RU2422441C2 - Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов р2х3 - Google Patents

Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов р2х3 Download PDF

Info

Publication number
RU2422441C2
RU2422441C2 RU2006135203/04A RU2006135203A RU2422441C2 RU 2422441 C2 RU2422441 C2 RU 2422441C2 RU 2006135203/04 A RU2006135203/04 A RU 2006135203/04A RU 2006135203 A RU2006135203 A RU 2006135203A RU 2422441 C2 RU2422441 C2 RU 2422441C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
isopropyl
diamine
methoxyphenoxy
pyrimidin
alkyl
Prior art date
Application number
RU2006135203/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006135203A (ru
Inventor
Дейвид Скотт КАРТЕР (US)
Дейвид Скотт КАРТЕР
Майкл Патрик ДИЛЛОН (US)
Майкл Патрик ДИЛЛОН
Роналд Чарлз ХОЛЕЙ (US)
Роналд Чарлз ХОЛЕЙ
Клара Чоу Чжен ЛИН (US)
Клара Чоу Чжен ЛИН
Даниел Уоррен ПАРИШ (US)
Даниел Уоррен ПАРИШ
Крис Аллен БРОКА (US)
Крис Аллен БРОКА
Алам ЯХАНГИР (US)
Алам ЯХАНГИР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2006135203A publication Critical patent/RU2006135203A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2422441C2 publication Critical patent/RU2422441C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецепторов Р2Х3. В формуле
Figure 00000179
Х представляет собой -O-; Y представляет собой -NRdRe, где один из радикалов Rd и Re означает водород, а другой означает водород; С1-С12алкил; С5-С7циклоалкил; С5-С7циклоалкил-С1-С12алкил; гидрокси-С1-С12алкил; ацетил; аминокарбонилокси-С1-С12алкил или гетероциклил, представляющий собой 6-членное насыщенное кольцо, содержащее гетероатом S, замещенный двумя оксогруппами; D представляет собой необязательно присутствующий кислород; R1 представляет собой изопропил; R2 представляет собой водород; R5 представляет собой водород или С1-С12алкил; R4 означает водород; C1-С12алкил; галоген; галоген-С1-С12алкил; С1-С12алкокси; гидрокси; галоген-С1-С12алкокси; нитро; амино; гидрокси-С1-С12алкил; С1-С12алкоксиалкил; гидрокси-С1-С12алкокси; C1-С12алкилсульфонил; циано; гетероарил, представляющий собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, выбранных из О, S и N, которое необязательно может быть замещено тиогруппой, С1-С12алкилом или С1-С12алкилсульфонилом; гетероциклил, представляющий собой 6-членное насыщенное кольцо, содержащее два гетероатома N, один из которых замещен C1-С12алкилсульфонилом; -(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n-Rf, где m и n каждый независимо представляет собой 0 или 1, Z означает NRg, Rf означает С1-С12алкил, гидрокси, амино или гидрокси-С1-С12алкил, и Rg означает водород; R3 представляет собой метокси; R6 представляет собой водород; и один из радикалов R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой водород, ацетил или фенил. Изобретение относится также к фармацевтической композиции и к применению соединения формулы (I) для получения лекарственного средства. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178

Claims (8)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000179

или его фармацевтически приемлемые соли,
где Х представляет собой -O-;
Y представляет собой -NRdRe, где один из радикалов Rd и Re представляет собой водород, а другой представляет собой водород; С1-С12алкил; С5-С7циклоалкил; С5-С7циклоалкил-С1-С12алкил; гидрокси-С1-С12алкил; ацетил; аминокарбонилокси-С1-С12алкил или гетероциклил, который представляет собой 6-членное насыщенное кольцо, содержащее гетероатом S, замещенный двумя оксогруппами;
D представляет собой необязательно присутствующий кислород;
R1 представляет собой изопропил;
R2 представляет собой водород;
R5 представляет собой водород или С1-С12алкил;
R4 представляет собой водород; С1-С12алкил; галоген; галоген-С1-С12алкил; C1-C12алкокси; гидрокси; галоген-С1-С12алкокси; нитро; амино; гидрокси-С1-С12алкил; С1-С12алкоксиалкил; гидрокси-С1-С12алкокси; С1-С12алкилсульфонил; циано; гетероарил, который представляет собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, выбранных из О, S и N, которое необязательно может быть замещено тиогруппой, С1-С12алкилом или С1-С12алкилсульфонилом; тетразолил, гетероциклил, который представляет собой 6-членное насыщенное кольцо, содержащее два гетероатома N, один из которых замещен С1-С12алкилсульфонилом; -(CH2)m-(Z)n-(СО)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n-Rf, где m и n каждый независимо представляет собой 0 или 1, Z представляет собой NRg, Rf представляет собой С1-С12алкил, гидрокси, амино или гидрокси-С1-С12алкил, и Rg представляет собой водород;
R3 представляет собой метокси;
R6 представляет собой водород; и
один из радикалов R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой водород, ацетил или фенил.
2. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу (II):
Figure 00000180

в которой:
Х представляет собой -O-;
R1 представляет собой изопропил;
R3 представляет собой метокси;
R4 представляет собой водород; С1-С12алкил; амино; галоген; галоген-С1-С12алкил; С1-С12алкоокси; гидрокси; галоген-С1-С12алкокси; нитро; гидрокси-С1-С12алкил; С1-С12алкоксиалкил; гидрокси-С1-С12алкокси; С1-С12алкилсульфонил; циано; гетероарил, который представляет собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, выбранных из О, S и N, которое необязательно может быть замещено тиогруппой, С1-С12алкилом или С1-С12алкилсульфонилом; гетероциклил, который представляет собой 6-членное насыщенное кольцо, содержащее два гетероатома N, один из которых замещен С1-С12алкилсульфонилом; -(CH2)m-(Z)n-(СО)-Rf или -(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRg)n-Rf, где тип каждый независимо представляет собой 0 или 1, Z представляет собой NRg, Rf представляет собой С1-С12алкил, гидрокси, амино или гидрокси-С1-С12алкил, и Rg представляет собой водород;
один из радикалов R7 и R8 представляет собой водород, а другой представляет собой:
водород; ацетил или фенил; и
один из радикалов Rd и Re представляет собой водород, а другой представляет собой водород; С1-С12алкил; С5-С7циклоалкил; С5-С7циклоалкил-С1-С12алкил; гидрокси-С1-С12алкил; ацетил; аминокарбонилокси-С1-С12алкил или гетероциклил, который представляет собой 6-членное насыщенное кольцо, содержащее гетероатом S, замещенный двумя оксогруппами.
3. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
5-(2-изопропил-4,5-диметоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(5-бром-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(5-хлор-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-метилфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(5-хлор-2-изопропил-4-метоксифенокси)-N*2*-изопропилпиримидин-2,4-диамин,
N*2*-изопропил-5-(2-изопропил-4,5-диметоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
N-[4-амино-5-(2-изопропил-4,5-диметоксифенокси)пиримидин-2-ил]ацетамид,
3-[4-амино-5-(5-хлор-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2-иламино]пентан-1,5-диол,
2-[4-амино-5-(5-хлор-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2-ил-амино]бутан-1-ол,
1-[5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксифенил]-этанон,
5-[5-(1Н-имидазол-2-ил)-2-изопропил-4-метоксифенокси]пиримидин-2,4-диамин,
5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксибензамид,
5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксибензойную кислоту,
5-[2-изопропил-4-метокси-5-(1Н-тетразол-5-ил)фенокси]пиримидин-2,4-диамин,
5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксибензонитрил,
[5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксифенил]мочевину,
5-(5-амино-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
N-[5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксифенил]ацетамид,
5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-5-метансульфонил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-метилфенокси)-N*4*-фенилпиримидин-2,4-диамин,
5-(5-хлор-2-изопропил-4-метоксифенокси)-N*2*-(1,1-диоксогексагидро-1-лямбда-*6*-тиопиран-4-ил)пиримидин-2,4-диамин,
2-[4-амино-5-(5-хлор-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2-иламино]пропиловый эфир метилкарбаминовой кислоты,
2-[4-амино-5-(5-хлор-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2-иламино]-(R)пропан-1-ол,
5-(5-хлор-2-изопропил-4-метоксифенокси)-N2-(1,1-диоксогексагидро-1λ6-тиопиран-4-ил)пиримидин-2,4-диамин,
5-(5-йод-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксибензолсульфонамид,
3-[4-амино-5-(5-бром-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2-иламино]пентан-1,5-диол,
5-(5-йод-2-изопропил-4-метоксифенокси)-1-окси-пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-пиразол-1-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-[2-изопропил-4-метокси-5-(3-метилпиразол-1-ил)фенокси]пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-оксазол-2-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-трифторметилфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-тиазол-4-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-тиофен-3-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
(R)-2-[4-амино-5-(2-изопропил-5-метансульфонил-4-метоксифенокси)пиримидин-2-иламино]бутан-1-ол,
5-[5-(4,5-дигидрооксазол-2-ил)-2-изопропил-4-метоксифенокси]пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-5-метансульфонил-4-метоксифенокси)-N2-(2,2,2-трифтор-этил)пиримидин-2,4-диамин,
5-[2-изопропил-4-метокси-5-(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)фенокси]пиримидин-2,4-диамин,
5-[2-изопропил-4-метокси-5-(2Н-пиразол-3-ил)фенокси]пиримидин-2,4-диамин,
5-(5-имидазол-1-ил-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
N2-изопропил-5-(2-изопропил-5-метансульфонил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(4-амино-2-этиламинопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксибензамид,
2-[4-амино-5-(2-изопропил-5-метансульфонил-4-метоксифенокси)пиримидин-2-иламино]этанол,
5-[2-изопропил-4-метокси-5-(2-метилтиазол-4-ил)фенокси]пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-[1,2,3]триазол-1-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(5-фуран-2-ил-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-[5-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-2-изопропил-4-метоксифенокси]пиримидин-2,4-диамин,
N2-этил-5-(2-изопропил-5-метансульфонил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
N2-изобутил-5-(2-изопропил-5-метансульфонил-4-метоксифенокси)-пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-5-изоксазол-5-ил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-[1,2,4]оксадиазол-3-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
1-[5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксифенил]этанол,
5-(2,5-диизопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-[2-изопропил-4-метокси-5-(1-метоксиэтил)фенокси]пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-оксазол-4-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-тиазол-2-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(5-фуран-3-ил-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-тиофен-2-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метокси-N-метилбензолсульфонамид,
5-(2-изопропил-5-метансульфонил-4-метоксифенокси)-N2-метилпиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-пиррол-1-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-[2-изопропил-4-метокси-5-(4-метилтиофен-2-ил)фенокси]пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-тиазол-5-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-оксазол-5-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-[2-изопропил-4-метокси-5-(4-метилтиофен-3-ил)фенокси]пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-5-[1,2,4]триазол-1-илфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-[2-изопропил-4-метокси-5-(2-метилтиазол-5-ил)фенокси]пиримидин-2,4-диамин,
5-(2-изопропил-4-метокси-6-метилфенокси)пиримидин-2,4-диамин,
5-(5-этансульфонил-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
1-[5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксифенил]-1H-имидазол-2-тиол,
5-[2-изопропил-4-метокси-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенокси]пиримидин-2,4-диамин,
5-(5-фтор-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин,
2-[5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксифенил]пропан-2-ол,
5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-N-этил-4-изопропил-2-метоксибензолсульфонамид,
5-[5-(2,5-диметилпиррол-1-ил)-2-изопропил-4-метоксифенокси]пиримидин-2,4-диамин.
4. Соединение по п.3, представляющее собой
5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксибензолсульфонамид;
1-[5-(2,4-диаминопиримидин-5-илокси)-4-изопропил-2-метоксифенил]этанон; или
5-(5-иодо-2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин.
5. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении рецепторов Р2Х3, включающая фармацевтически приемлемый наполнитель и эффективное количество соединения по п.1.
6. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, опосредованных антагонистом рецептора Р2Х3.
7. Применение по п.6, где указанное заболевание представляет собой заболевание мочеполовой системы или представляет собой заболевание, связанное с болью.
8. Применение по п.7, где указанное заболевание мочеполовой системы представляет собой пониженную емкость мочевого пузыря; частые позывы к мочеиспусканию; неотложное недержание мочи; недержание мочи при напряжении; повышенную реактивность мочевого пузыря; доброкачественную гиперплазию предстательной железы; простатит; гиперрефлексию детрузора; частое мочеиспускание; никтурию (ночную полиурию); неотложный позыв к мочеиспусканию; гиперреактивный мочевой пузырь; повышенную чувствительность в области таза; уретрит; простатит; болевой синдром в области таза, простатодинию (боль в предстательной железе); цистит; или идиопатическую повышенную чувствительность мочевого пузыря; а заболевание, которое связано с болью, представляет собой: боль при воспалении; боль при хирургическом воздействии; висцеральную боль; зубную боль; предменструальную боль; центральную боль; боль в результате ожогов; мигрень или сильную приступообразную головную боль с периодическими рецидивами; боль при повреждении нерва; боль при неврите; боль при невралгии; боль при отравлении; боль при травме, связанной с нарушением кровоснабжения; боль при интерстициальном цистите; боль при злокачественном новообразовании; боль при вирусной, паразитарной или бактериальной инфекции; боль при посттравматическом повреждении; или боль, связанную с синдромом раздраженной толстой кишки.
RU2006135203/04A 2004-03-05 2005-02-25 Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов р2х3 RU2422441C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US55049904P 2004-03-05 2004-03-05
US60/550,499 2004-03-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006135203A RU2006135203A (ru) 2008-04-10
RU2422441C2 true RU2422441C2 (ru) 2011-06-27

Family

ID=34961010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006135203/04A RU2422441C2 (ru) 2004-03-05 2005-02-25 Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов р2х3

Country Status (29)

Country Link
US (11) US7858632B2 (ru)
EP (2) EP2343282B1 (ru)
JP (4) JP4717876B2 (ru)
KR (1) KR100822530B1 (ru)
CN (1) CN1930135B (ru)
AR (1) AR047992A1 (ru)
AU (1) AU2005229331B2 (ru)
BR (2) BR122018003623B8 (ru)
CA (1) CA2557372C (ru)
CY (1) CY1113450T1 (ru)
DK (1) DK1725540T5 (ru)
ES (2) ES2548022T3 (ru)
FI (1) FIC20240007I1 (ru)
FR (1) FR24C1011I1 (ru)
HK (1) HK1101074A1 (ru)
HR (1) HRP20120901T1 (ru)
HU (1) HUS2400005I1 (ru)
IL (2) IL177438A (ru)
MY (1) MY145465A (ru)
NL (1) NL301261I2 (ru)
NO (3) NO339497B1 (ru)
NZ (1) NZ549069A (ru)
PL (1) PL1725540T3 (ru)
PT (1) PT1725540E (ru)
RU (1) RU2422441C2 (ru)
SI (1) SI1725540T1 (ru)
TW (1) TWI313604B (ru)
WO (1) WO2005095359A1 (ru)
ZA (1) ZA200606880B (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2585727C1 (ru) * 2014-12-12 2016-06-10 Наталья Борисовна Гусева Способ лечения детей с гиперактивным мочевым пузырем
RU2650118C2 (ru) * 2013-08-23 2018-04-09 Афферент Фармасьютикалз Инк. Способ лечения острого, хронического и подострого кашля и непреодолимого желания откашляться
RU2760733C2 (ru) * 2016-03-25 2021-11-30 Эфферент Фармасьютикалз Инк. Пиримидины и их варианты, и их применение
RU2761439C2 (ru) * 2016-03-14 2021-12-08 Эфферент Фармасьютикалз Инк. Пиримидины, их варианты и применение
RU2782068C2 (ru) * 2016-12-20 2022-10-21 Эфферент Фармасьютикалз, Инк. Кристаллические соли и полиморфы антагониста p2x3

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1725540E (pt) * 2004-03-05 2012-11-29 Hoffmann La Roche Diaminopirimidinas como antagonistas de p2x3 e p2x2/3
EP1814841A4 (en) * 2004-10-29 2011-03-16 Musc Found For Res Dev CERAMIDES AND LIGANDS OF SIGNALING APOPTOSIS
CN101296907B (zh) * 2005-09-01 2013-03-27 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为p2x3和p2x2/3调节剂的二氨基嘧啶类
AU2006286576B2 (en) * 2005-09-01 2012-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as P2X3 and P3X2/3 modulators
DK1924264T5 (en) * 2005-09-01 2014-03-24 Hoffmann La Roche Diaminopyrimidines as P2X3- and P2X2 / 3 modulators
CA2620129C (en) * 2005-09-01 2014-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as p2x3 and p2x2/3 modulators
JP4820873B2 (ja) * 2005-09-01 2011-11-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー アリールオキシジアミノピリミジンの合成方法
EP1770089A1 (en) * 2005-10-03 2007-04-04 Institut Pasteur Pyranodibenzofuran derivatives with antifungal and antibacterial activity
SI2343281T1 (sl) * 2006-10-04 2014-06-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Postopek za sintezo fenoksi diaminopirimidinskih derivatov
ATE517097T1 (de) * 2006-11-09 2011-08-15 Hoffmann La Roche Thiazol- und oxazolsubstituierte arylamide
WO2008104472A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag 2, 4 -diaminopyrimidine derivatives and their use as p2x antagonists or as prodrugs thereof
WO2008104474A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines
KR20100016076A (ko) 2007-03-30 2010-02-12 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 신규 피롤리논 유도체 및 그것을 함유하는 의약 조성물
CA2722611A1 (en) 2007-11-21 2009-05-28 Decode Genetics Ehf Biaryl pde4 inhibitors for treating pulmonary and cardiovascular disorders
JP5637562B2 (ja) 2008-09-25 2014-12-10 塩野義製薬株式会社 新規ピロリノン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
EP2348839B1 (en) 2008-11-06 2017-04-05 MUSC Foundation For Research Development Lysosomotropic inhibitors of acid ceramidase
US8969577B2 (en) 2008-11-24 2015-03-03 Basf Se Curable composition comprising a thermolatent base
AU2009332952A1 (en) * 2008-12-30 2011-07-21 Musc Foundation For Research Development Sphingo-guanidines and their use as inhibitors of sphingosine kinase
US9150546B2 (en) 2009-02-13 2015-10-06 Shionogi & Co., Ltd. Triazine derivative and pharmaceutical composition comprising the same
EP2467142B1 (en) 2009-08-17 2016-09-21 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 2-(Pyrimidin-5-yl)-thiopyrimidine derivatives as Hsp70 and Hsc70 modulators for the treatment of proliferative disorders
CN103153968B (zh) 2010-08-10 2016-02-03 盐野义制药株式会社 三唑衍生物及含有其的具有镇痛作用的药物组合物
JP6075621B2 (ja) * 2010-08-10 2017-02-08 塩野義製薬株式会社 新規複素環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
WO2013118855A1 (ja) * 2012-02-09 2013-08-15 塩野義製薬株式会社 複素環および炭素環誘導体
TWI637949B (zh) 2013-06-14 2018-10-11 塩野義製藥股份有限公司 胺基三衍生物及含有其等之醫藥組合物
EP3143013B1 (en) 2014-05-13 2019-12-18 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Hsp70 modulators and methods for making and using the same
EP3981406A1 (en) 2014-07-03 2022-04-13 Afferent Pharmaceuticals Inc. Methods and compositions for treating diseases and conditions
MX2017002853A (es) 2014-09-09 2018-01-12 Astellas Pharma Inc Nueva composicion farmaceutica para la prevencion y/o el tratamiento de la incontinencia urinaria.
HRP20230445T1 (hr) 2015-09-29 2023-07-21 Afferent Pharmaceuticals Inc. Modulatori diaminopirimidin p2x3 i p2x2/3 receptora za primjenu u liječenju kašlja
CN106083653A (zh) * 2016-06-06 2016-11-09 江苏天和制药有限公司 奥美普林中间体肉桂腈的合成方法
BR122020016731B1 (pt) 2016-12-20 2022-05-10 Afferent Pharmaceuticals, Inc Forma f de tartarato cristalino de 5-(2,4-diamino-pirimidin-5-iloxi)-4-isopropil-2-metoxi- benzenossulfonamida, bem como sua composição farmacêutica e uso
AU2018361276B2 (en) 2017-11-01 2022-11-24 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. P2X3 and/or P2X2/3 receptor antagonist, pharmaceutical composition comprising same, and use thereof
EP3807243B1 (en) * 2018-06-15 2024-05-22 Pharmathen S.A. A novel process for the preparation of tapentadol
KR20220008284A (ko) * 2019-04-30 2022-01-20 베이징 타이드 파마슈티컬 코퍼레이션 리미티드 디아미노피리미딘 화합물 또는 이의 수화물의 고체 형태, 이의 제조 방법 및 이의 용도
CA3138780A1 (en) * 2019-04-30 2020-11-05 Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. Method for treating cough by using diaminopyrimidine compound
SG11202112187YA (en) * 2019-05-31 2021-12-30 Chiesi Farm Spa Amino quinazoline derivatives as p2x3 inhibitors
JP2022535852A (ja) * 2019-06-06 2022-08-10 ベイジン タイド ファーマシューティカル カンパニー リミテッド Ｐ２ｘ３及び／又はｐ２ｘ２／３受容体アンタゴニスト、それを含む医薬組成物及びその使用
CN110551147B (zh) * 2019-09-29 2021-11-26 蚌埠产品质量监督检验研究院 一种3-环丙基苯硼酸的合成方法
TW202215157A (zh) 2020-06-01 2022-04-16 日商住友化學股份有限公司 化合物、樹脂、抗蝕劑組成物及抗蝕劑圖案的製造方法
KR20230051209A (ko) 2020-08-13 2023-04-17 투오지에 바이오텍 (상하이) 컴퍼니 리미티드 벤즈이미다졸 유도체, 이의 제조 방법 및 이의 의학적 용도
US20230357163A1 (en) 2020-09-17 2023-11-09 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of gefapixant and process for preparation thereof

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2658897A (en) 1951-06-27 1953-11-10 Burroughs Wellcome Co 2, 4-diamino-5-benzyl pyrimidines
US2657206A (en) * 1951-07-30 1953-10-27 Burroughs Wellcome Co 2, 4-diamino-5-aryloxy-pyrimidines
US2953567A (en) * 1956-11-23 1960-09-20 Burroughs Wellcome Co 5-phenylmercaptopyrimidines and method
US2909522A (en) 1957-02-21 1959-10-20 Burroughs Wellcome Co Trialkoxybenzylpyrimidines and method
US3852276A (en) 1969-03-06 1974-12-03 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediate therefore, and method
US3855265A (en) 1969-03-06 1974-12-17 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore, and method
US3878252A (en) * 1970-09-24 1975-04-15 Burroughs Wellcome Co Ring substituted beta-hydroxy-phenyethylmethyl sulphone or sulphoxide
US3850927A (en) 1969-03-06 1974-11-26 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore,and method
US3991050A (en) 1969-03-06 1976-11-09 Burroughs Wellcome Co. Preparation of β-Amino-α-benzylacrylonitriles
US3849470A (en) 1969-03-06 1974-11-19 Burroughs Wellcome Co 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore,and method
US4052553A (en) 1969-03-06 1977-10-04 Burroughs Wellcome Co. 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore, and method
GB1261455A (en) * 1969-03-06 1972-01-26 Burroughs Wellcome Co Improvements in or relating to substituted acrylonitriles
BR6915082D0 (pt) * 1969-05-16 1973-03-08 Wellcome Found Processo de preparacao de benzil-pirimidinas
CH513181A (de) 1969-06-12 1971-09-30 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von N-Oxyden von Benzylpyrimidinen
US4143227A (en) 1973-02-26 1979-03-06 Hoffmann-La Roche Inc. Process for substituted 5-benzyl-2,4-diamino-pyrimidines
US4255574A (en) 1973-02-26 1981-03-10 Hoffmann-La Roche Inc. Process for preparing 2,4-diamino-pyrimidines
US3931181A (en) 1973-07-27 1976-01-06 Hoffmann-La Roche Inc. 2,4-Diamino-5-benzylpyrimidines
US4515948A (en) 1973-09-12 1985-05-07 Hoffmann-La Roche Inc. 2,4-Diamino-5-(4-amino and 4-dimethylamino-3,5-dimethoxy benzyl)pyrimidines
CH591457A5 (ru) 1973-11-08 1977-09-15 Hoffmann La Roche
US3940393A (en) 1974-06-21 1976-02-24 American Home Products Corporation Synthesis of 2,6-diaminopyrimidines
US4039543A (en) 1974-12-24 1977-08-02 Hoffmann-La Roche Inc. Benzylpyrimidines
US4033962A (en) 1975-06-26 1977-07-05 Hoffman-La Roche Inc. 2,4-Diamino-pyrimidine derivatives and processes
GB1582245A (en) 1976-06-09 1981-01-07 Wellcome Found Benzyl cyanoacetal derivatives and their conversion to pyrimidine derivatives
US4115650A (en) 1976-11-17 1978-09-19 Hoffmann-La Roche Inc. Process for preparing 2,4-diamino-5-(substituted benzyl)-pyrimidines
US4075209A (en) 1977-02-07 1978-02-21 Hoffmann-La Roche, Inc. Process for preparing substituted 2,4-diaminopyrimidines and isoxazole intermediate
FR2397407A2 (fr) 1977-07-11 1979-02-09 Dick Pierre Derives de 2,4-diamino pyrimidines et leur mise en solution en association avec des sulfamides
US4258045A (en) 1979-11-30 1981-03-24 Merck & Co., Inc. Inhibitor of dihydrofolate reductase
DE3045720A1 (de) 1980-12-04 1982-07-08 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-pyrimidinyl-carbaminsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
FR2502152A1 (fr) 1981-03-20 1982-09-24 Panmedica Laboratoires Nouveaux derives solubles n2 substitues de la diamino-2,4-benzyl-5-pyrimidines, leur procede de preparation et medicaments les contenant
IT1138146B (it) 1981-08-11 1986-09-17 Proter Spa Processo per la produzione della 2,4-diammino-(3,5-dimetossi-4-metos sietossi-benzil)-pirimidina
GB2116962A (en) * 1982-03-18 1983-10-05 Ciba Geigy Ag Nitriles; pyrimidines
US4590271A (en) 1982-05-01 1986-05-20 Burroughs Wellcome Co. 2,4-diamino-5-(substituted)pyrimidines, useful as antimicrobials
US4587341A (en) 1982-05-07 1986-05-06 Burroughs Wellcome Co. 2,4-diamino-5-(1,2,3,4-tetrahydro-(substituted or unsubstituted)-6-quinolylmethyl)pyrimidines, useful as antimicrobials
US4515574A (en) * 1983-02-16 1985-05-07 The Zeller Corporation Universal joint seal with multiple lips
DE3603577A1 (de) 1986-02-06 1987-08-13 Joachim K Prof Dr Seydel Neue substituierte 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel mit antibakterieller wirksamkeit
FR2595697B1 (fr) 1986-03-13 1988-07-08 Rousselot Cie Derives de benzyl-pyrimidine, leur procede de preparation ainsi que les compositions en contenant
HU199683B (en) 1987-07-22 1990-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing pharmaceutical compositions analgesic, antiphlogistic, antipyretic, antianginic and/or antioxidative activity
US4996198A (en) 1988-07-11 1991-02-26 Hoffmann-La Roche Inc. Anticoccidial composition
US5240640A (en) 1990-06-04 1993-08-31 Coulter Corporation In situ use of gelatin or an aminodextran in the preparation of uniform ferrite particles
US5258373A (en) 1991-07-17 1993-11-02 Hoffmann-La Roche Inc. Anticoccidial compositions
TW394761B (en) 1993-06-28 2000-06-21 Hoffmann La Roche Novel Sulfonylamino Pyrimidines
IL111959A (en) 1993-12-17 2000-07-16 Tanabe Seiyaku Co N-(polysubstituted pyrimidin-4-yl) benzenesulfonamide derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2162630C (en) * 1994-11-25 2007-05-01 Volker Breu Sulfonamides
WO1996016963A1 (de) 1994-11-25 1996-06-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfonamide und deren verwendung als heilmittel
US5739333A (en) 1995-05-16 1998-04-14 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Sulfonamide derivative and process for preparing the same
US6440965B1 (en) 1997-10-15 2002-08-27 Krenitsky Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrimidine derivatives, their preparation and their use in the treatment of neurodegenerative or neurological disorders of the central nervous system
US6136971A (en) 1998-07-17 2000-10-24 Roche Colorado Corporation Preparation of sulfonamides
US6583148B1 (en) 1999-04-08 2003-06-24 Krenitsky Pharmaceuticals, Inc. Neurotrophic substituted pyrimidines
US6211185B1 (en) 1999-05-05 2001-04-03 Veterinary Pharmacy Corporation Concentrate comprising a sulfonamide in solution, a 2,4-diaminopyrimidine in stable suspension within said solution, and a suspending agent
ES2295048T3 (es) 1999-09-03 2008-04-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Bis-sulfonamidas.
IL148801A0 (en) 1999-09-24 2002-09-12 Janssen Pharmaceutica Nv Antiviral compositions
SE9904652D0 (sv) * 1999-12-17 1999-12-17 Astra Pharma Prod Novel Compounds
US6515198B2 (en) * 2000-02-15 2003-02-04 Syntex (U.S.A.) Llc Use of purinergic receptor modulators and related reagents
AU2001263850A1 (en) 2000-04-20 2001-11-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine-sulfonamides having endothelin-antagonist activity
AU2001265871A1 (en) 2000-04-25 2001-11-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted sulfonylaminopyrimidines
MY140724A (en) 2000-07-21 2010-01-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel arylethene-sulfonamides
US7091201B2 (en) 2000-09-25 2006-08-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Arylalkane-sulfonamides having endothelin-antagonist activity
JP4245130B2 (ja) 2000-12-18 2009-03-25 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規なスルファミド類
US6423720B1 (en) 2001-02-01 2002-07-23 Duquesne University Of The Holy Ghost Pyrimidine compounds and methods for making and using the same
WO2002083650A1 (en) 2001-04-11 2002-10-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel sulfonylamino-pyrimidines
EP1392643B1 (en) * 2001-05-18 2005-09-14 Abbott Laboratories Trisubstituted-n- (1s)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl] benzamides which inhibit p2x3 and p2x2/3 containing receptors
WO2003042190A1 (en) * 2001-11-12 2003-05-22 Pfizer Products Inc. N-alkyl-adamantyl derivatives as p2x7-receptor antagonists
PT1725540E (pt) * 2004-03-05 2012-11-29 Hoffmann La Roche Diaminopirimidinas como antagonistas de p2x3 e p2x2/3
AU2006286576B2 (en) * 2005-09-01 2012-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as P2X3 and P3X2/3 modulators
DK1924264T5 (en) * 2005-09-01 2014-03-24 Hoffmann La Roche Diaminopyrimidines as P2X3- and P2X2 / 3 modulators
CA2620129C (en) * 2005-09-01 2014-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidines as p2x3 and p2x2/3 modulators
WO2008104472A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag 2, 4 -diaminopyrimidine derivatives and their use as p2x antagonists or as prodrugs thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DUNN S.M.J. et al. Kinetics of ternary complex formation between dihydrofolate reductase, coenzyme, and inhibitors, BIOCHEMISTRY, 1980, 19, 766-773. SEILER P. et al. Partition coefficients of 5-(substituted benzyl)-2,4-diaminopyrimidines ARZNEIMITTEL FORSCHUNG. DRUG RESEARCH, 1982, 32, no. 7, 711-714. DIAS SELASSIE С. et al. Quantitative structure-activity relationships of 2,4-diamino-5-(2-x-benzyl)pyrimidines versus bacterial and avian dihydrogolate reductase, J. MED. CHEM., 1998, 41, 4261-4272. FALCO E.A. et al, 5-Arylthiopyrimidines. I. 2,4-diamino derivatives, J. ORG. CHEM., 1961, 26, 1143-1146. CALAS M. et al, Synthese d'analogues nouveaux de la trimethoprime etude de relation structure-activite antibacterienne, EUR. J. MED. CHEM., 1982, 17, no. 6, 497-504. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2650118C2 (ru) * 2013-08-23 2018-04-09 Афферент Фармасьютикалз Инк. Способ лечения острого, хронического и подострого кашля и непреодолимого желания откашляться
RU2585727C1 (ru) * 2014-12-12 2016-06-10 Наталья Борисовна Гусева Способ лечения детей с гиперактивным мочевым пузырем
RU2761439C2 (ru) * 2016-03-14 2021-12-08 Эфферент Фармасьютикалз Инк. Пиримидины, их варианты и применение
RU2760733C2 (ru) * 2016-03-25 2021-11-30 Эфферент Фармасьютикалз Инк. Пиримидины и их варианты, и их применение
RU2782068C2 (ru) * 2016-12-20 2022-10-21 Эфферент Фармасьютикалз, Инк. Кристаллические соли и полиморфы антагониста p2x3

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005229331A1 (en) 2005-10-13
IL177438A0 (en) 2006-12-10
US20190270713A1 (en) 2019-09-05
US20210009531A1 (en) 2021-01-14
IL217453A0 (en) 2012-02-29
CN1930135A (zh) 2007-03-14
JP4717876B2 (ja) 2011-07-06
NO343755B1 (no) 2019-05-27
BRPI0508461B1 (pt) 2018-05-15
US20050209260A1 (en) 2005-09-22
US8846705B2 (en) 2014-09-30
DK1725540T3 (da) 2012-10-01
PL1725540T3 (pl) 2013-02-28
JP5576314B2 (ja) 2014-08-20
EP2343282B1 (en) 2015-07-22
JP2007526268A (ja) 2007-09-13
JP2011252004A (ja) 2011-12-15
US7858632B2 (en) 2010-12-28
SI1725540T1 (sl) 2012-12-31
DK1725540T5 (da) 2012-10-22
NL301261I2 (nl) 2024-03-25
BR122018003623B1 (pt) 2018-10-09
US20230100975A1 (en) 2023-03-30
US20180141919A1 (en) 2018-05-24
EP2343282A1 (en) 2011-07-13
US20140357629A1 (en) 2014-12-04
US20170096404A1 (en) 2017-04-06
KR20060117366A (ko) 2006-11-16
JP2014193906A (ja) 2014-10-09
EP1725540B1 (en) 2012-09-12
AU2005229331B2 (en) 2011-10-13
ES2548022T3 (es) 2015-10-13
CA2557372A1 (en) 2005-10-13
JP5886898B2 (ja) 2016-03-16
EP1725540A1 (en) 2006-11-29
MY145465A (en) 2012-02-15
US20190016688A1 (en) 2019-01-17
ES2391636T3 (es) 2012-11-28
BR122018003623B8 (pt) 2021-07-27
ZA200606880B (en) 2008-04-30
NO20161635A1 (no) 2016-10-12
BRPI0508461A (pt) 2007-07-31
NO20064065L (no) 2006-11-28
HK1101074A1 (en) 2007-10-05
CY1113450T1 (el) 2016-06-22
FIC20240007I1 (fi) 2024-03-13
US9556127B2 (en) 2017-01-31
CN1930135B (zh) 2011-12-28
CA2557372C (en) 2013-01-08
AR047992A1 (es) 2006-03-15
PT1725540E (pt) 2012-11-29
US20240158356A1 (en) 2024-05-16
HUS2400005I1 (hu) 2024-04-28
NO20150504L (no) 2006-11-28
TW200539885A (en) 2005-12-16
IL217453A (en) 2014-12-31
HRP20120901T1 (hr) 2012-12-31
NO339497B1 (no) 2016-12-19
US20110077242A1 (en) 2011-03-31
IL177438A (en) 2012-10-31
JP2011126899A (ja) 2011-06-30
KR100822530B1 (ko) 2008-04-16
FR24C1011I1 (fr) 2024-05-24
NZ549069A (en) 2010-09-30
JP5465700B2 (ja) 2014-04-09
BRPI0508461B8 (pt) 2021-05-25
RU2006135203A (ru) 2008-04-10
US20200115347A1 (en) 2020-04-16
WO2005095359A1 (en) 2005-10-13
TWI313604B (en) 2009-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2422441C2 (ru) Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов р2х3
ES2368879T3 (es) Pirimidinas antiinfecciosas y usos de las mismas.
RU2599635C2 (ru) Производные урацила или тимина для лечения гепатита с
AU2006286601B2 (en) Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 modulators
RU2406725C2 (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
US8133900B2 (en) Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
PE20191755A1 (es) Derivados de pirazol como inhibidores de malt 1
RU2552533C2 (ru) Противовирусные соединения и их применения
JP5204643B2 (ja) 置換オキサゾール誘導体、およびチロシンキナーゼ阻害薬としてのそれらの使用
PE20081370A1 (es) Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas
KR20060129413A (ko) 티로신 키나제 억제제로서의2-(3-치환된-아릴)아미노-4-아릴-티아졸
RU2007100136A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
PE20061373A1 (es) Composicion farmaceutica que contiene 'n-(2-cloro-6-metilfenil)-2-[[6-[4-(2-hidroxietil)-1-piperazinil]-2-metil-4-pirimidinil]amino]-5-tiazolcarboxamida
US20070225293A1 (en) Use of C-Kit Inhibitors for Treating Fibrosis
AR082458A1 (es) Combinacion que comprende un farmaco antipsicotico y un agonista de taar1
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
JP2013517273A5 (ru)
JP2007538064A (ja) 化学または生物兵器に曝露された患者を処置するための肥満細胞阻害剤の使用法
NZ612544A (en) Heterocyclic compounds suitable for the treatment of dyslipidemia
RU2015128025A (ru) Ингибиторы сомт
CA2655829A1 (en) Method of modulating neurite outgrowth by the use of a galanin-3 receptor antagonist
US20230079386A1 (en) 1,3,4-oxadiazole homophthalimide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
KR20010108499A (ko) 인테그린 수용체 리간드
RU2016128365A (ru) 5-арил-1-имино-1-оксо-[1,2,4]тиадиазины