RU2338742C2 - Производные индола, способ их получения (варианты), промежуточные соединения, используемые для их получения, фармацевтическая композиция содержащая их и их применение для лечения состояний, связанных с гликоген-синтазой-киназой-3 - Google Patents

Производные индола, способ их получения (варианты), промежуточные соединения, используемые для их получения, фармацевтическая композиция содержащая их и их применение для лечения состояний, связанных с гликоген-синтазой-киназой-3 Download PDF

Info

Publication number
RU2338742C2
RU2338742C2 RU2004125146/04A RU2004125146A RU2338742C2 RU 2338742 C2 RU2338742 C2 RU 2338742C2 RU 2004125146/04 A RU2004125146/04 A RU 2004125146/04A RU 2004125146 A RU2004125146 A RU 2004125146A RU 2338742 C2 RU2338742 C2 RU 2338742C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pyridin
heterocyclic group
indol
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2004125146/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004125146A (ru
Inventor
Стефан БЕРГ (SE)
Стефан Берг
Свен ХЕЛЬБЕРГ (SE)
Свен ХЕЛЬБЕРГ
Мартин НЮЛЁФ (SE)
Мартин НЮЛЁФ
Яфенг КСЬЮ (SE)
Яфенг КСЬЮ
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2004125146A publication Critical patent/RU2004125146A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2338742C2 publication Critical patent/RU2338742C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Abstract

В настоящем изобретении предложены новые соединения формулы Ia, где Р представляет собой пиридин или пиримидин; R1 представляет собой водород; R2 выбран из галогена, нитро, С0-6алкилгетероарила, (CO)OR4, трифторметила, С0-6алкилциано, C0-6алкилNR4R5, ОС1-6алкилNR4R5, С0-6алкилCONR4R5, C0-6алкил(SO2)NR4R5 и группы X1R6, где X1 представляет собой прямую связь; R6 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, причем данная гетероциклическая группа может быть ненасыщенной и может быть замещена одним заместителем, выбранным из W; m равно 0, 1 или 2; R3 выбран из CO(OR4), С0-6алкилNR4R5, C0-6алкилCONR4R5, OC1-6алкилNR4R5 и C0-6алкил(SO2)NR4R5; n равно 1 или 2; R4 выбран из водорода, С1-6алкила; R5 выбран из водорода, С1-6алкила, С0-6алкилС3-6циклоалкила, С0-6алкиларила, С0-6алкилгетероарила и C1-6алкилNR14R15 или R4 и R5 вместе могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О, где указанная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y; и где любой С1-6алкил, указанный в определении R2-R5, может быть замещен одной или более чем одной группой Z; R14 и R15 вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О; W и Z независимо выбраны из галогена, CN, OR16, С1-6алкила, трифторметила, трифторметокси, 5-членной гетероциклической группы, содержащей один гетероатом, независимо выбранный из N, причем данная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y; Y выбран из оксо, галогена, С1-6алкила, С0-6алкиларила, NR16R17, фенила, С0-6алкиларила, где фенильная и С0-6алкиларильная группы могут быть возможно замещены нитро, трифторметилом; R16 и R17 независимо выбраны из водорода и С1-6алкила, или где R16 и R17 вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один гетероатом, выбранный из N; в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы Ia обладают ингибирующим эффектом по отношению к гликоген-синтазе-киназе-3 (GSK3). Изобретение также относится к способу получения предложенных соединений и новым промежуточным соединениям, используемым в нем, фармацевтической композиции, содержащей указанные терапевтически активные соединения, и применению указанных активных соединений в терапии для лечения состояний, связанных с GSK3. 13 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093

Claims (33)

1. Соединение формулы Ia:
Figure 00000094
где
Р представляет собой пиридин или пиримидин;
R1 представляет собой водород;
R2 выбран из галогена, нитро, С0-6алкилгетероарила, (CO)OR4, трифторметила, С0-6алкилциано, C0-6алкилNR4R5, ОС1-6алкилNR4R5, С0-6алкилCONR4R5, С0-6алкил(SO2)NR4R5 и группы X1R6, где X1 представляет собой прямую связь;
R6 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, причем данная гетероциклическая группа может быть ненасыщенной и может быть замещена одним заместителем, выбранным из W;
m равно 0, 1 или 2;
R3 выбран из CO(OR4), С0-6алкилNR4R5, C0-6алкилCONR4R5, ОС1-6алкилNR4R5 и C0-6алкил(SO2)NR4R5;
n равно 1 или 2;
R4 выбран из водорода, С1-6алкила;
R5 выбран из водорода, С1-6алкила, С0-6алкилС3-6циклоалкила, С0-6алкиларила, С0-6алкилгетероарила и C1-6алкилNR14R15 или R4 и R5 вместе могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О, где указанная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y; и где любой С1-6алкил, указанный в определении R2-R5, может быть замещен одной или более чем одной группой Z;
R14 и R15 вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О;
W и Z независимо выбраны из галогена, CN, OR16, С1-6алкила, трифторметила, трифторметокси, 5-членной гетероциклической группы, содержащей один гетероатом, независимо выбранный из N, причем данная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y;
Y выбран из оксо, галогена, С1-6алкила, С0-6алкиларила, NR16R17, фенила, С0-6алкиларила, где фенильная и С0-6алкиларильная группы могут быть возможно замещены нитро, трифторметилом;
R16 и R17 независимо выбраны из водорода и С1-6алкила, или где R16 и R17 вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один гетероатом, выбранный из N;
в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение по п.1, где Р представляет собой пиридин.
3. Соединение по любому из пп.1 и 2, где
R5 представляет собой C1-6алкилNR14R15;
R4 выбран из водорода, С1-6алкила, или где R4 и R5 вместе могут образовывать 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О, где указанная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y;
и где R14 и R15 вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О;
Y выбран из C1-6алкила, С0-6алкиларила, NR16R17, фенила, где фенил может быть возможно замещен нитрогруппой и трифторметилом;
где R16 и R17 вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один гетероатом, выбранный из N.
4. Соединение по любому из пп.1 и 2, где Р представляет собой пиридин; R2 представляет собой CN; R3 представляет собой C0-6алкилNR4R5; где R4 и R5 вместе могут образовывать 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О.
5. Соединение по п.4, где R4 и R5 вместе могут образовывать 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О.
6. Соединение по п.1, которое представляет собой
2-Гидрокси-3-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]пиридин-2-ил}-1Н-индол-5-карбонитрил;
2-Гидрокси-3-[6-(2-морфолин-4-илэтокси)пиримидин-4-ил]-1H-индол-5-карбонитрил;
3-(5-{[3-(Диметиламино)пирролидин-1-ил]метил}пиридин-2-ил)-2-гидрокси-1H-индол-5-карбонитрил;
2-Гидрокси-3-{5-[(4-метилпиперидин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}-1H-индол-5-карбонитрил;
3-[5-(Азетидин-1-илметил)пиридин-2-ил]-2-гидрокси-1H-индол-5-карбонитрил;
2-Гидрокси-3-[5-(пиперидин-1-илметил)пиридин-2-ил]-1H-индол-5-карбонитрил;
3-[5-(Морфолин-4-илкарбонил)пиридин-2-ил]-5-нитро-1H-индол-2-ол;
2-Гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илсульфонил)пиридин-2-ил]-1H-индол-5-карбонитрил;
в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Соединение по п.1, которое представляет собой
Гидрохлорид 2-гидрокси-3-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]пиридин-2-ил}-1H-индол-5-карбонитрила;
Гидрохлорид 2-гидрокси-3-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}-1H-индол-5-карбонитрила;
Гидрохлорид 2-гидрокси-3-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-1H-индол-5-карбонитрила;
Гидрохлорид 2-гидрокси-3-[5-(пирролидин-1-илметил)пиридин-2-ил]-1H-индол-5-карбонитрила;
Гидрохлорид 2-гидрокси-3-{5-[(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)метил]пиридин-2-ил}-1H-индол-5-карбонитрила;
Гидрохлорид 2-гидрокси-3-{5-[(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}-1H-индол-5-карбонитрила;
Гидрохлорид 3-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-1H-индол-2-ола;
Гидрохлорид 6-хлор-3-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-1H-индол-2-ола;
Гидрохлорид 6-бром-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-1H-индол-2-ола;
Гидрохлорид 5-бром-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-1H-индол-2-ола;
Гидрохлорид 3-фтор-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-2-оксоиндолин-6-карбонитрила;
Гидрохлорид 3-{5-[(4-бензилпиперазин-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-2-гидрокси-1H-индол-5-карбонитрила;
Гидрохлорид 2-гидрокси-3-{5-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-1H-индол-5-карбонитрила;
Гидрохлорид 3-{5-[(4-этилпиперазин-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-2-гидрокси-1H-индол-5-карбонитрила;
Гидрохлорид 3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-5-тиен-2-ил-1Н-индол-2-ола;
Гидрохлорид 5-(2-фурил)-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-1Н-индол-2-ола;
Гидрохлорид 3-{3-бром-5-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-5-нитро-1H-индол-2-ола;
Гидрохлорид 3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-5-(трифторметил)-1H-индол-2-ола;
Гидрохлорид 6-(2-гидрокси-5-нитро-1Н-индол-3-ил)-N-(2-морфолин-4-илэтил)никотинамида;
Гидрохлорид 6-(2-гидрокси-5-нитро-1H-индол-3-ил)-N-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)никотинамида;
Гидрохлорид 5-нитро-3-{5-[(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)карбонил]пиридин-2-ил}-1H-индол-2-ола;
Гидрохлорид 3-(5-{[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}пиридин-2-ил)-5-нитро-1H-индол-2-ола;
Фумарат 6-(2-гидрокси-5-нитро-1H-индол-3-ил)-N-(2-пирролидин-1-илэтил)никотинамида;
Фумарат 6-(5-циано-2-гидрокси-1H-индол-3-ил)-N-(2-пирролидин-1-илэтил)никотинамида;
Гидрохлорид 6-(5-циано-2-гидрокси-1H-индол-3-ил)-N-метил-N-(2-пирролидин-1-илэтил)пиридин-3-сульфонамида;
Фумарат 2-гидрокси-3-{5-[(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-1H-индол-5-карбонитрила;
Гидрохлорид 3-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-5-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)-1H-индол-2-ола;
Фумарат 3-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-5-(1,3-тиазол-4-ил)-1H-индол-2-ола;
Гидрохлорид 3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-5-нитро-1H-индол-2-ола;
или в форме другой фармацевтически приемлемой соли или ее свободного основания.
8. Соединение по п.1, которое представляет собой
2-Гидрокси-3-{5-[(4-фенилпиперазин-1-ил)метил]пиридин-2-ил}-1H-индол-5-карбонитрил в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Соединение по п.1, которое представляет собой 2-Гидрокси-3-[5-({4-[2-нитро-4-(трифторметил)фенил]пиперазин-1-ил}метил)пиридин-2-ил]-1H-индол-5-карбонитрил в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Соединение по п.1, которое представляет собой
2-Гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-1H-индол-5-карбонитрил в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Соединение по п.1, которое представляет собой
3-[5-(Морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-5-пиридин-3-ил-1H-индол-2-ол в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Соединение по п.1, которое представляет собой
3-{5-[(4-Метилпиперазин-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-5-(1,3-оксазол-5-ил)-1H-индол-2-ол в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Соединение по п.1, которое представляет собой
Гидрохлорид 6-(5-циано-2-гидрокси-1H-индол-3-ил)-N-(2-пирролидин-1-илэтил)пиридин-3-сульфонамида;
Гидрохлорид 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-1H-индол-5-карбонитрила;
Гидрохлорид 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-1H-индол-6-карбонитрила;
Гидрохлорид 5,6-дибром-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-1H-индол-2-ола;
Гидрохлорид 2-гидрокси-3-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-1H-индол-6-карбонитрила;
Фумарат 3-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]пиридин-2-ил}-5-нитро-1H-индол-2-ола;
Фумарат 3-{5-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]пиридин-2-ил}-5-(1,3-тиазол-4-ил)-1H-индол-2-ола;
Гидрохлорид 3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]-5-нитро-1H-индол-2-ола;
или в форме другой фармацевтически приемлемой соли или свободного основания.
14. Соединение по п.1, обладающее ингибирующим эффектом по отношению к гликоген-синтазе-киназе-3.
15. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим эффектом по отношению к гликоген-синтазе-киназе-3, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-13 вместе с фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.
16. Применение соединения по любому из пп.1-13 в производстве лекарственного средства для предупреждения и/или лечения состояний, связанных с гликоген-синтазой-киназой-3.
17. Применение соединения по любому из пп.1-13 в производстве лекарственного средства для предупреждения и/или лечения когнитивных расстройств.
18. Применение соединения по любому из пп.1-13 в производстве лекарственного средства для предупреждения и/или лечения деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, лобно-височной деменции Паркинсоновского типа, комплекса острова Гуам амиотрофического бокового склероза и деменции при болезни Паркинсона (Parkinson dementia complex of Guam), СПИД-деменции, болезней, связанных с патологиями нейрофибриллярных узлов, и деменции боксеров.
19. Применение соединения по п.18, где болезнь представляет собой болезнь Альцгеймера.
20. Применение соединения по любому из пп.1-13 в производстве лекарственного средства для предупреждения и/или лечения бокового амиотрофического склероза, кортикобазальной дегенерации, синдрома Дауна, болезни Хантингтона, постэнцефалитического паркинсонизма, прогрессирующего супрануклеарного паралича, болезни Пика, болезни Ниманна-Пика, удара, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярной болезни, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении и выпадения волос.
21. Применение соединения по п.20, где болезнь представляет собой биполярную болезнь.
22. Применение соединения по п.20, где болезнь представляет собой шизофрению.
23. Применение соединения по любому из пп.1-13 в производстве лекарственного средства для предупреждения и/или лечения преддементных состояний, мягкого ухудшения когнитивных функций, возрастного ослабления памяти, возрастного когнитивного ухудшения, ухудшения когнитивных функций без деменции (cognitive impairment no dementia), мягкого когнитивного ухудшения, мягкого нейрокогнитивного ухудшения, старческой забывчивости, ухудшения памяти и когнитивного ухудшения, сосудистой деменции, деменции с тельцами Леви, лобно-височной деменции и андрогенной алопеции.
24. Способ получения соединения формулы Ia по п.1, при котором: соединение формулы В, где L1 представляет собой уходящую группу, такую как галоген, например, фтор, хлор или бром, и Р, R3, n являются такими, как определено в п.1, подвергают взаимодействию с соединением формулы С, где R1, R2 и m являются такими, как определено в п.1, с образованием соединения формулы Ia;
Figure 00000095
в соответствующем растворителе при температуре между 10 и 150°С.
25. Способ получения соединения формулы Ia по п.1, при котором соединение формулы XXV, где halo представляет собой галоген, например, фтор, хлор или бром, и R4, R5 являются такими, как определено в п.1, подвергают взаимодействию с соединением формулы С, где R1, R2 и m являются такими, как определено в п.1, с образованием соединения формулы Ia;
Figure 00000096
в соответствующем растворителе при температуре между 10 и 150°С.
26. Способ получения соединения формулы Ia по п.1, при котором соединение формулы XXVII, где R1, R2 и m являются такими, как определено в п.1, подвергают взаимодействию с соответствующим амином HNR4R5, где R4, R5 являются такими, как определено в п.1, с образованием соединения формулы Ia;
Figure 00000097
осуществляемому:
1) путем взаимодействия соединения формулы XXVII с соответствующим амином R4R5NH в подходящем растворителе в присутствии подходящего реагента при температуре реакции между 0°С и температурой образования флегмы, или
2) путем взаимодействия соединения формулы XXVII с соответствующим амином R4R5NH без растворителя или в подходящем растворителе, с подходящим основанием или без него при температуре между -20 и +150°С.
27. Способ получения соединения формулы Ia по п.1, при котором N-оксид в соединении формулы XXVIII, где R1, R2, R4, R5 и m являются такими, как определено в п.1, восстанавливают с образованием соединения формулы Ia;
Figure 00000098
с использованием подходящего реагента в подходящем растворителе при температуре между 0 и +100°С.
28. Соединение формулы XXVII
Figure 00000099
где R1 представляет собой водород; R2 выбран из галогена, нитро, трифторметила, ОС1-6алкилNR4R5, С0-6алкилциано, С0-6алкилCONR4R5, С0-6алкил(SO2)NR4R5, C0-6алкилNR4R5 и группы X1R6, где X1 представляет собой прямую связь,
R4 выбран из водорода, С1-6алкила;
R5 выбран из C1-6алкилNR14R15 или R4 и R5 вместе могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О, где указанная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y; и где любой С1-6алкил, указанный в определении R2-R5, может быть замещен одной или более чем одной группой Z;
R6 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, причем данная гетероциклическая группа может быть ненасыщенной и может быть замещена одним заместителем, выбранным из W; m равно 0, 1 или 2;
R14 и R15 вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О;
W и Z независимо выбраны из галогена, CN, OR16, С1-6алкила, трифторметила, трифторметокси, 5-членной гетероциклической группы, содержащей один гетероатом, независимо выбранный из N, причем данная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y;
Y выбран из оксо, галогена, С1-6алкила, С0-6алкиларила, NR16R17, фенила, С0-6алкиларила, где фенильная и С0-6алкиларильная группы могут быть возможно замещены нитро, трифторметилом;
R16 и R17 независимо выбраны из водорода и С1-6алкила, или где R16 и R17 вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один гетероатом, выбранный из N.
29. Соединение по п.28, где R1 представляет собой водород; R2 выбран из нитро и циано; m равно 1.
30. Соединение по п.28, которое представляет собой
Этил-6-(2-гидрокси-5-нитро-1H-индол-3-ил)никотинат;
Этил-6-(2-гидрокси-5-циано-1H-индол-3-ил)никотинат,
в форме свободного основания или его соли.
31. Соединение формулы XXVIII
Figure 00000100
где R1 представляет собой водород;
R2 выбран из галогена, нитро, трифторметила, OC1-6алкилNR4R5, С0-6алкилциано, C0-6алкилCONR4R5, C0-6алкил(SO2)NR4R5, С0-6алкилNR4R5 и группы X1R6, где
X1 представляет собой прямую связь,
R4 выбран из водорода, С1-6алкила;
R5 выбран из C1-6алкилNR14R15 или R4 и R5 вместе могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О, где указанная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y;
и где любой C1-6алкил, указанный в определении R2 - R5, может быть замещен одной или более чем одной группой Z;
R6 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, причем данная гетероциклическая группа может быть ненасыщенной и может быть замещена одним заместителем, выбранным из W;
m равно 0, 1 или 2;
R14 и R15 вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, независимо выбранный из N и О;
W и Z независимо выбраны из галогена, CN, OR16, C1-6алкила, трифторметила, трифторметокси, 5-членной гетероциклической группы, содержащей один гетероатом, независимо выбранный из N, причем данная гетероциклическая группа может быть возможно замещена группой Y;
Y выбран из оксо, галогена, С1-6алкила, С0-6алкиларила, NR16R17, фенила, С0-6алкиларила, где фенильная и С0-6алкиларильная группы могут быть возможно замещены нитро, трифторметилом;
R16 и R17 независимо выбраны из водорода и С1-6алкила, или где R16 и R17 вместе могут образовывать 5-членную гетероциклическую группу, содержащую один гетероатом, выбранный из N.
32. Соединение по п.31, где R1 представляет собой водород; R2 представляет собой группу X1R6, где X1 представляет собой прямую связь; R6 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, независимо выбранные из N, О и S; m равно 1.
33. Соединение по п.33, которое представляет собой:
3-[5-(Морфолин-4-илметил)-1-оксидопиридин-2-ил]-5-пиридин-3-ил-1H-индол-2-ол;
3-[5-(Морфолин-4-илметил)-1-оксидопиридин-2-ил]-5-тиен-2-ил-1H-индол-2-ол;
5-(2-Фурил)-3-[5-(морфолин-4-илметил)-1-оксидопиридин-2-ил]-1H-индол-2-ол;
в форме свободного основания или его соли.
RU2004125146/04A 2002-03-28 2003-03-28 Производные индола, способ их получения (варианты), промежуточные соединения, используемые для их получения, фармацевтическая композиция содержащая их и их применение для лечения состояний, связанных с гликоген-синтазой-киназой-3 RU2338742C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0200979A SE0200979D0 (sv) 2002-03-28 2002-03-28 New compounds
SE0200979-3 2002-03-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004125146A RU2004125146A (ru) 2005-06-27
RU2338742C2 true RU2338742C2 (ru) 2008-11-20

Family

ID=20287447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004125146/04A RU2338742C2 (ru) 2002-03-28 2003-03-28 Производные индола, способ их получения (варианты), промежуточные соединения, используемые для их получения, фармацевтическая композиция содержащая их и их применение для лечения состояний, связанных с гликоген-синтазой-киназой-3

Country Status (32)

Country Link
US (2) US7399780B2 (ru)
EP (2) EP1492785B9 (ru)
JP (2) JP3989444B2 (ru)
KR (1) KR101014525B1 (ru)
CN (2) CN1923812A (ru)
AR (1) AR038996A1 (ru)
AT (1) ATE416171T1 (ru)
AU (1) AU2003216026B2 (ru)
BR (1) BR0308196A (ru)
CA (1) CA2476343C (ru)
CY (1) CY1108823T1 (ru)
DE (1) DE60325032D1 (ru)
DK (1) DK1492785T3 (ru)
ES (1) ES2316784T3 (ru)
HK (1) HK1071360A1 (ru)
IL (2) IL163894A0 (ru)
IS (1) IS7471A (ru)
MX (1) MXPA04009163A (ru)
MY (1) MY144659A (ru)
NO (1) NO329884B1 (ru)
NZ (1) NZ534664A (ru)
PL (1) PL211096B1 (ru)
PT (1) PT1492785E (ru)
RU (1) RU2338742C2 (ru)
SA (1) SA03240054B1 (ru)
SE (1) SE0200979D0 (ru)
SI (1) SI1492785T1 (ru)
TW (1) TWI330081B (ru)
UA (1) UA79447C2 (ru)
UY (1) UY27740A1 (ru)
WO (1) WO2003082853A1 (ru)
ZA (1) ZA200407665B (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0302546D0 (sv) 2003-09-24 2003-09-24 Astrazeneca Ab New compounds
US20040067985A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-08 Fortuna Haviv Method of inhibiting angiogenesis
WO2006044687A2 (en) 2004-10-15 2006-04-27 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
BRPI0611682A2 (pt) * 2005-06-10 2010-09-28 Pioneer Hi Bred Int métodos de seleção e determinação de produtos de semente e artigo de programa de computador
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
AU2006304787A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
SA07280004B1 (ar) * 2006-02-02 2011-10-29 استرازينيكا ايه بي ملح سترات من مركب 2- هيدروكسي –3- [5- (مورفولين –4- يل ميثيل) بيريدين –2- يل] 1h- إندول –5- كربونيتريل سترات
US20090221576A1 (en) * 2006-02-02 2009-09-03 Astrazeneca Ab Global Intellectual Property Pharmaceutical Use of 2-Hydroxy-3-[5-(Morpholin-4-Ylmethyl) Pyridin-2-YL]-1H-IN-Dole-5-Carbonitrile as a Free Base or Salts
WO2007089193A1 (en) * 2006-02-02 2007-08-09 Astrazeneca Ab A process for preparing 2-hydroxy-3- [5- (morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl] lh-indole-5-carbonitrile as a free base or salts thereof
EP1991539A4 (en) * 2006-02-28 2010-08-25 Astrazeneca Ab NEW SALTS OF INDIGENOUS DERIVATIVES AND THEIR USE IN MEDICINE
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
WO2007120102A1 (en) * 2006-04-19 2007-10-25 Astrazeneca Ab New substituted oxindole derivatives
EP2377531A2 (en) 2006-05-09 2011-10-19 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US20080086340A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Crop quality insurance
BRPI0719883A2 (pt) 2006-10-09 2015-05-05 Takeda Pharmaceutical Inibidores de quinase
US8642598B2 (en) 2006-10-21 2014-02-04 Abbvie Inc. Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase 3 inhibitors
US8417534B2 (en) 2006-12-29 2013-04-09 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Automated location-based information recall
RU2009138136A (ru) 2007-04-18 2011-05-27 Астразенека Аб (Se) Новый способ получения соединения 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1н-индол-5-карбонитрила 701
JP2010535200A (ja) * 2007-07-30 2010-11-18 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ２−ヒドロキシ−３−［５−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２−イル］−１ｈ−インドール−５−カルボニトリル・クエン酸塩の新しい結晶形態
WO2009017453A1 (en) * 2007-07-30 2009-02-05 Astrazeneca Ab New therapeutic combination of an antipsychotic and a gsk3 inhibitor 958
WO2009017454A1 (en) * 2007-07-30 2009-02-05 Astrazeneca Ab New therapeutic combination of a gsk3 inhibitor and an a7-nicotinic agonist 960
WO2009017455A1 (en) * 2007-07-30 2009-02-05 Astrazeneca Ab A new combination of (a) an alpha-4-beta-2 -neuronal nicotinic agonist and (b) a gsk3 inhibitor
CA2736177A1 (en) * 2007-09-06 2009-03-12 Boston Biomedical, Inc. Compositions of kinase inhibitors and their use for treatment of cancer and other diseases related to kinases
US20090291982A1 (en) * 2008-05-22 2009-11-26 Astrazeneca Ab New Substituted Oxindole Derivative 352
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
TW201040191A (en) * 2009-03-27 2010-11-16 Abbott Gmbh & Co Kg Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
WO2010143803A2 (en) * 2009-06-08 2010-12-16 Industry Foundation Of Chonnam National University New nicotinamide derivatives with anti-androgen effects, processes of preparing, and antiandrogens comprising the same
JP2011178752A (ja) * 2010-03-03 2011-09-15 Nagoya Univ 含窒素複素環化合物及びその製造方法
CA2810954A1 (en) 2010-09-27 2012-04-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
JP2014500277A (ja) 2010-12-09 2014-01-09 アムジエン・インコーポレーテツド Ｐｉｍ阻害剤としての二環式化合物
CN103380125B (zh) 2010-12-21 2015-11-25 拜耳知识产权有限责任公司 制备三嗪基取代的羟吲哚的方法
US9090592B2 (en) 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
JP2014510105A (ja) 2011-03-22 2014-04-24 アムジエン・インコーポレーテツド Ｐｉｍ阻害剤としてのアゾール化合物
NZ713219A (en) 2013-03-14 2017-04-28 Massachusetts Inst Technology Compositions and methods for epithelial stem cell expansion and culture
WO2016008966A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for treating neuromuscular junction-related diseases
CN107073042A (zh) 2014-09-03 2017-08-18 布里格海姆妇女医院公司 用于产生内耳毛细胞来治疗听力损失的组合物、系统和方法
WO2016207366A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
GB201519573D0 (en) 2015-11-05 2015-12-23 King S College London Combination
EP3400286A1 (en) 2016-01-08 2018-11-14 Massachusetts Institute Of Technology Production of differentiated enteroendocrine cells and insulin producing cells
US10201540B2 (en) 2016-03-02 2019-02-12 Frequency Therapeutics, Inc. Solubilized compositions for controlled proliferation of stem cells / generating inner ear hair cells using GSK3 inhibitors: I
US11260130B2 (en) 2016-03-02 2022-03-01 Frequency Therapeutics, Inc. Solubilized compositions for controlled proliferation of stem cells / generating inner ear hair cells using a GSK3 inhibitor: IV
US10213511B2 (en) 2016-03-02 2019-02-26 Frequency Therapeutics, Inc. Thermoreversible compositions for administration of therapeutic agents
RU2648820C2 (ru) * 2016-04-14 2018-03-28 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-исследовательский центр "Парк активных молекул" Средство, обладающее противоклоногенной активностью в отношении опухолевых клеток человека
KR20190104359A (ko) 2016-12-30 2019-09-09 프리퀀시 테라퓨틱스, 인크. 줄기/전구체 지지 세포의 자가 재생을 유도하기 위한 1h-피롤-2,5-다이온 화합물 및 이의 사용 방법
CN108440401A (zh) * 2018-04-13 2018-08-24 华东理工大学 5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的制备方法
US11617745B2 (en) 2018-08-17 2023-04-04 Frequency Therapeutics, Inc. Compositions and methods for generating hair cells by downregulating FOXO
JP2021533788A (ja) 2018-08-17 2021-12-09 フリークエンシー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｊａｇ−１を上方制御することにより有毛細胞を生成するための組成物及び方法
US20220133740A1 (en) 2019-02-08 2022-05-05 Frequency Therapeutics, Inc. Valproic acid compounds and wnt agonists for treating ear disorders

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ192948A (en) * 1979-03-09 1982-02-23 Ishihara Sangyo Kaisha Preparation of beta-trifuloromethyl-pyridine derivatives directly from beta-picoline
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5565580A (en) * 1994-01-27 1996-10-15 Neurosearch A/S Glutamate Antagonists
AU686843B2 (en) 1994-02-23 1998-02-12 Pfizer Inc. 4-heterocyclyl-substituted quinazoline derivatives, processes for their preparation and their use as anti-cancer agents
TW530047B (en) 1994-06-08 2003-05-01 Pfizer Corticotropin releasing factor antagonists
GB9707800D0 (en) 1996-05-06 1997-06-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE69838172T2 (de) 1997-08-22 2008-04-10 Astrazeneca Ab Oxindolylchinazolinderivate als angiogenesehemmer
US6576656B1 (en) 1998-08-20 2003-06-10 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Oxindole derivative
ES2328269T3 (es) * 1999-05-21 2009-11-11 Bristol-Myers Squibb Company Pirrolotriazinas como inhibires de quinasas.
JP2003511378A (ja) 1999-10-07 2003-03-25 アムジエン・インコーポレーテツド トリアジン系キナーゼ阻害薬
US6455525B1 (en) * 1999-11-04 2002-09-24 Cephalon, Inc. Heterocyclic substituted pyrazolones
EP1136493A1 (en) 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-(Thienopyridinyl)pyrimidone, 2-(furopyridinyl)pyrimidone 2-(isoquinolinyl)pyrimidone, 2-(pyridoindolyl)pyrimidone and 2-(benzofuropyridinyl)pyrimidone derivatives
CA2417277A1 (en) * 2000-07-27 2002-02-07 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-indolyl-4-phenyl-1h-pyrrole-2,5-dione derivatives as inhibitors of glycogen synthase kinase-3.beta.
CA2425771A1 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Christopher G. Boissard Selective maxi-k- potassium channel openers functional under conditions of high intracellular calcium concentration, methods and uses thereof
SE0104340D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
SE0104341D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New use
DE60221283T2 (de) 2001-12-21 2008-03-20 Astrazeneca Ab Verwendung von oxindolderivaten zur behandlung von mit demenz in zusammenhang stehenden krankheiten, alzheimer-krankheit und mit glycogensynthasekinase-3 assoziierten leiden
TW200301123A (en) 2001-12-21 2003-07-01 Astrazeneca Uk Ltd New use
SE0302546D0 (sv) * 2003-09-24 2003-09-24 Astrazeneca Ab New compounds
WO2003104222A1 (en) * 2002-06-05 2003-12-18 Janssen Pharmaceutica N.V. Bisindolyl-maleimid derivatives as kinase inhibitors

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CAS RN: 2402-95-1, RN: 17573-93-2, RN: 14432-16-7, RN: 59618-32-5, RN: 49836-04-6, RN: 56839-26-0, RN: 261956-65-4 (базы данных ChemDplus и STN Online). CAS RN: 70-58-6, RN: 28773-43-9, RN: 10366-35-5, RN: 6271-78-9, RN: 109-09-1, RN: 626-60-8, RN: 626-61-9, RN: 109-104-6, RN: 626-55-1, RN: 1120-87-2, RN: 2402-77-9, RN: 16110-09-1, RN: 26452-80-2, RN: 24557-47-8, RN: 2402-78-0, RN: 45644-21-1, RN: 156-83-2, RN: 4316-98-7, RN: 14631-08-4, RN: 5428-89-7, RN: 5470-18-8, RN: 94166-64-0, RN: 4548-45-2, RN: 5315-25-3, RN: 3510-66-5, RN: 63450-95-3, RN: 95-58-9, RN: 54151-74-5 (базы данных ChemDplus и STN Online). *
WO 01/32653 А1, реферат, формула изобретения. *
приготовление 2. *
пример 34. *
примеры. DELARGE, J., Farmaco, Edizione Scientifica, 1974, 29(2), 101-2 (CA 80:955683). Примечание: В п.31 исключено указание на обозначение радикалов R7, R9, R12, так как указанные радикалы отсутствуют в обозначении структуры соединений и/или групп для заявляемых по п.31 соединений. *
реферат, формула изобретения, примеры 7-9, 13, 16, 20, 21, 33-35, 48-50, 54, 60-63, 69, 73. WO 00/71129 А1, реферат, формула изобретения, примеры 109-114, 116-118. *
реферат, формула изобретения. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1492785B1 (en) 2008-12-03
NO329884B1 (no) 2011-01-17
CN100519550C (zh) 2009-07-29
PL372966A1 (en) 2005-08-08
RU2004125146A (ru) 2005-06-27
TW200306180A (en) 2003-11-16
WO2003082853A1 (en) 2003-10-09
US7399780B2 (en) 2008-07-15
ZA200407665B (en) 2005-08-29
PT1492785E (pt) 2009-02-02
TWI330081B (en) 2010-09-11
EP1492785B9 (en) 2009-10-21
EP1961748A3 (en) 2009-10-07
ATE416171T1 (de) 2008-12-15
EP1961748A2 (en) 2008-08-27
AR038996A1 (es) 2005-02-02
CN1923812A (zh) 2007-03-07
CY1108823T1 (el) 2014-04-09
IL163894A (en) 2010-11-30
UA79447C2 (en) 2007-06-25
CA2476343C (en) 2011-05-03
NZ534664A (en) 2007-06-29
JP3989444B2 (ja) 2007-10-10
SI1492785T1 (sl) 2009-06-30
SA03240054B1 (ar) 2009-04-04
MY144659A (en) 2011-10-31
CA2476343A1 (en) 2003-10-09
DE60325032D1 (de) 2009-01-15
US20050153987A1 (en) 2005-07-14
PL211096B1 (pl) 2012-04-30
CN1642938A (zh) 2005-07-20
KR20040094884A (ko) 2004-11-10
EP1492785A1 (en) 2005-01-05
JP2005526814A (ja) 2005-09-08
HK1071360A1 (en) 2005-07-15
IL163894A0 (en) 2005-12-18
SE0200979D0 (sv) 2002-03-28
ES2316784T3 (es) 2009-04-16
DK1492785T3 (da) 2009-03-02
BR0308196A (pt) 2005-01-11
WO2003082853A8 (en) 2004-05-06
AU2003216026B2 (en) 2008-12-11
AU2003216026A1 (en) 2003-10-13
US20090149460A1 (en) 2009-06-11
IS7471A (is) 2004-10-15
KR101014525B1 (ko) 2011-02-14
NO20044432L (no) 2004-10-19
UY27740A1 (es) 2003-10-31
MXPA04009163A (es) 2004-12-07
JP2007224051A (ja) 2007-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2338742C2 (ru) Производные индола, способ их получения (варианты), промежуточные соединения, используемые для их получения, фармацевтическая композиция содержащая их и их применение для лечения состояний, связанных с гликоген-синтазой-киназой-3
US11623921B2 (en) Indole carboxamide compounds
JP2005526814A5 (ru)
AU2010339423B9 (en) Therapeutic compounds and related methods of use
US8586751B2 (en) Nicotinamide compounds useful as kinase modulators
ES2629414T3 (es) Derivados de tiazol
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
AU732155B2 (en) 2-pyrimidineamine derivatives and processes for their preparation
EP3334733A1 (en) 3-indol substituted derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
JP2010522241A (ja) 増殖性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患または炎症性疾患として有用な縮合ヘテロ環化合物
WO2012044090A2 (ko) 단백질 키나제 억제 활성을 갖는 신규한 아미노퀴나졸린 화합물
JP2008503575A5 (ru)
CA2538381A1 (en) 3-heterocyclyl-indole derivatives as inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (gsk-3)
JPWO2004094407A1 (ja) ５員複素環誘導体
JP7386576B2 (ja) Ｎ－（１ｈ－イミダゾール－２－イル）ベンズアミド化合物および該化合物を活性成分として含む医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140329