RU2015124917A - Новые бициклические фенилпиридины/пиразины для лечения рака - Google Patents

Новые бициклические фенилпиридины/пиразины для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2015124917A
RU2015124917A RU2015124917A RU2015124917A RU2015124917A RU 2015124917 A RU2015124917 A RU 2015124917A RU 2015124917 A RU2015124917 A RU 2015124917A RU 2015124917 A RU2015124917 A RU 2015124917A RU 2015124917 A RU2015124917 A RU 2015124917A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
ylamino
indazol
hydroxy
methyl
Prior art date
Application number
RU2015124917A
Other languages
English (en)
Inventor
Чжаньлин ЧЭН
Синчунь Хань
Минь Цзян
Цзянхуа ВАН
Минь ВАН
Сун ЯН
Чэньган ЧЖОУ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015124917A publication Critical patent/RU2015124917A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/027—Organoboranes and organoborohydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/04—Esters of boric acids

Claims (161)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
где
R1 выбран из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
и
Figure 00000008
R2 представляет собой аминокарбонил, С1-6алкокси-CyH2y-амино-CxH2x-, C1-6алкокси-СхН2х-сульфониламино-CxH2x-, С1-6алкилкарбониламино-CxH2x-, C1-6алкилсульфониламино-CxH2x-, циклоалкилкарбониламино-CxH2x-, циклоалкилсульфониламино-СхН2х-, гидрокси-СхН2х-, гидрокси-CyH2y-амино-СхН2х-, гидрокси-СхН2х-карбониламино-СхН2х- или фенилкарбониламино-СхН2х-;
R3 представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен атомом галогена;
R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкил или атом галогена;
R5 представляет собой атом водорода, С1-6алкил или атом галогена;
либо R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
R6 представляет собой атом водорода или атом галогена;
R7 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, С1-6алкилсульфанил, С1-6алкилсульфонил, амино или атом галогена;
x равно 1-6;
y равно 2-6;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где
R1 выбран из
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
и
Figure 00000014
R2 представляет собой аминокарбонил, С1-6алкокси-CyH2y-амино-CxH2x-, C1-6алкокси-CxH2x-сульфониламино-CxH2x-, С1-6алкилкарбониламино-СхН2х-, C1-6алкилсульфониламино-СхН2х-, циклоалкилкарбониламино-СхН2х-, циклоалкилсульфониламино-СхН2х-, гидрокси-СхН2х-, гидрокси-CyH2y-амино-СхН2х-, гидрокси-СхН2х-карбониламино-СхН2х- или фенилкарбониламино-СхН2х-;
R3 представляет собой фенил, который является незамещенным или один раз замещен атомом галогена;
R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкил или атом галогена;
R5 представляет собой атом водорода, С1-6алкил или атом галогена;
либо R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
R6 представляет собой атом водорода или атом галогена;
R7 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, С1-6алкилсульфанил, C1-6алкилсульфонил, амино или атом галогена;
x равно 1-6;
y равно 2-6;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, где
R1 выбран из
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
и
Figure 00000020
R2 представляет собой аминокарбонил, метоксиэтиламинометил, метоксиэтилсульфониламинометил, метилкарбониламинометил, этилкарбониламинометил, изопропилкарбониламинометил, метилсульфониламинометил, циклогексилкарбониламинометил, циклопропилсульфониламинометил, гидроксиметил, гидроксиэтиламинометил, гидроксиметилкарбониламинометил или фенилкарбониламинометил;
R3 представляет собой фенил или хлорфенил;
R4 представляет собой атом водорода, метил или атом фтора;
R5 представляет собой атом водорода, метил или атом фтора;
либо R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил;
R6 представляет собой атом водорода или атом фтора;
R7 представляет собой атом водорода, метил, этил, метилсульфанил, метилсульфонил, амино, атом фтора или атом хлора;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
или
Figure 00000027
R2 представляет собой аминокарбонил, С1-6алкилкарбониламино-СхН2х- или гидрокси-СхН2х-;
R3 представляет собой фенил, который является незамещенным или один раз замещен атомом галогена;
R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкил или атом галогена;
R5 представляет собой атом водорода, С1-6алкил или атом галогена;
либо R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;
R6 представляет собой атом водорода или атом галогена;
х равно 1-6.
5. Соединение по п. 4, где
R1 представляет собой
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
или
Figure 00000034
R2 представляет собой аминокарбонил, метилкарбониламинометил или гидроксиметил;
R3 представляет собой фенил или хлорфенил;
R4 представляет собой атом водорода, метил или атом фтора;
R5 представляет собой атом водорода, метил или атом фтора;
либо R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил;
R6 представляет собой атом водорода или атом фтора.
6. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой
Figure 00000035
или
Figure 00000036
R2 представляет собой аминокарбонил, С1-6алкокси-CyH2y-амино-СхН2х-, С1-6алкокси-СхН2х-сульфониламино-CxH2x-, С1-6алкилкарбониламино-СхН2х-, C1-6алкилсульфониламино-CxH2x-, циклоалкилкарбониламино-СхН2х-, циклоалкилсульфониламино-СхН2х-, гидрокси-СхН2х-, гидрокси-CyH2y-амино-CxH2x-, гидрокси-СхН2х-карбониламино-СхН2х- или фенилкарбониламино-СхН2х-;
R3 представляет собой фенил;
R7 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, С1-6алкилсульфанил, C1-6алкилсульфонил, амино или атом галогена;
х равно 1-6;
y равно 2-6.
7. Соединение по п. 6, где
R1 представляет собой
Figure 00000037
или
Figure 00000038
R2 представляет собой аминокарбонил, метоксиэтиламинометил, метоксиэтилсульфониламинометил, метилкарбониламинометил, этилкарбониламинометил, изопропилкарбониламинометил, метилсульфониламинометил, циклогексилкарбониламинометил, циклопропилсульфониламинометил, гидроксиметил, гидроксиэтиламинометил, гидроксиметилкарбониламинометил или фенилкарбониламинометил;
R3 представляет собой фенил;
R7 представляет собой атом водорода, метил, этил, метилсульфанил, метилсульфонил, амино, атом фтора или атом хлора.
8. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений:
5-[5-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-пиридин-3-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
5-[5-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-пиридин-3-ил]-3,3-диметил-1,3-дигидроиндол-2-он;
5-{5-[(R)-1-(2-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-пиридин-3-ил}-1,3-дигидроиндол-2-он;
5-{5-[(S)-1-(2-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-пиридин-3-ил}-1,3-дигидроиндол-2-он;
5-[5-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-пиридин-3-ил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он;
(R)-5'-(5-((2-гидрокси-1-фенилэтил)амино)пиридин-3-ил)-спиро[циклопропан-1,3'-индолин]-2'-он;
5-[5-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-пиридин-3-ил]-1,3-дигидропирроло[2,3-b]пиридин-2-он;
3,3-дифтор-5-[5-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-пиридин-3-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
5-[5-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-пиридин-3-ил]-1,3-дигидропирроло[3,2-b]пиридин-2-он;
6-фтор-5-[5-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-пиридин-3-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
7-фтор-5-[5-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-пиридин-3-ил]-1,3-дигидроиндол-2-он;
6-[5-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-пиридин-3-ил]-3Н-бензооксазол-2-он;
6-[5-((R)-2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-пиридин-3-ил]-3Н-бензотиазол-2-он;
(R)-2-(5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-пиридин-3-иламино)-2-фенилэтанол;
(R)-2-[5-(2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтанол;
(R)-2-[5-(1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтанол;
(R)-2-[5-(1Н-индол-4-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтанол;
(R)-2-[5-(3-амино-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтанол;
(R)-2-[5-(3-фтор-1Н-индазол-5-ил-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтанол;
(R)-2-[5-(3-метил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтанол;
(R)-2-[5-(3-этил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтанол;
(R)-2-[5-(3-метилсульфанил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтанол;
(R)-2-[5-(3-метансульфонил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтанол;
(R)-2-фенил-2-[5-(1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-пиридин-3-иламино]-этанол;
(R)-2-фенил-2-[5-(1Н-пиразоло[3,4-с]пиридин-5-ил)-пиридин-3-иламино]-этанол;
(R)-2-[5-(1Н-бензотриазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтанол;
(R)-2-фенил-2-[5-(1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)-пиридин-3-иламино]-этанол;
(R)-2-[5-(3-хлор-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтанол;
2-[5-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид;
N-{(R)-2-[5-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-ацетамид;
2-[5-(1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид;
2-[5-(3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид;
2-[5-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид;
2-[5-(7-фтор-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид;
2-(5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-пиридин-3-иламино)-2-фенилацетамид;
2-[5-(2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид;
2-[5-(1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид;
(R)-2-[5-(1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид;
(S)-2-[5-(1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид;
N-{(R)-2-[5-(1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-ацетамид;
N-{(R)-2-[5-(1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-метансульфонамид;
2-[5-(3-фтор-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид;
N-{(R)-2-[5-(3-фтор-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-пропионамид;
N-{(R)-2-[5-(3-фтор-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-изобутирамид;
(R)-N1-[5-(3-фтор-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-ил]-N2-(2-метоксиэтил)-1-фенилэтан-1,2-диамин;
N-{(R)-2-[5-(3-фтор-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-2-гидроксиацетамид;
2-{(R)-2-[5-(3-фтор-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтиламино}-этанол;
(R)-2-[5-(3-метил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид;
(S)-2-[5-(3-метил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид;
N-{2-[5-(3-метил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-метансульфонамид;
циклопропансульфоновой кислоты {(R)-2-[5-(3-метил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-амид;
N-{(R)-2-[5-(3-метил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-метансульфонамид;
2-метоксиэтансульфоновой кислоты {(R)-2-[5-(3-метил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-амид;
2-гидрокси-N-{(R)-2-[5-(3-метил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-ацетамид;
(R)-N2-(2-метоксиэтил)-N1-[5-(3-метил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-ил]-1-фенилэтан-1,2-диамин;
2-{(R)-2-[5-(3-Метил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенил-этиламино}-этанол;
циклогексанкарбоновой кислоты {(R)-2-[5-(3-метил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-амид;
N-{(R)-2-[5-(3-метил-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилэтил}-бензамид;
(R)-2-[5-(3-хлор-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид; и
(S)-2-[5-(3-хлор-1Н-индазол-5-ил)-пиридин-3-иламино]-2-фенилацетамид.
9. Соединение по любому из пп. 1-8 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 и терапевтически инертный носитель.
11. Применение соединения по любому из пп. 1-8 для лечения рака, в частности рака мочевого пузыря, головы и шеи, молочной железы, желудка, яичника, ободочной кишки, легкого, головного мозга, гортани, лимфатической системы, печени, кожи, гемопоэтической системы, мочеполовых путей, желудочно-кишечного тракта, яичника, предстательной железы, желудка, кости, мелкоклеточного рака легкого, глиомы, колоректальных и панкреатических раков.
12. Применение соединения по любому из пп. 1-8 для лечения рака желудка или колоректального рака.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-8 для получения лекарственного средства для лечения рака, в частности рака мочевого пузыря, головы и шеи, молочной железы, желудка, яичника, ободочной кишки, легкого, головного мозга, гортани, лимфатической системы, печени, кожи, гемопоэтической системы, мочеполовых путей, желудочно-кишечного тракта, яичника, предстательной железы, желудка, кости, мелкоклеточного рака легкого, глиомы, колоректальных и панкреатических раков.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-8 для получения лекарственного средства для лечения рака желудка или колоректального рака.
15. Соединение по любому из пп. 1-8 для лечения рака, в частности рака мочевого пузыря, головы и шеи, молочной железы, желудка, яичника, ободочной кишки, легкого, головного мозга, гортани, лимфатической системы, печени, кожи, гемопоэтической системы, мочеполовых путей, желудочно-кишечного тракта, яичника, предстательной железы, желудка, кости, мелкоклеточного рака легкого, глиомы, колоректальных и панкреатических раков.
16. Соединение по любому из пп. 1-8 для лечения рака желудка или колоректального рака.
17. Соединение по любому из пп. 1-8 в качестве ингибитора CDK8 или циклина С.
18. Способ лечения рака, включающий введение эффективного количества соединения, как определено в любом из пп. 1-8.
RU2015124917A 2012-12-10 2013-12-06 Новые бициклические фенилпиридины/пиразины для лечения рака RU2015124917A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2012/086275 2012-12-10
CNPCT/CN2012/086275 2012-12-10
PCT/EP2013/075751 WO2014090692A1 (en) 2012-12-10 2013-12-06 Novel bi-ring phenyl-pyridines/pyrazines for the treatment of cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015124917A true RU2015124917A (ru) 2017-01-12

Family

ID=49713100

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015124917A RU2015124917A (ru) 2012-12-10 2013-12-06 Новые бициклические фенилпиридины/пиразины для лечения рака

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20150266878A1 (ru)
EP (1) EP2928893A1 (ru)
JP (1) JP2016501251A (ru)
KR (1) KR20150092279A (ru)
BR (1) BR112015008037A2 (ru)
CA (1) CA2885392A1 (ru)
HK (1) HK1213544A1 (ru)
MX (1) MX2015007097A (ru)
RU (1) RU2015124917A (ru)
WO (1) WO2014090692A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6434614B2 (ja) * 2014-08-22 2018-12-05 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ インダゾール
CN104610229B (zh) * 2015-01-21 2017-01-18 上海皓元生物医药科技有限公司 一种是atp竞争性小分子akt抑制剂a443654的合成方法
AU2016348659B2 (en) 2015-11-03 2022-07-28 Lu License Ab Compounds for treatment of hypoproliferative disorders
EP3575297A4 (en) 2017-01-30 2021-07-28 Kyoto University NOVEL COMPOUND AND METHOD FOR PRODUCING REGULATORY T-CELLS
JP7285249B2 (ja) 2017-10-02 2023-06-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｄｋ８／ｃｄｋ１９阻害剤としての新規な［１，６］ナフチリジン化合物及び誘導体
US11547712B2 (en) 2017-11-20 2023-01-10 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Kinase inhibitor compounds and compositions and methods of use
AU2019205944A1 (en) 2018-01-05 2020-07-09 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Method of increasing proliferation of pancreatic beta cells, treatment method, and composition
JP2021518413A (ja) 2018-03-20 2021-08-02 アイカーン スクール オブ メディシン アット マウント サイナイ キナーゼ阻害剤化合物及び組成物ならびに使用方法
CN112218849B (zh) * 2018-04-06 2023-08-18 巴斯夫欧洲公司 用于制备胺的方法
WO2020142485A1 (en) * 2018-12-31 2020-07-09 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Kinase inhibitor compounds and compositions and methods of use
US20210147441A1 (en) * 2019-09-26 2021-05-20 Agency For Science, Technology And Research (A*Star) Therapeutic compounds and methods of use thereof
WO2021263129A1 (en) * 2020-06-26 2021-12-30 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Kinase inhibitor compounds and compositions and methods of use

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1644365A2 (en) * 2003-07-02 2006-04-12 Biofocus Discovery Ltd Pyrazine and pyridine derivatives as rho kinase inhibitors
EP1789393A2 (en) * 2004-07-30 2007-05-30 GPC Biotech AG Pyridinylamines
JP2008520738A (ja) * 2004-11-22 2008-06-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼの阻害剤として有用なピロロピラジンおよびピラゾロピラジン
EP1931641B1 (en) * 2005-09-09 2010-08-25 Schering Corporation NOVEL 4-CYANO, 4-AMINO, AND 4-AMINOMETHYL DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-a]PYRIDINES, PYRAZOLO[1,5-c]PYRIMIDINES AND 2H-INDAZOLE COMPOUNDS AND 5-CYANO, 5-AMINO, AND 5-AMINOMETHYL DERIVATIVES OF IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINES, AND IMIDAZO[1,5-a]PYRAZINES COMPOUNDS AS CYCLIN DEPENDENT KINASE INHI
US8367671B2 (en) * 2008-03-21 2013-02-05 Amgen Inc. Pyrazolo[3.4-B]pyrazine compounds as p38 modulators and methods of use as anti-inflamatory agents

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150092279A (ko) 2015-08-12
US20150266878A1 (en) 2015-09-24
WO2014090692A1 (en) 2014-06-19
EP2928893A1 (en) 2015-10-14
JP2016501251A (ja) 2016-01-18
HK1213544A1 (zh) 2016-07-08
CA2885392A1 (en) 2014-06-19
BR112015008037A2 (pt) 2017-07-04
MX2015007097A (es) 2015-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015124917A (ru) Новые бициклические фенилпиридины/пиразины для лечения рака
US10913727B2 (en) Modulators of the integrated stress pathway
US10399951B2 (en) Compounds and compositions for inhibition of FASN
BR112020008839A2 (pt) moduladores da via de estresse integrada
ES2889757T3 (es) Compuestos y procedimientos para la modulación de quinasas e indicaciones para estos
ES2664985T3 (es) Compuestos y métodos para modulación de quinasa, e indicaciones de los mismos
US9862707B2 (en) TrkA kinase inhibitors, compositions and methods thereof
ES2861048T3 (es) Derivados de 7-azaindol
EA025011B1 (ru) ПУРИНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR КИНАЗЫ, ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ
TW201808914A (zh) 整合應激途徑之調節劑
TW201927750A (zh) 整合應激路徑之調節劑
RU2020112759A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
RU2665036C2 (ru) Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения
KR20160013028A (ko) 키나제 조정을 위한 화합물 및 그에 대한 적응증
US20190040063A1 (en) Tricyclic compound for bromodomain-containing protein inhibitor and preparation pharmaceutical composition, and application thereof
MX2014009089A (es) Compuestos de imidazopirrolidinona.
JP2006503010A5 (ru)
AU2012313399A1 (en) 8-ethyl-6-(aryl)pyrido [2,3-d]pyrimidin-7(8h) -ones for the treatment of nervous system disorders and cancer
CN106132934B (zh) 治疗炎性病症的苯并咪唑衍生物及其医药组合物
EP2291375A1 (de) Pyrrolopyridinyl-pyrimidin-2-yl-amin-derivate
JPWO2008072634A1 (ja) 縮合複素環化合物
KR20150118102A (ko) Pi3 키나제 모듈레이터로서의 헤테로방향족 화합물
AU2018320672A1 (en) Quinoxaline derivatives as adenosine receptor antagonists
BR112012004851B1 (pt) uso de um derivado de tiazol
KR20080080658A (ko) 디아제피논

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20161207