RU2007137983A - Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2007137983A
RU2007137983A RU2007137983/04A RU2007137983A RU2007137983A RU 2007137983 A RU2007137983 A RU 2007137983A RU 2007137983/04 A RU2007137983/04 A RU 2007137983/04A RU 2007137983 A RU2007137983 A RU 2007137983A RU 2007137983 A RU2007137983 A RU 2007137983A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
imidazol
methyl
ylamino
Prior art date
Application number
RU2007137983/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2383545C2 (ru
Inventor
Пинда РЭНЬ (US)
Пинда РЭНЬ
ГРЕЙ Натанаэл С, (US)
ГРЕЙ Натанаэл С
Ся ВАН (US)
Ся Ван
Гуобао ЧЖАН (US)
Гуобао Чжан
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2007137983A publication Critical patent/RU2007137983A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2383545C2 publication Critical patent/RU2383545C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где N выбирают из 0, 1, 2, 3, 4, ! Z1 выбирают из N, С(O) и CR3, где R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, галоген(С1-С4)алкил, галоген (С1-С4) алкокси, С6-С12 арил, С5-С8 гетероарил, С3-С12 циклоалкил, С3-С8 гетероциклоалкил и NR5R6, где R5 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4 алкил, a R6 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4 алкил и С6-С12 арил, причем любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил R3 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, галоген(С1-С4)алкил и галоген(С1-С4)алкокси, ! Z2 выбирают из группы, включающей N и CR4, где R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, галоген(С1-С4)алкил, галоген(С1-С4) алкокси, С6-С12 арил, С5-С8 гетероарил, С3-С12 циклоалкил, С3-С8 гетероциклоалкил и NR5R5, причем связь между Z1 и Z2 выбирают из простой и двойной связи, R5 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4 алкил, а любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил R4 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, галоген (С1-С4) алкил и галоген (С1-С4) алкокси, ! R1 выбирают из группы, включающей галоген, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, ! R2 выбирают из группы, включающей NR5C(O)NR5R6, NR5С(O)R6, C(O)NR5R6, NR5S(O)0-2R6, S(O)0-2NR5R6 и NR5R6, причем R6 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4 алкил, а R6 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4 алкил, С6-С12 арил, С5-С8 гетероарил, С3-С12 циклоалкил и С3-С8 гетероциклоалкил, причем любой арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил R6 необязательно замеще

Claims (9)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где N выбирают из 0, 1, 2, 3, 4,
Z1 выбирают из N, С(O) и CR3, где R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, галоген(С1-С4)алкил, галоген (С1-С4) алкокси, С6-С12 арил, С5-С8 гетероарил, С3-С12 циклоалкил, С3-С8 гетероциклоалкил и NR5R6, где R5 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4 алкил, a R6 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4 алкил и С6-С12 арил, причем любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил R3 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, галоген(С1-С4)алкил и галоген(С1-С4)алкокси,
Z2 выбирают из группы, включающей N и CR4, где R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, галоген(С1-С4)алкил, галоген(С1-С4) алкокси, С6-С12 арил, С5-С8 гетероарил, С3-С12 циклоалкил, С3-С8 гетероциклоалкил и NR5R5, причем связь между Z1 и Z2 выбирают из простой и двойной связи, R5 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4 алкил, а любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил R4 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси, галоген (С1-С4) алкил и галоген (С1-С4) алкокси,
R1 выбирают из группы, включающей галоген, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси,
R2 выбирают из группы, включающей NR5C(O)NR5R6, NR5С(O)R6, C(O)NR5R6, NR5S(O)0-2R6, S(O)0-2NR5R6 и NR5R6, причем R6 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4 алкил, а R6 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4 алкил, С6-С12 арил, С5-С8 гетероарил, С3-С12 циклоалкил и С3-С8 гетероциклоалкил, причем любой арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил R6 необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, циано, нитро, галоген (С1-С4) алкил, галоген(С1-С4)алкокси, С5-С12 гетероарил(С0-С4)алкил и С3-С12 гетероциклоалкил(С0-С4)алкил, причем любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель R6 необязательно замещен заместителем, независимо выбранным из группы, включающей С1-С4 алкил и С3-С12 гетероциклоалкил, и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры.
2. Соединение по п.1, в котором
n выбирают из 1, 2, 3 и 4,
Z1 выбирают из N, С(O) и СН,
Z2 выбирают из N и CR4, где R4 выбирают из группы, включающей водород и галоген, а связь между Z1 и Z2 выбирают из простой связи и двойной связи,
R1 выбирают из групп С1-С4 алкил и С1-С4 алкокси, а
R2 выбирают из группы, включающей NR5С(O)R6, С(O)NR5R6 и NR5R6, где R5 независимо выбирают из группы, включающей водород и С1-С4 алкил, а R6 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4 алкил и С6-С12 арил, причем любой арил R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген (С1-С4) алкил, С5-С12 гетероарил(С0-С4)алкил и С3-С12 гетероциклоалкил(С0-С4)алкил, причем любые гетероарильные или гетероциклоалкильные заместители R6 необязательно замещены радикалом, независимо выбранным из групп С1-С4 алкил и С3-С12 гетероциклоалкил,
и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры.
3. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей N-{3-[1-(3-бром-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[1-(9Н-пурин-6-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]бензамид, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[1-(1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]бензамид, N-{4-метил-3-[1-(6-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-ил]пиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[1-(9Н-пурин-6-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид и N-{4-метил-3-[1-(1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид.
4. Соединение по п.1 формулы Ia
Figure 00000002
где R1 выбирают из групп метил и метокси,
R2 выбирают из группы, включающей NHC(O)R6, C(O)NHR6 и NHR6, где R6 выбирают из группы, включающей водород, метил и фенил, причем любой фенил R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей трифторметил, имидазолил, пиперидинил, пиперазинил и пиперазинилметил, причем любые гетероарильные или гетероциклоалкильные заместители R6 необязательно замещены радикалом, независимо выбранным из группы, включающей метил, этил и пирролидинил.
5. Соединение по п.4, выбранное из группы, включающей 4-метил-N-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]-3-[1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]бензамид, 3-(4-метилимидазол-1-ил)N-{4-метил-3-[1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид, 4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{4-метил-3-[1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид, 3-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{4-метил-3-[1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-5-трифторметилбензамид, 3-метокси-N-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]-5-[1-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]бензамид, 3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{4-метил-3-[1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид, 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[1-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]бензамид, N-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-метокси-5-[1-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]бензамид, N-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-4-метил-3-[1-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]бензамид, 3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-{4-метил-3-[1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид,3-[1-(5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метил-N-(3-трифторметилфенил)бензамид, N-{4-метил-3-[1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид, 4-метил-N-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]-3-[1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]бензамид, N-{3-[1-(5-хлор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид, N-{4-метил-3-[1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}бензамид, N-{4-метил-3-[1-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}ацетамид, 4-метил-N3-[1-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-ил]бензол-1,3-диамин и 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{4-метил-3-[1-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид.
6. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
7. Способ лечения заболевания у животного, при котором ингибирование киназной активности предотвращает, подавляет или уменьшает интенсивность заболевания и/или симптомов заболевания, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
8. Способ по п.5, в котором киназу выбирают из группы, включающей Ab1, Bcr-Ab1, ВМХ, ВТК, СНК2, c-RAF, CSK, c-SRC, Fes, FGFR3, F1t3, IKKα, IKKβ, JNK2α2, Lck, Met, MKK4, MKK6, MCST2, NEK2, p70S6K, PDGFRβ, PKA, PKBα, PKD2, Rsk1, SAPK2α, SAPK2β, SAPK3, SGK, Tie2 и TrkB.
9. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания у животного, при котором активность киназ Ab1, Bcr-Ab1, ВМХ, ВТК, СНК2, c-RAF, CSK, c-SRC, Fes, FGFR3, F1t3, IKKα, IKKβ, JNK2α2, Lck, Met, MKK4, MKK6, MCST2, NEK2, p70S6K, PDGFRβ, PKA, PKBα, PKD2, Rsk1, SAPK2α, SAPK2β, SAPK3, SGK, Tie2 и TrkB способствует развитию заболевания и/или симптомов заболевания.
RU2007137983/04A 2005-03-15 2006-03-10 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2383545C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US66233005P 2005-03-15 2005-03-15
US60/662,330 2005-03-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007137983A true RU2007137983A (ru) 2009-04-20
RU2383545C2 RU2383545C2 (ru) 2010-03-10

Family

ID=37024323

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007137983/04A RU2383545C2 (ru) 2005-03-15 2006-03-10 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20080188483A1 (ru)
EP (1) EP1858521A4 (ru)
JP (1) JP2008533145A (ru)
KR (1) KR20070119690A (ru)
CN (1) CN101500574A (ru)
AU (1) AU2006227790B2 (ru)
BR (1) BRPI0608513A2 (ru)
CA (1) CA2600144A1 (ru)
MX (1) MX2007011316A (ru)
RU (1) RU2383545C2 (ru)
WO (1) WO2006101783A2 (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2348023B9 (en) 2005-12-13 2017-03-08 Incyte Holdings Corporation Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
CA2648250A1 (en) 2006-04-05 2007-10-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases
CN101932582B (zh) 2007-06-13 2013-09-25 因塞特公司 詹纳斯激酶抑制剂(R)-3-(4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈的盐
MX2009013215A (es) * 2007-06-15 2010-01-25 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de itpkb.
LT2300013T (lt) 2008-05-21 2017-12-27 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Fosforo dariniai kaip kinazių inhibitoriai
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
EP2307456B1 (en) 2008-06-27 2014-10-15 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
DE102009005193A1 (de) * 2009-01-20 2010-07-22 Merck Patent Gmbh Neue heterocyclische Verbindungen als MetAP-2 Inhibitoren
CN102458581B (zh) 2009-05-22 2016-03-30 因塞特控股公司 作为JANUS激酶抑制剂的吡唑-4-基-吡咯并[2，3-d]嘧啶和吡咯-3-基-吡咯并[2，3-d]嘧啶的N-(杂)芳基-吡咯烷衍生物
SG176111A1 (en) 2009-05-22 2011-12-29 Incyte Corp 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors
EP2464647B1 (en) 2009-08-11 2016-09-21 Bristol-Myers Squibb Company Azaindazoles as btk kinase modulators and use thereof
US9249145B2 (en) 2009-09-01 2016-02-02 Incyte Holdings Corporation Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
ME02386B (me) 2010-03-10 2016-09-20 Incyte Holdings Corp Derivati piperidin-4-il azetidina kao inhibitori jak1
KR102303885B1 (ko) 2010-05-21 2021-09-24 인사이트 홀딩스 코포레이션 Ｊａｋ 저해제에 대한 국소 제형
EP2640723A1 (en) * 2010-11-19 2013-09-25 Incyte Corporation Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
CA2820550C (en) * 2010-12-02 2016-02-23 Youai Co.,Ltd Purinylpyridinylamino-2,4-difluorophenyl sulfonamide derivative with inhibitory activity against raf kinase
WO2012151561A1 (en) 2011-05-04 2012-11-08 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers
US8691807B2 (en) 2011-06-20 2014-04-08 Incyte Corporation Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as JAK inhibitors
ES2548414T3 (es) 2011-07-08 2015-10-16 Novartis Ag Novedosos derivados de pirrolo pirimidina
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
WO2013157021A1 (en) * 2012-04-20 2013-10-24 Advinus Therapeutics Limited Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
JP6469567B2 (ja) 2012-05-05 2019-02-13 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ発動性がんの細胞増殖阻害用化合物
TW201406761A (zh) 2012-05-18 2014-02-16 Incyte Corp 做爲ｊａｋ抑制劑之哌啶基環丁基取代之吡咯并吡啶及吡咯并嘧啶衍生物
EA201590930A1 (ru) 2012-11-15 2015-08-31 Инсайт Корпорейшн Лекарственные формы руксолитиниба с замедленным высвобождением
JP6397831B2 (ja) 2013-03-06 2018-09-26 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害剤の製造方法及びその中間体
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
MY195091A (en) 2013-08-07 2023-01-10 Incyte Corp Sustained Release Dosage Forms for a JAK1 Inhibitor
US9944649B2 (en) 2014-05-01 2018-04-17 Novartis Ag Compounds and compositions as toll-like receptor 7 agonists
CN106232603B (zh) 2014-05-01 2019-07-05 诺华股份有限公司 作为toll-样受体7激动剂的化合物和组合物
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
CN106397432B (zh) * 2015-08-03 2018-03-16 南昌弘益科技有限公司 作为jak抑制剂的一类化合物
MA44334A (fr) 2015-10-29 2018-09-05 Novartis Ag Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll
US10301291B2 (en) * 2016-01-29 2019-05-28 Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazole derivative having JNK inhibitory activity and use thereof
WO2019113487A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
CR20200379A (es) 2018-01-30 2021-03-05 Incyte Corp Procesos e intermedio para elaborar un inhibidor de jak campo técnico
CA3095487A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Incyte Corporation Treatment of hidradenitis suppurativa using jak inhibitors
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
WO2023213198A1 (zh) * 2022-05-04 2023-11-09 华东师范大学 芳香稠环化合物作为trek-1激活剂的用途、包含其的药物组合物、镇痛剂

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE385498T1 (de) * 2000-08-11 2008-02-15 Boehringer Ingelheim Pharma Heterozyklische verbindungen als inhibitoren von tyrosin-kinasen
MXPA03005606A (es) * 2000-12-21 2003-10-06 Vertex Pharma Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de la proteina cinasa.
WO2006076442A2 (en) * 2005-01-14 2006-07-20 Janssen Pharmaceutica N.V. Triazolopyrimidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CN101500574A (zh) 2009-08-05
US20080188483A1 (en) 2008-08-07
BRPI0608513A2 (pt) 2010-01-05
EP1858521A4 (en) 2011-07-06
AU2006227790B2 (en) 2009-09-10
KR20070119690A (ko) 2007-12-20
WO2006101783A2 (en) 2006-09-28
RU2383545C2 (ru) 2010-03-10
EP1858521A2 (en) 2007-11-28
WO2006101783A8 (en) 2006-11-23
WO2006101783A3 (en) 2009-04-02
CA2600144A1 (en) 2006-09-28
MX2007011316A (es) 2007-11-12
AU2006227790A1 (en) 2006-09-28
JP2008533145A (ja) 2008-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007137983A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
US10576080B2 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
US9040568B2 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of pain
US9833455B2 (en) Preparation and methods of use for ortho-aryl 5-membered heteroaryl-carboxamide containing multi-targeted kinase inhibitors
RU2008103143A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
RU2007145935A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
KR101663637B1 (ko) 키나아제 억제제
US8486979B2 (en) 1,2,4 oxadiazole compounds and methods of use thereof
CA2812223C (en) Substituted pyrazolo-quinazoline derivatives as kinase inhibitors
US10266537B2 (en) 3-acetylenyl-pyrazole-pyrimidine derivative, and preparation method therefor and uses thereof
JP2020503299A5 (ru)
BR112015002152B1 (pt) Compostos de pirróis substituídos ativos como inibidores de quinases, processo para a preparação de tais compostos, composição farmacêutica, método in vitro para a inibição da atividade de proteínas quinases da família jak e produto compreendendo os referidos compostos
JP2012514601A5 (ru)
RU2007121505A (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
EA017952B1 (ru) ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИДИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗЫ
PE20110223A1 (es) DERIVADOS DE PIRROLO[2,3-e][1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PIRAZIN, COMO INHIBIDORES DE QUINASA
RU2014131390A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗ
KR102329823B1 (ko) 비사이클릭 알킨 유도체들 및 이의 용도들
RU2007102226A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
Tollefson et al. 1-(2-(2, 2, 2-Trifluoroethoxy) ethyl-1H-pyrazolo [4, 3-d] pyrimidines as potent phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors
JP2015516392A5 (ru)
US20170355698A1 (en) Heteroaryl substituted pyrrolotriazine amine compounds as pi3k inhibitors
US10059717B2 (en) Urea compounds containing 3,4-dihydropyrimido[4,5-D]pyrimidin-2(1H)-one skeleton as protein kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100311