.34(m,1H),3.89(m,1H),3.71(m,1H),3.21(m,1H),2.66(m,2H),2.59(m,2H),2.43−2.35(m,5H),2.26(m,2H),1.97(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.71(br s,1H),7.81(d,2H),7.05(m,2H),6.65(s,1H),6.49(s,1H),6.35(m,1H),5.96(s,1H),4.86(m,1H),3.75(m,1H),3.52(m,1H),3.17(m,1H),3.12(s,3H),1.87(m,2H),1.67(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.43(br s,1H),8.28(s,1H),8.00(s,1H),7.25(m,2H),6.92(d,1H),6.84(s,1H),6.82(s,1H),4.86(m,2H),4.59(m,1H),3.76(s,3H),3.73(s,2H),3.69(s,3H),2.88(m,1H),2.82(m,2H),2.73(m,1H),2.69(m,1H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ12.82(br s,1H),8.43(s,1H),8.04(s,1H),7.49(s,1H),5.25(m,1H),4.74(s,2H),4.03(m,1H),3.57(m,1H),3.45(m,1H),2.99(m,1H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.46(br s,1H),8.34(s,1H),8.06(s,1H),7.31(m,2H),7.25(s,1H),7.00(m,3H),5.19(s,2H),5.06(m,1H),3.77(s,3H),3.71(m,1H),3.26(m,1H),2.97(m,1H),2.69(m,1H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ9.49(br s,1H),7.27(m,2H),7.10(s,1H),7.01(m,2H),6.93(m,1H),6.89(s,1H),6.59(s,1H),5.07(s,2H),5.02(m,1H),3.93(m,1H),3.71(s,3H),3.65(m,1H),3.21(m,1H),2.88(m,1H),2.68(m,1H),2.04(m,2H),1.75(m,2H),1.58(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ11.79(br s,1H),7.26(m,2H),7.02(m,2H),6.99(s,1H),6.92(m,1H),6.48(s,1H),5.35(m,1H),5.07(s,2H),3.89(m,1H),3.71(m,1H),3.21(m,1H),2.75(m,1H),2.63(m,1H),2.00(m,2H),1.73(m,2H),1.59(m,4H),1.75(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ8.28(s,1H),8.26(s,1H),7.00(s,1H),5.03(m,1H),4.10(s,2H),3.74(s,3H),3.68(m,1H),2.94(m,1H),2.92(m,4H),2.66(m,1H),1.98(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.20(br s,1H),6.97(s,1H),6.88(s,1H),6.73(s,1H),5.01(m,1H),4.04(s,2H),4.02(m,1H),3.73(s,3H),3.65(m,1H),3.22(m,1H),3.10(m,4H),2.87(m,1H),2.68(m,1H),2.06(m,3H),1.95(m,4H),1.65(m,3H),1.47(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.55(br s,1H),8.26(s,1H),8.08(s,1H),7.04(s,1H),5.06(m,1H),4.40(s,2H),3.77(s,3H),3.48(m,1H),3.27(m,1H),2.99(m,1H),2.86(s,3H),2.71(m,1H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.22(br s,1H),7.00(s,1H),6.87(s,1H),6.50(s,1H),5.05(m,1H),4.27(s,2H),3.87(m,1H),3.61(s,3H),3.22(m,1H),2.83(m,1H),2.72(s,3H),2.66(m,1H),2.03(m,2H),1.64(m,4H),1.46(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.68(br s,1H),6.85(s,1H),6.71(s,1H),6.33(s,1H),6.18(m,1H),4.88(m,1H),4.35(s,2H),3.84(m,1H),3.56(m,1H),3.20(m,1H),2.84(s,3H),2.55(m,1H),2.09(m,1H),1.97(m,2H),1.73(m,2H),1.58(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.41(br s,1H),6.98(s,1H),6.90(s,1H),6.49(s,1H),4.68(m,1H),4.28(s,2H),3.96(m,3H),3.59(m,1H),3.13(m,1H),2.05(m,4H),1.72(m,2H),1.60(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.60(br s,1H),6.99(s,1H),6.89(s,1H),6.49(s,1H),4.79(m,1H),4.26(s,2H),3.86(m,1H),3.57(m,5H),3.19(m,1H),2.72(s,3H),2.45(m,2H),2.32(m,2H),2.26(m,2H),2.04(m,2H),1.80(m,2H),1.66(m,4H),1.41(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.62(br s,1H),6.99(s,1H),6.89(s,1H),6.46(s,1H),4.77(m,1H),4.26(s,2H),3.87(m,1H),3.57(m,1H),3.30(m,2H),3.16(m,1H),2.72(s,3H),2.46(m,2H),2.31(m,2H),2.21(m,2H),2.04(s,3H),2.03(m,2H),1.79(m,2H),1.64(m,4H),1.45(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.52(br s,1H),6.80(s,1H),6.69(s,1H),6.16(s,1H),6.12(m,1H),4.95(m,1H),3.81(m,1H),3.63(m,1H),3.41(m,8H),3.12(m,1H),2.85(m,1H),2.69(m,1H),1.93(m,2H),1.68(m,2H),1.56(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.53(br s,1H),7.91(m,1H),6.80(s,1H),6.70(s,1H),6.16(s,1H),6.12(m,1H),4.93(m,1H),3.80(m,1H),3.53(m,5H),3.20(m,3H),2.60(m,1H),2.32(m,7H),1.93(m,2H),1.68(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.52(br s,1H),7.94(m,1H),6.79(s,1H),6.70(s,1H),6.16(s,1H),6.12(m,1H),4.93(m,1H),3.80(m,1H),3.51(m,5H),3.10(m,3H),2.59(m,1H),2.37(m,1H),2.25(m,6H),1.93(m,2H),1.68(m,2H),1.53(m,6H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.52(br s,1H),7.90(m,1H),6.80(s,1H),6.69(s,1H),6.16(s,1H),6.13(m,1H),4.93(m,1H),3.80(m,1H),3.55(m,1H),3.15(m,1H),2.58(m,4H),2.39(m,1H),1.93(m,2H),1.68(m,2H),1.56(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.53(br s,1H),6.79(s,1H),6.69(s,1H),6.16(s,1H),6.12(m,1H),4.93(m,1H),3.81(m,1H),3.63(m,1H),3.15(m,1H),2.95(s,3H),2.87(m,1H),2.83(s,3H),2.65(m,1H),1.93(m,2H),1.69(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.52(br s,1H),6.80(s,1H),6.69(s,1H),6.16(s,1H),6.12(m,1H),4.94(m,1H),3.80(m,1H),3.62(m,1H),3.42(m,4H),3.35(m,1H),3.15(m,1H),2.85(m,1H),2.66(m,1H),2.24(m,4H),2.13(s,3H),1.93(m,2H),1.68(m,2H),1.55(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.53(br s,1H),6.80(s,1H),6.69(s,1H),6.16(s,1H),6.12(m,1H),4.94(m,1H),3.81(m,1H),3.62(m,3H),3.30(m,1H),3.17(m,2H),2.78(m,1H),2.53(m,2H),2.11(s,3H),2.07(s,3H),1.93(m,2H),1.69(m,3H),1.59(m,5H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.54(br s,1H),6.80(s,1H),6.69(s,1H),6.16(s,1H),6.12(m,1H),4.93(m,1H),4.25(m,1H),3.81(m,1H),3.63(m,3H),3.47(m,2H),3.32(m,2H),3.17(m,1H),2.79(m,1H),2.59(m,1H),1.93(m,3H),1.80(m,1H),1.68(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.52(br s,1H),6.80(s,1H),6.69(s,1H),6.16(s,1H),6.12(m,1H),4.94(m,1H),3.81(m,1H),3.63(m,1H),3.45(m,1H),3.38(m,3H),3.14(m,1H),2.85(m,1H),1.93(m,2H),1.68(m,2H),1.48(m,10H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.54(br s,1H),7.91(m,1H),6.81(s,1H),6.70(s,1H),6.28(s,1H),6.08(m,1H),4.93(m,1H),3.85(m,2H),3.56(m,2H),3.44(m,2H),3.15(m,1H),2.06(m,4H),2.37(m,1H),1.93(m,2H),1.39(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.53(br s,1H),6.81(s,1H),6.70(s,1H),6.28(s,1H),6.08(m,1H),4.96(m,1H),3.86(m,2H),3.47(m,12H),3.15(m,1H),2.85(m,1H),2.69(m,1H),1.94(m,2H),1.39(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.44(br s,1H),6.73(s,1H),6.52(dd,1H),6.19(d,J=1.2Hz,1H),6.07(dd,1H),4.99(m,1H),3.84(m,2H),3.65(m,1H),3.49(m,4H),3.20(m,1H),2.88(m,1H),2.71(m,1H),2.28(m,4H),2.17(s,3H),1.98(m,2H),1.72(m,2H),1.58(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.46(br s,1H),7.95(m,1H),6.75(s,1H),6.73(dd,1H),6.18(d,J=4.0Hz,1H),6.07(dd,1H),5.00(m,1H),3.84(m,1H),3.58(m,1H),3.53(m,4H),3.20(m,3H),2.73(m,1H),2.45(m,3H),2.34(m,4H),1.98(m,2H),1.72(m,2H),1.59(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.22(br s,1H),7.90(m,1H),6.61(s,1H),6.23(s,1H),5.87(m,1H),5.85(s,1H),4.90(m,1H),3.76(m,1H),3.64(s,3H),3.52(m,1H),3.12(m,1H),2.58(m,4H),2.35(m,1H),1.91(m,2H),1.67(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.21(br s,1H),6.62(s,1H),6.24(s,1H),5.87(m,1H),5.85(s,1H),4.92(m,1H),3.77(m,1H),3.65(s,3H),3.60(m,1H),3.58−3.33(m,8H),3.13(m,1H),2.84(m,1H),2.66(m,1H),1.91(m,2H),1.67(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ9.66,7.08〜6.99(m,2H),6.92(d,1H),6.55(d,J=7.2Hz,1H),5.88(m,1H),5.02(m,1H),4.13(m,1H),3.61(m,1H),3.32〜3.18(m,3H),2.67(1H,m),2.52(m,1H),2.04(m,1H),1.72〜1.53(m,6H),1.08(m,3H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.33(br s,1H),7.90(m,1H),6.78(m,1H),6.71(s,1H),6.24(s,1H),5.80(m,1H),4.93(m,1H),3.81(m,1H),3.54(m,1H),3.14(m,1H),2.62(m,1H),2.58(m,3H),2.38(m,1H),1.93(m,2H),1.69(m,2H),1.54(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.32(br s,1H),6.78(m,1H),6.71(s,1H),6.24(s,1H),5.81(m,1H),4.95(m,1H),3.81(m,1H),3.61(m,1H),3.59−3.39(m,8H),3.15(m,1H),2.87(m,1H),2.68(m,1H),1.93(m,2H),1.68(m,2H),1.54(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.34(br s,1H),7.90(m,1H),6.79(m,1H),6.72(s,1H),6.33(m,1H),5.76(m,1H),4.93(m,1H),3.86(m,1H),3.54(m,2H),3.43(m,2H),3.14(m,1H),2.61(m,1H),2.59(m,3H),2.38(m,1H),1.95(m,2H),1.40(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.34(br s,1H),6.79(m,1H),6.72(s,1H),6.33(m,1H),5.77(m,1H),4.95(m,1H),3.87(m,1H),3.61(m,1H),3.57−3.38(m,11H),3.15(m,1H),2.87(m,1H),2.68(m,1H),1.95(m,2H),1.40(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.07(br s,1H),6.99(s,1H),6.80(s,1H),6.42(s,1H),4.67(m,1H),3.54(m,1H),3.16(m,1H),2.46(m,1H),2.37(m,1H),2.19(s,6H),2.02(m,3H),1.81(m,4H),1.69(m,4H)。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.46(1H,s),6.79(1H,s),6.68(1H,s),6.11(1H,s),6.09(1H,d),4.61(1H,quin),3.81(1H,m),3.57(4H,m),3.15(1H,m),2.50−2.43(3H,m),2.35(4H,m),1.95(2H,m),1.80(1H,m),1.68(2H,m),1.57−1.49(4H,m),1.21(1H,m);
FAB MS(m/e)=434。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.48(1H,s),6.79(1H,s),6.67(1H,s),6.11(1H,s),6.10(1H,d),4.61(1H,m),3.80(1H,m),3.54(1H,m),3.15(1H,m),2.93(2H,m),2.50−2.41(2H,m),2.31(3H,m),1.95(4H,m),1.79(1H,m),1.68(3H,m),1.57−1.50(4H,m),1.20(1H,m);
FAB MS(m/e)=432。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.47(br s,1H),6.79(s,1H),6.68(s,1H),6.16(s,1H),6.11(m,1H),4.62(m,1H),3.80(m,1H),3.55(m,1H),3.39(m,4H),3.15(m,1H),2.46(m,1H),2.32(m,4H),1.95(m,4H),1.80(m,1H),1.68(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ11.29(br s,1H),6.97(s,1H),6.86(s,1H),6.37(s,1H),4.93(m,1H),3.92(br s,1H),3.77(m,1H),3.57(m,1H),3.16(m,1H),2.95(m,2H),2.80(m,4H),2.42−2.28(m,4H),2.03(m,4H),1.74(m,3H),1.63(m,4H),1.43(m,1H),1.32(t,3H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.47(br s,1H),6.79(s,1H),6.68(s,1H),6.16(s,1H),6.10(m,1H),4.63(m,1H),4.50(m,1H),4.04(m,2H),3.81(m,1H),3.55(m,1H),3.43(m,2H),3.16(m,1H),2.52(m,2H),2.35(m,4H),1.95(m,3H),1.81(m,1H),1.68(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.47(br s,1H),6.79(s,1H),6.67(s,1H),6.16(s,1H),6.10(m,1H),4.59(m,1H),3.80(m,1H),3.54(m,1H),3.15(m,1H),2.40(m,10H),2.13(s,3H),1.95(m,3H),1.78(m,1H),1.68(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.48(br s,1H),6.79(s,1H),6.68(s,1H),6.16(s,1H),6.10(m,1H),4.60(m,1H),3.80(m,1H),3.54(m,1H),3.32(m,4H),3.16(m,1H),2.71(m1H),2.60(m,1H),2.32(m,5H),1.71(m,5H),1.57(m,5H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.48(br s,1H),7.71(s,1H),6.79(s,1H),6.68(s,1H),6.16(s,1H),6.10(m,1H),4.61(m,1H),3.81(m,1H),3.55(m,1H),3.13(m,3H),2.92(m,2H),2.56(m3H),1.96(m,3H),1.80(m,1H),1.68(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.47(br s,1H),6.79(s,1H),6.67(s,1H),6.16(s,1H),6.11(m,1H),4.62(m,1H),3.80(m,1H),3.52(m,1H),3.15(m,1H),2.66(m,2H),2.56(m2H),2.41(m,2H),2.27(m,1H),1.93(m,3H),1.71(m,4H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.52(br s,1H),6.80(s,1H),6.70(s,1H),6.16(s,1H),6.12(m,1H),4.63(m,1H),3.80(m,1H),3.57(m,1H),3.29(m,4H),3.17(m,1H),2.60(m,4H),1.95(m,3H),1.68(m,2H),1.58(m,9H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.48(br s,1H),6.79(s,1H),6.68(s,1H),6.16(s,1H),6.09(m,1H),4.61(m,1H),3.80(m,1H),3.56(m,1H),3.16(m,1H),3.07(m,4H),2.89(m,4H),2.67(m,2H),1.94(m,3H),1.81(m,1H),1.68(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.50(1H,s),7.76(1H,s),7.42(1H,s),6.80(1H,s),6.70(1H,s),6.22(1H,s),6.17(1H,s),6.11(1H,d),4.49(1H,quin),4.32(2H,m),3.80(1H,m),3.53(1H,t),3.12(1H,t),2.38(1H,m),2.14(1H,m),1.92(2H,m),1.68(2H,m),1.59−1.50(4H,m);
FAB MS(m/e)=414。
1H−NMR(CDCl3,ppm):δ12.04(1H,s),11.02(1H,s),6.85(1H,s),6.69(1H,s),6.31(1H,s),6.24(1H,m),4.37(1H,m),4.10(1H,m),3.86(1H,m),3.79(1H,m),3.59(1H,m),3.28(1H,m),3.17(1H,m),2.88(2H,m),2.59(1H,m),2.21(1H,m),2.06−1.59(11H,m),1.23(1H,m);
FAB MS(m/e)=461。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.39(br s,1H),7.03(s,1H),6.89(s,1H),6.48(s,1H),6.17(s,1H),4.77(m,1H),3.87(m,1H),3.59(m,1H),3.29(m,1H),3.17(m,2H),2.86(s,3H),2.26(m,2H),2.10(m,2H),1.70(m,4H),1.51(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.49(br s,1H),7.71(s,1H),6.80(s,1H),6.72(s,1H),6.17(s,1H),6.08(m,1H),4.56(m,1H),4.16(m,4H),3.81(m,1H),3.58(m,1H),3.18(m,1H),2.46(s,3H),2.11(m,2H),1.95(m,2H),1.68(m,2H),1.53(m,4H),1.22(m,3H)。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.50(1H,s),7.71(1H,s),6.80(1H,s),6.72(1H,s),6.17(1H,s),6.08(1H,m),4.55(1H,m),4.13(2H,m),3.80(1H,m),3.55(2H,m),2.19−2.15(2H,m),1.95(3H,m),1.68(3H,m),1.51(5H,m);
FAB MS(m/e)=472。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.49(br s,1H),6.80(s,1H),6.69(s,1H),6.16(s,1H),4.51(m,1H),3.80(m,1H),3.57(m,1H),3.46(m,1H),3.32(m,1H),3.15(m,1H),2.18(m,2H),1.91(m,5H),1.80(m,1H),1.68(m,2H),1.53(m,4H)。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.48(1H,s),6.82(1H,s),6.67(1H,s),6.29(1H,s),6.04(1H,d),4.61(1H,quin),4.47(1H,m),3.87(2H,m),3.62(2H,q),3.56(2H,m),3.44−3.39(4H,m),3.14(2H,m),2.52(1H,m),2.37−2.30(6H,m),1.96−1.92(3H,m),1.81(1H,m),1.42(2H,m),1.28(3H,t);
FAB MS(m/e)=519。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ13.17(1H,s),11.94(1H,s),6.80(1H,s),6.68(1H,s),6.28(1H,s),6.04(1H,d),4.62(1H,quin),4.47(1H,m),3.87(2H,m),3.56(2H,m),3.44−3.39(4H,m),3.14(2H,m),2.52(1H,m),2.37−2.30(6H,m),1.96−1.92(3H,m),1.80(1H,m),1.40(2H,m);
FAB MS(m/e)=491。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.48(1H,s),6.81(1H,s),6.69(1H,s),6.28(1H,s),6.04(1H,d),4.60(1H,quin),3.87(2H,m),3.56(2H,m),3.44(2H,t),3.16(1H,m),2.97(3H,s),2,95(1H,m),2.88−2.76(2H,m),2.74(5H,m),1.96(4H,m),1.80(2H,m),1.66(2H,m),1.50−1.37(3H,m),1.23(1H,m);
FAB MS(m/e)=518。
FAB MS(m/e)=448。
FAB MS(m/e)=490。
FAB MS(m/e)=448。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.48(1H,s),9.26(1H,s),6.81(1H,s),6.70(1H,s),6.29(1H,s),6.04(1H,d),5.60(2H,s),4.64(1H,quin),3.87(2H,m),3.57(2H,m),3.47−3.41(7H,m),3.17(2H,m),2.58(1H,m),2.39(2H,m),1.99−1.93(4H,m),1.81(1H,m),1.40(2H,m);
FAB MS(m/e)=558。
1H−NMR(DMSO−d6,ppm):δ11.47(1H,s),6.81(1H,s),6.69(1H,s),6.28(1H,s),6.09(1H,d),4.62(1H,quin),3.87(2H,m),3.56(4H,m),3.47−3.38(7H,m),3.16(1H,m),2.53(1H,m),2.3702.30(4H,m),1.94(3H,m),1.81(1H,m),1.40(2H,m);
FAB MS(m/e)=558。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.48(br s,1H),7.79(s,1H),6.81(s,1H),6.69(s,1H),6.59(m,1H),6.28(s,1H),6.05(m,1H),4.63(m,1H),3.86(m,2H),3.57(m,6H),3.44(m,2H),3.16(m,2H),2.56(m,1H),1.96(m,3H),1.83(m,1H),1.41(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.48(br s,1H),8.27(s,1H),8.04(s,1H),7.80(s,1H),6.81(s,1H),6.69(s,1H),6.29(s,1H),6.05(m,1H),4.64(m,1H),3.86(m,2H),3.57(m,2H),3.53(m,4H),3.18(m,1H),2.57(m,1H).1.99(m,1H),1.95(m,2H),1.83(m,1H),1.40(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.49(br s,1H),8.31(m,1H),6.81(s,1H),6.69(s,1H),6.58(m,1H),6.28(s,1H),6.06(m,1H),4.65(m,1H),3.86(m,2H),3.69(m,4H),3.58(m,2H),3.45(m,2H),3.35(m,1H),3.18(m,1H),2.56(m,1H).2.43(m,3H),2.00(m,1H),1.96(m,2H),1.40(m,2H)。
(工程1)
工程1で製造された化合物(70mg、0.19mmol)をテトラヒドロフラン(3mLに溶解した。水(4μL、0.21mmol)およびトリフェニルホスフィン(55mg、0.31mmol)を添加し、混合物を80℃で2時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物(45mg、収率69%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3/DMSO−d6):δ11.28(br s,1H),6.80(br s,2H),6.80(d,J=2.0Hz),6.50(dd,1H),6.16(dd,1H),4.58(m,1H),3.81(m,1H),3.54(m,1H),3.24(m,2H),3.02(m,1H),2.13〜1.55(m,10H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.47(br s,1H),6.87(s,1H),6.66(d,J=8.0Hz,1H),6.26(d,J=12.0Hz,1H),4.80(m,1H),3.92(m,1H),3.81(m,1H),3.59(m,2H),3.49(m,1H),3.28(m,1H),3.18(m,1H),2.44(m,2H),2.34(m,1H),2.23(m,2H),2.14(m,1H),2.05(s,3H),1.93(m,1H),1.81(m,1H),1.71(m,5H),1.48(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.92(br s,1H),6.87(s,1H),6.64(d,J=8.0Hz,1H),6.24(d,J=12.0Hz,1H),4.83(m,1H),3.93(m,1H),3.77(m,1H),3.54(m,4H),3.47(m,1H),3.17(m,1H),2.38(m,1H),2.33(m,2H),2.16(m,2H),2.04(m,3H),1.77(m,1H),1.65(m,4H),1.47(m,1H),1.35(m,1H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.99(br s,1H),6.80(s,1H),6.60(d,J=8.0Hz,1H),6.22(d,J=12.0Hz,1H),4.59(m,1H),4.13(m,1H),3.47(m,1H),3.03(m,1H),2.90(m,1H),2.55(m,1H),2.42(s,6H),2.01(m,3H),1.81(m,1H),1.62(m,2H),1.55(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.39(br s,1H),6.81(s,1H),6.63(dd,1H),6.25(dd,1H),4.59(m,1H),4.17(m,1H),3.89(m,1H),3.32(m,1H),3.07(m,3H),2.71(m,1H),2.09(m,2H),1.95(m,4H),1.77(m,2H),1.65(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.05(br s,1H),6.94(s,1H),6.60(d,J=8.0Hz,1H),6.26(d,J=12.0Hz,1H),4.74(m,1H),3.85(m,1H),3.62(t,1H),3.49(q,1H),3.18(q,1H),3.00(m,8H),2.74(m,2H),2.05(m,3H),1.79(m,2H),1.63(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.26(br s,1H),7.26(br s,1H),6.87(s,1H),6.58(d,J=8.0Hz,1H),6.22(d,J=12.0Hz,1H),4.73(m,1H),3.84(m,1H),3.53(t,1H),3.19(m,5H),2.57(m,4H),2.04(m,3H),1.95(m,1H),1.74(m,2H),1.62(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.26(br s,1H),6.89(s,1H),6.63(d,J=8.0Hz,1H),6.22(d,J=12.0Hz,1H),4.85(m,1H),4.10(s,2H),3.77(m,1H),3.57(m,2H),3.41(m,1H),3.14(q,1H),3.00(m,1H),2.91(m,1H),2.38(m,3H),2.12(m,2H),2.02(m,4H),1.85(m,1H),1.77(m,1H),1.63(m,4H),1.36(m,1H),1.26(m,1H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ9.89(br s,1H),6.87(s,1H),6.67(dd,1H),6.28(dd,1H),4.77(m,1H),3.83(t,1H),3.59(m,1H),3.31(m,1H),3.13(m,2H),2.84(s,3H),2.27(m,2H),2.04(m,2H),1.68(m,6H),1.51(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.27(br s,1H),6.79(s,1H),6.60(d,J=8.0Hz,1H),6.22(d,J=12.0Hz,1H),4.61(m,1H),4.13(m,2H),3.59(m,4H),3.04(m,1H),2.55(s,4H),2.04(m,6H),1.65(m,2H),1.26(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.16(br s,1H),6.87(s,1H),6.68(d,J=8.0Hz,1H),6.26(d,J=12.0Hz,1H),4.69(m,1H),4.17(d,J=8.0Hz,2H),3.60(m,5H),3.17(m,1H),2.90(m,1H),2.67(m,5H),2.09(m,3H),1.90(m,4H),1.57(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.16(br s,1H),6.86(s,1H),6.64(d,J=8.0Hz,1H),6.23(d,J=12.0Hz,1H),4.75(m,1H),4.02(m,1H),3.66(m,4H),3.51(m,4H),3.18(m,1H),2.60(m,1H),2.49(m,4H),2.07(m,4H),1.80(m,1H),1.54(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.20(br s,1H),6.87(s,1H),6.68(d,J=8.0Hz,1H),6.27(d,J=12.0Hz,1H),4.76(m,1H),4.01(m,3H),3.61(m,4H),3.30(m,2H),3.20(m,1H),2.51(m,2H),2.33(m,4H),2.06(m,7H),1.99(m,1H),1.49(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ6.93(s,1H),6.64(d,J=8.0Hz,1H),6.28(d,J=12.0Hz,1H),4.68(m,1H),4.03(m,2H),3.55(m,3H),3.26(m,2H),3.17(m,3H),3.05(m,4H),2.95(m,1H),2.82(m,1H),2.09(m,4H),1.82(m,1H),1.65(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.15(br s,1H),6.86(s,1H),6.65(dd,1H),6.26(dd,1H),4.77(m,1H),4.05(m,1H),3.56(m,4H),3.36(m,1H),3.24(m,2H),3.12(m,1H),2.91(s,3H),2.32(m,1H),2.22(m,1H),2.13(m,1H),2.02(m,1H),1.54(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.07(br s,1H),7.70(br s,1H),6.83(s,1H),6.61(d,J=8.0Hz,1H),6.22(d,J=12.0Hz,1H),5.19(m,1H),4.71(m,1H),4.05(d,J=12.0Hz,2H),3.55(m,4H),3.33(m,3H),3.14(m,1H),2.73(m,4H),2.10(m,2H),1.98(m,2H),1.58(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.19(br s,1H),6.89(s,1H),6.65(d,J=8.0Hz,1H),6.23(d,J=12.0Hz,1H),4.82(m,1H),4.20(m,1H),4.18(s,2H),3.98(m,2H),3.61(m,2H),3.47(m,4H),3.16(m,3H),2.42(m,3H),2.17(m,5H),1.90(m,2H),1.40(m,2H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ10.62(br s,1H),7.03(d,J=7.95Hz,1H),6.99(t,1H),6.93(s,1H),6.48(d,J=7.35Hz,1H),4.83(m,1H),3.83(m,1H),3.56(m,1H),3.46(m,2H),3.20(m,4H),2.05〜1.87(m,4H),1.70〜1.38(m,6H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.28(br s,1H),6.78(m,2H),6.24(m,2H),5.80(m,1H),4.59(m,1H),3.81(m,1H),3.51(m,1H),3.13(m,1H),2.50(m,1H),2.37(m,1H),2.17(s,6H),1.93(m,3H).1.79−1.65(m,3H),1.54(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ11.27(br s,1H),6.78(m,2H),6.70(m,1H),6.24(m,1H),5.80(m,1H),4.60(m,1H),3.81(m,1H),3.55−3.49(m,4H),3.13(m,1H),2.46(m,1H),2.36(m,4H),1.96(m,3H).1.80(m,1H),1.68(m,2H),1.54(m,4H)。
実施例42の工程1の化合物から製造されたメチルエステル化合物(68mg、0.19mmol)をジクロロメタン(4mL)に溶解した。−78℃で水素化ジイソブチルアルミニウム(0.13mL、CH2Cl2中の1.5M、0.21mmol)を添加し、混合物を2時間撹拌した。反応終了後、酒石酸カリウムナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留して、アルデヒド化合物(62mg、収率100%)を得た。
工程1で製造されたアルデヒド化合物(23mg、0.07mmol)をジクロロエタン(2mL)に溶解した。ピペリジン(9mg、0.11mmol)およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(19mg、0.09mmol)を添加し、混合物を室温で30分撹拌した。反応終了後、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物(10mg、収率36%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.34(br s,1H),7.04(d,1H),6.99(t,1H),6.49(d,1H),4.72(m,1H),3.86(m,1H),3.51(m,1H),3.15(m,1H),2.30〜2.00(m,8H),2.69〜1.40(m,14H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.02(br s,1H),7.08(d,1H),7.00(t,1H),6.95(s,1H),6.54(d,1H),4.78(m,1H),4.01(m,2H),3.61−3.47(m,4H),3.33(m,1H),3.15(m,2H),2.85(s,3H),2.25(m,2H).2.05(m,2H),1.51(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.13(br s,1H),6.98(s,1H),6.42(s,1H),6.13(d,1H),4.85(m,1H),4.07(s,2H),3.81(m,8H),3.55(m,2H),3.39(m,1H),3.13(m,1H),2.96(m,1H),2.90(m,1H),2.35(m,3H),2.10(m,2H),1.99(m,3H),1.84(m,1H),1.75(m,1H),1.62(m,4H),1.44(m,1H),1.35(m,1H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.13(br s,1H),6.91(s,1H),6.47(s,1H),6.17(s,1H),4.86(m,1H),4.13(m,2H),3.97(m,3H),3.84(m,3H),3.62(m,2H),3.47(m,4H),3.03(m,3H),2.43(m,3H),2.17(m,5H),1.98(m,3H),1.44(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.00(br s,1H),7.08(s,1H),6.80(s,1H),6.57(s,1H),4.71(m,1H),4.07(m,2H),3.88(br s,2H),3.55(m,1H),3.11(m,1H),2.50(t,2H),2.05(m,2H),1.22(t,3H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6,Na塩):δ11.69(br s,1H),6.82(d,J=4.0Hz,1H),6.68(s,1H),6.27(s,1H),6.18(s,1H),4.63(m,1H),3.83(m,1H),3.50(m,1H),3.13(m,1H),2.08〜1.96(m,6H),1.72(m,2H),1.58(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.42(br s,1H),6.94(s,1H),6.82(s,1H),6.37(s,1H),4.58(m,1H),4.56(m,1H),3.75(m,2H),3.65(m,1H),1.95(m,7H),1.51(m,4H),1.31(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6,Na塩):δ11.53(br s,1H),6.86(s,1H),6.76(s,1H),6.34(s,1H),4.67(m,1H),3.91(m,2H),3.49(m,4H),3.21(m,1H),2.50(m,2H),2.01(m,4H),1.43(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.00(br s,1H),6.93(s,1H),6.82(s,1H),6.31(s,1H),4.89(br s,1H),4.56(m,1H),3.95(m,1H),3.85(m,1H),3.77(m,1H),3.65(m,1H),3.51(m,4H),3.10(m,1H),1.97(m,2H),1.83(m,3H),1.74(m,1H),1.44(m,1H),1.40(m,1H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.13(br s,1H),7.06(br s,1H),6.93(s,1H),6.82(s,1H),6.39(s,1H),4.61(m,1H),3.88(m,2H),3.77(s,4H),3.45(m,2H),3.07(m,1H),2.70(m,6H),2.44(m,2H),2.10(m,3H),1.95(m,1H),1.71(m,2H),1.64(m,2H),1.54(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.26(br s,1H),6.93(s,1H),6.85(s,1H),6.38(s,1H),4.73(m,1H),3.83(m,1H),3.59(m,3H),3.30(m,2H),3.14(m,1H),2.45(m,4H),2.30(m,5H),2.04(m,4H),1.70(m,4H),1.52(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.33(br s,1H),6.97(s,1H),6.81(s,1H),6.42(s,1H),4.64(m,1H),3.85(m,1H),3.65(m,2H),3.56(m,1H),3.45(m,2H),3.13(m,1H),2.43(m,6H),2.04(m,2H),1.72(m,8H),1.54(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.07(br s,1H),6.90(s,1H),6.74(s,1H),6.36(s,1H),4.61(m,1H),3.94(m,4H),3.55(m,1H),3.04(m,3H),2.04(m,7H),1.71(m,3H),1.61(m,4H),1.26(m,3H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.75(br s,1H),6.82(d,2H),6.32(s,1H),4.71(m,1H),4.01(q,2H),3.83(m,1H),3.53(m,1H),3.11(m,1H),2.44(m,2H),2.37(s,3H),2.01(m,4H),1.64(m,4H),1.40(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ11.34(br s,1H),6.56(s,1H),6.54(s,1H),6.06(s,1H),5.05(br d,1H),4.60(m,1H),3.81(m,1H),3.45(m,1H),3.06(m,1H),2.28(s,3H),2.09〜1.93(m,5H),1.78〜1.54(m,7H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.59(br s,1H),7.29(m,2H),7.01(m,1H),6.92(m,2H),6.67(s,1H),6.40(d,1H),6.21(d,1H),5.99(d,1H),4.63(m,1H),3.75(m,1H),3.50(m,1H),3.11(m,1H),2.08(m,2H),2.03(m,1H),1.90(m,2H),1.81(m,1H),1.71(m,2H),1.56(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.48(br s,1H),6.91(s,1H),6.69(m,1H),6.30(m,1H),4.77(m,1H),4.19〜4.02(m,3H),3.84(m,1H),3.60(m,1H),3.18(m,1H),2.51(m,2H),2.07(m,4H),1.74〜1.46(m,6H),1.21(m,3H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.63(br s,1H),6.49(m,1H),6.33(m,1H),6.09(m,1H),6.66(m,1H),4.61(m,1H),3.85(m,1H),3.52(m,1H),3.11(m,1H),2.09〜1.74(m,12H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.02(br s,1H),7.16(s,1H),6.81(s,1H),6.57(s,1H),4.74(m,1H),4.11(m,2H),4.02(m,2H),3.59(q,1H),3.16(q,1H),2.52(m,2H),2.06(m,4H),1.72(m,3H),1.49(m,2H),1.19(t,3H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.77(br s,1H),6.96(s,1H),6.68(s,1H),6.31(m,1H),6.29(s,1H),4.64(m,1H),3.82(m,1H),3.53(m,1H),3.13(m,1H),2.05(m,2H),1.97(m,2H),1.77(m,3H),1.58(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.46(br s,1H),6.85(m,2H),6.70(s,1H),6.27(d,J=4.0Hz,1H),5.94(d,J=8.0Hz,1H),4.65(m,1H),3.86(m,1H),3.52(m,1H),3.11(m,1H),2.05(m,2H),1.97(m,3H),1.78(m,3H),1.56(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.28(br s,1H),6.61(s,1H),6.27(s,1H),5.97(m,1H),5.88(s,1H),4.59(m,1H),3.75(m,1H),3.68(s,3H),3.48(m,2H),3.08(m,1H),2.00(m,5H),1.75(m,3H),1.57(m,4H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ9.79(br s,1H),6.80(s,1H),6.44(s,1H),6.19(s,1H),4.69(m,1H),4.11(q,2H),4.03(q,2H),3.83(m,1H),3.54(m,1H),3.11(m,1H),2.49(m,2H),2.02(m,4H),1.69(m,2H),1.60(m,2H),1.48(m,2H),1.25(t,3H),1.19(t,3H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ11.37(br s,1H),6.78(s,1H),6.30(s,1H),5.94(s,1H),4.64(m,1H),3.93(q,2H),3.82(m,1H),3.60(m,1H),3.21(m,1H),2.44(m,2H),1.97(m,4H),1.71(m,2H),1.57(m,4H),1.32(t,3H)。
1H−NMR(500MHz,CDCl3):δ10.97(br s,1H),6.93(s,1H),6.86(s,1H),6.30(s,1H),4.76(m,1H),4.05−3.89(m,3H),3.78(m,1H),3.57(m,1H),3.16(m,2H),2.42(m,2H),2.00(m,4H),1.63(m,2H),1.45(m,1H),1.34(m,1H)。
1H−NMR(40MHz,DMSO−d6)11.61(br s,1H),6.85(d,1H),6.77(s,1H),6.16(s,1H),4.66(m,1H),3.85(m,1H),3.60(m,2H),3.20(m,1H),2.42(m,2H),1.99(m,4H),1.71(m,2H),1.58(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.16(br s,1H),6.87(s,1H),6.66(dd,J=2.4,9.2Hz,1H),6.30(dd,J=2.4,11.8Hz,1H),4.94(m,1H),4.25(q,2H),4.13(d,J=5.6Hz,2H),3.87(m,1H),3.76(d,J=6.4Hz,2H),3.56(m,1H),3.44(m,1H),2.07(m,2H),1.67(m,4H),1.51(m,2H),1.30(t,3H)。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ12.70(br s,1H),7.07(s,1H),6.57(d,J=8.8Hz,1H),6.23(d,J=12Hz,1H),5.13(m,1H),4.34(m,1H),4.07(m,2H),3.89(m,1H),3.63(m,3H),2.03(m,2H),1.58(m,6H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.62(br s,1H),7.04(d,1H),6.97(t,1H),6.92(d,1H),6.49(d,1H),5.20(m,1H),3.83(m,2H),3.64(m,1H),3.39(m,1H),3.31(m,1H),3.17(m,1H),3.01(m,1H),1.97(m,4H),1.73(m,4H),1.60(m,6H),1.46(m,2H),1.34(m,2H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ10.56(br s,1H),7.01(d,1H),6.96(t,1H),6.90(d,1H),6.46(d,1H),5.23(m,1H),3.83(m,2H),3.64(m,1H),3.36(m,1H),3.31(m,1H),3.17(m,2H),3.01(m,1H),1.95(m,2H),1.68−1.43(m,11H),1.35(m,1H)。
(工程1)
工程1で製造された化合物(18.5g、62.6mmol)をキシレン(100mL)に溶解し、120℃で4時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧蒸留してカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物(4.9g、収率29%)を得た。
L−システイン塩酸塩(50g、284.7mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(200mL)に溶解した。塩化トリチル(119g、427.0mmol)を添加し、混合物を室温で48時間撹拌した。反応終了後、10%酢酸ナトリウム(1.5L)を添加した。混合物を濾過して、固形物を得た後、アセトン(1.5L)に添加し、50℃で30分間撹拌した。不溶性の固形物を濾過し、乾燥させて、トリチル化合物(80g、収率78%)を得た。
製造例15の工程2〜工程5と同様の方法に従って、工程1で製造された化合物(34g、154mmol)を反応させて、表題化合物(26g、収率39%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ12.17(br s,1H),7.51(d,J=8.0Hz,1H),7.41(t,1H),7.28(br s,1H),7.16(m,2H),7.08(m,2H),6.84(d,J=8.0Hz,1H),4.95(m,1H),3.77(m,1H),3.37(m,1H),2.86(m,1H),2.75(m,1H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ9.73(br s,1H),7.55(d,J=8.0Hz,1H),7.41(m,2H),7.11(t,1H),7.07(m,3H),6.91(s,1H),6.78(d,J=8.0Hz,2H),4.71(m,1H),3.58(m,2H),3.48(m,1H),3.38(m,2H),3.11(t,1H),2.56(m,2H),2.50(m,4H),2.06(s,3H),1.98(m,1H),1.82(m,1H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ9.17(br s,1H),7.42(d,J=8.0Hz,1H),7.34(t,2H),7.13(t,1H),7.05(m,3H),6.93(s,1H),6.80(d,J=8.0Hz,2H),4.68(m,1H),3.72(m,4H),3.70(t,1H),3.14(t,1H),2.62(m,2H),2.51(m,4H),2.07(m,1H),1.85(m,1H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ9.37(br s,1H),7.41(d,J=8.0Hz,1H),7.34(t,2H),7.10(t,1H),7.05(m,3H),6.92(s,1H),6.80(d,J=8.0Hz,2H),4.67(m,1H),3.54(t,1H),3.14(t,1H),2.57(m,2H),2.51(m,4H),2.07(m,1H),1.89(m,1H),1.77(m,4H)。
1H−NMR(400MHz,CDCl3):δ9.31(br s,1H),7.41(d,J=8.0Hz,1H),7.43(t,2H),7.10(t,1H),7.05(m,3H),6.92(s,1H),6.80(d,J=8.0Hz,2H),4.65(m,1H),3.54(t,1H),3.14(t,1H),2.57(m,2H),2.27(s,6H),2.04(m,1H),1.85(m,1H)。
市販されている(S)−2−BOC−アミノ−コハク酸1−メチルエステル(2.4g、10mmol)をDCM(30mL)に溶解し、トリエチルアミン(2.8mL、20mmol)を添加した。イソプロパノール(660mg、11mmol)、EDC(2.5g、26mmol)およびHOBt(2.3g、30mmol)を添加し、混合物を4時間室温で撹拌した。飽和NaHCO3水溶液で反応を終了させ、有機物をEtOAcで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物(2.5g、収率87%)を得た。
工程1で製造された化合物(57.8g、200mmol)をメタノール(200mL)に溶解した。LiBH4(1N THF溶液、400mL)を添加し、温度を10℃以下に維持しながら、混合物を2時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を0℃に冷却した。水を徐々に添加して、反応を終了させ、減圧下でメタノールを除去した。残渣を飽和NaHCO3水溶液で希釈し、有機物をEtOAcで抽出し、MgSO4で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物(39g、収率75%)を得た。
工程2で製造された化合物(36g、137.8mmol)およびトリエチルアミン(38.4mL、275.5mmol)をジクロロメタン(200mL)に溶解した。メタンスルホニルクロリド(11.7mL,151.5mmol)を滴下し、混合物を0℃〜室温で1時間撹拌した。反応終了後、1N塩酸溶液を添加した。有機物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、化合物を得た。
水素化ナトリウム(5.5g、137.8mmol)および4−メトキシベンジルメルカプタン(15.4mL、110.2mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(150mL)に溶解し、混合物を0℃で10分撹拌した。得られた溶液に、工程3で製造された化合物(46.7g、137.8mmol)を滴下し、混合物を0℃で4時間撹拌した。水を添加して、反応を終了させた。有機物を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物を得た。
工程4で製造された化合物(24g、62.7mmol)をジクロロメタン(200mL)に溶解した。4N塩酸・酢酸エチル溶液(20mL)を添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を充分に除去した。残渣をジエチルエーテル(150mL)で再結晶し、乾燥させて、表題化合物(20g、収率96%)を得た。
製造例34と同様の方法に従って、製造例5、7、8および12で製造されたインドールカルボン酸と、製造例79で製造されたアミン化合物とを反応させて、インドール誘導体を得た後、下記の表に示す実施例化合物を得るために、実施例26および27と同様の方法に従って、市販のカルボニル化合物と反応させた。
下記の表に示す実施例化合物を得るために、実施例129、製造例50および実施例71と同様の方法に従って、実施例179、185、186、192、193、195および196の化合物を製造するための中間体エステルと、市販のアミン化合物とを反応させた。
ヘキソキナーゼIVとして知られたグルコキナーゼ(ヒトGKイソ型1、膵臓型、および、ヒトGKイソ型2、肝臓型)を発現ベクターpET15 fx(ノバジェン社製)にクローニングし、大腸菌BL21(DE3)株(インビトロジェン社製)に形質転換し、発現させ、ニッケルカラムを用いて精製した。次いで、透析から得られたグルコキナーゼを下記の分析に用いた。
雄C57BL/6マウスに、30mg/kg体重の量で、本発明によるグルコキナーゼ活性化剤を24時間にわたり単回経口投与した。媒体は、溶解度に応じて、蒸留水、pH1.2 HCl緩衝液溶液、0.5%メチルセルロース蒸留水溶液、10%Gelucire/pH1.2 HCl緩衝液溶液(1/1)から選択した。実験当日に測定した体重を基準にして、0.1mL/10g体重の媒体容量で、グルコキナーゼ活性化剤を選択された媒体に溶解した。
Claims (21)
- 薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、下記式(1):
[式中、XはNHを表し、
nは0〜3の数であり、
Yは、直接結合、−(CH2)pO−、−(CH2)q−または−(CH2)qSO2−を表し、
pは0〜2の数であり、
qは1〜3の数であり、
R1は、−(CR4R5)p−A−R6または−(CR4R5)q−R6を表し、
pおよびqは上記と同意義であり、
R4およびR5は、互いに独立して、水素またはC1−C5−アルキルを表し、
Aは、6〜12員アリール、または、オキソを含んでいてもよいC3−C8−シクロアルキルを表すか、あるいは、O、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する3〜10員複素環を表し、
R6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−アルキルスルホニル、C1−C6−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表し、
R2は、ニトロ、ハロゲン、C1−C6−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、NおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜12員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、C1−C6−アルキルスルホニルで置換されていてもよい6〜12員アリールを表し、
R3はR7−X−B−X’−を表し、
Bは、直接結合を表すか、あるいは、それぞれ、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、N、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する3〜10員複素環またはヘテロアリール表し、
XおよびX’は、互いに独立して、直接結合を表すか、あるいは、−CO−、−(CH2)q−、−NR4C(O)−、−NR4−、−OC(O)−、−O−、−(CH2)pC(O)−、−(CH2)pO−、−(CH2)pNR4−、−C(O)NR4−および−S(O)r−(ここで、pおよびqは上記と同意義であり、rは0〜2の数であり、R4は水素またはC1−C5−アルキルを表す)よりなる群から選択され、
R7は、水素、ヒドロキシ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、ハロゲノ−C1−C6−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルを表すか、6〜12員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、NおよびOから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜8員ヘテロアリールまたは複素環を表し、
ここで、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールは、置換されていてもよく、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、ジ(C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−アルキル、ハロゲノ−C1−C6−アルキル、C1−C6−アルキルスルホニル、アリール−C1−C6−アルコキシおよびオキソよりなる群から選択される1個またはそれ以上である]
で示されるインドール化合物、薬学的に許容されるその塩または異性体を含有することを特徴とするグルコキナーゼ活性化用医薬組成物。 - XがNHを表し、
nが0〜3の数であり、
Yが、直接結合、−(CH2)pO−、−(CH2)q−または−(CH2)qSO2−を表し、
pは0〜2の数であり、
qは1〜3の数であり、
R1が−(CR4R5)p−A−R6または−(CR4R5)q−R6を表し、
pおよびqは上記と同意義であり、
R4およびR5は、互いに独立して、水素またはC1−C5−アルキルを表し、
Aは、6〜12員アリール、または、オキソを含んでいてもよいC3−C7−シクロアルキルを表すか、あるいは、O、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する4〜8員複素環を表し、
R6は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−アルキルスルホニル、C1−C6−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表し、
R2が、ハロゲン、C1−C6−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、NおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜8員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、C1−C6−アルキルスルホニルで置換されていてもよい6〜10員アリールを表し、
R3がR7−X−B−X’−を表し、
Bは、直接結合を表すか、あるいは、それぞれ、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、N、OおよびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員複素環またはヘテロアリールを表し、
XおよびX’は、互いに独立して、直接結合を表すか、あるいは、−CO−、−(CH2)q−、−NR4C(O)−、−NR4−、−OC(O)−、−O−、−(CH2)pC(O)−、−C(O)NR4−および−S(O)r−(ここで、pおよびqは上記と同意義であり、rは0〜2の数であり、R4は水素またはC1−C5−アルキルを表す)よりなる群から選択され、
R7は、水素、ヒドロキシ、C1−C6−アルキル、ハロゲノ−C1−C6−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルを表すか、6〜12員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、NおよびOから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜8員ヘテロアリールまたは複素環を表す、請求項1に記載の組成物。 - R1が−(CH2)p−A−R6または−(CR4R5)q−R6(ここで、pは0〜2の数であり、qは1〜3の数であり、R4およびR5は、互いに独立して、水素またはC1−C5−アルキルを表し、Aは、6〜12員アリール、または、オキソを含んでいてもよい3〜6員シクロアルキルを表すか、あるいは、O、SおよびNから選択される1〜2個のヘテロ原子を有する5〜6員複素環を表し、R6は、水素、ハロゲン、ニトロ、C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−アルキルスルホニル、C1−C6−アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表す)を表す、請求項2に記載の組成物。
- R1が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロシクロヘキシル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、(テトラヒドロピラン−4−イル)メチル、テトラヒドロチオピラン、4−オキソ−シクロヘキシル、(1−メタンスルホニル)ピロリジン、(1−アセチル)ピペリジン、4−ニトロフェニルおよびメチルプロピオレートよりなる群から選択される、請求項3に記載の組成物。
- Yが、直接結合、−O−、−(CH2)O−、−(CH2)−または−(CH2)SO2−を表す、請求項2に記載の組成物。
- R2が、ハロゲン、C1−C3−アルキルまたはトリフルオロメチルを表すか、それぞれ、NおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールまたは複素環を表すか、あるいは、メタンスルホニルで置換されていてもよい6〜10員アリールを表す、請求項2に記載の組成物。
- R2が、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、フェニル、メタンスルホニルフェニル、ピリジン、モルホリン、1,2−イミダゾール、1,3−イミダゾール、ピロリジンおよびピロールよりなる群から選択される、請求項6に記載の組成物。
- Bが、直接結合を表すか、それぞれ、C1−C6−アルキルで置換されていてもよいピラゾール、イミダゾールまたはオキサジアゾールを表すか、あるいは、オキソを含んでいてもよく、縮合していてもよく、かつ、N,SおよびOから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜9員複素環を表す、請求項2に記載の組成物。
- Bが、直接結合を表すか、あるいは、下記式(i)〜(xi)から選択される、請求項8に記載の組成物。
[式中、R7は請求項1または2と同意義である] - X’が、直接結合を表すか、あるいは、−CO−、−NR4CO−、−SO2−および−O−よりなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。
- Xが、直接結合を表すか、あるいは、−C(O)NR4−、−NR4−、−OC(O)−、−NR4C(O)−、−(CH2)C(O)−、−S(O)2−および−C(O)−よりなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。
- Xが、直接結合を表すか、あるいは、−C(O)NH−、−C(O)N(Me)−、−NH−、−N(Me)−、−OC(O)−、−N(Me)C(O)−、−(CH2)C(O)−、−S(O)2−および−C(O)−よりなる群から選択される、請求項11に記載の組成物。
- R7が、水素、ヒドロキシ、C1−C6−アルキル、ハロゲノ−C1−C6−アルキルまたはC4−C6−シクロアルキルを表すか、ハロゲンで置換されていてもよい6〜10員アリールを表すか、あるいは、それぞれ、NおよびOから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールまたは複素環を表す、請求項2に記載の組成物。
- R7が、水素、ヒドロキシ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、t−ブチル、シクロヘキシル、ピロリジン、フェニル、2−フルオロフェニル、ピペリジン、ピリジン、1,3−ピラジン、1,4−ピラジン、フラン、1,2,3,4−テトラゾールおよびテトラヒドロフランよりなる群から選択される、請求項13に記載の組成物。
- 式(1)で示される化合物が、
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−チオピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
{(R)−2−[5−ブロモ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
{(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−(ピリジン−3−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
{(R)−2−[5−(ピリジン−3−イルオキシ)−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
{(R)−2−[5−モルホリン−4−イルメチル−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−ピラゾール−1−イルメチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−イミダゾール−1−イルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
{(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−(1H−ピロール−3−イルメチル)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メタンスルホニルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[7−シクロペンチルアミノ−2−((R)−4−ヒドロキシメチル−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−5−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸エチルエステル;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]−エタノール;
{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸メチルエステル;
{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エタノール;
[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
2−[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]−エタノール;
{(R)−2−[5−ブロモ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
2−{(R)−2−[5−ブロモ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸エチルエステル;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
2−{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸エチルエステル;
{(R)−2−[5−メトキシ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸メチルエステル;
{(R)−2−[5−メトキシ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−エトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−プロポキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
{(R)−2−[5−フェノキシ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−(ピリジン−3−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸メチルエステル;
{(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−(ピリジン−3−イルオキシ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(R)−2−[5−(ピリジン−3−イルオキシ)−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸メチルエステル;
{(R)−2−[5−(ピリジン−3−イルオキシ)−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
{(R)−2−[5−メチル−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(R)−2−[5−メチル−7−(4−オキソ−シクロヘキシルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−ピロリジン−1−イルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メタンスルホニルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メタンスルホニルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メタンスルホニルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
シクロペンチル−{5−メタンスルホニルメチル−2−[(R)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メタンスルホニルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アセトアミド;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−アセトアミド;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−メチル−アセトアミド;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−ピペリジン−1−イル−エタノン;
2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−N−メチル−アセトアミド;
2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アセトアミド;
1−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノン;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−メチル−アセトアミド;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ピペラジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(4−エタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
1−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペリジン−4−オール;
(4−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−2−オン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ピラゾール−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
(S)−1−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピロリジン−2−カルボン酸;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−メタンスルホニル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
3−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル;
3−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸;
1−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピロリジン−2−オン;
1−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペリジン−3−カルボン酸;
1−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペリジン−3−カルボン酸ジメチルアミド;
[(S)−1−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピロリジン−3−イル]−カルバミン酸t−ブチルエステル;
(2−{(R)−4−[2−((S)−3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−クロロ−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
N−[(S)−1−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピロリジン−3−イル]−アセトアミド;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ピペラジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
1−[4−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−ヒドロキシ−エタノン;
1−[4−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−テトラゾール−1−イル−エタノン;
1−[4−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−3,3,3−トリフルオロ−プロパン−1−オン;
[4−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−フラン−2−イル−メタノン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(2,3,5,6−テトラヒドロ−[1,2’]ビピラジニル−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(4−ピリミジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
{2−[(R)−4−(2−アミノ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−5−フルオロ−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
シクロペンチル−{5−フルオロ−2−[(R)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
シクロペンチル−{2−[(R)−4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−5−フルオロ−1H−インドール−7−イル}−アミン;
シクロペンチル−{5−フルオロ−2−[(R)−4−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
シクロペンチル−(2−{(R)−4−[2−(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−フルオロ−1H−インドール−7−イル)−アミン;
4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−2−オン;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
シクロペンチル−{5−フルオロ−2−[(R)−4−(2−メタンスルホニル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
{2−[(R)−4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−5−フルオロ−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
{5−フルオロ−2−[(R)−4−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
{5−フルオロ−2−[(R)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
1−[4−(2−{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(2−{(R)−4−[2−(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−フルオロ−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)−アミン;
(5−フルオロ−2−[(R)−4−(2−メタンスルホニル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
4−(2−{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−2−オン;
1−[4−(2−{(R)−2−[5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−ヒドロキシ−エタノン;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
2−ヒドロキシ−1−[4−(2−{(R)−2−[5−メトキシ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロパン−1−オール;
3−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−プロピオン酸;
3−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−プロパン−1−オール;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−N−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−プロピオンアミド;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロパン−1−オン;
1−(4−{3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−エトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−エトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−トリフルオロメトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−トリフルオロメトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イルメトキシ]−酢酸エチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イルメトキシ]−酢酸;
[(S)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
{(S)−2−[7−(1−アセチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(S)−2−[7−(1−アセチル−ピロリジン−3−イルアミノ)−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
((S)−2−{5−フェノキシ−7−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−1H−インドール−2−イル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル)−酢酸;
{(S)−2−[5−フェノキシ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(S)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
[(S)−2−(7−シクロブチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
{(S)−2−[5−メチル−7−(テトラヒドロ−フラン−3−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
{(S)−2−[7−(シクロプロピルメチル−アミノ)−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
((S)−2−{5−メチル−7−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−1H−インドール−2−イル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル)−酢酸;
{(S)−2−[5−メチル−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
{(S)−2−[7−(4,4−ジフルオロ−シクロヘキシルアミノ)−5−メチル−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−酢酸;
(2−{(S)−4−[2−((R)−3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−クロロ−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(S)−4−[2−((R)−3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(S)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
1−(4−{2−[(S)−2−(5−メチル−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
{5−メチル−2−[(S)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
1−(4−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
シクロペンチル−{5−フェノキシ−2−[(S)−4−(2−ピペラジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
4−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル;
シクロペンチル−(2−{(S)−4−[2−(3−メチル−5,6−ジヒドロ−8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−フェノキシ−1H−インドール−7−イル)−アミン;
4−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−2−オン;
(4−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−メタノン;
シクロペンチル−(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[2−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−アミン;
シクロペンチル−[2−((S)−4−{2−[4−(2−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−エチル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−5−フェノキシ−1H−インドール−7−イル)−アミン;
1−(4−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
{(R)−1−[2−[(S)−2−{5−メチル−7−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−1H−インドール−2−イル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル]−ピロリジン−2−イル}−メタノール;
N−((R)−1−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−フェノキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピロリジン−3−イル)−アセトアミド;
(2−{(S)−4−[2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−フェノキシ−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
4−[2−((S)−2−{5−フェノキシ−7−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−1H−インドール−2−イル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル)−エチル]−ピペラジン−2−オン;
シクロペンチル−{5−フェノキシ−2−[(S)−4−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル)−アミン;
(4,4−ジフルオロ−シクロヘキシル)−{2−[(S)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル)−アミン;
(2−{(S)−4−[2−(3−メチル−5,6−ジヒドロ−8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−ピラジン−7−イル]−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−フェノキシ−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミン;
4−[2−((S)−2−{5−フェノキシ−7−[(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミノ]−1H−インドール−2−イル}−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル)−エチル]−ピペラジン−2−オン;および
4−(2−{(S)−2−[7−(4,4−ジフルオロ−シクロヘキシルアミノ)−5−フェノキシ−7−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペラジン−2−オン;よりなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。 - 薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、請求項1に記載の式(1)で示されるインドール化合物、薬学的に許容されるその塩または異性体を含有する医薬組成物を投与することによる糖尿病、糖尿病の合併症、糖尿病関連の疾患または肥満の予防または治療用である、請求項1に記載の組成物。
- 糖尿病が1型糖尿病である、請求項16に記載の組成物。
- 糖尿病が2型糖尿病である、請求項16に記載の組成物。
- 糖尿病の合併症が、神経性疾患、高脂血症、高血圧、網膜症または腎不全症である、請求項16に記載の組成物。
- 血糖降下用組成物である、請求項1に記載の組成物。
- 薬学的に許容される担体と共に、活性成分として、請求項1に記載の式(1)で示される化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を混合する工程を包含することを特徴とする、グルコキナーゼの活性低下により誘発される疾患の予防または治療用医薬組成物の製造方法。
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