RU2401265C2 - Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2401265C2
RU2401265C2 RU2007100136/04A RU2007100136A RU2401265C2 RU 2401265 C2 RU2401265 C2 RU 2401265C2 RU 2007100136/04 A RU2007100136/04 A RU 2007100136/04A RU 2007100136 A RU2007100136 A RU 2007100136A RU 2401265 C2 RU2401265 C2 RU 2401265C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylamino
imidazol
trifluoromethylbenzamide
phenyl
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2007100136/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007100136A (ru
Inventor
Пинда РЭНЬ (US)
Пинда РЭНЬ
Ся ВАН (US)
Ся Ван
Гуобао ЧЖАН (US)
Гуобао Чжан
Цян ДИН (US)
Цян Дин
Шули Ю (US)
Шули Ю
Цон ЧЖАН (US)
Цон ЧЖАН
Грег ЧОПИУК (US)
Грег ЧОПИУК
Памела А. АЛБО (US)
Памела А. Албо
Таебо СИМ (US)
Таебо Сим
Натанаэл Шиандер ГРЕЙ (US)
Натанаэл Шиандер ГРЕЙ
Original Assignee
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк
Publication of RU2007100136A publication Critical patent/RU2007100136A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2401265C2 publication Critical patent/RU2401265C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), в частности соединений формулы (Ia), обладающих ингибирующим действием при аномальной активности киназ выбранных из Abl, BCR-AbI, PDGF-R, trkB, c-SRC, BMX, FGFR3, b-RAF, SGK, Tie2, Lck, JNK2a2, MKK4, c-RAF, MKK6, SAPK2a и SAPK2P и фармацевтическим композициям, включающим такие соединения. Соединения могут найти применение для лечения или профилактики таких заболеваний, как пролиферативные расстройства, и болезней, являющихся следствием несоответствующей активации иммунной и нервной систем.. В соединении формулы I:
Figure 00000103
Figure 00000104
m и n обозначают 0; R1 обозначает -XNR5R6, где X обозначает связь; R5 выбирают из водорода, С1-6лкила, фенила, С5-10гетероарил-С0-4алкила, С3-бциклоалкила и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкила, где гетероарил и гетероциклоалкил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; и R6 выбирают из водорода и C1-6алкила; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому R5 и R6 оба присоединены, образуют гетероарил или гетероциклоалкил;где любой фенил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил R5 или комбинация R5 и R6 могут быть необязательно замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, С1-6алкила, C1-6алкоксигруппы, галозамещенного алкила, -XNR7R8, -XOR7, -XR8, -XC(O)NR7R8, -XC(O)NR7XNR7R8, -XNR7C(O)R8, -XR9; где Х обозначает связь или С1-4алкилен; R7 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-4алкила; и R9 выбирают из С5-6гетероциклоалкила и С5-6гетероарила; где названные гетероциклоалкил или гетероарил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R9 необязательно замещены радикалом, выбранным из группы, состоящей из С1-4алкила и -XOR7; R3 обозначает -NR10R11; где R10 обозначает водород; R11 обозначает фенил; где фенил в R11 необязательно замещен от 1 до 3 радикалами, выбранными из галогруппы, С1-6алкила, C1-6алкоксигруппы, галозамещенного алкила, галозамещенной алкоксигруппы, -NR12C(O)R13, -NR12C(O)NR12R13 и -NR12S(O)0-2R13; где R12 обозначает водород; R13 выбирают из фенила, C5-6гетероарила и C5-6гетероциклоалкила; где любой фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R13 необязательно замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, C1-6алкила, галозамещенного C1-6алкила, C1-6алкоксигруппы, галозамещенной С1-6алкоксигруппы, -XNR7R8, фенил-С0-4алкила, С5-6гетероарил-С0-4алкила, C5-6гетероциклоалкил-С0-4алкоксигруппы и С5-6гетероциклоалкил-С0-4алкила; где X, R7 и R8 описаны выше, и где любой фенильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный фрагмент содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R13 необязательно дополнительно замещен от 1 до 3 радикалами независимо выбранными из галогруппы, С1-6алкила, галозамещенного С1-6алкила, гидроксизамещенного С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, С5-6гетероциклоалкила и галозамещенной С1-6алкоксигруппы; R15, R16 выбирают из заместителей фенила, указанных в значениях R11, R12 для соединений формулы I. 6 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100

Claims (8)

1. Соединение формулы I
Figure 00000101

где m и n обозначают 0;
R1 обозначает -XNR5R6, где X обозначает связь;
R5 выбирают из водорода, С1-6алкила, фенила, С5-10гетероарил-С0-4алкила, С3-6циклоалкила и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкила, где гетероарил и гетероциклоалкил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; и R6 выбирают из водорода и C1-6алкила;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому R5 и R6 оба присоединены, образуют гетероарил или гетероциклоалкил;
где любой фенил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил R5 или комбинация R5 и R6 могут быть необязательно замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, С1-6алкила, C1-6алкоксигруппы, галозамещенного алкила, -XNR7R8, -XOR7, -XR8, -XC(O)NR7R8, -XC(O)NR7XNR7R8, -XNR7C(O)R8, -XR9; где Х обозначает связь или
С1-4алкилен;
R7 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-4алкила; и R9 выбирают из С5-6гетероциклоалкила и C5-6гетероарила; где названные гетероциклоалкил или гетероарил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R9 необязательно замещены радикалом, выбранным из группы, состоящей из С1-4алкила и -XOR7;
R3 обозначает -NR10R11; где R10 обозначает водород; R11 обозначает фенил; где фенил в R11 необязательно замещен от 1 до 3 радикалами, выбранными из галогруппы, С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галозамещенного алкила, галозамещенной алкоксигруппы, -NR12C(O)R13, -NR12C(O)NR12R13 и -NR12S(O)0-2R13; где R12 обозначает водород; R13 выбирают из фенила, С5-6гетероарила и С5-6гетероциклоалкила; где любой фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R13 необязательно замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, C1-6алкила, галозамещенного C1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галозамещенной С1-6алкоксигруппы, -XNR7R8, фенил-С0-4алкила, С5-6гетероарил-С0-4алкила, С5-6гетероциклоалкил-С0-4алкоксигруппы и С5-6гетероциклоалкил-С0-4алкила; где X, R7 и R8 описаны выше, и где любой фенильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный фрагмент содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R13 необязательно дополнительно замещен от 1 до 3 радикалами независимо выбранными из галогруппы, С1-6алкила, галозамещенного С1-6алкила, гидроксизамещенного С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, С5-6гетероциклоалкила и галозамещенной С1-6алкоксигруппы;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы Ia
Figure 00000102

где n выбирают из 0,1, 2 и 3;
q выбирают из 0 и 1;
R5 выбирают из водорода, С1-6алкила, фенила, С5-10гетероарил-С0-4алкила, С3-6циклоалкила и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкила, где гетероарил и гетероциклоалкил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; и R6 выбирают из водорода и C1-6алкила;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому R5 и R6 оба присоединены, образуют гетероарил или гетероциклоалкил;
где любой фенил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил R5 или комбинация R5 и R6 могут быть необязательно замещены от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галозамещенного алкила, оксогруппы, -XNR7R8, -XOR7, -XR8, -XC(O)NR7R8, -XC(O)NR7XNR7R8, -XNR7C(O)R8, -XR9; где Х обозначает связь или С1-4алкилен;
R7 и R8 независимо выбрают из группы, состоящей из водорода и С1-4алкила; и R9 выбирают из С5-6гетероциклоалкила и С5-6гетероарила; где названные гетероциклоалкил или гетероарил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R9 необязательно замещены радикалом, выбранным из группы, состоящей из С1-4алкила и -XOR7;
где X и R7 описаны выше;
R10 выбирают из водорода и C1-6алкила;
R15 выбрают из галогруппы, С1-6алкила, C1-6алкоксигруппы, галозамещенного алкила, галозамещенной алкоксигруппы; и
R16 выбирают из -NR12C(O)R13, -NR12C(O)NR12R13 и -NR12S(O)0-2R13; где R12 означает водород; R13 выбирают из фенила, C5-10гетероарила, С5-6гетероциклоалкила; где любой фенил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R13 необязательно замещен от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, C1-6алкила, галозамещенного С1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, галозамещенной С1-6алкоксигруппы, -XNR7R8, фенил-С0-4алкила, С5-6гетероарил-С0-4алкила, C5-6гетероциклоалкил-С0-4алкоксигруппы и С5-6гетероциклоалкил-С0-4алкила; где X, R7 и R8 описаны выше, и где любой фенильный, циклоалкильный, гетероарильный, или гетероциклоалкильный заместитель содержат 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, и названные гетероциклоалкил или гетероарил в R13 необязательно дополнительно замещен от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из галогруппы, С1-6алкила, галозамещенного С1-6алкила, гидроксизамещенного C1-6алкила, С1-6алкоксигруппы, С5-6гетероциклоалкила и галозамещенной С1-6алкоксигруппы.
3. Соединение по п.2, где R5 выбирают из группы, включающей водород, морфолиноэтил, циклопропил, метил, 3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил, гидроксиметилфенил, (1-гидроксиэтил)фенил, морфолиногруппу, пиридинил, метилкарбонил, метилсульфонил, метилпиридинил, аминоциклогексил, пиперидинил, метилпиперазинилэтил, диметилпиразолил, метилпиразолил, диметилпиридинил, метилпиридинил, этилпиперазинилпиридинил, аминокарбонилпиридинил, цианопиридинил, диметиламиноэтил, метоксиэтил, метилпирролидинилэтил, этилпиразолил, диметиламинопропил, изопропил, фуранилметил, метилпиперазинилпропил, бензо[1,3]диоксол-5-илметил, 2-метил-6-морфолин-4-илпиридин-3-ил, метилпиримидинил, метоксипиридинил, фторфенил, диметиламиноэтиламинокарбонил, пиридинилметил, тиазолилметил, метилпиразинилметил, имидазолилпропил, аминокарбонилфенил; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют группу, выбранную из морфолиногруппы, пиперидинила и пиперазинила, необязательно замещенных группой, выбранной из этила, пиридинила и морфолиногруппы.
4. Соединение по п.3, где R16 выбирают из -NHC(O)R13, -NHC(O)NHR13 и -NHS(O)2R13; где R13 выбирают из фенила, пиридазинила, пиридинила, фуранила, пирролила, имидазолила, пиразолила, хиноксалинила, тиенила и тиазолила; где R13 необязательно замещен от 1 до 3 радикалами, независимо выбранными из метила, трет-бутила, галогруппы, трифторметила, диэтиламиногруппы, диметиламиногруппы, бензила, пиперидиниламиногруппы, пирролидинилметоксигруппы, этилпиперазинилметила, морфолиногруппы, метилпиперазинила, метилпиперазинилметила, этилпиперазинила, метилимидазолила, морфолинометила, пирролидинилпиперидинила, пиперазинилметила, гидроксипиперидинила, 1-метилпиперидин-4-илоксигруппы, пиперидинилоксигруппы, метилпиразинила, пиразинила и гидроксиэтилпиперазинила.
5. Соединение, выбранное из группы, включающей
N-[4-метил-3-(1-{6-[4-(2-морфолин-4-илэтил)фениламино] пиримидин-4-ил}-1Н-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(бензо[1,3]диоксол-5-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}циклопропиламин,
(3-{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}фенил)метанол,
1-(3-{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}фенил)этанол,
{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}-[4-(2-морфолин-4-илэтил)фенил]амин,
{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}-(4-морфолин-4-илфенил)амин,
N-(3-{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}фенил)ацетамид,
1-(3-{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}пропил)пирролидин-2-он,
бензо[1,3]диоксол-5-ил{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}амин,
{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}пиридин-3-иламин,
N-(4-метил-3-{1-[6-(пиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
{6-[2-(2-хлорфениламино)имидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}-(6-метилпиридин-3-ил)амин,
N-(4-метил-3-{1-[6-(6-метилпиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-морфолин-4-ил-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-морфолин-4-ил-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-(4-этилпиперазин-1илметил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-4-морфолин-4-ил-3-трифторметилбензамид,
3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид,
3-(4-этилпиперазин-1илметил)-N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-N-имидазол-2-иламино]фенил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(6-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-морфолин-4-ил-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-морфолин-4-илметил-5-трифторметилбензамид,
3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-5-метокси-Н-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]бензамид,
N-{3-[1-(6-ацетиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-метансульфониламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(2-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид,
3-[1-(2-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метил-N-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]бензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-пиперазин-1-илметил-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-пиперазин-1-илметил-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-5-метоксифенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-5-метоксифенил}-3-(4-этилпиперазин-1-илметил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил)-3-(пиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(пиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-5-метоксифенил}-3-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
1-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]мочевина,
1-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]мочевина,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид пиридазин-4-карбоновой кислоты,
2-хлор-N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}изоникотинамид,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид фуран-2-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1-метил-1H-пиррол-2-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1H-имидазол-2-карбоновой кислоты,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-6-метилникотинамид,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1-трет-бутил-5-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
N-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-ил-этиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}бензамид,
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид,
4-метил-N-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}бензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид пиразин-2-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-метилпиразин-2-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид хиноксалин-6-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-2-метил-4-морфолин-4-илметилфуран-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино] -4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 2-бензил-5-трет-бутил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(пиперидин-4-иламино)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(пирролидин-2-илметокси)-5-трифторметилбензамид,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-3-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-2-диэтиламинофуран-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-4-диэтиламино-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)амид 5-трет-бутил-3-метилфуран-2-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}фенил)амид 5-трет-бутил-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты,
N-(3-{1-[6-(4-аминоциклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(пиперидин-4-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этиламино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-метил-2Н-пиразол-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино} фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(2,6-диметилпиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-метилпиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-пиперазин-1-ил-5-трифторметилбензамид,
N-{4-хлор-3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}бензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-фторфенил}бензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-2-метилфенил}бензамид,
N-{5-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-2-фторфенил}бензамид,
N-{5-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-2-метилфенил}бензамид,
N-{4-хлор-3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-фторфенил}-4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-2-метилфенил}-4-морфолин-4-илметил-3-трифторметилбензамид,
N-{4-хлор-3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-фторфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-2-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{5-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-2-фторфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{5-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-2-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метоксифенил}бензамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензолсульфонамид,
3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метил-N-(3-трифторметилфенил)бензолсульфонамид,
N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-фторфенил}-3-диметиламино-5-трифторметилбензамид,
N-{5-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-2-метилфенил}-3-диметиламино-5-трифторметилбензамид,
N-{4-хлор-3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-диметиламино-5-трифторметилбензамид,
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(4-метил-3-{1-[6-(пиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид,
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-(4-метил-3-{1-[6-(пиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-(4-метил-3-{1-[6-(пиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид,
4-хлор-N-(4-метил-3-{1-[6-(пиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[3-(1-{6-[5-(4-этилпиперазин-1-ил)пиридин-2-иламино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(4,6-диметилпиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
6-(6-{2-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]имидазол-1-ил}пиримидин-4-иламино)никотинамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(5-метилпиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(5-цианопиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
4-хлор-N-{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид,
4-хлор-N-(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
(4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-ил-этиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)амид 5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
N-(3-{1-[6-(2-диметиламиноэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(3-морфолин-4-илпропиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)-этиламино]пиримидин-4-ил}-1Н-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(пиридин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-2-ил-1Н-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(4-метиламинопиримидин-2-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(2-метиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[4-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-2-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(2-этил-2Н-пиразол-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(3-диметиламинопропиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(6-изопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид,
N-[3-(1-{6-[(фуран-3-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-имидазол-2-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-[3-(1-{6-[(бензо[1,3]диоксол-5-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-метил-6-морфолин-4-илпиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиримидин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино} фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(6-метоксипиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-{4-метил-3-[1-(6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(3-фторфениламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(3-диметиламиноэтилформамидфениламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[(пиридин-3-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[(пиридин-4-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[(тиазол-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[(пиридин-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-[4-метил-3-(1-{6-[(6-метилпиразин-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-имидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(3 -имидазол-1-илпропиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино)-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-(3-{1-[6-(3-формамидфениламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид,
4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-N-(3-трифторметилфенил)бензамид,
4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}-N-(3-трифторметилфенил)бензамид,
N-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}бензамид,
N-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}бензамид,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1-трет-бутил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты,
{3-[1-(6-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1-трет-бутил-(5-морфолин-4-илметил)-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты, N-(4-трет-бутилтиазол-2-ил)-4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}бензамид,
N-(4-трет-бутилтиазол-2-ил)-4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}бензамид,
N-(5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-иламино}бензамид,
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)бензамид,
N-(5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-4-метил-3-{1-[6-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}бензамид,
N-(4-метил-3-{1-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиридин-4-ил]-1H-имидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид,
N-{3-[1-(4-ацетиламинопиридин-2-ил)-1H-имидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид и
2-{2-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]имидазол-1-ил} изоникотинамид.
6. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора киназы, выбранной из группы Abl, BCR-Abl, PDGF-R, trkB, c-SRC, BMX, FGFR3, b-RAF, SGK, Tie2, Lck, JNK2α2, MKK4, c-RAF, MKK6, SAPK2α и SAPK2β, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1, 2 или 5 в комбинации с фармацевтически приемлемым наполнителем.
7. Способ ингибирования активности киназы, выбранной из группы Abl, BCR-Abl, PDGF-R, trkB, c-SRC, BMX, FGFR3, b-RAF, SGK, Tie2, Lck, JNK2α2, MKK4, c-RAF, MKK6, SAPK2α и SAPK2β, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 2 или 5.
8. Применение соединения по любому из пп.1, 2 или 5 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, при котором активность киназы Abl, BCR-Abl, PDGF-R, trkB, c-SRC, BMX, FGFR3, b-RAF, SGK, Tie2, Lck, JNK2α2, MKK4, c-RAF, MKK6, SAPK2α и/или SAPK2β способствует патологии и/или симптоматологии болезни.
RU2007100136/04A 2004-06-10 2005-06-09 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2401265C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57849104P 2004-06-10 2004-06-10
US60/578,491 2004-06-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007100136A RU2007100136A (ru) 2008-07-20
RU2401265C2 true RU2401265C2 (ru) 2010-10-10

Family

ID=35509612

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007100136/04A RU2401265C2 (ru) 2004-06-10 2005-06-09 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7745437B2 (ru)
EP (1) EP1758892B1 (ru)
JP (1) JP4688876B2 (ru)
CN (1) CN1960988B (ru)
AR (1) AR049511A1 (ru)
AU (1) AU2005254982B2 (ru)
BR (1) BRPI0511978A (ru)
CA (1) CA2567662C (ru)
EC (1) ECSP067070A (ru)
ES (1) ES2396135T3 (ru)
IL (1) IL179613A0 (ru)
MA (1) MA28679B1 (ru)
MX (1) MXPA06014247A (ru)
MY (1) MY144044A (ru)
NO (1) NO20070160L (ru)
PE (1) PE20060398A1 (ru)
RU (1) RU2401265C2 (ru)
TN (1) TNSN06406A1 (ru)
TW (1) TW200610762A (ru)
WO (1) WO2005123719A1 (ru)
ZA (1) ZA200609450B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012173521A2 (ru) 2011-06-16 2012-12-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2702749C1 (ru) * 2016-01-29 2019-10-11 Самдзин Фармасьютикал Ко., Лтд. Новое имидазольное производное, обладающее jnk ингибирующей активностью, и его применение

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR045047A1 (es) * 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
TW200533357A (en) 2004-01-08 2005-10-16 Millennium Pharm Inc 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
WO2006064375A2 (en) * 2004-12-16 2006-06-22 Ab Science Aminoaryl substituted five-membered ring heterocyclic compounds for the treatment of diseases
US20080194606A1 (en) * 2005-05-05 2008-08-14 Astrazeneca Pyrazolyl-Amino-Substituted Pyrimidines and Their Use in the Treatment of Cancer
KR101386494B1 (ko) 2005-05-10 2014-04-24 인사이트 코포레이션 인돌아민 2,3-디옥시게나제의 조절제 및 이의 사용방법
TWI468162B (zh) 2005-12-13 2015-01-11 英塞特公司 作為傑納斯激酶（ＪＡＮＵＳ ＫＩＮＡＳＥ）抑制劑之經雜芳基取代之吡咯并〔２，３-ｂ〕吡啶及吡咯并〔２，３-ｂ〕嘧啶
ES2400375T3 (es) * 2006-04-07 2013-04-09 Novartis Ag Combinación que comprende A) un compuesto de pirimidilaminobenzamida y B)un inhibidor de cinasa THR315LLE
JP5325783B2 (ja) 2006-09-08 2013-10-23 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ベンゾトリアゾールキナーゼモジュレーター
CA2662977A1 (en) 2006-09-22 2008-03-27 Novartis Ag Method of optimizing the treatment of philadelphia-positive leukemia with abl tyrosine kinase inhibitors
WO2008042639A1 (en) * 2006-10-02 2008-04-10 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
EP2102190A1 (en) * 2006-12-11 2009-09-23 Irm Llc Compounds and compositions as kinase inhibitors
SG10201509887UA (en) 2007-06-13 2016-01-28 Incyte Corp Salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
DK2300013T3 (en) 2008-05-21 2017-12-04 Ariad Pharma Inc PHOSPHORUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
AU2009262199B2 (en) 2008-06-27 2012-08-09 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
KR101649548B1 (ko) 2008-07-08 2016-08-19 인사이트 홀딩스 코포레이션 인돌아민 ２,３-디옥시게나아제의 억제제로서의 １,２,５-옥사디아졸
WO2010100127A1 (en) * 2009-03-04 2010-09-10 Novartis Ag Disubstituted imidazole derivatives as modulators of raf kinase
EA025520B1 (ru) 2009-05-22 2017-01-30 Инсайт Холдингс Корпорейшн N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
SG176111A1 (en) 2009-05-22 2011-12-29 Incyte Corp 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors
US8765747B2 (en) 2009-06-12 2014-07-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Fused 2-aminothiazole compounds
JO3002B1 (ar) 2009-08-28 2016-09-05 Irm Llc مركبات و تركيبات كمثبطات كيناز بروتين
WO2011028685A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
EP2519517B1 (en) 2009-12-29 2015-03-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
JP5858434B2 (ja) 2010-02-18 2016-02-10 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｎｕｓキナーゼ阻害薬としてのシクロブタンおよびメチルシクロブタン誘導体
MX347851B (es) 2010-03-10 2017-05-16 Incyte Corp Derivados de piperidin-4-il azetidina como inhibidores de janus cinasa 1 (jak1).
EP2574168B9 (en) 2010-05-21 2016-10-05 Incyte Holdings Corporation Topical formulation for a jak inhibitor
JP2012102090A (ja) * 2010-10-15 2012-05-31 Sumitomo Chemical Co Ltd ピリミジン化合物およびその有害生物防除用途
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
WO2012068450A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Incyte Corporation Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
AU2012250517B2 (en) 2011-05-04 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
CA2839767A1 (en) 2011-06-20 2012-12-27 Incyte Corporation Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
CN108542906A (zh) 2011-11-11 2018-09-18 诺华股份有限公司 治疗增生性疾病的方法
EP2822935B1 (en) 2011-11-17 2019-05-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-jun-n-terminal kinase (jnk)
CN103945831A (zh) 2011-11-23 2014-07-23 诺华股份有限公司 医药制剂
GB201204384D0 (en) 2012-03-13 2012-04-25 Univ Dundee Anti-flammatory agents
AU2013204563B2 (en) 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
US9193733B2 (en) 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
ME03300B (me) 2012-06-13 2019-07-20 Incyte Holdings Corp Supsтituisana triciklična jedinjenja као inhibiтori fgfr
JP6117222B2 (ja) * 2012-09-27 2017-04-19 中外製薬株式会社 Ｆｇｆｒ３融合遺伝子およびそれを標的とする医薬
EP2909194A1 (en) 2012-10-18 2015-08-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
WO2014063061A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
US10000483B2 (en) 2012-10-19 2018-06-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bone marrow on X chromosome kinase (BMX) inhibitors and uses thereof
MX2015005428A (es) 2012-11-01 2015-07-21 Incyte Corp Derivados triciclicos fusionados de tiofeno como inhibidores de la cinasa janus (jak).
BR112015010663B1 (pt) 2012-11-15 2022-12-06 Incyte Holdings Corporation Formas de dosagem oral de liberação sustentada, e uso de ruxolitinib ou de sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
TWI657090B (zh) 2013-03-01 2019-04-21 英塞特控股公司 吡唑并嘧啶衍生物治療PI3Kδ 相關病症之用途
CN105189509B (zh) 2013-03-06 2017-12-19 因赛特公司 用于制备jak抑制剂的方法及中间体
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
DK2986610T5 (en) 2013-04-19 2018-12-10 Incyte Holdings Corp BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
RS60469B1 (sr) 2013-08-07 2020-07-31 Incyte Corp Dozni oblici sa produženim oslobađanjem za jak1 inhibitor
US20160264551A1 (en) 2013-10-18 2016-09-15 Syros Pharmaceuticals, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of prolferative diseases
EP3057956B1 (en) 2013-10-18 2021-05-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
WO2015164614A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Janus kinase inhibitors and uses thereof
WO2015164604A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged janus kinase inhibitors and uses thereof
MA39987A (fr) 2014-04-30 2017-03-08 Incyte Corp Procédés de préparation d'un inhibiteur de jak1 et nouvelles formes associées
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
EP3172213B1 (en) 2014-07-21 2021-09-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof
WO2016014542A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Imidazolyl kinase inhibitors and uses thereof
AU2015300782B2 (en) 2014-08-08 2020-04-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of salt-inducible kinase (SIK) inhibitors
WO2016105528A2 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
EA038045B1 (ru) 2015-02-20 2021-06-28 Инсайт Корпорейшн Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов fgfr
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
US10550121B2 (en) 2015-03-27 2020-02-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
WO2016201370A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
EP4019515A1 (en) 2015-09-09 2022-06-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
US11174250B2 (en) 2016-03-01 2021-11-16 Propellon Therapeutics Inc. Substituted carboxamides as inhibitors of WDR5 protein-protein binding
EA038109B1 (ru) 2016-03-01 2021-07-07 Пропеллон Терапьютикс Инк. Ингибиторы связывания белка wdr5 с белками
KR20190075043A (ko) 2016-07-05 2019-06-28 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 비시클릭 우레아 키나제 억제제 및 그의 용도
WO2018053373A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 The General Hospital Corporation Uses of satl-inducible kinase (sik) inhibitors for treating osteoporosis
RU2019129727A (ru) 2017-02-28 2021-03-30 Зэ Дженерал Хоспитал Корпорэйшн Применения пиримидопиримидинонов в качестве ингибиторов sik
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
LT3697789T (lt) 2017-10-18 2021-12-10 Incyte Corporation Kondensuoti imidazolo dariniai, pakeisti tretinėmis hidroksigrupėmis, kaip pi3k-gama inhibitoriai
US10596161B2 (en) 2017-12-08 2020-03-24 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
US11306079B2 (en) 2017-12-21 2022-04-19 Incyte Corporation 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as PI3K-gamma kinase inhibitors
WO2019152374A1 (en) 2018-01-30 2019-08-08 Incyte Corporation Processes for preparing (1 -(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one)
IL277071B1 (en) 2018-03-08 2024-03-01 Incyte Corp Aminopyrizine diol compounds as PI3K–y inhibitors
MX2022012285A (es) 2018-03-30 2023-08-15 Incyte Corp Tratamiento de la hidradenitis supurativa mediante el uso de inhibidores de actividad de la cinasa janus (jak).
US11220510B2 (en) 2018-04-09 2022-01-11 Incyte Corporation Pyrrole tricyclic compounds as A2A / A2B inhibitors
US11466004B2 (en) 2018-05-04 2022-10-11 Incyte Corporation Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same
EA202092649A1 (ru) 2018-05-04 2021-06-21 Инсайт Корпорейшн Соли ингибитора fgfr
MX2020012376A (es) 2018-05-18 2021-03-09 Incyte Corp Derivados de pirimidina fusionados como inhibidores de los receptores de adenosina a2a/a2b.
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
EP3818063A1 (en) 2018-07-05 2021-05-12 Incyte Corporation Fused pyrazine derivatives as a2a / a2b inhibitors
MA53561A (fr) 2018-09-05 2022-05-11 Incyte Corp Formes cristallines d'un inhibiteur de phosphoinositide 3-kinase (pi3k)
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
WO2020102198A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors
WO2020102216A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Incyte Corporation Substituted heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors
US11161838B2 (en) 2018-11-13 2021-11-02 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors
US11596692B1 (en) 2018-11-21 2023-03-07 Incyte Corporation PD-L1/STING conjugates and methods of use
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
TW202100520A (zh) 2019-03-05 2021-01-01 美商英塞特公司 作為cdk2 抑制劑之吡唑基嘧啶基胺化合物
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
US11919904B2 (en) 2019-03-29 2024-03-05 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors
US11440914B2 (en) 2019-05-01 2022-09-13 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
MX2022001940A (es) 2019-08-14 2022-05-10 Incyte Corp Compuestos de imidazolil pirimidinilamina como inhibidores de cdk2.
PE20221905A1 (es) 2019-10-11 2022-12-23 Incyte Corp Aminas biciclicas como inhibidoras de la cdk2
IL291901A (en) 2019-10-14 2022-06-01 Incyte Corp Bicyclyl heterocycles as fgr suppressors
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021113479A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
KR20220131900A (ko) 2019-12-04 2022-09-29 인사이트 코포레이션 Fgfr 억제제의 유도체
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
AR126102A1 (es) 2021-06-09 2023-09-13 Incyte Corp Heterociclos tricíclicos como inhibidores de fgfr
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
WO2023245053A1 (en) 2022-06-14 2023-12-21 Incyte Corporation Solid forms of a jak inhibitor and process of preparing the same
WO2024015731A1 (en) 2022-07-11 2024-01-18 Incyte Corporation Fused tricyclic compounds as inhibitors of kras g12v mutants

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6432947B1 (en) * 1997-02-19 2002-08-13 Berlex Laboratories, Inc. N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors
JP2002302445A (ja) * 2001-02-02 2002-10-18 Takeda Chem Ind Ltd Ｊｎｋ阻害剤
JP2005500261A (ja) * 2001-04-10 2005-01-06 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド Ｓｒｃおよび他のプロテインキナーゼのインヒビターとしてのイソキサゾール誘導体
WO2002083667A2 (en) * 2001-04-13 2002-10-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases
WO2002092573A2 (en) * 2001-05-16 2002-11-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012173521A2 (ru) 2011-06-16 2012-12-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
US9522910B2 (en) 2011-06-16 2016-12-20 Obshchestvo s ogranichennoy otvetstvennostyou “Fusion Pharma” Protein kinase inhibitors (variants), use thereof in treating oncological diseases and a pharmaceutical composition based thereon
RU2702749C1 (ru) * 2016-01-29 2019-10-11 Самдзин Фармасьютикал Ко., Лтд. Новое имидазольное производное, обладающее jnk ингибирующей активностью, и его применение

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA06014247A (es) 2007-03-12
JP4688876B2 (ja) 2011-05-25
IL179613A0 (en) 2007-05-15
AU2005254982B2 (en) 2008-11-27
TNSN06406A1 (en) 2008-02-22
ZA200609450B (en) 2008-05-28
ES2396135T3 (es) 2013-02-19
CN1960988A (zh) 2007-05-09
US20070225286A1 (en) 2007-09-27
EP1758892A4 (en) 2010-07-28
CN1960988B (zh) 2012-01-25
BRPI0511978A (pt) 2008-01-22
TW200610762A (en) 2006-04-01
MA28679B1 (fr) 2007-06-01
WO2005123719A1 (en) 2005-12-29
AR049511A1 (es) 2006-08-09
ECSP067070A (es) 2007-01-26
RU2007100136A (ru) 2008-07-20
EP1758892B1 (en) 2012-10-17
JP2008502729A (ja) 2008-01-31
CA2567662A1 (en) 2005-12-29
AU2005254982A1 (en) 2005-12-29
CA2567662C (en) 2012-11-27
MY144044A (en) 2011-07-29
NO20070160L (no) 2007-01-09
US7745437B2 (en) 2010-06-29
EP1758892A1 (en) 2007-03-07
PE20060398A1 (es) 2006-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2386630C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
AU2010286569B2 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
ES2322709T3 (es) Derivados de benzamida y su uso como agentes activadores de la glucocinasa.
RU2462464C2 (ru) Замещенные сульфамидные производные
RU2007121505A (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
JP2009541268A5 (ru)
RU2338742C2 (ru) Производные индола, способ их получения (варианты), промежуточные соединения, используемые для их получения, фармацевтическая композиция содержащая их и их применение для лечения состояний, связанных с гликоген-синтазой-киназой-3
AU2002363177B2 (en) Aminobenzamide derivatives as glycogen synthase kinase 3Beta inhibitors
CN113412259A (zh) 通过泛素蛋白酶体途径降解btk的双官能化合物
ES2398843T3 (es) Imidazotriazinas e imidazopirimidinas como inhibidores de la quinasa
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
US20070155764A1 (en) Novel substituted pyrimidinyloxy ureas useful as inhibitors of protein kinases
JP2009525978A5 (ru)
RU2009101911A (ru) Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы
US20090253676A1 (en) Heteroaryl Benzamide Derivatives for Use as GLK Activators in the Treatment of Diabetes
JP2014511869A5 (ru)
RU2007102429A (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
SK12002003A3 (en) Novel tyrosine kinase inhibitors
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
US20150051185A1 (en) Chemical Compounds 251
JP2017505794A5 (ru)
JP2009500348A5 (ru)
RU2009125897A (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
JP2013544256A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160610