RU2011125314A - Новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - Google Patents

Новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в Download PDF

Info

Publication number
RU2011125314A
RU2011125314A RU2011125314/04A RU2011125314A RU2011125314A RU 2011125314 A RU2011125314 A RU 2011125314A RU 2011125314/04 A RU2011125314/04 A RU 2011125314/04A RU 2011125314 A RU2011125314 A RU 2011125314A RU 2011125314 A RU2011125314 A RU 2011125314A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
alkyl group
carboxamide
ethyl
pyrazole
Prior art date
Application number
RU2011125314/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2528406C2 (ru
Inventor
Тацуя Ямагиси
Кийоси Кавамура
Тадаси Иноуе
Юдзи Сисидо
Хироаки ИТО
Original Assignee
Раквалиа Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Раквалиа Фарма Инк. filed Critical Раквалиа Фарма Инк.
Publication of RU2011125314A publication Critical patent/RU2011125314A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2528406C2 publication Critical patent/RU2528406C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение следующей общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая сольгдеA означает 3-8-членный цикл и может содержать 0-4 гетероатомов, выбранных из O, S и N;Rозначает C-C-алкильную группу или C-C-галогеналкильную группу;Rозначает насыщенную или частично или полностью ненасыщенную моноциклическую или бициклическую арильную группу, которая может быть замещена R;Rозначает водород или атом галогена;Rозначает C-C-алкильную группу, C-C-галогеналкильную группу, OH, OR, галоген, -(CH)aOH, COH, CONH, CONHR, CONRR, CN, COR, NH, NHR, NRR, NHCOR, SR, SOR, SOR, SONH, SONHR, SONRRили NHSOR, когда q является множественным числом, Rможет быть одинаковым или различным; когда Rимеет два R, указанные заместители могут быть одинаковыми или различными, или Rможет быть объединен с другим R;Rозначает C-C-алкильную группу, -(CH)aOH, -(CH)aOR, галоген, CONH, CONBR, COR, SOR, -OCHCHNRRили C-C-галогеналкильную группу; когда p является множественным числом, Rможет быть одинаковым или различным, или Rможет быть объединен с другим R;каждый из Rи Rнезависимо означает C-C-алкильную группу или C-C-галогеналкильную группу;a равно 0, 1 или 2;m равно 0, 1 или 2;n равно 1 или 2;p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, иq равно 0, 1, 2 или 3.2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Rозначает следующие Ar, Ar, Arили Ar,гдеRи q такие же, как по п.1;Y означает NH, NR, O или S;каждый из Z, Z, Z, Z, Zи Zнезависимо означает N, C, CH или CR(1, 2 или 3 из Z-Zмогут представлять собой атом азота); иRозначает водород, C-C-алкильную группу, C-C-галогеналкильную группу, C-C-алкокси-C-C-алкильную группу, гидроксил-C-C-алкильную группу, галоген-C-C-алкокси-C-C-алкильную группу, ди-C-C-алкиламино-C-C-алкильную группу, моно-C-C-алкиламино-C-C-алкильную группу, амино-C-C-алкильную группу, C-C-цикло-C-C-алкильную групп

Claims (14)

1. Соединение следующей общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где
A означает 3-8-членный цикл и может содержать 0-4 гетероатомов, выбранных из O, S и N;
R1 означает C1-C6-алкильную группу или C1-C6-галогеналкильную группу;
R2 означает насыщенную или частично или полностью ненасыщенную моноциклическую или бициклическую арильную группу, которая может быть замещена R4;
R3 означает водород или атом галогена;
R4 означает C1-C6-алкильную группу, C1-C6-галогеналкильную группу, OH, OR1A, галоген, -(CH2)aOH, CO2H, CONH2, CONHR1A, CONR1AR1A, CN, COR1A, NH2, NHR1A, NR1AR1A, NHCOR1A, SR1A, SOR1A, SO2R1A, SO2NH2, SO2NHR1A, SO2NR1AR1A или NHSO2R1A, когда q является множественным числом, R4 может быть одинаковым или различным; когда R4 имеет два R1A, указанные заместители могут быть одинаковыми или различными, или R1A может быть объединен с другим R1A;
R5 означает C1-C6-алкильную группу, -(CH2)aOH, -(CH2)aOR1B, галоген, CONH2, CON1BBR1B, COR1B, SO2R1B, -OCH2CH2NR1BR1B или C1-C6-галогеналкильную группу; когда p является множественным числом, R5 может быть одинаковым или различным, или R5 может быть объединен с другим R5;
каждый из R1A и R1B независимо означает C1-C6-алкильную группу или C1-C6-галогеналкильную группу;
a равно 0, 1 или 2;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 1 или 2;
p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, и
q равно 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R2 означает следующие Ar1, Ar2, Ar3 или Ar4,
Figure 00000002
где
R4 и q такие же, как по п.1;
Y означает NH, NR6, O или S;
каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 и Z6 независимо означает N, C, CH или CR4 (1, 2 или 3 из Z1-Z6 могут представлять собой атом азота); и
R6 означает водород, C1-C6-алкильную группу, C1-C6-галогеналкильную группу, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкильную группу, гидроксил-C1-C6-алкильную группу, галоген-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкильную группу, ди-C1-C6-алкиламино-C1-C6-алкильную группу, моно-C1-C6-алкиламино-C1-C6-алкильную группу, амино-C1-C6-алкильную группу, C3-C8-цикло-C1-C6-алкильную группу (указанная C3-C8-цикло-C1-C6-алкильная группа может быть замещена 1 или 2 группами, каждую из которых независимо выбирают из гидрокси, C1-C6-алкокси и C1-C6-ацилокси, и может содержать S (серу), O (кислород) или NR1), аминокарбонил-C1-C6-алкильную группу, моно-C1-C6-алкиламинокарбонил-C1-C6-алкильную группу, ди-C1-C6-алкиламинокарбонил-C1-C6-алкильную группу, гидроксикарбонил-C1-C6-алкильную группу или C1-C6-алкилсульфонильную группу,
Figure 00000003
где
R4 и q такие же, как по п.1; и
каждый из Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 и Z8 независимо означает N, C, CH или CR4 (1, 2 или 3 из Z1-Z8 могут представлять собой атом азота).
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где Ar1, Ar2, Ar3 или Ar4 представлены следующей общей формулой:
Figure 00000004
где
R4 и q такие же, как по п.1;
R6 означает водород или C1-C6-алкильную группу и
(R4)q может замещать один из двух циклов или оба цикла.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где цикл A представляет собой морфолин, пиперидин, пирролидин или азетидин, который связан по N;
n равно 1;
p равно 0, 1 или 2, и
q равно 0, 1 или 2.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение, представленное общей формулой (I), выбрано из группы, включающей
1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-5-(хинолин-3-ил)-1H-пиразол-3-карбоксамид;
1-метил-5-{5-метил-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-ил}-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-5-{1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил}-1H-пиразол-3-карбоксамид;
1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-5-{7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-ил}-1H-пиразол-3-карбоксамид;
1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-5-[5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-ил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
1-метил-5-{5-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил}-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
5-{5-фтор-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил}-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
5-{5-циано-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-ил}-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
5-{6-фтор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-ил}-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-5-{5H-пирроло[2,3-b]пиразин-6-ил}-1H-пиразол-3-карбоксамид;
5-{5-циано-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил}-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
5-{5-фтор-1-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил}-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
N-[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этил]-5-(5-фтор-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-пиразол-3-карбоксамид;
N-[2-(азетидин-1-ил)этил]-5-(5-фтор-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-пиразол-3-карбоксамид;
1-метил-5-(2-метил-1H-индол-5-ил)-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
5-(1,2-диметил-1H-индол-5-ил)-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
5-[1-(2-метоксиэтил)-1H-индол-3-ил]-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
5-(4-ацетамидо-1H-индол-2-ил)-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
5-{имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
5-{6-фторимидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
5-{7-фторимидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
5-{6-цианоимидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид;
N-[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этил]-1-метил-5-(хинолин-3-ил)-1H-пиразол-3-карбоксамид;
N-[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этил]-1-метил-5-{1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил}-1H-пиразол-3-карбоксамид и
5-{7-цианоимидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}-1-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1H-пиразол-3-карбоксамид.
6. Промежуточное соединение для соединения по п.1, представленное общей формулой (IA):
Figure 00000005
где каждое определение такое же, как по п.1.
7. Промежуточное соединение для соединения по п.1, представленное общей формулой (IB):
Figure 00000006
где R1, R2, R3 такие же, как указаны для формулы (I), и OH карбоновой кислоты может быть заменен удаляемым заместителем.
8. Профилактическое или терапевтическое средство от заболеваний, в которые вовлечены рецепторы 5-HT2B, где эффективным ингредиентом является соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-5, и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения болезненного состояния, опосредованного рецепторами 5-HT2B, у млекопитающего, содержащая эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5, и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5, дополнительно содержащая другой фармакологически активный агент.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, применяемая в профилактике или лечении болезненного состояния, опосредованного рецепторами 5-HT2B.
13. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5 в изготовлении лекарственного средства для профилактики или лечения состояния, опосредованного рецепторами 5-HT2B.
14. Способ профилактики или лечения таких заболеваний, как мигрень, боль при воспалении, ноцицептивная боль, невропатическая боль, фибромиалгия, хроническая поясничная боль, висцеральная боль, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (GERD), констипация, диарея, функциональное желудочно-кишечное расстройство, синдром раздраженного кишечника, астма, остеоартрит, ревматоидный артрит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, гломерулонефрит, нефрит, дерматит, гепатит, васкулит, почечная ишемия, мозговой инсульт, инфаркт миокарда, ишемия головного мозга, болезнь Альцгеймера, обратимая обструкция дыхательных путей, синдром респираторного заболевания взрослых, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), легочная гипертензия (PH), идиопатическая интерстициальная пневмония, бронхит, фиброз печени, криптогенный фиброзирующий альвеолит, рассеянный склероз, депрессия, тревога или ожирение, включающий введение человеку или млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2011125314/04A 2008-11-21 2009-11-24 Новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в RU2528406C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008-298821 2008-11-21
JP2008298821 2008-11-21
JP2009112344 2009-05-01
JP2009-112344 2009-05-01
PCT/JP2009/069816 WO2010058858A1 (ja) 2008-11-21 2009-11-24 ５－ｈｔ２ｂ受容体拮抗活性を有する新規ピラゾール－３－カルボキサミド誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011125314A true RU2011125314A (ru) 2012-12-27
RU2528406C2 RU2528406C2 (ru) 2014-09-20

Family

ID=42198297

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011125314/04A RU2528406C2 (ru) 2008-11-21 2009-11-24 Новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8252790B2 (ru)
EP (1) EP2386546B1 (ru)
JP (1) JP5621148B2 (ru)
KR (1) KR101637337B1 (ru)
CN (1) CN102224142B (ru)
BR (1) BRPI0921097B8 (ru)
CA (1) CA2741511C (ru)
ES (1) ES2549005T3 (ru)
HK (1) HK1163063A1 (ru)
MX (1) MX2011005221A (ru)
RU (1) RU2528406C2 (ru)
WO (1) WO2010058858A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101582335B1 (ko) * 2008-10-29 2016-01-04 삼성전자주식회사 휴대용 단말기에서 전압 강하 보상 장치 및 방법
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
JP6064062B2 (ja) 2013-03-15 2017-01-18 ファイザー・インク Ａｍｐｋを活性化させるインダゾール化合物
EP3089972B1 (de) 2014-01-03 2018-05-16 Bayer Animal Health GmbH Neue pyrazolyl-heteroarylamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2015116460A1 (en) * 2014-01-28 2015-08-06 Virginia Commonwealth University 2-substituted-5-hydroxy-4h-chromen-4-ones as novel ligands for the serotonin receptor 2b (5-ht2b)
WO2017070320A1 (en) 2015-10-21 2017-04-27 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Phenyl indole allosteric inhibitors of p97 atpase
AU2016366310C1 (en) * 2015-12-09 2021-09-09 Research Triangle Institute Improved apelin receptor (APJ) agonists and uses thereof
EP3753924A1 (en) 2019-06-18 2020-12-23 AnaMar AB New tricyclic 5-ht2 antagonists
KR20220097434A (ko) * 2019-11-01 2022-07-07 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 톨 수용체 억제제로서의 치환된 피라졸 화합물
US11807644B2 (en) * 2020-05-12 2023-11-07 Pmv Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for restoring mutant p53 function
KR20220014854A (ko) * 2020-07-29 2022-02-07 주식회사 비보존 mGluR5 및 5-HT2A 수용체의 이중 조절제 및 이의 용도
CN116270635A (zh) * 2021-12-13 2023-06-23 清华大学 杂环化合物用于减轻化疗药物引起的不良反应的用途

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2745553B2 (ja) 1988-08-22 1998-04-28 ミツミ電機株式会社 低電圧基準電源回路
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
JP3534816B2 (ja) 1994-03-10 2004-06-07 日本曹達株式会社 メチルチオベンゼン類の製造方法
AU679635B2 (en) 1994-03-11 1997-07-03 Eli Lilly And Company Method for treating 5HT-2B receptor related conditions
US5470862A (en) 1995-02-03 1995-11-28 Ohmeda Pharmaceutical Products Division Inc. Substituted pyrazolyl compounds and methods employing such compounds
GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-11-15 Pfizer Ltd Pharmaceutical formulations
TW438796B (en) * 1996-05-15 2001-06-07 Hoffmann La Roche 2,4-diaminopyrimidine derivatives, the manufacture process thereof, and the antibiotically-active pharmaceutical composition containing the same
WO2000035296A1 (en) 1996-11-27 2000-06-22 Wm. Wrigley Jr. Company Improved release of medicament active agents from a chewing gum coating
EA003925B1 (ru) * 1997-05-22 2003-10-30 Дж.Д.Сирл Энд Ко ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛЫ, КАК ИНГИБИТОРЫ p 38 КИНАЗЫ
GB9711643D0 (en) 1997-06-05 1997-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Glass thermoplastic systems
IL136588A0 (en) * 1998-02-27 2001-06-14 Pfizer Prod Inc N-[(substituted five-membered di-or triaza diunsaturated ring) carbonyl] guanidine derivatives for the treatment of ischemia
TWI262185B (en) * 1999-10-01 2006-09-21 Eisai Co Ltd Carboxylic acid derivatives having anti-hyperglycemia and anti-hyperlipemia action, and pharmaceutical composition containing the derivatives
US6439387B1 (en) 2000-07-20 2002-08-27 Air Fresh Inc. Liquid detergent container and dispensing
WO2002080899A1 (fr) * 2001-03-30 2002-10-17 Eisai Co., Ltd. Agent de traitement de maladie digestive
CN1832741A (zh) * 2003-08-07 2006-09-13 默克公司 作为11－β－羟甾类脱氢酶－1抑制剂的吡唑甲酰胺类
TW200526588A (en) 2003-11-17 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
RU2375357C2 (ru) * 2004-03-09 2009-12-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пиразолилиндолила в качестве активаторов ppar
CN101277932A (zh) * 2005-09-30 2008-10-01 万有制药株式会社 芳基取代含氮杂环化合物
CN101384549B (zh) * 2006-02-20 2011-04-13 安斯泰来制药株式会社 吡咯衍生物或其盐
EP2016068A1 (en) * 2006-05-03 2009-01-21 AstraZeneca AB Pyrazole derivatives and their use as pi3k inhibitors
TW200831498A (en) 2006-10-13 2008-08-01 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclic compound

Also Published As

Publication number Publication date
CA2741511A1 (en) 2010-05-27
ES2549005T3 (es) 2015-10-22
WO2010058858A1 (ja) 2010-05-27
KR101637337B1 (ko) 2016-07-07
HK1163063A1 (en) 2012-09-07
US8252790B2 (en) 2012-08-28
US20110275628A1 (en) 2011-11-10
EP2386546A4 (en) 2012-08-15
EP2386546B1 (en) 2015-08-19
JPWO2010058858A1 (ja) 2012-04-19
MX2011005221A (es) 2011-08-03
BRPI0921097B1 (pt) 2021-03-02
EP2386546A1 (en) 2011-11-16
JP5621148B2 (ja) 2014-11-05
BRPI0921097A2 (pt) 2016-09-06
CN102224142B (zh) 2015-07-22
RU2528406C2 (ru) 2014-09-20
KR20110091550A (ko) 2011-08-11
CN102224142A (zh) 2011-10-19
BRPI0921097B8 (pt) 2021-05-25
CA2741511C (en) 2017-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011125314A (ru) Новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в
US20230116233A1 (en) Compounds And Compositions As Protein Kinase Inhibitors
TWI415845B (zh) 用於治療與５-ｈｔ2ａ血清素受體相關聯病症之作為５-ｈｔ2ａ血清素受體之調節劑的吡唑衍生物
JP5066175B2 (ja) ヒスタミンｈ４受容体のモジュレーターとしてのベンゾイミダゾール−２−イルピリミジンおよびピラジン
RU2009120389A (ru) Гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов
JP2013534902A5 (ru)
JP2011500657A (ja) 組合せ０５９
TW201311685A (zh) 咪唑並吡啶化合物
RU2013102881A (ru) Новые конденсированные пиримидиновые производные для ингибирования тирозинкиназной активности
RU2007133655A (ru) Замещенные бис-арильные и гетероарильные соединения в качестве селективных антагонистов 5нт2а
TW200835481A (en) Imidazotriazines and imidazopyrimidines as kinase inhibitors
JP2009536918A5 (ru)
AR087336A1 (es) Compuestos de 2-(2,4,5-anilino sustituido)pirimidina
JP2007519694A5 (ru)
WO2000047558A1 (fr) Composes amide et leur utilisation medicinale
JP2008514643A5 (ru)
WO2008054748A2 (en) Indazole derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto
HRP20120738T1 (hr) Inhibitori kinaza akt i p70 s6
JP2012507525A5 (ru)
Ganesh et al. Development of second generation EP2 antagonists with high selectivity
JP2012502975A5 (ru)
JP2010502576A5 (ru)
RU2009103300A (ru) Производные 2-бензоилимидазопиридинов, их получение и их применение в терапии
WO2018011138A1 (en) 2-phenylimidazo[4,5-b]pyridin-7-amine derivates useful as inhibitors of mammalian tyrosine kinase ror1 activity
JP2010526801A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PD4A Correction of name of patent owner