RU2007133655A - Замещенные бис-арильные и гетероарильные соединения в качестве селективных антагонистов 5нт2а - Google Patents

Замещенные бис-арильные и гетероарильные соединения в качестве селективных антагонистов 5нт2а Download PDF

Info

Publication number
RU2007133655A
RU2007133655A RU2007133655/04A RU2007133655A RU2007133655A RU 2007133655 A RU2007133655 A RU 2007133655A RU 2007133655/04 A RU2007133655/04 A RU 2007133655/04A RU 2007133655 A RU2007133655 A RU 2007133655A RU 2007133655 A RU2007133655 A RU 2007133655A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoro
benzyl
indol
ylmethyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2007133655/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид Марк ФИНК (US)
Дэвид Марк ФИНК
Хелен Катерин СМИТ (GB)
Хелен Катерин СМИТ
Ричард Саймон ТОДД (GB)
Ричард Саймон Тодд
Пол Роберт ИСТВУД (ES)
Пол Роберт Иствуд
Хейзел ХАНТ (GB)
Хейзел ХАНТ
Original Assignee
Авентис Фармасьютикалз Инк. (Us)
Авентис Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Авентис Фармасьютикалз Инк. (Us), Авентис Фармасьютикалз Инк. filed Critical Авентис Фармасьютикалз Инк. (Us)
Publication of RU2007133655A publication Critical patent/RU2007133655A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D249/18—Benzotriazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (21)

1. Соединение, включая энантиомеры, стереоизомеры и таутомеры указанного соединения и фармацевтически приемлемые соли, сольваты или производные указанного соединения, имеющие общую структуру, показанную формулой I:
Figure 00000001
где
Figure 00000002
обозначает либо одинарную, либо двойную связь между X и Y;
X представляет собой CR, CHR, CO, N, O или S;
Y представляет собой CR, CHR, CO, S(O)2, N или NR;
Z представляет собой NR, CO-NR, S(O)2-NR;
A, B и E являются одинаковыми или различными и, независимо друг от друга, представляют собой CR или N;
D представляет собой CH2 или CO;
Ar представляет собой замещенный или незамещенный арил или гетероарил;
каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, галоген, CN, C(O)NR3R4, C1-4алкил, C1-4алкокси, C1-4алкенил, арил, гетероарил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, фторалкил или фторалкокси формулы CnHxFy или OCnHxFy, где n - целое число от 1 до 4, x - целое число от 0 до 8, y -целое число от 1 до 9, а сумма x и y равна 2n+1; где
R3 и R4 представляют собой водород или C1-4алкил; или
R3 и R4 - вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный гетероцикл;
при условии, что R не представляет собой бензимидазол-2-ил или фенил;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и выбраны, независимо друг от друга, из группы, в которую входят замещенный или незамещенный: арил, гетероарил, арилоил, гетероарилоил, арилсульфонил, гетероарилсульфонил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, аминоC1-4алкил, C1-4алкиламиноC1-4алкил, C3-8циклоалкиламиноC1-4алкил, диC3-8циклоалкиламиноC1-4алкил, C3-8циклоалкилC1-4алкиламиноC1-4алкил, диC1-4алкиламиноалкил, гетероцикл, гетероциклC1-4алкил, C1-4алкилгетероциклC1-4алкил; или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный гетероцикл; и где
заместители выбраны из группы, в которую входят замещенный или незамещенный арил, гетероарил, арилC1-4алкил, гетероарилC1-4алкил, гетероцикл, C3-8циклоалкил, C1-4алкил, C1-4алкокси, C1-4алкенил, фторалкил или фторалкокси формулы CnHxFy или OCnHxFy, где n - целое число от 1 до 4, x - целое число от 0 до 8, y - целое число от 1 до 9, а сумма x и y равна 2n+1, -NO2, -NH2, -NH(C1-4алкил), -N(C1-4алкил)2, -CN, -C(O)R5, -NHC(O)(C1-4алкил), -SO2Cl, -SO2(C1-4алкил), галоген и гидрокси; где
R5 представляет собой гидрокси, C1-3алкокси, -O-фенил, -NH2, -NH(C1-3алкил), -N(C1-3алкил)2 или фенил;
гетероарил представляет собой 5-10-членный ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
арил представляет собой 6-10-членное ароматическое моно- или бициклическое кольцо; и
гетероцикл представляет собой 3-10-членный неароматический моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S.
2. Соединение по п.1, где
D представляет собой CH2;
Ar представляет собой замещенный или незамещенный фенил, пиридинил, пиразинил, фуранил или тиофенил; где заместители выбраны из группы, включающей фтор, хлор, C1-4алкил, C1-4алкокси и -CF3;
каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, CN или C1-4алкил;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и выбраны, независимо друг от друга, из группы, в которую входят замещенный или незамещенный: бензоил, тиофенилкарбонил, пиридинилкарбонил, пиразинилкарбонил, пиримидинилкарбонил, пиридазинилкарбонил, дигидро-бензо[1,4]диоксинилкарбонил, бензо[1,3]диоксолилкарбонил, фенилC0-4алкил, тиофенилC1-4алкил, азабицикло[2.2.2]октилC0-4алкил, азабицикло[3.2.1]октилC0-4алкил, пиперидинилC0-4алкил, пирролидинилC0-4алкил, C1-4алкиламиноC1-4алкил и диC1-4алкиламиноC1-4алкил; где замещенные группы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, содержащей фтор, хлор, C1-4алкил, C3-8циклоалкил, C1-4алкокси, OCF3 и CF3; или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный гетероцикл, выбранный из группы, включающей пиперазин и диазепан; и где заместители выбраны из группы, содержащей фенил, фторфенил, трифторметилфенил, пиридинил, тиофенил, фуранил и C1-4алкил.
3. Соединение по п.2, где
Figure 00000002
обозначает двойную связь между X и Y;
X представляет собой CR;
Y представляет собой CR;
Z представляет собой NR;
A, B и E являются одинаковыми или различными, и, независимо друг от друга, представляют собой CH или N;
Ar представляет собой фенил, фторфенил, хлорфенил, пиридинил, пиразинил, фуранил или тиофенил;
каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, CN, метил, этил, метокси, фтор, CF3 или OCF3;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и выбраны, независимо друг от друга, из бензила, фторбензила, фторбензоила, хлорбензоила, изопропоксибензоила, трифторметилбензоила, фтортрифторметилбензоила, трифторметоксибензоила, тиофенилкарбонила, пиридинилкарбонила, пиразинилкарбонила, пиримидинилкарбонила, пиридазинилкарбонила, дигидробензо[1,4]диоксинилкарбонила, бензо[1,3]диоксолилкарбонила, азабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октилметила, N-метилпиперидинила, пирролидинилметила, пирролидинилэтила, пирролидинилпропила и диметиламиноэтила;
или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный гетероцикл, выбранный из группы, содержащей пиперазин и диазепан; и где заместители выбраны из группы, содержащей фенил, фторфенил, трифторметилфенил, пиридинил, тиофенил, фуранил и метил.
4. Соединение по п.3, выбранное из группы, включающей:
N-бензил-N-[3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N',N'-диметилэтан-1,2-диамин;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензамид;
N-(2-диметиламиноэтил)-4-фтор-N-[2-фтор-5-(2-метил-1H-индол-5-ил)бензил]бензамид;
N-(2-диметиламиноэтил)-4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]бензамид;
4-фтор-N-[3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
[3-(1H-индол-5-ил)бензил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амид тиофен-2-карбоновой кислоты;
[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амид тиофен-2-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
N-(1-азабицикло[2.2.2]окт-4-илметил)-4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]бензамид трифторацетат;
4-фтор-N-[5-(1H-индол-5-ил)пиридин-3-илметил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензамид;
4-фтор-N-[4-фтор-3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
4-фтор-N-[4-(1H-индол-5-ил)тиофен-2-илметил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензамид ацетат;
(4-фторбензил)-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амин;
N-(4-фторбензил)-N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N',N'-диметилэтан-1,2-диамин;
(1-азабицикло[2.2.2]окт-4-илметил)-(4-фторбензил)-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]аминацетат;
N-(2-диметиламиноэтил)-4-фтор-N-[5-(1H-индол-5-ил)пиридин-3-илметил]бензамид трифторацетат;
4-фтор-N-[5-(1H-индол-5-ил)тиофен-2-илметил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензамид;
4-фтор-N-[4-(1H-индол-5-ил)фуран-2-илметил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
N-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3R-ил)-4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индол-6-ил)бензил]бензамид;
[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амид пиримидин-4-карбоновой кислоты;
[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амид пиримидин-2-карбоновой кислоты;
[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амид пиридазин-3-карбоновой кислоты;
[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амид пиридазин-4-карбоновой кислоты;
[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амид 2-дигидробензо[1,4]диоксин-6-карбоновой кислоты;
N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-4-изопропокси-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-3-изопропокси-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-4-трифторметоксибензамид;
4-хлор-N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амид бензо[1,3]диоксол-5-карбоновой кислоты;
N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-4-трифторметилбензамид;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-3-трифторметилбензамид;
N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)изоникотинамид;
N-[3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-4-трифторметилбензамид;
4-фтор-N-[4-фтор-3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-ил-этил)бензамид;
N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-ил-этил)-4-трифторметилбензамид;
4-фтор-N-[3-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-ил-этил)бензамид;
N-[3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)-4-трифторметилбензамид;
N-[3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)изоникотинамид;
N-[4-фтор-3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)-4-трифторметилбензамид;
N-[3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(3-пирролидин-1-илпропил)изоникотинамид;
N-[4-фтор-3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(3-пирролидин-1-илпропил)изоникотинамид;
[3-(1H-индол-5-ил)бензил]-(3-пирролидин-1-илпропил)амид пиридин-2-карбоновой кислоты;
N-[3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(3-пирролидин-1-илпропил)-4-трифторметилбензамид;
[4-фтор-3-(1H-индол-5-ил)бензил]-(3-пирролидин-1-илпропил)амид пиридин-2-карбоновой кислоты;
[4-(1H-индол-5-ил)тиофен-2-илметил]-(3-пирролидин-1-илпропил)амид пиридин-2-карбоновой кислоты;
N-[4-(1H-индол-5-ил)тиофен-2-илметил]-N-(3-пирролидин-1-илпропил)-4-трифторметилбензамид;
N-[4-(1H-индол-5-ил)тиофен-2-илметил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)изоникотинамид;
[4-(1H-индол-5-ил)тиофен-2-илметил]-(2-пирролидин-1-илэтил)амид пиридин-2-карбоновой кислоты;
N-[4-(1H-индол-5-ил)тиофен-2-илметил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)-4-трифторметилбензамид;
[4-(1H-индол-5-ил)фуран-2-илметил]-(3-пирролидин-1-илпропил)амид пиридин-2-карбоновой кислоты;
N-[4-(1H-индол-5-ил)фуран-2-илметил]-N-(3-пирролидин-1-илпропил)-4-трифторметилбензамид;
N-[4-(1H-индол-5-ил)фуран-2-илметил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)изоникотинамид;
[4-(1H-индол-5-ил)фуран-2-илметил]-(2-пирролидин-1-илэтил)амид пиридин-2-карбоновой кислоты;
N-[4-(1H-индол-5-ил)фуран-2-илметил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)-4-трифторметилбензамид;
N-[4-(1H-индол-5-ил)тиофен-2-илметил]-N-(3-пирролидин-1-илпропил)изоникотинамид;
N-[4-(1H-индол-5-ил)фуран-2-илметил]-N-(3-пирролидин-1-илпропил)изоникотинамид;
N-[2-хлор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)изоникотинамид;
[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амид пиридин-2-карбоновой кислоты;
N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)никотинамид;
N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-3-трифторметоксибензамид;
N-[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)изоникотинамид;
N-[4-фтор-3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)изоникотинамид;
N-[4-фтор-3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)-4-трифторметоксибензамид ацетат;
N-[3-(1H-индол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)изоникотинамид;
[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)бензил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амид пиразин-2-карбоновой кислоты;
5-[4-фтор-3-(4-метил-2-пиридин-3-илпиперазин-1-илметил)фенил]-1H-индол ацетат;
5-{4-фтор-3-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-илметил]фенил}-1H-индол;
5-[4-фтор-3-(4-метил-2-пиридин-2-илпиперазин-1-илметил)фенил]-1H-индол ацетат;
5-{5-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]пиридин-3-ил}-1H-индол ацетат;
5-{4-фтор-3-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]фенил}-1H-индол;
5-[4-фтор-3-(2-фуран-2-ил-4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-1H-индол;
5-{5-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]фуран-3-ил}-1H-индол трифторацетат;
5-{5-[2S-(4-фторфенил)пиперазин-1-илметил]пиридин-3-ил}-1H-индол ацетат;
5-{5-[2S-(4-фторфенил)пиперазин-1-илметил]фуран-3-ил}-1H-индол;
5-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-1H-индол;
5-[4-фтор-3-(4-метил-2-пиридин-4-илпиперазин-1-илметил)фенил]-1H-индол;
5-{3-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]фенил}-1H-индол;
5-{6-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]пиразин-2-ил}-1H-индол ацетат;
5-{4-фтор-3-[2S-(4-фторфенил)пиперазин-1-илметил]фенил}-1H-индол ацетат;
5-{4-фтор-3-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]фенил}-1H-индол-3-карбонитрил;
5-[3-(4-метил-[1,4]диазепан-1-илметил)фенил]-1H-индол;
5-{4-фтор-3-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]фенил}-3-метил-1H-индол;
N-[5-(3-циано-1H-индол-5-ил)-2-фторбензил]-N-(2-диметиламиноэтил)-4-фторбензамид;
5-{4-фтор-3-[2S-(4-фторфенил)пиперазин-1-илметил]фенил}-1H-индол-3-карбонитрил;
5-(3-{[(2-диметиламиноэтил)-(4-фторбензил)амино]метил}-4-фторфенил)-1H-индол-3-карбонитрил трифторацетат;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензамид;
5-{4-фтор-3-[2-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]фенил}-1H-пирроло[3,2-b]пиридин и
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-пирроло[2,3-c]пиридин-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензамид;
или их фармацевтически приемлемая соль, оптический или стереоизомер.
5. Соединение по п.2, где
Figure 00000002
обозначает двойную связь между X и Y;
X представляет собой CR;
Y представляет собой N;
Z представляет собой NR;
A, B и E представляют собой CH;
Ar представляет собой фенил, фторфенил, хлорфенил, пиридинил, пиразинил, фуранил или тиофенил;
каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, метил, этил, метокси, фтор, CF3 или OCF3;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и выбраны, независимо друг от друга, из бензила, фторбензила, фторбензоила, хлорбензоила, изопропоксибензоила, трифторметилбензоила, фтортрифторметилбензоила, трифторметоксибензоила, тиофенилкарбонила, пиридинилкарбонила, пиразинилкарбонила, пиримидинилкарбонила, пиридазинилкарбонила, дигидробензо[1,4]диоксинилкарбонила, бензо[1,3]диоксолилкарбонила, N-метилазабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октилметила, N-метилпиперидинила, пиперидинила, N-метилпирролидинила, пирролидинилметила, пирролидинилэтила, пирролидинилпропила, метиламиноэтила, и диметиламиноэтила;
или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный, или, по крайней мере, монозамещенный гетероцикл, выбранный из группы, включающей пиперазин и диазепан; и где заместители выбраны из группы, содержащей фенил, фторфенил, трифторметилфенил, пиридинил, тиофенил, фуранил и метил.
6. Соединение по п.5, выбранное из группы, включающей:
N-бензил-N-[3-(1H-индазол-5-ил)бензил]-N',N'-диметилэтан-1,2-диамин гидрохлорид;
N-(4-фтор-бензил)-N-[5-(1H-индазол-5-ил)пиридин-3-илметил]-N',N'-диметилэтан-1,2-диамин ацетат;
(4-фторбензил)-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]пирролидин-2S-илметиламин;
(4-фторбензил)-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]пиперидин-4-иламин;
N-(4-фторбензил)-N-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]-N'-метилэтан-1,2-диамин;
(4-фторбензил)-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амин;
(4-фторбензил)-[4-(1H-индазол-5-ил)фуран-2-илметил]-(1-метилпиперидин-4-ил)амин;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензамид;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]-N-(экзо-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]-N-(эндо-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-3-ил)бензамид;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-3S-ил)бензамид трифторацетат;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпирролидин-3R-ил)бензамид трифторацетат;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпирролидин-3S-ил)бензамид трифторацетат;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]-N-(3-пирролидин-1-илпропил)бензамид;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
N-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3R-ил)-4-фтор-N-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]бензамид;
хиральный N-[2-фтор-5-(1H-индазол-5-ил)бензил]-N-(1-метилпирролидин-3R-ил)-4-трифторметилбензамид;
4-фтор-N-[4-(1H-индазол-5-ил)фуран-2-илметил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
5-{4-фтор-3-[2-(4-фторфенил)пиперазин-1-илметил]фенил}-1H-индазол;
5-[4-фтор-3-(2S-тиофен-2-илпиперазин-1-илметил)фенил]-1H-индазол ацетат;
5-[4-фтор-3-(2-тиофен-2-илпиперазин-1-илметил)фенил]-1H-индазол;
хиральный 5-[4-фтор-3-(2-тиофен-2-илпиперазин-1-илметил)фенил]-1H-индазол ацетат;
5-{4-фтор-3-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]фенил}-1H-индазол;
5-{5-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]пиридин-3-ил}-1H-индазол;
5-{5-[2S-(4-фторфенил)пиперазин-1-илметил]пиридин-3-ил}-1H-индазол;
5-{5-[2S-(4-фторфенил)пиперазин-1-илметил]фуран-3-ил}-1H-индазол;
5-[4-фтор-3-(4-метил-2R-тиофен-2-илпиперазин-1-илметил)фенил]-1H-индазол ацетат;
5-[4-фтор-3-(4-метил-2S-тиофен-2-илпиперазин-1-илметил)фенил]-1H-индазол ацетат и
5-{5-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]фуран-3-ил}-1H-индазол;
или их фармацевтически приемлемая соль, оптический или стереоизомер.
7. Соединение по п.2, где
Figure 00000002
обозначает двойную связь между X и Y;
X представляет собой N;
Y представляет собой CR;
Z представляет собой NR;
A, B и E представляют собой CH;
Ar представляет собой фенил, фторфенил, хлорфенил, пиридинил, пиразинил, фуранил или тиофенил;
каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, метил, этил, метокси, CF3 или OCF3;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и выбраны, независимо друг от друга, из группы, состоящей из бензила, фторбензила, фторбензоила, хлорбензоила, изопропоксибензоила, трифторметилбензоила, фтортрифторметилбензоила, трифторметоксибензоила, тиофенилкарбонила, пиридинилкарбонила, пиразинилкарбонила, пиримидинилкарбонила, пиридазинилкарбонила, дигидробензо[1,4]диоксинилкарбонила, бензо[1,3]диоксолилкарбонила, N-метилазабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октилметила, N-метилпиперидинила, пиперидинила, N-метилпирролидинила, пирролидинилметила, пирролидинилэтила, пирролидинилпропила, метиламиноэтила, диметиламиноэтила и диметиламинопропила;
или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный гетероцикл, выбранный из группы, включающей пиперазин и диазепан; и где заместители выбраны из группы, содержащей фенил, фторфенил, трифторметилфенил, пиридинил, тиофенил, фуранил и метил.
8. Соединение по п.7, выбранное из группы, содержащей:
N-[3-(1H-бензимидазол-5-ил)бензил]-N-бензил-N',N'-диметилэтан-1,2-диамин гидрохлорид и
N-[3-(1H-бензимидазол-5-ил)бензил]-N-бензил-N',N'-диметилпропан-1,3-диамин гидрохлорид;
или их фармацевтически приемлемая соль, оптический или стереоизомер.
9. Соединение по п.2, где
Figure 00000002
обозначает двойную связь между X и Y;
X представляет собой N;
Y представляет собой N;
Z представляет собой NR;
A, B и E представляют собой CH;
Ar представляет собой фенил, фторфенил, хлорфенил, пиридинил, пиразинил, фуранил или тиофенил;
R представляет собой водород, метил или этил;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и выбраны, независимо друг от друга, из бензила, фторбензила, фторбензоила, дифторбензоила, хлорбензоила, изопропоксибензоила, трифторметилбензоила, фтортрифторметилбензоила, трифторметоксибензоила, тиофенилкарбонила, пиридинилкарбонила, пиразинилкарбонила, пиримидинилкарбонила, пиридазинилкарбонила, дигидробензо[1,4]диоксинилкарбонила, бензо[1,3]диоксолилкарбонила, тиофенилметила, N-метилазабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октилметила, N-метилпиперидинила, N-изопропилпиперидинила, N-циклопропилпиперидинила, пиперидинила, N-метилпирролидинила, N-этилпирролидинилметила, пирролидинилметила, пирролидинилэтила, пирролидинилпропила, метиламиноэтила, диметиламиноэтила и диметиламинопропила;
или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный гетероцикл, выбранный из группы, включающей пиперазин и диазепан; и где заместители выбраны из группы, содержащей фенил, фторфенил, трифторметилфенил, пиридинил, тиофенил, фуранил и метил.
10. Соединение по п.9, выбранное из группы, включающей:
N-[3-(1H-бензотриазол-5-ил)бензил]-N-бензил-N',N'-диметилпропан-1,3-диамин;
[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-(4-фторбензил)пирролидин-2R-илметиламин тригидрохлорид;
[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]пиперидин-4-илтиофен-2-илметиламин;
[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-(4-фторбензил)-пиперидин-4-иламин;
N-[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-N-(4-фторбензил)-N'-метилэтан-1,2-диамин;
[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-(1-этилпирролидин-2S-илметил)-(4-фторбензил)амин гидрохлорид;
[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-(4-фторбензил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амин гидрохлорид;
N-[3-(1H-бензотриазол-5-ил)бензил]-N-бензил-N',N'-диметилэтан-1,2-диамин гидрохлорид;
N-[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-N-(1-этилпирролидин-2S-илметил)-4-фторбензамид;
N-[3-(1H-бензотриазол-5-ил)бензил]-4-фтор-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензамид гидрохлорид;
гидрохлорид [5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-(2-пирролидин-1-илэтил)амид тиофен-2-карбоновой кислоты;
N-[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-2,4-дифтор-N-(2-пирролидин-1-ил-этил)бензамид гидрохлорид;
N-[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-4-фтор-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензамид;
N-[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-4-фтор-N-пиперидин-4-илбензамид;
N-[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-4-фтор-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)бензамид;
N-[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-N-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-4-фторбензамид;
N-[5-(1H-бензотриазол-5-ил)-2-фторбензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-4-фторбензамид;
5-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-1H-бензотриазол;
5-[4-фтор-3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-1H-бензотриазол и
5-{4-фтор-3-[2S-(4-фторфенил)пиперазин-1-илметил]фенил}-1H-бензотриазол;
или их фармацевтически приемлемая соль, оптический или стереоизомер.
11. Соединение по п.2, где
Figure 00000002
обозначает одинарную связь между X и Y;
X представляет собой CHR;
Y представляет собой CHR;
Z представляет собой NR;
A, B и E представляют собой CH;
Ar представляет собой фенил, фторфенил, хлорфенил, пиридинил, пиразинил, фуранил или тиофенил;
каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, метил или этил;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и выбраны, независимо друг от друга, из группы, состоящей из бензила, фторбензила, фторбензоила, дифторбензоила, хлорбензоила, изопропоксибензоила, трифторметилбензоила, фтортрифторметилбензоила, трифторметоксибензоила, тиофенилкарбонила, пиридинилкарбонила, пиразинилкарбонила, пиримидинилкарбонила, пиридазинилкарбонила, дигидробензо[1,4]диоксинилкарбонила, бензо[1,3]диоксолилкарбонила, тиофенилметила, N-метилазабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октилметила, N-метилпиперидинила, N-изопропилпиперидинила, N-циклопропилпиперидинила, пиперидинила, N-метилпирролидинила, N-этилпирролидинилметила, пирролидинилметила, пирролидинилэтила, пирролидинилпропила, метиламиноэтила, диметиламиноэтила и диметиламинопропила;
или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный гетероцикл, выбранный из группы, включающей пиперазин и диазепан; и где заместители выбраны из группы, содержащей фенил, фторфенил, трифторметилфенил, пиридинил, тиофенил, фуранил и метил.
12. Соединение по п.11, представляющее собой:
N-[5-(2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)-2-фторбензил]-N-(2-диметиламиноэтил)-4-фторбензамид;
или его фармацевтически приемлемая соль, оптический или стереоизомер.
13. Соединение по п.2, где
Figure 00000002
обозначает одинарную связь между X и Y;
X представляет собой O, S или NR;
Y представляет собой CO;
Z представляет собой NR;
A, B и E представляют собой CH;
Ar представляет собой фенил, фторфенил, хлорфенил, пиридинил, пиразинил, фуранил или тиофенил;
каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, метил или этил;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и выбраны, независимо друг от друга, из бензила, фторбензила, бензоила, фторбензоила, дифторбензоила, хлорбензоила, изопропоксибензоила, трифторметилбензоила, фтортрифторметилбензоила, трифторметоксибензоила, тиофенилкарбонила, пиридинилкарбонила, пиразинилкарбонила, пиримидинилкарбонила, пиридазинилкарбонила, дигидробензо[1,4]диоксинилкарбонила, бензо[1,3]диоксолилкарбонила, тиофенилметила, N-метилазабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октилметила, N-метилпиперидинила, N-изопропилпиперидинила, N-циклопропилпиперидинила, пиперидинила, N-метилпирролидинила, N-этилпирролидинилметила, пирролидинилметила, пирролидинилэтила, пирролидинилпропила, метиламиноэтила, диметиламиноэтила и диметиламинопропила;
или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный гетероцикл, выбранный из группы, включающей пиперазин и диазепан; и где заместители выбраны из группы, содержащей фенил, фторфенил, трифторметилфенил, пиридинил, тиофенил, фуранил и метил.
14. Соединение по п.13, выбранное из группы, включающей:
6-(3-{[бензил-(2-диметиламиноэтил)амино]метил}фенил)-3H-бензотиазол-2-он гидрохлорид;
N-(2-диметиламиноэтил)-N-[3-(2-оксо-2,3-дигидробензотиазол-6-ил)бензил]бензамид гидрохлорид;
4-хлор-N-(2-диметиламиноэтил)-N-[3-(2-оксо-2,3-дигидробензотиазол-6-ил)бензил]бензамид гидрохлорид;
N-(3-диметиламинопропил)-N-[3-(2-оксо-2,3-дигидробензотиазол-6-ил)бензил]бензамид; гидрохлорид;
6-(3-{[бензил-(2-диметиламиноэтил)амино]метил}фенил)-3H-бензоксазол-2-он гидрохлорид;
6-(5-{[(2-диметиламиноэтил)-(4-фторбензил)амино]метил}-пиридин-3-ил)-3H-бензоксазол-2-он;
6-(5-{[(2-диметиламиноэтил)-(4-фторбензил)амино]метил}фуран-3-ил)-3H-бензоксазол-2-он;
6-(3-{[(1-этилпирролидин-2R-илметил)-(4-фторбензил)амино]метил}-4-фторфенил)-3H-бензоксазол-2-он трифторацетат;
6-(4-фтор-3-{[(4-фторбензил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]метил}фенил)-3H-бензоксазол-2-он;
6-(5-{[(4-фторбензил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]метил}фуран-3-ил)-3H-бензоксазол-2-он;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-6-ил)бензил]-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензамид;
N-(2-диметиламиноэтил)-N-[3-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-6-ил)бензил]бензамид гидрохлорид;
N-(1-этилпирролидин-2-илметил)-4-фтор-N-[2-фтор-5-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-6-ил)бензил]бензамид;
4-хлор-N-(2-диметиламиноэтил)-N-[3-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-6-ил)бензил]бензамид гидрохлорид;
N-(1-этилпирролидин-2R-илметил)-4-фтор-N-[2-фтор-5-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-6-ил)бензил]бензамид трифторацетат;
4-фтор-N-[2-фтор-5-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-6-ил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
N-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3S-ил)-4-фтор-N-[2-фтор-5-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-6-ил)бензил]бензамид гидрохлорид;
N-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3R-ил)-4-фтор-N-[2-фтор-5-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-6-ил)бензил]бензамид гидрохлорид;
N-(2-диметиламиноэтил)-4-фтор-N-[2-фтор-5-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-6-ил)бензил]бензамид;
6-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-3H-бензоксазол-2-он;
6-{5-[2R-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]фуран-3-ил}-3H-бензоксазол-2-он;
6-{5-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]фуран-2-ил}-3H-бензоксазол-2-он;
6-{5-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]тиофен-3-ил}-3H-бензоксазол-2-он;
6-[4-фтор-3-(2-тиофен-2-илпиперазин-1-илметил)фенил]-3H-бензоксазол-2-он;
6-{5-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]фуран-3-ил}-3H-бензоксазол-2-он;
6-{5-[2S-(4-фторфенил)пиперазин-1-илметил]фуран-3-ил}-3H-бензоксазол-2-он ацетат;
6-{4-фтор-3-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]фенил}-3H-бензоксазол-2-он;
6-{5-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-илметил]пиридин-3-ил}-3H-бензоксазол-2-он ацетат и
5-(3-{[бензил-(2-диметиламиноэтил)амино]метил}фенил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он гидрохлорид;
или их фармацевтически приемлемая соль, оптический или стереоизомер.
15. Соединение по п.2, где
Figure 00000002
обозначает одинарную связь между X и Y;
X представляет собой O или CO;
Y представляет собой CHR или NR;
Z представляет собой CONR;
A, B и E являются одинаковыми или различными и, независимо друг от друга, представляют собой CH или N;
Ar представляет собой фенил, фторфенил, хлорфенил, пиридинил, пиразинил, фуранил или тиофенил;
каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, метил или этил;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и выбраны, независимо друг от друга, из бензила, фторбензила, бензоила, фторбензоила, дифторбензоила, хлорбензоила, изопропоксибензоила, трифторметилбензоила, фтортрифторметилбензоила, трифторметоксибензоила, тиофенилкарбонила, пиридинилкарбонила, пиразинилкарбонила, пиримидинилкарбонила, пиридазинилкарбонила, дигидробензо[1,4]диоксинилкарбонила, бензо[1,3]диоксолилкарбонила, тиофенилметила, N-метилазабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октилметила, N-метилпиперидинила, N-изопропилпиперидинила, N-циклопропилпиперидинила, пиперидинила, N-метилпирролидинила, N-этилпирролидинилметила, пирролидинилметила, пирролидинилэтила, пирролидинилпропила, метиламиноэтила, диметиламиноэтила и диметиламинопропила;
или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный или, по крайней мере, монозамещенный гетероцикл, выбранный из группы, включающей пиперазин и диазепан; и где заместители выбраны из группы, содержащей фенил, фторфенил, трифторметилфенил, пиридинил, тиофенил, фуранил и метил.
16. Соединение по п.15, выбранное из группы, включающей:
6-(3-{[бензил-(2-диметиламиноэтил)амино]метил}фенил)-3-метил-1H-хиназолин-2,4-дион гидрохлорид и
7-(3-{[бензил-(2-диметиламиноэтил)амино]метил}фенил)-4H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он гидрохлорид;
или их фармацевтически приемлемая соль, оптический или стереоизомер.
17. Соединение по п.1, где
Figure 00000002
обозначает двойную связь между X и Y;
X представляет собой CR;
Y представляет собой CR;
Z представляет собой NR;
A, B и E являются одинаковыми или различными и, независимо друг от друга, представляют собой CH или N;
D представляет собой CO;
Ar представляет собой фенил, фторфенил, хлорфенил, пиридинил, пиразинил, фуранил или тиофенил;
каждый R, независимо, выбран из группы, в которую входят: водород, метил, этил, метокси, фтор, CF3 или OCF3;
R1 и R2 являются одинаковыми или различными и выбраны, независимо друг от друга, из бензила, фторбензила, бензоила, фторбензоила, дифторбензоила, хлорбензоила, изопропоксибензоила, трифторметилбензоила, фтортрифторметилбензоила, трифторметоксибензоила, тиофенилкарбонила, пиридинилкарбонила, пиразинилкарбонила, пиримидинилкарбонила, пиридазинилкарбонила, дигидробензо[1,4]диоксинилкарбонила, бензо[1,3]диоксолилкарбонила, тиофенилметила, N-метилазабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октила, азабицикло[2.2.2]октилметила, N-метилпиперидинила, N-изопропилпиперидинила, N-циклопропилпиперидинила, пиперидинила, N-метилпирролидинила, N-этилпирролидинилметила, пирролидинилметила, пирролидинилэтила, пирролидинилпропила, метиламиноэтила, диметиламиноэтила и диметиламинопропила;
или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенный, или, по крайней мере, монозамещенный гетероцикл, выбранный из группы, включающей пиперазин и диазепан; и где заместители выбраны из группы, содержащей фенил, фторфенил, трифторметилфенил, пиридинил, тиофенил, фуранил и метил.
18. Соединение по п.17, представляющее собой:
[2-фтор-5-(1H-индол-5-ил)фенил]-[2S-(4-фторфенил)-4-метилпиперазин-1-ил]метанон;
или его фармацевтически приемлемую соль, оптический или стереоизомер.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или более соединений формулы I по любому из пп.1-18, включая энантиомеры, стереоизомеры и таутомеры указанного соединения и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или производные, в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
20. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-18, включая энантиомеры, стереоизомеры и таутомеры указанного соединения и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или производные, необязательно в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, разбавителями или эксципиентами для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения нарушения сна.
21. Композиция по п.20, где нарушение сна выбирают из группы, включающей бессоницу, первичную бессоницу, расстройство сна, связанное с другим психическим расстройством, расстройство сна, вызванное веществами, и обструктивное апноэ во сне.
RU2007133655/04A 2005-02-10 2006-02-10 Замещенные бис-арильные и гетероарильные соединения в качестве селективных антагонистов 5нт2а RU2007133655A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65191105P 2005-02-10 2005-02-10
US60/651,911 2005-02-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007133655A true RU2007133655A (ru) 2009-03-20

Family

ID=36577530

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007133655/04A RU2007133655A (ru) 2005-02-10 2006-02-10 Замещенные бис-арильные и гетероарильные соединения в качестве селективных антагонистов 5нт2а

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7625889B2 (ru)
EP (1) EP1851199B1 (ru)
JP (1) JP5419355B2 (ru)
KR (1) KR20070107037A (ru)
CN (1) CN101115717A (ru)
AR (1) AR052903A1 (ru)
AU (1) AU2006213634A1 (ru)
BR (1) BRPI0606740A2 (ru)
CA (1) CA2598429A1 (ru)
CR (1) CR9260A (ru)
DO (1) DOP2006000032A (ru)
GT (1) GT200600042A (ru)
IL (1) IL185173A0 (ru)
MA (1) MA29289B1 (ru)
MX (1) MX2007008606A (ru)
NO (1) NO20074583L (ru)
PA (1) PA8662501A1 (ru)
PE (1) PE20061088A1 (ru)
RU (1) RU2007133655A (ru)
TN (1) TNSN07272A1 (ru)
TW (1) TW200640859A (ru)
UY (1) UY29372A1 (ru)
WO (1) WO2006086705A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA06000795A (es) 2003-07-22 2006-08-23 Arena Pharm Inc Derivados de diaril y arilheteroaril urea como moduladores del receptor 5-ht2a de serotonina utiles para la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con el mismo.
PE20061130A1 (es) 2004-11-19 2007-01-05 Arena Pharm Inc Derivados de 3-fenil-pirazol como moduladores del receptor de serotonina 5-ht2a
CA2617980A1 (en) 2005-08-19 2007-03-01 Aventis Pharmaceuticals Inc. Combination of a hypnotic agent and substituted bis aryl and heteroaryl compound and therapeutic application thereof
EP2562168B1 (en) * 2006-02-28 2014-04-16 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd Therapeutic piperazines as pde4 inhibitors
US8927546B2 (en) * 2006-02-28 2015-01-06 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Therapeutic piperazines
MX2008012658A (es) 2006-03-31 2008-12-16 Schering Corp Inhibidores de cinasa.
CA2646081C (en) 2006-05-18 2017-06-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms and processes for the preparation of phenyl-pyrazoles useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor
WO2007136703A1 (en) 2006-05-18 2007-11-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Primary amines and derivatives thereof as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto
JP5389642B2 (ja) 2006-05-18 2014-01-15 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ５−ｈｔ２ａセロトニンレセプターに関連する障害の処置に有用な５−ｈｔ２ａセロトニンレセプターのモジュレーターとしての３−ピラゾリル−ベンズアミド−４−エーテル、二級アミンおよびその誘導体
TWI415845B (zh) 2006-10-03 2013-11-21 Arena Pharm Inc 用於治療與５-ｈｔ2ａ血清素受體相關聯病症之作為５-ｈｔ2ａ血清素受體之調節劑的吡唑衍生物
ES2421237T7 (es) 2007-08-15 2013-09-30 Arena Pharmaceuticals, Inc. Derivados de imidazo[1,2-a]piridin como moduladores del receptor serotoninérgico 5ht2a en el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
WO2009123714A2 (en) 2008-04-02 2009-10-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of pyrazole derivatives useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor
JP2012505892A (ja) 2008-10-15 2012-03-08 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｍｍｐ−１３阻害剤として有用な縮合ヘテロアリールジアミド化合物
WO2010045188A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heteroaryl substituted indole compounds useful as mmp-13 inhibitors
LT2364142T (lt) 2008-10-28 2018-06-25 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5-ht2a serotonino receptoriaus moduliatoriaus kompozicijos, naudotinos su juo susijusių sutrikimų gydymui
WO2010062321A1 (en) 2008-10-28 2010-06-03 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2h-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)-urea and crystalline forms related thereto
WO2011075596A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of certain 3-phenyl-pyrazole derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto
EP2704573A4 (en) * 2011-05-03 2014-10-15 Merck Sharp & Dohme AMINOMETHYL biaryl BENZOTRIAZOL DERIVATIVES
CN104797332B (zh) * 2012-11-13 2018-05-29 通用电气医疗集团生物工艺研发股份公司 多元阴离子交换基质
KR20180011843A (ko) 2015-06-11 2018-02-02 바실리어 파마슈티카 인터내셔널 리미티드 유출-펌프 억제제 및 이의 치료적 용도
EP4119141A1 (en) 2015-06-12 2023-01-18 Axovant Sciences GmbH Nelotanserin for the prophylaxis and treatment of rem sleep behavior disorder
CA2992518A1 (en) 2015-07-15 2017-01-19 Axovant Sciences Gmbh Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of hallucinations associated with a neurodegenerative disease
CN106854189A (zh) * 2015-12-08 2017-06-16 湖南华腾制药有限公司 一种哌嗪化合物的合成方法
CN107778257A (zh) * 2016-08-29 2018-03-09 湖南华腾制药有限公司 一种哌嗪衍生物的合成方法
CN106977463A (zh) * 2017-05-31 2017-07-25 湖南华腾制药有限公司 一种联苯取代哌嗪衍生物的合成方法
EP3672960A2 (en) 2017-08-21 2020-07-01 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds, salts thereof and their use for the treatment of diseases
KR20200043409A (ko) 2017-08-21 2020-04-27 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 질병 치료를 위한 화합물, 이의 염 및 방법
WO2021038419A1 (en) * 2019-08-23 2021-03-04 Insilico Medicine Ip Limited Kinase inhibitors and methods of synthesis and treatment

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8305245D0 (en) * 1983-02-25 1983-03-30 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazo-heterocyclic compounds
GB9114760D0 (en) * 1991-07-09 1991-08-28 Pfizer Ltd Therapeutic agents
WO1999063977A2 (en) * 1998-06-09 1999-12-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical combination comprising a tricyclic compound and at least one of zolpidem, zopiclone, triazolam and brotizolam for treating or preventing sleep disorders
DE60011430T2 (de) * 1999-07-16 2005-07-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Co. Stickstoff enthaltende heterobicyclen als factor xa inhibitoren
DE19934433A1 (de) * 1999-07-22 2001-01-25 Merck Patent Gmbh N-(Indolcarbonyl-)piperazinderivate
US6573049B1 (en) * 1999-07-26 2003-06-03 Nuvelo, Inc. Genotyping of the paraoxonase 1 gene for prognosing, diagnosing, and treating a disease
YU54202A (sh) * 2000-01-18 2006-01-16 Agouron Pharmaceuticals Inc. Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije
AU2002223968A1 (en) * 2000-12-21 2002-07-01 Warner Lambert Company Llc Piperidine derivatives as subtype selective n-methyl-d-aspartate antagonists
DE10209520A1 (de) * 2002-03-04 2003-09-25 4Sc Ag Neue Modulatoren von Kaliumkanälen
AU2003291403A1 (en) * 2002-11-08 2004-06-03 Neurogen Corporation 3-substituted-6-aryl pyridined as ligands of c5a receptors
NZ541861A (en) * 2003-02-26 2009-05-31 Sugen Inc Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
US7432375B2 (en) * 2003-03-06 2008-10-07 Eisai R & D Management Co., Ltd. JNK inhibitors
WO2005040131A1 (en) * 2003-10-23 2005-05-06 Akzo Nobel N.V. 1,5,7-trisubstituted benzimidazole derivatives and their use for modulating the gabaa receptor complex
PT1735278E (pt) * 2004-04-01 2010-03-09 Lilly Co Eli Agentes receptores h3 de histamina, sua preparação e utilizações terapêuticas
US20060014733A1 (en) * 2004-07-19 2006-01-19 Pfizer Inc Histamine-3 agonists and antagonists
EP1778242A4 (en) * 2004-07-28 2010-10-20 Irm Llc COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF STEROIDHORMONE NUCLEAR RECEPTORS

Also Published As

Publication number Publication date
EP1851199B1 (en) 2012-05-16
CN101115717A (zh) 2008-01-30
WO2006086705A1 (en) 2006-08-17
CR9260A (es) 2007-10-04
UY29372A1 (es) 2006-10-02
CA2598429A1 (en) 2006-08-17
AU2006213634A1 (en) 2006-08-17
WO2006086705B1 (en) 2006-11-16
NO20074583L (no) 2007-10-12
AR052903A1 (es) 2007-04-11
KR20070107037A (ko) 2007-11-06
DOP2006000032A (es) 2006-08-15
MA29289B1 (fr) 2008-02-01
TW200640859A (en) 2006-12-01
US20070265309A1 (en) 2007-11-15
JP2008530120A (ja) 2008-08-07
BRPI0606740A2 (pt) 2009-07-14
PE20061088A1 (es) 2006-11-29
JP5419355B2 (ja) 2014-02-19
MX2007008606A (es) 2007-09-11
GT200600042A (es) 2006-09-27
PA8662501A1 (es) 2006-09-08
IL185173A0 (en) 2007-12-03
EP1851199A1 (en) 2007-11-07
US7625889B2 (en) 2009-12-01
TNSN07272A1 (en) 2008-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007133655A (ru) Замещенные бис-арильные и гетероарильные соединения в качестве селективных антагонистов 5нт2а
JP2008530120A5 (ru)
RU2406725C2 (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
RU2412192C2 (ru) Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2
JP5847087B2 (ja) オレキシン受容体調節因子としての縮合複素環式化合物
RU2386630C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
RU2010118018A (ru) Хиральные цис-имидазолины
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
KR960706494A (ko) 혈소판 활성화 인자 길항물질 : 이미다조피리딘 인돌(Platelet activating factor antagonists : lmidazopyridine indoles)
CN101842368B (zh) 喹唑啉二酮衍生物、其制备和其治疗应用
RU2011107437A (ru) Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы
AU2006271524B2 (en) N-(heteroaryl)-1-heteroarylalkyl-1H-indole-2-carboxamide derivatives, preparation and use thereof
ES2324710T3 (es) Indolinonas sustituidas con heterociclos y su uso como inhibidores de receptores de tirosina quinasa.
RU2007100136A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2016517878A5 (ru)
BR122017003188A2 (pt) composto 1-{2-[4-(2-amino-5-cloro-3-piridinil)fenóxi]-5-pirimidinil}-3-[2-(metilsulfonil)-5-(trifluorometil)fenil]ureia, sal deste, composição farmacêutica compreendendo-os e uso destes para o tratamento de câncer
CA2939164A1 (en) Novel 3-(indol-3-yl)-pyridine derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
HRP20130106T1 (hr) Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
JP2012525335A5 (ru)
PE20120031A1 (es) Compuestos aril metil benzoquinazolinona como moduladores alostericos positivos del receptor m1
RU2011111592A (ru) Замещенные аминоинданы и их аналоги и их применение в фармацевтике
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2015124917A (ru) Новые бициклические фенилпиридины/пиразины для лечения рака
RU2011125314A (ru) Новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20090319